CN1935235B - 一种中药注射制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂及其制备方法，它由麦冬、人参或红参或党参和灯盏细辛组方，有针对性提取了麦冬药材中的多糖类成分。与现有技术相比，本发明配伍简单，合理可行，疗效好，无毒副作用，并且提供了不同剂型的制备方法，应用面广，扩大了使用范围，实验发现本发明制剂能起到提高机体免疫力、增加冠状动脉及脑血管血流，改善心肌和脑组织等血供的作用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效。

Description

一种中药注射制剂及其制备方法
技术领域
本发明是一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的注射制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景
本方的医疗用途---心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病等是发病率高、致残率高和病死率也高的疾病，与糖尿病、肿瘤等是目前对人类威胁最大的三大类疾病，其中心脑血管疾病位于这三大疾病之首。目前我国每年有260万人因心脑血管疾病死亡，所以预防和治疗心脑血管疾病已成为一个必要而艰巨的课题。
目前临床上用于治疗心脑血管疾病的药物一般为丹参注射液、生脉注射液、参麦注射液、灯盏花素注射液等，然而这些注射剂疗效并不太理想，并且都有不良反应的报道，如庄志铨在《中成药》1999年第8期上所述的“生脉(及参脉)注射液的不良反应”、李兰青等在《临床误诊误治》2001年第6期发表的“灯盏细辛注射液的不良反应”等临床报道。本申请人认为产生这种情况的原因可能是：1、这些制剂的组方及其配比有待改进，灯盏花素注射液、丹参注射液等作用单一，只能对心脑血管疾病的某一病因病变产生作用，所以疗效不理想；2、加工提取不纯，有可能使一些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式残留在药液中，从而发生不良反应。而中药讲究多成分协同作用，使其发挥更好的疗效。因此，发明一种疗效好、不良反应少、对心脑血管疾病多种病因产生协同治疗作用的药物组方及其制剂、工艺是很有必要的。
本申请人从中医药传统理论、病理机制等几方面研究治疗心脑血管疾病的药物，拟定组方：麦冬、红参、灯盏细辛。从中医药理论上讲，红参益气补心；麦冬养阴生津、复脉；灯盏细辛有通经活络、活血化瘀之功效，三药配伍，组合出一种能有效治疗心脑血管疾病的药物制剂。从病理机制来说，血管病变是导致目前已知所有的心脑血管事件的主要原因，而从病变性质可分为缺血性和出血性两大类，前者的发病率远高于后者。近年来，缺血性心脑损伤的自由基机制研究非常活跃，在许多方面取得了较大的进展。现有技术表明灯盏细辛、红参、麦冬具有优良的清除活性氧自由基的作用。本发明人经过研究发现，三者配伍使用效果较单味药物更好，并且经过本发明的提取工艺制备的药物有效成分去除了杂质、保留了药物中多种有效成分，从而使制剂的效果更佳。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的注射制剂及其制备方法；本发明利用红参大补元气，麦冬养阴生津，灯盏细辛活血舒筋、止痛的功效，组合出一种同时能有效治疗心脑血管疾病的制剂。本发明针对现有技术，针对不同药材，采用分开提取的方式，既可有效提取出活性成分，同时可以在保证活性成分的情况下，有针对性去除杂质，使样品得到精制，制成注射剂，使药物发挥更快发挥疗效，可用于心脑血管疾病急性发作期的治疗，同时本发明的制剂还可以有效提高机体免疫力，预防和抵抗疾病的发生。
本发明技术方案是这样实现的：一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂：按照重量份数计算，它由麦冬10～1000份、红参10～1000份与灯盏细辛50～5000份经提取精制并加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂，制剂中含有多种糖类成分。
所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂，按照重量组分计算，它由麦冬10～500份、红参10～500份与灯盏细辛50～1000份经提取精制并加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂，制剂中含有麦冬多糖和单糖等多种糖类成分。准确地说，它由麦冬50～200份、红参50～200份与灯盏细辛200～500份经提取精制并加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂，制剂中含有麦冬多糖和单糖等多种糖类成分，糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于4％。
本发明涉及到的红参还可以是等量的人参或党参。
本发明所述的制剂为注射剂，包括：直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。
本发明制剂中含有皂苷类成分、多糖类成分和黄酮类成分，按照重量比计算，其中皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于1％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于1％，多糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于3％，制剂中的皂苷类成分、多糖类成分、黄酮类成分和其他所有可测成分之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25％。
本发明所述的中药注射制剂的制备方法为：麦冬、红参与灯盏细辛三味药材分别加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩得粗提物或进一步采用醇沉法、水沉法、絮凝沉淀法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法结合使用得精制提取物，加入不同辅料制成各种注射制剂。
具体的说：本发明所述的中药注射制剂的制备方法是：
A、取麦冬药材，加入5～15倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉，使含醇量为70～90％，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.2～0.5倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.06～0.14倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用，该工艺提取了麦冬药材中的多糖类成分；
B、灯盏细辛加入6～14倍药材量40％～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加3～5倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.4～0.8L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用5％～15％乙醇除杂，60％～90％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，调节溶液pH值为3～4，静置，滤过，沉淀加注射用水，搅拌，调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加6～14倍药材量70％～90％乙醇回流提取1～4次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水，搅拌，冷藏，滤过，滤液供配液用；
将上述麦冬、灯盏细辛和红参滤液合并，加入辅料制成不同的注射制剂。
本发明所述的注射剂中的无菌块状物是这样制备的：
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至药材重量体积的0.35倍药材量，搅拌，冷藏，滤过，滤液供配液用；
将上述麦冬、灯盏细辛和红参滤液合并，混合均匀后调pH值6.0～8.0，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，加注射用水至4.5g生药/ml，取1/15倍药材重量辅料，加入4～5倍辅料重量的注射用水，搅拌溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液与上述药液合并，定容到1.5g生药/ml，粗滤、精滤，定量(3ml/支)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，温度-55～-45℃，预冻时间8～12h，开始抽真空，并升温至-43～-37℃，保持6～10h，再升温至-33～-27℃，保持6～10h；升温至-23～-17℃，保持6～10h，升温至-13～-7℃，保持4～6h，升温至-3～3℃，保持4～6h，升温至12～18℃，保持1～3h，升温至22～28℃，保持1～3h，升温至32～38℃，保持1～3h，即得冻干粉针。
本发明所述的注射剂中小容量注射液或注射用浓溶液是这样制备的：
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述药液混合均匀，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，在蒸汽温度为100～110℃，实际压力在100～120kN/m3条件下热压灭菌40～60分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。
本发明所述的注射剂中葡萄糖静脉输液剂是这样制备的：
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述药液混合均匀，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在105～125℃条件下，灭菌20～60分钟，即得葡萄糖静脉输液剂。本发明所述的注射剂中氯化钠静脉输液剂是这样制备的：
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述滤液合并混合均匀，再加入规定量的氯化钠，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在105～125℃条件下，灭菌20～60分钟，即得氯化钠静脉输液剂。
本发明所述的注射剂中无菌块状物是这样制备：
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述滤液合并混合均匀，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-55～-45℃，预冻时间8～12h，开始抽真空，并升温至-43～-37℃，保持6～10h，再升温至-33～-27℃，保持6～10h；升温至-23～-17℃，保持6～10h，升温至-13～-7℃，保持4～6h，升温至-3～3℃，保持4～6h，升温至12～18℃，保持1～3h，升温至22～28℃，保持1～3h，升温至32～38℃，保持1～3h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。
本发明所述的注射剂中喷雾干燥无菌粉末是这样制备的：
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述滤液合并混合均匀，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，在进风温度为140～160℃，出风温度为60～80℃，气流速度为16～20m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得喷雾干燥无菌粉末。
本发明制剂过程中所采用的辅料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐温、泊洛沙姆中的一种或几种。
与现有技术相比，本发明的突出性进步在于：
本申请人结合传统中医药理论、心脑血管疾病病理机制、各有效成分作用部位等方面筛选出最优组方，使其具备扩血管、脑保护、抗凝、促进心肌损伤愈合等功效，并分别对各味中药的有效成分进行提取，制备成复方制剂，药效学试验证明该复方制剂对心脑血管疾病比其他制剂和单味药材提取物有更强的疗效。本发明筛选出的三味药物合理有效的组方配比，能够多方面的作用于血管病变部位，并对增强机体免疫力有较好作用。同时发现，灯盏细辛、麦冬配伍人参、党参也有一定的疗效。
本组方各药材采用单独提取和适宜的精制工艺，避免出现混合提取可能造成的成分复杂，除杂不干净导致的色素、鞣质、蛋白质等残留在药液中等问题。例如，本申请人在研究中发现，灯盏细辛采用聚酰胺柱分离纯化效果好。
本申请人在小容量注射液或注射用浓溶液成型研究中发现，灯盏细辛的有效成分灯盏花素溶解性低，制剂容易出现化学稳定性问题。经反复试验，我们采用较高浓度的乙醇提取灯盏细辛，并将药液pH值调节为5.5～7.5，此时药液相对比较稳定，没有产生微粒或任何外观变化，指标成分野黄芩苷含量没有太大变化，有效的解决了灯盏细辛稳定性的问题。
本发明提供的冻干制剂，因为主要成分为皂苷、黄酮、多糖物质，在冷冻干燥过程中出现了喷瓶、冻干不完全等情况。经我们反复试验，采用合理的冻干工艺，较好的解决了这一难题。本发明人在研究过程中发现大部分辅料均可制成冻干粉针，但是从成品率、成型状况和样品的复溶性角度综合考察，单独使用甘露醇的效果好于其它几种辅料，既可满足注射剂各项要求，同时尽量减少添加过多辅料。
实验研究表明，本申请人所筛选出来的组方副作用小、对心脑血管疾病具有明显的疗效；本发明所选用的制备工艺在去除杂质的同时，提取药材有效成分；本发明所选用的成型工艺合理可控，得到的制剂产品是提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的良药。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物安全有效、工艺稳定、质量可控。
实验例1：药物有效性研究
                          药理研究结论
试验项目                  本发明组               灯盏细辛注射液组
犬冠状动脉结扎法所致心 效果显著，作用增强     效果一般
肌梗塞模型试验
改善血瘀模型大鼠血液流    效果显著，作用增强     效果一般
变性试验
抗血小板聚集试验          效果显著，作用增强     效果明显
抗小鼠尾血栓形成试验      效果显著，作用增强     效果一般
家兔纤维蛋白溶解试验      效果明显，作用增强     效果一般
小白鼠常压耐缺氧存活时    效果显著               效果不明显
间的试验
从上述试验可以看出，组合制剂治疗效果明显好于单味制剂组。
实验例2：提取工艺条件的研究
2.1灯盏细辛制备工艺研究
经过以上的分析和考察，确定了制备工艺的基本工艺路线。本试验将考察影响灯盏细辛中黄酮类成分提取效果的主要因素，如提取溶剂、提取时间等，以确定较佳工艺条件。
2.1.1乙醇浓度的考察
根据提取工艺的试验设计，对不同浓度的乙醇进行优选。试验中设计分别以20％，40％，60％，80％的乙醇作为提取溶剂，以提取物中野黄芩苷的转移率为考察指标，同时结合野黄芩苷的含量，对不同的提取溶剂进行考察。
试验方法：称取灯盏细辛4份，每份200g，分别加入14倍体积的不同溶剂，回流提取3次，每次1小时。分别将提取液滤过，滤液减压回收乙醇(60℃)，浓缩，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)。测定野黄芩苷的含量。
                          乙醇浓度的考察表
乙醇浓度(％)    药材重量(g)    膏重(g)    野黄芩苷含量(％)    转移率(％)
20              200            15.34      4.30                85.71
40              200            15.35      4.36                86.90
60              200            11.57      6.18                92.86
80              200            12.02      5.87                91.67
注：药材中野黄芩苷含量0.385％
结果表明，用60％的乙醇提取时，野黄芩苷含量和转移率均高于其它浓度的乙醇。故选择60％的乙醇作为提取溶剂。
2.1.2提取条件的优选
在确定了灯盏细辛的提取溶剂后，还需对提取条件进一步进行优选。用加热回流法进行提取时，影响提取效果的主要因素有：提取时间、溶剂用量和提取次数等。为了减少试验次数同时又能真实反映试验结果，采用正交试验法安排实验。以提取时间、提取次数和溶剂用量为考察因素，每个因素设计三个水平，以野黄芩苷的转移率为考察指标，选用L9(34)正交表，对灯盏细辛提取条件进行优选。
                 提取试验因素水平设计表
     因素    提取时间(小时)    提取次数(次)    乙醇用量(倍)
水平         A                 B               C
     1       0.5               1               10
     2       1                 2               12
     3       1.5               3               14
试验方法：称取灯盏细辛300g，共9份，依L9(34)正交表各条件进行回流，收集提取液，60℃减压回收乙醇，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)，准确称重，测定野黄芩苷含量。
                     提取条件正交试验表
        因素
水平                A         B          C         D          转移率(％)
        1           1         1          1         1          74.47
        2           1         2          2         2          81.14
        3           1         3          3         3          89.27
        4           2         1          2         3          80.84
        5           2         2          3         1          86.86
        6           2         3          1         2          91.08
        7           3         1          3         2          79.63
        8           3         2          1         3          85.67
        9           3         3          2         1          92.29
        I           244.88    234.94     251.22    253.62
        II          258.78    253.67     254.27    251.85
        III         257.59    272.64     255.76    255.78     T＝761.25
        I           81.63     78.31      83.74     84.54      CT＝T2/9＝
        II          86.26     84.56      84.76     83.95      64389.06
        III         85.86     90.88      85.25     85.26
        R           4.63      12.57      1.51      1.31
        I2          59966.21  55196.80   63111.49  64323.10
        II2         66967.09  64348.47   64653.23  63428.42
        III2        66352.61  74332.57   65413.18  65423.41
        K2          193285.91 193877.84  193177.90 193174.94
        S           39.57     236.88     3.57      2.58
注：药材中野黄芩苷含量0.385％
                  方差分析表
因素      S       V       MS       F比        显著性
A         39.57   2       19.79    15.34
B         236.88  2       118.44   91.81      *
C         3.57    2       1.79     1.39
D         2.58    2       1.29
由上述数据可知，A2＞A3＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(提取次数)对提取物中野黄芩苷的转移率影响最大，A因素(提取时间)次之，C因素(乙醇用量)无影响。直观分析表明，在A3B3C2的条件下，野黄芩苷的转移率最高，属较佳条件。方差分析结果表明：提取次数(B因素)对野黄芩苷的提取率有较大影响应取B3；提取时间(A因素)对野黄芩苷的提取率有一定的影响，但不显著，结合正交表选择A2；醇用量(C因素)对野黄芩苷的提取率无显著性影响，故选C1。因此确定最佳的提取条件组合为A2B3C1。
2.1.3验证试验
为了验证优选的提取条件的可行性和稳定性，我们对筛选后的结果A2B3C1与正交实验中的较佳条件A3B3C2分别进行了三次验证实验。
                      验证试验结果
条件     药材用量(g)    膏重(g)     含量(％)      转移率(％)
         300.05         17.25       6.22          92.86
A3B3C2   300.08         17.15       6.15          91.27
         300.04         17.21       6.18          92.06
平均值   300.06         17.20       6.20          92.07
         300.08         17.44       6.15          92.86
A2B3C1   300.07         16.62       6.29          90.48
         300.03         17.07       6.23          92.06
平均值   300.06         17.04       6.11          91.80
注：药材中野黄芩苷含量0.385％
从上面的结果可以看出，同正交试验中较佳条件相比，在缩短提取时间和减少溶剂用量的情况下，野黄芩苷的提取率没有太大损失，所以经过筛选的提取条件是稳定可行的。
2.1.4灯盏细辛分离纯化工艺条件研究
乙醇提取物中含有大量杂质，需进一步分离精制。经我们反复试验，选用聚酰胺吸附法对灯盏细辛野黄芩苷进行分离纯化。另外根据黄酮类成分溶解的性质，我们采用碱溶酸沉的方法对其进行进一步的纯化。
2.1.4.1提取液的初步除杂
灯盏细辛乙醇提取液中含有大量杂质，故在提取液用聚酰胺吸附之前要进行初步除杂，使药液得到很好吸附，同时可以避免过多的杂质堵塞层析柱，影响分离效果。
方法：称取灯盏细辛药材900g，加入10倍体积60％乙醇，加热回流提取3次，每次1小时。提取液减压回收乙醇(60℃，-0.09MPa)，浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)的浓缩液，混合均匀后平均分成3份，加入不同量的注射用水溶解，滤过，沉淀和滤液分别干燥，考察加水量对野黄芩苷溶出情况的影响。
                      加水量对野黄芩苷溶出情况考察表
加水量(ml)     上清液膏重(g)      上清液野黄芩苷含量(％)    野黄芩苷转移率(％)
600            10.41              8.45                      76.19
1200           11.37              8.69                      85.54
1800           11.67              8.48                      85.71
结果表明：当加入1200ml注射用水时，可沉淀大部分杂质，同时又可保证野黄芩苷没有太多损失，由此可以确定除杂条件为：将提取液浓缩至相对密度在1.05～1.15(60℃)，加入4倍药材重量的注射用水溶解，滤过，除去大部分水不溶性杂质。
2.1.4.2聚酰胺与灯盏细辛的用量比
聚酰胺的吸附容量有一定限度，所以样品上柱量一定不能超过其吸附容量，否则一些成分就会流失。为避免产生这种现象，我们对聚酰胺吸附灯盏细辛野黄芩苷的载量进行了测定。
方法：称取聚酰胺100g装入层析柱，取经过除杂处理的药液，使药液缓慢通过层析柱，直到聚酰胺过饱和，用注射用水将聚酰胺冲洗干净，并测定其中灯盏细辛野黄芩苷重量，按下列公式计算载量：
载量＝(野黄芩苷上柱量-水洗液中野黄芩苷量)/聚酰胺重量
                      聚酰胺吸附灯盏细辛载量考察表
聚酰胺用量    野黄芩苷上柱    水洗液中野黄芩苷量    吸附野黄芩苷量    载量
(g)           前量(g)         (g)                   (g)               (g/100g)
100           2.41            2.02                  0.39              0.39
由结果可知：聚酰胺吸附灯盏细辛野黄芩苷载量为0.39g野黄芩苷/100g聚酰胺，即相当于100g药材/100g聚酰胺。为了防止聚酰胺过载，减少样品的损失，每次上柱量定为载量的70％，即每公斤药材需要1.4公斤聚酰胺。
2.1.4.3上样流速的筛选
聚酰胺柱上样要有一定的流速，过快可能导致药液中有效成分吸附不充分，过慢影响工作效率，因此对药液上样流速进行筛选。
试验方法：取粉碎后的灯盏细辛药材1500g，加入10倍量60％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，滤过。滤液减压回收乙醇(60℃，-0.09MPa)，浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)的浓缩液，混合均匀后加入4倍药材重量的注射用水溶解，滤过。滤液平均分成三份，分别以不同的速度过聚酰胺柱(内直径×聚酰胺柱高度60mm×500mm，聚酰胺体积1000ml，重量700g)，收集流出液，用盐酸-镁粉反应检查流出液中是否含有黄酮类成分，结果如下。
                    上样流速筛选试验
药材量(g)          上样流速(L/kg药材.h)       盐酸-镁粉反应
300                0.4                        阴性
300                0.6                        阴性
300                0.8                        阳性
试验结果表明，当上样流速达到0.8L/kg药材.h由于流速过快，药液没有充分吸附，造成损失，流速在0.4L/kg药材.h和0.6L/kg药材.h时药液吸附充分，考虑生产实际为节约工时，选择上样流速为0.6L/kg药材.h。
2.1.4.4除杂条件的筛选
具体方法：取粉碎后的灯盏细辛药材500g，加入10倍量60％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，滤过。滤液减压回收乙醇(60℃，-0.09MPa)，浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)的浓缩液，混合均匀后加入4倍药材重量的注射用水溶解，滤过。滤液以0.6L/kg药材.h的速度过聚酰胺柱(内直径×聚酰胺柱高度60mm×500mm，聚酰胺体积1000ml，重量700g)，并用不同溶剂以1L/kg药材.h的流速冲洗，分单位收集所有的流出液，烘干称重，用盐酸-镁粉反应检查流出液中是否含有黄酮类成分，结果如下。
                 洗涤聚酰胺柱用水量考察表
序号    洗脱溶剂    体积(ml)    干品重量(g)    盐酸-镁粉反应
1       注射用水    1000        4.47           阴性
2       注射用水    1000        10.12          阴性
3       注射用水    1000        3.28           阴性
4       注射用水    1000        1.05           阴性
5       15％乙醇    1000        5.23           阴性
6       15％乙醇    1000        9.27           阴性
7       15％乙醇    1000        4.35           阴性
8       15％乙醇    1000        0.79           阴性
9       20％乙醇    1000        3.81           阳性
从上面的结果可见，当用水和15％乙醇洗脱时可以除去杂质，而用20％乙醇洗脱时含有黄酮类成分，因此为了保留活性成分，我们选用水和15％乙醇作为除杂溶剂；同时当洗脱用水量达到3000ml和15％乙醇洗脱3000ml时，流出液中无黄酮类成分，同时流出液中的固形物较少，说明已经洗脱干净，故把用4倍聚酰胺体积的注射用水和4倍聚酰胺体积的15％乙醇以1L/kg药材.h的速度洗脱确定为除杂条件。
2.1.4.5洗脱条件筛选
为了考察从聚酰胺柱上解吸野黄芩苷的最佳条件，选择洗脱剂浓度、洗脱剂用量、流出速度作为考察因素，每个因素各取三个水平，采用L9(34)正交表进行试验。取灯盏细辛药材1800g，加入10倍体积60％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，滤过。滤液减压回收乙醇(60℃，-0.09MPa)，浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)的浓缩液，混合均匀后加入4倍药材重量的注射用水溶解，滤过。滤液平均分成9份(即每份相当于含药材200g)，过聚酰胺柱(内直径∶柱高度＝40mm∶400mm，聚酰胺重量280g，体积400ml)。开始用4倍聚酰胺体积的注射用水和4倍聚酰胺体积的15％乙醇以1L/kg药材.h的速度冲洗，然后按L9(34)正交表进行洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)。以野黄芩苷的转移率为考察指标。
                           因素水平表
        因素    流速(L/kg药材.h)    洗脱剂用量(倍)    乙醇浓度(％)
水平            A                   B                 C
        1       0.6                 4                 40
        2       0.8                 6                 60
        3       1                   8                 80
注：洗脱剂用量表示树脂重量倍数
                          洗脱条件正交表
表头
        A          B          C          D         野黄芩苷转移率(％)
试验号
1       1          1          1          1         39.56
2       1          2          2          2         42.64
3       1          3          3          3         56.62
4       2          1          2          3         41.72
5       2          2          3          1         49.76
6       2          3          1          2         34.64
7       3          1          3          2         54.36
8       3          2          1          3         38.01
9       3          3          2          1         43.1
I       138.82     135.64     112.21     132.42    T＝∑yi＝400.41 
II      126.12     130.41     127.46     131.64C   T＝T2/9＝17814.24
III     135.47     134.36     160.74     136.35    S＝K2/3-CT
I       46.27      45.21      37.40      44.14
II      42.04      43.47      42.49      43.88
III     45.16      44.79      53.58      45.45
R       4.23       1.74       16.18      1.57
I2      19270.99   18398.21   12591.08   17535.06
II2     15906.25   17006.77   16246.05   17329.09
III2    18352.12   18052.61   25837.35   18591.32
K2      53529.37   53457.59   54674.48   53455.47
S       28.88      4.95       410.59     4.25
                  洗脱结果方差分析表
方差来源       S         V       F比       显著性
A              28.88     2       6.78
B              4.95      2       1.16
C              410.59    2       96.38     *
D              4.25      2
由直观分析可知，A3＞A2＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1，乙醇浓度(因素C)是影响野黄芩苷转移率的主要因素，其次是流速(因素A)和乙醇用量(因素B)。方差分析表明：乙醇浓度对野黄芩苷转移率有显著性影响，选最好的条件C3；乙醇用量对野黄芩苷转移率无显著性影响，考虑到工厂的成本选B1；流速也无显著性影响，为了缩短工时选用条件A3；所以确定洗脱条件为A3B1C3，即以4倍聚酰胺体积80％乙醇以1L/kg药材.h的速度洗脱。
为了验证优化后的分离条件，我们将正交表中最佳的洗脱条件A1B3C3与筛选的洗脱条件A3B1C3进行了三次验证实验。
                洗脱条件验证实验结果
实验条件    药材用量(g)    膏重(g)    含量(％)    转移率(％)
            200.02         0.75       56.41       54.94
A3B1C3      200.04         0.77       56.18       56.23
            200.01         0.76       56.37       55.58
平均值      200.02         0.76       56.32       55.58
            200.03         0.81       53.41       56.23
A1B3C3      200.03         0.82       52.98       56.36
            200.05         0.82       53.04       56.49
平均值      200.04         0.82       53.14       56.36
由验证实验结果可以看出，在减少乙醇用量和加快洗脱速度的情况下，野黄芩苷的含量及转移率均无明显改变，证明优选后的条件是可行的。
2.1.4.6调节pH值纯化
为了进一步纯化灯盏细辛提取物，根据其所含主要活性成分野黄芩苷的性质，采用碱溶酸沉的方法，通过调节水溶液pH值来除去部分杂质。
试验方法及结果：称取灯盏细辛1500g，加10倍量的60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过。滤液回收乙醇至相对密度为1.05～1.15(60℃)的浓缩液，加入4倍药材重量的注射用水溶解，过滤。上清液过聚酰胺柱，先用4倍聚酰胺重量的注射用水和4倍聚酰胺体积的15％乙醇洗脱杂质，再用4倍聚酰胺体积的80％乙醇解吸。收集解吸液，减压回收乙醇到相对密度1.10～1.15(60℃)，浓缩液平均分成3份，加1％硫酸分别调节为不同的pH值，静置过滤后，沉淀干燥，测定野黄芩苷含量及转移率。
                 调节pH值纯化试验结果
溶液pH值    提取物重(g)    野黄芩苷含量(％)    野黄芩苷转移率(％)
1～2        1.53           64.02               51.95
3～4        1.39           68.56               49.51
5.5～7      0.06           60.13               1.87
试验表明，在pH值3～4之间时得到的提取物中野黄芩苷含量最高，能够取得较好的纯化效果，在pH值5.5～7时几乎无沉淀出现。确定在聚酰胺柱纯化后调节溶液pH值为3～4对提取物进一步纯化，得到的提取物加水后调节pH值为5.5～7得到溶液备用。
2.1.4.7加水量考察
经过以上一系列纯化步骤后，提取物需配制成溶液以制备成相应制剂，因此对加水量进行了考察。
试验内容：称取灯盏细辛7500g，加10倍量的60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过。滤液回收乙醇至相对密度为1.05～1.15(60℃)的浓缩液，加入4倍药材重量的注射用水溶解，过滤。上清液过聚酰胺柱，先用4倍聚酰胺体积的注射用水和4倍聚酰胺体积的15％乙醇洗脱杂质，再用4倍聚酰胺体积的80％乙醇解吸。收集解吸液，减压回收乙醇到相对密度1.10～1.15(60℃)，浓缩液平均分成3份，加1％硫酸分别调节pH值为3～4，静置过滤后，沉淀干燥，加入不同体积注射用水，搅拌后调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液浓缩，干燥，测定野黄芩苷含量及转移率。
                       加水量考察试验结果
加水量(ml)     提取物重(g)     野黄芩苷含量(％)     野黄芩苷转移率(％)
50             0.98            75.66                38.49
100            1.23            74.82                47.79
150            1.25            74.56                48.41
试验结果表明，加入不同的水溶解提取物对野黄芩苷的含量和转移率有一定的影响，加水越多转移率越高，结合生产实际选择加水量为100ml/2500g药材。
2.2红参制备工艺研究
2.2.1乙醇浓度的考察
根据提取工艺的试验设计，对不同浓度的乙醇进行优选。试验中设计分别以20％，40％，60％，80％的乙醇作为提取溶剂，以提取物中总皂苷的转移率为考察指标，对不同的提取溶剂进行考察。
试验方法：称取红参4份，每份200g，分别加入14倍体积的不同溶剂，回流提取3次，每次1小时。分别将提取液滤过，滤液减压回收乙醇(60℃)，浓缩，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)。测定红参总皂苷的含量。
                       乙醇浓度的考察表
乙醇浓度(％)    药材重量(g)    膏重(g)    总皂苷含量(％)    转移率(％)
20              200            41.46      3.30              82.42
40              200            31.12      4.56              85.54
60              200            24.67      6.18              91.86
80              200            22.34      6.87              92.47
注：药材中红参总皂苷含量0.83％
结果表明，用80％的乙醇提取时，红参总皂苷含量和转移率均高于使用其它浓度的乙醇提取，故选择80％的乙醇作为提取溶剂。
2.2.2提取条件的优化
红参中的主要活性部位是皂苷类成分，该类成分性质比较稳定，耐热性好，因此采用乙醇回流法提取，而影响回流提取效果的主要因素有：溶剂用量、提取时间和提取次数，因此对这些主要影响因素进行考察。以红参总皂苷的转移率作为考察指标，采用L9(34)正交试验优选提取条件。
实验方法及数据：称取红参300g，共9份，用80％乙醇作溶剂，分别按正交表L9(34)进行试验。
                   红参提取试验因素水平表
因素  水平  A提取次数(次)    B提取时间(h)    C溶剂用量(倍)
     1        2                1               10
     2        3                1.5             12
     3        4                2               14
                   红参提取正交试验表
     因素
              A          B          C         D         转移率(％)
水平    
    1         1          1          1         1         61.26
    2         1          2          2         2         76.93
    3         1          3          3         3         86.66
    4         2          1          2         3         76.57
    5         2          2          3         1         84.72
    6         2          3          1         2         88.44
    7         3          1          3         2         68.38
    8         3          2          1         3         82.34
    9         3          3          2         1         92.57
    I         224.85     206.21     232.04    238.55
    II        249.73     243.99     246.07    233.75
    III       243.29     267.67     239.76    245.57    T＝717.87
    I         74.95      68.74      77.35     79.52     CT＝T2/9＝
    II        83.24      81.33      82.02     77.92     57259.70
    III       81.10      89.22      79.92     81.86
    R         8.29       20.49      4.68      3.94
    I2        50557.52   42522.56   53842.56  56906.10  50557.52
    II2       62365.07   59531.12   60550.44  54639.06  62365.07
    III2      59190.02   71647.23   57484.86  60304.62  59190.02
    K2        172112.60  173700.90  171877.90 171849.80 172112.60
    S         111.17     640.60     32.92     23.56     111.17
注：红参药材中总皂苷含量0.83％
                   方差分析表
方差来源    离差平方和    自由度    方差     F值
A           111.17        2         55.59    4.72
B           640.60        2         320.30   27.19
C           32.92         2         16.46    1.40
D           23.56         2         11.78
  F0.05(2，2)＝19.00       F0.01(2，2)＝99.00
由上述结果可知，A2＞A3＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(提取时间)对提取物中总皂苷的转移率影响较大，A因素(提取次数)有一定的影响但不是很明显，C因素(溶剂用量)无显著性影响。直观分析表明，在A3B3C2的条件下，总皂苷的转移率最高，属较佳条件；方差分析结果表明：提取时间(B因素)对总皂苷的转移率有较大影响应取B3；提取次数(A因素)对总皂苷的转移率有一定的影响，结合正交表中的数据选A2；溶剂用量(C因素)对总皂苷的转移率无显著性影响，故选C1。因此确定提取条件为A2B3C1，即10倍量80％乙醇，回流提取3次，每次2小时。
2.2.3红参提取工艺的验证
为了考察经过优化筛选后的提取条件组合后的稳定性和合理性，我们对筛选后的条件与正交试验中的最佳条件进行验证实验。
实验方法及数据：称取红参药材300g，共6份，按照筛选后的条件和正交试验中的较佳条件分别提取。
                      红参提取验证实验
提取条件     药材量(g)    膏重(g)    总皂苷含量(％)    提取率(％)
             300          34.89      6.59              92.35
A2B3C1       300          35.30      6.46              91.59
             300          35.63      6.28              89.86
平均值       300          30.55      7.44              91.27
             300          36.35      6.21              90.65
A3B3C2       300          36.65      6.27              92.28
             300          35.84      6.49              93.41
平均值       300          36.31      6.32              92.17
注：红参药材中总皂苷含量0.83％
分别以A2B3C1和A3B3C2为提取方案，其总皂苷的转移率仅相差1.25％，但是优化后的提取条件所得样品总皂苷含量较高，所以，选择方案A2B3C1是稳定可行的，即红参提取工艺条件为：10倍量80％乙醇，回流提取3次，每次2小时。
2.2.4加水量考察
红参乙醇提取物中尚含有部分脂溶性杂质，不但影响药物的治疗效果，同时会对制剂的成型带来较大的困难，因此需要进一步除杂，以保证制剂的稳定性。由于皂苷类成分在水和乙醇中均有较好的溶解性，因此采用加水溶解的方法，可以将皂苷与脂溶性的杂质分离开，从而达到纯化的目的。由于加水溶解时，加水量对皂苷类成分的溶出有较大影响，故以红参中总皂苷的转移率为指标对加水量进行考察。
试验方法：称取红参3份，每份1000g，分别加入10倍体积的80％乙醇，回流提取3次，每次2小时。分别将提取液滤过，滤液减压浓缩回收乙醇至相对密度为1.15～1.20(60℃)，加入不同体积的注射用水，搅拌，静置，滤过，滤液减压浓缩，真空干燥。计算红参总皂苷的转移率。
                      加水量考察
药材量(g)     加水至(ml)        加水前后总皂苷转移率(％)
1000          200               85.74
1000          350               92.12
1000          500               92.15
试验结果表明，加水至500ml和350ml时红参中总皂苷转移率最高，而且加水至500ml与加水至350ml总皂苷的转移率变化不大，说明加水至350ml时，已将大部分皂苷类成分溶出，因此将加水量确定为：每1000g药材提取的药液，浓缩后加水至350ml。
2.3麦冬制备工艺研究
2.3.1麦冬水提取条件考察
2.3.1.1吸水率考察
药材第一次煎煮时是干品，本身要吸收水分，为防止药材吸水对加水量的影响，特作吸水率考察，在第一次煎煮时多加相应的吸水量。
考察时取200g麦冬药材加10倍量水，浸泡至透心，滤过，测得吸水率为230％。
2.3.1.2因素水平选择
中药制剂疗效主要取决于提取，而提取效果受到提取溶剂、提取次数及时间等因素的影响。麦冬中主要的活性成分是多糖类和皂苷类，这两者在水中均具有良好的溶解性，因此兼顾两者的提取，初步确定提取溶剂为水。一般考察煎煮提取时，选取加水量、煎煮时间、煎煮次数作为因素，重点考察各因素的不同水平对煎煮提取效果的影响。根据生产经验和实际情况，选择因素水平。
                  麦冬提取试验因素水平表
因素    水平   A煎煮次数(次)     B加水量(倍)    C煎煮时间(h)
     1            1                 6                1
     2            2                 8                1.5
     3            3                 10               2
              麦冬提取正交试验表
     因素
水平        A         B         C         D         转移率(％)
     1      1         1         1         1         73.13
     2      1         2         2         2         79.8
     3      1         3         3         3         87.93
     4      2         1         2         3         79.5
     5      2         2         3         1         85.52
     6      2         3         1         2         89.74
     7      3         1         3         2         78.29
     8      3         2         1         3         84.34
     9      3         3         2         1         90.97
     I      240.86    230.92    247.21    249.62
     II     254.76    249.66    250.27    247.83
     III    253.60    268.64    251.74    251.77   T＝749.22
     I      80.29     76.97     82.40     83.21    CT＝T2/9＝
     II     84.92     83.22     83.42     82.61    62370.07
     III    84.53     89.55     83.91     83.92
     R      4.63      12.57     1.51      1.31
     I2     58013.54  53324.05  61112.78  62310.14
     II2    64902.66  62330.12  62635.07  61419.71
     III2   64312.96  72167.45  63373.03  63388.13
     K2     187229.16 187821.61 187120.88 187117.99
     S      39.65     237.14    3.56      2.59
注：麦冬药材中总多糖含量8.65％
                方差分析表
方差来源    离差平方和    自由度    方差    F值    显著性P
A           39.65         2         19.83   15.25
B           237.14        2         118.57  91.21  *
C           3.56          2         1.78    1.37
D           2.59          2         1.30
F0.05(2，2)＝19.00           F0.01(2，2)＝99.00
由上述结果可知，A2＞A3＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(加水量)对提取物中总多糖的转移率影响较大，A因素(提取次数)有一定的影响但不是很明显，C因素(提取时间)无显著性影响。直观分析表明，在A3B3C2的条件下，总多糖的转移率最高，属较佳条件；方差分析结果表明：加水量(B因素)对总多糖的转移率有较大影响应取B3；提取次数(A因素)对总多糖的转移率有一定的影响，结合正交表中的数据选A2；提取时间(C因素)对总多糖的转移率无显著性影响，故选C1。因此确定提取条件为A2B3C1，即10倍量水，提取2次，每次1小时。
2.3.1.3验证试验：称取麦冬药材300g，共6份，按照筛选后的条件和正交试验中的较佳条件分别提取。
                     麦冬提取验证实验
提取条件    药材量(g)    膏重(g)    总多糖含量(％)    提取率(％)
            300.03       92.49      25.62             91.30
A2B3C1      300.03       93.36      25.46             91.59
            300.06       92.26      25.28             89.86
平均值      300.04       92.70      25.45             90.92
            300.04       93.69      25.21             91.01
A3B3C2      300.05       90.49      26.27             91.59
            300.06       92.01      26.49             93.91
平均值      300.05       92.06      25.99             92.17
注：麦冬药材中总多糖含量8.65％。
从以上结果可知，分别以A2B3C1和A3B3C2为提取方案，其总多糖的转移率仅相差1.25％，但是优化后的提取条件所得样品总多糖含量较高，所以，选择方案A2B3C1是稳定可行的，即麦冬提取工艺条件为：10倍量水煎煮提取2次，每次1小时。
2.3.2除杂工艺考察
由于麦冬水提物中含有大量的杂质，无法满足制剂成型的要求，因此需要对其进行纯化。由于提取物为水提物，含有的杂质水溶性较强，因此采用乙醇沉淀法可以将杂质沉淀使药液得到纯化；同时由于多糖在醇中溶解性较差，所以加乙醇沉淀的同时多糖损失，故在醇沉后用注射用水将多糖从沉淀中提取出来。而这两个试验，溶剂的用量和乙醇浓度对试验结果有较大影响，因此以麦冬总多糖含量为指标，考察醇沉时的乙醇浓度和加水量。
2.3.2.1醇沉浓度考察
实验方法及数据：称取麦冬药材1500g，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)，平均分成三份，加入乙醇使其含醇量达到不同值，冷藏(4℃)12小时，过滤，滤液减压浓缩，干燥，称重。沉淀烘干，称重，测定沉淀中麦冬总多糖含量。
                           醇沉浓度的考察
实验号    乙醇浓度(％)    沉淀重(g)    上清重(g)    总多糖含量(％)    转移率(％)
1         70              92.12        52.46        32.26             68.72
2         80              103.02       62.78        35.81             85.30
3         85              104.14       63.21        35.96             86.59
从上面的结果可以看出，当醇沉浓度达到80％时，可以使大部分沉淀析出，所以，选择醇沉浓度为80％。
2.3.2.2加水量考察
实验方法及数据：称取麦冬药材3000g，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)，平均分成三份，加入乙醇使其含醇量达到80％，冷藏(4℃)12小时，过滤，滤液减压浓缩至60℃测定相对密度为1.15～1.20，加入不同体积的注射用水，搅拌，静置，滤过，滤液减压浓缩，干燥，称重。沉淀烘干，加入不同体积的注射用水，搅拌，静置，滤过，滤液浓缩，干燥，称重，计算沉淀中麦冬总多糖的转移率。
                上清浓缩液加水量考察
实验号    药材重量(g)    加水至(ml)    上清水溶物重(g)
1         1000           200           12.46
2         1000           350           15.08
3         1000           500           16.12
实验结果表明，醇沉后上清浓缩液加水至350ml已能够保证提取物能够充分转移到溶液中，而且进一步加大用水量并不能明显提高溶出物质量，所以选择醇沉上清浓缩液加水至350ml/1000g药材。
                          沉淀加水量考察
实验号    药材重量(g)    加水量(ml)    沉淀水溶物重(g)    总多糖转移率(％)
1         1000           60            36.12              75.06
2         1000           100           40.05              84.72
3         1000           140           41.74              85.26
实验结果表明，醇沉后沉淀加水100ml已能够保证多糖能够充分转移到溶液中，而且进一步加大用水量并不能明显提高溶出多糖量，所以选择加水量为100ml/1000g药材。
2.4注射用灯盏参麦成型工艺研究
2.4.1配液pH值的选择
为适应人体生理需要，同时还要考虑药液中各类成分的性质，在配液时需要对药液的pH值进行适当调整。选择野黄芩苷含量作为评价指标。
试验方法及结果：按处方量投料并按上述条件处理后，将灯盏细辛水液、麦冬水液、红参水液混合均匀，滤过，加水至1000ml，调pH值，当达到下表所示的不同pH值时，煮沸后静置12小时，观察在不同pH值条件下外观性状的变化。
实验结果见下表：
                           配液pH值的考察
序号      1      2      3      4      5      6      7      8      9
配液pH    4.5    5.5    6.0    6.5    7.5    8.0    8.5    9.0    9.5
煮沸pH    3.5    4.8    5.5    6.1    7.0    7.5    8.4    8.7    9.2
外观       出现沉淀            无明显变化                颜色加深
结果表明，药液pH值在6.0以下的样品煮沸后出现沉淀，pH值在8.0以上的样品颜色明显加深，pH值为6.0～8.0的药液相对比较稳定，外观没有明显变化。确定配液时药液的pH值调在6.0～8.0之间。
2.4.2小容量注射液或注射用浓溶液成型研究
2.4.2.1活性炭用量考察：
注射剂在生产的过程中由于溶剂、原料、容器等带有热原性物质，使注射剂的安全性降低，因此在制备注射剂的过程中需要清除热原性物质。目前除热原的方法主要有高温法、酸碱法、超滤法和吸附法，活性炭吸附法不但可以吸附热原性成分，还具有助滤和脱色的作用，在清除热原的同时可以改善制剂的外观性状，因此我们选用活性炭吸附法除热原，并对其用量进行考察，结果见下表：
                活性炭用量考察表
活性炭用量(％)    膏重(g)    转移率(％)    外观
0.1               8.64       54.12         红棕
1                 8.31       53.80         红
1.5               8.12       48.88         红
从药液外观来看，选择活性炭用量为1％和1.5％的比较合适；但从转移率来判断，0.1％用量和1％用量略好一点，三者均可以满足注射剂的相关要求，但是综合考虑以上因素，以使用药液体积1％的活性炭脱色为最佳。
              脱色时间考察表
时间(分钟)    膏重(g)    转移率(％)    外观
10            8.40       53.42         棕
30            8.32       52.68         红
60            8.13       50.05         浅红
从上面的试验可以看出，随着时间的延长药液的颜色变淡，但是有效成分的转移率也相应减少，综合考虑上述因素，选用煮沸30分钟为最佳。
2.4.2.2溶液pH考察
为适应人体生理需要，同时还要考虑药液中各类成分的性质，在配液时需要对药液的pH值进行适当调整。选择野黄芩苷含量作为评价指标。
试验方法及结果：按处方量投料并按上述条件处理后，将浓缩液混合均匀，滤过，加水至1000ml，调pH值，当达到下表所示的不同pH值时，煮沸后静置12小时，观察在不同pH值条件下外观性状的变化。实验结果见表：
                       配液pH值的考察
序号      1      2      3      4      5      6      7      8      9
配液pH    4.5    5.0    5.5    6.0    6.5    7.0    7.5    8.0    8.5
煮沸pH    4.1    4.7    5.1    5.5    6.2    6.7    7.1    7.6    8.0
外观       出现沉淀               无明显变化                 颜色加深
结果表明，药液pH值在5.5以下的样品煮沸后出现沉淀，pH值在7.5以上的样品颜色明显加深，pH值为5.5～7.5的药液相对比较稳定，外观没有明显变化。下面对其野黄芩苷含量进行测定，结果见表：
               pH值调节前后指标成分的变化情况表
序号    配液pH    配液时含量(％)    煮沸后pH    煮沸后含量(％)
1       5.5       3.28              5.1         3.21
2       6.0       3.28              5.5         3.13
3       6.5       3.28              6.2         3.16
4       7.0       3.28              6.7         3.10
5       7.5       3.28              7.1         3.07
由表可知，药液在调整pH值前后，指标成分野黄芩苷含量没有太大变化。综合上述药液的外观性状和野黄芩苷的含量变化，确定配液时药液的pH值调在5.5～7.5之间。
实验例3：粉针制剂成型工艺的考察
3.1粉针活性炭用量筛选
为了除去药液中的热原及部分色素类成分，采用目前生产中常用的活性炭吸附法。用活性炭处理，可使制品符合注射剂要求；同时活性炭也会吸附部分有效成分，活性炭用量过多会使样品中有效成分含量下降。因此为了保证制剂的有效性，同时又除去热原和色素类成分，必须对活性炭的用量进行筛选。选择总皂苷损失率及外观为评价指标。
试验方法及结果：称取处方量药材，红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至700ml，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压浓缩，回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加水至700ml，搅拌，静置，滤过，滤液备用；沉淀加注射用水200ml溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与上述滤液合并供配液用；灯盏细辛加10倍量的60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过。滤液回收乙醇至相对密度为1.05～1.15(50℃)的浓缩液，加入4倍药材重量的注射用水溶解，过滤。上清液过聚酰胺柱，先用4倍聚酰胺体积的注射用水和4倍聚酰胺体积的15％乙醇洗脱杂质，再用4倍聚酰胺体积的80％乙醇解吸。收集解吸液，减压回收乙醇到相对密度1.10～1.15(60℃)，浓缩液用1％硫酸调节pH值为3～4，静置，滤过，沉淀加注射用水，搅拌，调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液备用。将以上三种溶液混合均匀，平均分成4份，按体积加入不同重量的针用活性炭，煮沸后保持微沸30分钟，滤过，滤液干燥，测定总皂苷含量。
                   活性炭用量考察表
活性炭用量(％)       总皂苷损失率(％)          外观
0.05                 1.47                      红棕
0.1                  3.02                      红
0.20                 8.35                      浅红
从上面的试验数据及样品的外观性状来看，0.05％的活性炭用量太少没有起到脱色的作用；0.2％的活性炭脱色样品外观性状较好，但是总皂苷损失较多，说明活性炭用量偏高；综合考虑样品外观和总皂苷损失率，确定活性炭用量为药液体积的0.1％。
3.2冻干粉针支架剂种类的筛选
支架剂种类影响冻干粉针的成型，故首先对此进行了筛选。取药液，分别与支架剂甘露醇、葡萄糖和乳糖溶液进行混合，0.22μm滤膜过滤后冷冻干燥，每支西林瓶装溶液3ml。冻干机：Edwards SNL-3200冷冻干燥机(美国热电Thermo)。冻干条件：-45℃，预冻8h后，开始抽真空，并升温至-40℃，保持10h；升温至-30℃，保持10h；升温至-20℃，保持10h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至15℃，保持3h；升温至25℃，保持3h，结果如表：
                           支架剂种类筛选
支架剂种类              支架剂∶药液        复溶性        成品外观
                        (V∶V)
葡萄糖                  2.5∶1              好            部分塌陷
半乳糖                  2.5∶1              一般          成型
甘露醇                  2.5∶1              好            成型
甘氨酸                  2.5∶1              好            成型，易碎
右旋糖酐                2.5∶1              一般          成型
甘露醇、丙二醇          2.5∶1              好            成型
甘氨酸、聚乙二醇        2.5∶1              好            成型，易碎
右旋糖酐、山梨醇、吐温  2.5∶1              好            成型
空白药液                3ml                               萎缩
由表可知，在所筛选的辅料中，在其他条件相同的情况下，大部分辅料均可制成冻干粉针，但是从成品率、成型状况和样品的复溶性角度综合考察，单独使用甘露醇的效果好于其它几种辅料，即可满足注射剂各项要求，同时尽量减少添加过多辅料。
3.3冻干粉针支架剂用量筛选
将不同浓度的甘露醇溶液(40mg/ml、100mg/ml和160mg/ml)与药液以不同比例进行混合，过滤，每支西林瓶装量为3ml，冷冻干燥。冻干条件：-45℃，预冻8h后，开始抽真空，并升温至-40℃，保持10h；升温至-30℃，保持10h；升温至-20℃，保持10h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至15℃，保持3h；升温至25℃，保持3h。结果如表：
         甘露醇用量筛选
编号    甘露醇浓度    甘露醇∶药液    色泽    外形     复溶性    澄明度
        (mg/ml)       (v∶v)
1       40            2.5∶1          黄褐    部分塌陷 好        符合规定
2       100           2.5∶1          黄      完好     好        符合规定
3       160           2.5∶1          淡黄    完好     好        符合规定
由表可知，当支架剂用量与药液的比例为2.5∶1时，样品性状以甘露醇浓度为100mg/ml和160mg/ml的样品比较好，40mg/ml的样品有部分塌陷，但是大部分还是成型的，但综合考虑辅料的用量和临床服用量，最佳选择甘露醇浓度为100mg/ml，甘露醇溶液与药液的体积比为2.5∶1。
3.4冻干粉针冷冻干燥条件筛选
冷冻干燥是一个比较漫长的干燥过程，需要消耗大量能源。一个理想的冻干条件不但可以节约大量能源，同时还可以缩短工时，因此我们对现有冻干条件进行优化筛选。具体条件筛选见表：
                    冷冻干燥条件筛选
      时间(h)
温度(℃)      条件I      条件II      条件III      冷阱
-45(预冻)     10         -           8
-40(预冻)     -          8           -
-40(抽真空)   8          -           8
-35(抽真空)   -          10          -
-30(抽真空)   8          -           10           保持
-25(抽真空)   -          8           -            -70℃
-20(抽真空)   8          -           10
-15(抽真空)   -          6           -
-10(抽真空)   5          -           5
0(抽真空)     4          4           4
10(抽真空)    2          4           3
20(抽真空)    2          4           3
实验结果显示：条件I、II和III制得的成品外观性状和水分含量均符合标准。但是相对而言，条件II成品率稍低，条件III耗能较大，考虑到生产的实际情况，最终选定总体用时较短的条件I，即冷冻干燥条件为：预冻温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持4h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，即得成品。
实验例4：喷雾干燥条件筛选
喷雾干燥技术可以使样品在雾化的情况下迅速干燥，保护有效成分，同时可以使样品的含水量降低，有利于制剂的稳定性。但是喷雾干燥的效果受进出口的温度和气流速度影响较大，因此我们以有效成分的损失率为评价指标对这三个因素进行考察。
                喷雾干燥条件考察表
进口温度(℃)    出口温度(℃)    气流速度(m·s-1)    损失率(％)
140             60              16                  5.15
150             70              18                  4.78
160             80              20                  5.02
从上述试验结果可以看出，三种条件均可以得到较好的物料，但是相比之下以进口温度为150℃，出口温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件为最佳。
具体的实施方式
(份代表重量份，如：公斤、克等)
实施例1  麦冬120份  红参120份  灯盏细辛350份
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3.5，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述麦冬、灯盏细辛和红参滤液合并，混合均匀后调pH值6.0～8.0，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，加注射用水至4.5g生药/ml，取1/15倍药材重量辅料，加入4～5倍辅料重量的注射用水，搅拌溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液与上述药液合并，定容到1.5g生药/ml，粗滤、精滤，定量(3ml/支)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，温度-50℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h，升温至-10℃，保持5h，升温至0℃，保持4h，升温至15℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，升温至35℃，保持2h，即得冻干粉针制剂。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的21％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的10％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的20％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为51％。
实施例2  麦冬120份  红参120份  灯盏细辛350份
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3.5，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为6，静置，滤过，滤液供配液用
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述药液混合均匀，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值6，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，在蒸汽温度为110℃，实际压力在120kN/m3条件下热压灭菌60分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的21％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的9％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的24％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为54％。
实施例3  麦冬120份  红参120份  灯盏细辛350份
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为6，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述药液混合均匀，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值6，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在110℃条件下，灭菌30分钟，即得葡萄糖静脉输液剂。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的25％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的9％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的18％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为52％。
实施例4  麦冬120份  红参120份  灯盏细辛350份
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述滤液合并混合均匀，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值7，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得喷雾干燥无菌粉末。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的24％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的8％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的20％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为52％。
本发明的实施例5：麦冬1000份  人参1000份  灯盏细辛5000份
A、取麦冬药材，加入15倍体积水煎煮4次，每次2.5小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉，使含醇量为90％，滤过合并滤液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加注射用水至0.5倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.14倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用，该工艺提取了麦冬药材中的多糖类成分；
B、灯盏细辛加入14倍药材量80％乙醇回流提取4次，每次2小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加5倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.8L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，90％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、人参加14倍药材量90％乙醇回流提取4次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.5倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述麦冬、灯盏细辛和人参滤液合并，混合均匀后调pH值6.0～8.0，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，加注射用水至4.5g生药/ml，取1/15倍药材重量辅料，加入5倍辅料重量的注射用水，搅拌溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液与上述药液合并，定容到1.5g生药/ml，粗滤、精滤，定量(3ml/支)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，温度-55℃，预冻时间12h，开始抽真空，并升温至-37℃，保持10h，再升温至-27℃，保持10h；升温至-17℃，保持10h，升温至-7℃，保持6h，升温至3℃，保持6h，升温至18℃，保持3h，升温至28℃，保持3h，升温至38℃，保持3h，即得冻干粉针制剂。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的46％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的11％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的33％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为90％。
本发明的实施例6：麦冬10份  红参10份  灯盏细辛50份
A、取麦冬药材，加入5倍体积水煎煮1次，每次0.5小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉，使含醇量为70％，滤过合并滤液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.2倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.06倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用，该工艺提取了麦冬药材中的多糖类成分；
B、灯盏细辛加入6倍药材量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加3倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.4L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用5％乙醇除杂，60％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加6倍药材量70％乙醇回流提取1次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.2倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述滤液合并，加入适量注射用水，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，在蒸汽温度为100℃，实际压力在100kN/m3条件下热压灭菌40分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的22％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的2％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为25％。
本发明的实施例7：麦冬50份  红参50份  灯盏细辛200份
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用
C、红参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述麦冬、灯盏细辛和红参滤液合并，混合均匀后调pH值6.0～8.0，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，加注射用水至4.5g生药/ml，取1/15倍药材重量辅料，加入4～5倍辅料重量的注射用水，搅拌溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液与上述药液合并，定容到1.5g生药/ml，粗滤、精滤，定量(3ml/支)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，温度-55℃，预冻时间8h，开始抽真空，并升温至-43℃，保持6，再升温至-33℃，保持6h；升温至-23℃，保持6h，升温至-13℃，保持4h，升温至-3℃，保持4h，升温至12℃，保持1h，升温至22℃，保持1h，升温至32℃，保持1h，即得冻干粉针制剂。经检测：其中皂苷类成分的含量为制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％；黄酮类成分的含量为制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的16％，多糖类成分的含量为制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的13％，制剂中的皂苷类成分、多糖类成分和黄酮类成分和其他所有可测成分的含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为30％。
本发明的实施例8：麦冬200份  党参200份  灯盏细辛500份
A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉，使含醇量为80％，滤过合并滤液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.3倍药材量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.08倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用，该工艺提取了麦冬药材中的多糖类成分；
B、灯盏细辛加入10倍药材量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用10％乙醇除杂，70％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、党参加11倍药材量70％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.3倍药材量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述滤液合并，加入适量注射用水混匀，再加入规定量的氯化钠，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调节pH值为7，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在115℃条件下，灭菌30分钟，即得氯化钠静脉输液剂。
本发明的实施例9：麦冬500份  红参500份  灯盏细辛1000份
A、麦冬加入11倍体积水煎煮2次，每次0.8小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为75％，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，将两次沉淀合并后加入0.3倍水溶解，滤过，滤液与前面的浓缩液合并，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；
B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积60％乙醇回流提取4次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛提取物；
C、取红参药材，加入6倍体积70％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加注射用水至药材体积的0.3倍，搅拌、冷藏(4℃)、滤过，滤液供配液用；
将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调节pH值为6.5，煮沸，在5℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。经检测：多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的48％，除含有麦冬多糖外尚含有红参多糖。
本发明的实施例10：麦冬300份  人参200份  灯盏细辛1500份
A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，合并提取液，滤过，滤液以0.4L/Kg药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.7L/Kg药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的15％乙醇以1.2L/Kg药材.min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的70％乙醇以0.8L/Kg药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；
B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5L/Kg药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用8倍树脂体积水和6倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛提取物；
C、取人参药材，加入6倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.5L/Kg药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和5倍树脂体积25％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参提取物；
将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。经检测：糖类成分含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的4％，多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的3％，皂苷类成分含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的47％。
本发明的实施例11：麦冬300份  人参200份  灯盏细辛1500份
A、麦冬加10倍药材量水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏(4℃)12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏(4℃)，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水100ml，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、人参加10倍药材量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍量，搅拌，冷藏(4℃)，滤过，滤液供配液用；
将上述滤液合并混合均匀，再加入规定量的氯化钠，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸50min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值为5.5，煮沸，在6℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水、分装，在110℃条件下，灭菌50分钟，即得氯化钠静脉输液剂。其中皂苷类成分的含量为制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的15％；黄酮类成分的含量为制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％，多糖类成分的含量为制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的18％，制剂中的皂苷类成分、多糖类成分和黄酮类成分和其他所有可测成分的含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为34％。

Claims (7)

1.一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它由麦冬50～200份、红参50～200份与灯盏细辛200～500份经提取精制并加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂，制剂中糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于4％。
2.按照权利要求1所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂，其特征在于：所述的注射剂包括：直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。
3.按照权利要求2所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂，其特征在于：制剂中含有皂苷类成分、多糖类成分和黄酮类成分，其中皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％；黄酮类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％，多糖类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的3％。
4.按照权利要求3所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂，其特征在于：制剂中的皂苷类成分、多糖类成分和黄酮类成分的含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25％。
5.如权利要求2所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：
A、取麦冬药材，加入5～15倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉，使含醇量为70～90％，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.2～0.5倍量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加注射用水溶解，搅匀，冷藏，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用，该工艺提取了麦冬药材中的多糖类成分；
B、灯盏细辛加入6～14倍药材量的40％～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2小时，提取液减压回收乙醇浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加3～5倍药材量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.4～0.8L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用5％～15％乙醇除杂，60％～90％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，调节溶液pH值为3～4，静置，滤过，沉淀加注射用水，搅拌，调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加6～14倍药材量的70％～90％乙醇回流提取1～4次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水搅拌，冷藏，滤过，滤液供配液用；
将上述麦冬、灯盏细辛和红参滤液合并，加入辅料制成不同的注射制剂。
6.按照权利要求5所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：无菌块状物是这样制备的：
A、麦冬加10倍药材量的水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至0.35倍量，滤过，滤液保留，醇沉后的沉淀加0.1倍药材重量体积的注射用水溶解，搅匀，冷藏，滤过，滤液与前面保留的滤液合并供配液用；
B、灯盏细辛加入10倍药材量的60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，，加4倍药材重量的注射用水溶解，静置，滤过，滤液以0.6L/kg药材.h的速度上聚酰胺柱，水洗除杂后用15％乙醇除杂，80％乙醇洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，用1％硫酸调节溶液pH值为3～4，静置24小时，滤过，沉淀加注射用水搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH值为5.5～7，静置，滤过，滤液供配液用；
C、红参加10倍药材量的80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.15～1.20，加注射用水至药材重量体积的0.35倍量，搅拌，4℃冷藏，滤过，滤液供配液用；
将上述麦冬、灯盏细辛和红参滤液合并，混合均匀后调pH值6.0～8.0，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，加注射用水至4.5g生药/ml，取1/15倍药材重量辅料，加入4～5倍辅料重量的注射用水，搅拌溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液与上述药液合并，定容到1.5g生药/ml，粗滤、精滤，按3ml/支定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，温度-55～-45℃，预冻时间8～12h，开始抽真空，并升温至-43～-37℃，保持6～10h，再升温至-33～-27℃，保持6～10h；升温至-23～-17℃，保持6～10h，升温至-13～-7℃，保持4～6h，升温至-3～3℃，保持4～6h，升温至12～18℃，保持1～3h，升温至22～28℃，保持1～3h，升温至32～38℃，保持1～3h，即得。
7.按照权利要求5或6所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：制剂中所采用的辅料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐温、泊洛沙姆中的一种或几种。
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