CN1616021A

CN1616021A - 一种用于治疗冠心病的中药滴丸及其制备方法

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Publication number: CN1616021A
Application number: CN 200410074773
Authority: CN
Inventors: 张平
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-09-15
Filing date: 2004-09-15
Publication date: 2005-05-18
Anticipated expiration: 2024-09-15
Also published as: CN1264562C

Abstract

本发明公开了一种用于治疗冠心病的中药滴丸及其制备方法，其特征在于它是由从中药檀香、降香、山奈、肉豆蔻、丹参、广枣、沙棘提取的提取物17－24重量份，药用辅料17－24重量份制备而成，其中提取物中挥发油占2－2.5％。其特征还在于滴丸中丹参酮IIA的含量不得低于1.0mg/g，丹参总酚酸含量不得低于14mg/g。药理实验结果表明，本发明的滴丸具有更好的药理作用。

Description

一种用于治疗冠心病的中药滴丸及其制备方法

所属技术领域

本发明属中药制药技术领域，具体涉及一种具有治疗冠心病作用的滴丸及其制备方法。

背景技术

冠心病是冠状动脉性心脏病的简称。是一种由于冠状动脉固定性(动脉粥样化硬化)或动力性(血管痉挛)狭窄或阻塞，发生冠状循环障碍，引起心肌氧供给与需要之间失衡而导致心肌缺血缺氧或坏死的一种心脏病，亦称缺血性心脏病。冠心病的发病率随年龄的增长而增高，程度也随年龄的增大而加重。有资料表明，白40岁开始，每增加10岁，冠心病的患病率增加1倍。男性50岁，女性60岁以后，冠状动脉硬化发展比较迅速，同样心肌梗塞的危险也随着年龄的增大而增加。冠心病由于其发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，从而被称作是”人类的第一杀手”。冠心病之所以久治不愈，是因为以往治疗的药物是以单纯扩张血管、增加血流量为主，很难解决冠心病的根本问题——冠状动脉粥样硬化。

乌兰温都顺-7又称冠心七味片，是由丹参、檀香、降香、山奈、肉豆蔻、广枣、沙棘七味药制成的蒙药制剂，具有活血化瘀、强心止痛的功效，主治：冠心病、心绞痛、心肌缺血、心律失常、心室肥大、心肌梗塞、心力衰竭、心烦心悸、胸闷气短、呼吸困难等。现代研究证明冠心七味片的有效成分对冠状动脉粥样硬化有特殊的治疗作用，它能使冠状动脉粥样硬化斑块逐渐转化为正常血管平滑肌，从而从根本上解决冠状动脉粥样硬化问题。临床表明冠心七味片对冠心病以及它引起的一系列症状疗效显著。冠心病一般发病急骤，而由于冠心七味片是中药半浸膏片，在体内崩解时间长，药物释放速度慢，且檀香、降香、山奈、肉豆蔻四味直接粉碎用于片剂制备，而其主要有效成分是挥发油类，由于未游离出来，因而药物有效成分在体内溶出吸收较慢，不足以达到迅速缓解冠心病、心绞痛的目的。

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发明内容

本发明的目的在于提供一种能迅速发挥药用效果的用于治疗冠心病的中药滴丸剂。

本发明的目的还在于提供一种用于治疗冠心病的中药滴丸的制备方法。

本发明采用以下技术方案实现：

提取檀香、降香、山奈、肉豆蔻的主要有效成分挥发油，提油后的药渣与丹参、广枣和沙棘用乙醇回流提取，得醇提物，醇提后的药渣再加水提取，合并以上水提液、醇提液，浓缩成干浸膏，提取得到的干浸膏与挥发油加入到适宜基质中，用常规滴丸工艺制备成本发明的一种用于冠心病治疗的滴丸剂。

一、工艺制法

1.原料药处方(重量份)为：

丹参35-42、檀香3-5、降香7-10、山奈5-8、肉豆蔻10-15、广枣10-15、沙棘10-15；

2.提取工艺

①将檀香、降香、山柰和肉豆蔻置带有挥发油收集器的提取器中，加水提取4-6小时，收集挥发油，水提液滤过，浓缩。

②丹参、广枣和沙棘加95％乙醇浸泡5-7小时，提取挥发油后的药渣与丹参、广枣和沙棘用95％乙醇提取2次，每次1小时。滤过，合并滤液，浓缩，得醇提物。

③醇提后的药渣加水煮沸2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩，与提油后的水提液的浓缩液合并，得水提物。

④合并上述醇提物、水提物，减压干燥，得干膏。

3.滴丸制备工艺

将药材提取干膏粉碎，过100目筛。取PEG400加入挥发油，然后按PEG4000与PEG400(8∶2)的比例加入PEG4000，80℃加热，搅拌，熔化。加入等重量的干膏粉，搅拌，使熔融。在80℃保温下，滴制。

本发明的一种治疗冠心病的中药滴丸原料药优选处方(重量份)为：

丹参38-39、檀香4-4.5、降香8-9、山奈6-7、肉豆蔻12-13.5、广枣12-13.5、沙棘12-13.5。

本发明滴丸剂的组成为：提取物17-24重量份，药用辅料17-24重量份；其中挥发油占药物提取物的2-2.5％；其特征还在于滴丸中丹参酮IIA的含量不得低于1.0mg/g。丹参总酚酸含量不得低于14mg/g。

滴丸剂是用固体分散法制成，溶散时限短，溶散后的微粒很小，利于吸收，并能通过粘膜吸收，直接进入血液循环，所以起效快，活性成分的生物利用度高。滴丸剂对于吞咽困难的病人，临用前加适量水即很快溶散成液体型，便于吞咽困难的病人使用。

本发明采用药物提取物与基质共熔的方式，可以使药物以分子状态均匀分散在基质中，形成固体溶液，同时在冷凝过程中，药物与基质同时析出极细结晶，形成简单的低共熔混合物，有利于吸收，从而提高生物利用度。本发明的制剂对于冠心病、心绞痛等病症具有高效、速效的特点，使之能满足治疗冠心病急救的要求。药理实验证明本发明的滴丸具有很好的药理作用

二、检测分析

丹参酮IIA的检测

实验仪器：Waters高效液相色谱仪(600泵，2487检测器)，Millinium32色谱处

理软件)

色谱条件：YWG-C18(4*150mm，10μm)，检测波长：270nm，流速：0.9ml/min；

流动相∶甲醇-水(15∶5)

实验方法：取丹参酮IIA对照品(中国药品生物制品检定所)配成16g/ml的甲醇

溶液，另取制剂30粒，置100ml容量瓶中并用甲醇溶解定容至刻度，

滤取上清液，取对照品溶液和样品溶液5μl分别进样并计算。结果如

表1

表1制剂中丹参酮IIA的含量测定

组别丹参酮IIA的含量(mg/g)

本发明滴丸1 1.20

本发明滴丸2 1.25

本发明滴丸3 1.20

丹参总酚酸的测定

实验仪器：岛津UV-3000紫外分光光度计

实验方法：取原儿茶醛对照品(中国药品生物制品检定所)1.5mg至10ml容量瓶

中配成对照品溶液，取本发明制剂1g加1mol/l盐酸10ml超声使溶解，

用乙醚萃取4次，每次4ml，合并乙醚提取液，水浴蒸干，残渣加1mol/l

盐酸溶解定容至100ml，得样品液。分别在281nm测定样品和对照溶

液的吸收度并计算。结果见表2

表2制剂中丹参总酚酸的含量测定

组别丹参总酚酸的含量(mg/g)

本发明滴丸1 18.25

本发明滴丸2 20.10

本发明滴丸3 17.07

三、溶出度实验

1.仪器与试药：SR-6型全自动溶出仪(美国Hanson公司)；蒸馏水(自制)；冠心

七味滴丸(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；冠心七味片(乌

兰浩特中蒙制药有限公司)。

2.实验方法：按溶出度测定法(《中国药典》2000版二部附录XC)中第二法测定。

每个容器盛有900ml的经脱气处理的蒸馏水，加温使水温保持在37

℃±0.5℃，搅拌桨转速为50转/分。分别在以下时间点取样5ml溶

液，离心，上清液作为供试品溶液。用高效液相色谱法测定丹参酮

II A。结果见表3。

表3 两种药物的溶出度比较

取样时间(min) 丹参酮IIA(mg)

药物组别

1 2 4 8 12 16 20 30 45 60

冠心七味片 0.012 0.017 0.033 0.051 0.086 0.127 0.168 0.212 0.310 0.311

冠心七味滴丸 0.011 0.027 0.051 0.052 0.052 0.052 0.052

结论：由以上试验结果可知，以丹参酮IIA计，冠心七味片20分钟时溶出率仅为53.8％，而本发明冠心七味滴丸2分钟溶出即达52％，4分钟时溶出基本完全，充分说明本发明冠心七味滴丸体外溶出速度很快。利于对冠心病、心绞痛发挥速效作用。

四、药理实施例

1.本发明滴丸剂对动脉粥样硬化的影响

实验药物：冠心七味片(中国乌兰浩特中蒙制药有限公司)

复方丹参滴丸(天津天士力制药有限公司)

本发明的冠心七味滴丸(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

蒸馏水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

实验动物：朝鲜鹌鹑(雄性)，体重100±6g。

实验试剂：胆固醇(南京生化制药厂)，总胆固醇测定药盒、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇测定药盒(宁波市生化试剂公司)

实验方法：选用鹌鹑50只，饲养观察一周后随机分为5组，普食对照组，高脂对照组，冠心七叶片剂组、本发明滴丸剂组、普食对照组喂以普通饲料，其余各组喂以高脂饲料，试验组每天给药一次，初始给药剂量为0.67g生药/kg，连续给药7周，每隔两周称体重一次，以调整给药剂量，于7周末禁食15h后断头取血，分离血清，以酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，以一步沉淀法分离高密度脂蛋白(HDL)及亚细分III(HDL₃)，再以酶法测定其中胆固醇含量，计算出极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和动脉粥样硬化指数(AI)。结果见表4。

表4 对动脉粥样硬化的影响(mmol/l)

组别 TC TG LDL-C VLDL-C HDL-C AI

普食对照组 6.10±0.42 1.33±0.22 2.86±0.67 0.61±0.32 2.75±0.36 1.26±0.38

高脂对照组 23.67±3.70** 2.64±0.53** 7.16±1.23** 14.36±3.39** 1.66±0.19** 13.44±3.07**

复方丹参滴丸 8 19±1.42## 1 39±0.37## 3.10±0.56## 2.55±1.33## 2.55±0.34## 2.26±0.63##

冠心七味滴丸 8.16±1.40## 1.40±0.45## 2.96±0.51## 2.56±0.95## 2.50±0.37## 2.24±0.67##

冠心七味片 8.20±1.11## 1.41±0.54## 3.20±0.65## 2.58±0.85## 2.53±0.33## 2.35±0.62##

注：**与普食组比较P＜0.01，##与高脂对照组比较P，0.01

结论：以上实验结果说明，试验7周后，高脂组鹌鹑血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C、HDL-C和AI均比普食对照组显著提高，而给药组鹌鹑血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C、HDL-C和AI均比高脂对照组显著降低，说明本发明滴丸剂对动脉粥样硬化具有明显改善作用。

2.本发明对心肌缺氧的影响

实验药物：冠心七味片(中国乌兰浩特中蒙制药有限公司)

蒸馏水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

实验动物：小鼠，体重20±2g。

实验方法：取小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，实验组灌胃给药剂量为0.90g生药/kg(给药容积为0.5ml)，对照组给予等剂量蒸馏水，给药后10分钟各组小鼠皮下注射异丙肾上腺素10mg/kg，5分钟后立即放入250ml广口瓶中，记录小鼠存活时间，结果见表5

表5 对心机缺氧的影响

组别存活时间(min)

对照组 17.1±3.2

冠心七味滴丸 31.7±6.3*

冠心七味片 25.4±5.7*

注：与对照组比，*p＜0.01

结论：由实验结果可知，本发明制剂能迅速提高小鼠的耐缺氧能力。可明显延长用异丙肾上腺素后的小鼠的存活时间。本发明抗心肌缺氧效果好于原片剂。

五、制备实施例

实施例1

(1)原料药处方配比为

丹参38.4g、檀香4.3g、降香8.5g、山奈6.4g、肉豆蔻12.8g、广枣12.8g、

沙棘12.8g。

(2)提取工艺

①将丹参、广枣和沙棘，放入提取器中加95％乙醇125ml，浸泡6小时。

②将檀香、降香、山柰和肉豆蔻置带有挥发油收集器的提取器中，加水250ml，提取5小时，收集得挥发油0.5ml。水提液滤过，浓缩。

③将提取挥发油后的药渣与丹参、广枣和沙棘，用95％乙醇提取2次，每次1小时。滤过，合并滤液，浓缩。

④醇提后的药渣，加水250ml，水煮沸2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩，与提油的水提液的浓缩液合并。

⑤将上述提取的浓缩液，减压干燥，得干膏21.7g。

(3)滴丸制备工艺

将药材提取干膏粉碎，过100目筛。取PEG400加入挥发油，然后按PEG4000与PEG400(8∶2)的比例加入PEG4000，80℃加热，搅拌，熔化。加入等重量的干膏粉，搅拌，使熔融。在80℃保温下，以二甲基硅油为冷却剂，滴口内径4mm，冷却剂温度10-12℃，滴距6cm，滴速为50滴/分钟，滴制成1000粒。

注：检测结果：丹参酮IIA 1.20mg/g，丹参总酚酸18.25mg/g。

实施例2

(1)原料药处方配比为

丹参35g、檀香3g、降香7g、山奈5g、肉豆蔻10g、广枣10g、沙棘10g。

(2)提取工艺

①将丹参、广枣和沙棘，放入提取器中加95％乙醇120ml，浸泡5小时。

②将檀香、降香、山柰和肉豆蔻置带有挥发油收集器的提取器中，加水230ml，提取4时，收集得挥发油0.42ml。水提液滤过，浓缩。

④醇提后的药渣，加水230ml，水煮沸2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩，与提油的水提液的浓缩液合并。

⑤将上述提取的浓缩液，减压干燥，得干膏17g。

(3)滴丸制备工艺

注：检测结果：丹参酮IIA 1.25mg/g，丹参总酚酸20.10mg/g。

实施例3

(1)原料药处方配比为

丹参42g、檀香5g、降香10g、山奈8g、肉豆蔻15g、广枣15g、沙棘15g。

(2)提取工艺

①将丹参、广枣和沙棘，放入提取器中加95％乙醇135ml，浸泡7小时。

②将檀香、降香、山柰和肉豆蔻置带有挥发油收集器的提取器中，加水275ml，提取6小时，收集得挥发油0.58ml。水提液滤过，浓缩。

④醇提后的药渣，加水275ml，水煮沸2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩，与提油的水提液的浓缩液合并。

⑤将上述提取的浓缩液，减压干燥，得干膏23.8g。

(3)滴丸制备工艺

注：检测结果：丹参酮IIA 1.20mg/g，丹参总酚酸17.01mg/g。

实施例4

(1)原料药处方配比为

丹参2310g 檀香240g 降香510g 山奈390g 肉豆蔻750g 广枣750g

沙棘750g

(2)提取工艺

①将丹参、广枣和沙棘，放入提取器中加95％乙醇7800ml，浸泡6小时。

②将檀香、降香、山柰和肉豆蔻置带有挥发油收集器的提取器中，加水16000ml，提取4时，收集得挥发油29.5ml。水提液滤过，浓缩。

④醇提后的药渣，加水16000ml，水煮沸2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩，与提油的水提液的浓缩液合并。

⑤将上述提取的浓缩液，减压干燥，得干膏1440g

(3)滴丸制备工艺

将药材提取干膏粉碎，过100目筛。取PEG400加入挥发油，然后按PEG4000与PEG400(8∶2)的比例加入PEG4000，80℃加热，搅拌，熔化。加入等重量的干膏粉，搅拌，使熔融。在80℃保温下，以二甲基硅油为冷却剂，滴口内径4mm，冷却剂温度10-12℃，滴距6cm，滴速为50滴/分钟，滴制。

注：检测结果：丹参酮IIA 1.19mg/g，丹参总酚酸17.56mg/g。

实施例5

(1)原料药处方配比为

丹参2304g 檀香256g 降香512g 山奈384g 肉豆蔻768g 广枣768g

沙棘768g

(2)提取工艺

①将丹参、广枣和沙棘，放入提取器中加95％乙醇7500ml，浸泡6小时。

②将檀香、降香、山柰和肉豆蔻置带有挥发油收集器的提取器中，加水15000ml，提取5小时，收集挥发油30.8ml。水提液滤过，浓缩。

④醇提后的药渣，加水15000ml，水煮沸2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩，与提油的水提液的浓缩液合并。

⑤将上述提取的浓缩液，减压干燥，得干膏1390g。

(3)滴丸制备工艺

将药材提取干膏粉碎，过100目筛。取PEG400加入挥发油，然后按PEG4000与PEG400(8∶2)的比例加入PEG4000，80℃加热，搅拌，熔化。加入等重量的干膏粉，搅拌，使熔融。在80℃保温下，以二甲基硅油为冷却剂，滴口内径4mm，冷却剂温度10-12℃，滴距6cm，滴速为50滴/分钟，滴制得60000粒。

注：检测结果：丹参酮IIA 1.17mg/g，丹参总酚酸17.25mg/g。

Claims

1.一种用于治疗冠心病的中药滴丸，其特征在于它是由从丹参、檀香、降香山奈、肉豆蔻、广枣、沙棘提取的提取物17-24重量份，药用辅料17-24重量份制备而成，其中挥发油占药物提取物的2-2.5％；其特征还在于滴丸中丹参酮IIA的含量不得低于1.0mg/g，丹参总酚酸含量不得低于14mg/g。

2.如权利要求1所述的用于治疗冠心病的中药滴丸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)原料药处方配比重量份为：

丹参35-42、檀香3-5、降香7-10、山奈5-8、肉豆蔻10-15、广枣10-15、沙棘10-15。

(2)提取工艺

④合并上述醇提物、水提物，减压干燥，得干膏。

(3)滴丸制备工艺

将药材提取干膏粉碎，过100目筛。取PEG400加入挥发油，然后按PEG4000与PEG400(8∶2)的比例加入PEG4000，80℃加热，搅拌，熔化。加入等重量的干膏粉，搅拌，使熔融。在80℃保温下，以二甲基硅油为冷却剂，滴制。