CN1709865A - 高光学纯度手性β－氨基醇类化合物、制备方法及其用途 - Google Patents

高光学纯度手性β－氨基醇类化合物、制备方法及其用途 Download PDF

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CN1709865A CN 200510027249 CN200510027249A CN1709865A CN 1709865 A CN1709865 A CN 1709865A CN 200510027249 CN200510027249 CN 200510027249 CN 200510027249 A CN200510027249 A CN 200510027249A CN 1709865 A CN1709865 A CN 1709865A
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Abstract

本发明涉及高光学纯度手性β－氨基醇类化合物、制备方法及其用途。该手性β－氨基醇类化合物结构式为：(A)或者(A′)，可以通过将醛和手性N－叔丁基亚磺酰醛亚胺在二碘化钐条件下进行交叉偶联反应制备得到。其中R1＝C1－16的直链、带有支链或芳基的烷基，或C3－6的环烷基；R2＝C1－12的直链、带有支链或芳基的烷基，C3－6的环烷基，或R3或R4取代的苯基；R3或R4＝H、C1－6的烷基、卤素、C1－6烷氧基、或OCOR5；所述的卤素为F、Cl或Br；R5＝C1－6的烷基。该化合物可以进一步脱除手性N－叔丁基亚磺酰基得到高光学纯度手性β－氨基醇化合物。

Description

高光学纯度手性β-氨基醇类化合物、制备方法及其用途
技术领域
本发明涉及手性β-氨基醇类化合物、合成新方法，以及它们的用途。
背景技术
手性β-氨基醇是一类非常有用的化合物，很多具有生理活性。它们是一些药物分子和天然产物分子合成中的重要合成子，也是很多不对称反应中的重要手性配体和手性辅剂。((a)Lee，H.-S.；Kang，S.H.Synlett 2004，1673.(b)Ager，D.J.；Prakash，I.；Sehaad，D.R.Chem.Rev.1996，96，835.(c)Pu，L；Yu，H.-B.Chem.Rev.2001，101，757.)因此，发展制备手性β-氨基醇的高效合成方法一直都受到各国有机化学家们的重视。(Bergmeier，S.C.Tetrahedron 2000，56，2561.)从理论上来讲，醛和亚胺的频哪醇(Pinacol)类交叉偶联是制备β-氨基醇化合物的最方便、直接的方法。但实际上由于很难抑制或避免在反应条件下醛或亚胺的自身偶联反应，一般较难实现醛和亚胺的交叉偶联，更不用说控制反应的立体选择性。也就是说，要取得好的化学选择性和立体选择性很困难，尤其是立体选择性。目前文献报道的此类方法的例子也不多，而且大都只用于一些消旋的β-氨基醇类化合物的合成。((a)Roskamp，E.J.；Pedersen，S.F；J.Am.Chem.Soc.1987，109，6551.(b)Shono，T.；Kise，N.；Fujimoto，T.Tetrahedron Lett.1991，32，525.(c)Guijarro，D.；Yus，M.Tetrahedron 1993，49，7761.(d)Machrouchi，F.；Namy，J.L.Tetrahedron Lett.1999，40，1315.(e)Shimizu，M.；Iwata，A.；Makino，H.Synlett 2002，1538.)相对较为成功的例子是近年来发展的利用平面手性的三羰基铬或二茂铁化合物的交叉偶联，但是反应的适用范围很窄，只适用少数一些芳香底物和二茂铁底物。((a)Taniguchi，N.；Uemura，M.J.Am.Chem.Soc.2000，122，8301.(b)Tanaka，Y.；Taniguchi，N.；Uemura，M.Org.Lett.2002，4，835.(c)Tanaka，Y；Taniguchi，N.；Kimura，T.；Uemura，M.J.Org.Chem.2002，67，9227.)因此，发展新的高效简便地合成手性β-氨基醇及其衍生物的方法越来越受到化学家们的关注。
发明内容
本发明的目的是提供一种高光学纯度手性β-氨基醇类化合物；
本发明的另一目的是提供一种制备高光学纯度手性β-氨基醇类化合物的
新合成方法；
本发明的目的还提供一种制备高光学纯度手性β-氨基醇化合物的用途。
本发明的高光学纯度手性β-氨基醇类化合物具有如下结构式：
或者
Figure A20051002724900042
其中R1为非芳香的脂肪取代基，R2则可以是芳香取代基，也可以是非芳香的烷基取代基，这里所述非芳香的脂肪取代基是直链烷基、带有支链或芳基的烷基、环烷基；也就是说，反应底物醛1是非芳香醛，而手性N-叔丁基亚磺酰醛亚胺2则可以是芳香的或脂肪的。具体地说，R1＝C1-16的直链、带有支链或芳基的烷基，或C3-6的环烷基；R2＝C1-12的直链、带有支链或芳基的烷基，或C3-6的环烷基，或R3或R4取代的苯基；R3或R4＝H，C1-6的烷基，卤素，C1-6的烷氧基，或OCOR5；所述的卤素为F、Cl或Br；R5＝C1-6的烷基。
本发明的新合成方法可以由下述典型反应式表示：
Figure A20051002724900043
其中R1＝C1-16的直链、带有支链或芳基的烷基，或C3-6的环烷基；R2＝C1-12的直链、带有支链或芳基的烷基，或C3-6的环烷基，或R3或R4取代的苯基；R3或R4＝H，C1-6的烷基，卤素，C1-6烷氧基，或OCOR5；所述的卤素为F、Cl或Br；R5＝C1-6的烷基。
本发明的新合成方法可分类描述如下：
本发明的关键反应是醛1和光学纯的手性N-叔丁基亚磺酰醛亚胺2的交叉偶联反应生成手性β-氨基醇类化合物3。用二碘化钐(SmI2)作为反应试剂，在有机溶剂四氢呋喃(THF)中和叔丁醇(tBuOH)或甲醇(MeOH)的存在下，-78℃～-10℃为反应温度，反应1到20小时不等，可以以60-99％的产率得到结构式为
Figure A20051002724900051
或者
Figure A20051002724900052
的手性β-氨基醇类化合物3，其中R1和R2如前所述。在该反应中，N-叔丁基亚磺酰醛亚胺2的用量为1.0毫摩尔时，醛1的用量是1.0-3.0毫摩尔，二碘化钐(SmI2)用量是1.5-2.2毫摩尔，叔丁醇(tBuOH)或甲醇(MeOH)的用量也是1.5-2.2毫摩尔。
上述的反应中，所得到的手性β-氨基醇类化合物3的非对映立体选择性比例(dr)可以达到88∶12～＞99∶1。
本发明中得到的手性β-氨基醇衍生物3在酸性条件下(HCl、CF3COOH等)反应1-10小时就可以很方便地脱除手性N-叔丁基亚磺酰基，获到手性β-氨基醇
Figure A20051002724900053
进一步进行乙酰基化反应，可以以85-99％的收率得到其乙酰基衍生物
Figure A20051002724900054
反应的对映选择性是通过其乙酰基衍生物用手性HPLC测得，达到90～99％ee。
具体实验结果列表如下：
表1、二碘化钐诱导的醛和手性N-叔丁基亚磺酰亚胺的交叉偶联反应
编号 R1 R2 产物3   收率(％) dr ee(％)
 12345678910111213141516 4-CH3C6H44-CH3C6H44-CH3C6H44-CH3C6H44-CH3C6H4Ph4-FC6H44-ClC6H44-BrC6H44-AcOC6H44-CH3OC6H43，4-(MeO)2C6H32，4-(MeO)2C6H3 iPrPhCH2CH2CH3(CH2)4    iPrC6H11(Et)2CHn-C5H11PhGH2CH2 iPriPriPriPriPriPr1PriPriPriPriPr     3a3b3c3d3e3f3g3h3i3j3k3l3m3n3o3p     92907390958689717082849073888795   ＞99∶199∶1＞99∶191∶988∶1299∶198∶299∶1＞99∶1＞99∶1＞99∶1＞99∶1＞99∶1＞99∶196∶498∶2   98＞9999959597＞9998＞99＞99＞99＞99＞9998＞9997
本发明的方法将醛和手性N-叔丁基亚磺酰醛亚胺在二碘化钐条件下进行交叉偶联反应，不但简便、直接，而且高效。这里，亚胺中的手性N-叔丁基亚磺酰基是诱导偶联反应高立体选择性的关键。由于反应的底物适用范围广，产物的非对映立体选择性比例(dr)和对映选择性(ee)非常高，因此具有很好的实用性，是一种制备高光学纯度手性β-氨基醇类化合物的极好的方法。得到的高光学纯度手性β-氨基醇类化合物可以方便地用于制备高光学纯度手性β-氨基醇。
具体实施方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
                             实施例1
3a的合成
在25mL Schlenk瓶中，将1.0mmol二碘化钐(SmI2)的四氢呋喃(THF)溶液(5mL)冷却至-78℃，滴加0.5mmol相应的(R)-手性亚胺，1.0mmol相应的醛和1.0mmol叔丁醇的6mL四氢呋喃(THF)溶液，反应4小时，5mL饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，快速硅胶柱层析纯化，得到相应的交叉偶联产物3a，产率92％，实验结果详见表1。
3a[α]D 20＝-48.2°(c0.80，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.94(d，3H，J＝5.1Hz)，0.96(d，3H，J＝5.1Hz)，1.22(s，9H)，1.49(m，1H)，2.07(br，1H)，2.33(s，3H)，3.61(br，1H)，3.68(d，1H，J＝5.7Hz)，4.45(t，1H，J＝4.8Hz)，7.14(d，2H，J＝8.1Hz)，7.29(d，2H，J＝8.1Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3346，1463，1031；ESI-MS(m/z，％)：298.3(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ18.26，19.32，21.09，22.57，30.17，55.96，60.42，78.82，128.39，129.31，135.39，137.85；HRMS for C16H27NO2SNa(M++Na)：calcd.320.1655，found：320.1634.
                              实施例2
3b的合成
操作同上，产率90％。
Figure A20051002724900071
3b[a]D 20＝-53.8°(c1.35，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.24(d，6H，J＝7.2Hz)，1.24-1.26(m，4H)，1.72-1.90(m，6H)，2.34(s，3H)，3.66(dd，1H，J＝4.2，7.2Hz)，3.77(d，1H，J＝5.7Hz)，4.47(t，1H，J＝4.9Hz)，7.15(d，2H，J＝8.0Hz)，7.28(d，2H，J＝8.0Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3346，1463，1031；ESI-MS(m/z，％)：338(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ21.12，22.63，25.59，25.86，26.33，28.27，29.55，39.67，56.03，60.00，78.05，128.38，129.36，135.56，137.80；HRMS for C19H31NO2SNa(M++Na)：calcd.360.1967，found：360.1974.
                            实施例3
3c的合成
操作同上，产率73％。
Figure A20051002724900072
3c[α]D 20＝-36.0°(c1.05，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.85(q，6H，J＝3.0Hz)，1.19(s，9H)，1.21-1.56(m，5H)，1.76(br，1H)，2.33(s，3H)，3.64(d，1H，J＝5.4Hz)，3.85(br，1H，)，4.45(t，1H，J＝5.4Hz)，7.15(d，2H，J＝8.1Hz)，7.28(d，2H，J＝8.1Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3370，3336，2967，1513，1466，1033；ESI-MS(m/z，％)：326.3(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ10.50，10.61，20.01，21.10，21.29，22.59，41.69，56.03，60.42，74.90，128.30，129.40，135.77，137.86；HRMS for C18H31NO2SNa(M++Na)：calcd.348.1968，found：348.1989.
                         实施例4
3d的合成
操作同上，产率90％。
Figure A20051002724900073
3d[α]D 20＝-30.2°(c0.30，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.86(t，3H，J＝6.9Hz)，1.12-1.20(m，2H)，1.28(s，9H)，1.29-1.36(m，6H)，2.34(s，3H)，3.78(s，1H)，3.96(t，1H，J＝4.5
Hz)，4.35(dd，1H，J＝3.6，5.4Hz)，7.15(d，1H，J＝7.8Hz)，7.23(d，2H，J＝7.8Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3300，2959，2919，1462，1046；ESI-MS(m/z，％)：326.2(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ13.90，21.00，22.46，22.58，25.51，31.64，33.29，56.13，62.17，73.60，128.11，129.07，135.23，137.50；HRMS for C18H32NO2S(M++H)：calcd.326.2148，found：326.2144.
实施例5
3e的合成
操作同上，产率95％。
Figure A20051002724900081
3e[α]D 20＝-53.8°(c1.35，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.18(s，1H)，1.22(s，8H)，1.23-1.26(m，1.4H)，1.48-1.50(m，1.4H)，2.33(s，3H)，2.78-2.83(m，2H)，2.64-2.67(m，2H)，3.95(s，1H)，3.99(d，1H，J＝6.3Hz)，4.37(dd，1H，J＝5.1，9.6Hz)，7.13-7.28(m，9H)；FT-IR(KBr，cm-1)：3377，3024，2857，1047，1038；ESI-MS(m/z，％)：360(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ21.01，22.62，32.17，35.10，56.21，62.26，73.02，125.76，128.09，128.22，128.27，128.33，129.19，135.10，137.67，141.70；HRMS for C21H30NO2SNa(M++Na)：calcd.360.1992，found：360.1998.
                            实施例6
3f的合成
操作同上，产率86％。
Figure A20051002724900082
3f[α]D 20＝-51.3°(c0.65，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.94(t，6H，J＝6.9Hz)，1.21(s，9H)，1.48(m，1H)，2.00(br，1H)，3.63(br，1H)，3.74(d，1H，J＝5.7Hz)，4.49(dd，1H，J＝5.7，4.5Hz)，7.31-7.43(m，5H)；FT-IR(KBr，cm-1)：3410，3327，2956，1475，1041，699；ESI-MS(m/z，％)：284.2(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ18.29，19.33，22.59，30.17，56.05，60.61，78.85，128.19，128.52，128.64，138.40；HRMS for C15H25NO2SNa(M++Na)：calcd.306.1498，found：306.1515.
                          实施例7
3g的合成
操作同上，产率89％。
3g[α]D 20＝-42.1°(c1.05，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.94(d，3H，J＝1.5Hz)，0.96(d，3H，J＝1.5Hz)，1.22(s，9H)，1.24-1.27(m，1H)，2.12(d，1H，J＝2.1Hz)，3.61(dd，1H，J＝3.9，7.8Hz)，3.70(d，1H，J＝5.7Hz)，4.48(dd，1H，J＝5.7，9.3Hz)，7.05(d，2H，J＝18.1Hz)，7.42(d，2H，J＝18.1Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：2961，2872，1604，1511，1048；ESI-MS(m/z，％)：302.2(M++H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)：δ18.34，19.15，22.49，30.21，56.05，60.01，78.99，115.19，115.47，130.25，130.35，134.39，134.44，160.69，163.96；HRMS for C15H25NO2SF(M++H)：calcd.302.1584，found：302.1583.
                       实施例8
3h的合成
操作同上，产率71％。
Figure A20051002724900092
3h[α]D 20＝-35.8°(c0.80，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.94(d，6H，J＝6.6Hz)，1.21(s，9H)，1.45(m，1H)，2.27(br，1H)，3.60(m，1H)，3.81(m，1H)，4.44(m，1H)，7.30(dd，2H，J＝2.4，6.6Hz)，7.36(dd，2H，J＝2.4，6.6Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3344，2961，1492，1031；ESI-MS(m/z，％)：318.2(M++H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)：δ18.37，19.18，22.53，30.25，56.12，60.11，78.99，128.69，130.03，133.90，137.04；HRMS for C15H24NO2SClNa(M++Na)：calcd.340.1108，found：340.1113.
                             实施例9
3i的合成
操作同上，产率70％。
Figure A20051002724900101
3i[α]D 20＝-26.7°(c0.75，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.93(d，6H，J＝6.9Hz)，1.20(s，9H)，1.45(m，1H)，2.35(d，1H，J＝5.1Hz)，3.58(m，1H)，3.84(d，1H，J＝6.6Hz)，4.41(dd，1H，J＝6.6，4.5Hz)，7.30(d，2H，J＝8.4Hz)，7.45(d，2H，J＝8.4Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3340，2958，1487，1031；ESI-MS(m/z，％)：362.3(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ18.37，19.18，22.52，30.25，56.13，60.16，78.98，122.07，130.36，131.60，137.61；HRMS for C15H24NO2SBrNa(M++Na)：calcd.384.0603，found：384.0614.
                      实施例10
3j的合成
操作同上，产率82％。
Figure A20051002724900102
3j[α]D 20＝-40.0°(c0.60，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.92(d，6H，J＝6.6Hz)，1.19(s，9H)，1.46(m，1H)，2.29(s，3H)，2.33(br，1H)，3.56(br，1H)，3.78(d，1H，J＝6.0Hz)，4.45(m，1H)，7.04(d，2H，J＝8.4Hz)，7.41(d，2H，J＝8.4Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3298，3177，2961，1768，1749，1507，1370，1222，1199，1058，1003；ESI-MS(m/z，％)：342.1(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ18.29，19.23，21.09，22.53，30.07，56.03，60.03，78.77，121.52，129.69，136.07，150.23，169.36；HRMS for C17H27NO4SNa(M++Na)：calcd.361.1553，found：364.1547.
                            实施例11
3k的合成
操作同上，产率84％。
Figure A20051002724900103
3k[α]D 20＝-38.1°(c1.55，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.94(s，3H)，0.97(s，3H，)，1.22(s，9H)，1.25-1.29(m，1H)，2.06(d，1H，J＝4.2Hz)，3.63(m，2H)，3.80(s，3H)，4.45(t，1H，J＝4.8Hz)，6.89(d，2H，J＝8.7Hz)，7.34(d，2H，J＝8.7Hz)；
FT-IR(KBr，cm-1)：3504，3139，2962，1515，1247，1039，1001；ESI-MS(m/z，％)：314(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ18.23，19.20，22.49，30.13，55.07，55.91，60.19，78.87，113.81，129.65，130.51，159.15；HRMS for C16H27NO3SNa(M++Na)：calcd.336.1609，found：336.1607.
                             实施例12
31的合成
操作同上，产率90％。
31[α]D 20＝-35.2°(c0.55，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.96(s，3H)，0.99(s，3H，)，1.24(s，9H)，2.01(d，1H，J＝4.2Hz)，3.59-3.64(m，2H)，3.90(s，3H)，4.43(dd，1H，J＝5.1，9.6Hz)，6.86(dd，1H，J＝6.0，8.7Hz)，6.99(dd，2H，J＝4.8，8.7Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3428，2960，2837，1522，1041，1025；ESI-MS(m/z，％)：344(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ18.07，19.29，22.46，30.06，55.66，55.80，55.88，60.52，78.77，110.93，111.79，120.71，130.98，148.69；HRMS for C17H29NO4SNa(M++Na)：calcd.366.1709，found：366.1712.
                         实施例13
3m的合成
操作同上，产率73％。
3m[α]D 20＝-49.6°(c0.70，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.93(d，3H，J＝6.6Hz)，0.97(d，3H，J＝6.6Hz)，1.22(s，9H)，1.73-1.80(m，1H)，1.94(s，1H)，3.68(s，1H)，3.79(s，3H)，3.84(s，3H)，4.13(dd，1H，J＝7.5，16Hz)，4.47(dd，1H，J＝7.5，15Hz)，6.46-6.49(m，2H)，7.27(dd，1H，J＝3.6，8.7Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3541，2964，1612，1071；ESI-MS(m/z，％)：344.2(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ16.31，19.74，22.49，29.67，55.21，55.33，55.77，59.17，78.10，99.12，104.47，119.77，130.95，157.93，160.48；HRMS for C17H29NO4SNa(M++Na)：calcd.366.1709，found：366.1706.
                            实施例14
3n的合成
操作同上，产率88％。
Figure A20051002724900121
3n[α]D 20＝-62.8°(c0.50，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.91-0.97(m，9H)，1.09(d，3H，J＝5.1Hz)，1.26(s，9H)，1.66(d，1H，J＝4.8Hz)，1.91-1.95(m，1H)，2.20-2.25(m，1H)，3.16-3.20(m，1H)，3.23(d，1H，J＝6.6，Hz)，3.34(d，1H，J＝6.0Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3367，2964，2874，1473，1035；ESI-MS(m/z，％)：250.2(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ16.62，16.79，19.81，20.87，22.70，27.25，29.28，56.10，62.70，78.15；HRMS for C12H27NO2SNa(M++Na)：calcd.272.1654，found：272.1657.
                              实施例15
3o的合成
操作同上，产率87％。
Figure A20051002724900122
3o[α]D 20＝-118.8°(c0.30，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.68(d，3H，J＝6.9Hz)，0.98(d，3H，J＝6.9Hz)，1.26(s，9H)，1.66-1.68(m，1H)，1.91-2.05(m，2H)，2.64-2.69(m，1H)，2.87-2.89(m，1H)，3.20(dd，2H，J＝2.1，9.0Hz)，3.31-3.38(m，2H)，7.18-7.32(m，5H)；FT-IR(KBr，cm-1)：3370，2959，5870，1042；ESI-MS(m/z，％)：312.2(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ18.64，19.69，22.72，28.55，30.25，31.66，55.68，58.09，80.35，125.90，128.35，128.55，141.51；HRMS C17H29NO2SNa(M++Na)：calcd.334.1811，found：334.1813.
                               实施例16
3p的合成
操作同上，产率95％。
Figure A20051002724900123
3p[α]D 20＝-99.6°(c0.50，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.89(dd，6H，J＝3.9，6.3Hz)，1.02(d，3H，J＝6.3Hz)，1.26(s，9H)，1.27-1.34(m，4H)，1.54-1.75(m，4H)，2.87(s，1H)，3.17
(d，1H，J＝3.9Hz)，3.24(t，1H，J＝6.6，Hz)，3.35-3.39(m，1H)；FT-IR(KBr，cm-1)：3303，3207，2958，1058，1038，998；ESI-MS(m/z，％)：278.2(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ14.00，19.02，19.58，22.46，22.64，25.49，26.88，30.43，31.60，55.59，58.74，79.99；HRMS for C14H31NO2SNa(M++Na)：calcd.300.1968，found：300.1970.
                             实施例17
3a的对映异构体(ent-3a)的合成
在25mL Schlenk瓶中，将1.0mmol二碘化钐(SmI2)的四氢呋喃(THF)溶液(5mL)冷却至-78℃，滴加0.5mmol相应的(S)-手性亚胺，1.0mmol相应的醛和1.0mmol叔丁醇的6mL四氢呋喃(THF)溶液，反应2～4小时，5mL饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，快速硅胶柱层析纯化，得到相应的交叉偶联产物3a的非对映异构体，产率90％，非对映异构体比例(dr)为＞99∶1。
Figure A20051002724900131
ent-3a[α]D 20＝+47.5°(c0.75，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.95(d，3H，J＝5.1Hz)，0.97(d，3H，J＝5.1Hz)，1.22(s，9H)，1.49(m，1H)，2.07(br，1H)，2.33(s，3H)，3.63(br，1H)，3.69(d，1H，J＝5.7Hz)，4.45(t，1H，J＝4.8Hz)，7.14(d，2H，J＝8.1Hz)，7.30(d，2H，J＝8.1Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3348，1465，1035；ESI-MS(m/z，％)：298.3(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ18.26，19.32，21.10，22.56，30.17，55.95，60.42，78.84，128.39，129.31，135.39，137.87；HRMS for C16H27NO2SNa(M++Na)：calcd.320.1655，found：320.1634.
                          实施例18
3b的对映异构体(ent-3b)的合成
用相应的(S)-手性亚胺为反应底物，操作同上，产率87％，非对映异构体比例(dr)为99∶1。
Figure A20051002724900132
ent-3b[α]D 20＝+53.2°(c1.20，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.24(d，6H，J＝7.2Hz)，1.24-1.27(m，4H)，1.71-1.91(m，6H)，2.34(s，3H)，3.66(dd，1H，J＝4.2，7.2Hz)，
3.76(d，1H，J＝5.7Hz)，4.48(t，1H，J＝4.9Hz)，7.14(d，2H，J＝8.0Hz)，7.28(d，2H，J＝8.0Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3348，1463，1032；ESI-MS(m/z，％)：338(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ21.14，22.62，25.59，25.88，26.33，28.28，29.56，39.67，56.04，60.01，78.05，128.38，129.37，135.56，137.81；HRMS for C19H31NO2SNa(M++Na)：calcd.360.1967，found：360.1974.
                             实施例19
3c的对映异构体(ent-3c)的合成
用相应的(S)-手性亚胺为反应底物，操作同上，产率76％，非对映异构体比例(dr)为＞99∶1。
ent-3c[α]D 20＝+35.6°(c1.00，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.85(q，6H，J＝3.0Hz)，1.19(s，9H)，1.20-1.55(m，5H)，1.76(br，1H)，2.33(s，3H)，3.63(d，1H，J＝5.4Hz)，3.84(br，1H，)，4.45(t，1H，J＝5.4Hz)，7.14(d，2H，J＝8.1Hz)，7.28(d，2H，J＝8.1Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3375，3340，1465，1031；ESI-MS(m/z，％)：326.3(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ10.49，10.60，20.01，21.10，21.28，22.59，41.68，56.01，60.43，74.90，128.28，129.38，135.75，137.85；HRMS for C18H31NO2SNa(M++Na)：calcd.348.1968，found：348.1989.
                             实施例20
手性β-氨基醇的合成
Figure A20051002724900142
将上述实施例1中得到的化合物3a(0.2mmol)溶于2.0mL甲醇中，加入0.5mL 4N HCl in 1，4-dioxane(2.0mmol)，反应30分钟，浓缩，所得固体用甲醇和乙醚的混和溶剂重结晶，得到白色固体产物，收率91％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.91(d，3H，J＝6.6Hz)，0.94(d，3H，J＝6.6Hz)，1.24-1.29(m，1H)，2.35(s，3H)，3.56(dd，1H，J＝3.3，8.4Hz)，4.35(d，lH，J＝3.0
Hz)，7.23(d，2H，J＝7.8Hz)，7.45(d，2H，J＝7.8Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3361，3017，2924，1606，1496；ESI-MS(m/z，％)：194，195(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ19.11，19.38，21.23，32.32，58.03，77.93，130.28，130.39，132.10，140.37；HRMS C12H20NO(M++H)：calcd.194.1539，found：194.1539.
                       实施例21
手性β-氨基醇的合成
操作同上，产率92％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.79(d，3H，J＝7.8Hz)，0.84(d，3H，J＝7.8Hz)，1.01-1.04(m，1H)，1.29-1.52(m，4H)，2.35(s，3H)，3.89(dd，1H，J＝3.0，9.3Hz)，4.36(d，1H，J＝3.0Hz)，7.23(d，2H，J＝8.1Hz)，7.46(d，2H，J＝8.1Hz)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ10.24，10.32，20.77，21.28，43.66，58.03，73.33，130.33，130.35，132.75，140.24.
                      实施例22
手性β-氨基醇的合成
Figure A20051002724900152
操作同上，产率80％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.96-1.77(m，10H)，2.38(s，3H)，3.61(m，1H)，4.37(d，1H，J＝9.0Hz)，7.26(d，2H，J＝8.4Hz)，7.45(d，2H，J＝8.4Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3360，3023，2925，2853，1500，1032；ESI-MS(m/z，％)：234，235(M++H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)：δ21.27，26.69，26.74，27.38，29.96，30.33，41.69，57.63，76.58，130.23，130.39，132.11，140.28；HRMS C15H24NO(M++H)：calcd.234.1852，found：234.1853
                              实施例23
手性β-氨基醇的乙酰基化产物合成
在5mL二氯甲烷中，加入0.2mmol实施例17中得到的氨基醇产物，2mmol三乙胺，产生大量白烟，搅拌十分钟成澄清溶液，加入2mmol乙酸酐，催化量的DMAP，室温搅拌过夜。用3mL水洗，NaCl饱和水溶液洗，无水硫酸钠干燥，快速柱层析得到双乙酰化的产物，收率91％。
[α]D 20＝+153.6(c0.17，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.91(d，3H，J＝6.6Hz)，0.99(d，3H，J＝6.6Hz)，1.77-1.83(m，1H)，1.91(s，3H)，1.94(s，3H)，2.32(s，3H)，4.99(dd，1H，J＝6.6，12.6Hz)，5.22(dd，1H，J＝5.4，8.7Hz)，6.39(d，1H，J＝8.7Hz)，7.12(d，2H，J＝8.1Hz)，7.19(d，2H，J＝8.1Hz)；ESI-MS(m/z，％)：278(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ17.59，19.47，20.77，21.05，23.29，29.24，53.80，79.88，127.72，129.02，135.35，137.33，169.08，171.14；HRMS C16H23NO3Na(M++Na)：calcd.300.1570，found：300.1573.
                            实施例24
手性β-氨基醇的乙酰基化产物合成
Figure A20051002724900162
操作同上，产率85％。
[α]D 20＝+127.2(c0.24，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.81-1.22(m，6H)，1.43-1.55(m，5H)，1.93(s，3H)，1.96(s，3H)，2.34(s，3H)，5.17(dd，1H，J＝5.7，8.1Hz)，5.26(dd，1H，J＝5.7，8.1Hz)，6.16(d，1H，J＝7.2Hz)，7.13(d，2H，J＝8.1Hz)，7.18(d，2H，J＝8.1Hz)；FT-IR(KBr，cm-1)：3271，2964，1737，1651，1519，1240；ESI-MS(m/z，％)：306(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ10.58，10.91，20.63，20.74，21.01，21.64，23.20，53.67，77.42，127.73，128.91，135.50，137.15，169.05，
170.95；HRMS C18H27NO3Na(M++Na)：calcd.328.1883，found：328.1884.
                          实施例25
手性β-氨基醇的乙酰基化产物合成
Figure A20051002724900171
操作同上，产率98％。
[α]D 20＝+116.3(c0.13，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.00-1.78(m，11H)，1.89(d，3H，J＝3.0Hz)，1.93(d，3H，J＝3.0Hz)，2.27(s，3H)，4.95(dd，1H，J＝4.8，7.2Hz)，5.20(dd，1H，J＝4.8，8.4Hz)，6.35(s，1H)，7.07(d，2H，J＝8.1Hz)，7.13(d，2H，J＝8.1Hz)；ESI-MS(m/z，％)：318(M++H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ20.80，21.05，23.29，25.55，25.71，26.06，27.87，29.65，38.64，53.26，79.41，127.75，129.02；HRMS C19H28NO3(M++H)：calcd.318.2064，found：318.2063.

Claims (5)

1.一种高光学纯度手性β-氨基醇类化合物，其结构式如下：
Figure A2005100272490002C1
或者
Figure A2005100272490002C2
其中R1＝C1-16的直链、带有支链或芳基的烷基，或C3-6的环烷基；R2＝C1-12的直链、带有支链或芳基的烷基，C3-6的环烷基，或R3或R4取代的苯基；R3或R4＝H、C1-6的烷基、卤素、C1-6烷氧基、或OCOR5；所述的卤素为F、Cl或Br；R5＝C1-6的烷基。
2.一种如权利要求1所述的高光学纯度手性β-氨基醇类化合物的制备方法，其特征是用结构式为
Figure A2005100272490002C3
的醛和结构式为 或者
Figure A2005100272490002C5
的手性N-叔丁基亚磺酰亚胺，在-78℃下，用二碘化钐作为反应试剂，以四氢呋喃作为有机溶剂，在叔丁醇或甲醇的存在下发生交叉偶联反应1-20小时；其中R1和R2如权利要求1所述，所述的醛、手性N-叔丁基亚磺酰亚胺、二碘化钐、叔丁醇或甲醇的摩尔比分别为：1.0∶1.0～3.0∶1.5～2.2∶1.5～2.2。
3.如权利要求2所述的一种高光学纯度手性β-氨基醇类化合物的制备方法，其特征是所述的亚胺是手性N-叔丁基亚磺酰亚胺。
4.一种如权利要求1所述的高光学纯度手性β-氨基醇类化合物的用途，其特征是用于制备结构式为 或者 的手性β-氨基醇，其中R1和R2如权利要求1所述。
5.如权利要求4所述的高光学纯度手性β-氨基醇类化合物的用途，其特征是如权利要求1所述的手性β-氨基醇类化合物在酸性条件下反应1-10小时，脱除N-叔丁基亚磺酰基。
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