CN1824811A - 液体的喷出方法以及微阵列的制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种含生物物质的液体的喷出方法，可以通过该方法解决上述课题，所述的喷出方法向含生物物质的液体中添加由含磷酸胆碱基不饱和化合物单元构成的聚合物或含有该单元的共聚物作为喷出稳定剂，利用喷墨方式喷出含有该喷出稳定剂的液体。上述共聚物优选含有含磷酸胆碱基不饱和化合物单元(a1)和(甲基)丙烯酸酯单元(a2)作为构成单元。由此，本发明可以提供一种即使在反复利用时也可以提高在喷出生物物质时的喷出稳定性的液体的喷出方法以及利用该方法的微阵列的制造方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有生物物质的液体的喷出方法以及利用该方法的微阵列的制造方法。具体地说，是涉及利用喷墨方式使喷出含有生物物质的液体时的喷出稳定性得到提高的喷出方法以及利用该方法的微阵列的制造方法。
背景技术
作为用于监测基因表达模式、筛选新基因的技术，目前利用的是DNA微阵列(DNA芯片)。另外，另一方面，近年来，关于利用了与DNA微阵列相同的技术的用于蛋白质分析的蛋白质用微阵列(蛋白芯片)的开放正在进展之中。微阵列是通过在载片等基板上对含DNA或蛋白质等生物物质的样品溶液进行高密度的点样而制造的。作为这样的样品溶液的点样方法，已知有使用接触钉的方法、或利用例如专利文献1中公开的喷墨方式的方法。
专利文献1：特开平11-187900号公报
通过喷墨方式，能够迅速地形成稳定的斑点形状，另外，通过使喷嘴间距变窄，制作高密度的微阵列是可能的。
但是，在利用喷墨方式的微阵列的制造中，使用的是液滴喷头。从削减制造成本等的观点出发，这样的液滴喷头最好能够一边补充样品溶液一边重复使用。特别是当使用多种生物物质制造微阵列时，能够清洗液滴喷头内部，即使在补充新的液体的情况下，也可以很好地喷出。
但是，当使用蛋白质等容易附着于固相表面上的生物物质作为样品溶液时，生物物质附着于液滴喷头的内壁，即使清洗液滴喷头内部也不能去除已粘附的生物物质，流道性能有可能发生显著变化，降低喷出性能等。
发明内容
因此，本发明的目的在于，提供一种即使在反复利用时也使喷出生物物质时的喷出稳定性得到提高的液体的喷出方法以及利用该方法的微阵列的制造方法。
为了解决上述课题，本发明提供一种喷出方法，是喷出含有生物物质的液体的喷出方法，其中，在含生物物质的液体中添加作为喷出稳定剂的由含磷酸胆碱基不饱和化合物单元构成的聚合物或含该单元的共聚物，利用喷墨方式喷出含有该喷出稳定剂的液体。
这样，由于含有已担载作为细胞膜的主要构成成分的磷脂极性基团(磷酸胆碱基)的聚合物或共聚物作为喷出稳定剂，所以即使在使用含有蛋白质等容易附着于固相表面的生物物质的液体(下面也称为样品溶液)的情况下，也可以避免蛋白质等生物物质附着于在以喷墨方式喷出液滴时使用的液滴喷头的内壁。因而，即使在反复使用液滴喷头的情况下，也可以避免流道性能降低。因而，可以使利用喷墨方式喷出含有生物物质的液体时的喷出稳定性得到提高。
在这里，在生物物质中，例如除了含有细胞、蛋白质、核酸等天然来源的物质以外，还含有人工合成的寡聚核苷酸、多聚核苷酸、寡肽、多肽、PNA(肽核酸：peptide nucleic acid)等类似物。利用本发明的方法，作为生物物质，在使用核酸、细胞、蛋白质或肽(例如：寡肽、多肽)等特别容易附着于固相载体的生物物质时，可以显著地提高其喷出稳定性。
上述共聚物优选含有含磷酸胆碱基不饱和化合物单元(a1)和(甲基)丙烯酸酯单元(a2)作为构成单元。这样，由于含有含磷酸胆碱基不饱和单元(a1)，所以生物适应性好，另外，由于含有(甲基)丙烯酸酯单元(a2)，所以在水系介质中，由于疏水性相互作用而容易吸附于液滴喷头的内壁或作为对象的生物物质，更有助于生物物质的喷出稳定化。
上述共聚物进一步优选含有除上述(a1)以及(a2)以外的乙烯基化合物单元(a3)作为构成单元。这样，由于在分子间起作用的氢键、静电相互作用等被增强，所以可以更主动地吸附于或包围生物物质，由于能够使生物物质的结构稳定化，所以结果会提高喷出稳定性。
此外，在这里，含磷酸胆碱基不饱和化合物单元(a1)是指从含磷酸胆碱基不饱和化合物衍生而来的构成单元，(甲基)丙烯酸酯单元(a2)是指从(甲基)丙烯酸酯衍生而来的构成单元。另外，除上述(a1)和(a2)以外的乙烯基化合物单元(a3)是指从除上述(a1)和(a2)以外的乙烯基化合物衍生而来的构成单元。
上述共聚物优选含有含磷酸胆碱基不饱和化合物单元(a1)和除上述(a1)以及(a2)以外的乙烯基化合物单元(a3)作为构成单元。通过生物物质，有时会使生物物质的结构被由(甲基)丙烯酸酯的疏水性烷基引起的界面活性效果所破坏，此时如果含有由除(a1)和(a2)以外的乙烯基化合物构成的构成单元，可以由此吸附于或包围生物物质，所以可以使生物物质的结构稳定化。
上述含磷酸胆碱基不饱和化合物单元(a1)，优选为2-甲基丙烯酰基氧基乙基磷酸胆碱单元(下面，称为MPC)。因为使用一个分子内具有作为生物膜构成成分的磷脂极性基团(磷酸胆碱基)和聚合性出色的甲基丙烯酰基的MPC，所以具有出色的生物适应性和被膜形成性，例如可以有效防止样品溶液中含有的蛋白质等生物关联物质的附着。另外，从单体的稳定供给的观点来看，优选MPC。
上述构成单元(a1)/上述构成单元(a2)的摩尔比优选100/0～30/70(其中，除了(a1)/(a2)为100/0的情况)，进而，优选为95/5～30/70。如果在上述范围内，则在相对于处理生物物质的水系介质的溶解性、向界面的吸附性或包围生物物质的能力方面有进一步增强的趋势。
在上述共聚物进一步含有上述构成单元(a3)而构成的情况下，当将上述共聚物的全部构成单元设为100摩尔％时，上述构成单元(a3)为0～95摩尔％(其中，除了0摩尔％的情况)，优选为5～95摩尔％。如果在上述范围内，即使在相对于细胞等不稳定的生物物质而言需要在不损坏生物适应性的情况下更主动地吸附于界面或包围生物物质时，也可以进一步提高向界面的吸附性、包围生物物质的能力。
当上述共聚物含有上述构成单元(a1)和上述构成单元(a3)被构成时，上述构成单元(a1)/上述构成单元(a3)的摩尔比为100/0～5/95(其中，除了(a1)/(a3)为100/0的情况)，优选为95/5～5/95。如果在上述范围内，可以在没有损坏相对水介质的溶解性和生物适应性的情况下，进一步提高向界面的吸附性或包围生物物质的能力。
为了使上述液体中的上述喷出稳定剂的浓度在0.005～500mg/ml，优选向上述液体中添加上述喷出稳定剂。如果在上述浓度范围内，使含有生物物质的液体的喷出稳定化成为可能。
上述喷墨方式优选为压电驱动方式或静电驱动方式。如果利用这种方式，不会像所谓的热喷墨方式那样在驱动液滴喷头时同时发热，所以可以在不损坏样品溶液中含有的生物物质的情况下，实现稳定的喷出。
本发明的微阵列的制造方法是，使用上述喷出方法，将上述液体喷出到固相载体上，并将该液体中含有的生物物质固定于该固相载体上的方法。
利用本发明的微阵列的制造方法，由于使用上述喷出方法，喷出性能稳定，所以可以高产量地制造微阵列。
附图说明
图1是表示本发明的第1实施方式中的液滴喷头的上面图。
图2是表示通过图1中的a～j的截面图。
图中：1-液滴喷头，101-收容室，105-加压室，106-喷嘴孔，108-电极，109-振动板，120-收容部，121-电极基板，122-加压室基板，123-喷嘴基板，131-微流道(流道)。
具体实施方式
下面，将微阵列的制造方法作为例子，对本发明的含生物物质的液体的喷出方法进行说明。
本实施方式的微阵列的制造方法，包括对固相载体(例如：玻璃基板)进行表面处理的表面处理过程(S1)、调制含生物物质以及喷出稳定剂的样品溶液的样品溶液调制过程(S2)、利用喷墨方式向固相载体上供给样品溶液的供给过程(S3)、和在固相载体上固定化样品溶液的固定化过程(S4)。
下面，按顺序对各过程进行说明。
表面处理过程(S1)
在表面处理过程(S1)中，对固相载体(例如：玻璃基板等)的表面进行适合使生物物质固定化的表面处理(涂敷处理)。作为表面处理，例如可以举出将氨基、环氧基、醛基、硫醇基、或羧基等可以与生物物质结合的官能团导入到固相载体表面的方法。具体地说，例如可以举出利用氨基硅烷、环氧基胺(epoxyamine)或聚-L-赖氨酸等进行涂敷的方法。还有，表面处理方法不被上述例示所限定，也可以适当使用以往公知的表面处理方法。
样品溶液调制过程(S2)
接着，调制含生物物质和喷出稳定剂的样品溶液。样品溶液的调制方法除了添加喷出稳定剂以外，还可以使用以往公知的方法进行调制。对添加喷出稳定剂的顺序没有特别限定，可以在任何时刻添加。但是，从可以使生物物质的结构进一步稳定化的观点出发，优选添加无机的盐或低分子量至中分子量的水溶性化合物等。
优选添加喷出稳定剂并使样品溶液中的上述喷出稳定剂的浓度为0.005～500mg/ml、优选为0.05～100mg/ml。当喷出稳定剂的浓度在上述范围内时，可以使含生物物质的液体喷出进一步稳定化。即，如果低于上述浓度范围，界面稳定性、生物物质的稳定性有降低的趋势。另外，如果超过上述浓度范围，样品溶液的粘度变高，从液滴喷头喷出时的喷出性有降低的趋势。
在这里，作为生物物质(探针)，例如除了使用细胞、蛋白质、核酸等天然来源的生物物质以外，还可以使用人工合成的寡聚核苷酸、多聚核苷酸、寡肽、多肽、PNA(peptide nucleic acid)等类似物。在本发明中，在作为生物物质使用细胞、蛋白质或肽(例如：寡肽、多肽)等特别易于附着于固相载体的生物物质时，可以显著提高其喷出稳定性。
另外，在这里，喷出稳定剂是指为了实现在利用喷墨方式喷出样品溶液时使样品溶液喷出稳定化而添加的试剂。作为这样的喷出稳定剂，适合使用例如由含磷酸胆碱基不饱和化合物单元构成的聚合物或含有含磷酸胆碱基不饱和化合物单元作为构成单元的共聚物。通过含有包含作为生物膜构成成分的磷脂极性基团(磷酸胆碱基)的聚合物或共聚物作为喷出稳定剂，即使在使用含有蛋白质等易于附着于固相表面的生物物质的液体时，也可以避免蛋白质等生物物质附着于在以喷墨方式喷出液滴时使用的液滴喷头(喷墨头)的内壁而使流道性能降低。
作为用于制造上述聚合物或共聚物的含磷酸胆碱基不饱和化合物，例如可以举出MPC、2-甲基丙烯酰基氧基乙氧基乙基磷酸胆碱、6-甲基丙烯酰基氧基己基磷酸胆碱、10-甲基丙烯酰基氧基癸基磷酸胆碱、烯丙基磷酸胆碱、丁烯基磷酸胆碱、己烯基磷酸胆碱、辛烯基磷酸胆碱、癸烯基磷酸胆碱等。其中，从聚合性良好、容易获得等观点出发，优选MPC。这些含磷酸胆碱基不饱和化合物可以单独使用，还可以组合2种以上使用。
另外，作为含磷酸胆碱基共聚物，优选含有从甲基丙烯酸酯类衍生而来的构成单元(构成单元(a2))作为除含磷酸胆碱基不饱和化合物单元(a1)以外的构成单元。作为这样的构成单元(a2)，例如可以举出甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸己酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯等甲基丙烯酸酯类。这样的构成单元(a2)可以单独使用1种，还可以组合2种以上使用。其中，如果含有从甲基丙烯酸酯类衍生而成的构成单元(构成单元(a2))，则在水系介质中通过疏水性相互作用引起的相对于液滴喷头的内壁或作为对象的生物物质的吸附性更加出色，所以优选。
另外，也可以含有从除上述(a1)和(a2)以外的乙烯基化合物衍生而来的构成单元(构成单元(a3))。作为这样的构成单元(a3)，例如可以使用氯乙烯、丙烯腈、乙烯吡咯烷酮、苯乙烯、醋酸乙烯酯等从乙烯基化合物衍生而成的其它共聚性单体单元(乙烯基化合物单元)。这样的构成单元(a3)可以单独使用1种，还可以组合2种以上使用。通过含有上述构成单元(a3)，可以吸附于生物物质上或包围该生物物质，所以可以使生物物质的结构稳定化。特别是，根据生物物质的种类不同，有时由(a1)成分或(a2)成分中具有的(甲基)丙烯酸酯的疏水性烷基引起的界面活性效果会导致结构被破坏。但是，通过含有构成单元(a3)，可以降低(甲基)丙烯酸酯的疏水性烷基的比例，所以可以降低上述原因导致的破坏，同时通过构成单元(a3)，可以维持向生物物质的吸附或包围生物物质的作用。
含磷酸胆碱基共聚物根据与构成单元(a1)组合的共聚用单体的种类不同而优选的范围不同，当通常，含磷酸胆碱基不饱和化合物单元的含量相对于全部构成单元为5～100摩尔％，优选为5～95摩尔％。如果低于上述范围，则生物材料适应性有降低的趋势。
当含磷酸胆碱基共聚物是含有构成单元(a1)和构成单元(a2)的共聚物时，构成单元(a1)/构成单元(a2)的摩尔比优选为95/5～30/70。另外，当含磷酸胆碱基共聚物除了含有构成单元(a1)和构成单元(a2)以外，还含有构成单元(a3)时，在将共聚物的全部构成单元设为100摩尔％的情况下，构成单元(a3)优选含有5～95摩尔％。
另外，当含磷酸胆碱基共聚物是含有构成单元(a1)和构成单元(a3)的共聚物时，构成单元(a1)/构成单元(a3)的摩尔比优选为95/5～5/95。
这样的含磷酸胆碱基(共)聚合物可以利用以往公知的方法来制造，另外，作为市售品上市，例如可以从日本油脂(株)公司得到。
作为用于调制样品溶液的溶剂，只要是不损坏样品溶液中含有的生物物质和喷出稳定剂的功能并可以使生物物质和喷出稳定剂分散或溶解的物质，则没有特别限定。作为这样的溶剂，例如适合使用磷酸缓冲液(以下也称为PBS)等。
另外，根据需要也可以在样品溶液中加入其它如甘油等各种添加剂。
供给过程(S3)
在供给过程中(S3)，通过喷墨方式，将如上所述调制而成的样品溶液供给到被如上所述表面处理过的固相载体上。
作为在供给样品溶液中使用的液滴喷头，例如可以举出图1和图2中记载的结构的喷头等。在这里，图1是表示在本发明的方法中使用的液滴喷头的上面图，图2是表示沿着图1中的a点～j点说明液滴喷头的截面的截面图。下面，一边参照图1和图2，一边对本发明中使用的液滴喷头进行说明。
图1是简要说明本发明的实施方式中的液滴喷头的上面图。图2是表示沿着图1中的a点～j点说明液滴喷头的截面的截面图。
如图1和图2所示，在本实施方式中使用的液滴喷头1具备可以收容样品溶液的多个收容室101。被提供到这些收容室101中的样品溶液通过各微流道131而被导入到加压室105中，利用振动板109的弹性变位引起的内部压力的改变而将其作为液滴从喷嘴孔106喷出。
如图2所示，本实施方式中的液滴喷头1，由形成了电极108的第1基板121(以下称为电极基板)、具备施加用于喷出样品溶液的压力的加压室105的第2基板122(以下称为加压室基板)、具有喷嘴孔106的第3基板123(以下称为喷嘴基板)、以及具有用于收容上述样品溶液的收容室101的收容部120构成主要部分。另外，根据需要，也可以含有形成了连接收容室101和加压室105的微流道131(以下，也简单地称为流道)的流道基板124。作为构成电极基板121、加压室基板122以及喷嘴基板123的材料，没有特别限定，但优选使用玻璃或硅等。另外，作为收容部120的构成材料，没有特别限定，但优选使用玻璃、硅或树脂等。
在电极基板121的与加压室基板122相对的面上，在与加压室105对应的位置上形成有凹部，所述的凹部与在加压室基板122的加压室105的底部设置的振动板109之间形成大致一定的微小缝隙。微小缝隙的间隔被设定成静电驱动液滴喷头1所必要的且充分的间隔(例如：0.2μm)。在该凹部的底面上使长电极108(例如：氧化铟锡膜)成膜，以便与加压室基板122之间形成静电力。
为了驱动如此构成的液滴喷头1，向在加压基板122的端面上成膜的由金或铂构成的通用电极(未图示)和在电极基板121上成膜的电极108之间，施加来自未图示的外部电极的输出电压。该输出电压为振幅0V至35V的矩形状的脉冲波。于是，电极108的表面带正电，另一方面，对向的加压室基板122的表面带负电。结果，静电力作用于两者，作为加压室基板122的薄壁部分的加压室105的底部向电极基板121侧略微挠曲，发生弹性变形。也就是说，位于加压室105的底部的增塑性的氧化硅膜被静电驱动而进行弹性变形，作为调整加压室105内的压力的振动板109而发挥作用。接着，如果关闭向电极108施加的电压，静电力被解除且振动板109恢复到原来的位置，所以加压室105内的压力在瞬间内急剧地增高，使样品溶液作为点状的微小液滴从喷嘴孔106喷出。液滴为数皮升程度的微粒。向加压室105侧挠曲的振动板109重新向电极基板121侧挠曲，通过使加压室105内的压力急剧下降，从收容室101借助流道向加压室105补给样品溶液。
此外，在本实施方式中，在液滴喷头的内壁当中样品溶液所接触的部位(例如：收容室101、流道102、103、104、加压室105以及喷嘴孔106的内壁)，可以涂敷与被用作喷出稳定剂的物质相同的由含磷酸胆碱基不饱和化合物单元构成的聚合物或含有该单元的共聚物(下面称为含磷酸胆碱基(共)聚合物)。这样，由于可以避免生物物质附着于液滴喷头的内壁，所以可以进一步提高喷出稳定性。
另外，在上述例子中，对使用静电驱动方式作为喷墨方式的情况进行了说明，但也可以使用压电驱动方式。通过这样的静电驱动方式或压电驱动方式，不会像所谓的热喷墨方式那样在驱动液滴喷头时同时发热，所以可以在不损坏样品溶液中含有的生物物质的情况下，实现稳定的喷出。
固定化过程(S4)
使如上所述在固相载体上喷出、弹落的样品溶液干燥、固定化。样品溶液的固定化过程通过以往公知的方法进行。具体地说，例如可以通过加热基板，干燥样品溶液，使其固定化。还有，固定化方法不被限定于该方法，例如根据样品不同而有时最好在高湿度环境下防止干燥并固定化，根据样品不同而选择最适当的固定化方式。
通过经过以上过程，得到微阵列。
利用本实施方式的微阵列的制造方法，由于在喷出的含有生物物质的液体中添加由含磷酸胆碱基不饱和化合物单元构成的聚合物或含有该聚合物的共聚物作为喷出稳定剂，所以即使在使用含有蛋白质等易于附着于固相表面的生物物质的液体时，上述聚合物或共聚物覆盖蛋白质等生物物质的周围并使其稳定化，所以能够避免蛋白质等生物物质附着于液滴喷头的内壁、使流道性能降低。因而，可以提高利用喷墨方式喷出含有生物物质的液体时的喷出稳定性。特别是，即使在除去液滴喷头内的液体、利用磷酸缓冲液等清洗液进行清洗之后，重新填充样品溶液时，也可以提高喷出稳定性。
还有，在本实施方式中，作为液滴喷头，例示了静电驱动方式，但本发明不限于此，也可以使用利用压电元件的压电驱动方式。
[实施例]
(调制例1)
样品溶液的调制
作为由含磷酸胆碱基不饱和化合物构成的聚合物或含有该单元的共聚物(以下称为PC聚合物)，调制MPC和BMA(甲基丙烯酸丁酯)的摩尔比3：7的共聚物的5％水溶液，用磷酸缓冲液(PBS：Phosphate BufferSolution)稀释到10倍。然后，以10mg/ml的浓度在该溶液中溶解牛血清白蛋白(BSA：Bovine Serum Alubumin)，调制样品溶液。
(比较调制例1)
样品溶液的调制
除了在调制例1中不添加PC聚合物以外，利用与调制例1相同的方法，准备作为比较例的样品溶液。
(喷出试验)
使用如图1和图2所示的静电驱动方式的液滴喷头，对调制例1和比较调制例1的样品溶液进行喷出试验。
喷出试验是对各溶液在填充到液滴喷头之后，立即进行1万次喷出，测量液滴的平均重量。结果显示于表1。
如表1所示，在填充之后立即喷出与PC聚合物的有无无关，在刚刚填充样品溶液之后，未见喷出量不均，稳定地喷出成为可能。
接着，填充之后，放置10分钟后，使用蠕动移液泵除去液滴喷头内的样品溶液，使PBS流过，轻轻清洗液滴喷头内。然后，再次分别向各液滴喷头填充调制例1和比较调制例1的样品溶液，用与喷出试验1相同的方法进行喷出。结果显示于表1。
在比较调制例1的未添加PC聚合物的样品溶液中，大多观察到未喷出或喷出量减少、或者弹落位置的错开。与此相对，在调制例1的已添加了PC聚合物的样品溶液中，能够用几乎所有的喷嘴与最初填充时大致相同地喷出。
表1
喷出试验结果
| 刚刚填充之后 | 重新填充 | |
| 调制例1(添加PC聚合物) | 175ng | 50ng |
| 比较调制例1(未添加PC聚合物) | 180ng | 180ng |
在未添加PC聚合物的情况下产生的这样的喷出不稳定性，是因为BSA之类的蛋白质附着于液滴喷头的喷嘴内壁等、蛋白质的结构被破坏改变了喷嘴内壁的表面状态而产生的。特别是，由于这样的附着会使液滴喷头的内壁的亲水性降低，使气泡容易被捕获(trapped)，所以喷出性能进一步显著地被破坏。与此相对，如果添加PC聚合物，则会抑制蛋白质向液滴喷头的内壁的吸附，因此经过长时间、多次的填充仍然稳定地喷出成为可能。
Claims (11)
1.一种含生物物质的液体的喷出方法，其中，
向含生物物质的液体中添加由含磷酸胆碱基不饱和化合物单元(a1)构成的聚合物或含有该单元的共聚物作为喷出稳定剂，利用喷墨方式喷出含有该喷出稳定剂的液体。
2.根据权利要求1所述的喷出方法，其中，
所述共聚物含有所述(a1)和(甲基)丙烯酸酯单元(a2)作为构成单元。
3.根据权利要求2所述的喷出方法，其中，
所述共聚物进一步含有除所述(a1)和所述(a2)以外的乙烯基化合物单元(a3)作为构成单元。
4.根据权利要求1所述的喷出方法，其中，
所述共聚物含有所述(a1)、和除了所述(a1)以及(甲基)丙烯酸酯单元(a2)以外的乙烯基化合物单元(a3)作为构成单元。
5.根据权利要求1～4中的任意一项所述的喷出方法，其中，
所述(a1)为2-甲基丙烯酰基氧基乙基磷酸胆碱单元。
6.根据权利要求2所述的喷出方法，其中，
所述(a1)/所述(a2)的摩尔比为100/0～30/70(其中，除了(a1)/(a2)为100/0的情况)。
7.根据权利要求3所述的喷出方法，其中，
所述(a3)在将所述共聚物的全部构成单元设为100摩尔％时，被含0～95摩尔％(其中，除了0摩尔％的情况)。
8.根据权利要求4所述的喷出方法，其中，
所述(a1)/所述(a3)的摩尔比为100/0～5/95(其中，除了(a1)/(a3)为100/0的情况)。
9.根据权利要求1～8中的任意一项所述的喷出方法，其中，
为了使所述液体中的所述喷出稳定剂的浓度为0.005～500mg/ml，向所述液体中添加所述喷出稳定剂。
10.根据权利要求1～9中的任意一项所述的喷出方法，其中，
所述喷墨方式为压电驱动方式或静电驱动方式。
11.一种微阵列的制造方法，其中，
使用权利要求1～10中的任意一项所述的喷出方法，在固相载体上喷出所述液体，将所述液体中含有的生物物质固定于该固相载体上。
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