CN1602956A - 治病用灭活卡介苗 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种能够调节机体免疫功能的医用药品，特别是关于以卡介苗为原料的改进药剂及其制备方法；其特征是由接种用卡介苗经溶解、灭活、装入安瓿、封瓿、冷冻干燥后获得的粉剂，每毫升含灭活卡介菌量50～200毫克。灭活卡介苗冻干粉有很好的稳定性，明显优于灭活卡介苗水剂，其澄明度、溶解度、色泽、pH值、热源、刺激性等指标符合《中国药典》的有关规定；它可用于皮上划痕、皮内注射、口服、滴鼻、膀胱灌注和咽部喷雾等多种方式给药；本发明药物还能作为治疗胃癌、膀胱癌、白血病、恶性肿瘤、乙型肝炎、牛皮癣等疾病的支持疗法和辅助治疗药物，经临床应用表明有良好的治疗效果。

Description

治病用灭活卡介苗

                        技术领域

本发明涉及一种能够调节机体免疫功能的医用药品，特别是关于以卡介苗为原料的改进药剂及其制备方法。

                        背景技术

在背景技术中，公告号为CN1038390C公开文献，记载了“灭活卡介苗组合物”的技术方案，它是由预防结核病用的卡介苗经灭活后得到的水剂，每毫升含灭活卡介菌量为0.75～2毫克；并介绍了灭活卡介苗具有刺激单核—巨噬细胞和T细胞，对B细胞有增强作用，也可增强NK细胞的功能，在临床上用于治疗小儿哮喘、支气管炎、反复上呼吸道感染以及与免疫有关的免疫性疾病疗效显著，未发现任何毒副作用；采用灭活卡介苗治疗疾病，患者不用打针、吃药，仅皮上划痕接种灭活卡介苗，靠机体自身调节免疫功能达到医治疾病的效果，这不仅降低了患者的治疗费用，而且不必承受打针的疼痛和药物毒副作用引起的痛苦，实现了“有效、安全、便捷、廉价”的治疗方针；为了能够让更多的患者适应这种治疗方法治治疾病，申请人对灭活卡介苗的临床应用作了长期的研究，由于患者存在着年龄、免疫功能状态、所患疾病种类和个体差异等不同因素，治疗时也因当采用不同的给药剂量和不同的给药途径，才能获得更好的治疗效果，CN1038390C公开文献CN1038390C记载的仅为小剂量“灭活卡介苗组合物”及其应用，在临床应用中，由于采用皮上划痕施药的方式，人体所能承受的药物剂量非常有限，这就限制了灭活卡介苗水剂的应用范围，而且灭活卡介苗水剂的使用期较短、不能长期保藏、携带也不方便，因此难以满足广大患者的治病要求。

                        发明内容

本发明的目的在于提供一种有效期长、便于存放和使用、质量稳定的灭活卡介苗冻干粉，该粉剂可用于皮上划痕、皮内注射、口服、滴鼻、喷雾咽部和膀胱灌注施药，起效快、疗效明显。

本发明所述的一种治病用灭活卡介苗，其特征是由接种用卡介苗经溶解、灭活、装入安瓿、封瓿、冷冻干燥后获得的粉剂，每毫升含灭活卡介菌量50～200毫克。

本发明所述的一种治病用灭活卡介苗是采用这样的制备方法获得的，在无菌条件下，将预防结核病用的卡介苗粉剂用生理盐水2-4毫升溶解均匀，所得卡介苗溶液装入另一支安瓿中、封瓿，将装有卡介苗溶解液的封装安瓿置于56-65℃水浴箱中，持续55-70分钟，得到灭活卡介苗水剂，将灭活卡介苗水剂放置冷冻干燥机冻干即得，每毫升含灭活卡介菌量50～200毫克。

本发明制备方法简单，所获得的灭活卡介苗冻干粉有很好的稳定性，经稳定性试验研究表明有效期长达2年，明显优于灭活卡介苗水剂，其澄明度、溶解度、色泽、pH值、热源、刺激性等指标符合《中国药典》的有关规定；在临用前根据临床所需要的用药剂量配制成溶液，放置冰箱冷冻层冷冻保存、备用，它可用于皮上划痕、皮内注射、口服、滴鼻、膀胱灌注和咽部喷雾等多种方式给药；本发明药物不仅可用于治疗小儿哮喘、支气管炎、反复上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病、复发性口腔溃疡、变态反应性疾病以及与免疫有关的免疫性疾病，还能作为治疗胃癌、膀胱癌、白血病、恶性肿瘤、乙型肝炎、牛皮癣等疾病的支持疗法和辅助治疗药物，经临床应用表明有良好的治疗效果。

                      具体实施方式

实施例原料：批准准许生产卡介苗的生物制品研究所生产的卡介苗冻干粉为原料。

实施例制备方法：在无菌室无菌条件下，将卡介苗粉剂用生理盐水溶解均匀，每支所得卡介苗溶液2-4毫升装入安瓿中，按不同浓度规格分装，每毫升含卡介菌量50～200毫克装好封瓿，将封装安瓿卡介苗溶液置于水浴箱中，水浴箱温度调至60℃，持续60分钟，得到灭活卡介苗水剂，将灭活卡介苗水剂放置冷冻干燥机，冷冻干燥成粉剂，即得。

本发明所述的灭活卡介苗水剂，经结核杆菌特殊培养基培养一个月，证实无结核杆菌生长才属灭活成功。由灭活卡介苗水剂制成灭活卡介苗冻干粉，便于携带和保存，并可根据临床应用需要，用生理盐水溶解稀释所需灭活卡介苗含量的规格，为皮上划痕、皮内注射、口服、咽部喷雾、点鼻和膀胱灌注等给药途径，为各种给药方式提供了有利条件。

实施例使用方法：卡介苗是减毒活疫苗，灭活卡介苗为死疫苗改变了性质，原为预防结核病特异免疫，灭活后成为非特异免疫，但仍保留少部份特异免疫应用灭活卡介苗非特异免疫功能，以佐剂作用增强抗原性，能促进巨噬细胞功能，并能激活淋巴细胞，使其致敏，致敏后淋巴细胞增生繁殖、使淋巴细胞增加并释放淋巴因子，淋巴因子能激活巨噬细胞发挥免疫效应作用；

经动物实验，灭活卡介苗对家兔免疫治疗探讨治疗机理，20只日本大耳白兔实验，分治疗组和对照组各10只，表明灭活卡介苗免疫治疗组比未治疗组细胞免疫指标明显增加；每只兔先后处死做病理检查，灭活卡介苗治疗组与对照组比较、心、肝、肾重要器官中毒表现恢复快，脾脏、阑尾、淋巴结治疗组与对照组比较，生发中心扩大，这表明淋巴细胞增殖活跃，说明灭活卡介苗对T淋巴细胞和B淋巴细胞均有作用。

在临床治疗患者观察中表现具有治本作用，双向调节机体免疫功能，达到治疗疾病目的，能治疗免疫功能过低引起的呼吸系统疾病，如小儿哮喘、支气管炎、反复上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病，由于双向调节机体免疫功能对免疫功能过高引起变态反应性疾病，如支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、寻麻疹等以及与免疫有关的免疫性疾病。

在浙江省人民医院中西医结合科对慢性阻塞性肺病患者应用灭活卡介苗免疫治疗研究观察，细胞免疫指标对60-80岁，平均年龄67岁，慢性阻塞性肺病患者52例，治疗前检测细胞免疫指标，T淋巴细胞亚群CD₃、CD₄、CD₈、CD₄/CD₈及淋巴细胞转化率及体液免疫IgG、IgA、IgM，与32例健康对照组比较，细胞免疫指标明显降低(P＜0.01)。经灭活卡介苗免疫治疗，灭活卡介苗每毫升生理盐水含卡介菌量75毫克，前臂内侧面皮上划痕接种灭活卡介苗0.1m，划痕以不出血为度，每痕1公分，划7道划痕，自然干燥，局部出现红肿线条，每周1次，10次为一个疗程，治疗6个月复查细胞免疫和体液免疫指标，T淋巴细胞亚群CD₃、CD₄、CD₈、CD₄/CD₈及淋巴细胞转化率治疗前后比较，治疗后各项细胞免疫指标有明显增加，免疫球蛋白有明显变化，治疗前后对比有明显差异(P＜0.01)。慢性阻塞性肺病治疗有效率89％。急性发病减少，提高生活质量，急性期大剂量灭活卡介苗治疗1-2疗程，待病情好转后以小剂量灭活卡介苗维持巩固治疗。

在浙江省人民医院、浙江省医学老专家门诊部朝晖人民医院、哈尔滨海员总医院口腔科对复发性口腔溃疡应用灭活卡介苗每毫升生理盐水含卡介菌75毫克，皮上划痕10次一个疗程，每周治疗一次，经一个疗程治疗症状好转，溃疡面缩小变浅，病程缩短，间歇期延长，再治疗一个疗程，巩固治疗未见溃疡发作，复发性口腔溃疡患者经免疫指标测定，细胞免疫指标低下，经灭活卡介苗免疫治疗二个疗程，细胞免疫指标升高，治疗前后对比(P＜0.01)，总有效率达90％。

在杭州市第一人民医院、浙江省人民医院、朝晖人民医院、对白血病、恶性肿瘤、癌症患者免疫指标明显降低，配合化疗、放疗，采用大剂量灭活卡介苗每毫升生理盐水含卡介菌量100毫克，皮上划痕每周一次，10次一个疗程，相当于支持疗法降低放疗、化疗毒副作用，白细胞降低不明显，如鼻咽癌患者术后需做放疗30次，多数患者难以接受、放疗几次白细胞下降2000以下，无法坚持放疗，配合灭活卡介苗免疫治疗后，白细胞总数下降不明显，患者能够坚持放疗治疗一个疗程。

对胃癌患者术后应用每毫升生理盐水含100毫克卡介苗菌，以生理盐水30毫升稀释口服，每周一次；膀胱癌术后患者用150毫克含量卡介苗菌，灌注时加生理盐水50毫升灌注膀胱，每周一次，根据具体病情决定灌注次数。应用灭活卡介苗灌注治疗膀胱癌比用活卡介苗灌注膀胱减轻毒副反应。

过敏性鼻炎患者可用每毫升灭活卡介菌1毫克制成滴鼻剂，每次滴鼻量0.1毫升，每周1-2次，10次一个疗程。支气管炎、哮喘等呼吸系统疾病，可采用口含片或喷雾给药；乙型肝炎、牛皮癣可用皮内注射、每毫升生理盐水含卡介菌量1毫克，于上臂外侧上段皮内注射0.2毫升灭活卡介苗，每月一次，6次为一个疗程。

Claims (2)

1、一种治病用灭活卡介苗，其特征是由接种用卡介苗经溶解、灭活、装入安瓿、封瓿、冷冻干燥后获得的粉剂，每毫升含灭活卡介菌量50～200毫克。

2、一种治病用灭活卡介苗的制备方法，其特征是在无菌条件下，将预防结核病用的卡介苗粉剂用生理盐水2-4毫升溶解均匀，所得卡介苗溶液装入另一支安瓿中、封瓿，将装有卡介苗溶解液的封装安瓿置于56-65℃水浴箱中，持续55-70分钟，得到灭活卡介苗水剂，将灭活卡介苗水剂放置冷冻干燥机冻干即得，每毫升含灭活卡介菌量50～200毫克。