CN1758927A - 含有生物活性的银、铜或锌化合物的聚合物组合物、医疗制品和方法 - Google Patents

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Abstract

一种聚合物组合物，其包括亲水性含胺聚合物，任选的第二有机聚合物，任选的发泡剂，和分布其中的生物活性剂，其中所述生物活性剂选自银化合物，铜化合物，锌化合物，和其组合。

Description

含有生物活性的银、铜或 锌化合物的聚合物组合物、医疗制品和方法
背景
包括生物活性剂(如，抗菌剂)的聚合物组合物用于许多场合，特别是医学场合如伤口敷料和伤口包扎材料。通用的抗菌剂包括可离子化的银化合物(例如，银盐如硝酸银)；但是，它们通常是光不稳定的，并且会在与其接触的皮肤上留下污斑。因此，希望稳定的抗菌聚合物组合物。
概述
本发明涉及包含生物活性剂(例如，抗菌剂)的聚合物组合物。这种组合物可用于医疗制品，特别是伤口敷料，伤口包扎材料，局部用膏，和局部用药水，不过各式各样的其他产品也可以含有所述聚合物组合物。所述生物活性剂通常是银化合物，铜化合物，锌化合物，或其组合。在这些当中，更通常的是银化合物。这些组合物优选是稳定的。稳定意思是指，组合物对于至少一种以下类型的辐射是稳定的：可见光，紫外光，电子束，和灭菌的γ射线。
在一个实施方案中，本发明提供一种聚合物组合物，其可通过包括以下步骤的方法制备：即，混合各组分，所述组分包括：有机聚合物；包含吸收性亲水性微粒的反相乳液，当呈基本上非水合的形式时，所述微粒的平均粒度为10微米或以下，且其中所述微粒包括选自聚(季铵)、聚内酰胺、聚酰胺、和其组合的含胺有机聚合物；选自银化合物、铜化合物、锌化合物、和其组合的生物活性剂，其中所述银化合物在水中的溶解度至少为每升水0.1克；和任选的发泡剂；其中以能够生成其中至少一部分生物活性剂被引入到所述微粒内的聚合物组合物的方式混合各组分。
在另一个实施方案中，本发明提供一种聚合物组合物，其包括重均分子量至少为1000、选自聚(季铵)、聚内酰胺、聚酰胺、和其组合的亲水性含胺聚合物，和分散在其中的生物活性剂，其中所述生物活性剂选自银化合物、铜化合物、锌化合物、和其组合，其中所述银化合物在水中的溶解度至少为每升水0.1克。
优选，所述聚合物组合物任选包括第二有机聚合物，从而形成聚合物混合物或共混物。第二有机聚合物优选是疏水物。在一个实施方案中，所述疏水物形成连续的基质相，而所述亲水性含胺聚合物则形成非连续相(例如，微粒)。在另一个实施方案中，所述疏水物形成非连续相，而所述亲水性含胺聚合物则形成连续的基质相。在再一个实施方案中，所述疏水物与所述亲水性含胺聚合物形成双重连续或共连续相。
本发明也提供包括所述聚合物组合物的医疗制品。该医疗制品可以是各式各样产品中的任何一种，但是优选伤口敷料，伤口包扎材料，局部用膏，或局部用药水。
在某些实施方案中，本发明提供伤口敷料，其包括有孔的液体可渗透的基底和本发明的非粘连组合物。
本发明还提供制备和使用所述聚合物组合物的方法。
这里使用的″一种″、″一个″、″所述″、″至少一个″和″一种或多种″可互换使用。同样，在本发明中，由端点列举的数值范围包括在该范围内的所有数目(例如，1-5包括1，1.5，2，2.75，3，3.80，4，5及类似的)。
本发明的上述概述不打算描述每一个公开的实施方案或本发明的每一种实施方法。随后的描述会更具体地举例说明例证性的实施方案。
本发明例证性实施方案的详细说明
本发明提供包括含胺聚合物、任选的第二有机聚合物、和分布在其中的生物活性剂的聚合物组合物。所述聚合物组合物可以呈多种形式，如挤塑薄膜(例如，厚度为0.5毫米(mm)-10mm)，包覆层，泡沫，颗粒，水状胶质(即，包含分散在第二相中的粒子，通常是分散在亲油性相中的亲水性粒子的物质)，凝胶，药水，膏，模制品及类似的。
在某些实施方案中，亲水性含胺聚合物选自聚(季铵)，聚内酰胺，聚酰胺，和其组合。在某些实施方案中，亲水性含胺聚合物呈微粒形。第二有机聚合物在某些实施方案中形成连续的基质，在某些实施方案中是疏水物。
所述生物活性剂通常选自银化合物，铜化合物，锌化合物，和其组合。在这些当中，更典型的是银化合物。在某些实施方案中，聚合物组合物可由有机聚合物和包括吸收性亲水性微粒的反相乳液制备。
这种组合物优选是稳定的。稳定意思是指，组合物对于至少一种以下类型的辐射是稳定的：可见光，紫外光，电子束，和灭菌的γ射线。这种组合物可用于医疗制品，特别是伤口敷料，伤口包扎物质，局部用膏，和局部用药水，不过各式各样的其他产品也可包含所述聚合物组合物。如果需要的话，伤口敷料可以以其水合或溶胀的形式使用。
在某些实施方案中，本发明的组合物是非粘连的，不过应当理解，粘合剂(例如，压敏粘结剂)可以加入到包含所述组合物的制品中。如这里使用的，根据实施例部分描述的试验方法，涂敷在基底上的本发明的组合物从钢上剥离的180度剥离强度低于1N/cm。优选，本发明的组合物不显著粘连到创伤组织上，这样它们在剥离时就不会引起疼痛和/或创伤组织的破坏。
含胺聚合物
含胺有机聚合物选自聚(季铵)，聚内酰胺，聚酰胺，和其组合(包含掺和物，混合物，或其共聚物)。优选，它们是亲水性聚合物(即，对于水具有亲合性，能吸水，能用水顺利湿润，有与水结合的倾向，或者能够溶于水)。
优选，含胺聚合物的重均分子量至少为1000。实例包括但是不局限于聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯基己内酰胺，聚-N-乙烯基乙酰胺，聚-N-乙烯基甲酰胺，聚丙烯酰胺及类似的。
优选，含胺有机聚合物包括季胺，更优选，含胺有机聚合物是有机聚合物的季铵盐。通常优选这种聚合物，这是因为它们可以有效地稳定生物活性化合物(特别是银化合物)，它们使生物活性化合物能够良好释放，并且它们能吸收水或体液(例如，伤口渗出液)。实例包括但是不局限于，如EP 0489967 A1公开的阳离子乙烯系单体的聚合产物，和如美国专利6,039,940所述的本质上能抗菌的季胺聚合物。
其他适当的含胺聚合物可以由季铵单体，即具有有机铵基和单烯属不饱和基团的盐制备。对于某些实施方案来说，季铵单体具有以下通式(I)：
式(I)
其中：n是2-10，优选2-3；R1是H或CH3；R2、R3、和R4彼此独立地是直链或支链有机基团，优选具有1-16个碳原子(平均)；X是O或NH；Y-是可接受的季铵基N+的阴离子抗衡离子(例如，不会对单体的聚合或者对加入的抗菌剂的抗菌活性产生不利影响的阴离子抗衡离子)。
优选，R2、R3、和R4彼此独立地是烷基，芳基，烷芳基，或者芳烷基。烷基优选为具有1-16个碳原子的低级烷基(平均)，特别优选甲基和乙基。芳基优选为苯基，但是可以是任何适当的芳族部分，例如选自苯基，苯硫基，萘基，联苯基，吡啶基，嘧啶基，pyrazyl，哒嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，喹啉基，联吡啶基及类似的。有代表性的芳烷基是苄基，有代表性的烷芳基是甲苯基，X优选为O。有代表性的抗衡离子(Y-)是Cl-，Br-，HSO4 -，CH3CH2OSO3 -，和CH3OSO3 -，特别优选氯化物盐。烷基可以是直链或支链的，且烷基和芳基可以被互不干扰的、不妨碍聚合物功能的取代基取代。
有用的可共聚季铵单体包括，但是不局限于，选自2-(甲基)丙烯酰氧乙基三烷基胺的卤化物和硫酸盐，和其混合物的那些单体。这种化合物的实例包括但是不局限于，2-(甲基)丙烯酰氧乙基三甲基胺的氯化物，CH2＝C(H或CH3)CO2CH2CH2N(CH3)3Cl；2-(甲基)丙烯酰氧己基三甲基胺的甲基磺酸盐，CH2＝C(H或CH3)CO2CH2CH2N(CH3)3OSO2OCH3；2-(甲基)丙烯酰氧乙基甲基二乙基胺的甲基硫酸盐，CH2＝C(H或CH3)CO2CH2CH2N(CH3)(C2H5)2OSO2OCH3；2-(甲基)丙烯酰氧乙基二甲基苄基胺的氯化物，CH2＝C(H或CH3)CO2CH2CH2N(CH3)2(C6H5CH2)Cl(所有前述单体均得自Ciba Specialty Chemicals，Woodbridge，NJ)；2-(甲基丙烯酰氧基)乙基二甲基十六烷基胺的溴化物，CH2＝C(CH3)CO2CH2CH2N(CH3)2(C16H33)Br(参见美国专利5,437,932(Ali等人))及类似的。如果需要，可以使用这些单体的各种组合。由于其可获得性、增强(甲基)丙烯酸酯聚合物的有效性和其抗菌活性，特别优选的季铵单体是2-丙烯酰氧乙基三甲基胺甲基氯化物和2-丙烯酰氧乙基甲基二乙基胺的甲基氯化物。这种单体通常是亲水性的。为增强单体的其他单烯属不饱和单体的各种不同组合也可用于本发明的聚合物中。这种增强单体包括但是不局限于，丙烯酸，甲基丙烯酸，乙烯-乙酸乙烯酯和N，N-二甲基丙烯酰胺。
作为用于提供含季铵功能单元的聚合物的可供选择的方式，可以从胺单体开始，并在聚合后形成季铵单元。对于某些实施方案来说，胺单体具有以下通式(II)：
式(II)
其中，n，R1，R2，R3，和X的定义同式(I)。
对于某些实施方案来说，含胺有机聚合物(其优选呈微粒形式)是吸收性的(例如，能够吸水或吸收体液)。更优选，含胺有机聚合物(其优选呈微粒形式)是超吸收性的。在这里，″超吸收性的″意思指物质能吸收其重量的至少100％。
对于某些实施方案来说，含胺聚合物呈颗粒形式。如果含胺聚合物呈颗粒形式，它通常呈微粒形式。优选，当处于基本非水合形式时，所述微粒的平均粒度为10微米或以下，更优选1微米或以下。通常并优选，当处于基本非水合形式时，所述微粒的平均粒度为0.5微米或以上。
优选的微粒如EP 172724 A2和EP 126528 A2所述，其是通过反相聚合制备的，干粒径在4微米以下。所述微粒可以处于乳液中，如包括吸收性亲水性微粒的反相乳液。
一类反相乳液可以定义为连续的疏水性液相(例如，矿物油)和分散在所述疏水性液相内的亲水性聚合物颗粒。这种物质的适当实例参见EP 0126528 A2。这种物质由Ciba Specialty Chemicals(High Point，NC)以商品名SALCARE市售。适当的实例包括SALCARE 95和96，其包括甲基丙烯酸2-(二甲胺基)乙基酯的甲基氯化物季盐的阳离子均聚物(CAS号为26161-33-1)。
其他的含胺聚合物可以由如下所述和在EP 0489967 A1以及美国专利6,039,940中描述的含胺单体制备。
单体可以用如溶液聚合、乳液聚合、本体聚合、悬浮聚合及类似方法聚合。特别是，优选优选乳液聚合和悬浮聚合，这是因为聚合物的分子量会变得较高；因为分子量分布相对较窄，所以优选溶液聚合；同时，由于不使用溶剂，所以本体聚合是有利的。
在这种聚合中，可以使用引发剂，以便在施加激活能时产生自由基，比如通常用于烯属不饱和单体聚合的那些。包括在有用的自由基引发剂中的有，热活化引发剂，如有机过氧化物，有机过氧化氢，和偶氮化合物。这种引发剂的有代表性的实例包括但是不局限于，过氧化苯甲酰，过苯甲酸叔丁基酯，过氧化二碳酸二异丙酯，过氧化氢异丙苯，偶氮二(异丁腈)及类似的。一般来说，热引发剂的通常用量为单体的0.01-5wt.％。
聚合物的聚合也可以由光引发剂引发。这种光活化的引发剂是众所周知的，并且在聚合领域中已经描述过，例如参见Calvert和Pitts的″光化学″，第II章，John Wiley and Sons(1966)以及″有机涂料进展″，13，123-150(1985)。这种引发剂的有代表性的实例包括安息香，安息香甲醚，安息香异丙醚，安息香异丁基醚，和2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙烷，苯偶酰二甲基缩酮和苯偶酰二乙基缩酮，2-羟基-1-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-2-甲基-1-丙酮。目前优选的光引发剂是2-羟基-1-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-2-甲基-1-丙酮。通常，光引发剂的用量为单体的0.01-5wt.％。
聚合物的聚合也可以由电磁辐射引发，如电子束和钴60的γ-射线及类似的。照射剂量通常在1-100kGy之间。
聚合物可以通过加入交联化合物或通过电子束或γ-辐射交联。交联化合物可以是多烯属不饱和化合物，其中烯属基团是键合到氮或氧原子上的乙烯基、烯丙基和/或甲基烯丙基。示例化合物包括二乙烯基、二烯丙基或二甲基烯丙基酯(例如，丁二酸二乙烯基酯，己二酸二乙烯基酯，马来酸二乙烯基酯，草酸二乙烯基酯，丙二酸二乙烯基酯，戊二酸二乙烯基酯，衣康酸二烯丙基酯，马来酸二烯丙基酯，富马酸二烯丙酯，氧化双乙酸(diglycolate)二烯丙基酯，草酸二烯丙酯，己二酸二烯丙基酯，丁二酸二烯丙基酯，壬二酸二烯丙酯，丙二酸二烯丙基酯，戊二酸二烯丙基酯，马来酸二甲基烯丙基酯，草酸二甲基烯丙基酯，丙二酸二甲基烯丙基酯，丁二酸二甲基烯丙基酯，戊二酸二甲基烯丙基酯，和己二酸二甲基烯丙基酯)，二乙烯基、二烯丙基或二甲基烯丙基醚(如，二乙二醇二乙烯基醚，丁二醇二乙烯基醚，乙二醇二乙烯基醚，乙二醇二烯丙基醚，二甘醇二烯丙基醚，丁烷二醇二烯丙基醚，乙二醇二甲基烯丙基醚，二甘醇二甲基烯丙基醚，和丁烷二醇二甲基烯丙基醚)，二乙烯基、二烯丙基或二甲基烯丙基酰胺，包括二(N-乙烯基内酰胺)，(如，3，3′-亚乙基二(N-乙烯基-2-吡咯烷酮))，和二乙烯基、二烯丙基或二甲基烯丙基脲。
含胺聚合物可以以各种各样的组合形式使用。含胺聚合物(例如，微粒)的总量优选为，以聚合物组合物的总重量计，至少1重量％(wt％)，更优选至少5wt％。含胺聚合物(例如，微粒)的总量优选为，以聚合物组合物的总重量计，优选至多60重量％(wt％)。
生物活性剂
本发明的聚合物组合物通常包括生物活性剂，其选自银化合物，铜化合物，锌化合物，和其组合。银、铜、和锌化合物通常为盐的形式。优选，所述生物活性剂是银化合物。
优选，至少，银化合物在水中的溶解度至少为0.1克每升，更优选，银、铜、和锌化合物在水中的溶解度均为至少为0.1克每升。希望有充分的溶解度，这样的话，化合物就会溶入亲水性含胺聚合物相中，不过对于某些实施方案来说，只要它们是可滤出的，具有较低溶解度的银、铜、和锌化合物也可以忍受。但是，不希望卤化银盐，因为它们太过于不溶。
这种化合物通常是抗菌的，不过它们也可以显示其他的活性，如抗真菌性。实例包括但是不局限于，氧化银，硝酸银，乙酸银，乳酸银，硫酸银，氯化铜，氧化铜，硝酸铜，醋酸铜，乳酸铜，硫酸铜，氯化锌，氧化锌，硝酸锌，乙酸锌，乳酸锌，和硫酸锌。
可以使用这一类型的一种或多种生物活性剂。本发明中，这些被认为是主要的生物活性剂。任选，一种或多种第二生物活性剂(例如，抗菌剂，抗生素)可以与这些主要生物活性剂组合使用。优选的组合物含有一种以上的生物活性剂。
生物活性剂存在于聚合物组合物中的量可以是产生预期效果的量(例如抗菌作用)。优选，生物活性剂的存在量使得聚合物组合物为稳定的组合物。在这里，″稳定″意思是指组合物在至少一种以下类型的辐射存在下，在典型的曝光时间内不会变黑：所述辐射为可见光，紫外光，电子束，和灭菌的γ射线。
生物活性剂(例如，银化合物)与含胺单体(对于原位制备聚合物的实施方案来说)的优选摩尔比率是至少1摩尔生物活性剂比500摩尔含胺单体。尽管基本上没有上限，但是优选的摩尔比率是不超过1摩尔生物活性剂比40摩尔含胺单体。
生物活性剂(例如，银化合物)与含胺单体(对于将生物活性剂与预先制备的聚合物混合的实施方案来说)的优选重量比是，以含胺聚合物的总重量计，至少0.1wt.％(更优选至少1wt.％)的生物活性剂。尽管基本上没有上限，但优选的重量比是，以含胺聚合物的总重量计，不超过3wt.％(更优选不超过2wt.％)的生物活性剂。
第二聚合物
聚合物组合物除了一种或多种含胺聚合物之外，可以包括一种或多种第二有机聚合物。它们在室温下可以是液体或固体。这种第二聚合物可以是疏水性的或亲水性的，尽管优选是疏水性的(即，与水不相容，疏水，倾向于不与水结合，或不能溶于水)。
亲水性物质的实例包括，但是不局限于，多糖，聚醚，聚氨酯，聚丙烯酸酯，聚酯，和藻酸盐。疏水物的实例包括，但是不局限于，聚异丁烯，聚乙烯-丙烯橡胶，聚乙烯-丙烯-二烯烃-改性(EPDM)橡胶，聚异戊二烯，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯，苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯，和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯。对于非粘连组合物和制品来说，特别希望疏水物。特别优选的疏水物包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯，甚至更优选的物质包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯。
第二聚合物可以呈连续基质(即，相)或不连续基质(如，呈颗粒形式)的形式。它可以与含胺聚合物形成双连续或共连续相。第二有机聚合物可以是弹性的、热塑性的、或两种性质均有。
可作为任选的第二聚合物用于本发明中的弹性聚合物通常是在21℃下形成单一相，玻璃化温度低于0℃，并显示弹性体性质的物质。弹性聚合物包括，但是不局限于，聚异戊二烯，苯乙烯-二烯嵌段共聚物，天然橡胶，聚氨酯，聚醚-嵌段-酰胺，聚α-烯烃，(甲基)丙烯酸的(C1-C20)丙烯酸酯，乙烯-辛烯共聚物，和其组合。
用于本发明的弹性物质包括，例如，天然橡胶，比如CV-60(粘性受控级天然橡胶，在100℃下60+/-5ML的门尼粘度为1+4，可作为国际商品得到)；丁基橡胶，比如德克萨斯休斯敦的Exxon Chemical Co.的Exxon Butyl 268；合成聚异戊二烯，如CARIFLEX IR 309，得自德克萨斯休斯敦的Kraton Polymers，和NATSYN 2210，得自俄亥俄阿克隆的Goodyear Tire and Rubber Co.；乙烯-丙烯；聚丁二烯；聚异丁烯，比如得自Exxon Mobil Chemical Co.的VISTANEX MM L-80；和苯乙烯-丁二烯无规共聚物橡胶，比如AMERIPOL 1011A，得自俄亥俄的BFGoodrich of Akron。
可用作本发明中任选的第二聚合物的热塑性聚合物包括，例如，聚烯烃如等规聚丙烯；低密度或线型低密度聚乙烯；中密度聚乙烯；高密度聚乙烯；聚丁烯；聚烯烃共聚物或三元共聚物，如乙烯/丙烯共聚物和其共混物；乙烯-醋酸乙烯酯共聚物如ELVAX 260，得自E.I.DuPont de Nemours & Co.，Wilmington，Delaware；乙烯丙烯酸共聚物；乙烯甲基丙烯酸共聚物，如SURLYN 1702，得自E.I.DuPont deNemours & Co.；聚甲基丙烯酸甲酯；聚苯乙烯；乙烯-乙烯醇共聚物；聚酯；无定形聚酯；聚酰胺；氟化热塑塑料，如聚偏氟乙烯；聚四氟乙烯；氟化的乙烯/丙烯共聚物；卤化的热塑性弹性体，如氯化聚乙烯；和其组合。其他的示例性热塑性聚合物参见国际出版物WO 97/23577。
可用作本发明任选的第二聚合物的热塑性弹性聚合物通常是在21℃形成至少两相，在大于50℃的温度下流动并显示弹性体性质的物质。用于本发明的热塑性弹性体物质包括，例如，直链、径向、星型和锥形苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物，如Kraton Polymers公司的KRATON D1107P，和得自德克萨斯休斯敦的EniChem ElastomersAmericas，Inc.的EUROPRENE SOL TE 9110；线性苯乙烯-(乙烯/丁烯)嵌段共聚物，如Kraton Polymers公司的KRATON G1657；线性苯乙烯-(乙烯/丙烯)嵌段共聚物，如Kraton Polymers公司的KRATON G1657X；苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，如Kraton Polymers公司的KRATON D1119P；线性、径向、和星型苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物，如Kraton Polymers公司的KRATON D1118X，和得自EniChemElastomers Americas，Inc.的EUROPRENE SOL TE 6205；聚醚酯，如得自E.I.DuPont de Nemours & Co.的HYTREL G3548；和聚α-烯烃基热塑性弹性体物质，如由化学式-(CH2-CHR)表示的那些物质，其中R是含2-10个碳原子的烷基，和基于茂金属催化的聚α-烯烃，如ENGAGEEG8200，乙烯/1-辛烯共聚物，得自DuPont Dow Elastomers Co.，Wilmington，Delaware。其他的示例性热塑性弹性体参见国际出版物WO 96/25469。
各种不同量的第二有机聚合物的各种不同的组合可用于产生希望的效果。根据本发明的教导，本领域普通技术人员可以很容易确定它。任选的添加剂
本发明的聚合物组合物可以包括各式各样的任选添加剂。实例包括，但是不局限于，第二生物活性剂，第二吸收性颗粒，起泡剂，溶胀剂，填料，颜料，染料，增塑剂(例如，矿物油和矿脂)，增粘剂，交联剂，稳定剂，增容剂，压出助剂，链转移剂，和其组合。
除了上述生物活性剂(例如，银、铜、和锌化合物)之外，其他的(第二)生物活性剂也可以引入到本发明的聚合物组合物中。实例包括，但是不局限于，抗菌剂，如对氯间二甲苯酚、双氯苯双胍己烷和其盐、碘、以及碘附(iodophores)，和抗生素，如新霉素、杆菌肽、和多粘菌素B。优选的组合物含有一种以上的生物活性剂。
在某些实施方案中，本发明的聚合物组合物可以包括第二吸收性颗粒。当呈基本上非水合的形式时，这种第二颗粒的平均粒度大于10微米。优选，这种颗粒是超吸收性的。实例包括，但是不局限于，美国专利5,369,155中描述的那些。
在某些实施方案中，本发明的聚合物组合物可以包括发泡剂。所述发泡剂可以是化学发泡剂或物理发泡剂，如国际出版物WO 00/74916和美国专利6,103,152、5,476,712、以及6,284,362公开的那些。在这些起泡剂中，对于某些实施方案来说，希望如美国专利6,103,152描述的可热膨胀的微球体。在吸收性制品中使用这种可热膨胀的微球体的有关内容进一步参见申请人″受让人″于2003年3月12日提交的共同未决申请10/387,263。
在某些实施方案中，本发明的聚合物组合物可以包括溶胀剂，优选不挥发性溶胀剂。溶胀剂的实例包括，但是不局限于，多元醇，单糖，醚醇，和其组合。具体的实例参见美国专利5,270,358。
在某些实施方案中，本发明的聚合物组合物可以包括填料，其可以是无机或有机填料。无机填料的实例包括，但是不局限于，重晶石，自垩，石膏，水镁矾，碳酸钠，二氧化钛，二氧化铈，二氧化硅，高岭土，碳黑，和中空玻璃微球。有机填料的实例包括，但是不局限于，基于聚苯乙烯、聚氯乙烯、脲醛、和聚乙烯的粉末。所述填料可以呈纤维状，如切短纤维。适当的切短纤维的实例包括玻璃纤维(通常为0.1毫米-1毫米长)或源自有机的纤维，如聚酯或聚酰胺纤维。
为了使聚合物组合物具有色彩，可以使用有机或无机基的染料或有色颜料，例如，氧化铁或氧化铬颜料或酞菁-或单偶氮-基颜料。聚合物组合物和制品的制备方法
不论是从单体开始并在生物活性剂的存在下进行单体的聚合，还是把生物活性剂加入到预先制备的聚合物中，各组分的混合方式都是要产生生物活性剂分散在其中的聚合物组合物。
对于某些实施方案来说，各组分的混合方式使得能够生成其中至少一部分生物活性剂被引入到微粒内的聚合物组合物。优选，这是通过在水的存在下(例如基于组合物总重量的5-10wt％)将各组分混合，然后任选脱除相当部分的水(从而使得以组合物的总重量计残留不到1wt％的水)。如果希望的话，可以脱除所有的水。
在某些实施方案中，包括亲水性有机微粒的反相乳液与水和生物活性剂在能有效地使至少一部分生物活性剂分布(优选，溶解)在亲水性有机微粒中的条件下结合。任选，可以将第二有机聚合物和/或发泡剂加入到反相乳液、水、和生物活性剂的混合物中。只要充分混合得使至少一部分生物活性剂(例如，银化合物)进入到亲水性颗粒中，如果希望的话，就可以除去水。
在其他实施方案中，用于亲水性有机聚合物的单体与生物活性剂以及任选的发泡剂，在能有效地使单体聚合并使至少一部分生物活性剂分布(优选溶解)在亲水性有机聚合物中的条件下结合。生物活性剂可以出现在聚合过程中或者在聚合结束后加入。任选，第二有机聚合物和/或发泡剂可以加入到其中分布有生物活性剂的亲水性有机聚合物中。
其中含有生物活性剂的聚合物组合物可以熔融加工(例如，挤出或模塑)或者溶剂印模形成希望的产品(例如，伤口敷料)。如果存在可热膨胀的微球体(或其他的发泡剂)，组合物可以在能有效地使可热膨胀的微球体(或发泡剂)在挤出过程中原位膨胀的条件下进行加工，或者在组合物挤出之后，接着暴露于烘箱中加热进行加工。因此，在某些实施方案中，本发明的方法包括在不使可热膨胀的微球体发生显著膨胀的条件下加工所述组合物，随后将挤出的物质暴露于能使可热膨胀的微球体有效膨胀的条件下。
如果是液体或者是可泵送的，并且它们在用于组合物熔融加工(如，挤出或混合)的温度(例如，至少50℃，最高为300℃)下不会显著降解或成凝胶的话，用于制备本发明聚合物组合物的物质就可进行熔融操作。优选，这种物质的熔体粘度，当在加工温度和挤出所用的剪切率下通过毛细管熔融流变测定法测定时，为至少10泊，并且往往高达1,000,000泊。通常，适当的物质是，在至少175℃和往往高达225℃的温度下和在100秒-1的剪切率下，具有在此范围内的熔体粘度的那些物质。
连续的熔融加工成型方法包括将挤出的组合物从薄膜模头中拉出，随后与移动的塑料织物或其他适合的背衬接触。另一种连续的成型方法包括，使挤出的组合物直接接触快速移动的塑料织物或其他适合的基件。在该方法中，挤出的组合物可以通过具有软模凸缘，如反转喷嘴贴合模头及其他使用旋转棒的接触模头，施加到移动织物上。组合物也可以以连续纤维以及发泡的微纤维织物的形式挤出，参见Wente，Van A.，″Superfine Thermoplastic Fibers，″Industrial EngineeringChemistry，48卷，1342-1346页；Wente，Van A.等人，″Manufacture ofSuperfine Organic Fibers，″Report No.4364 of the Naval ResearchLaboratories，1954年5月25日出版；美国专利5,176,952和3,841,953。熔融加工成型后，组合物通过用直接法，如冷却辊或水浴，或者用间接法，如空气或气体撞击，或者同时用这两种方法淬火固化。
在一些实施方案中，非粘连或者粘连型组合物(其可以呈凝胶形式)优选通过以下方法得到：在没有溶剂存在下热混合(所谓的热熔融加工)，将弹性体与油性增塑剂和抗氧化剂共混，然后以细分散的粉末形式或者反相乳液形式加入水状胶质。如果提供活性剂，则可以将其加入到弹性体中或者水状胶质中。
可以使用本发明中描述的组合物，根据各种各样的方法，特别是涂敷法制备制品。当对多孔基材进行涂敷时，用组合物涂敷多孔基材的方法通常允许纱、细丝、或者薄膜适当地截留在组合物中，而留下大部分孔隙使组合物自由通过。根据使用载体的结构，使用的组合物的量将在较宽的范围内变化(通常为50克每平方米(g/m2)-300g/m2，优选60g/m2-160g/m2)。
在某些实施方案中，涂敷可以在没有溶剂的情况下使用连续法在热条件下实现，其中基材直接通过覆盖有一层具有预定厚度的熔融组合物的第一涂层辊上，然后通过用于脱除基材孔隙内存在的组合物的第二个辊上。然后，将如此仅在纱、细丝、或者薄膜上覆盖有凝胶的基材在空气流中冷却，从而使得组合物不能流动并保持均匀分布在所述纱、细丝、或者薄膜的周围。如果需要的话，提供一个产生层状空气流的系统，该系统能够同时校正纱、细丝、或者薄膜周围组合物的分布，并能够解除那些在该方法的前述步骤中不会开放的任何基材孔隙的阻塞。
根据该方法的一个方案，基材可以通过熔融的聚合物组合物浴(例如，在120-200℃的温度下)。然后，使覆盖有熔融组合物的基材通过两个彼此压住的具有预定缝隙的固定辊，以脱除过量的组合物。残留在纱、细丝、或者薄膜上的组合物的量主要取决于固定辊之间设定的缝隙。然后，以类似于之前的方法该涂敷法然后是冷却和处理。
如果希望的话，冷却后的涂敷基材可以覆盖两层保护膜(例如，薄的聚酯薄膜)。这些薄膜可以或者可以不必需要非粘处理，并且可以便于从包装中取出来和便于制品的使用。如果希望的话，涂敷后的基材可以切成单独的压布，这种压布的尺寸适用于使用，包装在密封的小袋中，并经过消毒处理。
也可以用溶剂印模来制备本发明的制品。这种方法通常使用常用的溶剂，选择的溶剂要与聚合物组合物的组分相容。这种常用溶剂包括，例如，甲苯和四氢呋喃。对用于本发明特定亚组的常用溶剂的具体选择在领域普通技术人员的能力范围之内。在溶剂印模方法中，将组合物中包括的物质共混形成均匀混合物，然后用已知的涂布技术，如幕涂、模压涂覆、刮刀涂布、辊式涂布、或者喷涂法涂敷到载体织物或者背衬(如下所述)上。优选的涂敷法是刮刀涂布。然后从涂敷背板上脱除溶剂，通常是通过干燥烘箱来脱除，并且脱除时间和温度的选择要将剩余溶剂脱除到任何不希望的程度。
也可以使用本领域普通技术人员己知的叠层、涂敷、或者挤出技术制备多层结构，参见例如，美国专利6,379,791。
如果希望的话，对本发明的组合物可以进行消毒。消毒方法包括用电子束或者γ-射线进行处理。
医疗制品
本发明的聚合物组合物可用于各式各样的产品，但是它们优选用于医疗制品。这种医疗制品可为伤口敷料、伤口包扎材料、或者其他直接用于或接触伤口的材料形式。
这种制品可以或者可以不必包括背衬(即，载体基材)。如果需要有背衬或者载体基材的话，它们可以是多孔的或者无孔的。本发明的组合物可以，比如涂敷在载体基材上或者渗透其中。
适合的材料优选是柔性的，并且可以是织物，无纺或者纺织聚合物薄膜，金属箔，纸张，和/或其组合。更具体地说，薄膜背衬可与本发明的聚合物组合物一起使用。对于某些实施方案来说，希望使用可渗透的(例如，就水分蒸汽而论)、开放的有孔基材(即，纱布)。对于某些实施方案来说，希望使用开放的-或闭孔的发泡料，如美国专利6,548,727和5,409,472所公开的那些。
多孔基材(即，背衬)优选是多孔的，以允许伤口液体、水分蒸汽和空气通过。在某些实施方案中，多孔基材基本上不能渗透液体，尤其是伤口渗出液。在某些实施方案中，多孔基材能够吸收液体，尤其是伤口流出物。在某些实施方案中，多孔基材是有孔的、液体可渗透的基材。
适当的多孔基材包括针织物，机织织物(例如，粗棉布和纱布)，无纺布(包括纺丝-粘接的无纺布)，挤出的多孔片，以及穿孔金属片。多孔基材中的孔隙(即，开口)具有便于高透气性的足够的大小和数目。对于某些实施方案来说，多孔基材每平方厘米具有至少1个孔隙。对于某些实施方案来说，多孔基材每平方厘米具有至少不大于225个孔隙。对于某些实施方案来说，孔隙的平均开口尺寸(即，开口的最大尺寸)至少为0.1毫米(mm)。对于某些实施方案来说，孔隙的平均开口尺寸(即，开口的最大尺寸)不大于0.5厘米。
对于某些实施方案来说，多孔基材的基重至少为5克/平方米。对于某些实施方案来说，多孔基材的基重不大于200克/平方米。
多孔基材(即，背衬)优选为柔性的，并且还耐撕。对于某些实施方案，多孔基材的厚度至少为0.0125毫米。对于某些实施方案，多孔基材的厚度不大于3毫米。
多孔基材可以是不透明的或半透明的。通常，它们具有皮肤色，但是，越来越流行″设计家″的颜色及图样，以及卡通人物设计。
背衬或者载体基材的材料包括多种材质，包括纸张，天然或合成纤维，和由诸如棉、人造丝、羊毛、大麻纤维、黄麻纤维、尼龙、聚酯、多醋酸酯、聚丙烯酸、藻酸盐、三元乙丙橡胶、天然橡胶、聚酯、聚异丁烯、聚烯烃(如，聚丙烯、聚乙烯、乙丙共聚物、和乙烯丁烯共聚物)、聚氨酯(包括聚氨酯泡沫)、乙烯树脂(包括聚氯乙烯和乙烯-醋酸乙烯酯)、聚酰胺、聚苯乙烯、玻璃纤维、陶瓷纤维、和/或其组合制成的线和纱。
背衬也可以拥有拉伸-脱离性质。拉伸-脱离是指粘合剂制品的一种性质，其特征在于，当制品从一个表面拉伸时，制品从表面上脱离而不留下明显可见的残余物。例如，薄膜背衬可以由高度可伸长的和高度弹性的组合物形成，所述组合物包括弹性和热塑性的A-B-A嵌段共聚物，其橡胶模数低，纵向断裂伸长率至少为200％，且50％的橡胶模数不超过2,000磅/平方英寸(13.8兆帕(MPa))。这种背衬的描述参见美国专利4,024,312(Korpman)。或者，所述背衬可以是高度可伸长的和基本上不可回复的，比如美国专利5,516,581(Kreckel等人)中描述的那些。
用于医疗制品的压敏粘结剂可用于本发明的制品。也就是说，压敏粘结剂材料可以施用于本发明的制品上，例如，外围周边，以便将制品粘着在皮肤上。
另一方面，本发明的组合物将呈水基凝胶形式。适当的胶凝剂包括聚氧乙烯-聚氧化丙烯二醇嵌段共聚物，已经用碱金属氢氧化物中和的用三烯丙基蔗糖低度交联的聚丙烯酸，纤维素衍生物如羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、天然树胶及类似的。应当理解，必须小心以避免使用那些与生物活性剂，如银离子不相容的胶凝剂。适当的形成凝胶的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物将具有4,600-13,500(大约)的分子量，并且在凝胶中的存在量将为从，对于较低分子量的共聚物来说为50％，一直到对于较高分子量的共聚物来说为20％，这样的话使得凝胶在局部施用时既不太稠也不太稀。通常，凝胶是通过以下步骤形成的，即，将共聚物和水混合在一起以在2℃的温度下形成水溶液，并加入生物活性剂(例如，银化合物)，然后使溶液在升温至环境温度下时成凝胶。优选的胶凝剂组是聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇嵌段共聚物，其由BASF-Wyandotte以商品名PLURONICS销售(例如，PLURONICSF108，F127和P105)。
实施例
以下将通过实施例进一步说明本发明的目的和优点，但是这些实施例中列举的具体材料和其用量，以及其他条件和细节不应该视为是对本发明过度的限制。
材料
IRGACURE 2959-UV光引发剂，得自Ciba Specialty Chemicals，Tarrytown，NewYork。
AGEFLEX FAIQ 80MC-丙烯酸2-(二甲胺基)乙基酯的甲基氯化物季盐(80wt.％的水溶液)，得自Ciba Specialty Chemicals，Tarrytown，NewYork。
KRATON D1107-苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯热塑性弹性体，得自德克萨斯休斯敦的Kraton Polymers。
KRATON D4433-预混的KRATON D1112与矿物油(77/23)的共混物，其中KRATON D1112P是含有15wt.％聚苯乙烯的线性聚苯乙烯-聚异戊二烯-聚苯乙烯(SIS)热塑性弹性体共聚物。该共混物得自德克萨斯休斯敦的Kraton Polymers。
KRATON D1124K-含有30wt.％聚苯乙烯的径向-4-臂星形聚苯乙烯-聚异戊二烯(SI)4热塑性弹性体共聚物，得自德克萨斯休斯敦的Kraton Polymers。
KAYDOL-得自Crompton公司(从前为Witco公司)的矿物油。
ESCOREZ 1310LC-与得自Exxon Chemical Company的KRATOND1107的异戊二烯嵌段相容的脂肪族C5粘性树脂。
IRGANOX 1010-抗氧化剂，得自纽约Tarryown的Ciba SpecialtyChemicals。
SALCARE SC91-在矿物和石蜡烃油中含有化学交联的亲水性阴离子丙烯酸钠共聚物微粒的固体化妆品级乳液，50wt.％，得自美国北卡罗来纳州High Point的Ciba Specialty Chemicals。
SALCARE SC95-在矿物和石蜡烃油中含有化学交联的亲水性阳离子丙烯酸季铵盐聚合物(DMAEMA的氯甲烷季铵盐)微粒的固体化妆品级乳液，50wt.％，得自美国北卡罗来纳州High Point的Ciba SpecialtyChemicals。
SALCARE SC96-在丙二醇的二辛酸酯二癸酸酯中含有化学交联的亲水性阳离子丙烯酸季铵盐聚合物(DMAEMA的氯甲烷季铵盐)微粒的固体化妆品级乳液，50wt.％，得自美国北卡罗来纳州High Point的CibaSpecialty Chemicals。
DMAEMA-甲基丙烯酸2-(二甲胺基)乙基酯聚合物。
硝酸银(AgNO3)-99+％试剂级；分子量(FW)是169.88，得自Aldrich(Milwaukee，Wisconsin)，用于通过将AgNO3原样溶解在水中制备5.6M的AgNO3溶液。
MICROPEARL F100D-可热膨胀的微球物理发泡剂，得自纽约布法罗的Pierce and Stevens。
胰酶解酪蛋白(胰蛋白酶)大豆发酵液(TSB)介质，得自麻萨诸塞族贝德福的Becton Dickinson & Company。
聚酯针织物是24目聚酯针织物(61g/m2)，购自OH克利夫兰的Lamports Filter Media，Inc。
吸收性试验
牛血清吸收性能试验
将干的伤口敷料样品(10cm×15cm)施加到干净的聚碳酸酯杯的上凸缘上，这种聚碳酸酯杯类似于英格兰伦敦英国政府出版社出版的英国药典，1993，1996附录，1943页中所述的Paddington杯。将样品放在杯腔(直径3.8厘米，深3厘米，体积容量14毫升)中心上方，并通过其自身的压敏粘结剂层固定就位。然后将杯子反转，通过端口向杯中加入12克小牛牛血清(Sigma-Aldrich Chemical Co.)。端口用螺纹塞密封，并将杯子置于40℃和20％RH下的培养箱中。24、48、和72小时后，除去未吸收的血浆，并称重(Wt)，然后加回到杯中。之后将杯子和样品返回到培养箱中直到下一个取样时间点。使用以下公式计算吸收性能，结果记录为克，取三次重复试验的平均值：
小牛牛血清吸收性能(g)＝12g-Wt
盐水吸收性能试验
将样品(2.54cm×2.54cm)浸在盐水中。在各种不同的时间点从盐水中取出样品，并用纸巾轻擦。记录重量后，将样品放回到盐水溶液中。作为盐水中溶胀时间的函数，使用以下公式计算单位重量干燥涂层吸收的盐水的重量。
(吸收的盐水重量)/(干燥涂层样品重量)＝[(盐水溶胀后的重量)-干燥样品重量)]/[(干燥样品重量)-(基材重量)]。
抗菌性能试验
2小时的存活细菌％试验
使用从Molecular Probes(Eugene，Oregon)获得的L-7012，即，细菌生存能力试剂盒试验样品的有效性。步骤在下文中列出，使用试剂盒中包含的红色碘化丙啶染料和绿色SYTO9染料对活细菌和死细菌进行染色。
细菌溶液的制备：金黄色葡萄球菌在胰酶解酪蛋白(胰蛋白酶的)大豆发酵液(TSB)介质中生长过夜。通过在10,000×重力下离心15分钟(min)富集细菌。除去上层清液，将球粒再悬浮于MilliQ水中(通过用0.2微米孔径的过滤器过滤)或悬浮在Butterfield磷酸盐缓冲液中(得自Hardy Diagnostics，Santa Maria，California)。通过测定670纳米处的光密度(OD)，把细菌溶液稀释到希望的细菌浓度(107细胞/毫升)。作为对照实验，在室温下，用70％的异丙醇将细菌溶液培养1小时(hr)，以测定被杀死的细菌对照物。将不同体积的活细菌和死亡细菌的溶液混合，形成用于校准目的的一定范围百分数的活溶液。
样品的制备：通过用不锈钢冲压机钻出直径为1英寸(2.54厘米)的样品而制备所有的原形试样；有时，如实施例中所指出的，用剪刀将1英寸(2.54厘米)的圆片进一步切成八份，然后进行评价。称出样品的量，然后转移到50毫升(mL)的无菌锥形管中。
细菌标记和抗菌试验：把7毫升起始浓度大约为1×108个细菌/mL的细菌溶液移液到50毫升含样品的锥形管中。在给定的时间(例如，2小时(hr))，把50微升(μl)上层清液移液到已经含有450μL MiliQ水的荧光测定管中，加入预混的绿色染料和红色染料溶液(对于500μl细菌溶液来说用1.5μL染料混合物)，并将混合物在室温下在黑暗中培养15分钟。然后通过流式细胞光度计测定该溶液。使用BD FACSCaliber流动血细胞计数器(Becton Dickinson & Company，FranklinLakes，New Jersey制造)测定细胞的生存能力。流动血细胞计数器上装有488纳米(nm)的15毫瓦(mW)输出的氩离子激光器。使用CellQuest软件和PBPAC硬件接口控制数据的采集和分析。光路包含488/10纳米间歇滤光器，后面是在绿色PMT之前的530/30纳米滤光器，在红色PMT之前有585/42纳米宽带滤光器。采样率约为3000-7000个颗粒/秒。壳液(sheath fluid)是Becton Dickinson公司的FACSFlow。仪器电压是5.5伏特。
用100％活细胞和100％死细胞(为了杀死细菌，将细菌溶液用70％的异丙醇在室温下培养1小时))样品建立活细胞和死细菌的响应曲线。将不同量的活细菌和死细菌的溶液混合，形成用于校准目的的在一定范围百分数内的活溶液。有灭菌能力的样品结果内插到用校准试样形成的标准曲线中。通过测定在670纳米处细菌溶液的OD确定细菌的总浓度。
抑制区试验
使用通过以下方法进行的抑制区试验(ZOI)测定抗菌性能。制备Mueller-Hinton琼脂，消毒并在48-50℃的水浴中回火。制备细菌在无菌磷酸盐缓冲水溶液中的悬浮液，使其大约为108CFU/毫升。将琼脂冷却到48-50℃，用细菌悬浮液接种，使浓度大约为105CFU/毫升(1∶1000)。接种的琼脂经涡动混合，并移液(大约14毫升)到无菌的陪氏培养皿(15×100毫米)中。使接种后的琼脂放置约20分钟以便硬化。用乙醇消毒的印模和切板用来将纺织品样品切割成希望的大小。使用无菌钳把样品放置到处于盘中心的接种后的硬化琼脂上。然后，将盘置于35-37℃的培养箱中培养过夜(16-24小时)。培养后，用卡钳测量没有明显形成菌落的清澈区大小，以毫米(mm)计。
然后，通过以下公式计算抑制区(ZOI)：
ZOI＝[清澈区直径(mm)-样品直径(毫米)]/2。
皮层剥离粘着力试验
皮层剥离粘着力测量为，用型号3M90 Slip/Peel试验机(IMASS，Inc.，Accord，MA)，在23℃，50％的相对湿度(RH)下，以305毫米每分钟(mm/分钟)的速率，从25mm宽的钢板上发生180度剥离。将样品在控制的温度和湿度下调节24小时。调节后，用2千克(kg)辊将样品粘着到不锈钢板上并压4遍。15分钟停留时间后，以0.305米/分钟(m/min)的剥离速率从不锈钢板上剥离样品。通常，测量两个0.13米(m)长的样品，以盎司/英寸(oz/in)为单位记录平均剥离力，并转化为牛顿每分米(N/dm)。
实施例1
将18.2克(g)丙烯酸2-(二甲胺基)乙酯甲基氯化物季盐(80％的水溶液，AGEFLEX FAIQ80MC)、0.04克IRGACURE 2959、1.61克2M的(2摩尔)NaCl水溶液和0.12克聚乙二醇600二丙烯酸酯的溶液加入到细颈瓶，并充分混合。向该混合物中加入0.72克1M的AgNO3水溶液，将细颈瓶封口。将所述瓶加热，并在热水浴中摇振直到得到透明溶液。将该溶液置于透明的聚硅氧烷涂层的脱膜衬里之间，用紫外线灯辐照(大约3000毫焦每平方厘米(mJ/cm2))，以形成透明聚合物。在紫外线照射过程中，不稳定的组合物颜色变深(黑或黄)。对直径为1英寸(25.4毫米(mm))的圆片形的这种材料进行γ-辐射，然后用2小时的活细菌％试验测定对于金黄色葡萄球菌的抗菌活性。试验结果表明，在2小时后有73％的细菌存活。
实施例2
将丙烯酸2-(二甲胺基)乙基酯甲基氯化物季盐(80％的水溶液)和0.04克IRGACURE 2959的溶液混合在一起。在对该混合物进行搅拌的同时，每次少量地加入2.5克1M的AgNO3水溶液。将细颈瓶封口。将所述瓶加热，并在热水浴中摇振直到得到透明溶液。把溶液倾入到塑模中并在紫外光下，在聚硅氧烷脱膜衬里之间固化12分钟。对40密耳(1毫米)厚的银聚合母体进行γ-辐射，用2小时的活细菌％试验测定对于金黄色葡萄球菌的抗菌活性。在2小时内，直径为1英寸(25.4毫米)的圆片杀死了所有的细菌。此外，在2小时内，用直径为1英寸(25.4毫米)圆片的1/8(0.036克)也消灭了所有的细菌。
实施例3
将丙烯酸2-(二甲胺基)乙基酯甲基氯化物季盐的溶液(80％的水溶液)和0.04克IRGACURE 2959混合在一起。在混合物搅拌的同时，每次少量地加入2.5克1M的AgNO3水溶液，然后加入1.18克去离子(DI)水。将细颈瓶加热，并在热水浴中摇振直到得到透明溶液。将该溶液置于用聚硅氧烷涂层的脱模衬里之间，用紫外线灯辐照(大约3000mJ/cm2))，形成透明聚合物。聚合后，银聚合物基质是清澈的。加入更多的水，使银/单体溶液变得浑浊。
实施例4
将14.5克丙烯酸2-(二甲胺基)乙基酯甲基氯化物季盐的溶液(80％的水溶液)和0.04克IRGACURE 2959在细颈瓶中混合在一起。在对该混合物进行搅拌的同时，每次少量地加入2.5克1M的AgNO3水溶液。然后加入3克(3g)甲基丙烯酸2-羟乙基酯，并将细颈瓶封口。将所述管瓶加热，并在热水中摇振直到得到透明溶液。将该溶液置于用聚硅氧烷涂层的脱模衬里之间，用紫外线灯辐照(大约3000mJ/cm2))，以形成透明聚合物。对40密耳(1毫米)厚的清澈银聚合物基质进行γ-辐射，用2小时的活细菌％试验测定对于金黄色葡萄球菌的抗菌活性。在2小时内，直径为1英寸(25.4毫米)的圆片消灭了48％的细菌。
实施例5
将11.5克丙烯酸2-(二甲胺基)乙基酯甲基氯化物季盐的溶液(80％的水溶液)和0.04克IRGACURE 2959混合在一起。在对该混合物进行搅拌的同时，每次少量地加入2.5克1M的AgNO3水溶液。然后加入6克甲基丙烯酸2-羟乙基酯，溶液变为白色。然后将该溶液置于用聚硅氧烷涂层的脱模衬里之间，并用紫外线灯辐照(大约3000mJ/cm2))，形成黑色的聚合物。尽管该实施例属于本发明的范围，但是它对于大多数应用来说，由于在紫外线照射下变成黑色，因此不是优选的。
实施例6
用来制备实施例6的吸收性泡沫膜是通过用使KRATON D1107P热塑性弹性体球粒以53克每分钟的进料速度通过重力的方式进料到具有9个桶、长度直径比为27/1、完全啮合并同向旋转的双螺杆挤出机(Werner Pfleiderer ZSK30)的直径30毫米(mm)的进料喉(桶1)中制备的。ESCOREZ 1310LC固体粘性树脂和IRGANOX 1010抗氧化剂的混合物在350°F(177℃)下熔融，并用具有出料Zenith齿轮泵的Dyniscogrid-熔融器以53克每分钟的进料速度注入到桶2中。在室温(22℃)下，用Zenith齿轮泵以75.6克每分钟的进料速度把SALCARE SC95反相乳液聚合物注入到桶4中。用辅助的单螺杆输送装置以4.5克每分钟的流速把MICROPEARL F100D发泡剂通过重力的方式注入到桶7中。双螺杆挤出机(TSE)的温度，对于桶1到桶9，分别维持在完全冷却，300°F(149℃)，400°F(204℃)，300°F(149℃)，240°F(116℃)，225°F(107℃)，225°F(107℃)，250°F(121℃)和300°F(149℃)下。TSE控制在每分钟200转(rpm)。TSE通过Zenith齿轮泵，使用输送软管泄料到6英寸(15.24厘米(cm))宽的单嘴薄膜印模中。软管、泵和印模全部都保持在300°F(149℃)下。薄膜模口间隙设定为0.040英寸(1.0mm)。控制TSE的温度分布使得发泡剂直到TSE的端点才开始膨胀。连续的膨胀有利于在软管和薄膜印模中的输送。将发泡的组合物挤出到2个纸质脱模衬里上，所述纸质脱模衬里与两个抛光且镀铬的钢辊接触，这种钢辊保持在40°F(4℃)，间隙为0.040英寸(1.0毫米)。激冷轧辊的引出速率设定为3英尺(0.9米)每分钟，以便得到在22℃下密度为0.5克每立方厘米(g/cc)的0.040英寸(1.0毫米)厚的泡沫膜。所得泡沫状物的组成为：34wt.％的KRATOND1107，33wt.％的ESCOREZ 1310LC，1wt.％的IRGANOX 1010，29wt.％的SALCARE SC95和3wt.％的MICROPEARL F100D。
实施例6是通过把这种挤出的泡沫状物浸在0.01N(标准)硝酸银溶液中6小时制备的。浸过的泡沫状物随后在175°F(79℃)干燥24小时。用感应耦合等离子体质谱(ICPMS)分析含有硝酸银的泡沫状物(实施例6)在用盐水溶液再水合时延时释放银离子的情况。把实施例6的直径2厘米的圆片在38℃下(大约为人体温度)置于20毫升0.8wt.％的盐水溶液中。24小时后，从溶液中取出溶胀的泡沫状物。用盐水将1毫升(1mL)残留的溶液稀释到10毫升。然后，把实施例6的溶胀后的圆片投入新鲜的20毫升盐水中，再浸24小时。再一次，取出圆片并重复又一次浸泡的过程。在单独的测定中，把新鲜的实施例6的圆片置于20毫升新鲜的盐水中，72小时后取出样品。对于4种浸出液中的每一种，都用Perkin Elmer Elan 6000 ICPMS测量，相对于溶于5wt.％硝酸溶液中的银标样来说，当实施例6的泡沫状物在盐水溶液中再水合时从其中浸出的银离子的量。由于氯化钠的存在会产生干扰，因此银离子的估算量较低。表2概括了实施例6中包含有硝酸银的泡沫状物浸出液的ICPMS银离子浓度分析结果。
表2
 在盐水中浸泡第1个24小时后的[Ag+](μg/20mL)  在盐水中浸泡第2个24小时后的[Ag+](μg/20mL)   在盐水中浸泡第3个24小时后的[Ag+](μg/20mL)  在盐水中浸泡3个24小时后的累积[Ag+](μg/20mL)   在盐水中浸泡单一的72小时后的[Ag+](μg/20mL)
＞9.5 ＞9.5 ＞9.5 ＞28.5 ＞9.7
该分析表明，在盐水溶液中再水合72小时后，不断地有银离子从
实施例6中浸出。
实施例7-8
用两种浓度的硝酸银溶液浸泡实施例6中所述的泡沫膜。实施例7和8是通过使用30号Meyer棒将0.01N(实施例7)或0.1N硝酸银溶液(实施例8)涂敷到泡沫状物的表面上形成0.003英寸(0.08毫米)厚的涂层来制备的。涂敷的泡沫状物在150℃干燥15分钟。实施例8在溶胀24小时后吸收185％重量(wt％)的盐水溶液。
用2小时的活细菌试验分析实施例7(0.01N硝酸银涂层)和实施例8(0.1N硝酸银涂层)的抗菌性能，其中改变如下所列。起始的活细菌浓度大约为1×108个细菌每毫升去离子水。将所述实施例的直径2厘米的圆片置于5mL的活细菌溶液中。接触2小时后，测量溶液中留下的活细菌的百分比。实施例7和8均能100％消灭所有活细菌数。
对比实施例9和实施例10-11
以与实施例6相同的方式制备对比实施例9和实施例10-11，其中改变如下所述。通过以35克每分钟的流速把KRATON D1107通过重力的方式进料到TSE的进料喉(桶1)中。将ESCOREZ 1310LC和IRGANOX1010(IRG.1010)的混合物在350°F(177℃)下熔融并以35克每分钟的流速注入到桶4中。在室温下以76克每分钟的流速把SALCARE SC95注入到桶5中。用和实施例6一样的方法以4.5克每分钟的流速把发泡剂(MICROPEARL F100D)通过重力的方式进料到桶7中。用蠕动泵或者以10克每分钟(实施例10)或者以19.2克每分钟(实施例11)的速率把1N硝酸银溶液缓慢地滴入到桶7中。对于对比实施例9，滴入到桶7中的是19.2克每分钟的去离子水而不是硝酸银溶液。
双螺杆挤出机(TSE)的温度，对于桶1到桶9，分别维持在完全冷却，250°F(121℃)，375°F(191℃)，300°F(149℃)，255°F(124℃)，215°F(102℃)，215°F(102℃)，180°F(82℃)和265°F(129℃)。TSE控制在每分钟400转(rpm)。薄膜模口间隙设定为0.060英寸(1.5毫米)。将泡沫状组合物挤出到2个纸质脱模衬里上，这种纸质脱模衬里与两面抛光并镀铬、温度在400°F(4℃)、缝隙为0.060英寸(1.5毫米)的钢辊接触。把激冷轧辊的引出速率设定为3英尺(0.9米)每分钟，以便提供0.060英寸(1.5毫米)厚的泡沫膜。
将对比实施例9和实施例10-11层叠形成3M TEGADERM粘性膜，并用24.7千戈瑞(kGy)剂量的伽马射线照射消毒。用牛血清蛋白吸收性能试验测定样品吸收牛血清清蛋白(BSA)的能力。以与实施例7和8所述相同的方式，用改性的2小时活细菌％试验对实施例10和11进行试验。表3包含对比实施例9和实施例10-11的组成信息，表4包含其牛血清白蛋白吸收性能和2小时活细菌％试验结果。
表3
实施例   KRATOND1107(wt-％)   ESCOREZ1310LC(wt-％)   SALCARESC95(wt-％)   MICROPEARLF100D(wt-％) IRG.1010(wt-％) 去离子水(wt-％) AgNO3(wt-％)
  9(对比)   20.62   20.21   44.78   2.65   0.41   11.31   0
  10   21.81   21.37   47.35   2.80   0.44   6.12   0.11
  11   20.62   20.21   44.78   2.65   0.41   11.12   0.19
表4
  实施例   密度(g/cc)   AgNO3(wt-％)   起始重量(g)   24小时的BSA吸收(wt-％)   48小时的BSA吸收(wt-％)   72小时的BSA吸收(wt-％)   2小时的活细菌％
  9(对比)   0.56   0   0.57   647   937   1172   55.1
  10   0.72   0.11   0.65   582   865   1092   32.9
  11   0.73   0.19   0.75   483   684   859   6.4
对比实施例12，16-18和实施例13-15
将50克硝酸银(分子量169.87)溶解到50克去离子(DI)水中，形成5.89摩尔的硝酸银溶液。把100克或者SALCARE SC95、SC96或者SC91置于韦林搅拌器7012 Model 34BL21的中，并在最低马达设置下搅拌。用22规、1.5英寸(3.75厘米)长的不锈钢注射针头以每秒1滴的速度滴加1毫升或者2毫升5.89M的硝酸银溶液。一旦已经加入了所有的硝酸银溶液，就把1滴银/SALCARE分散液置于两个载片之间，随后在日光下曝光30分钟。表5概括了对比实施例12，16-18和实施例13-15的组成以及日光稳定性。
表5
  实施例   SALCARESC91(wt-％)   SALCARESC95(wt-％)   SALCARESC96(wt-％)   AgNO3(wt-％)   该实施例在日光下曝光时是否变黑？
  12(对比)   0   0   100   0   否
  13   0   0   99   1   否
  14   0   0   98   2   否
  15   0   98   0   2   否
  16(对比)   100   0   0   0   否
  17(对比)   99   0   0   1   是
  18(对比)   98   0   0   2   是
表5所示的日光下的曝光结果表明，SALCARE SC96和SC95与硝酸银的混合物两者都能提供光稳定性，而存在SALCARE SC91时则不能。
对一些实施例，用2小时的活细菌％试验测定其对于金黄色葡萄球菌的抗菌活性。将两滴银/SALCARE分散液滴入细菌溶液中。所有的细菌溶液体积均为7毫升(mL)。结果概括于表6。可以将这些结果与0.5wt.％的硝酸银去离子水标准溶液(包含22.224微克计算的Ag+重量)相比，该标准溶液在2小时后有15.8％的活细菌。
表6
  实施例   样品重量(克)   计算的银盐重量(微克)   计算的Ag+重量(微克)   起始活细菌浓度(细菌/mL)  2小时后的活细菌％
  13   0.040   400   254   1.8×108   8.2
  14   0.040   800   508   1.8×108   9.3
  15   0.040   800   508   1.8×108   38.8
实施例19-21和对比实施例22
除以下改变之外，以与对比实施例9和实施例10-11相同的方式制备实施例19-21。通过把50wt.％的硝酸银去离子水溶液用双轨道罗斯混合器混合到乳液中而制备SALCARE SC95乳液和硝酸银溶液的两种混合物。所得混合物或者由98/1/1或者由96/2/2的SALCARE SC95/硝酸银/去离子水组成，所有这些均为重量百分数。把KRATON D1107通过重力的方式注入TSE的进料喉(桶1)中。将ESCOREZ 1310LC和IRGANOX1010的98/2混合物在350°F(177℃)下熔融，并注入到桶4中。在室温下把SALCARE SC95/硝酸银/去离子水混合物注入到桶5中。对于实施例10-11来说，用和实施例6一样的方法把发泡剂(MICROPEARL F100D)通过重力的方式注入到桶7中。
双螺杆挤出机(TSE)的温度，对于桶1到桶9，分别维持在完全冷却，300°F(149℃)，400°F(204℃)，300°F(149℃)，240°F(116℃)，225°F(107℃)，225°F(107℃)，250°F(121℃)和300°F(149℃)下。TSE控制在每分钟200转(rpm)。对于实施例19和实施例20-21来说，物料的总生产能力分别是151.33克每分钟和155.87克每分钟。对于实施例19和实施例20-21来说，薄膜模口间隙分别设定为0.015英寸(0.25毫米)和0.060英寸(1.0毫米)。
将组合物挤出到2个纸质脱模衬里上，该纸质脱模衬里与两面抛光并镀铬、温度保持在40°F(4℃)的钢辊接触，钢辊的间隙对于实施例19来说为0.015英寸(0.25毫米)，对于实施例20-21来说为0.060英寸(1.5毫米)。激冷轧辊的引出速率设定为3英尺(0.9米)每分钟，以便对于实施例19和实施例20-21来说分别提供0.015英寸(0.25毫米)或者0.060英寸(1.5毫米)厚的薄膜。未发泡的实施例19，其大致的密度为1.0g/cm3，而对于实施例20-21来说，则为0.6g/cm3。表7包含了实施例19-21的组成信息。
表7
  实施例   KRATOND1107(wt-％)   ESCOREZ1310LC(wt-％)   SALCARESC95(wt-％)   MICROPEARLF100D(wt-％)   IRG.1010(wt-％)   去离子水(wt-％)   AgNO3(wt-％)
  19   25.00   24.00   49.00   0.00   1.00   0.50   0.50
  20   24.27   23.30   47.58   2.91   0.97   0.49   0.49
  21   24.27   23.30   46.61   2.91   0.97   0.97   0.97
用2小时的活细菌％试验评价实施例19-21和对比实施例22(Contreet H银水状胶质敷料，得自Coloplast Pty.Limited)对于金黄色葡萄球菌的抗菌活性。所有的溶液体积均为7毫升。结果概括于表8。
表8
  实施例   样品重量(克)   计算的银盐重量(微克)   计算的Ag+重量(微克)   起始活细菌浓度(细菌/mL)  2小时后的活细菌％
  19   0.1247   624   396   1.8×108   53.1
  20   0.0787   394   250   1.8×108   30.4
  21   0.0718   718   456   1.8×108   28.8
  22(对比)   0.120   未知   未知   1.8×108   95.5
实施例23-24
实施例23和24的制备如下：首先如下所述制备凝胶，然后将其与许多种如下所列制备的银改性的Salcare混合。
凝胶的制备
用如下方式制备两批苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)凝胶。将SIS球粒通过重力的方式注入到桶直径为30毫米并具有15个桶区的WernerPfleiderer ZSK 30同向旋转的双螺杆挤出机(TSE)的进料喉(桶1)中。每一温度区均为两个桶区的组合(例如，区1相当于桶区2和3)。对于所有的SIS凝胶批次来说，都将桶区1控制在完全的致冷能力下。此外，对于SIS凝胶批次2来说，将粉末状的抗氧化剂(IRGANOX 1010)通过重力的方式注入到桶区1中。如国际出版物WO 97/00163所述的，加热KAYDOL矿物油，并加入到TSE中。公开的混合方法提供通过将SIS弹性体熔融随后加入加热的矿物油来制备凝胶的方法。加热的矿物油顺序分别注入到桶区4、6、8、10和12中。对于批次1-2来说，TSE的螺杆速率控制在400rpm。对于批次1，其1-7区的TSE温度分布分别控制在204℃，204℃，204℃，191℃，177℃，149℃，和149℃。对于批次1来说，加热的注油分别控制在204℃，204℃，177℃，149℃和149℃。对于批次2，其1-7区的TSE温度分布分别控制在204℃，227℃，227℃，204℃，182℃，171℃，和93℃。对于批次2来说，加热的注油分别控制在204℃，204℃，204℃，177℃，和177℃。表9包含物料流速，表10包含SIS凝胶批次1-2的组成信息。
表9.SIS凝胶批次流速
 SIS凝胶批次数   SIS(g/min)         桶区(S)和油加料数以及速率(g/min)   总的KSYDOL油(g/min)   IRGANOX1010(g/min)   总流速(g/min)
  S4油1   S6油2   S8油3   S10油4   S12油5
  1   125   41   55   40   30   30   196   -   321
  2   227   74   100   120   120   108   522   8   757
表10.SIS凝胶批次1-23的组成
  SIS凝胶批次数   SIS类型   SIS(wt％)   KAYDOL油(wt％)   ITGANOX1010(wt％)   总的SIS弹性体(wt％)
  1   线性   39.0   61.0   -   30.0
  2   径向   30.0   69.0   1.0   30.0
银改性的颗粒的制备
制备两个批次的硝酸银改性的SALCARE SC95。批次1是通过用直径2英寸(5.08厘米)的3刀不锈钢桨式搅拌器将100克SC95与2毫升5.6摩尔(M)的硝酸银高速混合制备的。逐滴滴加硝酸银溶液在十分钟内加完所有的的溶液。在加入了所有的硝酸银溶液之后，将混合物进一步混合十分钟。批次2的制备类似于批次1，不同之处是，加入的硝酸银溶液翻倍，并且最终的混合物在于60℃、11赫兹和28英寸(711毫米)汞柱真空下操作的罗斯混合器中脱水6小时。表11包含SALCARESC95/AgNO3批次1-2的组成信息。
表11.SALCARE SC95/AgNO3批次1-2的组成
  SALCARESC95批次数   SALCARESC95(克)   SALCARESC95(wt-％)   5.6MAgNO3(ml)   5.6MAgNO3(wt-％)   去离子水(wt-％)
  1   100.0   96.0   2.0   2.0   2.0
  2   100.0   96.2   4.0   3.8   脱水
实施例23-24的制备
实施例23-24是通过在直径25毫米、完全啮合的反向TSE(Haake)中将预先混合的SIS凝胶批次1-2与预先混合的SALCARE SC95/AgNO3批次1-2结合制备的。实施例23是通过把SIS凝胶批次1在于127℃下操作的Bonnot挤出机中再熔融制备的。熔融的凝胶以22.8克每分钟的速率注入到TSE的桶区1中。在环境温度下，用Zenith齿轮泵将SALCARESC95批次1以15.2克每分钟的速率注入到桶区3中。TSE被控制在螺杆速率为300rpm，温度为149℃。对所有的实施例来说，物料的总生产能力都是38.0克每分钟。使用Zenith齿轮泵将SIS凝胶/SALCARE共混物从TSE排料到传输软管中。传输软管把熔融的凝胶共混物输送到0.15米(m)宽的单喷嘴薄膜印模中。分别将传输软管和印模控制在157℃和159℃。熔融的凝胶共混物被挤到由两个抛光的钢辊形成的辊隙中，两个钢辊间隔0.25毫米，温度控制在106℃。把具有0.8毫米X0.7毫米(0.56mm2)矩形开孔、0.20毫米厚、0.15米(m)宽的聚酯(PET)针织物(Lamports Filter Media，Inc，Cleveland，OH)以1.4米每分钟(m/min)的速率注入到辊隙中。当织物离开熔融的凝胶共混物/辊隙时，将制品在空气中冷却，之后插入可揭掉的纸衬里并卷起。冷却后，得到具有78克涂层重量、0.75毫米X0.6毫米(0.45mm2)矩形开孔的涂层织物。
以同样方式制备实施例24，只是使用凝胶批次2和SALCARE批次2。表12包含工艺条件，表13包含实施例23-24的组成信息。
表12.实施例23-24的工艺条件
  实施例  SIS凝胶投入(桶区)   SALCARE投入(桶区)   TSEI温度(℃)   传输软管/模头温度(℃)   钢辊温度(℃)   钢辊间隙(mm)   涂层速率(m/min)   涂层重量(g/m2)
  23   1   3   149   157/159   106   0.25   1.4   78
  24   2   4   127   127   110   0.38   2.0   83
表13.实施例13-24的组成
  实施例  SIS凝胶类型(批次号)  SIS(wt-％)   IRGANOX1010(wt-％)   SALCARESC95批次#   SALCARE(wt-％)   KAYDOL油(wt％)   AgNO3(wt-％)   去离子水(wt-％)
  23   线型(1)   18.0    -   1   38.4   42.0   0.8   0.8
  24   径向(2)   18.0   0.6   2   38.4   41.4   1.6    -
实施例24的粘附力试验
对实施例24(凝胶涂层的PET织物)和具有实施例24组合物的料板(1毫米厚)，使用皮层剥离粘着力试验测定其从不锈钢上发生180度皮层剥离的粘着力。对两个0.13米长的样品测量其瞬间剥离力，并取平均值。从不锈钢上剥离的180度皮层剥离粘着力对于料板和实施例24凝胶涂层的PET织物来说均为0.0N/dm。极其低的180度皮层剥离粘着力表明，本发明的组合物和制品不能形成强劲的粘连。这么低的数值，对于所述组合物和制品来说，被认为无粘着力或者是非粘连的。
实施例23-24的吸收性试验
如盐水吸收性能试验中所列，测定实施例23-24的吸收0.8wt.％NaCl(盐水)的能力。表14包含随时间不同吸收的盐水量。
表14.对于实施例23-24，盐水吸收性与时间的关系
  实施例  SIS凝胶类型(批次号)   SIS(wt％)   SALCARE类型(批次号)   0.5小时的盐水吸收   1小时的盐水吸收   2小时的盐水吸收   6小时的盐水吸收   24小时的盐水吸收
  23  线型(1)   18.0   SC95(1)   0.9   1.2   1.3   2.0   2.2
  24  径向(2)   18.0   SC95(2)   4.5   4.5   4.3   nm   nm
盐水吸收性数据表明，本发明的组合物和制品可以吸收相当于其干重1-5倍量的盐水。所有的样品在泡过盐水后均保持完整无损，这说明当在伤口床环境中膨胀时，涂层将保持粘着完整无损。
在2.5x放大倍数下，以反射模式得到实施例24在泡过盐水2小时前后的光学显微照片，通过测量所得显微照片分析开孔的尺寸。对实施例24来说，在涂层状态下，开孔区域为0.45mm2，在平衡盐水的水合状态下为0.35mm2。这表明，实施例24的样品仍然保留充分的开口区域，以允许过量的伤口液体从伤口床中流出同时又基本上是吸收性的。
实施例的抗微性物性能试验
使用抑制区试验测定实施例24对于金色葡萄球菌的抗菌性能。
使用钴-γ源在25和40千戈瑞(kGy)下对实施例24进行杀菌消毒。样品试验时呈干态。所有的样品直径均为24毫米。表15包含了实施例24在两种消毒辐射水平下的抑制区试验结果，和对实施例25，一种市售的银敷料(对比实施例-ACTICOAT，得自Smith and Nephew，Largo，Florida)的抑制区试验结果。
表15.实施例24的抑制区试验结果
  实施例   SIS(wt％)   SALCARE类型(wt％)   KAYDOL油(wt％)   AgNO3(wt％)   IRGANOX1010   20kGyZOI(mm)   40kGyZOI(mm)   平均ZOI(mm)
  24   18.0   SC95(38.4)   41.4   1.6   0.6   3.5   3.7   3.6
  25    -    -    -    -    -    -    -   3.3
表15的结果表明了本发明的抗菌效能。实施例24包含银的敷料比起实施例25，市售的敷料来，具有较高的测定ZOI。对于实施例24，在1平方英寸敷料区中，总银相对量是0.9毫克(mg)AgNO3(0.6毫克Ag+)，这是从已知的物料投入量和涂层重量计算出来的，对于实施例25(Wounds10(6)，179-188，1988，Health Management Publications)来说，总银含量为2.9毫克(1.3毫克氨气溶解的银-″活性″形式)。与对比样品相比，在ZOI试验中，实施例24敷料的银明显较少，或者其总的或活性形式较少，但性能更好。
在不背离本发明的范围和精神的情况下，对于本发明的各种改性和改变对本领域技术人员来说将变得显而易见。应当理解的是，本发明并不想被本发明所列举的例证性实施方案和实施例过分限定，而且这种实施例和实施方案的存在只是举例说明，本发明的范围只想由如下列出的权利要求给以限定。

Claims (73)

1.一种可通过以下方法制备的聚合物组合物，其中所述方法包括将含有以下所述的组分混合：
有机聚合物基质；
含有吸收性亲水性微粒的反相乳液，当处于基本非水合形式时，所述微粒的平均粒度为10微米或以下，和其中所述微粒包括选自聚(季铵)、聚内酰胺、聚酰胺、和其组合的含胺有机聚合物；
选自银化合物、铜化合物、锌化合物、和其组合的生物活性剂，其中所述银化合物在水中的溶解度至少为每升水0.1克；和
任选的发泡剂；
其中以能够生成其中至少一部分生物活性剂化合成引入到所述微粒内的聚合物组合物的方式混合各组分。
2.权利要求1的聚合物组合物，其中当处于基本非水合形式时，所述微粒的平均粒度为1微米或以下。
3.权利要求2的聚合物组合物，其中当处于基本非水合形式时，所述微粒的平均粒度为0.5微米或以上。
4.权利要求1的聚合物组合物，进一步包括第二吸收性颗粒，当呈基本非水合的形式时，这种第二吸收性颗粒的平均粒度大于10微米。
5.权利要求4的聚合物组合物，其中平均粒度大于10微米的第二吸收性颗粒是超吸收性的。
6.权利要求1的聚合物组合物，其中所述微粒是超吸收性的。
7.权利要求1的聚合物组合物，其中所述有机聚合物基质包括弹性聚合物。
8.权利要求7的聚合物组合物，其中所述弹性聚合物选自聚异戊二烯，苯乙烯-二烯嵌段共聚物，天然橡胶，聚氨酯，聚醚-嵌段-酰胺，聚α-烯烃，甲基(丙烯酸)的(C1-C20)丙烯酸酯，乙烯-辛烯共聚物，和其组合。
9.权利要求1的聚合物组合物，其中所述有机聚合物基质包括热塑性聚合物。
10.权利要求9的聚合物组合物，其中热塑性聚合物是聚烯烃。
11.权利要求1的聚合物组合物，其中所述有机聚合物基质包括亲水性聚合物。
12.权利要求11的聚合物组合物，其中所述亲水性聚合物选自多糖，聚醚，聚氨酯，聚丙烯酸酯，聚酯，和其组合。
13.权利要求1的聚合物组合物，其中含胺有机聚合物微粒包括有机聚合物的季铵盐。
14.权利要求13的聚合物组合物，其中所述微粒包括甲基丙烯酸2-(二甲胺基)乙基酯的甲基氯化物季盐的阳离子均聚物。
15.权利要求1的聚合物组合物，进一步包括添加剂，其选自增塑剂、增粘剂、交联剂、稳定剂、挤出助剂、填料、颜料、染料、溶胀剂、发泡剂、链转移剂、和其组合。
16.权利要求15的聚合物组合物，其中所述添加剂是包含纤维的填料。
17.权利要求1的聚合物组合物，其中所述有机聚合物基质包括两种或多种聚合物的混合物。
18.权利要求1的聚合物组合物，其中，以聚合物组合物的总重量计，所述微粒的存在量为1wt.％～60wt.％。
19.权利要求1的聚合物组合物，其中组合物包括水，以聚合物组合物的总重量计，其含量为5wt.％-10wt.％。
20.权利要求1的聚合物组合物，其呈挤塑薄膜形式。
21.权利要求1的聚合物组合物，其呈泡沫形式。
22.权利要求1的聚合物组合物，进一步包括发泡剂。
23.权利要求22的聚合物组合物，其中所述发泡剂是物理发泡剂。
24.权利要求23的聚合物组合物，其中所述物理发泡剂包括可热膨胀的微球体。
25.权利要求24的聚合物组合物，其中所述组合物是稳定的。
26.权利要求1的聚合物组合物，其中所述方法进一步包括在水的存在下将各组分混合并除去相当一部分的水。
27.一种聚合物组合物，其包括重均分子量至少为1000、选自聚(季铵)、聚内酰胺、聚酰胺、和其组合的亲水性含胺聚合物，和分散在其中的生物活性剂，其中所述生物活性剂选自银化合物、铜化合物、锌化合物、和其组合，其中所述银化合物在水中的溶解度至少为每升水0.1克。
28.权利要求27的聚合物组合物，其中所述生物活性剂在水中的溶解度至少为每升水0.1克。
29.权利要求28的聚合物组合物，其中所述生物活性剂是银盐。
30.权利要求27的聚合物组合物，其中所述含胺聚合物呈颗粒形式。
31.权利要求30的聚合物组合物，其中当呈基本上非水合的形式时，所述颗粒的平均粒度为10微米或者以下。
32.权利要求30的聚合物组合物，其中所述颗粒是超吸收性的。
33.权利要求27的聚合物组合物，其中所述含胺聚合物包括有机聚合物的季铵盐。
34.权利要求27的聚合物组合物，其中所述组合物是稳定的。
35.权利要求27的聚合物组合物，进一步包括第二有机聚合物。
36.权利要求35的聚合物组合物，其中所述第二有机聚合物是疏水物。
37.权利要求36的聚合物组合物，其中所述疏水物形成连续基质相，而亲水性含胺聚合物形成非连续相。
38.权利要求37的聚合物组合物，其中亲水性非连续相呈微粒形式，当呈基本非水合的形式时，该微粒的平均粒度为10微米或者以下。
39.权利要求37的聚合物组合物，其是水状胶质。
40.权利要求39的聚合物组合物，包括以聚合物组合物的总重量计不到1wt.％的水。
41.权利要求36的聚合物组合物，其中所述疏水物形成非连续相，而所述亲水性含胺聚合物形成连续的基质相。
42.权利要求36的聚合物组合物，其中所述疏水物在室温下是液体。
43.权利要求42的聚合物组合物，其中所述疏水物是矿物油。
44.权利要求36的聚合物组合物，其中所述疏水物在室温下是固体。
45.权利要求36的聚合物组合物，其中所述疏水物包括弹性聚合物。
46.权利要求45的聚合物组合物，其中弹性聚合物选自聚异戊二烯，苯乙烯-二烯嵌段共聚物，天然橡胶，聚氨酯，聚醚-嵌段-酰胺，聚α-烯烃，甲基(丙烯酸)的(C1-C20)丙烯酸酯，乙烯-辛烯共聚物，和其组合。
47.权利要求36的聚合物组合物，进一步包括发泡剂。
48.权利要求47的聚合物组合物，其中所述发泡剂是物理发泡剂。
49.权利要求36的聚合物组合物，其中所述组合物是稳定的。
50.权利要求36的聚合物组合物，进一步包括溶胀剂。
51.权利要求36的聚合物组合物，进一步包括添加剂，其选自增塑剂、增粘剂、交联剂、稳定剂、挤出助剂、填料、颜料、染料、溶胀剂、发泡剂、链转移剂、和其组合。
52.权利要求51的聚合物组合物，其中所述添加剂是包含纤维的填料。
53.权利要求27的聚合物组合物，其呈挤塑薄膜形式。
54.包含权利要求1的聚合物组合物的医疗制品。
55.权利要求54的医疗制品，其是伤口敷料或者伤口包扎材料。
56.包含权利要求27的聚合物组合物的医疗制品。
57.权利要求56的医疗制品，其是伤口敷料或者伤口包扎材料。
58.包含权利要求35的聚合物组合物的医疗制品。
59.权利要求58的医疗制品，其是伤口敷料或者伤口包扎材料。
60.聚合物组合物的使用方法，其包括把权利要求1的聚合物组合物施用到伤口上。
61.聚合物组合物的使用方法，其包括把权利要求27的聚合物组合物施用到伤口上。
62.聚合物组合物的使用方法，其包括把权利要求35的聚合物组合物施用到伤口上。
63.一种制备聚合物组合物的方法，其中该方法包括：将包含亲水性有机微粒的反相乳液与水和生物活性剂，在能有效地使至少一部分生物活性剂分布在亲水性有机微粒中的条件下混合，其中所述生物活性剂选自银化合物、铜化合物、锌化合物、和其组合；其中所述银化合物在水中的溶解度至少为每升水0.1克，
任选将第二有机聚合物加入到包含所述微粒和生物活性剂的反相乳液中；和任选除去相当一部分的水。
64.权利要求63的方法，进一步包括对所述聚合物组合物进行辐射。
65.权利要求63的方法，进一步包括将所述组合物挤出或者对其进行模塑。
66.权利要求63的方法，进一步包括共混入发泡剂。
67.权利要求66的方法，其中所述发泡剂包括可热膨胀的微球体。
68.权利要求67的方法，进一步包括在能有效地使可热膨胀的微球体膨胀的条件下加工所述组合物。
69.权利要求67的方法，进一步包括在不使可热膨胀的微球体发生显著膨胀的条件下加工所述组合物，随后将挤出的物质暴露于能使可热膨胀的微球体有效膨胀的条件下。
70.一种制备聚合物组合物的方法，其中该方法包括：将亲水性有机聚合物的单体与生物活性剂，在能有效地使所述单体聚合并使至少一部分生物活性剂分布在亲水性有机聚合物中的条件下混合，其中所述生物活性剂选自银化合物、铜化合物、锌化合物、和其组合；其中银化合物在水中的溶解度至少为每升水0.1克；
和任选向亲水性有机聚合物中加入第二有机聚合物。
71.一种伤口敷料，其包括有孔的液体可渗透基材和权利要求1的组合物，其中所述组合物是非粘连的。
72.一种伤口敷料，其包括有孔的液体可渗透基材和权利要求27的组合物，其中所述组合物是非粘连的。
73.一种伤口敷料，其包括有孔的液体可渗透基材和权利要求35的组合物，其中所述组合物是非粘连的。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102834121A (zh) * 2010-03-26 2012-12-19 3M创新有限公司 消毒伤口敷料的方法
CN103202822A (zh) * 2012-01-11 2013-07-17 日东电工株式会社 口腔内薄膜状基剂及制剂
US9724309B2 (en) 2010-03-30 2017-08-08 Nitto Denko Corporation Film-form preparation and method for producing the same

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6605751B1 (en) 1997-11-14 2003-08-12 Acrymed Silver-containing compositions, devices and methods for making
ATE327779T1 (de) 1999-12-30 2006-06-15 Acrymed Methode und zusammensetzungen für verbesserte abgabevorrichtungen
IL135487A (en) * 2000-04-05 2005-07-25 Cupron Corp Antimicrobial and antiviral polymeric materials and a process for preparing the same
CN1678277B (zh) 2002-07-29 2010-05-05 艾克里麦德公司 治疗皮肤病的方法和组合物
US7285576B2 (en) 2003-03-12 2007-10-23 3M Innovative Properties Co. Absorbent polymer compositions, medical articles, and methods
US20050123621A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Silver coatings and methods of manufacture
US20050123590A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Wound dressings and methods
US7745509B2 (en) 2003-12-05 2010-06-29 3M Innovative Properties Company Polymer compositions with bioactive agent, medical articles, and methods
US8900624B2 (en) 2004-07-30 2014-12-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Antimicrobial silver compositions
CN102783499A (zh) 2004-07-30 2012-11-21 金伯利-克拉克环球有限公司 抗微生物的装置和组合物
US8361553B2 (en) 2004-07-30 2013-01-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces
US9028852B2 (en) * 2004-09-07 2015-05-12 3M Innovative Properties Company Cationic antiseptic compositions and methods of use
US20060051384A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Antiseptic compositions and methods of use
WO2006034249A2 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Acrymed, Inc. Antimicrobial amorphous compositions
NZ555072A (en) * 2004-11-07 2010-09-30 Cupron Corp Copper containing materials for treating wounds, burns and other skin conditions
US9403041B2 (en) 2004-11-09 2016-08-02 Cupron Inc. Methods and materials for skin care
US8535645B2 (en) * 2004-12-30 2013-09-17 Hadasit Medical Research Services & Development Limited Antimicrobial nanoparticulate additives forming non-leachable sustained antimicrobial polymeric compositions
US20080193496A1 (en) * 2005-03-21 2008-08-14 The Cupron Corporation Antimicrobial And Antiviral Polymeric Master Batch, Processes For Producing Polymeric Material Therefrom And Products Produced Therefrom
US8399027B2 (en) * 2005-04-14 2013-03-19 3M Innovative Properties Company Silver coatings and methods of manufacture
US7549936B2 (en) * 2005-04-15 2009-06-23 Acushnet Company Golf ball with intermediate layer containing an expandable polymer
WO2007057043A1 (en) * 2005-11-18 2007-05-24 Sca Hygiene Products Ab Absorbent articles comprising acidic superabsorber and an organic zinc salt
US9247736B2 (en) * 2005-12-14 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Antimicrobial adhesive films
US20070166399A1 (en) * 2006-01-13 2007-07-19 3M Innovative Properties Company Silver-containing antimicrobial articles and methods of manufacture
DE602007013550D1 (de) 2006-02-13 2011-05-12 Donaldson Co Inc Filtergewebe, das feine fasern und reaktive, adsor
US7799965B2 (en) * 2006-04-11 2010-09-21 Tyco Healthcare Group Lp Wound dressings with anti-microbial and zinc-containing agents
WO2007127236A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Acrymed, Inc. Antimicrobial site dressings
DE602007004546D1 (de) 2006-09-28 2010-03-18 Tyco Healthcare Tragbares Wundtherapiesystem
US20100098949A1 (en) * 2006-10-18 2010-04-22 Burton Scott A Antimicrobial articles and method of manufacture
DE602006017007D1 (de) * 2006-11-17 2010-10-28 Sca Hygiene Prod Ab Saugfähige artikel aus einem organischen zinksalz und einem antibakteriellen mittel oder alkalimetallchlorid oder alkalierdmetallchlorid
CN101528277A (zh) * 2006-11-17 2009-09-09 Sca卫生用品公司 吸收制品
US20090306612A1 (en) * 2006-11-17 2009-12-10 Sca Hygiene Products Ab Absorbent article
PL2086596T3 (pl) * 2006-11-17 2013-09-30 Sca Hygiene Prod Ab Wyroby chłonne zawierające kwaśne włókna celulozowe i organiczną sól cynku
US20110054430A1 (en) * 2006-11-17 2011-03-03 Sca Hygiene Products Ab Absorbent articles comprising a peroxy compound and an organic zinc salt
GB0712763D0 (en) 2007-07-02 2007-08-08 Smith & Nephew Apparatus
GB0803564D0 (en) 2008-02-27 2008-04-02 Smith & Nephew Fluid collection
US8177763B2 (en) 2008-09-05 2012-05-15 Tyco Healthcare Group Lp Canister membrane for wound therapy system
US10912869B2 (en) 2008-05-21 2021-02-09 Smith & Nephew, Inc. Wound therapy system with related methods therefor
US8414519B2 (en) 2008-05-21 2013-04-09 Covidien Lp Wound therapy system with portable container apparatus
US8216198B2 (en) 2009-01-09 2012-07-10 Tyco Healthcare Group Lp Canister for receiving wound exudate in a negative pressure therapy system
US8827983B2 (en) 2008-08-21 2014-09-09 Smith & Nephew, Inc. Sensor with electrical contact protection for use in fluid collection canister and negative pressure wound therapy systems including same
US8702665B2 (en) * 2010-04-16 2014-04-22 Kci Licensing, Inc. Reduced-pressure sources, systems, and methods employing a polymeric, porous, hydrophobic material
US10744239B2 (en) 2014-07-31 2020-08-18 Smith & Nephew, Inc. Leak detection in negative pressure wound therapy system
WO2017145142A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Nobio Ltd. Micro and nanoparticulate compositions comprising anti-microbially active groups
EP3612242A1 (en) 2017-04-19 2020-02-26 Smith & Nephew, Inc Negative pressure wound therapy canisters
JP7337778B2 (ja) 2017-08-30 2023-09-04 ノビオ リミテッド 抗微生物粒子を含む組成物および医療機器

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US659288A (en) * 1900-05-26 1900-10-09 Frederick F Church Barrel tap and valve.
US666981A (en) * 1900-07-05 1901-01-29 Ira Shafer Rotary steam-engine.
US2396514A (en) * 1943-03-20 1946-03-12 Ludwig Jekels Sterilizing materials and methods for making the same
US2521713A (en) * 1945-07-23 1950-09-12 Sunshine Mining Company Method for producing a microbicidal composition of matter
US2689809A (en) * 1951-10-08 1954-09-21 Permachem Corp Self-sterilizing article and its preparation
US2736721A (en) * 1952-10-08 1956-02-28 Optionally
US2791518A (en) * 1955-03-21 1957-05-07 Permachem Corp Process for making a microbicidal article
US2934066A (en) * 1957-05-11 1960-04-26 Lohmann Kg Metallized bandaging material especially for the treatment of wounds
US3092552A (en) * 1958-05-19 1963-06-04 Albert C Nolte Oligodynamic silver compositions and uses
US3380848A (en) * 1964-05-27 1968-04-30 Polymer Res Corp Of America Method of producing solid polymeric material having bactericidal properties
US3841953A (en) * 1970-12-31 1974-10-15 Exxon Research Engineering Co Nonwoven mats of thermoplastic blends by melt blowing
US3761590A (en) * 1970-05-18 1973-09-25 Research Corp Silver sulfadiazine used in the treatment of burns
US3685993A (en) * 1970-08-03 1972-08-22 Minnesota Mining & Mfg Lithographic plate with resin binder containing silver soap oxidizing agent
US3800792A (en) * 1972-04-17 1974-04-02 Johnson & Johnson Laminated collagen film dressing
DE2260536C3 (de) * 1972-12-11 1975-07-10 Fa. H. Trommsdorff, 5100 Aachen MolekiileinschluBverbindungen aus einem Silberalkanolammin-Komplex und beta-Cycloheptaamylose, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4080210A (en) * 1975-12-08 1978-03-21 Shoei Chemical Incorporated Method and apparatus for preparing uniformly-sized fine particles
US4024312A (en) * 1976-06-23 1977-05-17 Johnson & Johnson Pressure-sensitive adhesive tape having extensible and elastic backing composed of a block copolymer
EP0011471B1 (en) * 1978-11-17 1983-02-09 SMITH & NEPHEW RESEARCH LIMITED Adhesive-coated sheet material incorporating anti-bacterial substances
GB2046764B (en) * 1979-02-08 1983-04-20 Matburn Holdings Ltd Polymeric sealant compositions
US4226232A (en) * 1979-04-09 1980-10-07 Spenco Medical Corporation Wound dressing
US4603152A (en) * 1982-11-05 1986-07-29 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Antimicrobial compositions
GB8309275D0 (en) * 1983-04-06 1983-05-11 Allied Colloids Ltd Dissolution of water soluble polymers in water
US4592920A (en) * 1983-05-20 1986-06-03 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method for the production of an antimicrobial catheter
US4652465A (en) * 1984-05-14 1987-03-24 Nissan Chemical Industries Ltd. Process for the production of a silver coated copper powder and conductive coating composition
US4864042A (en) * 1984-05-14 1989-09-05 Scientific Design Company, Inc. Process for preparing silver catalysts
US4590227A (en) * 1984-10-24 1986-05-20 Seitetsu Kagaku Co., Ltd. Water-swellable elastomer composition
US4710185A (en) * 1985-09-12 1987-12-01 Kimberly-Clark Corporation Foraminous net cover for absorbent articles
US4646730A (en) * 1986-05-23 1987-03-03 Johnson & Johnson Products, Inc. Color stabilized hydrogel dressing and process
US5214119A (en) * 1986-06-20 1993-05-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Block copolymer, method of making the same, dimaine precursors of the same, method of making such diamines and end products comprising the block copolymer
US5413788A (en) * 1986-07-03 1995-05-09 Johnson Matthey Public Limited Company Antimicrobial compositions
GB8616294D0 (en) * 1986-07-03 1986-08-13 Johnson Matthey Plc Antimicrobial compositions
GB2193625B (en) * 1986-07-04 1990-11-28 Uni Charm Corp Disposable diaper
US4728323A (en) * 1986-07-24 1988-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Antimicrobial wound dressings
GB8717949D0 (en) * 1987-07-29 1987-09-03 Yarsley Technical Centre Ltd Water absorbent structures
DK158336C (da) * 1987-09-22 1990-10-01 Coloplast As Forbindsmateriale til behandling af saar samt smaalegemer til brug ved fremstilling deraf
EP0318258B1 (en) * 1987-11-25 1993-04-07 Unitika Ltd. Antimicrobial latex composition
US5254285A (en) * 1988-04-28 1993-10-19 Sanai Fujita Flocculating agent for the purification of fluids
US5432000A (en) * 1989-03-20 1995-07-11 Weyerhaeuser Company Binder coated discontinuous fibers with adhered particulate materials
US5409472A (en) * 1989-08-03 1995-04-25 Smith & Nephew Plc Adhesive polymeric foam dressings
US5209971A (en) * 1989-09-06 1993-05-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Radiation curable polyolefin pressure sensitive adhesive
US5088978A (en) * 1990-01-26 1992-02-18 Gensia Pharmaceuticals, Inc. Apparatus and method for iontophoretic transfer
US5458877A (en) * 1990-07-20 1995-10-17 Takeda Garden Products Co., Ltd. Antibacterial and antipupation composition
EP0471483A1 (en) * 1990-08-03 1992-02-19 Canon Kabushiki Kaisha Surface reforming method, process for production of printing plate, printing plate and printing process
US5516581A (en) * 1990-12-20 1996-05-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Removable adhesive tape
FR2678513B1 (fr) * 1991-07-03 1995-06-30 Laboratoires Hygiene Dietetique Pansement cicatrisant.
US5176952A (en) * 1991-09-30 1993-01-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Modulus nonwoven webs based on multi-layer blown microfibers
US5232748A (en) * 1991-10-21 1993-08-03 Polymer Research Corp. Of America Method of grafting polymerizable monomers onto substrates
US5681575A (en) * 1992-05-19 1997-10-28 Westaim Technologies Inc. Anti-microbial coating for medical devices
GEP20002074B (en) * 1992-05-19 2000-05-10 Westaim Tech Inc Ca Modified Material and Method for its Production
US5429819A (en) * 1992-10-14 1995-07-04 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Antiviral composition
US5418257A (en) * 1993-04-08 1995-05-23 Weisman; Morey Modified low-density polyurethane foam body
US5393831A (en) * 1993-05-05 1995-02-28 Kimberly-Clark Corporation Shelf stable nonwoven fabrics and films
US5454886A (en) * 1993-11-18 1995-10-03 Westaim Technologies Inc. Process of activating anti-microbial materials
US5512041A (en) * 1994-10-07 1996-04-30 Scott Health Care Wound dressing for promoting moist wound healing
JP3121503B2 (ja) * 1994-10-18 2001-01-09 レンゴー株式会社 抗菌剤
US6087549A (en) * 1997-09-22 2000-07-11 Argentum International Multilayer laminate wound dressing
US5897673A (en) * 1995-12-29 1999-04-27 Japan Exlan Company Limited Fine metallic particles-containing fibers and method for producing the same
US5803086A (en) * 1996-05-16 1998-09-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Linerless surgical incise drape
US5897694A (en) * 1997-01-06 1999-04-27 Formulabs Methods for improving the adhesion and/or colorfastness of ink jet inks with respect to substrates applied thereto, and compositions useful therefor
US5928174A (en) * 1997-11-14 1999-07-27 Acrymed Wound dressing device
US6534572B1 (en) * 1998-05-07 2003-03-18 H. B. Fuller Licensing & Financing, Inc. Compositions comprising a thermoplastic component and superabsorbent polymer
DE69939469D1 (de) * 1998-07-07 2008-10-16 Nof Corp Zusammensetzung zur wundheilung, wundverband und verfahren zur behandlung vonwunden
FR2783412B1 (fr) * 1998-09-18 2000-12-15 Lhd Lab Hygiene Dietetique Compresse non adherente sterile
US6194332B1 (en) * 1998-12-23 2001-02-27 Malden Mills Industries, Inc. Anti-microbial enhanced knit fabric
ES2395057T3 (es) * 1999-03-25 2013-02-07 Metabolix, Inc. Dispositivos y aplicaciones médicas de polímeros polihidroxialcanoato
US6224579B1 (en) * 1999-03-31 2001-05-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Triclosan and silver compound containing medical devices
US6183770B1 (en) * 1999-04-15 2001-02-06 Acutek International Carrier patch for the delivery of agents to the skin
US6217889B1 (en) * 1999-08-02 2001-04-17 The Proctor & Gamble Company Personal care articles
US6267590B1 (en) * 1999-11-24 2001-07-31 Agion Technologies, Llc Antimicrobial dental products
US6716895B1 (en) * 1999-12-15 2004-04-06 C.R. Bard, Inc. Polymer compositions containing colloids of silver salts
US6436420B1 (en) * 2000-01-05 2002-08-20 Marantech Holding, Llc High performance silver (I,III) oxide antimicrobial textile articles
US7087249B2 (en) * 2001-04-23 2006-08-08 Nucryst Pharmaceuticals Corp. Treatment of mucosal membranes
US6379712B1 (en) * 2000-09-13 2002-04-30 Globoasia, L.L.C. Nanosilver-containing antibacterial and antifungal granules and methods for preparing and using the same
US6797743B2 (en) * 2000-09-27 2004-09-28 Michigan Biotechnology Institute Antimicrobial polymer
CN1568191A (zh) * 2000-11-29 2005-01-19 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 光稳定的抗菌材料
US6641842B2 (en) * 2001-12-12 2003-11-04 Milliken & Company Thermoplastic articles exhibiting high surface-available silver
US20030108608A1 (en) * 2001-12-12 2003-06-12 Erik Laridon Thermoplastic articles comprising silver-containing antimicrobials and high amounts of carboxylic acid salts for increased surface-available silver
US6797278B2 (en) * 2001-12-21 2004-09-28 Milliken & Company Antimicrobial sol-gel films comprising specific metal-containing antimicrobial agents
US20030118733A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-26 Delwin Jackson Low-temperature method of producing an antimicrobial, durable coating for hard surface substrates
US7005031B2 (en) * 2002-01-16 2006-02-28 3M Innovative Properties Company Pressure sensitive adhesives having quaternary ammonium functionality, articles, and methods
US7147873B2 (en) * 2002-01-16 2006-12-12 3M Innovative Properties Company Antiseptic compositions and methods
US6979491B2 (en) * 2002-03-27 2005-12-27 Cc Technology Investment Co., Ltd. Antimicrobial yarn having nanosilver particles and methods for manufacturing the same
US20030185889A1 (en) * 2002-03-27 2003-10-02 Jixiong Yan Colloidal nanosilver solution and method for making the same
US7285576B2 (en) * 2003-03-12 2007-10-23 3M Innovative Properties Co. Absorbent polymer compositions, medical articles, and methods
GB2408206B (en) * 2003-11-18 2007-11-28 Johnson & Johnson Medical Ltd Antioxidant and antimicrobial wound dressing materials
US20050123621A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Silver coatings and methods of manufacture
US20050123590A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Wound dressings and methods
US7745509B2 (en) * 2003-12-05 2010-06-29 3M Innovative Properties Company Polymer compositions with bioactive agent, medical articles, and methods
US20060035039A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-16 3M Innovative Properties Company Silver-releasing articles and methods of manufacture
US20060034899A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-16 Ylitalo Caroline M Biologically-active adhesive articles and methods of manufacture
US8399027B2 (en) * 2005-04-14 2013-03-19 3M Innovative Properties Company Silver coatings and methods of manufacture
US20060233888A1 (en) * 2005-04-14 2006-10-19 3M Innovative Properties Company Silver coatings and methods of manufacture
US20070166399A1 (en) * 2006-01-13 2007-07-19 3M Innovative Properties Company Silver-containing antimicrobial articles and methods of manufacture

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102834121A (zh) * 2010-03-26 2012-12-19 3M创新有限公司 消毒伤口敷料的方法
CN106178015A (zh) * 2010-03-26 2016-12-07 3M创新有限公司 消毒伤口敷料的方法
US9724309B2 (en) 2010-03-30 2017-08-08 Nitto Denko Corporation Film-form preparation and method for producing the same
CN103202822A (zh) * 2012-01-11 2013-07-17 日东电工株式会社 口腔内薄膜状基剂及制剂

Also Published As

Publication number Publication date
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