CN1756743A - 制备弗克芬得的方法 - Google Patents
制备弗克芬得的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1756743A CN1756743A CNA200480005925XA CN200480005925A CN1756743A CN 1756743 A CN1756743 A CN 1756743A CN A200480005925X A CNA200480005925X A CN A200480005925XA CN 200480005925 A CN200480005925 A CN 200480005925A CN 1756743 A CN1756743 A CN 1756743A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fexofenadine
- salt
- alcohol
- purity
- hydroxide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及高纯弗克芬得和制备高纯弗克芬得的方法。本发明也涉及包括高纯弗克芬得的药物组合物和所述组合物在治疗变态反应病人中的用途。
Description
发明领域
本发明领域涉及高纯弗克芬得(Fexofenadine)和制备结构式I的高纯弗克芬得的方法。本发明也涉及包括高纯弗克芬得的药物组合物和所述组合物在治疗变态反应病人上的用途。
式I
发明背景
化学上，结构式I的弗克芬得是4[1-羟基-4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]丁基]-α，α-二甲基苯乙酸，并且从美国专利4,254,129已知。它是最广泛使用的抗组胺剂之一，用于治疗变应性鼻炎、哮喘和其它变应性疾病。
文献报道合成弗克芬得的方法通常包括将结构式II的羧酸酯衍生物4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸酯的酮基还原，
式II
以得到相应的结构式III的羟基衍生物，
式III
接着用碱水解，如碱金属氢氧化物以得到羧酸衍生物弗克芬得。
该方法具有明显缺陷，因为酮基还原到相应的结构式III的羟基衍生物产生许多杂质，其中下述的杂质很难去除：
a.4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸，该杂质指结构式IV的弗克芬得的酮类似物，和
式IV
b.式V的弗克芬得的位变异构体。
式V
这些杂质进一步带入弗克芬得。
先有的技术方法并不适合商业观点，因为不能获得所需的高纯弗克芬得的对位异构体，需要冗长和麻烦的纯化过程进行纯化。产生大量不需要的位变异构体和较低产率使该方法不经济。
发明者观察到在结构式II的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲级苯乙酸甲酯的还原过程中，约80-90％转化一完成，产物就沉淀。一旦产物沉淀，就不允许反应趋于完成，没有反应的原料导致最终产物中杂质的形成。为了达到工业合成弗克芬得所需反应的高效率，有必要将杂质的形成减到最少，并提高产率。
因此，本发明提供了制备高纯弗克芬得，而并不需要任何进一步纯化的方法。
(3)发明概要
在一个总的方面，提供了高纯弗克芬得或其盐。
在另一个总的方面，提供了具有酮类似物少于0.05％的基本纯的弗克芬得或其盐。
在另一个总的方面，提供了具有酮类似物和位变异构体均少于0.05％的高纯弗克芬得或其盐。
在另一个总的方面，提供了一种包含治疗有效量的高纯弗克芬得或其盐的药物组合物，其中含有的酮类似物和位变异构体均少于0.05％；还含有一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂或稀释剂。
在另一个总的方面，提供了制备基本纯的弗克芬得或其盐的方法。该方法包括用还原剂将结构式II的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯还原产生一种还原产物：结构式III的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯；在碱和还原剂存在的条件下水解结构式III的还原产物；和分离基本纯的弗克芬得或其盐。
通常，由文献中任何已知方法制备的弗克芬得可用本发明的方法纯化得到基本纯或高纯的弗克芬得或其盐。
在另外一个总的方面，提供了制备基本纯的弗克芬得或其盐的方法。该方法包括用碱处理包含相应酮类似物作为杂质的弗克芬得；加入还原剂；和分离基本纯的弗克芬得，其含有的酮类似物少于0.05％。
在另外一个总的方面，提供了制备高纯弗克芬得或其盐的方法。该方法包括用碱处理包含相应位变异构体杂质的弗克芬得；加入酸；和分离高纯弗克芬得，其中含有的酮类似物和位变异构体均少于0.05％。
该方法可包括所得产物的干燥。
碱可包括碱金属氢氧化物、酰胺、醇盐、碱金属、或其混合物中的一种或多种。具体说，上述碱是碱金属氢氧化物。碱金属氢氧化物可以是氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。具体说，该氢氧化物是氢氧化钠。
还原剂可为硼氢化钠、硼氢化钾、四烷基硼氢化铵或硼氢化锌。具体说，还原剂是硼氢化钠。
本发明的一个或多个实施例的细节列于下面描述中。从说明书和权利要求书中可以明显看出本发明的其它特征、目的和优点。
发明详述
发明者开发了一种制备基本纯的弗克芬得或其盐的有效方法，用还原剂将结构式II的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯还原产生还原产物：结构式III的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯；在碱和还原剂存在的条件下水解结构式III的还原产物；和分离基本纯的弗克芬得或其盐。
通常，可用还原剂在溶剂存在的情况下处理4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯，还原剂可以小批量添加。
还原剂包括任何可以还原酮基的还原剂，包括，例如，硼氢化钠、硼氢化钾、四烷基硼氢化铵或硼氢化锌。具体地，该还原剂是硼氢化钠。
通常，还原完成后，酸化反应物质，然后过滤产物。反应物质可用任何酸酸化，包括，例如乙酸。
通常，通过溶于水制备一种碱的溶液，用所述溶液处理还原产物4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯。另外，所述溶液可在溶解碱的任何溶剂中制备，包括，例如低级烷醇。
低级烷醇可包括具有一至六个碳原子的伯、仲和叔醇中的一种或多种。该低级烷醇可包括甲醇、乙醇、变性醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、正丁醇和叔丁醇中的一种或多种。具体说，该低级烷醇可包括甲醇和乙醇。所有这些溶剂的混合物也是考虑的。
碱包括碱金属氢氧化物、酰胺、醇盐和碱金属。碱金属氢氧化物包括任一氢氧化物，包括，例如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾。
可通过包括，例如过滤、真空下过滤、倾注和离心技术从溶液中分离产物。
产物可进一步或附加干燥以达到所需水分值。例如，产物可在盘式烘燥器中、真空条件下和/或流化床干燥器中进一步或附加干燥。
发明者也开发了一种制备基本纯的弗克芬得或其盐的方法，该方法用碱处理包含相应酮类似物作为杂质的弗克芬得；加入还原剂；和分离基本纯的弗克芬得或其盐，由反相-HPLC测定其含有酮类似物少于0.05％。
发明者也开发了一种制备高纯弗克芬得或其盐的方法，该方法用碱处理包含相应位变异构体作为杂质的弗克芬得；加入酸；和分离高纯弗克芬得或其盐，由反相-HPLC测定其含有酮类似物和位变异构体均少于0.05％。
由此获得的高纯弗克芬得或其盐通过反相-HPLC测定，其含有的总杂质少于0.1％。
本领域已知方法可与本发明的方法联用以提高本发明任一方面之功能。包含产物的浆液在分离之前可冷却以获得更佳的弗克芬得产率，产物可用合适溶剂洗涤。
本发明通过下述实施例进一步说明，提供这些实施例仅用作本发明的例子，并不用于限制本发明范围。对于本领域技术人员而言，某些变动和等效物是显而易见的，并且包括在本发明范围之内。
具体实施方式
实施例1
基本纯的弗克芬得的制备
步骤A：制备4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯
将4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯(20克)加入甲醇(60毫升)，然后在25-35℃下以小批量加入固体硼氢化钠(0.81克)。在25-35℃下搅拌反应混合物2-3小时并通过HPLC监测。用乙酸淬灭反应并冷却至0-5℃。过滤固体并用冷的甲醇洗涤，干燥获得4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯(18-18.5克)。
步骤B：制备基本纯的弗克芬得
将步骤A中获得的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯(200克)加入乙醇(95％，600毫升)和氢氧化钠(23.2克)的混合物中，加热回流约3-4小时。冷却反应混合物至50℃，加入硼氢化钠(0.8克)和氢氧化钠(0.8克)的水(10毫升)溶液。再次加热反应混合物回流约1小时并冷却至8-10℃；过滤产物并用水和乙醇(95％)洗涤。干燥该物质得到162克基本纯的产物，具有酮类似物少于0.05％。
实施例2
制备高纯弗克芬得
步骤A：制备4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯
将4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯(20克)加入甲醇(60毫升)，然后在25-35℃下以小批量加入固体硼氢化钠(0.81克)。在25-35℃下搅拌反应混合物2-3小时并通过HPLC监测。用乙酸淬灭反应并冷却至0-5℃。过滤固体并用冷的甲醇洗涤，干燥得到4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯(18-18.5克)。
步骤B；制备高纯弗克芬得
将步骤A中获得的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯(200克)加入乙醇(95％，600毫升)和氢氧化钠(23.2克)的混合物中，加热回流约3-4小时。冷却反应混合物至50℃，加入硼氢化钠(0.8克)和氢氧化钠(0.8克)的水(10毫升)溶液。再次加热反应混合物回流约1小时并冷却至8-10℃；过滤产物并用水和乙醇(95％)洗涤。
将湿产物悬浮于乙醇(80％，800毫升)，加入氢氧化钠(12.9克)的水(12.9毫升)溶液溶解。加热该溶液至50℃并添加1∶1稀盐酸调节pH至6.7-6.8。通过冷却和过滤分离产物，然后进一步干燥产物以获得高纯弗克芬得，其酮类似物和位变异构体均少于0.05％。
虽然描述了本发明的几种具体形式，但是很明显，对于在本文中详细描述的本发明，可以在不背离本发明精神和范围的情况下进行各种变动和组合。此外，应考虑，本文描述的本发明变化的任一任选特征或任何组合都可特别地排除在所要求保护的本发明之外，并且作为负面限制进行描述。因此，本发明除了受所附的权利要求的限制之外，并不受其他限制。
Claims (41)
1.一种制备基本纯的结构式I的弗克芬得或其盐的方法，
式I
其特征在于，所述方法包括用还原剂将结构式II的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯还原
式II
产生还原产物：结构式III的4-[4-[4-(羟基联苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯；
式III
在碱和还原剂存在的条件下水解结构式III的化合物；和分离基本纯的弗克芬得或其盐。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱包括碱金属氢氧化物、酰胺、醇盐、碱金属，或其混合物中的一种或多种。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物是氢氧化理、氢氧化钠和氢氧化钾。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述还原剂是硼氢化钠、硼氢化钾、四烷基硼氢化铵和硼氢化锌。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述还原剂是硼氢化钠。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分离基本纯的弗克芬得包括过滤、真空下过滤、倾注和离心中的一种或多种。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括产物的附加干燥。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述还原在一种或多种溶剂的存在下进行。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述溶剂包括低级烷醇中的一种或多种。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述低级烷醇包括具有一至六个碳原子的伯、仲、叔醇中的一种或多种。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述低级烷醇包括甲醇、乙醇、变性醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇中的一种或多种。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述低级烷醇包括甲醇和乙醇中的一种或多种。
13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，分离所述还原产物。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述分离还原产物包括过滤、真空下过滤、倾注和离心中的一种或多种。
15.如权利要求13所述的方法，其特征在于，还包括产物的附加干燥。
16.一种制备基本纯的结构式I的弗克芬得或其盐的方法，
式I
其特征在于，所述方法包括在碱和还原剂存在的条件下处理弗克芬得；分离基本纯的弗克芬得或其盐。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述碱包括碱金属氢氧化物、酰胺、醇盐、碱金属，或其混合物中的一种或多种。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物是氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾。
19.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述还原剂是硼氢化钠、硼氢化钾、四烷基硼氢化铵和硼氢化锌。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述还原剂是硼氢化钠。
21.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述分离基本纯的弗克芬得包括过滤、真空下过滤、倾注和离心中的一种或多种。
22.如权利要求16所述的方法，其特征在于，还包括产物的附加干燥。
23.一种制备结构式I的高纯弗克芬得或其盐的方法，
式I
其具有式V的位变异构体杂质少于0.05％，
式V
其特征在于，所述方法包括用碱处理弗克芬得；加入酸；和分离高纯弗克芬得或其盐。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述碱包括碱金属氢氧化物、酰胺、醇盐、碱金属，或其混合物中的一种或多种。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物是氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾。
26.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述分离高纯弗克芬得包括过滤、真空下过滤、倾注和离心中的一种或多种。
27.如权利要求23所述的方法，其特征在于，还包括产物的附加干燥。
28.如权利要求23所述的方法，其特征在于，在一种或多种溶剂存在下，用碱处理弗克芬得。
29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，所述溶剂包括低级烷醇中的一种或多种。
30.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述低级烷醇包括具有一至六个碳原子的伯、仲、叔醇中的一种或多种。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述低级烷醇包括甲醇、乙醇、变性醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇中的一种或多种。
32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述低级烷醇包括甲醇和乙醇中的一种或多种。
33.一种在需要的病人中治疗变态反应的方法，其特征在于，该方法包括提供一种包括由权利要求1或16的方法制备的基本纯的弗克芬得或其盐的剂型给所述病人。
34.一种在需要的病人中治疗变态反应的方法，其特征在于，该方法包括提供一种包含由权利要求23的方法制备的高纯弗克芬得或其盐的剂型给所述病人。
35.高纯弗克芬得或其盐，其特征在于，其具有的总杂质少于0.1％。
36.高纯弗克芬得或其盐，其特征在于，其具有的酮类似物和位变异构体均少于0.05％。
37.基本纯的弗克芬得或其盐，其特征在于，其具有的酮类似物少于0.05％。
38.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包含治疗有效量的高纯弗克芬得或其盐；和一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂或稀释剂。
39.一种在需要的病人中治疗变态反应的方法，其特征在于，该方法包括提供一种包含高纯弗克芬得或其盐的剂型给所述病人。
40.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包含治疗有效量的基本纯的弗克芬得或其盐；和一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂或稀释剂。
41.一种在需要的病人中治疗变态反应的方法，其特征在于，该方法包括提供一种包含高纯弗克芬得或其盐的剂型给所述病人。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN79/DEL/2003 | 2003-01-31 | ||
| IN79DE2003 | 2003-01-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1756743A true CN1756743A (zh) | 2006-04-05 |
Family
ID=32800563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA200480005925XA Pending CN1756743A (zh) | 2003-01-31 | 2004-01-30 | 制备弗克芬得的方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070106078A1 (zh) |
| EP (1) | EP1592662A1 (zh) |
| CN (1) | CN1756743A (zh) |
| BR (1) | BRPI0407179A (zh) |
| CA (1) | CA2514610A1 (zh) |
| WO (1) | WO2004067511A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040044038A1 (en) * | 2002-06-10 | 2004-03-04 | Barnaba Krochmal | Polymorphic form XVI of fexofenadine hydrochloride |
| WO2007049303A2 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Ind-Swift Laboratories Limited | An improved process for the preparation of highly pure fexofenadine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US5631375A (en) * | 1992-04-10 | 1997-05-20 | Merrell Pharmaceuticals, Inc. | Process for piperidine derivatives |
-
2004
- 2004-01-30 US US10/543,517 patent/US20070106078A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-30 EP EP04706749A patent/EP1592662A1/en not_active Withdrawn
- 2004-01-30 CA CA002514610A patent/CA2514610A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-30 CN CNA200480005925XA patent/CN1756743A/zh active Pending
- 2004-01-30 WO PCT/IB2004/000233 patent/WO2004067511A1/en not_active Application Discontinuation
- 2004-01-30 BR BR0407179-4A patent/BRPI0407179A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1592662A1 (en) | 2005-11-09 |
| BRPI0407179A (pt) | 2006-02-07 |
| US20070106078A1 (en) | 2007-05-10 |
| WO2004067511A1 (en) | 2004-08-12 |
| CA2514610A1 (en) | 2004-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1030764C (zh) | 阿魏酸的制备方法 | |
| CN1187348C (zh) | 5－羧基－2－苯并[c]呋喃酮的制备方法 | |
| CN101463005A (zh) | 瑞巴派特粗品的提纯方法 | |
| CN1922145A (zh) | 制备瑞巴派特的改进的方法 | |
| CN1232481C (zh) | 制备(+)－顺－舍曲林的方法 | |
| EP3444244B1 (en) | Preparation process for high-purity dabigatran etexilate | |
| WO2014057495A1 (en) | A process for industrial preparation of [(s)-n-tert butoxycarbonyl-3-hydroxy]adamantylglycine | |
| CN1756743A (zh) | 制备弗克芬得的方法 | |
| CN1030389C (zh) | 制备1,5-苯并硫氮杂䓬衍生物的方法 | |
| CN1275963C (zh) | 制备二氮杂萘－3－羧酸衍生物的方法 | |
| CN1209364C (zh) | 头孢硫脒胺盐、制备方法及应用 | |
| EP2269982B1 (en) | Method for crystallization of 2-amino-2-[2-[4-(3- benzyloxyphenylthio)-2-chlorophenyl]ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride | |
| CN1182139C (zh) | 制造纯的药典级无定形头孢呋辛的1-乙酸乙基酯的方法 | |
| JPWO2008050829A1 (ja) | Ｓ−（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の製造方法及びその方法による製造物 | |
| CN1487932A (zh) | 新方法 | |
| CN1199961C (zh) | Dl－泛酰内酯的拆分方法 | |
| CN1024550C (zh) | 3-r(3-羧苄基)-6-(5-氟-2-苯并噻唑基)甲氧基-4r-苯并二氧吡喃醇的光学拆分法 | |
| JP3310104B2 (ja) | ２−アミノチオフェノール類の製造方法 | |
| CN1082045C (zh) | α－苯偶姻肟的合成方法 | |
| CN1231475C (zh) | 2－氰基亚氨基－1,3－噻唑烷的制备方法 | |
| CN111320622A (zh) | 一种莫西沙星盐酸盐的合成方法 | |
| CN113200918B (zh) | 一种西咪替丁的制备方法 | |
| CN1603305A (zh) | L－β－天门冬酰胺的合成方法 | |
| CN102453041A (zh) | 一种环保除杂的制造方法 | |
| JP2656717B2 (ja) | Ｎ−スクシンイミジル−２−キノリンカルボキシレートの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |