CN1894001A

CN1894001A - 使用电动传送物质治疗甲癣的方法、装置和药盒

Info

Publication number: CN1894001A
Application number: CNA2004800264767A
Authority: CN
Inventors: D·塔马金; N·哈雷尔; Z·尼灿; D·马沃尔; N·伊曼纽尔
Original assignee: Power Paper Ltd
Current assignee: Power Paper Ltd
Priority date: 2003-07-14
Filing date: 2004-07-14
Publication date: 2007-01-10
Also published as: JP4728235B2; US7647100B2; KR20060033795A; RU2006104553A; EP1648556A1; US20050038375A1; JP2007530090A; AU2004255059A1; AU2004255059B2; WO2005004980A1; CA2532786A1; US20100145257A1; RU2372113C2

Abstract

提供用于治疗甲癣的方法、装置和药盒。在一个实施方案中，用于治疗的药盒包括在组合物中的抗真菌剂，和电动敷贴器。示范性的敷贴器的实施方案包括第一电极、具有第一和第二终端的电源、连接到电源第二终端的第二电极、和支持第一电极、第二电极和电源的基底元件。实施方案包括那些其中第一和第二电极及电源印刷在基底元件上的那些。抗真菌剂可以是未离子化的，同时所述组合物包括离子化剂。其可用于家庭使用，此时的实施方案包括电源的电压或电流不能由使用者调节的那些。示范性的方法包括选择想要治疗的指甲或者疾病区域和给予所述的药盒。

Description

使用电动传送物质治疗甲癣的方法、装置和药盒

相关申请的交叉参考

本申请要求美国临时申请系列号为No.60/486,973，标题为″甲癣的疗法″的优先权，在此将其内容全部引入作为参考。

发明背景

甲癣是由酵母、皮肤癣菌或者其它霉菌引起的指甲疾病，占所有指甲紊乱的约50％。趾甲感染占甲癣发病率的约80％，而手指指甲受该类疾病的影响率占约20％。皮肤癣菌是指甲板发病，尤其是趾甲甲癣，最常见的病因。由皮肤癣菌引起的甲癣称为甲真菌病。到目前为止，红色发癣菌是最常分离的皮肤癣菌，其次是T.须疮菌。终端指甲下甲癣是最常见的甲真菌病，其穿入甲床的主要位点(指甲的自由终端下增厚的表皮)随时间发展达到包裹(involve)甲床和指甲板。该疾病表现的特征为变色、甲松离和指甲下的碎屑的累积和指甲板营养障碍。该疾病极严重地影响了受害者的生活质量，患者抱怨指甲难看和穿鞋不舒服，更严重的并发症包括再次细菌感染。

已知许多方法可用于治疗真菌感染，包括口服和局部使用抗生素(例如制霉菌素和两性霉素B)，咪唑抗真菌剂例如咪康唑、克霉唑、氟康唑、益康唑和硫康唑，和非-咪唑真菌剂例如丙烯胺衍生物特比萘芬和萘替芬及苄胺布替萘芬。

然而，已经证实甲癣对大多数治疗有耐受性。指甲真菌感染存在于常规局部治疗难于进入的区域，抗真菌药物不易穿透指甲板达到指甲下的感染区域。因此，传统上，通过口服给药抗真菌药物治疗甲癣；然而，由于这些药物潜在的副作用，尤其是由更有效的抗真菌药物例如伊曲康唑和酮康唑引起的副作用，显然这是不理想的。治疗甲癣的另一种方法是在用局部活性抗真菌药物治疗指甲之前剥离指甲；这种治疗方法同样是不理想的。系统抗真菌剂需要长期使用，并可能具有显著的副作用。局部制剂通常很少有益，主要是因为抗真菌剂进入和穿透指甲物质的渗透性差。

离子电渗疗法作为用于治疗目的而传送药物和化妆品活性物质进入皮肤的方法已经很多年了。其所基于的机制包括：(a)离子电渗疗法，其中带电离子被带有同样电荷的电极排斥，和(b)电渗，基于当施加电场时为响应反离子的优先通过发生的溶剂通过带电“孔”的对流运动。虽然离子电渗疗法已经广泛地应用于活性药剂的经皮传送，迄今其还没有被用于治疗指甲感染。而且，文献中缺少能使系统实用地和方便地用于长期每日治疗的实用方法。

在本发明的说明书中，术语″离子电渗疗法″代表电动向皮肤传送物质的任意方法，其包括电转运、离子电渗疗法、电渗、电穿孔术和/或其联合。如本文使用的术语″装置″、″离子电渗疗法的装置″、″离子电渗疗法的敷贴器″、″电操作装置″和″电操作敷贴器″代表可替换的用于电传送物质的任意方法或者装置，包括电转运、离子电渗疗法、电渗和电穿孔术。

因此，有益地是本申请提供一种基于局部应用能穿透指甲屏障和有效地治疗指甲真菌疾病的制剂的治疗系统，因而可避免口服给药抗真菌药物和剥离指甲的必要。

附图简述

通过同时参考下述说明书和相应的附图将更好地理解本发明的多个方面，其中相同的附图标记代表相同的元件，其中

图1图解了根据本发明一个实施方案的装置的平面图。

图2图解了根据本发明实施方案的示范性电源的示意图。

图3是根据本发明的一个实施方案与人类受治疗者的皮肤和/或指甲接触的敷贴器横断面视图。

图4是根据本发明的一个实施方案与人类受治疗者的皮肤和/或指甲接触的敷贴器横断面视图。

图5A、5B和5C图解了根据本发明装置的一个示范性实施方案。

图6A、6B和6C图解了根据本发明装置的一个示范性实施方案。

图7A、7B和7C图解了根据本发明装置的一个示范性实施方案。

图8A、8B和8C图解了根据本发明装置的一个示范性实施方案。

图9图解了根据本发明装置的一个示范性实施方案。

图10是根据本发明实施方案通过将人类手指或者足趾与离子电渗疗法的装置的电极串联形成电路后，指甲类型的电流密度对电压函数的曲线图。

发明详述

本发明的实施方案用于局部治疗甲癣，即手或者脚的指甲板疾病(例如真菌感染)。指甲真菌疾病通常由表皮癣菌属、小孢子菌属和/或发癣菌导致，该疾病引起指甲不透明、发白、增厚、变脆和易损。如本文所用的″指甲″包括指甲的一个或者某些或者所有部分，包括指甲板(角质层指甲，其是指甲的角质紧凑的外层，即指甲的可见部分)、甲床(指甲板下表皮的变形区域，当其生长时，在其上指甲板滑出(slides))、角质层(盖住指甲板和包在指甲基质边缘的组织)、甲褶(三面包裹并载有指甲的皮肤褶)；弧影(位于指甲基部的带白色的半月形)、基质(角质层下隐藏的指甲部分)和甲下皮(指甲分离末梢下增厚的表皮)。指甲从甲床中长出。指甲主要包括角蛋白，硬化的蛋白(其也存在于皮肤和毛发中)。当基质中生长新的细胞时，旧细胞被推挤出，压实并呈现出紧密的、平扁的硬化的手指指甲或趾甲的形式。

根据本发明的实施方案，装置有助于将化合物从组合物中传送到并穿透指甲板且传送到甲床。在一个实施方案中，所述化合物是抗真菌剂。在另一个实施方案中，优选将抗真菌剂同时传送到角质层、甲褶、弧影、基质和甲下皮的至少一个部位。

本发明的实施方案可有多个方面。一方面是打算用于指甲的电操作装置。该装置可以是离子电渗疗法的装置。另一方面是组合物，包括抗真菌剂和适合便于离子电渗疗法传送抗真菌剂进入或者穿透指甲板的赋形剂。再一方面是提供包含电操作装置和组合物的药盒，其中所述组合物包含抗真菌剂。而且，另一方面是电操作装置与所述组合物联合治疗甲癣的用途。

装置

如本文使用的术语″装置″、″离子电渗疗法的装置″、″离子电渗疗法的敷贴器″、″电操作装置″和″电操作敷贴器″都可互换地代表电传送物质使用的任意方法或者装置，包括电转运、离子电渗疗法、电渗、电穿孔术和/或其组合。在优选的实施方案中，所述装置是完全或者部分印刷的装置，其中使用适宜的印刷技术将电极、电源和导电连接件中的至少一种、或者联合或者全部设置在基底层上。

图1图解了根据本发明一个实施方案的装置100平面图。该装置100包含柔性、耐磨的敷贴器，其可符合人指(即手指或足指)的指甲表面或者部分。可将该装置制成一定尺寸便于应用到一个指部，或者制成一定尺寸便于应用到多个指部，例如将该装置包扎在互相相邻的两个指部上。所述装置100优选由薄的柔性材料制备，当将该装置100应用于患者时，其使至少与患者指甲或者皮肤接触的那些表面能够符合患者指甲或者皮肤的外形。该敷贴器100可与粘合剂一起使用，该粘合剂有助于敷贴器100粘附在指甲表面和或者包围指甲组织(没有标出)。该敷贴器100包括第一电极102和第二电极104。该敷贴器100也可包括有第一终端和第二终端的电源106。如在图1的实施方案中所示，电源106可连接到敷贴器100的电极上；在图1的实施方案中，电源106与第一电极102连接。可将电源106置于接近电极102、104；然而，在另一个实施方案中，将电源置于尽可能接近第一电极102的位置，并可与第一电极的102形成整体部分。在图1的实施方案中，将电源106置于第一电极102的下面。该敷贴器100还包括基底元件108，其载有第一电极102、第二电极104和电源106，并保持第一电极102和第二电极104互相之间的空间关系以定义二者之间的间隙110。在一个实施方案中，该间隙110包括大于约5至约10mm的范围；该间隙尺寸将至少部分取决于所述装置的尺寸。应当注意5至10mm的最小范围得自其中期望产生氧化剂，例如锌的相关的实施方案。然而，应当注意用于产生氧化剂的构造可与用于治疗甲癣的构造不同；例如为了产生氧化剂，水凝胶可占据两个电极之间的界面。导体112将第二电极104连接到电源106的第一终端。在一个具有两个敷贴器电极的实施方案中，他们可使用常规导线连接电源。在单一敷贴器实施方案中，也可使用常规导线。在可替换实施方案中，导体112可位于基底元件108的远极面(或者在其内部)。基底元件108可由多层构建，以便于在基底元件的电绝缘物质内埋入导体。可将电极连接到电源的导体的实例包括，但不限于接线(平的或者圆的)，导电墨水、导电粘合剂、印刷的连接工具、焊接的连接工具、由UV连接的连接工具、胶接的连接工具、导电的EVA焊接及其组合。虽然图1的实施方案图解了圆形电极和圆形电源，在不背离本发明的范围情况下可使用其它形状的电极和电源。而且，图1仅仅图解了一种基底元件上电极和电池的可能排布，在不背离本发明的范围情况下可使用其它的排布例如，但不限于在图5-9中的那些。

可由任意适宜的材料制备基底元件108，其可容纳传送抗真菌剂的敷贴器元件。适宜的材料包括，但不吸限于纺织材料、非纺织材料、聚合物、导电材料、非导电材料、纸、厚纸板、塑料、合成材料、天然材料、织物、金属、木材、玻璃、透明塑料或其组合。优选地，基底元件108的材料是非导电材料。更优选地，基底元件108由聚酯制备。任选地，基底元件108可由多种材料制备，其可以以任意适宜的连接方式按共面的方式堆积或者连接。优选地，基底元件108由一件连续的材料制备。

根据本发明优选的实施方案，电源106可以是电化学电池。在一个优选的实施方案中，电源可以是薄的柔性的。在一个实施方案中，电源106可以是一次性应用的。在一个实施方案中，电源106是可再充电的。虽然第一电极102可指定为阳极，且第二电极104可指定为阴极，本领域技术人员应用认识到这种指定是可逆的。

图2图解了根据本发明的实施方案的示范性电源200的图示。优选地，电源200是薄的柔性的。如本文使用的术语″电源″包括，但不限于将化学能量通过自发的电子转移反应转变成电能的任意适宜的电池。该术语包括非-自发反应的电池、自发反应的电池、直流电池、电解电池和/或其组合。在图2的实施方案中，将电源描述成电化学电池200。电化学电池200的厚度201可达到4mm，更优选地达到2mm，最优选达到1mm。在目前优选的实施方案中，电化学电池200包括阳极层202、阴极层204和介于二者之间的电解质层206。作为实例，适宜的电化学电池200公开于美国专利Nos.5,652,043、5,897,522和5,811,204中，在此将其中的每个以其全部引入作为参考。简言之，在上述的美国专利中描述的电化学电池是开路液态电化学电池，其可用作一次或可再充电的电源，用于紧凑设计的多种小型化的和便携的电驱动装置。在一个实施方案中，优选的电化学电池200可包括第一层不溶的阴极204、第二层不溶的阳极202和位于第一层204和第二202层之间的第三层含水电解质206，该电解质可包括(a)易潮解的材料(没有标出)，用于在所有时间内使开路电池总是保持湿润；(b)有电活性的可溶性材料(没有标出)，以获得想要的离子电导性，和(c)水溶性聚合物(没有标出)，以获得将第一和第二层粘附到第三层的想要的粘性。

然而，在另一个优选的实施方案中，电化学电池可包括多个自含性的、串联的直流电源，如在美国专利6,421,561中描述的，在此将其全部引入作为参考。公开的电化学电池的某些优选的实施方案包括(i)将电解质层嵌入多孔物质，例如，但不限于滤纸、塑料膜、纤维素膜和布；(ii)含有不溶性阳极的第一层，包括二氧化锰粉末，和含有不溶性阴极的第二层，包括锌粉末；(iii)含有不溶性阴极的第一层和/或还包括碳粉末的不溶性阳极的第二层；(iv)选自氯化锌、溴化锌、氟化锌和氢氧化钾的有电活性的可溶性材料；(v)含有包括氧化银粉末的不溶性阴极的第一层和包括锌粉末的不溶性阳极的第二层和所述电活性的可溶性物质是氢氧化钾；(vi)含有包括镉粉末的不溶性阴极的第一层和包括氧化镍粉末的不溶性阳极的第二层和选择的有电活性的可溶性物质是氢氧化钾；(vii)含有包括铁粉末的不溶性阴极的第一层和包括氧化镍粉末的不溶性阳极的第二层和选择的有电活性的可溶性物质是氢氧化钾；(viii)含有不溶性阴极的第一层和包括氧化铅粉末的不溶性阳极的第二层，通过给电极施加电压而给电池充电，这种情况下，有电活性的可溶性材料选自硫酸；(ix)易潮解的材料和有电活性的可溶性材料可以是相同的材料，例如氯化锌、溴化锌、氟化锌和氢氧化钾；(x)易潮解的材料选自溴化钙、磷酸氢钾和醋酸钾；(xi)水溶性聚合物可以是聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、琼脂、琼脂糖、淀粉、羟乙基纤维素及其组合和共聚物；(xii)水溶性聚合物和易潮解材料可以是相同的材料，例如葡聚糖、硫酸葡聚糖及其组合和共聚物。优选的电化学电池为上述描述的一种或者多种实施方案的组合。根据本发明，电化学电池的优选构造包括不含有毒化合物的那些组合。

优选地，使用适宜的印刷技术应用电源。

优选的电源，例如图1的电源106，其提供了约0.5V-约12V的直流电动势(电压)。可通过单一电化学电池或者多个电化学电池互相连接提供这样的电动势，以提供想要的电压。对于家用，固定电流和/或电压是有利的。因此，在一个实施方案中，由电源提供的电流和/或电压是固定的，使用者不能调整；其中使用者可包括患者或者甲癣治疗的受试者。在另一个优选的实施方案中，可调整电势以满足至少一种下述的标准：

可调整电压使离子电渗疗法传送活性剂能够进入和穿透指甲。为了实现该目的，可调整电压，以获得约0.002mA/cm²-10mA/cm²的电流。

可调整电压以最小化刺激，所述刺激可能由过量电流穿入和穿透指甲和/或皮肤导致。因此，在优选的实施方案中，电压是可调整的，可调至约0.5V-约12V；在一个更优选的实施方案中，可调整电压至约1V-约4.5V。在一个优选的实施方案中，可通过自动调节机制例如传感器任意调节。

任选地，电源可以是单个电化学电池。然而，电源不必限定为一个电池，可包括多个连接的电化学电池、多个蓄电池和/或经配置以增加、控制和改变供应的电流相的电子器件，其中电力供应是微而柔性的。在敷贴器100中的电化学电池106优选地提供电势(电压)到受试者的所需身体区域。

电力供应可任选地位于敷贴器上任意适宜的位点。

供应给该敷贴器的电力可提供工作循环，且脉冲分配频率为约1％-约99％。优选地，供应的电力频率可为约1Hz-约1000Hz。供应给敷贴器的电力可提供约0.2V-约100V的电压。

在一个优选的实施方案中，本文描述的装置在非临床环境例如家中可用于给药抗真菌剂等。而且，在一个优选的实施方案中，本文描述的装置利用一个预设电压和/或电流并因此，使用者(即患者)不必调整装置的电压或电流。

现在回到图1，电极可由金属形成，例如金属箔或者在适宜的背层上沉积或者涂敷的金属。可通过例如适宜的印刷技术例如，但不限于丝印、胶印、喷印、层压、材料蒸镀或或者分散粉末将电极施加到敷贴器。在一个实施方案中，电极102、104中的至少一个包括银金属。在再一个优选实施方案中，电极102、104中的至少一个包括银和氯化银。然而，在另一个优选实施方案中，电极102、104中的至少一个包括碳或者石墨。在另一个优选的实施方案中，电极102、104中的至少一个包括锌。用于电极的适宜金属的其它实例包括铜、二氧化锰、铝、铂、不锈钢、金、钛或其组合。或者，电极可由含有导电性填充剂的疏水性聚合物基质形成，所述导电性填充剂例如金属粉末/片、粉末状石墨、碳纤维或者其它已知的导电性填料。任意其它的包括金属或者非金属材料的导电性元素或者化合物可结合到电极102、104材料中。在一个实施方案中，电极102、104可以薄片形式连接至电源106，或者印刷在基底元件108上，并保持空间关系以定义其间的间隙110。优选地，至少一个电极是活性电极，而且至少一个电极是反电极。任选地，活性电极可以是阴极或者阳极，或者同时为阳极和阴极。将哪个电极定义为活性电极取决于使用的组合物(例如制剂或者抗真菌剂)的电荷。任选地，电极区可以是连续的，或者形成任意形状或者构造。任选地，每个电极可不具有相同的形状和/或相同的面积。任选地，电极可以以任意适宜的形式互相保持一致，包括但不限于共平面的和共表面排列。任选地，敷贴器可包括多个电极，其包含相等的或者不相等数目的阴极和阳极。这样的多电极敷贴器便于使用一种组合物或者多种组合物给不同身体区域或者同一身体区域同时提供多个治疗。优选地，将活性电极排布在感染区域，将反电极排布在指部的非感染区域。

根据本发明的一个实施方案，图3是和人类受试者的皮肤和/或者指甲301接触的敷贴器300的横断面视图。该图形包括指(手指或者足指)303的典型横断面视图，作为参考。该图没有按比例绘制。在图3的简图中，敷贴器300可包含第一电极302、第二电极304、电源306、基底元件308和导体312。每个都由界面材料组成的第一和第二界面层320、322可设置在敷贴器300和皮肤和/或指甲301之间。在图3的实施方案中，将第一界面层320设置在第一电极320和指甲301之间，同时将第二界面层322设置在第二电极304和皮肤301之间。界面材料可以是导电性物质。在不损坏任选的界面材料的通用性情况下，界面材料的一个实例可以是导电性水凝胶。应当注意，这里没有什么意在限制将界面层放置在包括皮肤和指甲的区域上，例如在指甲边缘，比如跨弧影放置。在一个实施方案中，第一电极和第二电极可通过至少间隙进行分离，例如图1的间隙110，以助于患者的经皮治疗。在另一个实施方案中，第一电极和第二电极可通过导电性材料连接，该导电材料例如水凝胶，位于两个电极的界面区域，例如在图1的间隙110中，以助于患者的表面治疗。

根据本发明，施加抗真菌剂和离子电渗疗法敷贴器可以采用任意顺序，包括但不限于下述选项：(1)在施加前，将包括抗真菌剂的组合物加入到敷贴器，然后可将该敷贴器施加到指甲；或者(2)将含有可能包括导电性水凝胶的抗真菌剂的组合物可以连接到敷贴器或者首先连接到指甲，然后通过敷贴器施加到指甲上；或者(3)将含有抗真菌剂的组合物局部施加到指甲，然后施加敷贴器；或者(4)将包含抗真菌剂的组合物结合到单独的部件中，该部件可连接到敷贴器。然后将所述的敷贴器和单独的部件施加到指甲。本文所述的单独的部件可以指固位体。所述固位体可以是，例如衬垫或者具有贮存一定量组合物的容量的其它结构。衬垫可优选由例如非纺织物质、纤维胶和PET的混合物、聚丙烯、海绵和聚合的吸收剂衬底(水凝胶)制成。所述固位体可以是有吸收能力的和多孔的。或者，所述固位体还可以采取形式，例如管、软管、缸、容器、分配器或者安瓿。应当理解本发明包括所有这样的固位体以及任意形状、尺寸或者构造的其它容器，其可用于保存导电流体并在需要时将其分配到电极或者患者的皮肤上使用。该组合物可包括导电性流体。敷贴器和固位体的组合可形成药盒，患者可任选地保存该药盒用于多种应用。

这样的导电性流体制剂通常是用于化妆品或者治疗应用的″药学可接收的″或者″生理学可接受的″制剂。如本文使用的，术语″药学可接受的″和″生理学可接受的″是指可给予受试者的物质，优选没有过量副作用的(例如，对于局部应用的制剂而言，产生皮疹、发炎等)。特定的制剂包括水凝胶、乳膏、糊剂、洗剂、悬浮剂、乳剂和溶液或者其它本领域已知的适于局部应用的液体制剂。

在本发明优选的实施方案中，导电性流体可以是导电性的和粘附性的水凝胶，其适于用作皮肤接触胶粘剂，并特别地适于用作医学装置电极的电界面。所述水凝胶为阳离子丙烯酸酯，并可以是，例如优选由季铵氯的丙烯酸酯和/或季铵氯的硫酸酯或丙烯酰胺制备。在存在水时，它们可通过游离基聚合形成，通过具有引发剂和多功能交联剂存在时通过紫外线固化。所述水凝胶优选可以包括用于帮助预防水凝胶变色和/或水凝胶水解和/或增加贮存期限的缓冲系统。

根据预期的最终用途，可在本发明水凝胶固化前或固化后掺入其它的添加剂(例如导电率增强剂、药物、湿润剂增塑剂等)。优选加入到水凝胶中的添加剂是有导电性的胶粘剂物质(添加剂)，该胶粘性物质有助于导电性流体将敷贴器附着到受试者皮肤上并且作为电极和皮肤的导电界面。所述胶粘剂添加剂优选聚合粘合剂，可以是压力活化的或者温度活化的，或者其可通过暴露于周围的空气被激活。

优选的水凝胶是有足够粘性的，但仍易于分离。适于在本发明内容中应用的水凝胶涉及的其它内容在例如美国专利No.5,800,685中描述，将其全部在此引入作为参考。

无论如何，根据本发明的教导的含水导电性流体通常包括水、醇/水溶液、至少一种盐或者其它带电的试剂，优选缓冲介质。

应当理解，也可采用非水性导电性流体。

图4是根据本发明的一个实施方案，与人类受试者的皮肤和/或指甲401相接触的敷贴器400的横断面图。该图包括指(手指或者足指)的常见横断面图，用做参考。该图不是按比例绘制的。在图4的简图中，敷贴器400可包括第一电极402、第二电极404、电源406、基底元件408和导体412。第一和第二固位体420、422每个可包括用于保存制剂的多孔的和/或吸收性的材料。所述制剂可包括抗真菌剂。第一和第二衬底可插入到敷贴器400和皮肤和/或指甲401的中间。当完成由第一电极402、电源406、导体412、第二电极404和皮肤或指甲401串联形成的回路，并穿过串联电路施加电流时，敷贴器400可将大量的活性成分例如抗真菌剂传送到受试者的指甲板、指甲床、皮肤及任意的周围区域。

任选地，根据本发明的抗真菌剂可以是制剂的一部分，可将其放置在装置的一个或者两个电极的界面区域。前提是他们可具有一定程度的水溶解性，他们可经由离子电渗疗法和/或电渗的电动势从制剂中流至身体表面。本文所用的术语“制剂”包括任意类型的适宜制剂，其可容纳抗真菌剂。该术语包括导电层，例如含水凝胶或者水凝胶。该术语还包括任意药物的或者化妆品活性的或者非活性的制剂，包括活性成分、溶剂、芳香剂和添加剂。所述制剂的添加剂包括但不限于水、表面活性剂、乳化剂、甘油二酯、甘油三酯、稳定剂、增稠剂、α-羟基羧酸、抗氧化剂、防腐剂、增湿剂、石油、矿物油、甘油、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、聚合凝胶剂、调味剂、着色剂和增香剂，以及在药物和化妆品制剂中使用的其它制剂成分。在一个实施方案中，其中抗真菌剂被置于一个或者两个电极之间的界面区域，所述包含抗真菌剂的制剂可任选地被直接应用到两个电极之间的皮肤上，或者可替换地将抗真菌剂设置在固位体部件上，例如，但不限于放置在两个电极之间的海绵或者水凝胶上，或者应用到两个电极之间的衬底上。优选地，所述制剂可包含在导电层，例如，但不限于水凝胶。在这样的实施方案中，本发明的装置优选便于指甲和/或周围区域的表面治疗。任选地，这样的实施方案可导致经皮给药抗真菌剂和抗真菌剂表面治疗的联合。

为了便于使用，根据本发明实施方案的装置优选设计成适于手和脚的指甲形状和轮廓。图5-9图解了根据本发明的装置的示范性实施方案。示范性实施方案可包括圆形设计、环状设计、卡圈设计、套筒设计、包裹整个指甲的设计、手套状设计、线形的且可使用粘合型胶带或钩或环连接封闭(例如Velcro^)的设计。能够提供适合手指或者足指的轮廓的薄的和柔性的装置的任何其它设计也是可以接受的。

图5图解了根据本发明装置的的示范性实施方案。在图5A的实施方案中，敷贴器500包括具有右侧部分507、左侧部分509和中间部分511的基底元件508。适于将基底元件508连接到患者皮肤的粘合剂513可置于右侧部分和左侧部分507、509的一个或者两个上。第一电极502可基本置于左侧部分和右侧部分507、509之间的中间。第二电极504可沿着中间部分放置。在图5的实施方案中，中间部分沿仅仅一个方向从连接左侧和右侧部分507、509的假想线凸出。所述中间部分是指沿着与连接左右侧部分507、509的假想线垂直并基本位于其中间的假想线延伸的部分。可将电源b插入到第二电极504和基底元件508中间。在可替换实施方案中，电源506可置于基底元件508的任意位置。图5B图解了适于用在患者的指部上的基底元件508的构造。在图5B的图解中，左侧和右侧部分507、509是曲线折叠成的环形构造。该环形构造适用于任意指部，因为，左侧和右侧折叠的部分507、509一起环绕或者基本上环绕并包裹着指部，同时其上的粘合剂513基本上将基底元件508的锚定就位。如本文所述的离子电渗疗法的治疗可通过使用敷贴器500实用的对指部的一部分起效。图5C图解了包裹患者的两个分开的指部的两个敷贴器500A和500B。在图5C的实施方案中，第一敷贴器500A环绕着患者的大足指。第二敷贴器环绕着患者的中间的足指。如图5C中所示，相同构造的敷贴器可以提供不同的尺寸以适于指部的不同尺寸。如图5C所示，在优选实施方案中，可将电极，本文也称之为活性电极504设置在受感染区的指部上，并可将另一电极，本文也称之为反电极502排布在非感染区域的指部上。

图6图解了根据本发明装置的的示范性实施方案。在图6A的实施方案中，敷贴器600包括具有右侧部分607、左侧部分609和中间部分611的基底元件608。适于将基底元件608连接到患者皮肤的粘合剂613可沉积到右侧部分或者左侧部分607、609的一个或者两个上。在图6的实施方案中，中间部分611是从连接左侧部分和右侧部分607、609的假想线在两个方向上凸出。所述的中间部分611是沿着与连接左侧和右侧部分607、609的假想线相垂直并基本上位于其中间的假想线在两个方向延伸的部分。第一电极602可置于中间部分611的近端部分。第二电极604可置于中间部分611的远端部分。电源606可插入第二电极604和基底元件608之间。在可替换的实施方案中，电源606可置于基底元件608的任意位置。图6B图解了适于用在患者的指部上的基底元件608的构造。在图6B的图解中，左侧和右侧部分607、609是曲线折叠成的环形构型。该环形构型适用于任意指部，因为，左侧和右侧折叠的部分607、609一起环绕或者基本上环绕并包裹着指部，同时其上的粘合剂613基本上将基底元件603固定在位。如本文所述的离子电渗疗法的治疗可通过使用敷贴器600实用的对指部的一部分起效。图6C图解了包裹患者的两个分开的指部的两个敷贴器600A和600B。在图6C的实施方案中，第一敷贴器600A环绕着患者的大足指。第二敷贴器600B环绕着患者的第四足指。如图6C中所示，相同构型的敷贴器可以提供不同的尺寸以适于指部的不同尺寸。如图6C所示，在优选实施方案中，可将电极，本文也称之为活性电极604排布在受感染区的指部上，并可将另一电极，本文也称之为反电极602排布在非感染区域的指部上。

图7图解了根据本发明装置的的示范性实施方案。在图7A的实施方案中，敷贴器700包括具有右侧部分707、左侧部分709的基底元件708。适于将基底元件708连接到患者的皮肤上，或者可替换地适于将基底元件708的一部分连接到基底元件708的另一部分的粘合剂713可沉积到右侧部分和左侧部分707、709的一个或者两个上。第一电极702可定位于左侧和右侧部分707、709之间的基本上中间位置。第二电极704可置于左侧或右侧部分707、709的远端部分。在图7A的实施方案中，图解的第二电极704置于右侧部分707的远端。电源706可插入第二电极704和基底元件708之间。在可替换的实施方案中，电源706可置于基底元件708的任意位置。图7B图解了适于用在患者的指部上的基底元件708的构造。在图7B的图解中，左侧和右侧部分707、709是曲线折叠成的环形构型。在图7B的实施方案中，左右侧部分708、709重叠，由此形成完全围绕患者指部的环状构型。该环形构型适用于任意指部，因为，左侧和右侧折叠的部分707、709一起环绕或者基本上环绕并包裹着指部。其上的粘合剂713基本上将一个侧部固位在另一个侧部上。因此，形成的环状构造可在患者指部保持就位，其依靠在指部周围物理包裹基底元件708，和/或依靠电极702、704的一个或者两个上的组合物(没有标出)，和/或依靠基底元件708的非重叠的表面上的粘合剂(没有标出)。如本文所述的离子电渗疗法的治疗可通过使用敷贴器700实用地对指部起效。图7C图解了包裹患者的两个独立指部的两个敷贴器700A和700B。在图7C的实施方案中，第一敷贴器700A环绕着患者的大足指。第二敷贴器700B环绕着患者的第四足指。在图7C的实施方案中，第一敷贴器700A环绕患者的一个大足指。第二敷贴器700B环绕患者的第四足指。如图7C所示，相同构造的敷贴器可以提供不同的尺寸以适于指部的不同尺寸。如图7C所示，在一优选实施方案中，可将电极，本文也称之为活性电极704排布在受感染区的指部上，并可将另一电极，本文也称之为反电极702排布在非感染区域的指部上，其可任选地位于足指的下面。

图8图解了本发明装置的示范性实施方案。在图8A的实施方案中，敷贴器800包括含有右侧部分807和左侧部分809的基底元件。第一电极802可位于右侧部分或左侧部分807、809之一的远端。第二电极804可位于右侧部分或左侧部分807、809之一的远端。在图8A的实施方案中，第一电极802可位于左侧电极807的远端；图解的第二电极804位于右侧部分809的远端。可将电源806插入到第二电极804和基底元件808之间。在可替换的实施方案中，可将电源806置于基底元件808的任意位点。图8B图解了适于用于患者指部的基底元件808的构型。在图8B的图解中左侧和右侧部分807，是曲线折叠成的C-形构型。所述C-形构造适于用于任意指部，因为折叠的左侧和右侧部分807、809提供了一个基底，在其上第一和第二电极802、804可一起作用包裹指部。如本文所述的离子电渗疗法的治疗，其可通过使用敷贴器800实用地对指部起效。图8C阐述了两个敷贴器800A和800B包裹患者的两个单独的指部。在图8C的实施方案中，第一敷贴器800A包裹患者的大足指。第二敷贴器800B包裹患者的第四足指。如图8C所示，相同构型的敷贴器可以提供不同的尺寸以适于指部的不同尺寸。如图8C所示，在优选实施方案中，可将电极，本文也称之为活性电极804排布在受感染区的指部上，并可将另一电极，本文也称之为反电极802排布在非感染区域的指部上。

图9阐述了根据本发明的装置的示范性实施方案。在图9的实施方案中，第一敷贴器900A包含基底元件908A。第二敷贴器900B包含基底元件908B。第一电极902也可位于第一敷贴器900A。第二电极904也可位于第二敷贴器900B。可将电源906插入到第二电极904和基底元件908B之间。在可替换实施方案中，电源906可置于基底元件908A、908B的任意位置。电导体905可连接电源和第一和第二电极902、904。所述电导体可采用本领域已知的任意形式，例如，但不限于平坦的丝带状或圆金属线。如图9所示，第一敷贴器900A或者第二敷贴器900B可包括含有给予患者的化合物的组合物。包括所述化合物的所述敷贴器在本文中称为活性敷贴器；其也可含有活性电极。剩余的敷贴器可包括反电极。所述活性电极敷贴器和所述反电极敷贴器可通过导电性连接工具连接，其中所述活性敷贴器用于第一指部的受感染或者疾病区域，而反电极是用于不同的指部。如本文所述的离子电渗疗法的治疗，其通过使用敷贴器900A和900B可实用地对指部的部分起效。任选地，根据图9中显示实施方案的装置，其可与装入指头用的手套或者短袜中一起用于足指和手指。这样的设计可更灵活地应用这样的实施方案。

应当注意，关于敷贴器500、600、700、800、900A和900B的使用，所述敷贴器的活性区域，也称之为活性电极，可应用于单独的指甲上或者应用于指甲和其周围的皮肤区域。换句话说，优选将活性电极置于患者的感染区域或疾病区域，同时，优选不将反电极置于患者的感染区域或者疾病区域。将活性电极置于患者的感染区域或者疾病区域而不将反电极置于患者的感染区域或者疾病区域可有助于获得本文所述的最大治疗效果。也应当注意，图5-9中图解的敷贴器可用于基本上平的平面上，如患者身体的两个相邻部分的表面。如在图3和4中图解的，第一和第二电极置于互相相邻的位置，而不是高于或者低于患者身体的指部或者其它部分的感染区域或者疾病区域。任选地，敷贴器500、600、700、800、900A和900B可被配置为连接到多于一个指部上，例如2或更多的邻近感染的指部上。按这样的方式，一个敷贴器可治疗多于一个指部。另外，用于将敷贴器连接到患者的指甲或者皮肤表面的非导电性粘合剂可包括生物相容的可渗透性压敏粘合剂，例如购自Dow Corning的Bio-PSA。对本领域技术人员而言，生物相容性粘合剂的其它实例是显而易见的。

治疗

本文使用的术语“治疗”包括甲癣的任意治疗方法，包括：

预防对疾病易于感染但还没有被诊断为感染疾病的受试者中发生的疾病；抑制疾病，即，阻止它的发展；和/或缓解疾病，即，使疾病消退。

在本发明的内容中，缓解疾病意思是指获得受试者状况的改善，包括但不限于临床改善、微生物学改善和感觉改善(aestheticimprovement)。

根据本发明的治疗可包括局部给药组合物，包括抗真菌剂的组合物，与采用电操作装置将抗真菌剂传送至穿过指甲板和甲床的表面的组合。治疗可以是一次或者多次；每次可以是几分钟至几小时。所述治疗可以使用药盒来完成，该药盒包括电操作装置和组合物。可替换地，所述治疗可以与一个标准的独立电操作装置完成，该装置包括抗真菌组合物。

所述治疗也可以通过使用非常规药物例如氧自由基来完成。所述治疗也包括使用电极产生的离子，例如，但不限于锌电极产生的离子。锌离子治疗可用作单独治疗用，或用作抗菌药物治疗的辅助治疗。锌离子也可以通过增强抗菌的局部免疫系统起第二重要作用。通过使用本文描述的装置，可同时在局部产生自由基和锌离子，它们需要移动很短的距离就可以穿过指甲板到达活性位点。

而且，在可替换实施方案中，尿素和/或二硫化物openers的使用可使增大传输，因而也允许较大有效剂量。尿素和/或二硫化物openers使基质破裂(影响角蛋白网的第二结构和排布)以增加渗透性。

在另一个实施方案中，可使用本文描述的装置，其中活性组合物包括抗菌药物和/或锌离子，用于治疗指甲的甲沟炎(细菌派生的甲癣)、预防真菌第二次感染。应当注意通过使用抗菌药物，可使用本文描述的装置治疗最初的/第二次细菌感染。所述活性化合物可以是抗生素和锌离子，其可在指甲板的原位产生。所述抗生素和活性锌离子(抗真菌和细菌)可用离子透入法传送穿入指甲板。

抗真菌剂

广义地说，抗真菌剂可包括抗真菌化合物或者其可药用盐或其衍生物。可使用该药剂的单独抗真菌剂或其混合物，本文可互换地称之为术语″抗真菌剂″或″抗真菌化合物″。

在本发明中的组合物中使用的抗真菌剂没有特定地限制，只要它们具备一定程度的水溶解性，其通过下述方式获得(1)离子化；(2)极性化，用水和辛烷的分配系数表征，其高于约0.5；或者(3)可以药剂配制领域已知的任意方式溶解药物制剂，包括，但不限于制成纳米粒、脂质体、微乳剂。

作为实例，优选的适宜的抗真菌剂可包括多烯类，例如那他霉素、制霉菌；丙烯胺类，例如萘替芬、特比萘芬；咪唑类，例如联苯苄唑、Chlotrimazole、益康唑、芬替康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑；三唑类，例如氟康唑、伊曲康唑、特康唑、托萘酯、环吡酮、十一烯酸、舒苯汀；和吗啉类，例如阿莫罗芬和相关的吗啉类。

氧化剂可以和其它抗真菌剂联合应用。这样的氧化剂可以结合到本发明的药盒中或者装置中，或者在原位用电化学方法制备

如下文所述，组合物中存在的抗真菌剂的量可以是治疗有效量，即，当按照本文的说明使用时，该量可有效地治疗甲癣。

组合物中活性抗真菌剂的用量取决于下述因素，例如它的极性、结构、抗真菌活性、经由电动力的渗透速率、扩散特性和在指甲中的渗透行为。通常，组合物中的活性抗真菌剂的量可以是能有效地杀死感染微生物的任意量，其通常高于平均抑菌浓度(MIC)。

治疗有效量可根据受试者和痛苦程度而改变，其可由本领域技术人员根据本文的教导按常规而定。

通常，治疗有效量为最终组合物重量的约二分之一百分比重量(0.05％)至约百分之十五重量(15％)。优选地，所述量为约0.1％-约10重量％，更优选约0.2％-约8重量％。组合物中存在的量取决于如下文讨论的治疗的时间长度。

组合物

广义地说，所述组合物包括治疗有效量的抗真菌化合物或其可药用盐，或者这些药剂和至少一种可药用赋形剂的混合物，以提供具有一定的粘性可与离子电渗疗法的敷贴器一起给予指甲表面的组合物，便于传送抗真菌剂穿入和穿透指甲板。通常，该组合物是液体的或半固体的，例如乳膏、软膏、洗剂、凝胶或者含有抗真菌化合物或其盐或者衍生物在其中溶解的溶剂的水凝胶。在一个优选的实施方案中，所述组合物是具有导电性和粘附性的凝胶。然而，在另一个优选的实施方案中，所述凝胶是具有导电性和粘附性的水凝胶。

因而，在一个实施方案中，所述组合物可含有至少一种抗真菌化合物、溶解该化合物的溶剂，和凝胶剂。优选地，该组合物是水基的，水基的意思是指溶剂优选水混溶性的。重要的是，该组合物是导电性的。此外，该组合物可包括帮助抗真菌剂穿入和穿透指甲板的表面活性剂；帮助增厚的指甲板松弛、蜕变或者分裂的角质分离剂；成膜剂；调节组合物pH的缓冲剂；和/或协助组合物粘附到指甲板的粘附-促进剂。

优选的赋形剂为可引起电流增加从而改善抗真菌剂穿入并穿透指甲板传送的那些。

典型地，抗真菌剂量为组合物总量的约0.5-20百分比重量，优选约1-10百分比重量，足够用于治疗用组合物和预防用组合物。

可将组合物可直接应用到指甲上，或者用于吸收性衬垫。也可将组合物加入到离子电渗疗法装置中，作为其整体部分。使用离子电渗疗法的装置使电流穿过指甲的试验结果

图10是根据本发明的一个实施方案，用手指或足趾与离子电渗疗法的装置的电极串联形成的电路中不同的指甲类型电流密度对电压的函数曲线图1000。其中图解了包括手指指甲1002和趾甲1004的指甲类型。该图来自在人类志愿者体内进行的试验。如上所述，该结果证实了离子电渗疗法的装置可传送离子透入法-有效的电流。在低电压装置中，电压-电流的关系是直线的，获得的电流密度高于5uA/cm²。使用多种药剂可进一步增加电流，其提高了指甲导电性，因而增加了抗真菌剂穿入和穿透指甲板的传送。

另外的试验结果：

下文描述的试验目的是研究当应用1.5-9V的电压时，电流传送穿过指甲的情况。另一个目的是评价使用已知的指甲增湿剂尿素增强电流的能力。

从该研究中可以得出下述观测值和结论：

阳极下指甲传导的电流为7-20uAmp。

期望施加这样的电流20分钟至几小时将阳离子活性剂传送穿入和穿透指甲。

阳极传输的电流电压比阴极高。应当将阳极置于指甲上(注意：候选的甲癣药物，例如环吡酮和特比萘芬是阳离子，将在阳极传输)。

电流电压的增加将提高在甲床上记录的电位，并提高离子电渗疗法的疗效。

看起来在30分钟后，尿素凝胶改善了电流值。

试验材料：

研究材料：甲癣敷贴器、常规凝胶或尿素凝胶和辅助电源。

敷贴器：试验敷贴器，包括独立的阳极和阴极，都包括Ag/AgCl，并用氢涂层。设计的每个敷贴器为1cm²。

凝胶：使用两种类型的凝胶(1)″常规凝胶″，以水为基质，2％Natrosol和2％NaCl，和(2)″尿素凝胶″，在常规凝胶中包括20％的尿素。

研究对象：13名健康受试者，年龄30-60。

处理期：在每个拇指指甲床上单独使用30分钟。

研究设计：

组1：将具有常规凝胶的治疗甲癣敷贴器应用到拇指指甲床，给予3V的恒定电压。在30分钟治疗期间监视电流。在试验过程中记录开始的起始点、15分钟后和30分钟后的电流测量结果。五个受试者编入该组。对每个受试者，将阳极应用到一条腿的甲床，将阴极应用到另一条腿的甲床。

组2：将具有尿素凝胶的治疗甲癣用敷贴器应用到拇指指甲床，给予3V的恒定电压。在30分钟治疗期跟踪电流。在试验过程中记录开始的起始点、15分钟后和30分钟后的电流的测量结果。四个受试者编入该组。对每个受试者，将阳极应用到一条腿的甲床，将阴极应用到另一条腿的甲床。

组3：将具有常规凝胶的治疗甲癣敷贴器应用到左腿的拇指指甲床。将具有尿素凝胶的甲癣敷贴器应用到右腿的拇指指甲床。在该组中，仅将阳极应用到两种类型凝胶的甲床上。应用后立即记录电流测量结果。调节电压至下述值：1.5V、3V、4.5V、6V、7.5V和9V，30分钟后也记录相同的电压值情况。四名受试者编入该组。

在每次处理之前、处理过程中和处理之后监视所有变量来评估。

试验结果：

组1：测定阳极和阴极之间的常规凝胶电流电位差。在0分钟，阳极电流电位在0.59-13.1μA变化，30分钟后为3.26-39.4v。在0分钟，阴极电流电位在0.2-9.6μA变化，30分钟后为5-20.57μA。五分之四(80％)例子阳极传递了较高的电流电压。

组2：测量阳极和阴极之间尿素凝胶电流电位差。在0分钟，阳极电流电位在0.1-4.2μA变化，在30分钟后为0.25-19.6μA。在0分钟，阴极电流电位在0.2-3.3μA变化，在30分钟后为0.6-10μA。四分之三(75％)的例子阳极传递了较高的电流电压。

组3：对相同受试者的常规凝胶和尿素凝胶的比较。0分钟和30分钟的不同电流电位。下图记录了0分钟后记录测量的电流值：

		1.5V	3V	4.5V	6V	7.5V	9V
		1.5V	3V	4.5V	6V	7.5V	9V		阳极	0％尿素	0.2	0.27	0.52	0.86	1.23	1.83	SM
阳极	20％尿素	0.2	0.3	0.6	1	1.5	2.3	SM	阳极	0％尿素	0.2	0.27	0.52	0.86	1.23	1.83	SM
阳极	20％尿素	0.2	0.3	0.6	1	1.5	2.3	SM	阳极	0％尿素	23.6	50.4	78.4	105.5	136.7	184.4	MS
阳极	20％尿素	12.74	27.4	43.7	63.18	83.44	106.68	MS	阳极	0％尿素	23.6	50.4	78.4	105.5	136.7	184.4	MS
阳极	20％尿素	12.74	27.4	43.7	63.18	83.44	106.68	MS	阳极	0％尿素	0.1	0.2	11.2	17.7	24.2	25.9	EM
阳极	20％尿素	2.87	6.14	9.23	12.33	15.97	20.27	EM	阳极	0％尿素	0.1	0.2	11.2	17.7	24.2	25.9	EM
阳极	20％尿素	2.87	6.14	9.23	12.33	15.97	20.27	EM	阳极	0％尿素	2.83	6.2	9.78	13.59	17.86	22.19	FE
阳极	20％尿素	7.3	15.7	25.3	39.1	50	62.4	FE	阳极	0％尿素	2.83	6.2	9.78	13.59	17.86	22.19	FE

在0分钟，与尿素凝胶相比，在4个例子中的2个(50％)常规凝胶的导电性明显高。

下图记录了30分钟后记录测量的电流值：

		1.5V	3V	4.5V	6V	7.5V	9V
		1.5V	3V	4.5V	6V	7.5V	9V		阳极	0％尿素	4.52	8.33	12.69	16.8	20.77	24.62	SM
阳极	20％尿素	6.1	13.1	17.2	21.3	25.8	29.2	SM	阳极	0％尿素	4.52	8.33	12.69	16.8	20.77	24.62	SM
阳极	20％尿素	6.1	13.1	17.2	21.3	25.8	29.2	SM	阳极	0％尿素	28.9	62.1	93.9	129.4	171.1	211.5	MS
阳极	20％尿素	21.78	46.95	69.71	95.46	123.91	153.78	MS	阳极	0％尿素	28.9	62.1	93.9	129.4	171.1	211.5	MS
阳极	20％尿素	21.78	46.95	69.71	95.46	123.91	153.78	MS	阳极	0％尿素	1	2.5	5.5	6.7	7.5	7.7	EM
阳极	20％尿素	3.72	13.8	28.3	42.45	59.11	70.9	EM	阳极	0％尿素	1	2.5	5.5	6.7	7.5	7.7	EM
阳极	20％尿素	3.72	13.8	28.3	42.45	59.11	70.9	EM	阳极	0％尿素	1.4	2.81	4.21	5.58	6.98	8.58	FE
阳极	20％尿素	6.8	14.1	21.3	28.8	36.3	43.4	FE	阳极	0％尿素	1.4	2.81	4.21	5.58	6.98	8.58	FE

在30分钟，与常规凝胶相比，4个例子中的3个中(75％)尿素凝胶的导电性明显高。

阳极-阴极分析：

在常规凝胶上：0分钟在阳极上记录的平均电流为9.16μA，STD为16.03μA。0分钟在阴极上记录的平均电流为4.79μA，STD为4.06μA。30分钟在阳极上记录的平均电流为16.87μA，STD为20.23μA。30分钟在阴极上记录的平均电流为11.57μA，STD为5.98μA。

在尿素凝胶上：0分钟在阳极上记录的平均电流为7.63μA，STD为9.36μA。0分钟在阴极上记录的平均电流为1.56μA，STD为1.31μA。30分钟在阳极上记录的平均电流为16.64μA，STD为13.49μA。30分钟在阴极上记录的平均电流为5.2μA，STD为4.03μA。

没有记录到副作用或反作用。

试验结论：

阳极下的指甲传导电流为7-20uAmp。

期望施加这样的电流20分钟至几小时将阳离子活性剂传送进入或者穿透指甲。

阳极传输的电流电压比阴极高。应当将阴极置于指甲上(注意候选的甲癣药物，例如环吡酮和特比萘芬是阳离子，将在阳极传输。)

在30分钟后，尿素凝胶看起来改善了电流值。

根据前述说明，本领域技术人员应当理解本发明实施方案的广泛技术可以以多种形式应用。因此，虽然本发明的实施方案是根据其特定的实施例描述的，但是本发明实施方案的真正范围不应当受此限定，因为对本领域技术人员而言，对附图、说明书和下述权利要求书的变更是显而易见的。

Claims

1.用于治疗抗真菌指甲紊乱的的药盒，包括：组合物中的抗真菌剂；和电动敷贴器包括：第一电极；含有第一和第二终端的电源，第一终端连接第一电极；连接到电源第二终端的第二电极；和载有第一电极、第二电极和电源的基底元件。

2.权利要求1的药盒，其中所述第一电极、所述电源和所述第二电极是印刷在基底元件上的。

3.权利要求1的药盒，其中所述敷贴器是离子电渗疗法的敷贴器。

4.权利要求1的药盒，其中所述基底元件保持定义第一和第二电极之间间隙的空间关系。

5.权利要求1的药盒，其中所述电源是电化学电池。

6.权利要求1的药盒，其中所述电源是薄的和柔性的。

7.权利要求1的药盒，其中所述电源有高达4mm的厚度。

8.权利要求1的药盒，其中所述电源有高达2mm的厚度。

9.权利要求1的药盒，其中所述电源有高达1mm的厚度。

10.权利要求1的药盒，其中所述电源是开路液态的电化学电池。

11.权利要求1的药盒，其中所述电源是电化学电池，包括：不溶性阴极的第一层；不溶性阳极的第二层；和排布在第一和第二电极之间的含水电解质的第三层。

12.权利要求10的药盒，还包括下列至少之一：保持开放电池总是湿润的易潮解的材料；用于获得预定的离子导电性的有电活性的溶解性材料；和用于获得能将第一层和第二层粘附到第三层所需粘度的水溶性的聚合物。

13.权利要求1的药盒，其中所述抗真菌剂是单独的抗真菌剂或者抗真菌剂的混合物。

14.权利要求1的药盒，其中所述的抗真菌剂具有预定程度的水溶解性。

15.权利要求1的药盒，其中所述的抗真菌剂是离子的。

16.权利要求1的药盒，其中所述的抗真菌剂是极性的，当用水和辛烷的分离系数表示时，其为高于约0.5。

17.权利要求1的药盒，其中所述抗真菌剂溶于水。

18.权利要求1的药盒，其中所述抗真菌剂选自：多烯类；丙烯胺类；咪唑类；三唑类；和吗啉类及其组合。

19.权利要求1的药盒，其中所述的抗真菌剂选自：那他霉素、制霉菌素、萘替芬、特比萘芬、联苯苄唑、Chlotrimazole、益康唑、芬替康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑、氟康唑、伊曲康唑、特康唑、托萘酯、环吡酮、十一烯酸、舒苯汀、阿莫罗芬和相关的吗啉类及其组合。

20.权利要求1的药盒，其中所述组合物选自乳膏、软膏、洗剂、凝胶和水凝胶。

21.权利要求1的药盒，其中所述组合物具有导电性和粘附性。

22.权利要求1的药盒，其中所述组合物包括能增强电流穿过人指甲或皮肤的赋形剂。

23.权利要求1的药盒，其中所述药盒可用于治疗多个患有抗真菌指甲紊乱的指部。

24.治疗抗真菌指甲的方法，包括：选择想要治疗的指甲；和给予权利要求1-23中任一项的药盒。

25.用于治疗甲癣的装置，包括柔性耐磨的符合人指外形的敷贴器，且包括：至少一种活性电极，其通过给所述区域施加电流，将抗真菌剂传送到受到甲癣感染的指部区域；至少一种反电极，便于闭合电路；设置在至少一种所述活性电极上的组合物；至少一种用于提供电流和电压的电源，其通过导电介质连接到活性电极和反电极；和基底元件，其载有所述活性电极、所述反电极和所述电源，其中基底元件是折叠构造，便于将至少一个活性电极被设置到受甲癣感染的指部区域，且其中至少一个反电极被设置到指部的非感染区域。

26.权利要求25的装置，其中所述活性电极、所述电源和所述反电极是印刷在基底元件上的。

27.权利要求25的装置，其中所述组合物包括抗真菌剂。

28.权利要求27的装置，其中所述抗真菌剂是未离子化的药剂，并且所述组合物包括离子化剂。

29.权利要求25的装置，其中所述电压或电流是固定的。

30.权利要求25的装置，其中所述电压或电流不能由使用者调节。

31.权利要求25的装置，其中所述装置是环状。

32.权利要求25的装置，其中所述装置是卡圈状。

33.权利要求25的装置，其中将所述反电极设置在指部的非感染区域，所述非总染区位于指部感染区域的反面。

34.治疗甲癣的装置，包括柔性耐磨的符合人指外形的敷贴器，且包括：至少一种活性电极，其通过给所述区域施加电流，将抗真菌剂传送到受到甲癣感染的指部区域；至少一个反电极，便于闭合电路；设置在至少一种所述活性电极上的组合物；至少一种用于提供电流和电压的电源，其通过导电介质连接到活性电极和反电极；和基底元件，其载有所述活性电极、所述反电极和所述电源，其中基底元件被配置便于至少一种电极被排布到受甲癣感染的指的区域，其中至少一个反电极被排布到基本上和活性电极相同的平面上并且被排布到指部的非感染区域。

35.权利要求34的装置，其中所述活性电极、所述电源和所述反电极是印刷在基底元件上的。

36.权利要求34的装置，其中所述组合物包括抗真菌剂.

37.权利要求36的装置，其中所述抗真菌剂是未离子化的药剂，并且所述组合物包括离子化剂。

38.权利要求34的装置，其中所述电压或电流是固定的。

39.权利要求34的装置，其中所述电压或电流不能由使用者调节。

40.用于治疗甲癣的装置，包括多个柔性耐磨的符合人指外形的敷贴器电极，且包括：至少一种活性敷贴器电极，其通过给所述区域施加电流，将抗真菌剂传送到并排布到受到甲癣感染的指部区域；至少一个活性电极；排布在所述至少一个活性电极的抗真菌剂；载有活性电极的基底元件；和至少一个反电极敷贴器，便于电路闭合以将抗真菌剂排布在非感染的指部；至少一个反电极；和载有反电极的基底元件；至少一种用于提供电流和电压的电源，其通过导电介质连接到活性电极和反电极；和导电性连接工具，其将电源连至所述活性电极敷贴器和反电极敷贴器。

41.权利要求40的装置，其中所述导体选自：金属线、导电墨水、导电粘合剂印刷的导电通道、焊接的连接工具、通过UV连接的连接工具、胶合的连接工具、导电的EVA焊接及其组合。

42.权利要求40的装置，其中所述组合物包括抗真菌剂。

43.权利要求42的装置，其中抗真菌剂是未电离的药剂，并且所述组合物包括离子化剂。

44.权利要求40的装置，其中所述电压或电流是固定的。

45.权利要求40的装置，其中所述电压或电流不能由使用者调节。

46.用于治疗抗真菌指甲紊乱的药盒，包括：组合物中的抗真菌剂；和根据权利要求25装置的装置。

47.用于治疗抗真菌指甲紊乱的药盒，包括：组合物中的抗真菌剂；和根据权利要求34装置的装置。

48.用于治疗抗真菌指甲紊乱的药盒，包括：组合物中的抗真菌剂；和根据权利要求40装置的装置。

49.用于治疗甲癣的装置，包括印刷柔性耐磨的符合人指外形的敷贴器，且包括：至少一种印刷的活性电极，其通过给所述区域施加电流，将抗真菌剂传送到受到甲癣感染的指部区域；至少一种印刷的反电极，便于电路闭合；设置在至少一种所述活性电极上的组合物；至少一种印刷的用于提供电流和电压的电源，其通过导电介质连接到活性电极和反电极；和基底元件，其载有所述活性电极、所述反电极和所述电源。

50.权利要求49的装置，其中所述活性电极、所述电源和所述反电极是印刷在基底元件上。

51.权利要求49的装置，其中所述组合物包括抗真菌剂.

52.权利要求51的装置，其中所述抗真菌剂是离子化的药剂，所述组合物包括离子化剂。

53.权利要求49的装置，其中所述电压或电流是固定的。

54.权利要求49的装置，其中所述电压或电流不能由使用者调节。