CN1742712A - 盐酸美金刚软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗老年痴呆疾病的盐酸美金刚软胶囊及其制备方法。本发明的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种剂量分装准确、能有效掩盖盐酸美金刚不良臭味、崩解快、吸收迅速、能有效提高药物的生物利用度的盐酸美金刚口服剂型一盐酸美金刚软胶囊。以盐酸美金刚为原料，加入一些特定种类和比例的本发明所述的辅料，制备成内容物后，按照制剂学的常规技术压制成软胶囊。

Description

盐酸美金刚软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种新型药物制剂，特别是涉及用于治疗老年痴呆疾病的盐酸美金刚软胶囊及其制备方法。

背景技术

老年痴呆症(阿尔茨海默症)是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调。国内外的大量研究资料表明每十个老年人就有一个显现不同程度的痴呆症状，严重影响着人们的健康和生活质量。美国用于老年痴呆相关的研究费用仅次于爱滋病而排行第二。据报道，美国早老性痴呆症的发病率在65岁左右的老年人中约占10％，在85岁以上的老年人中约占47％，已经成为继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四号杀手。

目前本病的病因尚未得到充分阐明，一直是治疗上的一个棘手问题，给社会、家庭和患者带来沉重的负担，给患者带来极大的痛苦。随着世界老龄化社会的到来，老年性记忆力减退、老年性痴呆等老年性记忆功能障碍的防治显得日益重要。

盐酸美金刚是一种新型的抗老年痴呆新药，主要作用于大脑中的谷胺酰胺系统，通过延缓兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放起作用，是唯一一个开发用于阿尔茨海默病的NMDA拮抗剂。

软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。与其他剂型相比，具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点。此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。

2005年3月30日，美国FDA宣布，批准由Bristol-Myers Squibb公司研究、开发的治疗成人慢性乙肝的药物盐酸美金刚(entecavir，商品名Baraclude)的片剂和口服液。目前国内市场上还没有盐酸美金刚的剂型上市，但很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究工作。

本发明涉及的盐酸美金刚软胶囊，是将盐酸美金刚和其它适合的辅料，制备成溶液或均匀的混悬液压制而成，不仅能有效的保证药物剂量分装准确(服用剂量仅为10mg/次)，而且掩盖盐酸美金刚的苦味，同时提高其溶出速度和生物利用度、制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

盐酸美金刚为絮状物，味苦，而且药物本身服用剂量小(10mg/次)，制备成常规片剂时，容易出现主药混合不均匀、含量均匀度不合格等问题，而且味苦，不利于吞服。本发明的目的是提供一种剂量分装准确、能有效掩盖盐酸美金刚不良臭味、崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度的盐酸美金刚口服剂型-盐酸美金刚软胶囊及其制备方法。

本发明提供的盐酸美金刚软胶囊，其中盐酸美金刚的重量百分比为0.16-12.5％，辅料的重量百分比为87.5-99.84％。所述的盐酸美金刚软胶囊每粒优选含有盐酸美金刚2.5-25mg.

本发明经过选择，找到了适合盐酸美金刚软胶囊的药物辅料，所述辅料包括填充基质、保湿剂、助悬剂等，其中填充剂的量在软胶囊中的重量百分比为87-99.8％，保湿剂的量在软胶囊中的重量百分比为0.5-20％，助悬剂的量在软胶囊中的重量百分比为0.01-10％.

本发明提供的盐酸美金刚软胶囊，其特征在于所述的填充基质可以是水溶性基质，选自聚乙二醇300、400、无水乙醇，也可以是油性基质，如食用油、鱼肝油、蓖麻油等。

保湿剂选自丙二醇、甘油的一种或其混合物。

如果必要，可以在基质中加入适量的助悬剂，助悬剂选自CMC-Na、单硬脂酸铝、蜂蜡、PEG4000、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮、HPMC、Tween-80、Span-60等。

本发明提供盐酸美金刚的软胶囊，其特征在于，其制备过程为：

按照配方所给出的比例，准确称取药物和各种辅料，将其置于容器内，搅拌，直至得到含有药物和辅料形成溶液和/或混悬液，调节内容物重，压制软胶囊、干燥，即可。

本发明最优选的配方组成列在实施例中。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的盐酸美金刚软胶囊做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

处方：

盐酸美金刚                         10g

PEG400                             350g

丙二醇                             40g

共制成                             1000粒

制备方法：

先取处方量丙二醇，加入盐酸美金刚，超声使溶解，再加入处方量的PEG400，搅拌均匀后，得到澄明溶液；调节内容物重，压制软胶囊、干燥，即可。

实施例2：

处方：

盐酸美金刚                         10g

无水乙醇                           25ml

PEG400                             250g

甘油                               15g

共制成                             1000粒

制备方法：

先取处方量无水乙醇，加入盐酸美金刚，搅拌使溶解，再加入处方量的PEG400、甘油，搅拌均匀后，得到澄明溶液；调节内容物重，压制软胶囊、干燥，即可。

实施例3：

处方：

盐酸美金刚                         10g

无水乙醇                           20ml

PEG400                             824g

丙二醇                             50g

甘油                               100g

共制成                             1000粒

制备方法：

先取处方量无水乙醇、丙二醇，加入盐酸美金刚，搅拌使溶解，再加入处方量的PEG400、甘油，搅拌均匀后，得到澄明溶液；调节内容物重，压制软胶囊、干燥，即可。

实施例4：

处方：

盐酸美金刚                         10g

食用植物油                         485.5

蜂蜡                               2.5g

吐温-80                              2.0g

共制成                               1000粒

制备方法：

将盐酸美金刚粉碎成超微细粉，加入到食用植物油中，搅拌，使之混悬均匀，加入处方量的熔融蜂蜡和司盘-60，继续搅拌得到良好的油状混悬液；调节内容物重，压制软胶囊、干燥，即可。

实施例5：

处方：

盐酸美金刚                           10g

蓖麻油                               234g

单硬脂酸铝                           4.5g

司盘-60                              1.5g

共制成                               1000粒

制备方法：

将盐酸美金刚粉碎成超微细粉，备用；另取蓖麻油，加热至60℃，加入单硬脂酸铝，搅拌下加入以上所述盐酸美金刚细粉，使之混悬均匀；调节内容物重，压制软胶囊、干燥，即可。

实施例6：

处方：

盐酸美金刚                          10g

食用植物油                          484.5

蜂蜡                                2.5g

吐温-80                             1.5g

司盘-60                             1.5g

共制成                              1000粒

制备方法：

将盐酸美金刚粉碎成超微细粉，备用；另取食用植物油，加入上述盐酸美金刚细粉，使之混悬均匀；在加入熔融状态的蜂蜡，续加吐温-80、司盘-60，搅拌至均匀混悬液，调节内容物重，压制软胶囊、干燥，即可。

Claims (10)

1.一种盐酸美金刚软胶囊，其特征在于，含有活性成份盐酸美金刚和适合制成软胶囊的药物辅料。

2.权利要求1的软胶囊，其特征在于，其中盐酸美金刚的重量百分比为0.16-12.5％，辅料的重量百分比为87.5-99.84％。所述的盐酸美金刚软胶囊每粒优选含有盐酸美金刚2.5-25mg。

3.权利要求2的软胶囊，其特征在于，其中所述辅料包括填充基质、保湿剂、助悬剂等，其中填充剂的量在软胶囊中的重量百分比为87-99.8％，保湿剂的量在软胶囊中的重量百分比为0.5-20％，助悬剂的量在软胶囊中的重量百分比为0.01-10％。

4.权利要求4的软胶囊，其特征在于，本发明提供的盐酸美金刚软胶囊，其特征在于所述的填充基质可以是水溶性基质，选自聚乙二醇300、400、乙醇，也可以是油性基质，如食用油、鱼肝油、蓖麻油等。保湿剂选自丙二醇、甘油的一种或其混合物。如果必要，可以在基质中加入适量的助悬剂，助悬剂选自CMC-Na、单硬脂酸铝、蜂蜡、PEG4000、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮、HPMC、Tween-80、Span-60等。

5.权利要求1的软胶囊，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

盐酸美金刚           10g

PEG400               350g

丙二醇               40g

共制成               1000粒

6.权利要求1的软胶囊，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

盐酸美金刚           10g

无水乙醇             25ml

PEG400               250g

甘油                 15g

共制成               1000粒

7.权利要求1的软胶囊，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

盐酸美金刚           10g

无水乙醇             20ml

PEG400               824g

丙二醇               50g

甘油                 100g

共制成               1000粒

8.权利要求1的软胶囊，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

盐酸美金刚           10g

食用植物油           485.5

蜂蜡                 2.5g

吐温-80              2.0g

共制成               1000粒

9.权利要求1的软胶囊，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

盐酸美金刚           10g

蓖麻油               234g

单硬脂酸铝           4.5g

司盘-60              1.5g

共制成               1000粒

10.本发明提供盐酸美金刚的软胶囊，其特征在于，其制备过程为：

按照配方所给出的比例，准确称取药物和各种辅料，将其置于容器内，搅拌，直至得到含有药物和辅料形成溶液和/或混悬液，调节内容物重，压制软胶囊、干燥，即可。