CN1742785A - 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，该制剂由中药黄芪、三七、红花经提取加工制备而成。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，该制剂由中药黄芪、三七、红花经提取加工制备而成。

背景技术：

心血管疾病是人类致病和死亡的主要原因，占总死亡率的三分之一。中国每年有大约240万的患者死于心血管疾病，占总死亡率的34％，超过癌症导致的死亡率。存活者中留有病残，给患者造成巨大的生命威胁，同时生活质量受到严重影响，也给患者家庭乃至整个社会造成沉重的负担。

在中国随着人民生活水平的提高，患心血管疾病的人群日益庞大，患病率持续上升，心血管疾病已成为人类健康的第一杀手，绝大多数患者都需终身服药。资料显示：2000年世界心血管药物市场销售额近500亿美元，占世界药品销售总额的18.5％，并且以每年9％的速度增长。

本发明来源于医院经验用方，经过了十几年的临床验证，它对心脑疾病有较好的疗效，故发明本制剂具有广泛的市场前景。中医认为凡心痛之证，多由气虚络瘀引起。本发明以益气通脉止痛见优。根据现代药理研究表明具有扩张血管、增加冠脉流量、减低冠脉阻力及降低心肌耗氧，显著改善缺血区脑组织的血液供应，抗心率失常、降低血小板聚集，降低血液粘滞度，调节免疫功能，为治疗心脑血疾病提供了理论依据。

发明内容：

本发明提供一种中药制剂，该制剂是用中药黄芪、三七、红花制备而成的，该制剂是由以下配比的中药原料制成的。

其组分配比(重量份)以生药计，

黄芪1000～6000份、三七1000-6000份、红花500-2000份。

优选的是黄芪2000-4000份、三七2000-4000份、红花800-1200份。

更优选的是黄芪3000份、三七3000份、红花1000份。

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。

本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。

本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物制剂，活性成分可以分别将三味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下：

黄芪提取黄芪皂苷：称取黄芪药材，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得黄芪皂苷。

红花提取红花黄色素：称取红花，加水温浸，温浸液离心，离心液过非极性大孔树脂，进行洗脱，洗脱液过分离柱，得红花黄色素。

三七皂苷的制备：取三七加乙醇提取，回收乙醇，离心后过大孔树脂柱，洗脱液浓缩后得三七皂苷。

以上三种活性成分混合在一起，作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，通过制剂学常规技术制成药物制剂。

以下实验用于说明本发明的有益效果：

本发明的注射液能扩张血管、增加冠脉流量、减低冠脉阻力及降低心肌耗氧量，显著改善缺血区脑组织的血液供应，抗心率失常、降低血小板聚集，降低血液粘滞度，调节免疫功能。以上提示本注射液具有治疗心脑血管疾病的作用。

一、药理研究资料

1、药效学研究

试验观察了本注射液的主要药效学作用。试验结果表明：

(1)用离体大鼠心脏缺氧再给氧模型，观察了本注射液对心肌匀浆及冠脉流出液中SOD、GSH、过氧化脂质(LPO)变化的影响，结果表明可增加SOD、GSH的水平，降低LPO含量，而心肌细胞超微结构的损伤也明显轻于对照组，显示本注射液对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

(2)本注射液对d-半乳糖造成的亚急性衰老模型小鼠的体重下降、肝脏及胸腺萎缩有抑制作用，并能降低胆固醇及血糖水平，延长大鼠游泳时间，升高幼年小鼠肝及胸腺重量，对老年鼠肝内色素颗粒的沉着和聚集呈明显改善趋势，表明本品对机体衰老过程中某些退化性变化具有一定抑制效应，呈现抗衰老作用。

(3)血流动力学研究表明，本注射液10-40mg/kg注射给药明显降低家犬心率，增加主动脉流量和冠脉流量，对血压有一定降压作用。动物及临床实验均显示本注射液具有降血脂作用。静脉滴注本注射液2月后可使TC、TG、LDL-Ch水平下降，提高HDL/LDL的比值。这无疑对心脑血管疾病的治疗具有重要意义。

(4)家兔静脉注射本注射液，剂量为12.5、25、50mg/kg，对ADP诱导的家兔血小板聚集及体内血栓形成具有抑制作用，其中剂量为25、50mg/kg时，与对照组比较，差异具有显著性意义。小鼠静脉注射本注射液，剂量为25、50、100mg/kg，能明显延长小鼠出血，凝血时间。其中剂量约为50、100mg/kg时，与对照组比较，差异具有显著性意义。提示本注射液具有活血化瘀的作用。

2、毒理学研究

急性毒性试验及长期毒性试验表明，本发明注射液毒性很低，未能测出LD50，长期使用对动物活动的行为、体重、周围血象及肝肾功能均无明显影响，病理组织学检查与对照组亦无明显差异。

3、一般药理研究

本注射液5、10、20mg/kg静脉滴注给药使犬心率下降，对血压、心电、呼吸频率和幅度无明显影响；本注射液15、30、60mg/kg静脉注射给药对小鼠自发活动及小鼠协调运动无明显影响，与空白对照组比较无显著性差异。上述结果提示该药在试验剂量下对动物心率有一定的抑制作用，对血压、心电、呼吸、神经系统无明显影响。

综上所述，本注射液具有显著的扩张血管作用，且毒性甚小，注射安全，为较好的治疗心脑血管疾病的天然药物注射剂。

二、临床研究

观察本注射液对冠心病气虚血瘀型的治疗作用。将冠心病心绞痛患者分为治疗组32例和对照组(血栓通注射液)30例，观察治疗前后心电图疗效、中医症候总疗效及治疗前后血脂变化。结果见表1、2、3。

表1  两组患者心电图比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效
						治疗组对照组	3432	28(82.4)3(9.3)	3(8.8)15(46.9)	3(8.8)14(43.8)	31(91.2)18(56.2)

注：χ²＝35.25，P＜0.001，治疗组和对照组之间有极明显差异

表2  两种患者中医症候总疗效比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效
						治疗组对照组	3432	28(82.4)5(15.6)	4(11.8)16(50.0)	2(5.8)11(34.4)	32(94.2)19(65.6)

注：χ²＝29.42，P＜0.001，治疗组和对照组之间有极明显差异

表3  两组患者治疗前后血脂变化比较(mol/L)

项目	组别	n	疗前( x±s)	疗后( x±s)	差值
						TCTGHDL-C	治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组	343234323432	1.88±1.381.78±1.345.32±1.694.90±1.641.03±0.391.02±0.35	1.38±0.99*1.64±1.234.64±1.46*4.69±1.511.24±0.47*1.05±0.35	0.34±1.200.10±0.480.34±1.560.10±0.67-0.03±0.32-0.00±0.26

注：差值＝治疗前-治疗后，^*P＜0.05，t检验，与治疗前比较

本注射液能明显改善心脑血管症状，还能明显降低血清胆固醇的作用。现代药理研究具有扩张血管、增加冠脉流量、减低冠脉阻力及降低心肌耗氧，显著改善缺血区脑组织的血液供应，抗心率失常、降低血小板聚集，降低血液粘滞度，调节免疫功能。因此，本注射液治疗心脑血管疾病较好的中药注射剂。

临床研究综述

经临床试验证实，本发明天然药物注射剂以益气通脉止痛见优。据现代药理研究表明具有扩张血管、增加冠脉流量、减低冠脉阻力及降低心肌耗氧，显著改善缺血区脑组织的血液供应，抗心率失常、降低血小板聚集，降低血液粘滞度，调节免疫功能。

本发明注射液在治疗方面比较，心电图方面：治疗组显效率82.4％，显效率及有效率为91.2％；中医症候方面：治疗组显效率82.4％，显效率及有效率为94.2％；治疗前后血脂变化方面：治疗组血脂变化明显。治疗组与血栓通注射液对照组比较，有显著性差异。

经过多年的研究试验证明，无论从动物实验还是临床疗效上，其效果均良好，无毒副作用。市场前景广阔，药物来源方便。

本发明一种治疗心脑血管疾病的注射剂，可以是注射剂，胶囊剂，颗粒剂，片剂，优选注射剂。成分黄芪皂苷、葛根素、红花黄色素可以混合于合适的载体，稀释剂或者赋型剂中。

具体事实方式：

具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。

实施例1

注射剂的制备

活性成分的制备方法如下：

黄芪皂苷的制备方法：称取黄芪药材3000g，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得黄芪皂苷102g。

红花黄色素的制备方法：称取红花1000g，加水温浸，温浸液离心，离心液过大孔树脂，进行洗脱，洗脱液过分离柱，得红花黄色素。

三七皂苷的制备：取三七3000g，加乙醇提取，回收乙醇，离心后过大孔树脂柱，洗脱液浓缩后得三七皂苷36g。

取黄芪皂苷和三七皂苷加入注射用水，加热搅拌使溶解，调PH值，滤过，加红花黄色素充分溶解，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，加注射用水定容至规定的体积，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶，冷冻干燥得1000瓶(250mg/瓶)。

实施例2

胶囊剂制备方法，

活性成分的制备方法如下：

黄芪皂苷的制备方法：称取黄芪药材3000g，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得黄芪皂苷105g。

红花黄色素的制备方法：称取红花1000g，加水温浸，温浸液离心，离心液过大孔树脂，进行洗脱，洗脱液过分离柱，得红花黄色素11g。

三七皂苷的制备：取三七3000g，加乙醇提取，回收乙醇，离心后过大孔树脂柱，洗脱液浓缩后得三七皂苷34g。

取黄芪皂苷、红花黄色素和三七皂苷三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。

Claims (9)

1.一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，黄芪1000～6000份、三七1000-6000份、红花500-2000份。

2.权利要求1的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，黄芪2000-4000份、三七2000-4000份、红花800-1200份。

3.权利要求1的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，黄芪3000份、三七3000份、红花1000份。

4.权利要求1-2的中药制剂，是适合药用的各种剂型。

5.权利要求4的中药制剂是注射剂或胶囊剂。

6.权利要求1的中药制剂，其中还包括药物可接受的载体。

7.权利要求1的中药制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。

8、权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

黄芪提取黄芪皂苷：称取黄芪药材，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得黄芪皂苷；

红花提取红花黄色素：称取红花，加水温浸，温浸液离心，离心液过非极性大孔树脂，进行洗脱，洗脱液过分离柱，得红花黄色素；

三七皂苷的制备：取三七加乙醇提取，回收乙醇，离心后过大孔树脂柱，洗脱液浓缩后得三七皂苷；

以上三种活性成分混合在一起，作为药物活性成分。

9、根据权利要求8的制备方法，其特征在于权利要求8的方法得到的药物活性物质，按药用剂型添加辅料，以制剂学常规技术制成制剂。