CN1921873B - 具有抗微生物和抗炎效果的芫荽油，含芫荽油的组合物，及它们的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及芫荽油在预防和/或治疗炎性疾病和/或皮肤、粘膜和口腔微生物引起的或继发性感染的疾病中的用途。

Description

具有抗微生物和抗炎效果的芫荽油，含芫荽油的组合物，及它们的用途

本发明涉及从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油及含有从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的组合物在制备具有抗微生物和抗炎效果的药物组合物中的用途。而且，本发明涉及所述组合物在制备预防(特别是局部的)和/或治疗炎性疾病，特别是皮肤、粘膜或口腔的微生物疾病或继发性感染方面药物中的用途，及所述组合物在双重感染同时或分别预防和/或治疗炎症或双重感染中的用途。本发明还涉及美容治疗方法。

鉴于耐药微生物的急剧增多，治疗由微生物导致的皮肤疾病、粘膜疾病及口腔疾病已经成为人类医学领域面临的一个重大挑战。由微生物导致的皮肤疾病是用抗菌药、抗生素、抗真菌药或抗病毒药进行治疗。根据患者的个体情况，所采3用的治疗可以是局部的或全身的。如在过敏性皮炎或微生物性湿疹中经常发生的皮肤微生物双重感染也往往用相同的方法来治疗，通常与局部或全身免疫抑制药(皮质类固醇、免疫调节剂)联合使用。由微生物造成的口腔疾病，如牙龈发炎或牙周疾病(这些疾病通常伴随着龋齿菌斑的生成)通常用抗菌药如双氯苯双胍己烷治疗。

上述治疗方法的缺点为一方面由于使用上述药物会在一定程度上带来副反应，另一方面还存在这样的事实，即当涉及双重感染时，许多微生物已经对抗微生物抗菌药物产生了耐药性。而且许多病人不愿服用皮质类固醇药物(同样也不愿服用抗生素/抗菌药物)。这一方面是由于这些药物的合成特性，另外也由于它们已知的副反应和在某些情况下服用后会产生令人不愉快的气味、味道或在皮肤、粘膜和口腔中引起的灼烧感。

然而，病人对许多草本治疗性药物的反应完全不同，特别是对精油，其可常见用于日常香味剂和香料中。由于其天然来源及已知发生副反应的低可能性，这些物质很容易被病人或使用者所接受。

已知许多精油具有抗炎、抗微生物和/或抗真菌的作用。精油是通过物理方法提取，优选通过蒸馏方法从植物或植物的不同部位提取出来的，如从香料植物或其部位包括其果实中进行提取。

芫荽(Coriandrum sativum)属于伞形科(Umbelliferae)。可在整个地中海地区、欧洲中部和东部、东亚、北美和南美地区找到它。这种一年生或两年生植物可长到20”高度，并具有细的、螺旋型根，及浅绿色羽状叶子，浅粉色花和小球形褐色的种子。在新鲜的情况下种子是平的光滑的，干了就成了小的易碎的种子。具有经线形主叶脉(meridian-shaped ribs)的芫荽油通常是当种子成熟并干燥后经水蒸气蒸馏从其中提取出来的。

芫荽种子含有1.5％精油，该精油主要由单萜沉香醇组成(70％)；此外，还有α-蒎烯和其它萜烯类物质(冰片、樟脑(campher)、香叶醇等)。种子的其它成分为油(13-21％)、酚羧酸、酞酸、类黄酮和香豆素。

芫荽已知的抗微生物和抗真菌作用归功于其精油和类黄酮成分。最近的研究表明芫荽油具有抗脂质过氧化(lipid peroxygenation)的保护性作用(E.I.Stashenko et al.；Annal.Bioanal.Chem.May2002，373，1-2：70-74)。而且，据报道芫荽的成分通过其螯合配位效应可抑制铅在小鼠的骨骼和器官中沉淀(M.Aga et al.；J.Ethnopharmacol.Oct.2001，77，2-3：203-208)。

1959年，Maruzella证明芫荽果实具有抗大肠杆菌、Erwinia caravora，耻垢分枝杆菌(mycobacterium smegmatis)和委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuelae)的作用，及具有抗几种真菌的抗真菌的作用，所述真菌为例如Epidermophyton interdigitale，犬小孢子菌(Microsporum canis)等(J.C.Maruzella，M.Freundlich；Nature 1959，183；972-973；J.C.Maruzella，M.Freundlich；J.Am.Pharm.Assoc.1959，48；356-358)。

已经证明芫荽油具有对抗几种人类病原传染微生物的抗菌作用，所述微生物为绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)和大肠杆菌。在琼脂分散测试(S.A.Ross，N.E.Elkeltawi，S.E.Megalla；在：Fitoterapia 4：201-205(1998))中观察到对真菌Aspergillus aegypticus，圆孤青霉(Peniclillium cyclopium)和绿色木霉(Trichoderma virile)的完全生长抑制。芫荽油的蒸汽具有抗枯草杆菌(Bacillus subtilis)，肠炎沙门菌(Salmonella typhosa)，尤其是鸟型分枝杆菌(Mycobacterium avium)的作用。

在公共医疗领域，芫荽一般用作抗惊厥剂和抗肠胃气胀、口臭的药物。此外，据说芫荽可以缓解精神紧张和风湿痛。

另外，在一项小鼠通过饮水和吃食物来摄取芫荽提取物的研究证明了芫荽的抗高血糖、胰岛素释放和类胰岛素活性(A.M.Gray，P.R.Flatt，Br.J.Nutr.Mar.1999，81(3)；203-209)。

芫荽油具有很好的耐受性，几乎没有任何副作用；也没有发现其与其它药物的禁忌或相互作用。在中国产仓鼠的纤维原细胞中，在浓度高达0.125mg/ml的条件下也没有观察到染色体失常(M.Ishidate，T.Sofuni，K.Yoshikawa，M.Hayashi，T.Nohmi，M.Sawada，A.Matsuoka；Food Chem.Toxicol.1984，22(8)；623-636)。

在进食了富含脂肪和芫荽油的大鼠的肝脏中观察到退行性变化(脂肪囊肿)和核扩大的肝实质细胞，这是由细胞退化导致的肝实质细胞的非特异性刺激造成的(K.D.Richter，K.D.Mukherjee，N.Weber；Z.1969，Sept.，35(3)；241-248)。局部应用后，除了发生次数很少的接触性过敏外，没有观察到任何其它副反应，在本发明研究的范围内更没有发现任何副反应的发生。

在皮肤病学、牙科医学、美容领域和口腔及牙齿卫生领域，芫荽油偶尔可用作芳香剂和防腐剂。

本发明的目的是寻找可用来预防或治疗有或没有微生物生长/感染的皮肤、粘膜和口腔炎性疾病的天然物质，或这些物质的混合物。本发明的另一目的是寻找适用于同时或分别预防和治疗炎症或发炎疾病的天然物质，或这些物质的组合。通过使用所述天然物质/天然物质混合物所得到的组合物应该没有任何不想要的副反应，并且不会与其它药物相互作用；而且也不会有任何令人不愉快的气味或味道，并且，根据对这些物质天然存在的知识，它们应该被大多数使用者或病人所接受。令人惊奇的是，马的体内和体外研究表明芫荽油和含有芫荽油的组合物及其应用满足上述所有要求。

本发明涉及从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油在制备抗微生物的药物组合物中的用途。体发明还涉及含有从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的组合物在制备抗微生物的药物组合物中的用途。而且，本发明涉及从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油和含有从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的组合物在制备抗微生物及同时抗炎的药物组合物中的用途。

本发明还涉及从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油在预防和/或治疗皮肤、粘膜和口腔微生物疾病中的用途，其中优选的是经局部给药用来预防和/或治疗皮肤、粘膜和口腔微生物疾病。

本发明优选的实施方案在权利要求6至32中要求保护。

本发明还涉及从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油在制备美容组合物中的直接用途，所述美容组合物用于(特别是局部用于)皮肤、粘膜和口腔。

进一步，本发明涉及通过给予含有从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的组合物来美容性治疗皮肤、粘膜或口腔的方法。

最后，本发明涉及通过给予含有从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的组合物进行美容性治疗的方法。这也包括对受刺激的或受损的皮肤的治疗，及对屏障功能失常(disturbed barrier function)的皮肤的治疗。

在说明书和权利要求书中使用的术语“皮肤”是指覆盖整个身体的器官。

在说明书和权利要求书中使用的术语“粘膜”是指覆盖中空器官内部的层；这一层经由腺分泌而保持湿润。特别地，该术语包括口腔粘膜和鼻粘膜，结膜、胃肠道粘膜和生殖器部分的粘膜。

在说明书和权利要求书中使用的术语“炎性疾病”是指皮肤、粘膜或口腔出现急性的、亚急性的、慢性反复出现的或慢性症状持续的疾病。从临床来看，炎性疾病的特征表现为发红、肿胀、疼痛、发痒和有渗出物、出现水疱、过度角化、过度鳞质化(hypersquamation)、糜烂、溃疡或其它实质性损伤，以及水疱和皮疹的结痂长出。从组织学角度来看，发炎的细胞是在真皮和/或表皮中发现的。

在说明书和权利要求中使用的术语“预防”包括所有形式的预防法，即分别对健康使用者和病人进行的预防性治疗，也包括对皮肤、粘膜和口腔微生物疾病具有一定程度的易感染性的使用者或病人的治疗，或对易得炎性疾病的使用者或病人进行的治疗(即所谓易患素质的人)。而且，术语“预防”也包括分别对受试者和病人进行预防性治疗，这些人至少一次患有皮肤、粘膜或口腔微生物疾病，或者患有炎性疾病，并且已经通过如此处或权利要求中描述的治疗方法成功地从疾病中恢复过来(所谓的反复预防)。而且，在说明书和权利要求中，术语“预防”还包括美容性治疗及对易受刺激的皮肤进行的护理和修复性治疗。

在说明书和权利要求中使用的术语“皮肤、粘膜或口腔的微生物疾病”包括所有类型的由微生物导致的皮肤、粘膜或口腔疾病，例如皮肤的化脓性细菌感染(脓皮病、毛囊炎脓疱疮、丹毒)和由微生物感染的皮肤病(湿疹，痤疮，银屑病，痒疹等)，这样的例子举不胜举。

在说明书和权利要求中使用的术语“炎性疾病”或“发炎”特别包括(但不限于)的疾病和状态，如不同形式的湿疹、(遗传过敏性湿疹、皮脂溢、过敏性毒性接触性湿疹)、银屑病和其它角化过度炎症，急性或慢性创伤、痒疹型皮肤疾病，及罕见的炎性疾病，如萝卜癣(Lichenruber planus)、肉芽肿病和超银屑性(parapsoriatic)皮肤疾病，及许多表现在皮肤上的自身免疫疾病。

在说明书和权利要求中使用的术语“同时和分别使用”是指芫荽油和含有芫荽油的组合物具有抗微生物作用和抗炎作用这一事实。因此，当使用本发明的芫荽油或芫荽油组合物时，特别是当在医药领域使用芫荽油或含有芫荽油的组合物时，甚至当使用芫荽油或含有芫荽油的组合物制备药物时，可获得抗微生物和抗炎效果。这样一来，如果患有皮肤、粘膜和/或口腔微生物疾病，则可实现上述提到的第一效果，或者如果身体出现炎性疾病，则可实现上述提到的第二效果。两种效果可同时或先后获得，特别是，如果皮肤、粘膜和/或口腔微生物疾病及炎性疾病同时出现，则两种效果可接连获得。因此，本发明提供了可首先获得的抗炎(抗炎症)效果，然后是获得抗微生物效果；然而，本发明也可首先获得抗微生物效果，然后是抗炎效果(抗炎症)。当然，芫荽油和含有芫荽油的组合物也可以用于使用者或病人仅希望获得其中一中效果的情况下。在这方面，根据上述定义，则对芫荽油或含有芫荽油的组合物另一用途的指征应理解为是预防性治疗。

根据本发明，可以以纯的形式使用芫荽油。在说明书和权利要求中使用的芫荽的纯油是指从芫荽种子中通过认真的水蒸汽蒸馏步骤而常规回收的油(即上述提到的基本成分)。此外，在说明书中使用的术语“芫荽的纯油”也包括通过混合芫荽天然油的纯成分而得到的油，即基本按照天然相对量，但也以不同于天然组合物的量混合，无论单一的纯成分是天然的还是合成的。术语“芫荽的纯油”也包括这样的组合物，即其基本由天然或合成来源的芫荽油组成，所述芫荽油优选以≥90wt％的重量比，但优选以≥95％的重量比存在，其余物质由不影响效果的组分构成，例如，溶剂或其残渣，或芫荽油的降解产物或其单一成分，或不影响医疗或美容效果的其它成分。

芫荽的纯油可直接给予以达到预防或治疗目的，也可在优选的实施方案中局部给予。然而，在本发明的范围内，采用以含有芫荽油的组合物形式存在的纯芫荽油可与其它合适的物质、载体或辅助物质联合给予，这些物质对芫荽油的作用效果没有负面影响，特别是对芫荽油的抗微生物和/或抗炎作用没有不利影响。例如，以下物质都被认为是适用的：溶剂(如水、水溶性混合物或溶液，如生理盐水溶液或水和乙醇的混合物，或乙醇)、食物产品(如，茶、果汁、矿泉水)、常用的喷洒用、输注用、软膏、凝胶、乳液(即包括O/W乳液也包括W/O乳液)或贴膏用基质。

在使用含有芫荽油的组合物的情况下，已经证明为了实现预防或治疗目的，有利地以0.1-10％的浓度使用芫荽油，优选以1％-8％的浓度使用，更优选以1％-7％的浓度使用，例如以1％-6％的浓度。上面所述的量是以给予的组合物的总质量计。使用或投与的芫荽油组合物还可含有其它合适的组分、物质、载体或辅助物质，它们不会影响芫荽油的效果，特别是不会对芫荽油的抗微生物和/或抗炎性质有任何不利影响。合适的为例如，溶剂(如，水、水溶性混合物或溶液，如生理盐水溶液或水和乙醇的混合物，乙醇)、食物产品(如，茶、果汁、矿泉水、糖浆)、常用的喷洒用、输注用、软膏、凝胶、乳液(即包括O/W乳液也包括W/O乳液)或贴膏用基质。可以以任何需要的方式施用；然而，本发明优选局部使用含有芫荽油的组合物。

施用可以通过在一段时间内使用若干剂量起效。采用这样的剂量的优点是芫荽油是无毒且通常是具有很好耐受性的。因此，对芫荽油组合物的剂量的量没有限制。然而，根据本领域专技术人员的知识，专业人员会凭经验判断为了达到本发明的有利效果在一定时间内给予什么样的剂量。所述组合物优选应当每天给予或施用数次，特别优选是每天给予或施用两次或三次。

在一个特别优选的实施方案中，还另外使用一种或多种其它的抗微生物物质和/或抗炎有效物质。这样的组合物是有利的，因为两种或多种抗微生物和/或抗炎物质可能具有互补的抗微生物和/或抗炎谱和/或可能具有加和的甚至是协同的效果。如果这些组合有效，则物质比率可以改变，即为了有利于其它物质，可减少单一物质的用量。而且，通过使用两种或多种抗微生物和/或抗炎物质则可能会调和在口腔中指定要使用的物质的味道，例如，可避免伴随所需的芫荽强抗微生物和/或抗炎效果的强烈的味道。当然，可以通过另外加入调味剂和芳香物质来改变味道。

芫荽油优选用于预防和/或治疗皮肤微生物疾病，特别是由链球菌，葡萄球菌(包括金黄色葡萄状球菌的甲氧苯青霉素耐药菌株)、棒状杆菌、假单胞菌、类酵母真菌和霉菌(脓疱病、伤口感染、丹毒、pyodermias、癣、念珠菌、痤疮等引起的皮肤疾病)。芫荽油也被指定用来预防和/或治疗由病毒导致的皮肤和/或粘膜疾病，或用来预防和/或治疗这些疾病导致的并发症，如双重感染的唇疱疹。芫荽油也可用来治疗会产生令人不愉快的身体气味的微生物(特别是细菌)，例如腋汗气味。

芫荽油优选用于预防和/或治疗粘膜微生物疾病，特别是由链球菌，葡萄球菌(包括金黄色葡萄状球菌的甲氧苯青霉素耐药菌株)、假单胞菌、大肠杆菌，及类酵母真菌和霉菌引起的粘膜疾病。

在从芫荽油的功效也可扩展到上述微生物这一事实得出的其它优选的实施方案中，芫荽油也用来预防和/或治疗由口腔共生微生物导致的疾病，这些微生物被认为是潜在的人类病原微生物(例如对于被插管的A+E病人，血液肿瘤病人，如进行抑制细胞生长的治疗，在免疫抑制的情况下，等等)。芫荽油也用于在口腔部位对抗微生物，这些微生物会毫无疑问地导致龋齿菌斑和口臭。在本发明范围内可用芫荽油进行对抗的这样的微生物的例子为：某些口腔链球菌(变形链球菌(S.mutans)、缓症链球菌(S.mitis)，猪链球菌(S.bovis)，无乳链球菌(S.agalactiae)、群集链球菌(S.constellatus)、口腔链球菌(S.oralis)，G型链球菌(group G-streptococci)，血链球菌(S.sanguis)，中间型链球菌(S.intermedius)，坚忍链球菌(S.durans)，唾液链球菌(S.salivarius)，停乳链球菌(S.dysgalactiae)，米勒链球菌(S.milleri)，共生菌(S.gordoni))，乳酸球菌，口腔球菌，内氏放线菌(Actinomycesnaeslundii)，粘放线菌(Actinomyces viscosus)，衣氏放线菌(Actinomycesisraelii)，放线共生放线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans)，具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)，卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)，小韦荣球菌(Veillonella parvula)和二氧化碳噬纤维菌(Capnocytophaga)，艾肯菌属(Eikenella)和嗜血杆菌(Haemophilusspecies)。

在特别优选的实施方案中，芫荽油用于预防和/或治疗皮肤的局部微生物疾病或双重感染疾病，如过敏性皮炎、微生物性皮疹、手部的慢性皮疹、银屑病、痒疹、痤疮，等等。芫荽油更优选用于预防和/或治疗皮肤的微生物疾病，如脓疱病、丹毒、pyodermia、念珠菌病和癣。

芫荽油也特别优选用于预防和/或治疗口腔炎疾病、牙周炎疾病、龋齿菌斑生成和口臭。芫荽油也可用来对抗某些疾病(多半由病毒造成)，如口疮和唇疱疹。

芫荽油对牙周炎疾病形成、斑生成导致的龋齿和口臭的抑制效果也可在体内观察到。已经观察到芫荽油对抗某些疾病(多半由病毒造成)的治疗效果，所述疾病为如口疮、唇疱疹。

根据本发明，使用芫荽油来预防和/或治疗口腔疾病是有利的，因为芫荽油能抑制参与斑生成的口腔细菌。因此，在口腔中使用芫荽油可阻止斑和龋齿的生成。

而且，芫荽油在根除多重耐药病原体中适用于预防性用途，所述病原体如甲氧苯青霉素耐药金黄色葡萄状球菌菌株(MRSA菌株)，这些菌株来源于人类鼻咽部位(或口咽部位)，在医院中这些部位是病原体水平繁殖的重要储库。在许多临床研究中，近年来已经证明上述菌株在医院中的流行性繁殖可以通过从感染的病人和/或护士的鼻咽部位将那些病原体消除而得到成功的预防。不幸的是，与此同时，由于MRSA菌株耐药性的迅速发展，目前使用的、可以药膏形式获得的抗微生物物质“莫匹罗星(mupirocin)已经越来越失去其功效。这就是为什么临床微生物学家、感染控制专家和流行病学家强烈需要可能具有所述功效的新药物。出人意料地，芫荽油已经被证明在这方面具有非凡的效果。因此，芫荽油是新的、传统莫匹罗星药膏的高效替代品。

当涉及预防和/或治疗炎性疾病时，芫荽油和/或含有芫荽油的组合物可成功地用于本发明以预防和/或治疗湿疹(遗传过敏性湿疹、脂滑性湿疹、过敏性或毒性接触湿疹)、银屑病和其它过度角化炎症、急性和慢性创伤、皮肤的痒疹性疾病，及许多罕见的炎症如萝卜癣、皮肤的肉芽肿和超银屑性疾病，和表现在皮肤上的许多自身免疫性疾病。

当涉及芫荽油的用途时，本发明的描述没有对物质的可能结合和它们给药到病人以预防和/或治疗皮肤、粘膜和口腔微生物疾病和/或预防和/或治疗炎性疾病的方法向本领域技术人员进行任何限定。根据本发明，芫荽油与常见溶剂、载体物质、辅助物质、填充剂、香味剂和/或芳香物质，及任选的其它组合物的结合使用是优选的。合适的溶剂如上所述，其在本发明优选的组合物中为水、水溶液(还任选地含有电解液如无机或有机盐如食盐(精致食盐))，有机溶剂如乙醇或乙二醇和有机溶剂(特别优选的为乙醇)与水以任何比率混合得到的混合物，这里仅列举很少的一些例子。可能的载体为例如，软膏(unguentumleniens)(W/O乳状液)、DAC碱性药膏、软锌糊(zinci pasta mollis)、带水的优塞林(Eucerin cum aqua)，等等。软膏是优选的。可能的辅助物质为如乳化剂或分散剂。合适的填充剂为如天然或合成的聚合物或其它本领域已知的填充剂。可能的香味剂为如其它精油，熏衣草或甘菊的提取物，或薄荷醇。除了上述提到的物质，另外的组分可以是其它抗炎物质和其它天然的或合成的物质。

在芫荽用于预防和/或治疗口腔微生物疾病的情况下，由于其具有令人愉快的味道，因此在本发明中基本可能并优选地使用其纯物质。然而，也可另外加入一种或多种香味物质，如胡椒薄荷油、桉树油、拳曲薄荷油(curlymint)、柠檬草油或肉桂油，在此仅列举很少的一些。

根据本发明，更优选的是使用溶液、喷剂、酊剂、水包油乳状液或油包水乳状液形式的芫荽油。当使用芫荽油来预防、局部预防和/或治疗皮肤的微生物疾病时，优选使用膏剂、洗剂、面霜或粉末形式的芫荽油。芫荽油另外一种使用形式为微粒体或纳米粒制剂，这种形式也是优选的，因为其提取方式可剂量化，所述制剂即为如含有所述芫荽油的制剂或采用已经用相容成分稀释的、以微粒体或纳米粒被装入胶囊的形式。采用溶液、喷剂、酊剂、水包油乳状液或油包水乳状液、膏剂、洗剂、面霜、贴剂或粉末形式的使用包括在含有另外其它成分的制剂中的使用，所述其它成分如载体和辅助物质(本领域技术人员已知的)，用于储藏和防腐的常用物质(本领域技术人员已知的可用于此目的的物质)及常用的生效剂、香味剂、染色物质，等等，本领域技术人员已知的可用于此目的的物质。

本发明特别优选的形式为芫荽油用于局部预防和/或治疗口腔微生物疾病和/或用于预防和/或治疗炎性疾病，芫荽油被用作抗微生物，及同时或分别用作消炎/抗炎药物，其采取的形式为咀嚼块、口香糖、纤维素、膜、软片、吸入带(breath strip)、糖果、片剂(tab)、锭剂、牙膏或漱口液。其分别在咀嚼块、口香糖或吸入带中的用途是特别优选的实施方案。当以这种方式使用芫荽油时，特别优选是以0.1-10％的浓度使用芫荽油，更优选以1％-8％的浓度使用，甚至更优选以1％-7％的浓度使用，例如以1％-6％的浓度使用，每一个百分比是以整个组合物的总重量计，即在目前这种情况下是以咀嚼块或口香糖的总重量计，这意味着每克咀嚼块、口香糖、糖果、锭剂、牙膏或漱口液用10mg到60mg的量。然而，本发明并不限于这些浓度值；相反，技术人员可以根据他/她的经验和根据其它参数(其中包括另外组分的存在、具体的给予形式、与环境的相互作用、对特定人群的给药，但不仅仅限于这些)来调整芫荽油在所述组合物中的浓度。

在本说明书和权利要求中使用的“咀嚼块”包括在大多数情况下缓慢咀嚼会碎裂的块。或者，术语“咀嚼块”在本说明书和权利要求中应理解为包括这样一种块：其载体在咀嚼时实质上并不碎裂，仅释放芫荽油和任选的其它优选成分、调味剂、香味剂和/或其它组分：在后一种情况下，所述的块即为“口香糖”。术语“糖果”在本发明说明书和权利要求中是指包括所有类型的糖、巧克力、用于吸食的糖果、棒棒糖，等等。所述的咀嚼块、口香糖、糖果、锭剂可采用不同的类型、大小、颜色和纹理。

在本发明优选的实施方案中，所述的咀嚼块、口香糖、纤维素膜、软片、吸入带、糖果、片剂、锭剂、牙膏或漱口液可另外含有载体物质、辅助物质、填充剂、增塑剂、成分、调味物质和/或香味物质。可以使用的增塑剂为如蔬菜油产物或甘油。所有本领域技术人员已知的常用的甜味剂和含糖或不含糖的都可用作调味剂。此外，也可使用精油，如薄荷醇、香草素，等等。胡椒薄荷油或调味剂也是经常使用的。

新式的口香糖由玉米糖浆、糖、增塑剂和调味剂组成。基础物质为树脂，其在大多数情况下来自松树的树皮。也可使用树胶，一种来自sapotill树的胶乳。有时，也可使用合成材料。在多数情况下，植物油产物或甘油用作增塑剂。最受欢迎的调味剂为胡椒薄荷油。其它例子为草莓、苹果和薄荷的调味剂。现在特别需要的是不含糖的口香糖，这种口香糖含有很少热量，并且没有使牙齿产生龋齿的危险。天冬甜素、甘露糖醇和山梨醇被用作糖的替代物。天冬甜素为一种高度浓缩的甜味剂，其来自天冬氨酸和苯丙氨酸这两种天然的氨基酸。甘露糖醇和山梨醇通常是从玉米中回收来的。另外，所有本领域技术人员已知的可加速或推迟咀嚼块或口香糖中的成分释放的物质都可使用，采用的方式与有利于口腔、牙龈或牙齿护理的另外的成分所采用的方式相同，如除去牙斑的研磨材料、氟化合物等等。

当采用这样的给予方式时，特别有利的情况是所述的咀嚼块、口香糖、纤维素膜、软片、吸入带、糖果、片剂、锭剂、牙膏或漱口液能在一段或长或短的延迟的时间内释放含在其中的芫荽油，所述的这段时间可以通过本领域已知的参数进行调整。这样，在本发明优选的实施方案中就可以实现适中的或长时间的抗微生物和/或抗炎效果。而且，由所述效果导致的芫荽油适中的和长时间的芫荽味道是令使用者感到愉快的。

此外，本发明涉及芫荽油在制备预防和/或治疗，优选局部预防和/治疗皮肤、粘膜和口腔炎性疾病的药物中的用途。本发明还涉及芫荽油在制备美容组合物中的用途，所述组合物用于对抗炎性疾病和病症，为了到达美容效果而将组合物施用在皮肤、粘膜或放入口腔中。

另外，本发明还涉及芫荽油在制备预防和/或治疗，优选局部预防和/治疗炎性疾病的药物中的用途。本发明还涉及芫荽油在制备美容组合物中的用途，所述美容组合物用于以达到美容效果为目的的炎性疾病和病症中。

此外，本发明涉及美容使用方法或将含有芫荽油的组合物结合到皮肤、粘膜或放入口腔中的方法。在这个方法中，为了达到美容效果，将所述含有芫荽油的组合物与皮肤、粘膜或口腔的内部接触。这可以通过例如，服用(如溶液、乳状液、悬浮液、咀嚼块、口香糖、吸入带、纤维素条、片剂、锭剂和糖果)、涂抹(如溶液、药膏、霜、粉末)、喷洒(如溶液、粉末)、轻擦(如溶液)、漱口(如溶液)，及其它本领域技术人员已知的或认为合适的组合物施用方式。然后，使含有芫荽油的组合物在一段时间内发挥美容效果，从而达到美容目的。

而且，本发明还涉及预防和/或治疗皮肤、粘膜或口腔微生物疾病的方法，和/或预防和/或治疗炎性疾病的方法。在该方法中，施用含有芫荽油的组合物，使芫荽油和/或其衍生物和/或其代谢物与疾病病灶接触，优选为微生物疾病和/或炎性疾病。这可以通过例如，服用(如溶液、乳状液、悬浮液、咀嚼块、口香糖、吸入带糖果)、涂抹(如溶液、药膏、霜、粉末)、喷洒(如溶液、粉末)、轻擦(如溶液)、漱口(如溶液)，及其它本领域技术人员已知的或认为合适的组合物施用方式。然后，使含有芫荽油和/或其衍生物和/或其代谢物的组合物在一段时间内发挥效果，从而保证能预防和/或治疗微生物疾病。优选地，将含有芫荽油的组合物局部施用到皮肤或粘膜或口腔中。

下面，将进一步通过实施例来解释本发明，这些实施例仅用来解释发明，而不是限制本发明。

实施例

当在筛选由于其具有抗炎或抗微生物性质而看起来很适合用于对抗例如皮肤病症状的植物来源的物质时，将芫荽油与其它植物物质一起进行测试。所述的筛选包括：

1.对文献的系统分析；

2.草本的合适的组合物的开发；

3.用健康先证者进行的耐受测试；

4.抗微生物效果的体外测试；

5.抗炎效果的体外测试；

6.治愈病例(healing attempt)的首次临床观察；

7.在人身上进行的抗微生物和/或抗炎效果的实验性测试。

经证明，芫荽油组合物是有效的，并且适用于在所有测试中用来对抗皮肤疾病，如接下来所作的实施例所示。

(1)体外研究

在多个体外研究中，芫荽油表现出很强的对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和白色念珠菌不同菌株的强抑制效果(表1)。芫荽油也表现出对抗MRSA(耐甲氧西林的葡萄球菌)的效果。在进一步的研究中，芫荽油表现出很好的对抗口腔中的斑生成细菌的效果(尤其是变形链球菌，及其它口腔链球菌)

表1

	金黄色葡萄球菌	粪肠球菌	大肠杆菌	绿脓杆菌	白色念珠菌
						筛选(Frank，Maier，Daschner etal.，internalPaper 2002)	+++	+++	+	++	+++++

表1：与从文献推出的数值相比，芫荽油的筛选结果

0mm  不抑制     6-8mm抑制++

1-2mm抑制(+)    9-10mm抑制+++

3-5mm抑制+

(2)对皮肤上的炎症和微生物疾病治愈的测试

在治愈测试中，到目前为止，下述含有芫荽油的组合物已经用在35个病人身上(全部)：

1.在软膏(unguentum leniens)中有6.0g芫荽油ad 100.0；

2.在软膏中有1.0g芫荽油ad 100.0；

3.在软锌糊中有1.0g芫荽油；

4.在DAB粘糊(adhesive paste)中有1.0g芫荽油(DAB＝德国药典)；ad 100，0

5.在5％乙醇溶液中有1.0g芫荽油ad 100.0。

在这些治愈测试中，在成年病人身上观察到对于慢性炎症皮肤病

(组合物1)具有利的进展和良好的反应速率，特别是对感染脓疱的湿疹；及对于腹股沟念珠菌病(组合物3)、患有湿疹(组合物2)和细菌双重感染(组合物2+3)的儿童。在患有口腔炎、念珠菌病和口疮(组合物4+5)的病人身上观察到状况的改进。

(2)在UV红斑测试中的消炎效果

与用普通药膏处理和未处理的对照部位相比，芫荽油在软膏中的1％油性组合物可减少先证者(n＝40)的健康皮肤上由UV-诱导的红斑。这一效果在1％氢化可的松范围内(所有量都以重量百分比计)。

(3)临床筛选研究

与药膏相比，芫荽油在软膏中的1％到6％组合物具有改善的对抗过敏性湿疹和钱币状湿疹的作用。

芫荽油在软锌糊中的1％组合物可有效对抗癣疾病和擦烂性念珠菌病。芫荽油在粘糊中的1％组合物可有效地在非控制应用下用于对抗口角炎念珠菌病和口疮。

如上述实施例所述，含有芫荽油的组合物已被证明具有抗微生物和抗炎特性的体外和临床活性。因此，这些组合物非常适于局部预防和/或治疗炎性疾病或微生物疾病，或粘膜和口腔的继发性感染皮肤疾病。

Claims (34)

1.从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油在制备抗微生物的药物组合物中的用途。

2.含有从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的组合物在制备抗微生物的药物组合物中的用途。

3.从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油或含有这种芫荽油的组合物在制备抗微生物以及同时抗炎的药物组合物中的用途。

4.从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油在制备用于预防和/或治疗微生物导致的皮肤、粘膜和口腔疾病的药物组合物中的用途。

5.从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油在制备用于局部预防和/或治疗微生物导致的皮肤、粘膜和口腔疾病的药物组合物中的用途。

6.根据权利要求4或权利要求5所述的用途，其中所述的皮肤、粘膜和口腔微生物疾病为由革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、类酵母真菌和病毒导致的疾病。

7.根据权利要求4或权利要求5所述的用途，其中所述的微生物导致的皮肤、粘膜和口腔疾病是皮肤的细菌或真菌感染和/或微生物感染的皮肤病和/或粘膜和口腔微生物导致的疾病，其中微生物导致的疾病是粘膜病毒性疾病。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述的皮肤的细菌或真菌感染为脓皮病、毛囊炎、脓疱疮疾病、丹毒、酵母霉菌病和霉菌感染、癣。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述的微生物感染的皮肤病为过敏性皮炎、微生物性湿疹、手部的慢性湿疹、银屑病、痒疹、痤疮。

10.根据权利要求7所述的用途，其中所述的粘膜和口腔微生物导致的疾病为口腔炎、牙周炎性疾病、龋齿菌斑的生成、口臭。

11.根据权利要求7所述的用途，其中所述的粘膜病毒性疾病为口疮、唇疱疹。

12.根据权利要求4或5所述的用途，其中所述的微生物导致的皮肤、粘膜和口腔疾病是甲氧苯青霉素耐药金黄色葡萄状球菌或多重耐药病原体导致的疾病。

13.根据权利要求4或5所述的用途，其中所述的药物组合物进一步包含一种或多种调味剂。

14.根据权利要求4或5所述的用途，其中药物组合物同时适用于预防和/或治疗炎症疾病。

15.根据权利要求4或5所述的用途，其中药物组合物同时适用于局部预防和/或治疗炎症疾病。

16.根据权利要求14或15所述的用途，其中所述炎症疾病为皮肤、粘膜或口腔出现的急性、亚急性、慢性反复发作的或慢性持续的疾病。

17.根据权利要求4或5所述的用途，其中微生物导致的疾病是湿疹、银屑病、炎症的角化过厚，急性或慢性创伤、萝卜癣、肉芽肿病和皮肤及自身免疫疾病表现在皮肤上的超银屑疾病的药物中的用途。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述湿疹为过敏性湿疹、皮脂溢性湿疹、过敏性或毒性接触性湿疹。

19.根据权利要求4或5所述的用途，其中所述从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油以溶液、喷洒、酊剂、水包油乳状液或油包水乳状液的形式使用。

20.根据权利要求5所述的用途，其中从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油以膏剂、洗剂、面霜、糊或粉末的形式用于局部预防和/或治疗皮肤微生物导致的疾病。

21.根据权利要求5所述的用途，其中从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油以咀嚼块、口香糖、纤维素膜、软片、吸入带、糖果、片剂、锭剂、牙膏或漱口液的形式用于局部预防和/或治疗微生物导致的疾病。

22.根据权利要求21所述的用途，其中所述的微生物导致的疾病是口腔微生物导致的疾病。

23.根据权利要求21或22所述的用途，其中，以咀嚼块、口香糖、糖果、锭剂、牙膏或漱口液的总重量计，从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油以纯形式使用，或以浓度0.1％到10％使用。

24.根据权利要求21或22所述的用途，其中，以咀嚼块、口香糖、糖果、锭剂、牙膏或漱口液的总重量计，从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的浓度为1％到8％。

25.根据权利要求21或22所述的用途，其中，以咀嚼块、口香糖、糖果、锭剂、牙膏或漱口液的总重量计，从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的浓度为1％到7％。

26.根据权利要求21或22所述的用途，其中，以咀嚼块、口香糖、糖果、锭剂、牙膏或漱口液的总重量计，从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油的浓度为1％到6％。

27.根据权利要求4或5所述的用途，其中，以给予形式的总重量计，从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油以纯形式，或以浓度0.1％到10％用于制备预防和/或治疗用的药物。

28.根据权利要求4或5所述的用途，其中，以给予形式的总重量计，从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油以浓度1％到8％用于制备预防和/或治疗用的药物。

29.根据权利要求4或5所述的用途，其中，以给予形式的总重量计，从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油以浓度1％到7％用于制备预防和/或治疗用的药物。

30.根据权利要求4或5所述的用途，其中，以给予形式的总重量计，从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油以浓度1％到6％用于制备预防和/或治疗用的药物。

31.根据权利要求4或5所述的用途，其中另外使用一种或多种能抑制炎症和/或具有抗微生物效果的其它物质。

32.根据权利要求4或5所述的用途，其中从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油与常见的溶剂、载体物质、辅助物质、填充剂、调味剂和/或芳香物质及任选的其它抗炎物质联合使用。

33.从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油在制备美容组合物中的用途。

34.从芫荽种子中通过水蒸汽蒸馏回收得到的芫荽油在制备局部美容组合物中的用途。