CN1805719A - 眼药输送装置 - Google Patents

眼药输送装置 Download PDF

Info

Publication number
CN1805719A
CN1805719A CN200480016609.2A CN200480016609A CN1805719A CN 1805719 A CN1805719 A CN 1805719A CN 200480016609 A CN200480016609 A CN 200480016609A CN 1805719 A CN1805719 A CN 1805719A
Authority
CN
China
Prior art keywords
delivery device
sclera
active agents
pharmaceutically active
eyes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200480016609.2A
Other languages
English (en)
Inventor
Y·雅各比
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Alcon Universal Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Universal Ltd filed Critical Alcon Universal Ltd
Publication of CN1805719A publication Critical patent/CN1805719A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

披露了一种将药物活性剂输送到眼睛后段的眼药输送装置。所述装置可以包括延伸部和/或固定结构和/或几何形状以便帮助所述装置的适当定位并防止其移动。

Description

眼药输送装置
技术领域
本发明一般地涉及生物兼容的植入物,用于将药物活性剂局部地输送到人体组织中。尤其但不通过限制地,本发明涉及生物兼容的植入物,用于将药物活性剂局部地输送到眼后段。
背景技术
眼后段的几种疾病和状况威胁着视力。几个例子是:年龄相关性黄斑变性(ARMD)、脉络膜新生血管化(CNV)、视网膜病(例如糖尿病视网膜病、玻璃体视网膜病)、视网膜炎(例如细胞巨化病毒(CMV)视网膜炎)、葡萄膜炎、视网膜中区水肿、青光眼以及神经性疾病。
ARMD是造成老年人失明的主要原因。ARMD攻击视线的中心并使它模糊,使阅读、驾驶以及其它具体工作变得困难或不可能。每年仅仅在美国就有大约200,000个新增ARMD患者出现。目前的估计显示:大约40%的年龄在75岁以上的人以及大约20%的年龄在60岁以上的人都在某种程度上受到视网膜中区变性的折磨。“湿”ARMD是一种经常造成失明的ARMD类型。在湿ARMD中,新形成的脉络膜血管(脉络膜新生血管(CNV))泄露流体并造成对视网膜的累积的伤害。
在ARMD中的CNV特定情况下,目前已经发展了三种主要的治疗方法,(a)激光凝固法,(b)使用血管生成抑制剂,以及(c)光力学治疗。激光凝固法是对CNV的最常见的治疗形式。但是,激光凝固法可能对视网膜有害并且当CNV靠近中央凹时不实用。而且,随着时间的推移,激光凝固法经常造成复发CNV。抗血管生成化合物的口服或肠胃外(非眼睛)投药也正在被试验以作为ARMD的系统治疗。但是,由于药特定的代谢限制,系统投药通常给眼睛提供低于治疗水平的药量。因此,为了获得有效的眼内药浓度,就需要不能接受的高剂量或者需要重复常规剂量。这些化合物的眼周注射经常造成药物被迅速地经由眼周脉管系统和软组织从眼睛内冲掉并耗尽,并进入整体循环。重复性眼内注射可导致严重的、经常是致盲的并发症,比如视网膜脱离和眼内炎。光力学疗法是一种新的技术,对它的长期效果基本上仍然是未知的。
为了防止与上述治疗相关的并发症并提供更好的眼睛治疗,研究建议采取植入物,旨在将抗血管生成化合物局部地输送至眼睛。授予Wong的美国专利No.5,824,072披露了其内带有药物活性剂的非生物可降解的聚合体植入物。该药物活性剂通过植入物的聚合体本体扩散到目标组织内。药物活性剂可包括用于治疗黄斑变性和糖尿病视网膜病的药物。该植入物被大致地放置于在无血管区域中的眼睛外表面上的泪液内,并且可以被固定在结膜或巩膜中;巩膜外或巩膜内的无血管区域;大体在视网膜上的空间的无血管区域内,诸如平面部或手术诱导无血管区域;或直接与玻璃体连通。
授予Gwon等人的美国专利No.5,476,511披露了一种聚合体植入物,用于放置在眼睛结膜下。该植入物可用于输送新生血管抑制剂以治疗ARMD或输送药物以治疗视网膜病和视网膜炎。药物活性剂通过植入物的聚合体本体扩散。
授予Ashton等人的美国专利No.5,773,019披露了一种非生物可侵蚀的聚合体植入物,用于输送包括血管抑制类固醇(angiostaticsteroid)的某些药物以及诸如用于治疗葡萄膜炎的环孢霉素。再次,药物活性剂通过植入物的聚合体本体扩散。
所有上述植入物需要仔细地设计和制造以允许药物活性剂通过聚合体本体(即矩阵装置)或聚合体膜(即储存器装置)扩散到治疗的理想地点。从这些装置释放的药物分别依赖矩阵或膜的多孔性和扩散特性。这些参数必须为要与这些装置一起使用的每个药物部分而改变。因此,这些要求通常增加了这种植入物的复杂性和成本。
授予Peyman的美国专利No.5,824,073披露了一种用于定位在眼睛内的刻压器。该刻压器具有一个隆起部,它用于向眼睛的视网膜中区区域中的巩膜刻压或施加压力。该专利披露了这种压力降低了脉络膜充血并且血液流过视网膜下新增血管薄膜,从而进一步减少了出血以及视网膜下流体聚集。
因此,在生物兼容的植入物领域需要一种手术上可植入的眼药输送装置,其能够安全、有效、速度受控、局部地输送各种药物活性剂。用于植入这种装置的手术过程应当是安全、简单、快速的,并能够在门诊病房进行。理想的是,这种装置应当容易并经济地制造。另外,因为它的多功能性以及输送多种药物活性剂的能力,这种植入物应当能够用在眼科临床研究上以便输送在病人中产生特定物理状况的各种药剂。特别需要这种眼药输送装置向眼后段局部输送药物活性剂以对抗ARMD、CNV、视网膜病、视网膜炎、葡萄膜炎、视网膜中区水肿、青光眼以及神经性疾病。
发明内容
本发明的一个方面是一种用于眼睛的药物输送装置。眼睛具有巩膜、视网膜中区和眼外肌。该装置包括药物活性剂和具有用于容纳眼外肌的延伸部的本体。当该装置设置于巩膜的外表面上从而延伸部容纳眼外肌时,药物活性剂接近视网膜中区。
本发明的另一个方面是用于眼睛的药物输送装置,具有药物活性剂和具有用于容纳眼外肌的延伸部的本体。当该装置设置在巩膜的外表面上从而延伸部容纳眼外肌时,延伸部有助于抑制并防止装置的移动。
本发明的再一个方面是用于眼睛的药物输送装置,具有药物活性剂和具有用于容纳眼外肌的延伸部的本体。延伸部能够在第一位置从本体延伸以便容纳眼外肌。延伸部还能够在第二位置折叠到本体之上或之下,从而方便装置的植入。
本发明的又一方面是用于眼睛的药物输送装置,包括药物活性剂和具有用于接触巩膜的巩膜面的本体。一个固定结构设置在巩膜面上。
本发明的又一方面是一种用于眼睛的药物输送装置。该装置具有包括巩膜面的本体、具有通向巩膜面的开口的槽、以及一个几何形状,其方便将装置植在巩膜的外表面上、在上直肌和侧直肌之间、在侧直肌下面,并且槽接近视网膜中区。该装置还包括位于槽内的一个内核,它包括药物活性剂。
本发明的又一个方面是一种将药物活性剂输送到眼睛中的方法。提供一种药物输送装置,它包括药物活性剂和具有一几何形状的本体,该几何形状方便将装置植在巩膜的外表面上、在上直肌和侧直肌之间、在侧直肌下面,并且药物活性剂接近视网膜中区。该装置然后被设置于巩膜的外表面上、在上直肌和侧直肌之间、在侧直肌下面,并且药物活性剂接近视网膜中区。
附图说明
为了更完整地理解本发明,以及其另外的目的和优点,下面结合附图进行描述,其中:
图1是侧剖视图,其示意性地示出了人眼以及根据本发明的植入眼后段中的眼药输送装置;
图2是沿着图1中2-2线的眼睛的详细剖视图;
图3是人眼的眼外肌的地形剖析的示意性侧视图;
图4是人眼的眼外肌的地形剖析的后-侧视图,其中未示出一部分侧直肌;
图5是根据本发明第一优选实施例的眼药输送装置的眼窝面的透视图;
图6是图5的眼药输送装置的巩膜面的透视图;
图7是图5的眼药输送装置的第一侧的透视图;
图8是图5的眼药输送装置的第二侧的透视图;
图9是图5的眼药输送装置的远端的透视图;
图10是图5的眼药输送装置的近端的透视图;
图11是图5的眼药输送装置在人眼内的原位示意图;
图12A-E示意性地示出了根据本发明的一个优选方法的将图5的眼药输送装置植入人眼内;
图13是根据本发明第二优选实施例的眼药输送装置在人眼内的原位示意图;
图14是根据本发明的第三优选实施例的眼药输送装置在人眼内的原位示意图;以及
图15是根据本发明的第四优选实施例的眼药输送装置在人眼内的原位示意图。
具体实施方式
本发明的优选实施例以及它们的优点通过参照图1-15能够更好地理解,不同的图中相同或相应的部件用相同的附图标记表示。
图1-4示出了人眼的各个部分,这对于完整理解本发明是重要的。参照图1,其示意性地示出了人眼90。眼睛90具有角膜92、晶状体93、玻璃体95、巩膜100、脉络膜99、视网膜97以及视神经96。眼睛90通常被分成前段89和后段88。眼睛90的前段89通常包括视网膜锯齿缘11前部的眼睛90的部分。眼睛90的后段88通常包括视网膜锯齿缘11后部的眼睛90的部分。在视乳头盘19后面,视网膜97接近平面部13以圆周方式物理地连接至脉络膜99。视网膜97具有略微位于视乳头盘19一侧的视网膜中区98。在眼科领域里公知的是,视网膜中区98主要包括视锥并是视网膜97中的最大视觉敏感区域。在视网膜中区98的中央是中央凹117。一个眼球筋膜或眼球囊101被设置在巩膜100上。结膜94覆盖眼睛90的球体的边缘115(球结膜)之后的短区域并上(上盲管)下(下盲管)折叠以分别覆盖上眼睑78和下眼睑79的内部区域。球结膜94被设置在眼球筋膜101的顶部。
如图1和图2所示,并如下面详细描述的,一个眼药输送装置200优选地直接设置在巩膜100的外表面上,在眼球筋膜101的下面用于治疗最后段疾病或状况。另外,为了治疗人的ARMD和CNV,装置200优选地直接设置在巩膜100的外表面上,在眼球筋膜101的下面,其中装置200的内核接近视网膜中区98。虽然装置200特别地设计用于人类,但是它也可用于动物。
图3示意性地示出了人右眼90的地形侧视图,眼睛90具有其角膜92、视神经96、视网膜中区98、巩膜100、上直肌103、侧直肌105、下斜肌107以及中央凹117。上直肌103具有进入巩膜100中的附着109。侧直肌105具有进入巩膜100中的附着111。下斜肌107具有进入巩膜100中的附着113。图4示意性地示出了人右眼90的地形后侧视图,其中侧直肌105的一部分被截掉以允许看到由肌肉所掩盖的巩膜100的那部分。
图5-10示意性地示出了根据本发明第一优选实施例的用于人右眼的眼药输送装置200。对于左眼可以应用一个是装置200的镜像的眼药输送装置。装置200可以用在需要给眼睛局部输送药物活性剂的任何情况。装置200对于给眼睛后段局部输送药物活性剂特别有用。装置200的一个优选使用是为治疗ARMD、CNV、视网膜病、视网膜炎、葡萄膜炎、视网膜中区水肿、青光眼以及神经性疾病而将药物活性剂输送到接近视网膜中区的视网膜。
装置200一般包括一个本体202,其具有凸拱顶形眼窝面204和凹拱顶形巩膜面206。巩膜面206被设计得具有方便直接与巩膜100相接触的曲率半径。最优选地,巩膜面206被设计得具有与普通人眼90的曲率半径91相等的曲率半径(见图1)。眼窝面204优选地被设计得具有方便植于眼球筋膜101下面的曲率半径。装置200具有近端208、远端210、从本体202延伸的延伸部212、以及在巩膜面206上的固定结构213。延伸部212优选地与本体202整体形成。延伸部优选地沿着线214可折叠以便整个延伸部212可以折叠在装置200的本体202的下面。选择地,装置200可以被设计得使得整个延伸部212可以折叠在本体202的上方。如在下面详细描述的,延伸部212被设计得在植入期间容纳下斜肌107的附着113。固定结构213优选地是吸盘并且优选地整体形成在巩膜面206上。选择地,固定结构213可以是生物附着性涂层或一个或多个尖锐叉的区域,如果需要的话。如下面详细描述的,固定结构213与巩膜100匹配以便帮助防止在植入后装置200的移动。另外选择地,装置200可以被缝合在巩膜100上,优选地靠近其近端208,以便止动该装置并防止在植入后移动。
装置200还具有一个槽或腔216,该槽或腔216具有通向巩膜面206的开口218。内核220优选地设置在槽216中。如图5-10所表示的,内核220优选地是一个包括一个或多个药物活性剂的药片。或者,内核220可以包括普通的水凝胶、凝胶体、膏体或其他半固体剂量形式,其内具有一种或多种药物活性剂。虽然在图5-10中未表示,但内核220可替换地包括包含一种或多种药物活性剂的悬浮体、溶液、粉末、或以上的结合。在该实施例中,巩膜面206被形成得没有开口218,并且悬浮体、溶液、粉末、或以上的结合通过巩膜面206的相对细的延伸部或内核220下面的其他薄膜扩散。另外可选择地,装置200可以形成得没有槽216或内核220,并且悬浮体、溶液、粉末、或以上的结合形式的药物活性剂可以通过装置200的本体202扩散。在该实施例中,药物活性剂通过本体202扩散进目标组织内。槽216和内核220的结构在美国专利US6,413,540中被充分描述,该专利的内容被结合在此以作参考。
装置200的几何形状和尺寸使内核220的药物活性剂与巩膜面206下方的组织之间的连通最大化。巩膜面206优选物理地接触巩膜100的外表面。或者,巩膜面206设置得接近巩膜100的外表面。借助于例子,装置200可以设置在巩膜100的外表面紧上方的眼周组织中或者皮层内地在巩膜100内。
本体202优选地包括生物兼容的、非生物侵蚀的材料。本体202更优选地包括生物兼容的、非生物侵蚀的聚合体合成材料。所述聚合体合成材料最优选地包括硅树脂。当然,所述聚合体合成材料也可以包括其它影响其物理特性的普通材料,所述物理特性包括但不限制于多孔性、扭曲性、渗透性、刚性、硬度、和平滑性。本体202优选地可透过内核220的药物活性剂。适合于本体202的聚合体合成材料以及影响其物理特性的其它材料在美国专利6,416,777中被更充分地披露,该专利的内容被结合在此以做参考。
内核220可以包括适合于局部输送的任何眼睛可接受的药物活性剂。适合用于内核220的药物活性剂的例子在美国专利6,416,777中被披露。一种优选的药物活性剂是血管抑制类固醇,用于防止或治疗眼睛后段的疾病或状况,包括但不限制于,ARMD、CNV、视网膜病、视网膜炎、葡萄膜炎、视网膜中区水肿和青光眼。这种血管抑制类固醇在美国专利5,679,666和5,770,592中被充分披露,该专利的内容被结合在此以作参考。这种血管抑制类固醇的优选包括4,9(11)-Pregnadien-17α,21-二醇-3,20-二酮和4,9(11)-Pregnadien-17α,21-二醇-3,20-二酮-21-乙酸酯。另外,内核220可包括肾上腺皮质激素和血管抑制类固醇的混合物作为药物活性剂。对于该混合物,优选的肾上腺皮质激素包括地塞米松、氟萘、甲羟松、倍他米松、去炎松、去炎松丙酮化合物、强的松、氢化波尼松、氢化可的松、rimexolone、及其药物可接受盐,并且优选的血管抑制类固醇包括4,9(11)-Pregnadien-17α,21-二醇-3,20-二酮和4,9(11)-Pregnadien-17α,21-二醇-3,20-二酮-21-乙酸酯。内核220也可以包括传统的非活性赋形剂以便加强稳定性、可溶性、渗透性或者活性剂或药物芯的其它特性。如果内核220是药片,则它还包括进行制片所必须的传统赋形剂,诸如填料和润滑剂。这种药片可以应用传统的制片法进行生产。该药物活性剂优选地均匀分布在药片中。除了传统的药片以外,内核220可包括特殊药片,它以受控的速度生物侵蚀,从而释放药物活性剂。借助于例子,这种生物侵蚀可以通过水解或酶分裂而发生。如果内核220是水凝胶或其他凝胶,那么这种凝胶可以以受控速度生物侵蚀,从而释放药物活性剂。选择地,这种凝胶可以是非生物侵蚀的但是允许药物活性剂的扩散。
装置200可以通过传统的聚合体处理方法制造,包括但不限于:注射模压、挤压模塑、传递模塑以及压缩模塑。优选地,装置200是通过传统的注射模压技术形成的。内核220优选地在装置200的本体202的形成之后设置在槽216中。
如图11所示,装置200优选地在外科手术中直接放置在眼球筋膜101下方的巩膜100的外表面上,其中槽216和内核220直接位于视网膜中央区98上方的巩膜100的区域上。更优选地,内核220直接位于中央凹117上方的巩膜100的区域上,中央凹117是视网膜中区98的中央。延伸部212被设置在巩膜100的外表面上并且在接近或接触下斜肌107的附着109的下斜肌107的下方。由于装置200的几何形状,以这种方式自动地将延伸部212固定在下斜肌107上使得内核220定位在视网膜中区98和中央凹117之上。以这种方式将延伸部212固定在下斜肌107上还有助于抑制并防止装置200在植入后的移动。吸盘213还被缓和地施加在巩膜100上并进一步地有助于抑制和防止装置200在植入后移动。
一般地参照图12A-E,能够在门诊环境中执行的以下技术优选地被应用以将装置200植入到图11所示的位置。外科医生首先在眼睛90的其中一个象限执行周边球结膜环形切开。优选地,外科医生在颞颥上象限中、大约在眼睛90的边缘115的后面3mm处进行球结膜环形切开。一旦形成该切口,外科医生就进行钝器解剖以从巩膜100中分离眼球筋膜101。应用剪刀和钝器解剖,在侧直肌105的上边界306(图3)之后沿着巩膜100的外表面形成一个前后通道。侧直肌105以及下斜肌107分别与Jamison肌钩300和302接合,并且如图12A所示操纵。钩300和302也被用作缓和地断开肌肉105、107和巩膜100之间的连接组织,从而进一步地限定用于装置200的通道。在移去钩300之后,外科医生用Nuggett钳304夹住装置200,如图12B所示。延伸部212优选地借助钳子304在本体202下方折叠并保持在该位置。应用装置200,其中延伸部212沿着线214折叠,将减小装置200所需要的球结膜环形切开和通道的尺寸。选择地,如果需要可以使用具有折叠延伸部212的装置200。通过巩膜面206面对巩膜100并且远端210远离医生,医生通过大体圆形的运动将装置200导入通道中,如图12C-E所示。当医生看见折叠延伸部212已经穿过侧直肌105的附着111,他或她就放松钳子304。钳子304的放松将释放延伸部212并允许它展开,如图12D所示。医生然后继续以大体圆形的方式在通道内移动装置200,直到延伸部212在下斜肌107下面弯成钩,如图12E所示。优选地,延伸部212的前边218(图5)接触下斜肌107的前边界308(图3)和/或附着113。如果应用非折叠延伸部212,则延伸部212以类似的方式仅仅在下斜肌107的前边界308的下面移动。虽然在图12E中未示出,但是延伸部212也可以被放置在钩302与下斜肌107的附着113之间。医生然后移走钩302。装置200然后被设置在图11所示的位置。医生使用钳子304以便将眼窝面204轻柔地压靠在近端208附近,从而将吸盘213固定至巩膜100。选择地,医生可以使用钳子304以便将眼窝面204轻柔地压靠在近端208附近以便将生物附着性涂层213或一个或多个尖锐叉213的区域固定至巩膜100。进一步选择地,医生可以将装置200的近端208缝合到巩膜100上。医生然后通过将眼球筋膜101和结膜94缝合到巩膜100上而封闭球结膜环形切开。在封闭之后,医生将抗生素药膏条放置在手术伤口上。
装置200的本体202的几何形状,包括巩膜面206的凹形性质;延伸部212、槽216、开口218以及内核220的形状和位置;吸盘、生物附着性涂层或者尖锐叉213的区域的存在,以及延伸部212的可折叠性质,均方便药物有效量的药物活性剂从内核220通过巩膜100、脉络膜99并进入视网膜97,尤其进入视网膜中区98和中央凹117。在内核220与巩膜100之间的聚合物层或膜的不存在也极大地增强并简化了活性剂到视网膜97的输送。
多年来一直相信根据所应用的药物活性剂的物理化学特性应用装置200来输送药物有效量的药物活性剂到视网膜97。重要的物理化学特性包括:疏水性、溶解性、溶解率、扩散系数、分配系数、以及组织亲和性。在内核220不再包含活性剂之后,医生可以容易地移除装置200。另外,医生可以使用“预成型”通道用于以新装置200替换老装置200。
图13-15分别示意性地示出了根据本发明的第二、第三和第四优选实施例的眼药输送装置400、500和600,它们在眼睛中的原位。每个装置400、500和600在结构、操作和使用方面大致地与装置200类似,除了当从其眼窝面看时每个装置的本体具有不同的几何形状之外,并且几个装置具有与装置200的延伸部212不同的延伸部,其设计得容纳不同的眼外肌。
如图13所示,装置400优选地在外科手术中直接放置在眼球筋膜101下方的巩膜100的外表面上,其中槽216和内核220直接位于视网膜中区98上面的巩膜100的区域上。更优选地,内核220直接位于中央凹117上面的巩膜100的区域上。当从它的眼窝面204看时,装置400具有大体梯形的几何形状。装置400还具有设计得容纳侧直肌105的附着111的上边界408和下边界410的第一延伸部404和第二延伸部406。由于装置400的几何形状,以这种方式将延伸部404和406固定在侧直肌105的附着111上自动地使内核220定位在视网膜中区98和中央凹117之上。以这种方式将延伸部404和406固定在侧直肌105的附着111上还有助于抑制并防止装置400在植入后的移动。
如图14所示,装置500优选地在外科手术中直接放置在眼球筋膜101下方的巩膜100的外表面上,其中槽216和内核220直接位于视网膜中区98上面的巩膜100的区域上。更优选地,内核220直接位于中央凹117之上的巩膜100的区域上。当从它的眼窝面204看时,装置500具有大体棒形或弧形的几何形状,它被设计得方便植入上直肌103的附着109和侧直肌105的上边界502之间。
如图15所示,装置600优选地在外科手术中直接放置在眼球筋膜101下方的巩膜100的外表面上,其中槽216和内核220直接位于视网膜中区98上面的巩膜100的区域上。更优选地,内核220直接位于中央凹117之上的巩膜100的区域上。当从它的眼窝面204看时,装置600具有大体椭圆形或矩形的几何形状。装置600还具有从本体602延伸的延伸部604。延伸部604被设置在巩膜100的外表面上并在接近或接触上直肌103的附着109的上直肌103的下面。由于装置600的几何形状,以这种方式将延伸部604固定在上直肌103的附着109上自动地使内核220定位在视网膜中区98和中央凹117之上。以这种方式将延伸部604固定在上直肌103的附着109上还有助于抑制并防止装置600在植入后的移动。
从上面可知,本发明提供了用于将各种药物活性剂安全、有效、速度控制并局部地输送到眼睛中的改进的装置和方法,尤其输送到眼睛后段以对抗ARMD、CNV、视网膜病、视网膜炎、葡萄膜炎、视网膜中区水肿、青光眼以及神经性疾病。用于将这种装置植入的外科手术过程是安全、简单、快速的并且能够在门诊环境中进行。这些装置制造容易并且经济。另外,由于它们的输送各种药物活性剂的能力,所以这些装置在临床研究中是有用的,以便输送在病人中建立特定物理状况的各种眼科药剂。
相信从以上的描述中本发明的操作和构造将更加清楚。虽然上面所表示和描述的装置和方法以优选的方式被显示特征,但是在不脱离下面权利要求所限定的本发明的精神和范围的前提下,可以进行各种改变和变型。

Claims (30)

1、一种用于眼睛的药物输送装置,所述眼睛包括巩膜、视网膜中区和眼外肌,所述装置包括:
药物活性剂;以及
本体,其具有用于容纳所述眼外肌的延伸部;
借此当所述装置被设置于所述巩膜的一个外表面上从而所述延伸部容纳所述眼外肌时,所述药物活性剂被设置得接近所述视网膜中区。
2、如权利要求1所述的药物输送装置,借此当所述装置被设置在所述巩膜的外表面上从而所述延伸部容纳所述眼外肌时,所述药物活性剂被设置在所述视网膜中区上面。
3、如权利要求1所述的药物输送装置,其中,所述眼外肌是下斜肌。
4、如权利要求1所述的药物输送装置,其中,所述眼外肌是侧直肌。
5、如权利要求1所述的药物输送装置,其中,所述眼外肌是上直肌。
6、一种用于眼睛的药物输送装置,所述眼睛包括巩膜和眼外肌,所述装置包括:
药物活性剂;以及
本体,其具有用于容纳所述眼外肌的延伸部;
借此当所述装置被设置于所述巩膜的一个外表面上从而所述延伸部容纳所述眼外肌时,所述延伸部有助于抑制并防止所述装置的移动。
7、如权利要求6所述的药物输送装置,其中,所述眼外肌是下斜肌。
8、如权利要求6所述的药物输送装置,其中,所述眼外肌是侧直肌。
9、如权利要求6所述的药物输送装置,其中,所述眼外肌是上直肌。
10、一种用于眼睛的药物输送装置,所述眼睛包括眼外肌,所述装置包括:
药物活性剂;以及
本体,其具有用于容纳所述眼外肌的延伸部,所述延伸部能够在第一位置从所述本体延伸从而容纳所述眼外肌,并且所述延伸部能够在第二位置折叠在所述本体之上或之下以方便所述装置的植入。
11、一种用于眼睛的药物输送装置,所述眼睛包括巩膜,所述装置包括:
药物活性剂;以及
本体,其具有用于接触所述巩膜的巩膜面以及设置在所述巩膜面上的固定结构。
12、如权利要求11所述的药物输送装置,其中,所述固定结构是吸盘。
13、如权利要求11所述的药物输送装置,其中,所述固定结构是生物附着性涂层。
14、如权利要求11所述的药物输送装置,其中,所述固定结构是包含一尖锐叉的区域。
15、一种用于眼睛的药物输送装置,所述眼睛包括巩膜、视网膜中区、上直肌以及侧直肌,所述装置包括:
本体,其具有:
巩膜面;
槽,其具有通向所述巩膜面的开口;以及
几何形状,所述形状方便所述装置植入所述巩膜的外表面上,在所述上直肌和所述侧直肌之间,在所述侧直肌下面,并且所述槽设置得接近所述视网膜中区;以及
内核,其设置在所述槽内并包括药物活性剂。
16、如权利要求15所述的药物输送装置,其中,所述内核是药片。
17、如权利要求15所述的药物输送装置,其中,所述眼睛包括眼球筋膜,所述几何形状方便所述装置植入在所述眼球筋膜下面。
18、如权利要求15所述的药物输送装置,其中,所述几何形状方便所述装置的植入,其中所述槽位于所述视网膜中区的上面。
19、如权利要求18所述的装置,其中,所述视网膜中区包括中央凹,所述几何形状方便所述装置的植入,其中所述槽设置在所述中央凹的上方。
20、如权利要求15所述的药物输送装置,其中,所述本体包括一个眼窝面,当从所述巩膜面或所述眼窝面看时,所述几何形状是一个大体为棒状的几何形状。
21、如权利要求15所述的药物输送装置,其中,所述本体包括一个眼窝面,当从所述巩膜面或所述眼窝面看时,所述几何形状是一个大体为弧形的几何形状。
22、如权利要求15所述的药物输送装置,其中,所述巩膜面具有一个方便与所述巩膜接触的曲率半径。
23、一种将药物活性剂输送到眼睛的方法,所述眼睛包括巩膜、视网膜中区、上直肌以及侧直肌,所述方法包括以下步骤:
提供一个药物输送装置,该装置包括:
药物活性剂;以及
本体,其具有一个几何形状,该几何形状方便所述装置植入所述巩膜的一个外表面上,在所述上直肌与所述侧直肌之间,在所述侧直肌下面,其中所述药物活性剂设置得接近所述视网膜中
区;以及
将所述装置设置在所述巩膜的外表面上,在所述上直肌和所述侧直肌之间,在所述侧直肌下面,其中所述药物活性剂设置得接近所述视网膜中区。
24、如权利要求23所述的方法,其中,所述眼睛包括眼球筋膜,所述设置步骤包括将所述装置设置在所述眼球筋膜下面。
25、如权利要求23所述的方法,其中,所述设置步骤包括将所述药物活性剂设置在所述视网膜中区上面。
26、如权利要求25所述的方法,其中,所述设置步骤包括将所述药物活性剂设置在所述中央凹上面。
27、如权利要求23所述的方法,其中,所述本体包括一个巩膜面和一个眼窝面,当从所述巩膜面或所述眼窝面看时,所述几何形状是大体棒形。
28、如权利要求23所述的方法,其中,所述本体包括一个巩膜面和一个眼窝面,当从所述巩膜面或所述眼窝面看时,所述几何形状是大体弧形。
29、如权利要求23所述的方法,其中,所述装置包括一个内核,所述内核包括所述药物活性剂,所述本体包括一个巩膜面和一个槽,所述槽具有一个通向所述巩膜面的开口用于接纳所述内核。
30、如权利要求29所述的方法,其中,所述内核是药片。
CN200480016609.2A 2003-07-10 2004-06-23 眼药输送装置 Pending CN1805719A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48599503P 2003-07-10 2003-07-10
US60/485,995 2003-07-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1805719A true CN1805719A (zh) 2006-07-19

Family

ID=34102671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200480016609.2A Pending CN1805719A (zh) 2003-07-10 2004-06-23 眼药输送装置

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20060039952A1 (zh)
EP (1) EP1684669A4 (zh)
JP (1) JP2007526019A (zh)
KR (1) KR20060082792A (zh)
CN (1) CN1805719A (zh)
AR (1) AR045039A1 (zh)
AU (1) AU2004258857A1 (zh)
BR (1) BRPI0410542A (zh)
CA (1) CA2522592A1 (zh)
MX (1) MXPA05011517A (zh)
TW (1) TW200505402A (zh)
WO (1) WO2005009297A1 (zh)
ZA (1) ZA200508654B (zh)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
US8246974B2 (en) 2003-05-02 2012-08-21 Surmodics, Inc. Medical devices and methods for producing the same
US20070212397A1 (en) * 2005-09-15 2007-09-13 Roth Daniel B Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment
US8652090B2 (en) * 2006-05-18 2014-02-18 Cannuflow, Inc. Anti-extravasation surgical portal plug
WO2009064442A1 (en) 2007-11-13 2009-05-22 Brookwood Pharmaceuticals, Inc. Viscous terpolymers as drug delivery platform
US20100168807A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Burton Kevin W Bioactive terpolymer compositions and methods of making and using same
US20100158978A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-24 Peter Markland Bioactive spray coating compositions and methods of making and uses thereof
US9415197B2 (en) * 2008-12-23 2016-08-16 Surmodics, Inc. Implantable suction cup composites and implants comprising same
US8974808B2 (en) * 2008-12-23 2015-03-10 Surmodics, Inc. Elastic implantable composites and implants comprising same
PL2391419T3 (pl) 2009-01-29 2019-12-31 Forsight Vision4, Inc. Dostarczanie leku do tylnego odcinka
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US20110105990A1 (en) * 2009-11-04 2011-05-05 Silvestrini Thomas A Zonal drug delivery device and method
US8529492B2 (en) 2009-12-23 2013-09-10 Trascend Medical, Inc. Drug delivery devices and methods
US10166142B2 (en) 2010-01-29 2019-01-01 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
WO2012019139A1 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
SI2600812T1 (sl) 2010-08-05 2021-12-31 ForSight Vision4, Inc., Naprava za zdravljenje očesa
WO2012019136A2 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision 4, Inc. Injector apparatus and method for drug delivery
US8920921B2 (en) 2010-08-30 2014-12-30 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Terpolymer blends and their use as pressure-sensitive adhesives
US20140031769A1 (en) 2010-11-19 2014-01-30 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
US10398592B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Forsight Vision4, Inc. Diagnostic methods and apparatus
RS61758B1 (sr) 2011-09-16 2021-05-31 Forsight Vision4 Inc Aparati za razmenu tečnosti
WO2013116061A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
US9827401B2 (en) 2012-06-01 2017-11-28 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
MX351261B (es) 2012-06-01 2017-10-06 Surmodics Inc Aparato y método para recubrir catéteres con globo.
US11090468B2 (en) 2012-10-25 2021-08-17 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
CA2905496A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
CN105246438B (zh) 2013-03-28 2018-01-26 弗赛特影像4股份有限公司 用于输送治疗物质的眼科植入物
EP3148491B1 (en) 2014-05-29 2020-07-01 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and manufacturing method for said implants
RU2695563C2 (ru) 2014-07-15 2019-07-24 Форсайт Вижн4, Инк. Способ и устройство для доставки глазного имплантата
CN107106551A (zh) 2014-08-08 2017-08-29 弗赛特影像4股份有限公司 受体酪氨酸激酶抑制剂的稳定且可溶的制剂和其制备方法
RU2708958C2 (ru) 2014-11-10 2019-12-12 Форсайт Вижн4, Инк. Расширяемые устройства доставки лекарственных средств и способы использования
US11925578B2 (en) 2015-09-02 2024-03-12 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
WO2017053885A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
MX2018006234A (es) 2015-11-20 2018-08-14 Forsight Vision4 Inc Estructuras porosas para dispositivos de suministro de medicamentos de liberacion prolongada.
MX2018012021A (es) 2016-04-05 2019-01-24 Forsight Vision4 Inc Dispositivos de administracion de farmacos oculares implantables.
EP3442479A1 (en) 2016-04-20 2019-02-20 Harold Alexander Heitzmann Bioresorbable ocular drug delivery device
KR101877312B1 (ko) 2016-11-22 2018-07-12 한국과학기술연구원 눈물 채취 또는 약물 전달을 위한 콘텍트 렌즈 및 그 제조 방법
WO2019103906A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus for expandable port delivery system and methods of use
US11628466B2 (en) 2018-11-29 2023-04-18 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
US11819590B2 (en) 2019-05-13 2023-11-21 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
AU2021241583A1 (en) 2020-03-23 2022-10-20 Opticgon Llc Macular indentor and methods of use and manufacture thereof
USD1033637S1 (en) 2022-01-24 2024-07-02 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange device

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3416530A (en) * 1966-03-02 1968-12-17 Richard A. Ness Eyeball medication dispensing tablet
US3828777A (en) * 1971-11-08 1974-08-13 Alza Corp Microporous ocular device
US4014335A (en) * 1975-04-21 1977-03-29 Alza Corporation Ocular drug delivery device
US4256108A (en) * 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4300557A (en) * 1980-01-07 1981-11-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method for treating intraocular malignancies
US4327725A (en) * 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
US4624848A (en) * 1984-05-10 1986-11-25 Ciba-Geigy Corporation Active agent containing hydrogel devices wherein the active agent concentration profile contains a sigmoidal concentration gradient for improved constant release, their manufacture and use
US5322691A (en) * 1986-10-02 1994-06-21 Sohrab Darougar Ocular insert with anchoring protrusions
US5147647A (en) * 1986-10-02 1992-09-15 Sohrab Darougar Ocular insert for the fornix
US4997652A (en) * 1987-12-22 1991-03-05 Visionex Biodegradable ocular implants
US4853224A (en) * 1987-12-22 1989-08-01 Visionex Biodegradable ocular implants
DE3905050A1 (de) * 1989-02-18 1990-08-30 Lohmann Therapie Syst Lts Therapeutisches system zur verzoegerten und gesteuerten transdermalen oder transmucosalen verabreichung von wirkstoffen (ii)
US4946450A (en) * 1989-04-18 1990-08-07 Biosource Genetics Corporation Glucan/collagen therapeutic eye shields
US5164188A (en) * 1989-11-22 1992-11-17 Visionex, Inc. Biodegradable ocular implants
US5290892A (en) * 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
US5378475A (en) * 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
US5770592A (en) * 1991-11-22 1998-06-23 Alcon Laboratories, Inc. Prevention and treatment of ocular neovascularization using angiostatic steroids
US5679666A (en) * 1991-11-22 1997-10-21 Alcon Laboratories, Inc. Prevention and treatment of ocular neovascularization by treatment with angiostatic steroids
US5178635A (en) * 1992-05-04 1993-01-12 Allergan, Inc. Method for determining amount of medication in an implantable device
WO1995003009A1 (en) * 1993-07-22 1995-02-02 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment of macular degeneration
US5443505A (en) * 1993-11-15 1995-08-22 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Biocompatible ocular implants
US5516522A (en) * 1994-03-14 1996-05-14 Board Of Supervisors Of Louisiana State University Biodegradable porous device for long-term drug delivery with constant rate release and method of making the same
US5466233A (en) * 1994-04-25 1995-11-14 Escalon Ophthalmics, Inc. Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same
US5710165A (en) * 1994-07-06 1998-01-20 Synthelabo Use of polyamine antagonists for the treatment of glaucoma
AUPM897594A0 (en) * 1994-10-25 1994-11-17 Daratech Pty Ltd Controlled release container
AU708529B2 (en) * 1994-11-10 1999-08-05 University Of Kentucky Research Foundation, The Implantable refillable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body
AUPM982694A0 (en) * 1994-12-02 1995-01-05 University Of Queensland, The Iontophoresis method and apparatus
US5725493A (en) * 1994-12-12 1998-03-10 Avery; Robert Logan Intravitreal medicine delivery
US5773019A (en) * 1995-09-27 1998-06-30 The University Of Kentucky Research Foundation Implantable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body
US5743274A (en) * 1996-03-18 1998-04-28 Peyman; Gholam A. Macular bandage for use in the treatment of subretinal neovascular members
US5824073A (en) * 1996-03-18 1998-10-20 Peyman; Gholam A. Macular indentor for use in the treatment of subretinal neovascular membranes
US5904144A (en) * 1996-03-22 1999-05-18 Cytotherapeutics, Inc. Method for treating ophthalmic diseases
US5797898A (en) * 1996-07-02 1998-08-25 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
US5860994A (en) * 1996-07-30 1999-01-19 Yaacobi; Yoseph Remotely operable intraocular surgical instrument for automated capsulectomies
US6120460A (en) * 1996-09-04 2000-09-19 Abreu; Marcio Marc Method and apparatus for signal acquisition, processing and transmission for evaluation of bodily functions
WO1999007418A2 (en) * 1997-08-11 1999-02-18 Allergan Sales, Inc. Sterile bioerodible implant device with improved biocompatability and method
US5902598A (en) * 1997-08-28 1999-05-11 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices
US6378526B1 (en) * 1998-08-03 2002-04-30 Insite Vision, Incorporated Methods of ophthalmic administration
US6146366A (en) * 1998-11-03 2000-11-14 Ras Holding Corp Device for the treatment of macular degeneration and other eye disorders
US6217895B1 (en) * 1999-03-22 2001-04-17 Control Delivery Systems Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
MXPA02002338A (es) * 1999-10-21 2002-07-30 Alcon Universal Ltd Dispositivo para la entrega de drogas.
US6416777B1 (en) * 1999-10-21 2002-07-09 Alcon Universal Ltd. Ophthalmic drug delivery device
JP2003511204A (ja) * 1999-10-21 2003-03-25 アルコン,インコーポレイティド テノン下薬剤送出
US6375972B1 (en) * 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
CA2420038C (en) * 2000-08-30 2010-11-09 John Hopkins University Devices for intraocular drug delivery
WO2002053130A2 (en) * 2001-01-03 2002-07-11 Bausch & Lomb Incorporated Sustained release drug delivery devices with coated drug cores
US6713081B2 (en) * 2001-03-15 2004-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices
US6582422B2 (en) * 2001-10-03 2003-06-24 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic delivery device
US7785578B2 (en) * 2002-10-11 2010-08-31 Aciont, Inc. Non-invasive ocular drug delivery

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007526019A (ja) 2007-09-13
ZA200508654B (en) 2007-01-31
US20060039952A1 (en) 2006-02-23
CA2522592A1 (en) 2005-02-03
EP1684669A1 (en) 2006-08-02
BRPI0410542A (pt) 2006-06-20
KR20060082792A (ko) 2006-07-19
AR045039A1 (es) 2005-10-12
MXPA05011517A (es) 2005-12-12
EP1684669A4 (en) 2008-01-02
WO2005009297A1 (en) 2005-02-03
TW200505402A (en) 2005-02-16
AU2004258857A1 (en) 2005-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1805719A (zh) 眼药输送装置
CN100341470C (zh) 眼药释放装置
CN1292721C (zh) 药物释放装置
US7094226B2 (en) Ophthalmic drug delivery device
AU2002319606B2 (en) Ophthalmic drug delivery device
AU2002319596A1 (en) Ophthalmic drug delivery device
AU2002319606A1 (en) Ophthalmic drug delivery device

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Open date: 20060719