CN1586493A

CN1586493A - 薯蓣皂苷口腔崩解片及其制备方法

Info

Publication number: CN1586493A
Application number: CN 200410062279
Authority: CN
Inventors: 王锦刚
Original assignee: Beijing Kexin Bicheng Medicine Technology Development Co Ltd
Current assignee: Harbin Kexin Bicheng Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Priority date: 2004-07-05
Filing date: 2004-07-05
Publication date: 2005-03-02
Anticipated expiration: 2024-07-05
Also published as: CN1247202C

Abstract

本发明涉及一种可用于治疗与预防冠心病、心绞痛以及瘀血内阻之胸痹、眩晕、胸闷、心悸、气短、高脂血症、高粘血症；脑动脉硬化、中风后遗症、椎－基底动脉供血不足等脑部血液循环障碍等症的口腔崩解片。尤其是指从药用植物穿山龙等中提取的薯蓣皂苷口腔崩解片制剂及其制备工艺。以薯蓣皂苷为原料，填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等为辅料，根据不同情况可使用粘合剂或包衣材料，也可酌情加入适量泡腾剂，再经过特定的制备方法制备，采用压片机压片即得。本发明的口腔崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感好，无砂砾感，不需要特殊的生产条件；具有生产成本低，携带、储藏、运输和服用方便等特点。

Description

薯蓣皂苷口腔崩解片及其制备方法

[技术领域] 本发明涉及一种用于治疗治疗与预防冠心病、心绞痛以及瘀血内阻之胸痹、眩晕、胸闷、心悸、气短、高脂血症、高粘血症；脑动脉硬化、中风后遗症、椎-基底动脉供血不足等脑部血液循环障碍等症的薯蓣皂苷制剂，尤其涉及一种具有速释作用的薯蓣皂苷口腔崩解片制剂。

[背景技术]

薯蓣皂苷是从药用植物穿山龙等中提取获得，经科学配方精制而成的纯中药制剂，具有化学结构明确、口服吸收性好、生物利用度高等的特点。薯蓣皂苷能增加冠脉血流量及心肌营养血流量，对心肌缺血有明显保护作用，缓解心绞痛；调脂、降低血液粘稠度，抑制血小板聚集，改善微循环，防止血栓形成；减轻动脉壁脂质浸润及斑块形成，预防动脉粥样硬化；减少心脏负荷，减少心肌耗氧量，改善心功能。

现有的薯蓣皂苷制剂有普通片剂和胶囊。患者需要较长的服药时间，普通片剂在服用时需要用水伴服，因而可能导致患者的依从性降低。开发薯蓣皂苷口腔崩解片，使患者携带服用方便，有助于提高患者的依从性；同时也可解决吞咽有困难的患者的服药问题。

[发明内容]

本发明的目的在于改进现有的薯蓣皂苷在口服剂型方面的的不足，向广大患者和医务工作者提供一种服用方便、吸收起效快、生物利用度高的薯蓣皂苷口腔崩解片制剂。本发明涉及服用时不必饮水、在口腔中仅需几十秒即可迅速崩解或溶解、随唾液下咽即可完成服药的薯蓣皂苷口腔崩解片及其制备方法。

一、处方

本发明所述及的薯蓣皂苷口腔崩解片，包括原料药物薯蓣皂苷，共需要以下8类原、辅材料，其中：不作包衣处理时，则不使用包衣材料，泡腾剂为酌情可选用辅料，也可不用。薯蓣皂苷(5-50)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01-5)％，润滑剂(0.3-3)％。

其中：

粘合剂包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。

填充剂包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、葡萄糖、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。

崩解剂包括但不仅限于交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)等，可单独使用，也可组合使用。

矫味剂包括但不仅限于甘露醇、甜菊甙、明胶、阿斯巴甜、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。

包衣材料包括但不仅限于明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit^系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可单独使用，也可组合使用。

助流剂包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。

润滑剂包括但不仅限于硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。

泡腾剂包括但不仅限于苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。

二、制备方法

本发明所述及的薯蓣皂苷口腔崩解片，其制备方法为直接压片法，具有制备常规片剂的生产厂家均可采用。

薯蓣皂苷味微甜而苦，本发明可采用二种不同方法进行矫味或掩味：①采用矫味剂直接矫味；②预先将薯蓣皂苷进行粉末包衣以掩味。

具体制备方法如下：

第一步薯蓣皂苷的预处理方法(直接矫味法不用)：

①直接矫味法——本法对薯蓣皂苷原料进行制粒或不作处理，直接进入第二步；

②粉末包衣掩味——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再取薯蓣皂苷置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得薯蓣皂苷粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；

第二步将矫味剂与薯蓣皂苷或经第一步掩味处理后的原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；

第三步将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；

第四步所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。

[有益效果]

片剂是一种传统剂型，因其质量稳定、剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢、生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。

口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低，避免肝脏首过效应等。

据《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》的要求，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本质的飞跃，口腔崩解片的崩解一般在30秒以内，最多不超过1分钟。而滴丸剂中国药典规定的溶散时限为30分钟内，普通片剂中国药典规定的崩解时限为5分钟左右全部溶散。

[具体实施例]

为了更好的说明本发明所述薯蓣皂苷口腔崩解片的制备方法，结合直接矫味法和粉末包衣掩味法分别举一个实施例如下：

实施例一直接矫味法

一.处方

1.原料——薯蓣皂苷 80.0g；

2.粘合剂——聚乙烯吡咯烷酮K-30 1.0g；

3.填充剂——微晶纤维素 10.0g；甘露醇 119.0g；

4.矫味剂——阿斯巴甜 2.5g；香橙香精 2.5g；

5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮 12.0g；L-HPC 18.0g；

6.助流剂——微粉硅胶 2.5g；

7.润滑剂——硬脂酸镁 2.5g。

总重250g，共制成1000片，250mg/片，薯蓣皂苷含量32％。

二.制备方法

1)取薯蓣皂苷原料粉碎，用聚乙烯吡咯烷酮K-30制粒，过26目筛，备用；

2)将微粉硅胶、阿斯巴甜和香橙香精，分别过40目筛，混合均匀，再加入已制粒的薯蓣皂苷颗粒，混合均匀，备用；

3)取微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮分别过40目筛，混合均匀，再将经矫味的原料加入并混合均匀，最后加入硬脂酸镁并混合均匀；

4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。

实施例二粉末包衣掩味法

一.处方

1.原料——薯蓣皂苷 80.0g；

2.包衣材料——Eudragit^E100 12.0g；Eudragit^NE30D(干) 4.0g；

3.填充剂——甘露醇 110.0g；

4.矫味剂——阿斯巴甜 2.5g；薄荷香精 2.5g；

5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮 10.0g；L-HPC 15.0g；

6.助流剂——微粉硅胶 6.5g；

7.润滑剂——硬脂酸镁 2.5g。

总重250g，共制成1000片，250mg/片，薯蓣皂苷含量32％。

二.制备方法

1)取Eudragit^E100和Eudragit^NE30D用95％以上的药用工业乙醇溶解并稀释至一定浓度备用；

2)取薯蓣皂苷置于沸腾床中沸腾，按一定速度喷入上述溶液进行粉末包衣，制得薯蓣皂苷粉末包衣颗粒，干燥后备用；

3)将甘露醇、微粉硅胶、PVPP、L-HPC、阿斯巴甜和薄荷香精混合均匀，再和过筛后的包衣颗粒混匀，最后加入硬脂酸镁，混匀，备用；

4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。

上述实施例的崩解时限和片子硬度数值如下：

实施例崩解时限(秒) 片子硬度(牛顿)

1 13-19 18-25

2 12-21 19-27

Claims

1.一种用于治疗治疗与预防冠心病、心绞痛以及瘀血内阻之胸痹、眩晕、胸闷、心悸、气短、高脂血症、高粘血症；脑动脉硬化、中风后遗症、椎-基底动脉供血不足等脑部血液循环障碍等症的药物制剂薯蓣皂苷口腔崩解片，由薯蓣皂苷、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等原辅料，根据情况还可以添加粘合剂、泡腾剂或包衣材料、以适当的配比，经特定的方法制备而成，其特征在于其处方组成如下：薯蓣皂苷(5-50)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01-5)％，润滑剂(0.3-3)％。

2.按照权利要求1所述及的粘合剂，包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。

3.按照权利要求1所述及的填充剂，包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、葡萄糖、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。

4.按照权利要求1所述及的崩解剂，包括但不仅限于交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)等，可单独使用，也可组合使用。

5.按照权利要求1所述及的矫味剂——甘露醇、甜菊甙、明胶、阿斯巴甜、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。

6.按照权利要求1所述及的包衣材料——明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit^系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可单独使用，也可组合使用。

7.按照权利要求1所述及的助流剂——微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。

8.按照权利要求1所述及的润滑剂——硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。

9.一种用于权利要求1所述及的薯蓣皂苷口腔崩解片的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：

第一步薯蓣皂苷的预处理：

(1)直接矫味——本法对薯蓣皂苷原料进行制粒或不作处理，直接进入第二步；

(2)粉末包衣掩味——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再取薯蓣皂苷置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得薯蓣皂苷粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；

10.按照权利要求9所述及的制备方法，其特征在于：第一步的方法(2)需要预先使用包衣材料对薯蓣皂苷进行掩味处理。

11.按照权利要求10所述及的制备方法，其特征在于：用于掩味处理的包衣材料是明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit^系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一种或两种以上的混合物。

12.按照权利要求9所述及的任何一种制备方法，其特征在于：根据情况还可加入辅料泡腾剂。

13.按照权利要求12所述及的泡腾剂，其特征在于：该辅料是苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。

14.一种用于权利要求1所述及的薯蓣皂苷口腔崩解片的制备方法，其特征在于获得的片剂的硬度在10至45牛顿之间，崩解时间在1-60秒内。

15.一种用于权利要求1所述及的薯蓣皂苷口腔崩解片的制备方法，其特征在于其采用直接压片法制备工艺。