CN1775311A - 可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料 - Google Patents
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Abstract
可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,基本由含促生长因子的医用快速降解高分子成分和含有仿生磷灰石的医用缓慢降解高分子成分以共混或共聚方式组成。含促生长因子的医用快速降解高分子成分为混合或接枝形式的医用快速降解高分子与促生长因子成分;含有仿生磷灰石的医用缓慢降解高分子成分为复合形式的缓慢降解的医用高分子与仿生磷灰石成分。材料中的含促生长因子医用快速降解高分子成分在被植入初期可快速降解并释放促生长因子;含有仿生磷灰石成分的医用缓慢降解高分子成分初期可为新骨形成和生长提供相对稳定的活性支架,待新骨生长成熟后再缓慢降解。该生物活性植入材料能更好地适应和满足骨缺损修复的要求。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种供骨缺损修复时作为载体支架使用的可降解植入材料。
背景技术
采用可降解载体支架与生长因子复合的材料用于缺损修复,是当前医用植入材料研究的热点。其中,利用载体支架的可降解特性使生长因子在体内缓慢释放,达到局部较高浓度,以促进成骨细胞的分化增殖,或促进细胞的有丝分裂并诱导成骨,从而加速缺损愈合,提高植入成功率。而可降解支架作为生长因子的缓释载体在植入初期可以为细胞附着生长提供力学支撑,之后再缓慢降解,又可为新生组织提供生长的空间,待缺损愈合后,支架也降解完全,从而避免二次手术取出为患者带来的痛苦。
目前最常用的可降解修复或支架材料可包括有聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、胶原等,其在使用中都存在有一定的问题。如,PLA的亲水性较弱,降解速率也不可控,降解产物偏酸性,在体内维持有效强度的时间不够长,故不利于细胞的贴附和生长,较易引起周围组织的无菌性感染,从而影响缺损部位的愈合;PGA是一种最简单的脂肪聚酯,因较强的亲水性,其机械强度在体内损耗较快,一般2~4周就降解完全;胶原材料则具有抗原性,植入体内会有感染疾病的风险,而且其在体内的降解过快,难以与组织的再生速度相匹配等。
骨形态发生蛋白(BMP)是Urist首次从脱钙骨基质中提取出的具有诱骨活性的非特异性物质,是目前公认的高效骨诱导因子,它具有诱导成骨细胞分化和诱导体外成骨能力,而且发现它还可以活化或诱导血管周围的间充质细胞不可逆地分化为软骨和成骨细胞。因此,BMP已成为当前“载体+生长因子(BMP)”模式生物材料中最为常用的活性因子,并在动物实验和临床试验中均取得了显著成效。但其中仍有许多问题影响了BMP在临床上的广泛使用。例如,其临床应用的效果不如动物实验;BMP在诱导成骨的同时也刺激破骨细胞的增生,而且破骨细胞的增生早于成骨细胞;不同来源的BMP活性不一等。研究同时还发现,BMP在具有诱导成骨细胞分化和诱导体外成骨能力等有利因素的同时,还会带来使植入区域以外的骨骼异常生长等严重的问题。
目前尽管对“可降解支架+生长因子”类植入材料开展了大量的研究,并有部分材料正在做临床试验或已临床使用。但是,这类复合材料植入体内后,由于支架的降解速率过快,使生长因子在早期快速释放,难以维持在植入局部较长时间内有效的促生长因子浓度,进而影响了其诱骨或促骨生长的性能。此外,可降解支架过快的降解速率与新骨的生长速率匹配的不协调,也无法在较长时间内为新骨的形成或生长提供相对稳定的力学支撑。加之这类材料缺乏生物活性,植入体内后与生物自体骨之间难以产生生物性的键合,从而也严重影响了其临床使用效果,甚或无法用于临床。
发明内容
针对上述情况,本发明将提供一种新形式的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,使其降解速率与新骨的生长速率相匹配,在维持植入局部较长时间内有效的促生长因子浓度的同时,并能为新骨的形成或生长提供相对稳定的力学支撑,从而更好地适应和满足骨缺损修复的要求。
本发明可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,基本由含有促生长因子的医用快速降解高分子成分和含有仿生磷灰石成分的医用缓慢降解高分子成分以共混或共聚方式组成。其中,含有促生长因子成分的医用快速降解高分子成分为混合或接枝形式的医用快速降解高分子与促生长因子成分;含有仿生磷灰石的医用缓慢降解高分子成分为复合形式的缓慢降解的医用高分子与仿生磷灰石成分。其中,所说的含有促生长因子的医用快速降解高分子成分的具体形式,可以是由医用快速降解高分子成分与促生长因子成分采用常规的物理包覆方式,或采用化学接枝等不同的方式,得到相应的复合成分单元;所说的医用缓慢降解高分子成分与仿生磷灰石成分,也可以采用目前常规的溶液共混或是机械共混等多种方式,得到相应的另一复合成分单元。最后,所说的含有促生长因子成分的医用快速降解高分子成分单元,与含有仿生磷灰石成分的医用缓慢降解高分子成分单元,可以通过常用的熔融共混方式,或是采用共聚等多种方式,得到所说的复合形式生物活性植入物材料。
上述可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料中所说的快速降解医用高分子成分,可以包括目前常用的医用天然高分子成分中的如壳聚糖、葡甘聚糖、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基淀粉等中的至少一种。医学实践已经显示,对于生物体来说,这些天然高分子均具有优良的生物相容性,植入体内后引起的生物组织反应小;具有较高的降解特性,可被组织中的酶降解;降解产物无毒性和抗原性,并可被机体吸收利用或随体液、尿液排出体外。
所说的促生长因子成分,可以包括含具有促生长作用的常用天然植物或中药成分,或者是由天然植物或中药成分得到的提取物形式的成分,如淫羊藿苷,黄芪多糖,鹿茸多肽、骨碎补提取物,土鳖虫提取物,续断提取物等具有促生长成分因子中的至少一种。众所周知,中医中药在治疗骨折方面具有独特的优势,其中的中药在促进骨折愈合方面起着重要的作用。上述的淫羊藿、黄芪、鹿茸等成分或其提取物,都是在治疗骨折时最常用的中药。大量研究表明,这些中药或其提取物成分在促进骨折愈合中甚至可起着关键的作用。例如,淫羊藿能促进人成骨细胞增殖和分化的途径是淫羊藿苷能使骨组织中BMP-2的mRNA表达显著升高,而BMP-2是目前活性最高且唯一能够诱导成骨的因子,其高表达可促进成骨细胞的分化。而且,淫羊藿苷中还含有较丰富的铜、锰、锌,现代研究发现,微量元素对成骨细胞及骨胶原形成有特殊作用,如铜可促进胶原的交联反应,对骨形成、维持有重要意义;锰可促进粘多糖合成及骨形成;而锌则能调节细胞增殖、分化及各种功能发挥,促进骨细胞增殖分化。又如,黄芪多糖是黄芪的主要活性成分,实验表明其能够促进成骨细胞增殖,增强碱性磷酸酶的活性,对自然衰老成骨细胞的增殖能力也有一定的恢复作用。所说的鹿茸多肽,则是从鹿茸中提取的一类生物活性物质,无种属差异性。实验表明,鹿茸多肽能明显刺激软骨、成骨样细胞的增殖,并能促进骨胶原的积累和钙盐沉积,加速骨缺损愈合。大量研究均表明,上述植物类或中药类促生长因子在促进成骨细胞增殖分化的同时,还可抑制破骨细胞的活性,可加速新骨的生成,同时又不致对人体产生其他不良影响。
使医用快速降解高分子成分与促生长因子成分经物理包覆或是化学接枝等方法得到相应的含有促生长因子的医用快速降解高分子成分复合单元,是可以采用的目前常规方式。物理包覆是将一种高分子溶于其溶剂中形成均匀溶液作为连续相,然后将分散相以粉粒或乳液形式加入其中并混合均匀,从而实现连续相对分散相的物理包覆。化学接枝则是通过两种聚合物链上的活性反应基团之间发生化学反应,从而在一种聚合物的链上接枝上另一种聚合物,复合成为一个整体的新成分,其中的前一聚合物形成为主链,后一聚合物形成支链。
试验结果显示,在上述由医用快速降解高分子成分与促生长因子成分形成的复合材料单元中,尤以使所说的促生长因子成分/医用快速降解高分子成分的重量比为3/97~10/90的复合形式的效果为优。
在上述材料中,所说的含有仿生磷灰石成分的医用缓慢降解高分子成分中的医用缓慢降解高分子成分,可以包括目前常用的医用天然高分子成分中的如聚酰胺、聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚氨酯、聚氨基酸、聚原酸酯、聚酯纤维、聚酰亚胺、聚酸酐、聚己内酯、聚磷酸酯等多种常用成分中的一种或多种。大量的医疗实践已经证明,这些医用材料均具有良好的生物相容性,在体内引起的异物反应小;具有一定的降解性,但相比上述快速降解高分子,其在体内的降解速率低得多;降解产物对人体安全,并可被机体吸收或随体液、尿液排出体外。
所说的仿生磷灰石成分,可以在目前已有不少报道和/或使用的纳米羟基磷灰石,纳米含碳酸根磷灰石,纳米含氟磷灰石中选用其中的一种或多种。这些仿生磷灰石成分在组成、结构及尺寸上与人体硬组织(骨、牙)的主要无机组分类似,因而可具有优良的生物相容性和较高的生物活性。在该材料中,仿生磷灰石在赋予植入物较高生物活性的同时,还作为纳米粒子弥散于聚合物基质中,赋予植入材料较高的力学强度。
由于本发明上述植入材料中包含了具有生物活性的仿生磷灰石无机成分、天然成份的促生长因子和两种不同降解速率的可降解高分子,并且其中一类成分单元为以包覆或接枝方式结合了促生长因子、在植入初期可快速降解(例如可3个月内)并释放促生长因子的高分子;另一类成分单元为缓慢降解高分子与仿生磷灰石的复合成分,其在初期可以为新骨的形成和生长提供相对稳定的活性支架,待新骨生长成熟后再缓慢降解。其中所用的两类医用高分子材料成分及其降解产物对人体都是安全的,其降解产物分别可以被人体吸收利用,或能被体液、尿液等排出体外。试验显示,选择的植物类或中药类的促生长因子成分,可以有效避免目前发现的BMP可造成在植入区域以外骨骼异常生长的可怕问题。而植入材料与植入部位的自体骨生物键合的生物活性则由仿生磷灰石无机成分来实现。
医疗实践发现,在骨创伤的早期,缺损部位的炎症反应较严重,有大量的炎性细胞分布于其中及周围,使局部呈现较高的酸性环境,从而抑制成骨细胞的分化和增殖,在这一时期新骨生长极其缓慢,甚至没有新骨形成及生长。因此,将促生长因子与可降解材料,特别是可快速降解材料复合是合理的,也是必须的。将其植入缺损部位后,可利用促生长因子的诱骨或促骨生长的性能诱导和/或促进新骨的形成。大量研究均表明,在骨修复的早期三个月中,成骨细胞大量分化和增殖,并开始有新骨沿支架材料的孔壁攀附生长。因此,选择快速降解高分子与促生长因子成分复合后,在植入早期通过其降解周期较短的特点,能在较短时间内快速降解并较稳定地释放促生长因子,从而保持局部较高的促生长因子浓度。材料降解后留下的孔隙同时又为新骨的攀附生长及爬行替代提供了空间。而缓慢降解高分子的降解速度极慢,故植入早期不能释放较高浓度的促生长因子,因而无法达到有效提高浓度和诱导或促进新骨生长的目的。
在本发明上述可分步降解含促生长因子的生物活性植入材料中,使仿生磷灰石与缓慢降解高分子相互复合是合理并有利的。现有的研究表明,仿生磷灰石具有与天然骨矿物质极其相似的化学成分和相组成,因而可具有较高的生物活性,能够直接与骨组织形成牢固的化学键合。仿生磷灰石与缓慢降解高分子复合后,一方面赋予材料生物活性,另一方面又可作为无机相弥散分布于有机相高分子中起增强作用。弥散有仿生磷灰石的缓慢降解高分子可在较长时间内维持较高的力学强度和生物活性,为新骨生长提供有效的力学支撑和较高的材料/组织界面结合强度;而待新骨成熟后,其最终的降解又避免了二次手术取出的麻烦及为患者带来的痛苦。
通过溶液共混或是机械共混等方法使医用缓慢降解高分子成分与仿生磷灰石成分相互复合,也都是目前已有报道和/或使用的常用方式。其中,根据目前的文献报道,溶液共混方法是将各原料组分加入共同溶剂中(或各原料组分分别溶解再混合)充分搅拌溶解混合均匀,然后加热蒸发溶剂或加入非溶剂共沉淀而获得共混物。机械共混方法,特别是其中尤可采用的双螺杆挤出共混方法,是通过外力作用使各组分之间达到分散均匀。其所制备的共混物中,各组分间主要依靠次价力结合,亦即物理结合。
试验结果显示,在上述所说的含有仿生磷灰石的医用缓慢降解高分子成分中,由仿生磷灰石成分与医用缓慢降解高分子成分形成的复合材料单元中,尤以使所说的仿生磷灰石成分/医用缓慢降解高分子成分的重量比为50/50~70/30复合形式的效果为优。
通过熔融共混或是共聚合成使上述含促生长因子的快速降解高分子成分单元与含仿生磷灰石的缓慢降解高分子成分单元相互复合,是高分子材料间相互复合的常规方式。熔融共混方式,使各原料组分在它们的粘流温度以上用混炼设备制取均匀的聚合物共熔体,然后再冷却;共聚合成方式,是通过聚合物之间的加聚、缩聚等化学反应使各组分间均匀有序地相互结合。通过这些方式,均可以使所说的两复合成分单元形成并得到本发明所说的可分步降解含促生长因子的多孔生物活性植入材料。
除采用上述常规的熔融共混或共聚合成方法外,还可以采用目前已有报道或使用的其它方法使其相互复合,得到实体形式或具有不同孔径且相互贯通的多孔三维网状结构等各种形式的植入材料。
试验结果还显示,在由含有促生长因子成分的医用快速降解高分子成分单元与含有仿生磷灰石成分的医用缓慢降解高分子成分单元复合形成为本发明所说的生物活性植入材料时,尤以使含有促生长因子成分的医用快速降解高分子冶有仿生磷灰石成分的医用缓慢降解高分子成分采用重量比为20/80~40/60形式的复合材料的效果为优。
上述可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料植入体内后,通过其能实现分步降解的特性,克服了以往制备的生物材料因降解速率不可控而造成的促生长因子暴释或过慢释放及力学强度不足等问题,能保持植入局部有较高而稳定的生长因子浓度,促进成骨细胞的增殖分化,加速新骨的生长。其中所含仿生磷灰石的较高生物活性,又能克服以往生物材料缺乏生物活性的不足,保证了植入材料与生物自体组织间的生物键合。而将该植入材料制备成为能具有三维多孔的结构形式时,则还能进一步有利于细胞的黏附铺展,并为组织的长入提供空间,使植入材料能很好地满足骨缺损修复的要求。
以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下,根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更,均应包括在本发明的范围内。
具体实施方式
实施例1
将5g壳聚糖粉末溶于2wt%醋酸溶液中,快速搅拌3小时配制成3wt%的壳聚糖透明溶液,然后在其中加入300mg淫羊藿苷,继续搅拌30min使之充分溶解。在该混合液中加入45ml 10wt%的NaOH溶液,继续搅拌反应1小时后,将沉淀过滤,并用蒸馏水洗涤5次,40℃下真空烘干,并研磨成120目粉末。
将5g聚乙烯醇加入100ml去离子水中,恒温90℃搅拌5小时使之溶解完全,向其中加入150g 4wt%的纳米羟基磷灰石浆料(可替换为纳米含碳酸根磷灰石浆料或纳米含氟磷灰石浆料),充分搅拌混匀后,再将含淫羊藿苷的壳聚糖粉末加入其中,继续搅拌30min。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
实施例2
将5g葡苷聚糖溶于去离子水中配成5wt%的透明溶胶,然后在其中加入300mg淫羊藿苷,继续搅拌30min使之充分溶解。之后将该混合液倾入乙醇中沉析,将沉淀过滤,并于50℃下烘6小时,使乙醇充分挥发干燥,并研磨成120目粉末。
将5g聚乙烯醇加入100ml去离子水中,恒温90℃搅拌5小时使之溶解完全,向其中加入150g 4wt%的纳米羟基磷灰石浆料(也可以替换为纳米含碳酸根磷灰石浆料或纳米含氟磷灰石浆料),充分搅拌混匀后,将含淫羊藿苷的葡苷聚糖粉末加入其中,继续搅拌30min。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
实施例3
将5g海藻酸钠溶于去离子水中配成5wt%的透明溶液,然后在其中加入100mg土鳖虫提取物,继续搅拌30min使之充分溶解。之后将该混合液倾入乙醇中沉析,将沉淀过滤,并于50℃下烘6小时,使乙醇充分挥发干燥,并研磨成120目粉末。
将5g聚乙烯醇加入100ml去离子水中,恒温90℃搅拌5小时使之溶解完全,向其中加入150g 4wt%的纳米羟基磷灰石浆料(可以为纳米含碳酸根磷灰石浆料或纳米含氟磷灰石浆料),充分搅拌混匀后,将含土鳖虫提取物的葡苷聚糖粉末加入其中,继续搅拌30min。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
实施例4
将5g壳聚糖粉末溶于2wt%醋酸溶液中,快速搅拌3小时配制成3wt%的壳聚糖透明溶液,然后在其中加入400mg黄芪多糖,继续搅拌30min使之充分溶解。然后用剂量为14~20kGy/hour的Co60-γ射线进行辐照交联,使黄芪多糖接枝在壳聚糖主链上,形成凝胶。然后用80wt%的乙醇将其洗至中性,再用去离子水清洗3次,并于40℃下真空烘干,并研磨成120目粉末。
将10g聚酰胺6溶于氯化钙的乙醇溶液中,配成5wt%的透明溶液。然后,在搅拌条件下将300g 4wt%的纳米羟基磷灰石浆料(也可以用纳米含碳酸根磷灰石浆料或纳米含氟磷灰石浆料)加入其中,并继续搅拌2小时。之后,将上述含黄芪多糖的壳聚糖粉末加入其中,并继续搅拌1小时。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
实施例5
将5g葡苷聚糖溶于去离子水中配成5wt%的透明溶胶,然后在其中加入400mg黄芪多糖,继续搅拌30min使之充分溶解,。之后将该混合液倾入乙醇中沉析,将沉淀过滤,并于50℃下烘6小时,使乙醇充分挥发干燥,并研磨成120目粉末。
将10g聚酰胺6与12g纳米羟基磷灰石粉料(也可以用纳米含碳酸根磷灰石粒料或纳米含氟磷灰石粒料)在高速搅拌机中预混,然后在双螺杆共混机上共混挤出、冷却、造粒。然后将上述含黄芪多糖的葡苷聚糖粉末与该共混粒料置入混炼机中于150℃下熔融共混2小时,使之充分混合均匀。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
实施例6
将5g海藻酸钠溶于去离子水中配成5wt%的透明溶液,然后在其中加入100mg续断,继续搅拌30min。之后将该混合液倾入乙醇中沉析,将沉淀过滤,并于50℃下烘6小时,使乙醇充分挥发干燥,并研磨成120目粉末。
将10g聚酰胺6溶于氯化钙的乙醇溶液中,配成5wt%的透明溶液。然后,在搅拌条件下将300g 4wt%的纳米羟基磷灰石浆料(可替换为纳米含碳酸根磷灰石浆料或纳米含氟磷灰石浆料)加入其中,并继续搅拌2小时。之后,将上述含续断的海藻酸钠粉末加入其中,并继续搅拌1小时。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
实施例7
将5g壳聚糖粉末溶于2wt%醋酸溶液中,快速搅拌3小时配制成3wt%的壳聚糖透明溶液,然后在其中加入100mg淫羊藿苷和200mg黄芪多糖,继续搅拌30min使之充分溶解。在该混合液中加入45ml 10wt%的NaOH溶液,继续搅拌反应1小时后,将沉淀过滤,并用蒸馏水洗涤5次,40℃下真空烘干,并研磨成120目粉末。
将5g聚碳酸酯溶于氯仿中配成4wt%的透明溶液,然后加入200g 4wt%的纳米羟基磷灰石浆料(可以改用为纳米含碳酸根磷灰石浆料或纳米含氟磷灰石浆料),继续搅拌2小时。之后,将上述含淫羊藿苷和黄芪多糖的壳聚糖粉末加入其中,继续搅拌1小时。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
实施例8
将5g海藻酸钠溶于去离子水中配成5wt%的透明溶液,然后在其中加入300mg鹿茸多肽,继续搅拌30min使之充分溶解。之后将该混合液倾入乙醇中沉析,将沉淀过滤,并于50℃下烘6小时,使乙醇充分挥发干燥,并研磨成120目粉末。
将5g聚碳酸酯溶于氯仿中配成4wt%的透明溶液,然后加入200g 4wt%的纳米羟基磷灰石浆料(可以改用纳米含碳酸根磷灰石浆料或纳米含氟磷灰石浆料),继续搅拌2小时。之后,将上述含鹿茸多肽的壳聚糖粉末加入其中,继续搅拌1小时。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
实施例9
将5g壳聚糖粉末溶于2wt%醋酸溶液中,快速搅拌3小时配制成3wt%的壳聚糖透明溶液,然后在其中加入400mg黄芪多糖,继续搅拌30min使之充分溶解。然后用剂量为14~20kGy/hour的Co60-γ射线进行辐照交联,使黄芪多糖接枝在壳聚糖主链上,形成凝胶。
聚氧化丙烯二醇和甲苯二异氰酸酯原液为合成聚氨酯的原始反应物。将上述凝胶和8g纳米羟基磷灰石粉料(此处也可以改用纳米含碳酸根磷灰石粉料或纳米含氟磷灰石粉料)加入10g甲苯二异氰酸酯原液中充分搅拌均匀,然后在搅拌条件下缓慢加入41g聚氧化丙烯二醇原液中,于氮气保护下缓慢升温至80~90℃,保温反应2h后得到不透明的粘稠液,冷却,出料,于80℃下真空烘干,即得到原位共聚合成的聚氨酯-纳米羟基磷灰石/壳聚糖-黄芪多糖复合物。然后用已有文献报道的方法制备成孔径从≤10μm到300μm不等的三维贯通孔隙且大孔壁上富含微孔的生物活性植入材料。
Claims (10)
1.可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是基本由含有促生长因子的医用快速降解高分子成分和含有仿生磷灰石成分的医用缓慢降解高分子成分以共混或共聚方式组成,其中含有促生长因子成分的医用快速降解高分子成分为混合或接枝形式的医用快速降解高分子与促生长因子成分,含有仿生磷灰石的医用缓慢降解高分子成分为复合形式的缓慢降解的医用高分子与仿生磷灰石成分。
2-如权利要求1所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的快速降解医用高分子成分包括医用天然高分子成分中的壳聚糖、葡甘聚糖、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基淀粉中的至少一种。
3.如权利要求1所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的医用缓慢降解高分子成分包括聚酰胺、聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚氨酯、聚氨基酸、聚原酸酯、聚酯纤维、聚酰亚胺、聚酸酐、聚己内酯、聚磷酸酯中的至少一种。
4.如权利要求1所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的促生长因子成分包括天然成分或天然成分提取物形式的促生长因子淫羊藿苷,黄芪多糖,鹿茸多肽、骨碎补提取物,土鳖虫提取物,续断提取物中的至少一种。
5.如权利要求1所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的仿生磷灰石成分包括纳米羟基磷灰石,纳米含碳酸根磷灰石,纳米含氟磷灰石中的至少一种。
6.如权利要求1所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的医用快速降解高分子成分与促生长因子成分为物理包覆或化学接枝的结合形式。
7.如权利要求1所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的促生长因子成分与医用快速降解高分子成分的重量比为3/97~10/90。
8.如权利要求1所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的医用缓慢降解高分子成分与仿生磷灰石成分为由溶液共混或机械共混的方式复合而成。
9.如权利要求1所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的仿生磷灰石成分与医用缓慢降解高分子成分的重量比为50/50~70/30。
10.如权利要求1至9之一所述的可分步降解含有促生长因子的生物活性植入材料,其特征是所说的含有促生长因子成分的医用快速降解高分子与含有仿生磷灰石成分的医用缓慢降解高分子成分为以20/80~40/60的重量比经熔融共混或共聚合成而形成的复合物材料形式。
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