CN1938317A - 脂连蛋白增强剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了包含作为活性成分的芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物的脂连蛋白增强剂。

Description

脂连蛋白增强剂

发明的技术领域

本发明涉及含脂连蛋白增强剂的组合物，所述脂连蛋白增强剂包含作为活性成分的芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物。

技术背景

脂肪组织长久以来被认为通过储存能量和在需要时提供能量而起着能量存储库的单一作用。然而，近来，脂肪组织在代谢障碍尤其是生活方式相关疾病中的重要性已经成为了更加关注的焦点。

肥胖是生活方式相关疾病的基础的原因，并且其主要特点为脂肪细胞的增大。由于在青春期后几乎从不会发生经由脂肪细胞分化的生理性脂肪细胞数量的增多，因此认为脂肪组织的增加完全是由于个体脂肪细胞的增大。近来的研究已经证明，除了以中性脂肪的形式储存过多能量的脂肪细胞功能外，脂肪组织也产生和分泌多种脂肪细胞因子如脂连蛋白、瘦蛋白、肿瘤坏死因子(TNFα)、抗性蛋白(resistin)、游离脂肪酸(FFA)和纤溶酶原激活物(PAI-1)，并且增大的脂肪细胞产生和分泌大量的在骨骼肌和肝脏中引起胰岛素抗性的TNFα、抗性蛋白和FFA(Nichiyaku Rishi，122，317-324，2003)。

TNFα结合到脂肪细胞和肝细胞上的TNFα受体上，并且通过鞘磷脂酶活性磷酸化IRS-1(胰岛素受体底物-1)的丝氨酸，导致胰岛素功能的减弱(Science，259，87-91，1993)。

另一方面，也已知脂连蛋白作为脂肪组织-特异性的30kDa分泌蛋白质，由脂肪细胞高表达并构成了人的血浆蛋白质的0.01％(Biochem.Biophys.Res.Commun.，221，286-289，1996，257，79-83，1999)。认为在健康志愿者中脂连蛋白的血浆浓度是1.9-17.0mg/ml，并且主要来自小脂肪细胞的脂连蛋白的分泌随着脂肪细胞渐进性的增大而下降，导致血浆浓度减少。

具体地，人中PAI-1、TNFα和瘦蛋白的血浆浓度都随着肥胖和脂肪聚集而增加，而脂连蛋白的血浆浓度在肥胖个体中减少但随着体重下降而更高(Biochem.Biophys.Res.Commun.，257，79-83，1999)。特别地，已经认识到脂连蛋白的血浆浓度随着体脂肪的聚集而下降，这与肥胖并发症密切相关。

血浆脂连蛋白浓度的减少是冠状动脉疾病中确定的因素，与肥胖指数无关(Circulation，100，2473-2476，1999)。同样在糖尿病中，血浆脂连蛋白浓度的降低与糖尿病的严重程度成比例(Arteriosclear.Thromb.Vasc.Biol.，20，1595-1599，2000)，而在恒河猴(rhesus monkeys)中报道了这样的研究，其证明在由过度饮食和缺乏锻炼引起的肥胖2型糖尿病的发展中，低脂合素血症在高胰岛素血症之前发生，这是胰岛素抗性和糖尿病的指标(Diabetes，50，1126-1133，2001)。

在与人脂连蛋白基因突变相关联的原发性低脂合素血症中，特别是在第164位异亮氨酸突变为苏氨酸的9个个体中，血浆脂连蛋白浓度为正常的25％-30％，其中9个个体中的7个表现为糖尿病，且2个表现为临界糖尿病，同时，9个病例中的6个为冠状动脉疾病患者，他们曾经患过心肌梗塞、心绞痛或类似疾病。原发性低脂合素血症也与胰岛素抗性和冠状动脉疾病相关(Diabetes，51，2325-2328，2002)。

心血管并发症经常发生在肾衰竭的病人中，但是报道了其比率在具有低血浆脂连蛋白浓度的患者中显著性地更高(Circulation，102，1296-1301，2000)。脂连蛋白敲除的小鼠分析已经确定了在短期高脂高糖饮食喂养2周后它们表现为高胰岛素抗性糖尿病，但是通过腺病毒介导的血浆脂连蛋白的补充，此高胰岛素抗性改善到野生型水平(Nature Med.8，731-737，2000)。

根据报道判断，人2型糖尿病患者具有比健康人高3倍的心肌梗塞风险(Am.J.Med.105(1A)，4S-14S，1998)，逐渐成为不可否认的是导致糖尿病的血浆脂连蛋白浓度的减少也会促使心肌梗塞的发作(TanpakushitsuKakusan Kouso，47(14)，1896-1903，2003)。

由此，研究已经指出了以下各项的重要性，即从预防或改善生活方式相关疾病的观点看，减小脂肪细胞尺寸和抑制增大的脂肪细胞聚集以促进脂连蛋白的产生和分泌来增加血浆脂连蛋白，以及抑制具有引起胰岛素抗性作用的细胞因子如TNFα的分泌。换句话说，目前认为通过诱导小脂肪细胞分化和抑制增大的脂肪细胞聚集，来抑制由增大的脂肪细胞分泌的TNFα的产生和增加脂连蛋白的产生以提高血清和/或血浆脂连蛋白浓度，可能不仅可以预防胰岛素抗性，也可以预防心脏病包括糖尿病性大动脉疾病和冠状动脉疾病，或者至少改善这些疾病的症状。

近来，已经证明了噻唑烷衍生物[为过氧化酶活化增生受体γ(PPARγ)激动剂]增加由分化的脂肪细胞的新分化的小脂肪细胞，同时也诱导过量产生引起胰岛素抗性的因子的增大的脂肪细胞的凋亡，由此减少它们的数量和改善胰岛素抗性(J.Clin.Invest.，101，1354-1361，1998)。还曾经报道了噻唑烷衍生物在具有削弱的葡糖耐量的患者中提高血浆脂连蛋白浓度(Diabetes，50，2094-2099，2001)。然而，没有报道描述过诱导和增加小脂肪细胞并且提高血清和/或血浆脂连蛋白浓度的天然来源的安全的食品、饮料或组合物。

芝麻素是在芝麻中发现的主要的木脂体类化合物，含量为大约0.1-1％。已知芝麻素具有Δ5去饱和酶抑制作用(S.Shimizu等人，J.Am.OilChem.Soc.66，237-241(1989)，S.Shimizu等人Lipid，26，512(1991))、抗氧化剂作用(日本未审专利公布NO.05-051388和日本专利公布NO.11-327924)、抗高血压作用(日本未审专利公布NO.08-268887)、肝功能改善作用(日本未审专利公布NO.04-099331)和胆固醇降低作用(日本未审专利公布NO.04-159221)。胆固醇降低作用在α-生育酚存在时协同作用(A.Nakabayashi等人Internal J.Nutr.Res.，65，162(1995)，日本未审专利公布No.04-368326)。

从脱脂芝麻中提取的甲醇可溶和丁醇可溶组分包括芝麻素和芝麻酚，具有葡萄糖和脂类代谢激活作用(日本未审专利公布No.11-246427)。同时，对从脂肪细胞前体(成纤维细胞)到脂肪细胞分化的促进作用的评估已经表明促进向脂肪细胞的分化增加了细胞内的甘油三酯(TG)水平和甘油-3-磷酸脱氢酶的活性。也证明了在芝麻素存在时，胰岛素介导的葡萄糖摄取会增加，为此它已被列为葡萄糖/脂类代谢激活剂。在前述公布中提供的实施例证明了地塞米松和胰岛素被用作为脂肪细胞前体分化的促进剂。

然而，地塞米松和胰岛素被证明会引起增大的脂肪细胞聚集并减小脂连蛋白分泌(Biochem.Biophys.Res.Commun.，290，1084-1089，2002)。因此，这些结果并没有表明从脱脂芝麻中提取的甲醇可溶和丁醇可溶组分(包括芝麻素和芝麻酚)对脂肪细胞尺寸或脂肪细胞中脂肪细胞因子分泌的任何影响。换句话说，尽管证明了芝麻素对于诱导脂肪细胞前体到脂肪细胞的分化具有作用，其以脂连蛋白增加的产生为特征的、引起正常小脂肪细胞聚集和增加的作用既没有被研究也没有被报道过。

专利文件1：日本未审专利公布No.05-051388。

专利文件2：日本专利申请No.11-327924。

专利文件3：日本未审专利公布No.08-268887。

专利文件4：日本未审专利公布No.04-099331。

专利文件5：日本未审专利公布No.04-159221。

专利文件6：日本未审专利公布No.04-368326。

专利文件7：日本未审专利公布No.11-246427。

非专利文件1：Nichiyaku Rishi，122，317-324，2003。

非专利文件2：Science，259，87-91，1993。

非专利文件3：Biochem.Biophys.Res.Commun.，221，286-289，1996。

非专利文件4：Biochem. Biophys.Res.Commun.，257，79-83，1999。

非专利文件5：Circulation，100，2473-2476，1999。

非专利文件6：Arteriosclear.Thromb.Vasc.Biol.，20，1595-1599，2000。

非专利文件7：Diabetes，50，1126-1133，2001。

非专利文件8：Diabetes，51，2325-2328，2002。

非专利文件9：Circulation，102，1296-1301，2000。

非专利文件10：Nature Med.，8，731-737，2000

非专利文件11：Am.J.Med.，105(1A)，4S-14S，1998

非专利文件12：Tanpakushitsu Kakusan Kouso 47(14)，1896-1903，2003。

非专利文件13：J.Clin.Invest.，101，1354-1361，1998。

非专利文件14：Diabetes，50，2094-2099，2001。

非专利文件15：S.Shimizu等人，J.Am.Oil Chem.Soc.66，237-241(1989)。

非专利文件16：S.Shimizu等人，Lipid，26，512(1991)。

非专利文件17：Nakabayashi等人，Internal.J.Nutr.Res.，65，162(1995)。

非专利文件18：Biochem.Biophys.Res.Commun.，290，1084-1089，2002。

发明内容

本发明的目的是提供天然和安全的组合物，其能够诱导脂肪细胞向小脂肪细胞分化和抑制增大的脂肪细胞聚集，抑制TNFα的产生，增加脂连蛋白的产生和提高血清和/或血浆脂连蛋白浓度。因此有可能诱导脂肪细胞向小脂肪细胞分化，抑制增大的脂肪细胞聚集或抑制TNFα的产生，以及增加脂连蛋白的产生以提高血清和/或血浆脂连蛋白浓度，由此有助于不仅预防或改善胰岛素抗性，而且还预防或改善心脏疾病，包括糖尿病性大动脉疾病和冠状动脉疾病，并且预防或改善与血清和/或血浆脂连蛋白减少相关的疾病。

已知脂肪细胞的增大会增加引起胰岛素抗性的TNFα的产生，并且降低脂连蛋白的分泌，从而导致增加的胰岛素抗性和多种生活方式相关疾病。可以预期诱导脂肪细胞尺寸的减小和抑制增大的脂肪细胞聚集可以改善脂肪细胞因子的不平衡并且有助于预防或改善胰岛素抗性或生活方式相关疾病。因此本发明人积极地研究了能够诱导脂肪细胞尺寸减小的食品、食品成分和传统药物，并且作为完成本发明的结果，确定了芝麻木脂体类芝麻素和/或它的类似物诱导脂肪细胞尺寸的减小、抑制增大的脂肪细胞聚集，另外芝麻素和/或它的类似物增加脂连蛋白的产生、增加血清和/或血浆脂连蛋白浓度、同时抑制TNFα的产生。

因此，本发明提供了食品、饮料或组合物以及它们的制备方法，它们包括作为活性成分的芝麻素和/或其类似物，诱导脂肪细胞的尺寸减少和抑制增大的脂肪细胞聚集。本发明另外还提供了包括芝麻素和/或其类似物作为活性成分的脂连蛋白增强剂，或增加脂连蛋白的食品、饮料或组合物，以及它们的制造方法。本发明另外还提供了组合物，它包括芝麻素和/或表芝麻素或其类似物作为活性成分，具有抑制产生TNFα的增大的脂肪细胞聚集的作用。

附图的简短说明

图1是显示芝麻素对脂肪细胞尺寸的影响(较小脂肪细胞的增多)的照片。

图2是显示了芝麻素对脂肪细胞中脂连蛋白mRNA表达的增加作用的柱形图。

图3是显示了芝麻素对脂肪细胞中TNFαmRNA表达的抑制作用的柱形图。

图4是显示了芝麻素对培养的脂肪细胞中脂连蛋白浓度影响的柱形图。

实施本发明的最佳方式

现在将会更详细地解释本发明。

通常，增大的脂肪细胞被认为是生活方式相关疾病和糖尿病的根本原因。在由增大的脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子中，已知TNFα会引起胰岛素抗性。另一方面，胰岛素抗性会通过脂连蛋白(由小脂肪细胞分泌的“好的”脂肪细胞因子)得到改善。由此，重要的是抑制脂肪细胞的增大和减小脂肪细胞的尺寸以保持正常的脂肪细胞因子的分泌平衡，和增加血清和/或血浆脂连蛋白浓度从而预防胰岛素抗性和包括生活方式相关疾病在内的疾病。

本发明人因此研究了芝麻素对脂肪细胞尺寸的作用。我们也用酶联免疫吸附试验研究了在脂肪细胞培养物中脂连蛋白的产生，并用RT-PCR测量了细胞的脂肪细胞因子的基因表达。另外，通过Zucker肥胖大鼠的应用确定了对血清和/或血浆脂连蛋白浓度的影响。

作为结果，证实了向预分化的3T3-L1细胞培养物中添加芝麻素诱导脂肪细胞尺寸的减小，增加脂连蛋白mRNA水平和脂连蛋白的产生，并减少了TNFαmRNA的表达。另外，发现了通过持续摄取芝麻素，可以实现血清和/或血浆脂连蛋白浓度的增加，并且因此完成了本发明。

因此，本发明提供了食品、饮料、保健食品、药物和饲料以及它们的制造方法，它们包括芝麻素和/或其类似物作为活性成分，并且能够预防或改善由增大的脂肪细胞聚集根本性地引起的肥胖和生活方式相关疾病。本发明还提供了具有增加脂连蛋白作用的脂连蛋白增强剂和食品、饮料、保健食品、药物和饲料以及它们的制造方法。更具体的，本发明提供了这样的食品、饮料、保健食品、药物和饲料以及它们的制造方法，它们可以预防或改善由增大的脂连蛋白分泌的TNFα所引起的胰岛素抗性，可以通过诱导小脂肪细胞增加脂连蛋白分泌来预防或改善胰岛素抗性、糖尿病性大动脉疾病和冠状动脉疾病，并且可以预防或改善其发作与减少的血清和/或血浆脂连蛋白浓度相关联的多种疾病。

本发明并不局限于芝麻素并且也可用于芝麻素类似物。根据本发明，芝麻素和其类似物为，例如在日本未审专利公布No.4-9331中描述的二氧杂二环[3.3.0]辛烷类衍生物，以及具体的实施例包括芝麻素、芝麻酚、表芝麻素、表芝麻酚、芝麻林酚素(sesamolin)、2-(3，4-亚甲二氧基苯基)-6-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3，7-二氧杂二环[3.3.0]辛烷、2，6-二(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3，7-二氧杂二环[3.3.0]辛烷、2-(3，4-亚甲二氧基苯基)-6-(3-甲氧基-4-羟基苯氧基)-3，7-二氧杂二环[3.3.0]辛烷、2-(3，4-亚甲二氧基苯基)-6-(3，4-二羟基苯基)-3，7-二氧杂二环[3.3.0]辛烷、2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-6-(3，4-二羟基苯基)-3，7-二氧杂二环[3.3.0]辛烷和2，6-二(3，4-二羟基苯基)-3，7-二氧杂二环[3.3.0]辛烷。也可以利用芝麻素及其类似物的葡糖苷，以及芝麻素及其类似物的代谢物。

根据本发明的芝麻素和它的类似物可以通过，例如，在日本未审专利公开No.4-9331描述的方法得到，以提取液或如果必要的话以纯化的产品来应用。

当根据本发明的芝麻素和/或它的类似物待用作为食品、饮料、保健食品或饲料时，不仅涵盖包含有芝麻素和/或它的类似物的保健食品和饮料，而且还涵盖含芝麻素和/或它的类似物的食品添加剂。例如，为用作为保健食品或饮料，可以将组合物加入干燥食品、补充物、提神饮料、矿泉水、酒精饮料等，但是并不限于这些。

当根据本发明的芝麻素和/或其类似物待用作为预防剂或治疗剂时，制剂可以是固体或液体的，并且可能提及的是粉剂、片剂、丸剂、胶囊、栓剂、颗粒剂、内用合剂、悬液、乳剂、洗剂等。对于本发明，也可以将可药用的赋形剂加入制剂中。作为赋形剂，可以用稀释剂、芳香剂、稳定剂、悬液润滑剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂等，可以是单独或联合使用。

根据本发明诱导脂肪细胞的尺寸减小、增加脂连蛋白的产生或抑制TNFα产生的芝麻素和/或它的类似物(活性成分)的有效量可以是，例如，0.2-500mg，优选0.5-100mg以及更优选1-60mg每天。有效量会根据起因、病症的类型、患者的特点、年龄和体重、症状的严重程度和给药方式而不同。

如果可能的话，作为本发明的食品、饮料、食品或药物中的活性成分，芝麻素和/或它的类似物优选要摄取持续的较长时期，以用来诱导脂肪细胞的尺寸减少、脂连蛋白产生的增加或抑制TNFα的产生。对时间选择和摄取方式没有限制，并且在多种时机的摄取会表现为诱导脂肪细胞尺寸减小和由于增加的脂连蛋白产生所引起的血浆脂连蛋白浓度增加的作用。

实施例

现在会详细解释实施例，注意它们决不限制本发明。

实施例1.诱导脂肪细胞尺寸减小的作用以及对脂连蛋白和TNFα基因表 达的影响

来自小鼠的3T3-L1细胞在含有胰岛素、地塞米松和异丁基黄嘌呤的培养液中处理42小时以向脂肪细胞分化。移除培养液并立即添加无芝麻素的培养液(对照)或含芝麻素的终浓度为50μM(芝麻素)的培养液，并且在培养48小时后，调换培养液并继续培养6天。在控制为5％二氧化碳气体-95％空气，温度为37℃的培养箱中进行细胞培养。通过应用CYBR-Green的定量RT-PCR测量细胞脂连蛋白和TNFα的mRNA水平(BMC Biotechnol.3，18，2003)。

结果：将芝麻素添加到已经预分化为脂肪细胞的3T3-L1细胞中，之后进行8天的培养，导致许多小脂肪细胞的发生(图1)。在对照组中看到了大尺寸的脂肪细胞，如箭头A所示。但是，在芝麻素添加组中看到了很多小脂肪细胞(箭头B)。深色(红色)部分代表了聚集的脂肪，并且一些脂肪滴存在于对照组中的每个细胞中，而在芝麻素处理的组中没有发现在每个细胞中包含有多个脂肪滴的增大的脂肪细胞。脂肪细胞中的脂连蛋白的mRNA水平相对于对照组增加了7倍(图2)，而发现TNFα的mRNA水平下降了(图3)。

这些实验结果证明芝麻素诱导脂肪细胞的尺寸减小和抑制增大的脂肪细胞聚集。脂连蛋白的mRNA水平也增加了，而TNFα的mRNA水平下降了。

实施例2.对脂肪细胞产生脂连蛋白的影响

来自小鼠的3T3-L1细胞在含有胰岛素、地塞米松和异丁基黄嘌呤的培养液中处理42小时以向脂肪细胞分化。移除培养液并且立即添加无芝麻素的培养液(对照)或包芝麻素的终浓度为50μM(芝麻素)的培养液，并且在培养48小时后，调换培养液并继续培养6天。在控制为5％二氧化碳气体-95％空气，温度为37℃的培养箱中进行细胞培养。通过酶联免疫吸附试验(小鼠/大鼠脂连蛋白ELISA试剂盒，Otsuka Pharmaceutical)测量培养液中脂连蛋白的浓度。

结果：将芝麻素添加到已经预分化为脂肪细胞的3T3-L1细胞中使细胞培养液中的脂连蛋白浓度增加了1.6倍(图4)。

实施例3.对血浆脂连蛋白浓度的增加作用

从Charles River Japan购买了五周龄的雄性Zucker肥胖大鼠(crj；(ZUC)-fa/fa)并使其适应测试环境，之后提供表现为足够发育的动物用于测试。大鼠分为2组，每组5只大鼠，第一组作为对照组自由的给食AIN-93G(生长阶段饲料，Nihon Crea的产品)，第二组自由给食包含有向AIN-93G添加的0.1％芝麻素的饲料，为期4周。4周后，在过夜饥饿后抽取血液样本，并且分离血浆。酶联免疫吸附试验(小鼠/大鼠脂连蛋白ELISA试剂盒，Otsuka Pharmaceutical的产品)测定血浆脂连蛋白浓度。

作为结果，给食添加芝麻素饲料1个月的大鼠的血浆脂连蛋白浓度为6.53μg/ml，明显高于给食对照饲料的大鼠(6.06μg/ml)。

这一结果表明芝麻素诱导脂肪细胞的尺寸减少并抑制增大的脂肪细胞聚集，由此增加脂连蛋白的产生和分泌并增加血浆脂连蛋白的浓度。

表1.Zucker肥胖大鼠的血浆脂连蛋白浓度

组	血浆脂连蛋白(μg/ml)
		对照饲料	6.06±0.48
0.1％芝麻素饲料	6.53±0.54

这一实验结果证明了芝麻素诱导脂肪细胞的尺寸减少并抑制增大的脂肪细胞聚集，由此增加脂连蛋白的产生和分泌。

制剂实施例1奶油

芝麻素        1.2g

乳脂          100g

醋酸生育酚    1.2g

向100g乳脂(用奶油制造方法中的搅拌移除了酪乳)中加入1.2g的芝麻素后，另外加入了1.2g醋酸生育酚，并将混合物处理为平滑质地以得到含有本发明组合物的奶油。

制剂实施例2颗粒剂

芝麻素/表芝麻素混合物    0.25g

醋酸生育酚               0.25g

硅酸酐                   20.5g

玉米淀粉                 79g

均一地混合成分。在向混合物中加入100ml 10％羟丙基纤维素/乙醇溶液后，用通常的方法捏制和挤压，并干燥得到颗粒剂。

制剂实施例3片剂

芝麻素          3.5g

醋酸生育酚      0.5g

硅酸酐          20g

微晶纤维素      10g

硬脂酸镁        3g

乳糖            60g

将成分组合并用单触发压片机将混合物压制成片，以生产直径7mm重为100mg的片剂。

制剂实施例4胶囊

明胶                70.0％

甘油                22.9％

过氧化苯甲酸甲酯    0.15％

过氧化苯甲酸丙酯    0.51％

水                  适量

总量                100％

用通常的方法，将如下所示的组合物填充入包含上文所列成分的软胶囊中，以得到200mg/胶囊的软胶囊。

芝麻素/表芝麻素混合物     10.8

蜂蜡                      30

α-生育酚                 20

棕榈油                    10

麦胚油                    适量

总量                      100％

制剂实施例5饮料

香料：DL-酒石酸钠          0.1g

琥珀酸                     0.009g

甜度：液体糖               800g

酸度：柠檬酸               12g

维生素：维生素C            10g

芝麻素                     1g

维生素E                    30g

环糊精                     5g

植物香味                   15ml

氯化钾                     1g

硫酸镁                     0.5g

将上述列出的成分组合，加水至10升。饮料体积为大约每份100ml。

发明的效果

芝麻素和/或其类似物的摄取诱导脂肪细胞的尺寸减小、抑制增大的脂肪细胞聚集、增加脂连蛋白的产生并抑制TNFα的分泌。通过控制脂肪细胞尺寸的作用来调节脂肪细胞因子的分泌不仅从预防和改善由于增大的脂肪细胞引起的生活方式相关疾病的观点看非常有用，而且对于预防或改善与减少的血清和/或血浆脂连蛋白浓度相关的多种疾病也非常有用。

Claims (20)

1.脂连蛋白增强剂，包含作为活性成分的芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物。

2.含脂连蛋白增强剂的组合物，其中脂连蛋白增强剂包含作为活性成分的芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物。

3.对小脂肪细胞具有诱导作用的组合物，包含作为活性成分的芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物。

4.具有抑制产生TNFα的增大脂肪细胞聚集的作用的组合物，包含作为活性成分的芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物。

5.根据权利要求2的方法，通过芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物的摄取以增加脂连蛋白。

6.根据权利要求3的方法，通过芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物的摄取以促进小脂肪细胞的诱导。

7.根据权利要求4的方法，通过芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物的摄取以抑制产生TNFα的增大脂肪细胞的聚集。

8.根据权利要求1到4任意一项所述的组合物，其为食品或饮料。

9.根据权利要求1到4任意一项所述的组合物，其为药物。

10.通过给予芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物增加脂连蛋白的方法。

11.通过给予芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物诱导小脂肪细胞的方法。

12.通过给予芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物抑制产生TNFα的增大脂肪细胞的聚集。

13.芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物在制备含脂连蛋白增强剂的组合物中的用途。

14.芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物在制备对小脂肪细胞具有诱导作用的组合物中的用途。

15.芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物在制备具有抑制产生TNFα的增大脂肪细胞聚集的作用的组合物中的用途。

16.根据权利要求2的用途，通过芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物的摄取来增加脂连蛋白。

17.根据权利要求3的用途，通过芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物的摄取来促进小脂肪细胞的诱导。

18.根据权利要求4的用途，通过芝麻素和/或表芝麻素、或其类似物的摄取来抑制产生TNFα的增大脂肪细胞的聚集。

19.根据权利要求1到4任意一项所述的用途，其为食品或饮料。

20.根据权利要求1到4任意一项所述的用途，其为药物。

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