CN1836650A - 一种抗肿瘤药物的预充式制剂 - Google Patents

Abstract

本发明的一种抗肿瘤药物的预充式制剂涉及药物制剂领域。本发明采用预充式注射器作为抗肿瘤药品水针类的内包装，预充式注射器结构是，外套1后端开口，前端锥头上套装有护帽5；护帽5上同轴线安装针头4；活塞2与芯杆3连接；针头用胶塞9密封。外套1的内壁采用聚丙烯材料，减少对药物的吸附；针头直径在0.2mm～0.5mm。抗肿瘤类药物包括长春瑞宾、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、硫酸长春新碱、甘露聚糖肽等。本发明使用时减少残留用药、剂量准确，避免使用稀释液反复抽吸和胶皮塞吸屑的产生，减少污染风险，增加患者安全；体积小，方便包装，降低医疗成本；针头细锐，方便操作；减少药物对操作人员的毒性。

Description

一种抗肿瘤药物的预充式制剂

技术领域

本发明涉及一种药物的预充式制剂，尤其是一种抗肿瘤药物水针的预充式制剂。

背景技术

预充式制剂是以预充式注射器作为产品的内包装，而预充式注射器是一种更高级的药品包材。作为药物包装系统组成，它把液体药物直接装入注射器中保存，使用时简单方便，同时注射器本身具有很好的密封性，药品可以长期储存。其针头不同于传统针头，是三斜面，这样可以减轻患者注射带来的痛苦。在一些药物注射液包装领域，其正快速取代传统型玻璃安瓿和西林瓶，既方便了药物的灌装和使用者的使用，又具有很高的安全性，避免了把药液抽入注射器的麻烦和可能带来的药液二次污染。

该产品分为带针和不带针两种，均在一万级净化车间生产。

与本发明最相近的现有技术是名称为“预充式注射器包装的重组人干扰素α2b注射液”的中国发明专利申请，公开号CN1748788A。在国内预充式制剂大多应用于生物制剂的包装，如干扰素、疫苗、人生长激素等领域，但是在毒性很大抗肿瘤类药物制剂中的应用，却还未出现。

目前国内医药市场上肿瘤类药物水针产品均使用西林瓶或安瓿瓶包装，在使用时，通常需要打开包装，然后再用注射器抽吸，这样很容易造成二次污染，注射器的接头与针腔长易造成药液残留，使用量不准确，容易对操作医护操作人员带来毒性、皮下注射面积大，疼痛感增加等。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种的预充式制剂，能够克服以往抗肿瘤类药物制剂在使用中不足。

本发明涉及一种抗肿瘤药物的预充式制剂，就是采用预充式注射器作为抗肿瘤类药品水针的内包装，它适合于包装那些在液体剂型中药物活性稳定的小容量注射剂。

本发明提供一种抗肿瘤类药物水针的预充式制剂，包括长春瑞宾、甲酰四氢叶酸钙、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、硫酸长春新碱、羟喜树碱、依托泊苷、硫酸长春地辛、硫酸长春碱、重酒石酸长春瑞宾、盐酸阿霉素、盐酸平阳霉素、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替加氟、环磷酰胺、塞替派、盐酸氮芥、卡莫司汀、硝卡芥、异环磷酰胺、亚叶酸钙、卡铂、安吖啶、枸橼酸达卡巴嗪、顺铂、盐酸米托蒽醌、奥沙利铂、去氧氟尿苷、多西他赛、、磷酸氟达拉滨、盐酸博莱霉素、克林霉素磷酸酯、苦参碱、胸腺素、甘露聚糖肽、塞替派、去甲斑蝥酸钠、美妥昔单抗、丝裂霉素、放线菌素D、博莱酶素、阿霉素等抗肿瘤药物注射液的预充式制剂。

预充式注射器的结构，包括外套、活塞、芯杆、针头和护帽等，外套是中空圆柱体，其前端的锥头上套装有护帽，后端开口，中空圆柱体外套中设有一活塞作为外套中药液的封堵盖，可在外套内滑动并密封，活塞与芯杆连接。针头直径在0.2～0.5mm。针头细而且尖锐，注射时患者只有轻微的感觉。

外套的内壁采用聚丙烯材料，减少了对药物的吸附。

外套的规格型号可以有1ml、2ml、2.5ml和5ml，根据医疗和市场需求，还可以增加新的规格。各种药液的使用量不同、同一种药液对不同的病人使用量可以是不同的，因此，本发明的抗肿瘤药物的预充式制剂的规格可以是多种多样的。

预充式注射器在经过了灭菌处理，检测之后，可以直接用于进行肿瘤类药物水针的灌装，程序简单，使用方便。预充式注射器的灌封、物检、贴标、拧杆、塑封均采用自动生产线。

预充式制剂用于抗肿瘤类药物制剂中的优点主要有：

1.简化临床操作、使用方便，降低医疗成本。

2.避免使用稀释液反复抽吸，减少胶皮塞吸屑的产生，减少残留和二次污染。

3.无死腔体积，用药剂量准确。

4.单位体积小，包装方便。

5.针头锐利，方便操作。

6.减少抗肿瘤药物对操作人员的毒性。

7.一次性使用，直接注射使用，减少污染风险，增加患者的安全感。

由于抗肿瘤类药物的特殊性，决定抗肿瘤类药物水针的预充式制剂将会有更高的应用价值和前景，因此发明抗肿瘤类药物的预充式制剂是必要的。

附图说明

图1是本发明的一种预充式制剂的结构示意图。

具体实施方式

下面以实施例进一步说明本发明的结构，但是并不限制本发明的保护范围。

实施例1  结合附图说明本发明的抗肿瘤药物的预充式制剂的结构

本发明的抗肿瘤药物的预充式制剂由预充式注射器和抗肿瘤药物注射液组成，注射液充入预充式注射器的中空圆柱体的外套中。

预充式注射器结构见图1。图1中，1为外套，2为活塞，3为芯杆，4为针头，5为护帽，6为药液，7为标签，8为铝箔，9为胶塞。外套1是中空圆柱体，其前端的锥头上套装有护帽5，后端开口；中空圆柱体外套1中设有一活塞2作为外套1中药液7的封堵盖，可在外套1内滑动并密封，活塞2与芯杆3连接；芯杆3有部分插入到外套1中；针头4套接在外套1的一端，再用胶塞9密封；在充入的药液后整体用铝箔8封装。

实施例2  本发明的抗肿瘤药物的预充式制剂的制备、规格、技术指标

1、制备：首先选用长春瑞宾1ml药液，充入1ml预充式注射器，进行灭菌处理；用活塞2和胶塞9密封充入的药液后用铝箔8封口；经过环氧乙烷灭菌。应当采用机械化工序完成药液的灌装程序。预充式注射器的灌封、物检、贴标、拧杆、塑封均采用自动生产线。

2、规格型号可以有1ml、2ml、2.5ml、5ml，根据医疗和市场需求，还可以增加新的规格。

3、制备中的硅化处理和净化灭菌处理：

1)外套1可以采用符合美国药典/欧洲药典规定的I类硼硅玻璃管；针头4可以用皮下注射的AISI304不锈钢注射针；外套1和针头4应当在万级净化区内，经纯化水、注射用水清洗，以确保其洁净。

2)外套1内壁和针头4都经过DC360硅油硅化处理，便于使用中的推注和针的穿刺。

3)外套1上的针头4加护帽5后，应当经过装巢机装巢，再在百级区装入巢盒并进行封口操作，最终还要经过环氧乙烷灭菌，从而确保产品洁净无菌。

4)胶塞9可以采用法国STELMI公司超净工艺生产的胶塞，在万级净化区的百级层流下分包，最终经过钴60照射灭菌。

实施例3  药液

用甲酰四氢叶酸钙、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、硫酸长春新碱、羟喜树碱、依托泊苷、硫酸长春地辛、硫酸长春碱、重酒石酸长春瑞宾、盐酸阿霉素、盐酸平阳霉素、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替加氟、环磷酰胺、塞替派、盐酸氮芥、卡莫司汀、硝卡芥、异环磷酰胺、亚叶酸钙、卡铂、安吖啶、枸橼酸达卡巴嗪、顺铂、盐酸米托蒽醌、奥沙利铂、去氧氟尿苷、多西他赛、、磷酸氟达拉滨、盐酸博莱霉素、克林霉素磷酸酯、苦参碱、胸腺素、甘露聚糖肽、塞替派、去甲斑蝥酸钠、美妥昔单抗、丝裂霉素、放线菌素D、博莱酶素、阿霉素等抗肿瘤药液代替实施例2中的长春瑞宾药液，可以制得相应的抗肿瘤药物水针的预充式制剂。

实施例4  预充式注射器包装的抗肿瘤注射液稳定性的观察

将预充式注射器、安瓿瓶、西林瓶包装的长春瑞宾、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、硫酸长春新碱、羟喜树碱、依托泊苷、甘露聚糖肽等抗肿瘤注射液，分别于冷藏(2～8℃)、室温(20～25℃)、高温(37℃)同等条件下存放1个月、3个月、6个月、1年后，做对比实验。经过检测预充式注射器内注射液与安瓿瓶和西林瓶包装的注射液相比，外观、澄明度、PH值、含量等检测结果，均未出现异常情况，经过实验验证表明，预充式注射器作为抗肿瘤类药物注射液的内包装，是完全可以替代现有的西林瓶和安瓿瓶。

Claims (3)

1、一种抗肿瘤药物的预充式制剂，采用预充式注射器作为抗肿瘤药物水针的内包装，其特征在于，在预充式注射器内装有的抗肿瘤药物水针是长春瑞宾、甲酰四氢叶酸钙、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、硫酸长春新碱、羟喜树碱、依托泊苷、硫酸长春地辛、硫酸长春碱、重酒石酸长春瑞宾、盐酸阿霉素、盐酸平阳霉素、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替加氟、环磷酰胺、塞替派、盐酸氮芥、卡莫司汀、硝卡芥、异环磷酰胺、亚叶酸钙、卡铂、安吖啶、枸橼酸达卡巴嗪、顺铂、盐酸米托蒽醌、奥沙利铂、去氧氟尿苷、多西他赛、、磷酸氟达拉滨、盐酸博莱霉素、克林霉素磷酸酯、苦参碱、胸腺素、甘露聚糖肽、塞替派、去甲斑蝥酸钠、美妥昔单抗、丝裂霉素、放线菌素D、博莱酶素或阿霉素。

2、按照权利要求1所述的抗肿瘤药物的预充式制剂，其特征在于，所说的预充式注射器的内壁有聚丙烯材料的防药物吸附层。

3、按照权利要求1或2所述的抗肿瘤药物的预充式制剂，其特征在于，所说的针头直径在0.2～0.5mm。