CN1709276A - 地榆多糖制剂及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其含量是重量百分比为2－15％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。本发明公开一种适于预防肥胖的地榆多糖制剂，其含量是重量百分比0.4－1％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。本发明的地榆多糖制剂可广泛应用于肥胖的治疗、预防，以及生活中人们的减肥。

Description

地榆多糖制剂及其制备方法与应用

(一)技术领域

本发明涉及地榆多糖制剂及其制备方法，以及地榆多糖在制备预防肥胖或治疗肥胖的药物中的应用。

(二)背景技术

地榆多糖是中药地榆的有效成分，是从中药地榆分离得到的一种多糖，地榆多糖是α-葡萄糖苷酶的抑制剂，可用于糖尿病的治疗及减肥，且对人体副作用小。

α葡萄糖苷酶(EC3.2.1.20；a-glucosidase)，是一类能够从含有α糖苷键底物催化水解葡萄糖基的酶的总称。在生理功能上主要从多糖、二糖的非还原端切下葡萄糖，人体对淀粉等食品的最终消化都依赖于小肠黏膜细胞刷状缘上α葡萄糖苷酶的作用。

α葡萄糖苷酶抑制剂是七十年代后期研究开发的一类口服降糖药物，其作用机理为：竞争性抑制α葡萄糖苷酶，抑制来自双糖、多糖、低聚糖的消化、吸收，有效推迟并减轻糖尿病人餐后血糖升高尤其是并发症的发生，取得较好的治疗效果，至今仍广泛应用。如目前临床上使用的α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物——阿卡波糖(Acarbose，商品名：拜糖苹，为德国拜耳公司产品)。

地榆多糖对α-葡萄糖苷酶的抑制作用属竞争性抑制，前临床上可以依据此作用制备出预防肥胖或治疗肥胖和糖尿病的药物制剂，并根据使用者需求目的选择不同有效剂量的制剂，可以广泛应用于目前糖尿病和肥胖的治疗、预防，以及生活中人们的减肥；若能解决好地榆多糖制剂和配方的开发以及制备，将会大大方便治疗者或减肥者的使用，尤其是避免青年女性在减肥中节食的痛苦，扩大地榆多糖的利用。

经检索，目前尚无地榆多糖制剂的公开报道。

(三)发明内容

针对现有技术的不足，本发明要解决的问题是提供地榆多糖的制剂及其制备方法，以及地榆多糖在制备预防肥胖或治疗肥胖的药物中的应用。

本发明提供地榆多糖的制剂包括治疗肥胖的地榆多糖制剂和预防肥胖的地榆多糖制剂两类，利用控制榆多糖的含量来达到治疗和预防肥胖的目的。

本发明涉及的地榆多糖制剂如下：

一种适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，含重量百分比为2-15％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

其中，所述制剂是地榆多糖口香糖、地榆多糖口含片、地榆多糖颗粒剂、地榆多糖胶囊。

其中，上述口香糖、口含片、颗粒剂、、胶囊剂用的辅料是淀粉、乳糖、明胶、阿拉伯胶、硅石、聚乙二醇。

其中，上述制剂中还可有如下助剂：表面活性剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂、矫味剂、色素。

其中，上述地榆多糖口含片含重量百分比优选为10-15％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

其中，上述地榆多糖颗粒剂含重量百分比优选为3-5％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

其中，上述地榆多糖口香糖含重量百分比优选为1-2％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

一种适于预防肥胖的地榆多糖制剂，含重量百分比为0.4-1％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

其中，所述制剂是地榆多糖口香糖或地榆多糖口含片。

其中，所述制剂优选是地榆多糖口香糖。

本发明涉及的地榆多糖的剂量以单元剂型中存在的量计算，在单元剂型中本发明涉及的地榆多糖含量为10-100mg。

为治疗肥胖，成人患者服用的地榆多糖量，每日为100-500mg，分2-3次服用；为预防肥胖，成人患者服用的地榆多糖量，每日为60-200mg，分2-3次服用。

本发明提供上述地榆多糖的制剂是按照本领域的技术人员熟知的方法制备的。

本发明涉及的地榆多糖的分离纯化方法，由下述步骤组成：

(1)将地榆粉碎至颗粒直径为200～300μm，与水以重量比计，按1∶4～5的量浸于蒸馏水中，50～65℃水浴15～30小时；

(2)以3000～5000rpm离心10～16min，取上清液，以活性炭脱色，得地榆多糖水提物溶液；

(3)用有机溶剂以常规方式去除地榆多糖水提物溶液中的蛋白；

(4)选取内径和高度比为1∶25～50的层析柱；向柱内加入葡聚糖凝胶，加入量为柱体积的70％～90％；

(5)凝胶过滤层析步骤(4)洗脱液为蒸馏水，流速为0.3～0.6ml/min，以波长为280nm检测收集液，洗脱液曲线有两个吸收峰，收集第二个峰洗脱液，即为地榆多糖的提取液；

(6)以常规方法真空冷冻干燥地榆多糖的提取液，即得浅棕色的粉末——地榆多糖。

采用上述的分离纯化方法制备出的地榆多糖，经本发明的提供的有效治疗量和预防量的组分配比，制成的地榆多糖制剂，经试验证实，对α葡萄糖苷酶活性有显著的抑制作用，试验结果表明：本发明方法制备出的地榆多糖对α葡萄糖苷酶活性的抑制率达99.9％，比目前临床上使用的α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物——阿卡波糖(Acarbose，商品名：拜糖苹，为德国拜耳公司产品)活性高。

(四)附图说明

图1地榆多糖凝胶过滤层析的洗脱曲线

图2大白鼠服用地榆多糖后的糖耐曲线

(五)具体实施方式

实施例1：

地榆多糖口含片：

地榆多糖35mg，乳糖170mg，淀粉35mg，硬脂酸镁3mg，矫味剂6mg，色素1mg。

制备方法：以上述量将地榆多糖、乳糖、淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，在过筛，加入硬脂酸镁、矫味剂(可任选口味)、色素(可任选颜色)，然后将混合物压片，每片重250mg，活性成分地榆多糖含量为35mg。

实施例2：

地榆多糖胶囊：

地榆多糖35mg，乳糖163mg，硬脂酸镁2mg。

制备方法：以上述量将地榆多糖、乳糖、硬脂酸镁混合，过筛，充分混匀，然后将混合物装入硬明胶胶囊，每个胶囊重200mg，活性成分地榆多糖含量为35mg。

实施例3：

治疗肥胖用地榆多糖口香糖：

地榆多糖2g，乳糖50g，明胶46g，矫味剂1g，色素1g。

制备方法：以上述量将地榆多糖、乳糖混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛，加入明胶、矫味剂(可任选口味)、色素(可任选颜色)，然后将混合物挤压成形，切分成20片，干燥，每片口香糖重5g，活性成分地榆多糖含量为100mg。

实施例4：

预防肥胖用地榆多糖口香糖：

地榆多糖1g，乳糖50g，明胶47g，矫味剂1g，色素1g。

制备方法：以上述量将地榆多糖、乳糖混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛，加入明胶、矫味剂(可任选口味)、色素(可任选颜色)，然后将混合物挤压成形，干燥，切分成20片，每片口香糖重5g，活性成分地榆多糖含量为50mg。

实施例5：

(1)将地榆粉碎至颗粒直径为200～250μm，与水以重量比计，按1∶4的量浸于蒸馏水中，50℃水浴20小时；

(2)以5000rpm离心10min，取上清液，以活性炭脱色，得地榆多糖水提物溶液；

(3)用有机溶剂以常规方式去除地榆多糖水提物溶液中的蛋白；

(4)选取内径和高度比为1∶30的层析柱；向柱内加入SephadexG-100葡聚糖凝胶，加入量为柱体积的80％；

(5)凝胶过滤层析步骤(4)，洗脱液为蒸馏水，流速为0.5ml/min，以波长为280nm检测收集液，洗脱液曲线有两个吸收峰，收集第二个峰洗脱液，即为地榆多糖的提取液；(见图1)

(6)以常规方法真空冷冻干燥地榆多糖的提取液，即得浅棕色的粉末——地榆多糖。

实施例6：地榆多糖的活性测定

α葡萄糖苷酶活性测定：

标准反应体系：67mmol/L磷酸钾缓冲液(pH6.8)1.7ml，1mg/ml谷胱甘肽50ul，2mg/mlα葡萄糖苷酶(Sigma公司产品)10ul，37℃保温10min，加入116mmol/L PNP 300ul，37℃ 10min，加入0.1mol/L碳酸钠10ml终止反应，400nm测释放的硝基酚量。

α葡萄糖苷酶活性单位：pH6.8，37℃，每分钟释放1umol/L硝基酚为一活性单位；

α葡萄糖苷酶抑制剂活性单位：pH6.8，37℃，使一酶活性单位失活为一抑制单位；

             抑制率：抑制剂活力÷酶活性单位

经试验测定：本发明涉及的地榆多糖对α葡萄糖苷酶活性的抑制率达99.9％。

实施例7：大白鼠服用地榆多糖后的糖耐试验

用本发明涉及的地榆多糖，以有效量200mg的量/次，对SD大鼠灌胃后，30分钟进食，分别测定餐后30分钟、60分钟、90分钟时大鼠血糖浓度，结果发明该方法制备出的地榆多糖或其制剂有明显的抑制双糖、多糖、低聚糖的消化、吸收，有效推迟并减缓餐后血糖升高的作用。见图2。

实施例8：

用本发明方法制备出的地榆多糖，以有效治疗量400mg的量/天/大鼠(220g)，对SD大鼠连续灌胃10天，第10天灌胃2小时处死，取小肠黏膜，观测小肠黏膜细胞刷状缘上α葡萄糖苷酶，测得地榆多糖组对α葡萄糖苷酶活性的抑制率是对照组(灌胃生理盐水)的40％。

在体外，用不同剂量的该方法制备出的地榆多糖作用于大白鼠α葡萄糖苷酶，结果见表1：

表1：地榆多糖对大白鼠小肠粘膜α葡萄糖苷酶活性的抑制率(体外)

地榆多糖(ug)	8	7	6	5	4	3	2.5	2	1.5	1
											抑制率	99.9％	99.9％	99.9％	99.9％	99.9％	94％	76％	72％	62％	45％

Claims (10)

1.一种适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，含重量百分比为2-15％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

2.如权利要求1所述的适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，所述制剂是地榆多糖口香糖、地榆多糖口含片、地榆多糖颗粒剂、地榆多糖胶囊。

3.如权利要求2所述的适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，所述口香糖、口含片、颗粒剂、、胶囊剂用的辅料是淀粉、乳糖、明胶、阿拉伯胶、硅石、聚乙二醇。

4.如权利要求1～3之一所述的适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，所述制剂中还可有如下助剂：表面活性剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂、矫味剂、色素。

5.如权利要求2所述的适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，所述地榆多糖口含片含重量百分比为10-15％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

6.如权利要求2所述的适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，所述地榆多糖颗粒剂含重量百分比为3-5％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

7.如权利要求2所述的适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，所述地榆多糖口香糖含重量百分比为1-2％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

8.一种适于预防肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，含重量百分比为0.4-1％的地榆多糖和余量的药学上可接受的载体。

9.如权利要求8所述的适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，所述制剂是地榆多糖口香糖或地榆多糖口含片。

10.如权利要求9所述的适于治疗肥胖的地榆多糖制剂，其特征是，所述制剂是地榆多糖口香糖。

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