CN1709373A - 一种治疗乳腺增生的乳康制剂 - Google Patents

Abstract

一种治疗乳腺增生的乳康制剂及制备方法，它具有溶解性好，人体生物利用度高的特点，由牡蛎、乳香、瓜蒌、海藻、黄芪、没药、天冬、夏枯草、三棱、玄参、白术、浙贝母、莪术、丹参、鸡内金(炒)经提取制成干浸膏及微粉，与分散介质、助悬剂、防腐剂、乳化剂、制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片；或微丸、或口腔崩界片、或其他口服制剂。

Description

一种治疗乳腺增生的乳康制剂

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗乳腺增生的乳康制剂及其制备方法。

背景技术

乳康方是治疗乳腺增生病的一首常用方，具有疏肝解郁，理气止痛，活血破瘀，消积化痰，软坚散结，补气健脾之功能。乳康片已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第十二册中。该产品治疗乳腺增生病疗效显著，有资料显示对于乳腺增生的治疗效果优于常用药治疗乳腺增生药三苯氧胺。原剂型技术特点是十五味药材提取物加适量辅料制成片剂。随着环境的不断变化及人类对药物适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。

发明内容

本发明通过将乳康组方中药材提取物中加适量辅料，制成软胶囊、分散片、滴丸、胶囊、口崩片、泡腾片、微丸等现代给药剂型。

本发明的药物组合为：牡蛎、乳香、瓜萎、海藻、黄芪、没药、天冬、夏枯草、三棱、玄参、白术、浙贝母、莪术、丹参、鸡内金(炒)经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或胶囊、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型。

或优选为：组份重量配比优选为：

牡蛎60～90g     乳香20～40g    瓜萎60～90g    海藻45～75g

黄芪100～140g   没药20～40g    天冬45～75g    夏枯草60～90g

三棱20～40g     玄参45～75g    白术45～75g    浙贝母20～40g

莪术20～40g     丹参60～90g    鸡内金(炒)20～40g

与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；

或更优选为：

牡蛎5份        乳香2份      瓜萎5份     海藻12份     黄芪8份

没药2份        天冬4份      夏枯草5份   三棱2份      玄参4份

白术4份     浙贝母2份      莪术2份     丹参5份        鸡内金(炒)2份

与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或胶囊、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；或更优选为：

牡蛎75g      乳香30g     瓜萎75g    海藻60g       黄芪120g

天冬60g      夏枯草75g   三棱30g    玄参60g       白术60g

浙贝母30g    莪术30g     丹参75g    鸡内金(炒)30g 没药30g

制成500片、或1000片、粒或其整数倍。

本发明是这样实现的：

制备软胶囊：

①取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450-1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

②调制囊液：取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、附加剂等，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

制成软胶囊的分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。

软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等。

软胶囊的防腐剂为：甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

其辅料可优选按以下配比使用：

一种治疗乳腺增生的乳康提取物100g，与分散介质30～360g、助悬剂0～55g、防腐剂0～5.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。

其囊材为：重量比为1∶0.24∶0.76∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。

制备分散片：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，第一次1～3小时，第二次1.0～2.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成750-900ml，加乙醇使含醇量达到70～75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

一种治疗乳腺增生的乳康提取物100g，与填充剂0～150g、崩解剂3～85g、润滑剂0～25g配比；

制备滴丸：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450～1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取滴丸基质加热融化，另取上述干膏或稠膏与基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是：分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物。其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

提取物100g，与用量为120～460g的滴丸基质配合使用，最佳使用210g。

制备口崩片剂：

本发明的口崩片是这样制成的：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450-1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片：或

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

一种治疗乳腺增生的乳康提取物100g、填充剂0～120g、崩解剂3～75g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述润滑剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶1.5。

制备泡腾片：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450-1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；

填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶5∶1∶1的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝4∶1∶0.5的混合物。

其辅料用量配比为：一种治疗乳腺增生的乳康提取物100g、填充剂0～140g、崩解剂3～50g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～75g、润滑剂0～20g。

制备颗粒剂：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450-1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，加入辅料，制成颗粒，干燥；

颗粒剂辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇等一种或两种以上。

制备胶囊：

取本发明所称的提取物；加入适当辅料，制粒，干燥，装胶囊，即得。

辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇、微分硅胶、滑石粉等一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

本发明的提取物100g，与淀粉0～60g制粒，干燥，与微分硅胶5～25g混合，填充胶囊。

本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的：

(1)取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450～1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

(2)微丸的制备：取上述干膏或稠膏，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。

本发明的提取物100份、羧甲基淀粉钠5～60份、预焦化淀粉2～40份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或优选为：乳康提取物100g，羧甲基淀粉钠45g，预焦化淀粉30g，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。

制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为：

聚乙烯吡咯烷酮12g、羟丙甲基纤维素4～8g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉4～8g、硬脂酸镁2g、钛白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。

本发明的效果：

发明制剂用于治疗乳腺增生的疗效观察：

乳腺增生病是最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位，属于中医的“乳癖”范畴。根据组方特点，我们于2000年3月～2004年7月运用该药治乳腺增生210例。取得显著疗效，现介绍如下。

临床资料

1.1诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局颁)和《中医外科学》、《中医妇科学》(全国高等中医院校五版教材)制定。凡具备以下5项者列为观察对象：

(1)临床上有一侧或两侧乳房出现单个或多个肿块，多数伴有周期性乳房疼痛，且多与情绪及月经周期有明显关系，一般月经来潮前一周左右症状加重，行经后肿块及疼痛明显减轻，且连续3个月不能自行缓解。

(2)排除生理性乳房疼痛，如经前轻度乳房胀痛、青春期乳痛及仅有乳痛而无肿块的乳痛症。

(3)临床体检乳房内可触及单个或多个大小不等的不规则结节，质韧，多位于外上象限，结节与周围组织无粘连，可被推动，常有轻度触痛，腋下淋巴结不大。

(4)利用钼靶X线或干板摄影、B超、热象图等辅助检测手段，必要时行肿块针吸细胞学检查及局部活组织病理检查，以排除乳腺癌、乳腺纤维腺瘤等其他良、恶性乳腺疾病。

(5)中医辨证有肝气郁积、气滞血瘀证者。

临床表现：①、肝气郁结：经行乳房胀痛、胸闷胁胀或乳房肿胀、心烦易乱、口苦舌红、苔白或薄黄、脉弦。

②、气带血淤：乳房肿块触痛明显痛经、经暗血块、舌暗或淤斑、苔白、脉弦涩。

1.2排除标准(包括不适应症或剔除标准)：

①中医辨证不符合上述症侯者；

②经理化检查确诊为肿瘤患者；

③年龄在18岁以下或65岁以上者；

④合并有心、肝、肾、造血系统等严重疾病者，妊娠、哺乳期妇女；

⑤对本药过敏者；

⑥精神病患者，及凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效者。

1.3一般资料210例，均为女性，随机分为两组。

治疗组(本发明制剂)180例，年龄24～50岁，平均年龄37.5岁；已婚157例，未婚23例。病程4个月至8年，平均4.5年。

对照组(乳康片)30例，年龄25～50岁，平均37岁；已婚24例，未婚6例。病程3个月至7.5年，平均4.3年。两组患者年龄、病程均无显著差异(P＞0.05)，有可比性。

2治疗方法：

2.1治疗组：本发明制剂，每次4粒，每日2次。

随机分成6组，分别使用本发明制剂的软胶囊、滴丸、分散片、微丸胶囊、口崩片、胶囊。(服用量均相当于4.8g生药的量)

2.2对照组乳康片(安康正大制药有限公司)每次2～3粒，每日2次。

两组病人服药20天为1个疗程，均服药两个疗程后判定疗效。

3疗效观察：

3.1疗效判定标准参照国家中医药管理局颁布的《中医病症诊断治疗标准》按痊愈、显效、有效、无效4级评定：

痊愈：乳腺肿块及疼痛消失；

显效：乳腺疼痛消失及肿块缩小＞1/2且变软；

有效：疼痛缓解，肿块缩小＜1/2或变软；

无效：疼痛及肿块无变化。

3.2治疗结果

3.2.1两组临床疗效见表1，

表1治疗组与对照组疗效比较

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)	总显效率(％)
								治疗组1	30例	12	13	4	1	96.7	83.3
治疗组2	30例	10	14	4	1	96.6	82.8
								治疗组3	30例	11	14	3	2	93.3	83.3
治疗组4	30例	12	12	3	2	93.1	82.8
								治疗组5	30例	11	13	5	1	96.7	80.0
治疗组6	30例	11	14	2	3	90.0	83.3
								对照组	30例	10	12	3	3	89.3	78.6

采用T检验，治疗组与对照组总显效率比较P＜0.05，具有显著性意义。

3.2.2两组胸胁胀痛、痛经疗效比较：

治疗组180例，痊愈(胸胁胀痛、痛经)61例，显效86例，有效23例。无效10例，总有效率94.4％。

对照组30例，痊愈(胸胁胀痛、痛经)2例，显效10例，有效11例，无效7例，总有效率76.7％。两组总有效率比较P＜0.01，具有极显著性意义。

3.2.3两组舌质红、暗，瘀点瘀斑，脉弦或沉涩疗效比较治疗组180例，痊愈(舌脉完全恢复正常)77例，显效55例，有效39例，无效9例，总有效率为95％。

对照组30例，痊愈9例、显效10例，有效6例，无效5例，总有效率为83.3％，两组总有效率比较P＜0.05，有显著性差异。

4.两组不良反应比较：

治疗组2：1例服药后出现皮疹而停药；

治疗组4：1例乳房病变团块较大且硬实；

对照组：1例服药后出现皮疹而停药；1例服药后有恶心、上腹腹痛、轻泻而停药。5典型病例：

张××，女，36岁，已婚，干部。以“双侧乳房间断性疼痛2年”之主诉于2002年3月18日前来就诊。患者于2年前出现双侧乳房疼痛，呈间断性腹痛，并向双侧肩部放射，每遇躁怒和经前明显加重，经后减轻，影响工作和睡眠。曾服“乳癖消”、“消遥丸”等多种药物治疗，效果不佳。查：双侧乳房外侧可触及扁平肿块、扪之有豆粒大小，质中等，有触痛，边界不清，与周围组织无粘连。红外线乳腺扫描及钼靶片检查均诊断为“乳腺小叶增生”

药用本发明制剂的软胶囊，每次2粒，每日3次。经服药7天后，乳房疼痛明显减轻，肿块缩小，连续服用2个疗程后肿块及疼痛消失，复查近红外线乳腺扫描无异常，门诊随访至今无复发。

具体实施方式：

实施例1：一种治疗乳腺增生的乳康制剂：

牡蛎75份       乳香30份       瓜萎75份     海藻60份         黄芪120份

天冬60份       夏枯草75份     三棱30份     玄参60份         白术60份

浙贝母30份     莪术30份       丹参75份     鸡内金(炒)30份   没药30份

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450ml，加乙醇使含醇量达到40％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物，或可继续干燥，粉碎成细粉。

实施例2：一种治疗乳腺增生的乳康制剂：

牡蛎100份      乳香40份      瓜萎100份     海藻80份        黄芪160份

天冬80份       夏枯草100份   三棱40份      玄参80份        白术80份

浙贝母40份     莪术40份      丹参80份      鸡内金(炒)40份  没药40份

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成750ml，加乙醇使含醇量达到75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物，或可继续干燥，粉碎成细粉。

实施例3：一种治疗乳腺增生的乳康制剂：

牡蛎125份     乳香50份        瓜萎125份    海藻100份      黄芪200份

天冬100份     夏枯草125份     三棱50份     玄参100份      白术100份

浙贝母50份    莪术50份        丹参100份    鸡内金(炒)50份 没药50份

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，第一次3.5小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成1100ml，加乙醇使含醇量达到95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物，或可继续干燥，粉碎成细粉。

实施例4：一种治疗乳腺增生的乳康制剂：

牡蛎75份       乳香30份      瓜萎75份     海藻60份        黄芪120份

天冬60份       夏枯草75份    三棱30份     玄参60份        白术60份

浙贝母30份     莪术30份      丹参75份     鸡内金(炒)30份  没药30份

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成极细粉或微粉，三棱、莪术、丹参用60％乙醇回流提取2.5小时，回收乙醇得醇提稠膏，用5倍量得倍达环糊精包合，药渣与牡蛎等其余药材八味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成800ml，加乙醇使含醇量达到70～75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药物细粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎，上述醇提取物倍达环糊精包合物、药粉即为药材提取物。

实施例5：一种治疗乳腺增生的乳康软胶囊制剂：

牡蛎75g    乳香30g    瓜萎75g    海藻60g        黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g  三棱30g    玄参60g        白术60g

浙贝母30g  莪术30g    丹参75g    鸡内金(炒)30g  没药30g

上述提取物约200g

蜂蜡                       20g；

橄榄油                     215g

丙二醇                     2g

大豆卵磷脂                 8g

制成                       1000粒

①取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成750-900ml，加乙醇使含醇量达到70～75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物。

②调制囊液：取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

实施例6：一种治疗乳腺增生的乳康软胶囊制剂：

药材提取物                     100g

桃仁油                         15g

大豆油                         90g

蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5 12g

对羟基苯甲酸乙酯               0.7g

制成                           500粒

①取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成800ml，加乙醇使含醇量达到70～75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物。

②调制囊液：取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③其囊材配方为重量比1∶0.23∶0.76∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。取明胶、水于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

实施例7：一种治疗乳腺增生的乳康软胶囊制剂：

牡蛎75g    乳香30g    瓜萎75g    海藻60g    黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g  三棱30g    玄参60g    白术60g

浙贝母30g  莪术30g    丹参75g    鸡内金(炒)30g  没药30g

将药材按实施例1～4制成提取物(稠膏)200g。

桃仁油                        25g

大豆油                        100g；

制成                          1000粒

实施例8：一种治疗乳腺增生的乳康分散片的制备：

牡蛎75g    乳香30g      瓜萎75g    海藻60g         黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g    三棱30g    玄参60g         白术60g

浙贝母30g  莪术30g      丹参75g    鸟内金(炒)30g   没药30g

将药材按实施例1～4制成提取物(稠膏)200g。

乳糖：                              100g

微晶纤维素：                        65g

甘露醇：                            45g

羧甲基淀粉钠：                      10g

聚乙烯吡咯烷酮：                    35g

十二烷基硫酸钠：                    2.5g

硬脂酸镁：                          3.0g

按实施例1～4制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例9：一种治疗乳腺增生的乳康分散片的制备：

药材提取物(干膏粉)200g

乳糖：                                  30g

羟丙基甲基纤维素：                      8g

微晶纤维素：                            25g

交联聚乙烯吡咯烷酮：                    12g

微粉硅胶：                              2.3g

按实施例1～4制成提取物稠膏，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，加入挥发油，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1000片，包衣液为：

聚乙烯吡咯烷酮                          12g

羟丙甲基纤维素                      4～8g

90％乙醇溶液                        200ml

滑石粉                              4～8g

硬脂酸镁                            2g

钛白粉                              4～6g

聚乙二醇6000                        4g

色素                                1～2g。

实施例10：一种治疗乳腺增生的乳康滴丸的制备：

牡蛎75g    乳香30g    瓜萎75g    海藻60g        黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g  三棱30g    玄参60g        白术60g

浙贝母30g  莪术30g    丹参75g    鸡内金(炒)30g  没药30g

将药材按实施例1～4制成提取物(稠膏)200g。

聚乙二醇6000                 235g

聚乙二醇4000                 15g

泊洛沙姆                     10g

制成5000粒。

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成800ml，加乙醇使含醇量达到70～75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物。

取滴丸基质加热融化，加入药材提取物干膏粉、泊洛沙姆与之混合均匀，在95℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

滴制时保持冷却柱有效柱长90厘米，冷却液5℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.2mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。

包衣液可按如下配比制成：

聚乙烯吡咯烷酮                 30g

羟丙甲基纤维素                 8g

95％乙醇溶液                   200ml

硬脂酸镁                       2g

钛白粉                         6g

聚乙二醇6000                   2g

色素                         3g

实施例11：一种治疗乳腺增生的乳康口崩片的制备：

牡蛎75g    乳香30g    瓜萎75g    海藻60g        黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g  三棱30g    玄参60g        白术60g

浙贝母30g  莪术30g    丹参75g    鸡内金(炒)30g  没药30g

取上述配比制得的提取物(稠膏)   210g

乳糖：                         40g

微晶纤维素：                   20g

甘露醇：                       30g

羧甲基淀粉钠：                 12g

聚乙烯吡咯烷酮：               20g

阿巴司甜                       3.5g

柠檬酸                         7.0g

硬脂酸镁：                     7.0g

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成750-900ml，加乙醇使含醇量达到70～75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物。

取上述干膏或稠膏，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入挥发油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，阿巴司甜、硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例12：一种治疗乳腺增生的乳康口崩片的制备：

取药材提取物                200g，

羧甲基淀粉钠：              17g

聚乙烯吡咯烷酮：            22g

硬脂酸镁：                  0.03g

取上述提取物与羧甲基淀粉钠用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例13：一种治疗乳腺增生的乳康颗粒的制备

取药材提取物                200g，

乳糖：                      45g

甘露醇：                    27g

预焦化淀粉：                17g

交联聚乙烯吡咯烷酮：        7g

低取代羟丙基纤维素          17g

碳酸氢钠                    12g

柠檬酸                      9g

酒石酸                      17g

制成250袋。

按实施例1～4制成提取物与乳糖、甘露醇、预焦化淀粉、碳酸氢钠等用75％乙醇制粒，干燥，加入柠檬酸、酒石酸等，即得。

实施例14：一种治疗乳腺增生的乳康微丸的制备

取药材提取物                          200g，

羧甲基淀粉钠                          20g

预焦化淀粉                            12g

11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液      25～35ml

(1)取上述干膏或稠膏，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，用泛丸法制成直径小于2.0mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。

实施例15：一种治疗乳腺增生的乳康颗粒的制备

牡蛎75g    乳香30g    瓜萎75g    海藻60g        黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g  三棱30g    玄参60g        白术60g

浙贝母30g  莪术30g    丹参75g    鸡内金(炒)30g  没药30g

糊精：         12g

淀粉：         25g

微晶纤维素：   30g

制成250袋。

将上述药材按实施例4制成提取物，与糊精、淀粉、微晶纤维素：用75％乙醇制粒，干燥，即得。

实施例16：一种治疗乳腺增生的乳康胶囊的制备：

牡蛎75g    乳香30g    瓜萎75g    海藻60g         黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g  三棱30g    玄参60g         白术60g

浙贝母30g  莪术30g    丹参75g    鸡内金(炒)30g   没药30g

淀粉：100g

制成1000粒

将药材按实施例2制成提取物干膏粉，与淀粉混合制粒、干燥，灌装胶囊，即得。

实施例17：一种治疗乳腺增生的乳康胶囊的制备：

牡蛎75g    乳香30g    瓜萎75g    海藻60g        黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g  三棱30g    玄参60g        白术60g

浙贝母30g  莪术30g    丹参75g    鸡内金(炒)30g  没药30g

淀粉       60g

微分硅胶   22g

将药材按实施例2制成提取物，与淀粉混合制粒、干燥，加入微分硅胶，灌装胶囊，即得。

实施例18：一种治疗乳腺增生的乳康胶囊的制备：

牡蛎75g    乳香30g    瓜萎75g    海藻60g        黄芪120g

天冬60g    夏枯草75g  三棱30g    玄参60g        白术60g

浙贝母30g  莪术30g    丹参75g    鸡内金(炒)30g  没药30g

淀粉       80g

倍达环糊精 45g

微分硅胶   22g

制成1000粒。

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成微粉，三棱、莪术、丹参用60％醇回流提取2.5小时，回收乙醇得醇提稠膏，用5倍量得倍达环糊精包合备用；药渣与牡蛎等其余药材八味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成800ml，加乙醇使含醇量达到70～75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药物细粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎，与淀粉混合制粒、干燥，加入醇提取物环糊精包合物、微分硅胶，灌装胶囊，即得。

Claims (13)

1、一种治疗乳腺增生的乳康制剂，其特征在于所用药材为：

牡蛎、乳香、瓜萎、海藻、黄芪、没药、天冬、夏枯草、三棱、玄参、白术、浙贝母、莪术、丹参、鸡内金(炒)

经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型。

2、根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的乳康制剂，其特征在于组份重量配比优选为：

牡蛎60～90g    乳香20～40g    瓜萎60～90g    海藻45～75g

黄芪100～140g  没药20～40g    天冬45～75g    夏枯草60～90g

三棱20～40g    玄参45～75g    白术45～75g    浙贝母20～40g

莪术20～40g    丹参60～90g    鸡内金(炒)20～40g

与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；或更优选为：

牡蛎75g  乳香30g    瓜萎75g    海藻60g    黄芪120g   没药30g

天冬60g  夏枯草75g  三棱30g    玄参60g    白术60g    浙贝母30g

莪术30g  丹参75g    鸡内金(炒)30g。

3、根据权利要求1一种治疗乳腺增生的乳康软胶囊的制备方法，其特征在于：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450-1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

②调制囊液：取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、附加剂等，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

4、根据权利要求3一种治疗乳腺增生的乳康软胶囊，其特征在于：制成软胶囊的辅料用量可优选为：权利要求3所述的药材提取物100g，与分散介质30～360g、助悬剂0～55g、防腐剂0～5.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。

5.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的乳康分散片，其特征在于该分散片制备方法为：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，第一次1～3小时，第二次1.0～2.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成750-900ml，加乙醇使含醇量达到70～75％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。

6.根据权利要求5中所述的一种治疗乳腺增生的乳康分散片，其特征在于：

其辅料可优选为：权利要求5所述的药材提取物100g，与填充剂0～150g、崩解剂3～85g、润滑剂0～25g配比；

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的乳康滴丸，其特征在于：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450～1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取滴丸基质加热融化，另取上述干膏或稠膏与基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是：分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物；

其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。

8.根据权利要求1一种治疗乳腺增生的乳康口崩片，其特征在于：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450-1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

9.根据权利要求8一种治疗乳腺增生的乳康口崩片，其特征在于：其辅料用量配比为：权利要求8所述的药材提取物100g，填充剂0～120g、崩解剂3～75g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述润滑剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂可选择：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶1.5。

10.根据权利要求1一种治疗乳腺增生的乳康泡腾片，其特征在于：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450-1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

11.根据权利要求10一种治疗乳腺增生的乳康泡腾片，其特征在于：

其辅料用量配比为：权利要求10所述的药材提取物100g，填充剂0～140g、崩解剂3～50g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～75g、润滑剂0～20g；

泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；

填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶5∶1∶1的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝4∶1∶0.5的混合物。

12、根据权利要求1一种治疗乳腺增生的乳康颗粒剂，其特征在于：

取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450-1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，加入辅料，制成颗粒，干燥；

颗粒剂辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇等的一种或两种以上。

13、根据权利要求1一种治疗乳腺增生的乳康微丸，其特征在于：

(1)取鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，其余牡蛎等十一味加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至成450～1100ml，加乙醇使含醇量达到40～95％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加入上述药粉，混匀，即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

(2)取上述干膏或稠膏，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。