CN1557453A - 一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂，其有效成分由蛇足石杉提取物、红景天提取物和浓缩鱼油组成，其中蛇足石杉提取物有效成分为石杉碱甲，每单位剂型含50μg；高山红景天提取物有效成分为红景天苷，每单位剂型含1.5mg；浓缩鱼油有效成分为不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)，每单位制剂中DHA含量为50mg，属于保健食品领域以及相关领域。本发明的优点是：针对多个机制，最适宜的配伍，协调一致，增强神经元之间的突触联系的信息传递、提高抗缺氧能力、稳定神经细胞的结构、提供神经细胞正常结构所必需的营养物质。

Description

一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂及其制备方法，尤指一种具有全面增强脑功能，提高脑活力，补充脑营养，改善认知功能的纯天然复合制剂、其剂型以及该纯天然复合制剂的制备方法，属于保健食品以及相关领域。

背景技术

提高认知水平是人类不变的追求。现代社会中，各种信息的急剧增加和更新，很多人面临不停的知识学习的压力，存在精神紧张、疲劳和用脑过度的现象。因此，整个社会存在对增强脑功能、补充脑营养、提高认知的要求。

脑功能的源泉在于大脑神经元的活性，神经元的能量供给、必要的养分以及神经元之间神经递质的相互作用，很大程度上决定了脑的活力和认知水平。

1)能量因素：神经细胞的活动，极其活跃，需要大量的能量供给。正常情况下，由血液中红细胞携带氧，供给人体组织。占人体总量3-4％的大脑血氧需要量却占人体总血氧量的20％左右。在某些情况下，如用脑过度，致使神经元需要大量的能量，血氧供应相对缺乏。

2)神经元的营养因素：神经元的活动也依赖于本身结构的稳定性。其中，提供神经元的发育和代谢所需要的营养物质，保持细胞膜的稳定是神经元有效发挥活性的基础。

3)神经递质因素：神经元之间通过突触进行联系，而神经递质，是突触间活动的“信使”，乙酰胆碱(ACh)作为一种神经递质，具有不同的类型，广泛存在于中枢神经系统和周围神经系统，突触前膜释放，作用于突触后膜，传递信息，起着关键的作用，通过突触间隙的乙酰胆碱酯酶(AChE)代谢而丧失活性。现在研究发现，神经型乙酰胆碱递质减少是智能降低的关键，以大脑皮质和海马区最为显著，学习和记忆能力的减退与乙酰胆碱能神经功能的下降有直接的关系。大量的基础试验和临床观察表明，神经元烟碱型乙酰胆碱与注意力、记忆力、学习能力及其它认知过程有关。

因此，如何能有效的增强神经元的抗缺氧能力，如何能有效的保持神经元本身构成的稳定，如何能有效的增加神经元与神经元之间的相互联系，是保持神经元功能旺盛的最关键方面。目前国内外市场上已经有很多的健脑补脑的保健品和药品，但是绝大多数存在疗效不可靠或者作用单一的缺陷。目前市场上的补脑保健品主要成分可以分为几大类：1)维生素、微量元素类，如黄金搭档，尽管此类产品能够在一定程度上补充人体需要，但不能起到真正的健脑补脑作用；2)补充大脑营养类(卵磷脂、脑磷脂、深海鱼油等)，如各种鱼油制品等，作用单一，效果不大；3)纯中成药类(银杏叶制剂、丹参制剂等)，如安神补脑液、健脑胶囊、健脑丸等，成份单一，效果有限；4)褪黑素类(其化学名称为美乐通宁，如脑白金等，目前的医学研究对于其健脑补脑的作用有很大争议；5)甚至有的产品中含有促进中枢神经兴奋的成分，吃完感到很兴奋，一时出现大脑很清新的感觉，但是并不是真正意义上的“补脑”。因此，这类产品普遍有一定的夸大、不实之词，存在科学性不强，持续发展性差。

发明内容

本发明的目的是利用现代医学新进展，适宜的配伍组合，协同发挥作用，提供一个能够全方位针对多个环节的补充脑营养、提高脑功能，改善认知功能的纯天然复合制剂。

本发明的另一个目的在于提供这种纯天然制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂，其有效成分由蛇足石杉提取物、高山红景天提取物和浓缩鱼油组成，其中：

每单位剂型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分为石杉碱甲，含量为50μg；

每单位剂型含高山红景天提取物150mg，有效成分为红景天苷，含量为1.5mg；

每单位剂型含浓缩鱼油200mg，有效成分为不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)，每单位制剂中DHA含量为50mg。

本发明组方合理，效果确切、显著，能够增强脑功能、改善认知能力，现对各有效成分的作如下说明：

1)蛇足石杉提取物：传统的中草药蛇足石杉，俗称千层塔，自80年代以来，国内外对蛇足石杉的化学与药理作用进行了详细研究，证实从蛇足石杉中提取的有效成分石杉碱甲，是一种选择性AChE抑制剂，能够可逆性地抑制神经元突触之间的神经型乙酰胆碱酯酶，从而间接的提高神经型乙酰胆碱水平，加快神经元之间的联系，并且作用时间长，无毒性。动物试验表明石杉碱甲能显著改善动物的学习、记忆巩固和记忆再现效应，逆转缺氧、电休克、东莨若碱处理引起的记忆障碍。临床试验观察显示(随机、双盲、安慰剂对照)，效果显著，无明显的不良作用。

2)红景天是生长在高原高寒地带的野生植物。其生长环境极其恶劣，具有很强的生命力和特殊的适应性。红景天属景天科植物高山红景天的干燥根或根茎，近年来发现有显著的抗疲劳、抗缺氧作用。据现代药理研究表明，它的根茎主要含红景天甙及其甙元，另外，还含有蛋白质叔醇、草酸、柠檬酸等成分。有抗缺氧作用：有专家对34种药物进行筛选，发现其抗缺氧作用最显著，能够增加大脑组织对缺氧的耐受，避免出现细胞缺氧导致的一系列损伤反应。从而起到保护神经元的作用。抗疲劳作用：红景天制剂具有抗疲劳作用，可防治能量代谢紊乱，使功能减退和衰竭的组织恢复原来的代谢活动，提高核糖核酸的含量和促进三磷酸腺苷的合成。红景天可抗疲劳以及激活中枢神经系统。另外，国外所做临床试验表明，志愿受试者口服红景天后疲劳感减轻、短期记忆力改善，注意力集中。提示红景天确有健脑、改善记忆的作用。在国内以及国外，有多种红景天提取物的单成分产品出售。

3)DHA(docosahexaenoic acid is and omega-2 fatty acid，二十二碳六烯酸)属于人体必需脂肪酸，由于本身不能合成，需要依赖于外界的摄入。DHA对于神经系统的发育是至关重要的，是构成神经元细胞膜，特别是突触部位，也是线粒体的构成部分，对神经传导以及突触的发育形成以及功能维持意义重大，在脑细胞突起延伸、形成网状、组织增密起到关键的作用。DHA缺乏可以导致学习困难、注意力不集中、记忆力下降等表现，因此，DHA作为功能性的健康食品，虽然不是立即见效，但有着全面、长远、稳定的效果，为人体必需的营养素。目前市场有鱼油微胶囊原料出售，可配制成胶囊、口服液、粉剂等剂型。

本发明提供的增强脑功能、改善认知的纯天然复合制剂，在上述有效成分的基础上添加制剂学可接受的辅料，制成各种口服剂型，例如胶囊、口服液和片剂等。

一种增强脑功能、改善认知的纯天然复合制剂的制备方法，包括以下步骤：1)备料：按照上述的比例将规定量的各有效成分加适量辅料所述制剂学接受的辅料(淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸镁、硬脂酸镁等)、充分混匀；2)制粒；3)烘干；4)灭菌；5)分装即可。

本发明的创造性在于配伍的创新，针对多个机制，最适宜的配伍，协调一致，可以全面的从多个方面补脑、健脑。全方位的提供改善脑供血、提高抗缺氧能力、稳定神经细胞的结构、提供神经细胞正常结构所必需的营养物质、增强神经元之间的突触联系的信息传递。本发明的原料均来自于天然的提取物，利用前沿的医学进展，对传统医学进行新的阐述，科学性强，基础研究和临床实践证实没有明显的毒副作用，具有食用的属性，各个成分之间没有配伍的禁忌，没有相互不良作用。

本发明的有益效果是：1)增加神经元与神经元突触之间的联系，从而能全面的改善认知功能，能够提高学习成绩。2)抗缺氧作用，可减轻缺氧条件下的神经元的损伤和提高生存率。3)具有抗氧化剂作用，可防止和清除自由基和脂质环氧化物的形成。4)大脑的营养作用：补充神经系统发育所必需的营养物质，并稳定神经细胞结构。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明，凡依照本发明公开的内容所作的本领域的等同替换均属于本发明的保护范围。

具体实施方式

实施例1、一种增强脑功能、改善认知的胶囊

以生产1000粒的胶囊为例，原料均为市售，遵照2000年中国药典标准进行：

一、制备方法：

蛇足石杉提取物0.5g(石杉碱甲含量10％，HPLC方法)；高山红景天提取物150g(红景天苷含量为1％，HPLC方法)；浓缩鱼油200g(DHA/EPA含量为40％，其比率为2.5∶1)，每单位制剂中DHA含量为50mg；加适量淀粉混匀；制粒；烘干；高温灭菌后装胶囊。

二、规格：每单位剂型含有效成分：石杉碱甲50μg；红景天苷1.5mg；不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)50mg。

三、适用人群：

本配方适用于用脑过度人群、学习困难人群和应试人群。(尽管没有任何证据表明本发明对于孕期、哺乳期女性有不利的影响，鉴于这类人群处于特殊的时期，谨慎考虑，不推荐应用)

四、服用方法：每日1-2单位制剂服用。

实施例2、临床观察

一、研究目的：观察本发明是否具有改善认知水平，提高脑机能，增强记忆的效果。

二、材料与方法

1、试验对象：观察对象共有46人，来自于某中学健康人群，年龄在16-19岁之间，男性26人，女性20人。对本观察的目的向家属、教师以及学生本人进行一对一的详细解释，采用自愿原则。

2、纳入标准：(1)学习成绩较差，在班级中为中等以下。(2)学习困难，自述愿意学习，但理解记忆不满意，注意力容易分散。(3)无神经、精神症状或体征，无其他各种器质性、代谢性、中毒性脑病及抑郁症。(3)受试前一个月没有服用其他类型健脑药物。

3、实验方法：全部对象按随机分为治疗组与对照组，试验组24人，对照组22人，两组间WMS无显著差异(见表1)。

本试验方法为自身对照研究。

4、给药方法：采用随机单盲法给药，试验组服用试样(本观察采用胶囊剂型)，对照组服用与试样剂型、外观、包装完全相同的安慰剂。用法均为每日1次，每次1粒，疗程30天。

5、测试内容：(1)采用湖南医科大学龚耀先等修订的中国修订韦氏成人智力量表(WAIS-RC)简式四合一，分为甲、乙两式，治疗前后检测分别采用甲式及乙式。主要包括语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)和总智商(FIQ)三个方面。(2)采用湖南医科大学龚耀先等修订的韦氏记忆量表(Wechsler memory scale，WMS)，分为甲、乙两式，治疗前后检测分别采用WMS甲式及乙式。主要包括长时记忆测验、短时记忆测验、瞬时记忆试验。所有的测验有受过训练的神经科医生完成。

同时，如果出现不适反应，建立了随时联系的方式，并予以详细记录。

6、统计学方法：采用自身对照以及安慰剂对照进行分析，所有的数据均以自身配对t检验分析。

三、结果

完成试验者46人。未发现有不良反应。

1.认知功能评定：试验前后试验组与对照组WAIS-RC评分显示，试验组VIQ、PIQ和总智商FIQ均有明显提高。(表1)。具有统计学意义。而对照组VIQ、PIQ、FIQ没有明显的改善。

表1：试验前后试验组与对照组WAIS-RC评分比较(x±s)。

       项目          试验前          试验后           差值           P值

试验组     VIQ       99.22±8.76     109.43±10.45    10.21±9.43    ＜0.01

(n＝24)    PIQ       96.19±10.20    107.35±7.87     11.16±9.56    ＜0.01

           FIQ       98.93±9.57     108.42±8.63     11.49±9.77    ＜0.01

对照组     VIQ       98.41±9.33     99.32±11.54     0.91±8.78     ＞0.05

(n＝22)    PIQ       99.21±11.14    100.64±9.32     1.43±10.16    ＞0.05

           FIQ       99.65±7.12     99.42±9.45      0.23±7.76     ＞0.05

1、记忆功能评定：

1)试验前试验组与对照组各分测验量表分和记忆商(MQ)，比较差异均无显著性。(表2)，说明试验前各组记忆水平是均衡的。

表2：试验前试验组与对照组各分测验量表分和MQ比较。

项目          试验组(n＝24)    对照组(n＝22)    差值          P值

1→100顺数    7.11±3.12       7.70±3.00       0.59±2.23    ＞0.05

100→1倒数    11.98±3.33      12.27±2.80      0.29±2.45    ＞0.05

数字积累      10.35±2.52      10.72±2.04      0.37±1.34    ＞0.05

图片回忆      10.51±2.02      9.82±2.27       0.69±1.36    ＞0.05

视觉再认      9.79±2.56       9.62±2.68       0.16±2.09    ＞0.05

视觉再生      10.08±2.62      10.55±2.45      0.47±2.14    ＞0.05

联想学习      10.78±2.30      10.98±2.65      0.20±2.19    ＞0.05

触觉记忆      10.77±3.50      10.44±3.51      0.33±2.11    ＞0.05

理解记忆      12.74±3.09      12.50±3.27      0.24±1.12    ＞0.05

背诵数字      8.77±2.54       8.63±2.21       0.13±1.44    ＞0.05

MQ            92.66±6.51      92.84±5.98      0.24±3.48    ＞0.05

2)试验组试验前后各分测量表分和MQ比较(见表3)，除100-1倒数以及触觉记忆与试验前后无差异外，其余各分测验表分以及MQ均高于试验前，统计学有显著性差异。显示该试品对于人类的短时以及瞬时记忆均有明显改善作用。

表3：试验组前后各分测验量表分和MQ比较。n＝24

项目          试验前         试验后         差值            P值

1→100顺数    7.11±3.12     10.61±2.77     3.50±2.32     ＜0.01

100→1倒数    11.98±3.33    12.44±2.76     0.46±2.50     ＞0.05

数字积累      10.35±2.52    12.82±2.12     2.47±1.42     ＜0.01

图片回忆      10.51±2.02    13.91±1.27     3.40±1.18     ＜0.01

视觉再认      9.79±2.56     11.92±2.42     2.13±2.21     ＜0.01

视觉再生      10.08±2.62    11.45±2.36     1.37±2.32     ＜0.01

联想学习      10.78±2.30    12.18±2.02     1.40±1.62     ＜0.01

触觉记忆      10.77±3.50    11.31±2.46     0.54±2.47     ＞0.05

理解记忆      12.74±3.09    15.37±1.04     2.63±1.98     ＜0.01

背诵数字      8.77±2.54     10.89±1.82     2.12±1.50     ＜0.01

MQ            92.66±6.51    106.22±7.21    14.44±4.66    ＜0.01

3)对照组试验前后各分测验量表分和MQ比较(见表4)，除图片回忆有明显提高外(有存在迁移学习以及心理暗示的作用)，其余各分测验量表以及MQ均无差异。

表4：对照组前后各分测验量表分和MQ比较。n＝22

项目          试验前         试验后         差值	P值
		1→100顺数    7.70±3.00     8.11±2.52     0.41±2.17100→1倒数    12.27±2.80    11.98±2.13    0.29±1.61数字积累      10.72±2.04    10.75±2.20    0.07±2.18图片回忆      9.82±2.27     11.51±2.02    1.78±1.98视觉再认      9.62±2.68     9.79±2.56     0.17±2.23视觉再生      10.55±2.45    10.88±2.62    0.33±1.98联想学习      10.98±2.65    10.90±2.22    0.08±2.04触觉记忆      10.44±3.51    10.77±2.50    0.33±2.78理解记忆      12.50±3.27    12.74±3.09    0.24±2.18背诵数字      8.63±2.21     8.77±2.54     0.14±1.33MQ            92.84±5.98    94.79±6.51    1.95±3.53	＞0.05＞0.05＞0.05＜0.01＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

4)表5显示试验组与对照组治疗前后各分测验量表分差别与MQ差别的比较。可以看出，试验组较对照组在绝大多数分测验以及MQ增值之间比较有显著差异。

表5：试验组与对照组试验前后MQ增值比较

项目          试验组(n＝24)    对照组(n＝22)    差值           P值

1→100顺数    3.50±2.32       0.41±2.17       3.09±2.16     ＜0.01

100→1倒数    0.46±2.50       0.29±1.61       0.17±1.73     ＞0.05

数字积累      2.47±1.42       0.07±2.18       2.40±1.44     ＜0.01

图片回忆      3.40±1.18       1.78±1.98       1.62±1.41     ＜0.01

视觉再认      2.13±2.21       0.17±2.23       1.96±2.18     ＜0.01

视觉再生      1.37±2.32       0.33±1.98       1.04±2.02     ＜0.01

联想学        1.40±1.62       0.08±2.04       1.32±1.74     ＜0.01

触觉记忆      0.54±2.47       0.33±2.78       1.41±2.05     ＞0.05

理解记忆      2.63±1.98       0.24±2.18       2.39±1.64     ＜0.01

背诵数字      2.12±1.50       0.14±1.33       1.98±1.07     ＜0.01

MQ            14.44±4.66      1.95±3.53       12.49±4.14    ＜0.01

四、讨论：

认知功能是大脑最主要的高级功能，中国修订韦氏成人智力量表(WAIS-RC)能够全面的测量认知功能，与韦氏记忆量(WMS)均为在国际上是经典的工具，表信度、效度比较满意，在临床工作中得到了广泛地应用。本试验采用国际通用标准，智力量表和记忆量表同时测定，用来评价总体认知功能以及记忆力，可信度高。

本发明是一个包括包括蛇足石杉提取物、红景天提取物和DHA等天然成分的一个复方制剂，由于各个成分有可靠的并且经过证实的机理，其中，蛇足石杉的提取物，石杉碱甲能够提高神经元之间的突触联系；红景天提取物发挥显著的抗疲劳、抗缺氧作用；DHA能够补充神经系统发育的关键营养。通过试验结果表明，在人体试验水平，试验组能够显著的改善认知功能，提高记忆力；并且安全性高，没有不良反应。

因此，本发明在临床水平证实合理的配伍，针对多个环节，突破各单个成分的作用局限，能够全面有效的发挥作用，起到一种提高记忆力、改善认知的健脑补脑作用。

Claims (4)

1、一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂，其特征在于：其有效成分由蛇足石杉提取物、红景天提取物和浓缩鱼油组成，其中：

每单位剂型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分为石杉碱甲，含量为50μg；

每单位剂型含高山红景天提取物150mg，有效成分为红景天苷，含量为1.5mg；

每单位剂型含浓缩鱼油200mg，有效成分为不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸，每单位制剂中含量为50mg。

2、根据权利要求1所述的一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂，其特征在于：所述制剂为口服剂型，包括胶囊、口服液和片剂等。

3、一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

1)备料：按照权利要求1所述的配方将规定量的各成分加适量制剂学接受的辅料，充分混匀；

2)制粒；3)烘干；4)灭菌；5)分装即可。

4、根据权利要求3所述的一种提高记忆力、改善认知的纯天然复合制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂学接受的辅料包括淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸镁、硬脂酸镁等。