CN1943753A - 一种治疗乙型肝炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗乙型肝炎的中药组合物，该组合物是由豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻等原料药制成。同时本发明还公开了该中药物组合物的制备方法。

Description

一种治疗乙型肝炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于乙型肝炎的中药组合物及其制备方法，属中药领域。

背景技术

乙型肝炎是世界上最为流行的感染性疾病之一。据世界卫生组织估计，现全球乙型肝炎病毒携带者高达3.5亿人，其中近75％的人生活在亚太地区。乙型肝炎病毒携带者虽然暂无症状，但他们日后却约有1/3会逐渐发展产生一系列的肝疾，其临床表现随肝脏炎症反应而加重，先是恶心、缺乏食欲，继而引发黄疸、瘢痕形成即肝组织纤维化；最后导致肝硬化甚至肝衰竭、肝癌等致使性因素。乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的肝脏炎性损害，是我国当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。

乙型肝炎的发病机理迄今尚未完全阐明。国内外学者对乙型肝炎进行了大量研究，结果表明，乙型肝炎病人的肝脏受损，并不是乙型肝炎病毒在肝细胞内繁殖的直接结果，而是机体的免疫反应造成的。乙型肝炎病毒感染人体后，可激发机体产生对乙型肝炎病毒的各种细胞免疫反应和机液免疫反应，并激发自身免疫反应引起免疫调节功能紊乱，机体的这些过急的免疫反应，可引起肝细胞的损伤，造成不同类型的病理变化及临床转归。幼儿时感染HBV，常常因免疫功能不健全，而缺乏上述的免疫反应，造成乙型肝炎病毒携带状态，或慢性肝炎。成年感染乙型肝炎病毒的多数患者病毒是通过上述免疫反应，引起急性肝炎症状的。

乙型肝炎主要临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀，部分病例有发热、黄疸，约有半数患者起病隐匿，在查体中发现。肝功能异常，血清乙肝表面抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸，脱氧核糖核酸聚合酶均为阳性。大部分乙型肝炎在急性期经治后能痊愈，很多病例病程迁延或转为慢性，其中一部分可发展为肝炎后肝硬变甚至肝癌；极少数病例病程发展迅猛，肝细胞出现大片坏死，成为重型肝炎；另有一些感染者则成为无症状的病毒携带者。

西药治疗此类疾病的药物较多，由于长期服用其毒副作用较大。因此，探索一种治疗该类疾病的中药组合物非常必要。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种治疗乙型肝炎的中药组合物；本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的目的是这样实现的，根据中医药学理论，采用豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻等按照一定的配伍要求，经过特定工艺加工而成。

首先，发明人创制了一种中药组合物，该组合物是由如下重量份的原料药制成的：

豆蔻80-200重量份    人参20-80重量份    巴戟天80-200重量份

五味子50-100重量份  黄芪100-300重量份  淫羊霍80-200重量份

土茯苓80-200重量份  茜草80-200重量份   重楼80-200重量份

虎杖80-200重量份    知母80-200重量份   白花蛇舌草100-300重量份

丹参80-200重量份    佛手60-150重量份   白芍80-200重量份

确切地，各原料药的重量比为：

豆蔻128重量份    人参51重量份    巴戟天128重量份    五味子77重量份

黄芪193重量份    淫羊霍128重量份 土茯苓128重量份    茜草128重量份

重楼128重量份    虎杖128重量份   知母128重量份      白花蛇舌草193重量份

丹参128重量份    佛手103重量份   白芍1128重量份

本发明药物可以用于丸剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂当中的一种。

1、本发明药物可以取豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成细粉，过80～150目筛，混匀，备用，其余十味加水煎煮2～4次，每次加水6～15倍量，煎煮0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.40(50℃)，与上述粉末混匀，干燥，粉碎加入辅料，制成临床上可以接受的剂型，如丸剂、颗粒剂、胶囊剂、和片剂。

2、本发明药物的制备工艺可以是：取豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成细粉，过120目筛，混匀，备用，其余十味加水煎煮3次，每次加10倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，加入辅料，制成制剂。

本发明中药组合物主要用于治疗乙型肝炎。本发明通过观察本中药组合物治疗乙型肝炎的疗效，说明本发明药物的医疗用途。

本研究采用动物试验模型，观察本发明中药组合物对动物药理作用的影响。

受试样品：取豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成细粉，过120目筛，混匀，备用，其余十味加水煎煮3次，每次加10倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，作为受试样品。

实验例  本发明组合物对大鼠乙型肝炎各指标的影响

1、阳性对照药

秋水仙碱片，鳖甲软肝片，福瑞制药内蒙古集制药厂出品，批号：010115。

2、仪器及试剂

全自动生化测定仪、RIA放免计数仪、Mettler-Toledo基本型天平、UV-2100紫外可见分光光度计、低温离心机、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)放免试剂盒：上海第二军医大学海军医学研究所提供。

3、动物

Wistar大鼠60只，雌雄各半，200～250g，由山东大学实验动物中心提供。

4、试验方法与结果

取上述大鼠，稳定饲养一周，随机分6组，除正常对照组外动物，饲以正常饮食，以10％食用酒精为饮料，实验第1天皮下注射CCl₄原液5ml/kg体重，以后每隔3天皮下注射50％CCl₄-橄榄油乳剂3ml/kg，根据体重调整皮下给药量，连续4周，造模期间每2周称体重。将造模大鼠随机分为药物高、中、低剂量组、复方鳖甲软肝片对照组，分别按表中量给药，正常对照组、模型对照组给等体积蒸馏水灌胃，每日一次，连续4周。给药期间继续每2周称体重，记录。试验前禁食6h，末次药后12h，分离血清，-20℃保存留取肝组织标本。应用全自动生化测定仪检测血清ALT、ALB、γ-球蛋白(γ-GT)含量。应用上海第二军医大学海军医学研究所提供的透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)放免试剂盒，按说明操作，测定HA、LN含量，测定肝组织内羟脯氨酸(Hyp)含量。

取肝粉40mg放在磨口试管中，加入3ml6mol盐酸，加盖，于125℃烤箱中水解5h，冷却，移入50ml量瓶中，用6molNaOH调PH值近6，稀释至刻度，过滤，吸取稀释液2ml放入试管中，加入1ml氯氨T溶液摇匀，室温放置20min，加入1ml过氯酸，5min后加10％对二甲氨基苯甲醛溶液1ml，在60℃水溶液中保温20min，显色，冷却后在550nm波长下比色。用不同浓度的标准羟脯氨酸同上法制作标准曲线。计算：按光密度查标准曲线所得ug数×9.325＝1g肝干粉所含胶原蛋白的mg数(mg/g肝干粉)，其中9.325来自7.46(羟脯氨酸换算为胶原蛋白量)×50(稀释倍数)÷40(称取肝粉的mg数)。

测定数据见下表1、表2。

表1  对大鼠乙型肝炎模型透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)的影响( X±s，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	透明质酸(HA)	层粘连蛋白(LN)
				正常对照	等容水	9.67±1.41	8.48±2.13
模型对照	等容水	19.89±1.45##	17.68±1.54##
				高剂量	4	11.32±1.47#	11.14±2.06#**
中剂量	2	13.12±2.14#*	13.55±3.25*
				低剂量	1	15.69±3.69#	15.43±2.42#**
鳖甲软肝片	0.72	13.30±2.14##*	14.89±2.37##*

注：与正常对照组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01。

表1结果表明：本中药组合物对大鼠乙型肝炎模型透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平的明显增高有显著的降低作用，与水对照组比较有显著性差异。

表2  对大鼠乙型肝炎模型肝功能的影响( X±s，n＝10)

组别	剂量g/kg	AL(IU/L)	ALB(g/L)	γ-GT(IU/L)
					正常对照	等容水	82.4±8.4	36.9±1.2	0.42±0.07
模型对照	等容水	172.9±35.7	29.8±2.8	0.86±0.24
					高剂量	4	96.8±11.8**	35.1±4.2**	0.51±0.16**
中剂量	2	117.2±14.0#**	33.8±4.0#*	0.64±0.26#*
					低剂量	1	138.9±23.2*	30.3±7.2	0.65±0.30
秋水仙碱片	0.72	106.8±11.1**	34.4±2.2*	0.59±0.29*

注：与正常对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01与阳性对照组比较，#P＜0.05

表2结果表明，本中药组合物对大鼠乙型肝炎模型肝功能异常有明显的改善影响，与模型对照组比较有显著性差异。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明的技术方案。

实施例一

【处方】豆蔻128g    人参51g         巴戟天128g    五味子77g    黄芪193g

        淫羊霍128g  土茯苓128g      茜草128g      重楼128g     虎杖128g

        知母128g    白花蛇舌草193g  丹参128g      佛手103g     白芍128g

【制法】取豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成细粉，过120目筛，混匀，备用，其余十味加水煎煮3次，每次加10倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)，与上述粉末混合用水泛丸，低温干燥，制成1000g。

实施例二

【处方】豆蔻128g    人参51g         巴戟天128g  味子77g    黄芪193g

        淫羊霍128g  土茯苓128g      茜草128g    重楼128g   虎杖128g

        知母128g    白花蛇舌草193g  丹参128g    佛手103g   白芍128g

【制法】取豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成细粉，过120目筛，混匀，备用，其余十味加水煎煮3次，每次加10倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，干燥，加微晶纤维素，混匀，制粒，干燥，压制成1000片。

实施例三

【处方】豆蔻128g    人参51g          巴戟天128g    五味子77g  黄芪193g

        淫羊霍128g  土茯苓128g       茜草128g      重楼128g   虎杖128g

        知母128g    白花蛇舌草193g   丹参128g      佛手103g   白芍128g

【制法】取豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成细粉，过120目筛，混匀，备用，其余十味加水煎煮3次，每次加10倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，干燥，加微晶纤维素，制粒，干燥，装成胶囊1000粒。

实施例四

【处方】豆蔻128g    人参51g         巴戟天128g    五味子77g  黄芪193g

        淫羊霍128g  土茯苓128g      茜草128g      重楼128g   虎杖128g

        知母128g    白花蛇舌草193g  丹参128g      佛手103g   白芍128g

【制法】取蓝花柴胡、鸡骨草、白花蛇舌草、柴胡、茵陈、丹参、黄芪、栀子、茯苓、灵芝、甘草十一味药材，加水煎煮二次，第一次加10倍量煎煮2小时，第二次加8倍量煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩，干燥，加微晶纤维素，制粒，干燥，制成1000g。

Claims (6)

1、一种治疗乙型肝炎的中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的原料制成：

豆蔻80-200重量份      人参20-80重量份     巴戟天80-200重量份

五味子50-100重量份    黄芪100-300重量份   淫羊霍80-200重量份

土茯苓80-200重量份    茜草80-200重量份    重楼80-200重量份

虎杖80-200重量份      知母80-200重量份    白花蛇舌草100-300重量份

丹参80-200重量份      佛手60-150重量份    白芍80-200重量份

2、根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量份的原料制成：

豆蔻128重量份    人参51重量份     巴戟天128重量份    五味子77重量份

黄芪193重量份    淫羊霍128重量份  土茯苓128重量份    茜草128重量份

重楼128重量份    虎杖128重量份    知母128重量份      白花蛇舌草193重量份

丹参128重量份    佛手103重量份    白芍128重量份

3、根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于用于制成丸剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂当中的一种。

4、根据权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤：

取豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成细粉，过80～150目筛，混匀，备用，其余十味加水煎煮2～4次，每次加水6～15倍量，煎煮0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.40(50℃)，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，加入辅料，制成所需剂型。

5、根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤：

取豆蔻、人参、巴戟天、五味子、黄芪、淫羊霍、土茯苓、茜草、重楼、虎杖、知母、白花蛇舌草、丹参、佛手、白芍、将人参、白芍、五味子、豆蔻、佛手粉碎成细粉，过120目筛，混匀，备用，其余十味加水煎煮3次，每次加10倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，加入辅料，制成制剂。

6、根据权利要求1或2所述的中药组合物用于制备治疗乙型肝炎药物中的应用。