CN1891303A - β-环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种β-环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法,属于胆汁酸吸附剂技术。该方法过程包括,将β-环糊精和交联剂环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚混合,混合后的溶液再滴加37%浓盐酸、98%浓硝酸、98%硫酸或高氯酸,搅拌反应,得到β-环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂;或先将环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚溶于四氯乙烯中,再将β-环糊精溶于四氯乙烯溶液,再加入37%浓盐酸、98%浓硝酸、98%硫酸或高氯酸,反应,得到β-环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂。本发明的优点在于:制作原料来源方便,价格便宜、工艺简单,吸附剂对胆汁酸吸附速率快、结合能力强、无毒副作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种β—环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法,属于胆汁酸吸附剂技术。
背景技术
动脉粥样硬化是一种严重危害人类生命健康的疾病,其与高脂血症关系密切,高脂血症主要病因在于人体内胆汁酸过多。目前抗动脉粥样硬化的药物很多,主要以调节血脂为主——降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),同时升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),代表药物如影响胆固醇吸收药、影响胆固醇和甘油三脂代谢药、影响胆固醇分布和转运药,HMG-CoA还原酶抑制剂等新型药物等;近年也出现了一些口服吸附剂用来降低胆汁酸浓度,如离子交换树脂型胆汁酸螯合剂—考来烯胺(cholestyramine)、考来替泊(colestipol)和最新上市的盐酸考来维仑(colesevelam hydrochloride),其原理是通过交换阴离子基团,在肠道中与胆汁酸盐阴离子结合,形成复合物随粪便排出,使胆汁酸的肠肝循环受到干扰,促进了胆固醇在肝细胞中的转化,从而使血浆胆固醇水平下降达到降脂作用。临床应用的降脂药物由于服药时间长,存在许多不良反应,如胃肠道反应和肝功能损伤等,限制了疗效的发挥。口服吸附剂不被吸收,不进入全身循环,对肝功能损伤较小,但同时也具有以下缺点:1.剂量过大并有氨臭味,使病人难以忍受,特别是非危重病人,往往不愿服药;2.明显的肠胃道副作用,如消化不良、便秘、恶心、腹痛、痔疮、肛裂、疝加剧等,给长期用药带来困难。
β—环糊精对胆汁酸具有包合作用,结合胆汁酸,减少胆汁酸的吸收、增加粪便中胆汁酸的排泄,调节小肠微生物活动、加速体内胆汁酸的转化等作用。β—环糊精聚合物不仅保持了环糊精原有的分子包合及识别的能力,同时又兼具聚合物良好的机械强度、稳定性和化学可调性等。因此对于开发研制降低胆汁酸、治疗动脉粥样硬化的新型药物具有重要意义和广阔的前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种β—环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法,该方法制备工艺简单、所制备的吸附剂对胆汁酸吸附能力强,价格低廉。
本发明是通过下述技术方案加以实现的,一种β—环糊精聚合物胆汁酸吸附剂的制备方法,方法1其特征包括以下过程:
1)将β—环糊精和交联剂环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚的溶液按质量和体积之比为1∶1-20(g/mL),将β—环糊精和交联剂环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚溶液混合,再以β—环糊精为标准,按质量和体积之比为1∶0.1-5(g/mL)的比例边搅拌边缓慢滴加37%浓盐酸、98%浓硝酸、98%硫酸或高氯酸,缓慢搅拌10-90℃反应1-20h,得到β—环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂。
方法2其特征包括以下过程:
1)先按照1-30%(V/V)比例将环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚溶于四氯乙烯中,得到含有交联剂环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚的四氯乙烯溶液;
2)将β—环糊精和四氯乙烯溶液按质量和体积之比为1∶1-20(g/mL),将β—环糊精加入步骤1)制备的四氯乙烯溶液,溶液混合,再以β—环糊精为标准,按质量和体积之比为1∶0.1-5(g/mL)的比例边搅拌边缓慢滴加37%浓盐酸、98%浓硝酸、98%硫酸或高氯酸,水浴温度保持在20-80℃,反应1-48h,得到β—环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂。
本发明的优点在于:制作原料来源方便,价格便宜、制备工艺简单,所制得的吸附剂吸附速率快、结合能力强、不易脱落,并且无毒副作用。
具体实施方式
下面以实施例对本发明加以说明。
实例1
称取2gβ—环糊精,加入10mL交联剂乙二醇二缩水甘油醚,水浴温度保持在90℃,边搅拌边缓慢滴加98%浓硫酸1mL,缓慢反应4h,得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例2
取3gβ—环糊精,加入20mL交联剂环氧氯丙烷,水浴温度保持在60℃,边搅拌边缓慢滴加98%浓硝酸5mL,缓慢反应2h,得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例3
取2gβ—环糊精,加入40mL交联剂1,2-丁二醇二缩水甘油醚,水浴温度保持在10℃,边搅拌边缓慢滴加37%浓盐酸10mL,缓慢反应16h,得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例4
取3gβ—环糊精,加入30mL交联剂环氧氯丙烷,水浴温度保持在60℃,边搅拌边缓慢滴加高氯酸0.3mL,缓慢反应16h,得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例5
称取4gβ—环糊精,加入10%的环氧氯丙烷—四氯乙烯溶液20mL,边搅拌边缓慢滴加37%浓盐酸10mL,水浴温度保持在80℃,反应10h,得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例6
称取4gβ—环糊精,加入20%的乙二醇二缩水甘油醚—四氯乙烯溶液20mL,边搅拌边缓慢滴加98%浓硫酸20mL,水浴温度保持在40℃,反应4h,得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例7
称取4gβ—环糊精,加入30%的1,2-丁二醇二缩水甘油醚—四氯乙烯溶液80mL,边搅拌边缓慢滴加98%浓硝酸15mL,水浴温度保持在60℃,反应24h,得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例8
称取4gβ—环糊精,加入30%乙二醇二缩水甘油醚—四氯乙烯溶液20mL,边搅拌边缓慢滴加高氯酸7mL,水浴温度保持在20℃,反应48h,得到β—环糊精聚合物吸附剂。
Claims (2)
1.一种β-环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法,其特征包括以下过程:
将β-环糊精和交联剂环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚按照质量克和体积毫升之比为1∶1-20的比例,将β-环糊精和交联剂环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚混合;再以β-环糊精为标准,按质量克和体积毫升之比为1∶0.1-5的比例边搅拌边缓慢滴加37%浓盐酸、98%浓硝酸、98%硫酸或高氯酸,缓慢搅拌10-90℃反应1-20h,得到β-环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂。
2.一种β-环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法,其特征包括以下过程:
1)先按照体积比为1-30%将环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚溶于四氯乙烯中,得到含有交联剂环氧氯丙烷、1,2-乙二醇二缩水甘油醚或1,2-丁二醇二缩水甘油醚的四氯乙烯溶液;
2)将β-环糊精和步骤1)制得的四氯乙烯溶液按质量克和体积毫升之比为1∶1-20的比例,将β-环糊精加入四氯乙烯溶液,溶液混合,再以β-环糊精为标准,按质量克和体积毫升之比为1∶0.1-5的比例边搅拌边缓慢滴加37%浓盐酸、98%浓硝酸、98%硫酸或高氯酸,水浴温度保持在20-80℃,反应1-24h,得到β-环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂。
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