CN1935253A - 脑蛋白水解物分散片及其制备方法 - Google Patents
脑蛋白水解物分散片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1935253A CN1935253A CN 200510103508 CN200510103508A CN1935253A CN 1935253 A CN1935253 A CN 1935253A CN 200510103508 CN200510103508 CN 200510103508 CN 200510103508 A CN200510103508 A CN 200510103508A CN 1935253 A CN1935253 A CN 1935253A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dispersible tablet
- preferred
- consumption
- carboxymethylstach sodium
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种脑蛋白水解物分散片及其制备方法，属于药物制剂领域。所述的脑蛋白水解物分散片含有以下重量份组分：脑蛋白水解物 90；赋形剂 50－200；崩解剂 10－60；助流剂 1.5－10；所述的重量份可以是g、kg、斤、两等常用计量单位；本发明在不改变给药途径和方便病患的前提下，提供了脑蛋白水解物分散片这一剂型，相对于普通片剂，吸收更为迅速，生物利用度更高，服用更方便，尤其适合老、幼和吞服固体困难的病患者。
Description
技术领域
本发明涉及一种脑蛋白水解物分散片及其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术
脑水解物类药物是健康动物大脑经人工控制的蛋白酶降解而产生的含有氨基酸和小分子肽等的混合物，能透过血脑屏障，改善脑代谢，可用于治疗各种原因所致的中枢神经系统疾病。
脑蛋白水解物是上述药物的一种，是以健康猪的新鲜大脑经脱脂、酶水解、干燥而成，含有多种氨基酸及脑磷酯、卵磷酯，能通过血脑屏障，提高脑耗氧量，增加脑活性，参与体内氧化作用；可改善肾上腺皮质机能，促进全身代谢；参与α-酮酸的氧化脱羧和葡萄糖代谢，提高脑氧及葡萄糖利用度，供给脑细胞修复再生所需的作为神经递质本身或神经递质和生物胺类的前体的各种氨基酸，调节脑神经活动，促进中枢递质γ-氨基丁酸、多巴胺和5-羟色胺等生物合成；与游离氨结合成无毒的谷氨酰胺，降低血氨；同时改善肾上腺皮质机能，促进全身代谢，是一种脑功能不全辅助治疗药物。
目前开发的此类产品有脑蛋白水解物及脑酶水解片、脑安泰以及以脑安泰为制药原料药的复方脑安泰片、康脑灵片等；用猪脑水解物和一些中药研制成的促脑活素口服液等。
脑蛋白水解物临床应用多年，疗效显著，目前临床使用的口服制剂多为普通片剂，相对于普通片剂来说，分散片吸收快，生物利用度高，不良反应小，特别是具有服用方便的特点，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用或与果汁、牛奶同服，尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者。服用本品的患者多患有脑部疾病，吞咽药品困难，分散片的上述优点恰可以满足患者的服药需求，服用极为方便。
分散片是在水中能够迅速崩解均匀分散的一种片剂，其与普通片相比具有以下优点：
分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；
吸收快、生物利用度高；
服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用；
与泡腾片、冻干速溶片相比，分散片的生产工艺与普通片剂相同，不需要泡腾崩解剂不需要控制室温和相对湿度，不需要真空冷冻干燥和特殊包装，生产成本低。
与滴丸相比，分散片与滴丸同为速效制剂，但分散片服用方式多样，崩解更快，生物利用度高，生产设备与普通片剂相同，不需要更新添加设备。
与口服液相比，分散片在体外崩解，具有口服液吸收快的优点，同时具有生产、携带、运输方便及稳定的优点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种脑蛋白水解物分散片。
本发明的另一目的在于提供上述分散片的制备方法。
所述的脑蛋白水解物分散片含有以下重量份组分：
脑蛋白水解物 90
赋形剂 50-200
崩解剂 10-60
助流剂 1.5-10
所述的重量份可以是g、Kg、斤、两等常用计量单位。
所述的赋形剂可以是微晶纤维素或磷酸氢钙，优选微晶纤维素，其用量优选200重量份。
所述的崩解剂可以是羧甲淀粉钠、交联聚维酮XL-10或低取代羟丙基纤维素；优选羧甲淀粉钠或交联聚维酮XL-10，最优选羧甲淀粉钠，其用量优选60重量份。
所述的助流剂可以是二氧化硅或滑石粉，优选二氧化硅，其用量优选10重量份。
上述的分散片中还可以加入0.05-0.25重量份的甜味剂和/或1.5-2.0重量份的润滑剂；所述的甜味剂优选为甜菊素，其用量优选0.25重量份；所述的润滑剂优选为硬脂酸镁，其用量优选2重量份。
本发明所述的制备方法为：
I.将助流剂、甜味剂、润滑剂分别过80目筛，按量称取后，混合均匀，作为物料A；
II.脑蛋白水解物过120目筛；赋形剂和崩解剂分别过80目筛；按量称取后，混合均匀，作为物料B；
III.将物料A和物料B采用等量递加方式混合均匀，采用粉末直接压片方式，压片，制得成品。
所述的赋形剂可以是微晶纤维素或磷酸氢钙，优选微晶纤维素。
所述的崩解剂可以是羧甲淀粉钠、交联聚维酮XL-10或低取代羟丙基纤维素；优选羧甲淀粉钠或交联聚维酮XL-10，最优选羧甲淀粉钠。
所述的助流剂可以是二氧化硅或滑石粉，优选二氧化硅。
所述的甜味剂优选为甜菊素；所述的润滑剂优选为硬脂酸镁。
脑蛋白水解物是以健康猪的新鲜大脑经脱脂、酶水解、干燥而成，由于其能透过血脑屏障，改善脑代谢而用于治疗各种原因所致的中枢神经系统疾病，脑蛋白水解物片在临床应用较广，疗效确切。
但是，脑蛋白水解物含脂肪、磷脂高，不易在水中均匀分散，因此，选择合适的崩解剂及其它辅料尤为重要；发明人经过深入研究，发现选择合适崩解剂并不能完全解决药物均匀分散的问题，同时辅以控制药物颗粒大小，才能够使片剂在水中有很好的分散效果。另一方面，在药物颗粒大小的控制上，发明人注意到，脑蛋白水解物作为原料，其粉末颗粒大小并不是越小越好，在实际研究中，发明人发现，当脑蛋白水解物颗粒的细度小于200目时，由于颗粒比表面积很大，分散片的分散均匀性反而很不理想，导致药物有效物质的溶出程度下降至最佳值的55％左右，因此，综合分散效果和溶出特性，发明人经过大量实验比对，脑蛋白水解物的颗粒细度控制在120目为最佳。
本发明在不改变给药途径和方便病患的前提下，提供了脑蛋白水解物分散片这一剂型，相对于普通片剂，吸收更为迅速，生物利用度更高，服用更方便，尤其适合老、幼和吞服固体困难的病患者。
附图说明
图1为本发明制备方法的流程图。
图2为本发明实验例2的溶出曲线。
具体实施方式
实施例1
将二氧化硅、甜菊素、硬脂酸镁分别过80目筛，称取二氧化硅10g，甜菊素0.25g，硬脂酸镁2g，混合均匀，作为物料A；
将脑蛋白水解物(武汉梅山生物化学制药厂)过120目筛，取90g待用；
将微晶纤维素和羧甲淀粉钠分别过80目筛；称取微晶纤维素200g，羧甲淀粉钠80g；
将脑蛋白水解物、微晶纤维素和羧甲淀粉钠混合均匀，作为物料B；
将物料A和物料B采用等量递加方式混合均匀，采用粉末直接压片方式，压片，制得成品1000片。片子硬度控制在3～4kg，片重382mg，每片氨基酸含量为6.5mg，按总氮计算为14.4mg/片。
实施例2
按照如下组分和用量：
脑蛋白水解物180g、微晶纤维素100g、羧甲淀粉钠20g、滑石粉1.5g、硬脂酸镁1.5g
参照实施例1所述的方法进行制备，得分散片1000片。
实施例3
按照如下组分和用量：
脑蛋白水解物180g、微晶纤维素200g、羧甲淀粉钠80g、二氧化硅1.5g、硬脂酸镁1.5g
参照实施例1所述的方法进行制备，得分散片1000片，片重463mg。
实施例4
按照如下组分和用量：
脑蛋白水解物180g、微晶纤维素400g、羧甲淀粉钠160g、滑石粉1.5g、硬脂酸镁1.5g
参照实施例1所述的方法进行制备，得分散片1000片。
实施例5
按照如下组分和用量：
脑蛋白水解物90g、微晶纤维素150g、羧甲淀粉钠50g、二氧化硅1.5g、硬脂酸镁1.5g
参照实施例1所述的方法进行制备，得分散片1000片。
实施例6
按照如下组分和用量：
脑蛋白水解物90g、微晶纤维素200g、羧甲淀粉钠50g、二氧化硅1.5g、硬脂酸镁1.5 g、甜菊素0.1g
参照实施例1所述的方法进行制备，得分散片1000片。
实施例7
按照如下组分和用量：
脑蛋白水解物90g、磷酸氢钙200g、羧甲淀粉钠50g、滑石粉1.5g、硬脂酸镁1.5g、甜菊素0.1g
参照实施例1所述的方法进行制备，得分散片1000片。
实施例8
按照如下组分和用量：
脑蛋白水解物90g、微晶纤维素200g、低取代羟丙基纤维素50g、二氧化硅1.5g、硬脂酸镁1.5g、甜菊素0.1g
参照实施例1所述的方法进行制备，得分散片1000片。
实验例1
本实验例对实施例1-8的产品进行崩解时限和分散均匀性的测定，说明本发明分散片具有良好的崩解分散性能。
崩解时限：按中国药典2000版二部附录崩解时限测定法测定，以20℃±1℃水为溶剂，3分钟内应完全崩解。
分散均匀性：取两片，置于100毫升20℃±1℃水中振摇，记录全部崩解并能通过2号筛的所需时间。
| 实施例产品 | 崩解时限 | 分散均匀性 |
| 1 | 2分5秒内崩解完全 | 3分钟内崩解完全，可以均匀混悬，过2号筛 |
| 2 | 2分48秒内崩解完全 | 3分钟内崩解完全，可以均匀混悬，过2号筛 |
| 3 | 2分45秒内崩解完全 | 3分钟内崩解完全，可以均匀混悬，过2号筛 |
| 4 | 2分48秒内崩解完全 | 3分钟内崩解完全，可以均匀混悬，过2号筛 |
| 5 | 2分52秒内崩解完全 | 3分钟内崩解完全，可以均匀混悬，过2号筛 |
| 6 | 2分37秒内崩解完全 | 3分钟内崩解完全，可以均匀混悬，过2号筛 |
| 7 | 2分50秒内崩解完全 | 3分钟内崩解完全，可以均匀混悬，过2号筛 |
| 8 | 2分17秒内崩解完全 | 3分钟内崩解完全，可以均匀混悬，过2号筛 |
实验例2
本实验例说明了本发明产品的溶出度测定方法及溶出度的测定结果
以水1000ml为溶出介质，温度为37℃±0.5℃，桨法，转速50rpm，于第5、10、20、30、45min取样，每次取样5ml(同时补充相同温度的水5ml)，滤过，取续滤液作为试品溶液。
另取本发明实施例1-3产品各6片，精密称定，研细，置100ml量瓶中，加水分散并稀释至刻度，过滤，取续滤液1.0ml稀释到10ml作为对照品溶液。
取供试品与对照品溶液，按照分光光度法(中国药典2000版附录IV A)，在259nm的波长处分别测定吸收度值，计算每个时间点的溶出度，绘制溶出曲线。三实施例的脑蛋白水解物分散片的溶出测定结果见下表，溶出曲线见图2。
| 实施例 | 时间(min) | 1(％) | 2(％) | 3(％) | 4(％) | 5(％) | 6(％) | 均值(％) | RSD(％) |
| 1 | 5 | 87.99 | 89.55 | 87.15 | 88.42 | 90.54 | 86.02 | 88.28 | 1.80 |
| 10 | 94.35 | 94.91 | 97.03 | 97.74 | 96.04 | 94.91 | 95.83 | 1.40 | |
| 20 | 95.06 | 95.76 | 96.75 | 96.33 | 95.06 | 95.90 | 95.81 | 0.71 | |
| 30 | 94.63 | 94.92 | 96.19 | 95.76 | 94.77 | 94.35 | 95.10 | 0.75 | |
| 45 | 94.77 | 94.49 | 94.92 | 94.63 | 94.35 | 93.22 | 94.40 | 0.64 | |
| 2 | 5 | 87.71 | 86.44 | 90.40 | 90.25 | 88.70 | 88.84 | 88.72 | 1.70 |
| 10 | 90.11 | 91.67 | 95.76 | 96.33 | 97.32 | 97.60 | 94.80 | 3.31 | |
| 20 | 97.18 | 97.74 | 97.60 | 98.72 | 96.33 | 97.03 | 97.43 | 0.83 | |
| 30 | 96.89 | 97.03 | 95.06 | 96.61 | 94.63 | 94.77 | 95.83 | 1.17 | |
| 45 | 96.04 | 96.61 | 95.06 | 96.61 | 94.63 | 94.77 | 95.62 | 0.95 | |
| 3 | 5 | 89.01 | 87.46 | 87.61 | 87.04 | 90.00 | 87.89 | 88.17 | 1.27 |
| 10 | 96.34 | 95.63 | 97.32 | 96.76 | 94.92 | 93.52 | 95.75 | 1.44 | |
| 20 | 97.18 | 96.19 | 96.90 | 97.46 | 95.92 | 96.05 | 96.62 | 0.67 | |
| 30 | 96.34 | 95.77 | 95.92 | 96.34 | 95.49 | 95.63 | 95.92 | 0.37 | |
| 45 | 95.35 | 94.65 | 95.49 | 93.24 | 95.92 | 96.06 | 95.12 | 1.09 |
Claims (10)
1、一种脑蛋白水解物分散片，其特征在于，所述的脑蛋白水解物分散片含有以下重量份组分：
脑蛋白水解物 90
赋形剂 50-200
崩解剂 10-60
助流剂 1.5-10。
2、根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的赋形剂可以是微晶纤维素或磷酸氢钙，优选微晶纤维素，其用量优选200重量份。
3、根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的崩解剂可以是羧甲淀粉钠、交联聚维酮XL-10或低取代羟丙基纤维素；优选羧甲淀粉钠或交联聚维酮XL-10，最优选羧甲淀粉钠，其用量优选60重量份。
4、根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的助流剂可以是二氧化硅或滑石粉，优选二氧化硅，其用量优选10重量份。
5、根据权利要求1-4任一项所述的分散片，其特征在于，所述的分散片中还可以加入0.05-0.25重量份的甜味剂和/或1.5-2.0重量份的润滑剂；所述的甜味剂优选为甜菊素，其用量优选0.25重量份；所述的润滑剂优选为硬脂酸镁，其用量优选2重量份。
6、权利要求1-5任一项所述的发明所述的脑蛋白水解物分散片的制备方法，其特征在于，所述方法为：
I.将助流剂、甜味剂、润滑剂分别过80目筛，按量称取后，混合均匀，作为物料A；
II.脑蛋白水解物过120目筛；赋形剂和崩解剂分别过80目筛；按量称取后，混合均匀，作为物料B；
III.将物料A和物料B采用等量递加方式混合均匀，采用粉末直接压片方式，压片，制得成品。
7、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的赋形剂可以是微晶纤维素或磷酸氢钙，优选微晶纤维素。
8、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的崩解剂可以是羧甲淀粉钠、交联聚维酮XL-10或低取代羟丙基纤维素；优选羧甲淀粉钠或交联聚维酮XL-10，最优选羧甲淀粉钠。
9、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的助流剂可以是二氧化硅或滑石粉，优选二氧化硅。
10、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的甜味剂优选为甜菊素；所述的润滑剂优选为硬脂酸镁。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005101035085A CN1935253B (zh) | 2005-09-19 | 2005-09-19 | 脑蛋白水解物分散片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005101035085A CN1935253B (zh) | 2005-09-19 | 2005-09-19 | 脑蛋白水解物分散片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1935253A true CN1935253A (zh) | 2007-03-28 |
| CN1935253B CN1935253B (zh) | 2010-11-24 |
Family
ID=37953113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2005101035085A Expired - Fee Related CN1935253B (zh) | 2005-09-19 | 2005-09-19 | 脑蛋白水解物分散片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1935253B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103889565A (zh) * | 2011-09-21 | 2014-06-25 | Otc有限责任公司 | 生产分散系的方法及蛋白水解物作为分散剂的用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1261105C (zh) * | 2003-12-05 | 2006-06-28 | 吉林省辽源亚东药业股份有限公司 | 一种复方吡拉西坦脑蛋白水解物制剂及制备方法 |
| CN100438856C (zh) * | 2004-09-07 | 2008-12-03 | 云南白药集团大理药业有限责任公司 | 益脉康分散片及其制备方法 |
| CN1686154A (zh) * | 2005-04-20 | 2005-10-26 | 崔翼 | 心脑舒通分散片及其制备方法 |
-
2005
- 2005-09-19 CN CN2005101035085A patent/CN1935253B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103889565A (zh) * | 2011-09-21 | 2014-06-25 | Otc有限责任公司 | 生产分散系的方法及蛋白水解物作为分散剂的用途 |
| CN103889565B (zh) * | 2011-09-21 | 2017-08-08 | Otc有限责任公司 | 生产分散系的方法及蛋白水解物作为分散剂的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1935253B (zh) | 2010-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101283991B (zh) | 口腔崩解剂及其制造方法 | |
| US10828257B2 (en) | Disintegrating particle composition including microfibrous cellulose | |
| KR101203186B1 (ko) | 약물의 맛이 차폐된 경구용 약학 조성물 및 그 제조 방법 | |
| US11957659B2 (en) | Transmucosal dephosphorylated psychoactive alkaloid composition and preparation thereof | |
| EA004951B1 (ru) | Способ получения пероральных композиций кальция | |
| CN100477991C (zh) | 一种治疗肿瘤的新藤黄酸口服制剂 | |
| CN104068306B (zh) | 一种增加骨密度的保健食品及其制备方法 | |
| EP3315137B1 (en) | Composition for outer layer of solid preparation, and easy-to-take solid preparation including said composition for outer layer | |
| EP3626272B1 (en) | Composition for disintegrating tablets containing microfibrous cellulose and active ingredient | |
| JP2016174616A (ja) | 崩壊性組成物及び易崩壊性圧縮成型物 | |
| US10130584B2 (en) | Disintegrative particle composition including pulverized lactose or granulated lactose | |
| EP3020416A1 (en) | Ultrafast-disintegrating tablet and method for manufacturing same | |
| CN1935253B (zh) | 脑蛋白水解物分散片及其制备方法 | |
| EP3238712A1 (en) | Very rapidly disintegrating tablet, and method for producing same | |
| EP3345626A1 (en) | Super-rapid disintegrating tablet, and method for producing same | |
| CN103655574A (zh) | 一种复方琥珀酸亚铁叶酸组合物 | |
| TW201639598A (zh) | 延遲崩解性粒子組成物 | |
| KR20210038603A (ko) | 미소섬유상 셀룰로오스를 포함하고, 부형제는 포함하지 않는 붕해성 입자 조성물 | |
| JPH0549649B2 (zh) | ||
| TW201609193A (zh) | 含有碳酸鹽之口腔內崩解錠劑用組成物及口腔內崩解錠劑 | |
| EP3406241A1 (en) | Intraoral retentive disintegrating solid preparation, method for producing same and powder composition used in said production method |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101124 Termination date: 20120919 |