CN1569049A

CN1569049A - 五子衍宗新的制备工艺及其制剂

Info

Publication number: CN1569049A
Application number: CN 03124656
Authority: CN
Inventors: 毛友昌; 毛小敏
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-07-13
Filing date: 2003-07-13
Publication date: 2005-01-26

Abstract

本发明公开了一种五子衍宗新的制备工艺及其制剂，本发明应用现代制药技术对现有五子衍宗制剂进行工艺技术改革，新辅料、新技术、新设备的运用，克服了原制剂服用量大、制备过程中有效成分易损失的不足，采用本发明制成的五子衍宗制剂能充分保留有效成分，具有疗效好、服用量小、服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有补肾益精的功能，用于肾虚腰痛，尿后余沥，遗精早泄，阳痿不育等症疗效显著。是临床受欢迎的，安全有效的药品，是现代制药企业理想的产品。

Description

五子衍宗新的制备工艺及其制剂

技术领域

该发明涉及中成药的制作工艺技术领域，尤其涉及五子衍宗新的制备工艺及其制剂。

背景技术

五子衍宗丸方出唐代《悬解录》，原方为五子守仙丸，系由菟丝子、五味子、枸杞子、覆盆子、车前子五味中药组成，为中医阴阳并补的著名方剂，具有补肝益肾，填精益髓的功能，用于肾虚腰痛，尿后余沥，遗精早泄，阳痿不育等症疗效显著。该丸剂的工艺为处方中五味药材粉碎成细粉，加适量炼蜜/蜜水，制成大蜜丸或小蜜丸/水蜜丸。因为处方中药材全部原粉入药，所以该丸剂服用量大，大蜜丸和小蜜丸一次9g，水蜜丸一次也要6g。

随着中药制剂研究的发展，诸多医药界同仁对其工艺、剂型、药理、临床等进行了不懈的研究与创新，多种剂型应运而生，现已有的剂型除五子衍宗丸外，还有五子衍宗片、五子衍宗口服液等。但纵观上述产品的工艺及制剂均有不足之处：(1)五子衍宗片(已收入中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第三册中)其工艺为：菟丝子部分打细粉，部分与覆盆子加水煎煮；五味子等三味药用70％乙醇渗漉，回收乙醇；上述两种提取液浓缩成膏，与菟丝子细粉及辅料混匀，制粒，压片而成。其工艺中五味子、枸杞子、车前子等采用醇提工艺，多糖等有效成分难以提出，且在其后的浓缩干燥工艺中，挥发性成分易损失；部分菟丝子等采用水提工艺，一些脂溶性成分难以提出，同时该服用量大，一日3次，一次6片。(2)五子衍宗口服液(已收入中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册中)其工艺为：处方中五味药用70％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，加入适量辅料，搅匀，即得。其工艺中全部药材醇提，多糖等水溶性成分难以提出。

综上所述，虽然目前五子衍宗的剂型已有不少，但真正既能全面保留处方中药材有效成分以确保疗效，又能做到制剂精致，服用量小，充分体现中药制剂现代化的可以说没有。而随着医药科学技术的迅猛发展，各种新技术、新设备、新辅料的不断应用，中药制药工业技术水平的不断提高，为发掘祖国医药宝库，努力实现中药现代化，提供了良好的契机。基于此，我们应用现代制药技术，对五子衍宗制剂的工艺进行必要地改进，使所制成的五子衍宗制剂能充分保留其有效成分，具有疗效好，服用量少，服用携带方便等诸多优点，这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种五子衍宗新的制备工艺及其制剂，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，具有疗效好，剂量小，服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需求。

本发明的目的是这样实现：

五子衍宗新的制备工艺及其制剂包括如下步骤：

1.五子衍宗制剂的处方组成

五子衍宗系列制剂的处方由枸杞子、菟丝子(炒)、覆盆子、五味子(醋蒸)、车前子(盐炒)五味药组成。

所制成的五子衍宗制剂的每100次的服用量为：

枸杞子80-340g 菟丝子(炒)80-340g 覆盆子40-170g

五味子(蒸)10-45g 车前子(盐炒)20-90g

每100次最佳服用量为：

枸杞子164-174g 菟丝子(炒)164-174g 覆盆子82-87g

五味子(蒸)20-22g 车前子(盐炒)41-44g

2、五子衍宗新的制备工艺及其制剂

2.1处方中车前子、覆盆子采用水提工艺或先醇提药渣再水提工艺或其它适宜的工艺提取。

2.2处方中枸杞子、菟丝子采用醇提或先醇提药渣再水提工艺或其它适宜的工艺提取。

2.3处方中五味子采用先提取挥发性成分药渣再水提的方法或先提取挥发性成分药渣再用醇和水各提一次的方法或采用与其它药材合煎的同时收集馏液的方法或全部/部分打粉或其它适宜的方法提取。

2.4上述各药的提取工艺配合应用，经制备而成各种新型的五子衍宗制剂，如五子衍宗片、五子衍宗分散片、五子衍宗咀嚼片、五子衍宗丸、五子衍宗微丸、五子衍宗滴丸、五子衍宗胶囊、五子衍宗合剂等；所制得的制剂可以为常规制剂，也可以为缓释/控释制剂。

2.5工艺中需提取的药材粉碎成粗粉/切成饮片提取，通常为过5-60目的粗粉/切成饮片，最好为过20-40目粗粉；工艺中需粉碎成细粉的药材通常粉碎成过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。

2.6工艺中水煎煮的条件为：煎煮1-3次，加水量第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-12倍量，每次0.5-4小时，其余药味的药渣加入同煎时，可于第二煎时加入。

2.7工艺中醇提的条件为：用60-95％乙醇为溶剂，可采用加热回流法或渗漉法或其它适宜的方法提取。

2.8工艺中挥发性成分的提取可采用常压水蒸气蒸馏或减压水蒸气蒸馏或超临界流体提取或其它适宜的方法提取。

2.9工艺中提取所得的挥发性成分可用适宜的方法固体化(如制成固体分散体、包合物等)，也可用适宜的溶剂溶解后喷加。

2.10工艺中干燥可采用真空干燥或喷雾干燥或冷冻干燥或其它适宜的方法。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60-70℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.03-1.25(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.05-1.15(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。

2.11工艺中浓缩采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩或其它适宜方法。

2.12工艺中滤过的方法对制剂服用量的大小有直接影响，可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过/离心/超滤或其它适宜的方法。

2.13工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、糊精、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚维酮K₃₀或其它适宜的辅料一种或多种配合使用。

2.14所制得的五子衍宗胶囊的内容物可为粉末/颗粒/微丸，即处方中药材采用适宜的工艺制备成粉末装胶囊/制成颗粒后装胶囊/制成微丸后装胶囊。

2.15所制得的五子衍宗片剂可用适宜的包衣材料包衣，如胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素或其它适宜的材料一种或多种配合使用；根据所用辅料的不同，可以为普通的五子衍宗片或具有速崩能力的五子衍宗分散片或可咀嚼服用的五子衍宗咀嚼片或其它适宜的五子衍宗片剂。

2.16所制得的五子衍宗丸可以为各种类型的丸；所制得的丸可用适宜的包衣材料包衣。

2.17所制得的五子衍宗合剂根据所用辅料的不同，可以为有糖型或无糖型；既可采用多剂量包装，也可采用单剂量包装而成为五子衍宗口服液。

该发明与现有技术相比较：生产工艺更趋完善合理，采用本发明所制得的五子衍宗制剂能充分保留其有效成分，具有疗效好，服用量小，服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需要。

具体实施方式

下述实施例用以进一步说明本发明，可供参考，但并不由此限制本发明范围。

实施例1：五子衍宗胶囊的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味子粉碎成细粉备用；其余四味药分别粉碎成粗粉备用；取枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液合并，浓缩至相对密度为1.05，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述细粉与适量辅料混匀，装胶囊，即得。

实施例2：五子衍宗胶囊的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味药分别粉碎成粗粉备用；取五味子加水蒸馏，提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；醇提后的药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，装胶囊，即得。

实施例3：五子衍宗片的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味药分别粉碎成粗粉备用；取五味子加水蒸馏，提取挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；醇提后的药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05，喷雾干燥，收集干膏粉与适量辅料混匀，制粒，喷加上述无水乙醇溶液，混匀，压片，即得。

实施例4：五子衍宗咀嚼片的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味药分别粉碎成粗粉备用；取五味子加水蒸馏，提取挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与枸杞子、菟丝子用90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；醇提后的药渣与车前子、覆盆子加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05，喷雾干燥，收集干膏粉与适量咀嚼片辅料混匀，制粒，喷加上述无水乙醇溶液，混匀，压成咀嚼片，包衣，即得。

实施例5：五子衍宗分散片的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味药分别粉碎成粗粉备用；取五味子加水蒸馏，提取挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与枸杞子、菟丝子、车前子、覆盆子用95％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；醇提后的药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05，喷雾干燥，收集干膏粉与适量分散片辅料混匀，制粒，喷加上述无水乙醇溶液，混匀，压成分散片，包衣，即得。

实施例6：五子衍宗丸的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味子粉碎成细粉备用；其余四味药分别粉碎成粗粉备用；枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子用95％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；醇提后的药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液合并，浓缩至相对密度为1.05，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，真空干燥，即得。

实施例7：五子衍宗微丸的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味药分别粉碎成粗粉备用；取五味子加水蒸馏，提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；醇提后的药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，真空干燥，即得。

实施例8：五子衍宗滴丸的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味药分别粉碎成粗粉备用；取五味子加水蒸馏，提取挥发油，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；醇提后的药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制在干膏粉备用；上述稠膏/干膏粉、五味子挥发油与适宜的滴丸基质混匀，制成滴丸，即得。

实施例9：五子衍宗口服液的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将五味药分别粉碎成粗粉备用；取五味子加水蒸馏，收集蒸馏液适量备用；药渣与枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子用95％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；醇提后的药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液合并，浓缩至适量，与上述五味子蒸馏液合并，加入适量稳定剂、调味剂、防腐剂，加水至规定量，搅匀，灌封，即得。

Claims

1、一种五子衍宗新的制备方法及其制剂，其特征在于：

(1)处方中车前子采用水煎提取/先醇提药渣再水提的方法提取。

(2)工艺中枸杞子、菟丝子采用醇提/先醇提药渣再水提的方法提取。

(3)工艺中五味子采用提取挥发性成分/先提取挥发性成分药渣再水提的方法/先提取挥发性成分药渣再用醇和水各提一次的方法/采用与其它药材合煎的同时收集馏液的方法/全部/部分打粉的方法提取。

(4)经(1)、(2)、(3)各药的提取工艺配合应用，制备而成能显示新工艺特色的新型的五子衍宗制剂：五子衍宗片、五子衍宗分散片、五子衍宗咀嚼片、五子衍宗丸、五子衍宗微丸、五子衍宗滴丸、五子衍宗胶囊、五子衍宗合剂；所制得的制剂可以为常规制剂，也可以为缓释/控释制剂。

2、根据权利要求1所述五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：

(1)所制得的五子衍宗胶囊的内容物可为粉末/颗粒/微丸。

(2)所制得的五子衍宗片剂可采用包衣材料包衣；根据所用辅料的不同，为新型的普通五子衍宗片/具有速崩能力的五子衍宗分散片/可咀嚼服用的五子衍宗咀嚼片。

(3)所制得的五子衍宗丸可以为蜜丸、水泛丸、微丸、滴丸，所制得的丸可用包衣材料包衣。

(4)所制得的五子衍宗合剂根据所用辅料的不同，为有糖型/无糖型；采用多剂量包装为合剂，采用单剂量包装而成为五子衍宗口服液。

3、根据权利要求1所述的五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中需提取的药材粉碎成粗粉/切成饮片提取，通常为过5-60目的粗粉/切成饮片，最佳为过20-40目粗粉；工艺中需粉碎成细粉的药材通常粉碎成过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。

4、根据权利要求1所述的五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中水煎煮的条件为：煎煮1-3次，加水量第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-12倍量，每次0.5-4小时，其余药味的药渣加入同煎时，可于第二煎时加入。

5、根据权利要求1所述的五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中醇提的条件为：用60-95％乙醇为溶剂，可采用加热回流法、/渗漉法。

6、根据权利要求1所述的五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中挥发性成分的提取可采用常压水蒸气蒸馏/减压水蒸气蒸馏/超临界流体提取；工艺中提取所得的挥发性成分制成固体分散体/包合物添加，也可用溶剂溶解后喷加。

7、根据权利要求1所述五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中干燥可采用真空干燥/喷雾干燥/冷冻干燥；真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60-70℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.03-1.25(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.05-1.15(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。

8、根据权利要求1所述五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中浓缩采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩。

9、根据权利要求1所述五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过/离心/超滤。

10、根据权利要求1所述五子衍宗新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚维酮K₃₀一种/多种配合使用。