CN1562303A - 桂附地黄软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及桂附地黄软胶囊及其制备方法，属于中药药物制备技术领域。本发明的制剂由熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、肉桂、附子八味药材的处方量提取物和辅料制成的混合物灌封于软胶囊囊壳中。本发明采用先进的超声提取工艺对处方药材进行科学的加工提取，在充分地提取了中药材中的有效部位和有效成分的同时，剔除了大量的杂质，既满足了现代中药高效、剂量小、五方便等特点，又简化了工艺、大大降低了生产能耗和成本。

Description

桂附地黄软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于中药药物制备技术领域，特别涉及桂附地黄软胶囊及其制备方法。

背景技术

桂附地黄丸又名八味地黄丸，是由六味地黄丸中的熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮加肉桂、附子等八味中药配伍组成。处方源于《金匮要略》，功能温补肾阳，可用于肾阳不足，腰膝酸冷，肢体浮肿，小便不利或反多，痰饮喘咳，消渴等症。本方临床疗效确切，为治疗肾气虚、肾阳不足之经典处方。鉴于传统丸剂起效缓慢、服用不便、工艺原始等缺点，目前该药出现一些新的剂型，包括：桂附地黄片(4-6片，一日2次)、桂附地黄口服液(一次10ml，一日2次)、桂附地黄胶囊(一次7粒，一日2次)等剂型。这些剂型由于采用传统的制备工艺，如回流、渗漉、水煎煮、饮片直接粉碎为细粉等工艺，也存在服用量大、崩解时限长、质量难控制、挥发油等有效成分不稳定、易氧化，包装、携带、运输、贮藏也不便等缺点，限制了该药的生产和应用，更限制了其进入国际市场。

发明内容

本发明的目的是为克服已有技术的不足之处，提出一种桂附地黄软胶囊及其制备方法。采用先进的超声提取工艺对处方药材进行科学的加工提取，在充分地提取了中药材中的有效部位和有效成分的同时，剔除了大量的杂质，既满足了现代中药高效、剂量小、五方便等特点，又简化了工艺、大大降低了生产能耗和成本。

本发明提出的一种桂附地黄软胶囊，其特征在于，由熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、肉桂、附子八味药材的处方量提取物和辅料制成的混合物灌封于软胶囊囊壳中。

所述辅料为常用软胶囊敷料配方，如采用药用大豆油、增稠剂(如蜂蜡或虫白蜡)、表面活性剂(如吐温-80或司盘-80)等配制。

本发明提出的一种制备上述桂附地黄软胶囊的方法，包括以下步骤：

1)以熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、肉桂、附子八味药材，经净制，切片，炮制待用；

2)按处方量取肉桂、牡丹皮，加6～10倍量水浸泡后，回流6～10小时提取挥发油，收集挥发油和水提液；

3)按处方量取附子、熟地、山药、泽泻、茯苓五味药材，加6～10倍量水超声提取1次，提取30～60分钟，合并肉桂、牡丹皮水提液，滤过，滤液减压浓缩后加乙醇至药液含醇量达70％，静置，取上清液；

4)取处方量山茱萸，加乙醇超声提取两次，每次加6～10倍量70％～80％乙醇，超声提取30～60分钟，收集两次提取液；

5)合并上述第3)步骤的醇沉上清液及第4)步骤的提取液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩后，继续干燥成干膏，粉碎，过筛；

6)取第5)步骤的干膏粉1份，辅料0.8～1.2份，加入肉桂、牡丹皮提取挥发油，在常温下充分混匀，过筛，灌封成软胶囊，即得桂附地黄软胶囊。

所述辅料为常用软胶囊敷料配方，如采用药用大豆油、增稠剂(如蜂蜡或虫白蜡)、表面活性剂(如吐温-80或司盘-80)等配制。

本发明提出的另一种桂附地黄的制备方法，包括如下各步骤：

1)以熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、肉桂、附子八味药材，经净制，切片，炮制待用；

2)按处方量取肉桂、牡丹皮，加6～10倍量水，浸泡后回流6～10小时，提取挥发油，收集挥发油和水提液；

3)按处方量取附子、熟地、山药、泽泻、茯苓五味药材，用常规回流法提取2次，每次1～2小时，收集两次提取液，合并肉桂、牡丹皮水提液，滤过，滤液减压浓缩，加乙醇至药液含醇量达70％，静置，取上清液；

4)取处方量山茱萸，用常规回流法提取2次，每次加6～10倍量70％～80％乙醇提取1～2小时，收集两次提取液；

5)合并上述第3)步骤的醇沉上清液及第4)步骤的提取液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩后，继续干燥成干膏，粉碎，过筛；

6)取干膏粉1份，辅料0.8～1.2份，加入肉桂、牡丹皮所提挥发油，在常温下充分混匀，过筛，封灌成软胶囊，即得桂附地黄软胶囊。

所述辅料为常用软胶囊敷料配方，如采用药用大豆油、增稠剂(如蜂蜡或虫白蜡)、表面活性剂(如吐温-80或司盘-80)等配制。

本发明的制备方法的特点：

本发明选取山茱萸中有效成分齐墩果酸作为含量测定指标之一，在其含量保证高于已有的桂附地黄胶囊含量的同时，可将山茱萸从常规回流提取(需维持微沸状态)2次、每次2小时的提取工艺简化为超声(无需加热，温度可达到40～50℃)2次，每次30～60分钟。以桂附地黄胶囊、片剂等剂型收率为参考，可将熟地等五位药材从常规水煎煮(需维持微沸状态)2次、每次2小时的提取工艺简化为超声提取(无需加热，温度可达到40～50℃)1次，提取30～60分钟。

由于肉桂、牡丹皮中挥发性成分为药物有效成分，在桂附地黄现有剂型中一般不单独提取挥发油。桂附地黄片虽单独提取肉桂挥发油后直接加入最终所制颗粒中混匀、压制成片，但其挥发油成分易挥发、易氧化。而本方法将挥发油加入最终的油性混合物中再灌封成型，具有充分保护药材中挥发油不被氧化、不易挥发的优点。此外软胶囊剂型还具有外形美观、分散均匀、服用方便，能提高制剂的稳定性和生物利用度的特点。

利用本发明的方法制备的软胶囊，其主要特点是：

(1)有效成分含量高，疗效好：软胶囊制备工艺先进，最大限度地提取与利用了产品的有效成分。

(2)其丹皮酚含量及齐墩果酸含量均高于同品种其他剂型。

(3)含药量准确，精度高：软胶囊中每粒胶囊所含药物误差小，其重量误差仅为1％-2％范围。

(4)易吸收，起效快，生物利用度高。

(5)服用量少(一次2粒，一日2次)，服用方便，无异味。

(6)携带方便：软胶囊包装小，可随身携带。

(7)不含糖：适宜中老年患者尤其是糖尿病患者服用。

(8)杂菌数低、更卫生：软胶囊微生物限度检查细菌数≤1000CFU/g，比其他剂型更易符合卫生学指标。

采用本方法的软胶囊崩解试验为6粒软胶囊30分钟内全部崩解，具有吸收快、服用量小、生物利用度高等特点。因此本胶囊是对经典古方的再开发，将为临床有效用药提供新的选择。

具体实施方式

实施例1：

1)以熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮加肉桂、附子八味药材，经净制，切片，炮制待用；

2)按处方量取肉桂、牡丹皮，加8倍左右量水，浸泡2小时左右，回流8小时左右，提取挥发油，收集挥发油和水提液；

3)按处方量取附子、熟地、山药、泽泻、茯苓五味药材，加8倍量左右水超声提取1次(提取温度在45(左右)，提取液合并肉桂、牡丹皮水提液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.15(45℃测)的清膏，加95％乙醇至含醇量70％，静置48小时左右，使部分大分子物质沉淀，取上清液备用；

4)取处方量山茱萸，加乙醇超声提取两次，每次加8倍左右量的70％乙醇，超声提取30分钟左右(提取温度45℃左右)，收集两次提取液，

5)合并上七味药材醇沉上清液及山茱萸提取液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛；

6)取干膏粉1份，辅料(本实施例采用：药用大豆油和作为增稠剂的蜂蜡以94∶6的比例混合，此外再加4％吐温-80、2％司盘-80作为表面活性剂)0.8份，加入肉桂、牡丹皮挥发油，在常温下充分混匀，过40目筛，封灌成软胶囊，即得桂附地黄软胶囊。

实施例2：

1)以熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮加肉桂、附子八味药材，经净制，切片，炮制待用；

2)按处方量取肉桂、牡丹皮，加8倍量左右的水，浸泡2小时左右，回流8小时左右，提取挥发油，收集挥发油和水提液；

3)按处方量取附子、熟地、山药、泽泻、茯苓五味药材，加10倍量左右的水回流提取两次，每次提取2小时左右，提取液合并肉桂、牡丹皮水提液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.15(45℃测)，加95％乙醇至含醇量70％左右，静置48小时左右，使部分大分子物质沉淀，取上清液；

4)取处方量山茱萸，加乙醇回流提取两次，每次加6倍左右量的80％乙醇，提取1～2小时，收集两次提取液；

5)合并上七味药材醇沉上清液及山茱萸提取液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛；

6)取干膏粉1份，辅料(本实施例采用：药用大豆油和作为增稠剂的虫白蜡以96∶4的比例混合，此外再加4％吐温-80、4％司盘-80作为表面活性剂)1.2份，加入肉桂、牡丹皮挥发油，在常温下充分混匀，过40目筛，封灌成软胶囊，即得桂附地黄软胶囊。

Claims (3)

1、一种桂附地黄软胶囊，其特征在于，由熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、肉桂、附子八味药材的处方量提取物和辅料制成的混合物灌封于软胶囊囊壳中。

2、一种制备上述桂附地黄软胶囊的方法，包括以下步骤：

1)以熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、肉桂、附子八味药材，经净制，切片，炮制待用；

2)按处方量取肉桂、牡丹皮，加6～10倍量水浸泡后，回流6～10小时提取挥发油，收集挥发油和水提液；

3)按处方量取附子、熟地、山药、泽泻、茯苓五味药材，加6～10倍量水超声提取1次，提取30～60分钟，合并肉桂、牡丹皮水提液，滤过，滤液减压浓缩后加乙醇至药液含醇量达70％，静置，取上清液；

4)取处方量山茱萸，加乙醇超声提取两次，每次加6～10倍量70％～80％乙醇，超声提取30～60分钟，收集两次提取液；

5)合并上述第3)步骤的醇沉上清液及第4)步骤的提取液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩后，继续干燥成干膏，粉碎，过筛；

6)取第5)步骤的干膏粉1份，辅料0.8～1.2份，加入肉桂、牡丹皮提取挥发油，在常温下充分混匀，过筛，灌封成软胶囊，即得桂附地黄软胶囊。

3、一种制备上述桂附地黄软胶囊的方法，包括以下步骤：

1)  熟地、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、肉桂、附子八味药材，经净制，切片，炮制待用；

2)按处方量取肉桂、牡丹皮，加6～10倍量水，浸泡后回流6～10小时，提取挥发油，收集挥发油和水提液；

3)按处方量取附子、熟地、山药、泽泻、茯苓五味药材，用常规回流法提取2次，每次1～2小时，收集两次提取液，合并肉桂、牡丹皮水提液，滤过，滤液减压浓缩，加乙醇至药液含醇量达70％，静置，取上清液；

4)取处方量山茱萸，用常规回流法提取2次，每次加6～10倍量70％～80％乙醇提取1～2小时，收集两次提取液；

5)合并上述第3)步骤的醇沉上清液及第4)步骤的提取液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩后，继续干燥成干膏，粉碎，过筛；

6)取干膏粉1份，辅料0.8～1.2份，加入肉桂、牡丹皮所提挥发油，在常温下充分混匀，过筛，封灌成软胶囊，即得桂附地黄软胶囊。