CN1548041A - 一种穿心莲制备物及其制备方法,以及该制备物在制药中的应用 - Google Patents
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Abstract
一种穿心莲制备物及其制备方法,以及该制备物在制药中的应用。该制备物的主要成分为穿心莲内酯、新穿心莲内酯,两者含量的总和在40-90%;穿心莲内酯的波长为254nm,新穿心莲内酯的波长为225nm。穿心莲制备物的制备方法,将穿心莲粗粉或粉末,以任意比例的醇/水或酮/水进行低温加热提取或渗漉,提取液经浓缩后,过滤,沉淀经干燥得到穿心莲提取物粉末。穿心莲制备物在治疗和预防上呼吸道感染药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种穿心莲制备物及其制备方法,以及该制备物在制药中的应用。
背景技术
市场上穿心莲现有单味药中药制剂的有效成分的含量较低,如:穿心莲片中的脱水穿心莲内酯在5%左右;穿心莲丸为药材直接粉碎得到的水泛丸,没有含量测定;现有的产品由于有效成分的含量较低,其服用量也较大。市场上采用的以穿心莲有效成分为主的药物,如:穿心莲片、新穿心莲内酯片、穿心莲内酯。由于它们成分单一,作用效果不协同,故治疗效果不是很理想。目前市场上尚无针对上呼吸道感染的单一中药的高含量有效成分提取物制剂,亦无高含量穿心莲内酯与新穿心莲内酯的穿心莲提取物的有关报道。
发明内容
本发明的目的是对现有的穿心莲制剂进行二次开发,提取它的有效部位,最大限度的保留有效成分,提高和保证疗效,降低服用量。
为实现上述发明目的,本实用新型采用了如下技术方案:
一种穿心莲制备物,该制备物的主要成分为穿心莲内酯、新穿心莲内酯,两者含量的总和在40-90%;穿心莲内酯的波长为254nm,新穿心莲内酯的波长为225nm。
穿心莲制备物的制备方法,将穿心莲粗粉或粉末,以任意比例的醇/水或酮/水进行低温加热提取或渗漉,提取液经浓缩后,过滤,沉淀经干燥得到穿心莲提取物粉末。所指的低温加热提取的温度是35-65℃;所指的醇是指甲醇、乙醇、碳小于5的脂肪醇;所指的酮是指丙酮、丁酮、碳小于6的饱和酮;所指的收率在2-10%。
穿心莲制备物的制备方法,将穿心莲粗粉或粉末,以超临界二氧化碳萃取技术进行萃取,加入任意比例的醇/水或酮/水作为夹带剂进行萃取,所得到的萃取物经过非极性溶剂脱色后,过滤,沉淀经干燥得到穿心莲提取物粉末。所指的超临界二氧化碳萃取技术是指在10-60℃,压力15-50MPa,加入夹带剂的量为50-2000ml/min/kg的条件下提取得到。
穿心莲制备物在治疗和预防上呼吸道感染药物中的应用。所指的上呼吸道感染包括:肺炎、支气管炎、百日咳、咽喉炎、口腔炎,扁桃体炎、肺结核(轻症),发热等。
穿心莲制备物在治疗和预防急性菌痢药物中的应用。
穿心莲制备物在治疗和预防感冒药物中的应用。穿心莲制备物在治疗和预防胃肠炎药物中的应用。
穿心莲制备物在治疗和预防阴囊湿疹药物中的应用。
为更好的理解本发明的实质,下面通过本发明穿心莲制备物的药理实验及其结果来说明其在制药领域中的新用途。
表1穿心莲制备物对酵母菌致热大鼠的退热作用(n=10)
剂量 体温增高值(Δ℃)
平均基础
组别 (mg提取
物/kg) 体温℃ 0h 0.5h 1.0h 2.0h 4.0h 6.0h
模型组 37.5±0.77 1.73±0.74 2.20±0.80 2.10±0.82 2.13±0.97 1.99±1.06 1.39±0.97
阿司匹林 100# 37.23±0.80 1.71±0.68 1.11±1.08* 0.50±1.30** -0.04±1.09** -0.05±1.28** -0.18±1.46**
穿心莲
25 37.56±0.65 1.71±0.52 1.18±0.82* 0.77±0.86** 0.98±0.88* 0.92±0.98** 0.33±1.17**
制备物
50 37.35±0.73 1.69±0.52 1.34±1.01* 0.85±0.75** 1.01±0.96* 0.81±0.88* 0.12±1.05*
100 37.46±0.62 1.75±0.53 1.17±0.98* 0.56±0.46** 0.83±0.80** 0.71±0.92** 0.43±0.83*
注:与模型组比较*P<0.05,**P<0.01,剂量单位为mg/kg。
结论:穿心莲制备物25、50、100mg提取物/kg对酵母致热大鼠具有明显的退热作用,其作用起效快,给药后0.5小时开始可见明显的退热作用,作用可持续6小时。结果表明:穿心莲制备物对酵母菌引起的大鼠高热有明显的退热作用。
穿心莲制备物的抗炎作用
穿心莲制备物对二甲苯诱导的耳廓肿胀的抑制作用(n=10)
剂量 耳肿胀度 抑制率
组别
(mg提取物/kg) (mg) (%)
模型组 - 13.43±6.11 -
醋酸泼尼松 10mg/kg 8.02±4.43* 40.3
穿心莲制备物 25 8.39±2.53* 37.5
50 8.88±4.32* 33.9
100 7.74±5.53** 42.4
注:与模型组比较*P<0.05,**P<0.01
结论:穿心莲制备物25、50、100mg提取物/kg灌胃给药能明显抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀;50、100mg提取物/kg能明显抑制冰醋酸诱导的腹腔毛细血管通透性增高,50、100mg提取物/kg可明显减轻角叉菜胶诱导大鼠足肿胀;25、50、100mg提取物/kg对棉球刺激引起的肉芽肿增生具有明显抑制作用。上述结果表明:穿心莲制备物对急、慢性炎症均具有明显的抗炎作用。
穿心莲制备物的镇咳、祛痰作用
穿心莲中间体50、25mg提取物/kg灌胃给药可明显抑制浓氨水诱导的小鼠咳嗽;50、100mg提取物/kg可明显抑制枸橼酸钠诱导的豚鼠咳嗽。50mg/kg可明显增加小鼠气管酚红排泌量。结果表明穿心莲中间体具有明显的镇咳、祛痰作用。
穿心莲制备物对浓氨水诱导的小鼠咳嗽的镇咳作用(n=10)
剂量 咳嗽潜伏期
组别 咳嗽次数
(mg提取物/kg) (s)
对照组 28.63±16.44 2.14±0.24
咳平 8.0mg/kg 62.79±42.65 3.49±2.25**
穿心莲制备物 12.5 36.22±21.54 3.72±3.21
25.0 39.90±30.55 2.65±0.85**
50.0 37.00±30.81 2.60±0.51**
注:与对照组比较*P<0.05,**P<0.01
对枸橼酸诱导的豚鼠咳嗽的镇咳作用(n=10)
剂量 咳嗽潜伏期
组别 咳嗽次数
(mg提取物/kg) (s)
模型组 34.60±20.01 17.20±9.80
咳平 8.0 54.44±92.63 7.44±6.02*
一见喜 100 152.40±128.37** 4.30±4.11**
50 89.50± 85.95 7.20±5.22**
25 56.70±86.93 12.10±10.27
注:与模型组比较*P<0.05,**P<0.01
穿心莲制备物的体外和体内抗菌作用
体外抗菌试验显示,穿心莲制备物在体外对肺炎球链菌、嗜血流感杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大肠杆菌的少数菌株有较弱的体外抗菌作用,对肺炎克雷伯杆菌、B族链球菌和绿脓杆菌无体外抑菌作用。
体内抗菌试验显示,给小鼠灌胃给予穿心莲中间体800mg提取物/kg和400mg提取物/kg,对腹腔感染金黄色葡萄球菌的小鼠有明显的保护作用,死亡保护率均为35%。穿心莲中间体800mg提取物/kg剂量水平对B族链球菌感染小鼠也具有明显的死亡保护作用,死亡保护率为25%(与阴性对照组比较P<0.05)。结果表明:穿心莲制备物具有一定的体内抗菌作用。
穿心莲制备物的体外、体内抗病毒作用
穿心莲制备物在体外对HVJ、Ard3、Ard7、RSV、HSV、CoxB4引起的细胞病变有明显的抑制作用,有效浓度范围为0.08-0.15mg提取物/ml,IC50分别为0.067、0.067、0.067、0.112、0.067、0.094mg提取物/ml。对流感病毒引起的细胞病变无明显的抑制作用。
体内抗病毒试验结果表明,小鼠灌胃给予穿心莲制备物100、200mg提取物/kg每日2次,连续5天,可使流感杆菌感染小鼠的肺脏炎症明显减轻,表明有一定的体内抗病毒作用。
穿心莲制备物的免疫调节作用
小鼠灌胃穿心莲制备物25.0、50.0mg提取物/kg可明显对抗醋酸泼泥松诱导的小鼠细胞免疫和体液免疫功能抑制,增强ConA和LPS诱导的脾细胞分裂反应,对环磷酰胺造成的小鼠脾脏淋巴细胞溶血素抗体分泌低下具有明显的促进作用,对巨噬细胞的吞噬功能具有明显的增强作用,表明穿心莲制备物对免疫具有增强作用。
具体实施方式
实施例1:穿心莲制备物的制备方法:穿心莲经适当粉碎,以稀醇进行渗漉或分次浸泡或加热提取,得到的提取液减压回收溶剂,放置使析出沉淀,过滤得到沉淀,真空干燥,粉碎,得绿色药粉,收率2-7%。
所述的制备物中所述的粉末是指小于300目的药材粉末,优选10-40目;;渗漉的温度为45℃以下,优选20-30℃;渗漉的溶剂用量为药材重量的100倍以内(V/W),优选为10-30倍量;浸泡时间原则上不超过3天,优选1-12小时;浸泡次数为10次以内,优选3-5次;低温加热提取的温度是35-80℃,优选为35-60℃;所指的醇是指甲醇、乙醇、碳小于5的脂肪醇,优选为甲醇,乙醇;所指的酮是指丙酮、丁酮、碳小于6的饱和酮,优选为丙酮;所指的一定浓度的醇和稀醇为醇与任意比例的水的混合液,优选为40-90%的乙醇或甲醇液;所指的穿心莲中间体的收率在2-7%,优选为3-5%。
实施例2:穿心莲制备物的制备方法:穿心莲粉末,以二氧化碳超临界萃取仪进行萃取,在较低的温度和较低的压力下,对穿心莲进行脱脂,收集二氧化碳萃取物,另置;然后以95%乙醇作为夹带剂进行萃取,萃取液减压回收溶剂,真空干燥,粉碎,得绿色药粉,收率2-6%。
所述的粉末是指小于300目的药材粉末,优选40-100目;所指的醇是指甲醇、乙醇、碳小于5的脂肪醇,优选为甲醇,乙醇;所指的任意比例的醇/水提取的优选浓度为60-95%;所指的酮是指丙酮、丁酮、碳小于6的饱和酮,优选为丙酮;所指的超临界萃取温度为10-60℃,优选25-40℃;所指的超临界萃取压力为5-50MPa,优选5-20MPa;所指的加入夹带剂的用量为50-2000ml/min/kg,优选500-1000ml/min/kg。
实施例3:制备方法,将穿心莲100kg适当粉碎成粗份,以稀乙醇浸泡3小时后,渗漉洗脱,流速控制在每小时药材体积的1~2倍,收集相当于药材重量10-20倍体积的渗漉液(V/W),渗漉液在45℃以下减压回收乙醇至无醇味,合并浓缩液,放置使析出沉淀,滤布过滤得到沉淀,沉淀在30℃以下真空干燥,粉碎,得绿色药粉,收率2-5%。
实施例4:制备方法,将穿心莲10kg适当粉碎成粗份,加入稀乙醇约3-4倍量,在5-40℃温度下浸泡3小时后,放出浸泡液,如此反复3次,冷浸液合并,并在45℃以下减压回收乙醇至无醇味,合并浓缩液,放置使析出沉淀,滤布过滤得到沉淀,沉淀在30℃以下真空干燥,粉碎,得绿色药粉,收率4-5%。
实施例5:制备方法,将穿心莲10kg适当粉碎,以稀乙醇进行提取3次,提取液合并,在45℃以下减压回收乙醇至无醇味,合并浓缩液,放置使析出沉淀,离心过滤得到沉淀,沉淀在30℃以下真空干燥,粉碎,得绿色药粉,收率3-7%。
实施例6:制备方法,将穿心莲10kg粉碎成40目以下的粉末,以二氧化碳超临界萃取仪进行萃取,在较低的温度(<25℃)和较低的压力下,对穿心莲进行脱脂2小时,收集二氧化碳萃取物,另置;然后以95%乙醇作为夹带剂进行萃取3小时,萃取液减压回收,30℃以下真空干燥,粉碎,得绿色药粉,收率2-6%。
实施例7:穿心莲制备物的安全性实验
麻醉猫经十二指肠给药给予穿心莲制备物180、360、720mg提取物/kg后,各剂量组动物的收缩压、舒张压、平均动脉压、心电图、心率、心律、呼吸频率和呼吸深度等均与对照组无显著差异。小鼠灌胃给予穿心莲制备物200、400、800mg提取物/kg 7天后,各剂量组动物的自发活动、中枢神经系统、肌肉、植物神经系统、胃肠、皮毛、粘膜及眼睛均未见明显影响。结果表明,穿心莲制备物对呼吸系统、循环系统和神经系统未见明显影响。
实施例8:穿心莲制备物的急性毒性试验
穿心莲制备物片给小鼠灌胃给药,按最大给药浓度和最大灌胃体积一日内给药一次,剂量达10g提取物/kg(270g生药/kg),相当于推荐的临床60kg人日用剂量的1000倍,动物未出现毒性症状,未出现呼吸抑制、惊厥、抽搐等反应;动物的一般情况、活动、排泄物、皮毛均未见异常,给药组体重增长与对照组无显著差异。
实施例9:穿心莲制备物的大鼠的长期毒性试验
穿心莲制备物以0.5、1.0、2.0g提取物/kg/天的剂量给大鼠连续灌胃给药2个月和停药2周,均未引起大鼠死亡,对雌性和雄性动物体重和饲料消耗量无明显影响,对动物的活动、行为、食量、粪便等一般情况无明显影响。3个剂量水平组动物的雌性和雄性大鼠的各项血液学指标(RBC、HGB、WBC、HCT、PLT、以及白细胞分类)、血液生化学指标(GLU、ALB、TP、Crea、CHOL、BUN、AST、ALT、ALP、TBIL)、尿液定性(尿糖、尿酮、尿胆红素、尿蛋白、尿胆原)以及心电图等指标均在正常值范围内或与对照组无显著差异,重要脏器的肉眼检查和组织形态学检查未见明显异常。结果表明:穿心莲制备物对大鼠灌胃给药2个月的无毒剂量为2.0g提取物/kg,相当于临床人日用剂量的200倍。
实施例10:穿心莲制备物的Beagle犬长期毒性试验
穿心莲中间体按1.0、0.4、0.2g提取物/kg体重的剂量,分别相当于临床人日用量的100、40、20倍,给Beagle犬连续灌胃给药2个月,3个剂量水平均未引起动物死亡,对Beagle犬的体重、进食、一般状况、行为活动、粪便等均无影响,动物无恶心、呕吐、流涎等反应。3个剂量水平组对雌性和雄性犬的各项血液学指标(RBC、HGB、WBC、HCT、PLT、以及白细胞分类)无明显影响,除了高剂量组(1.0g提取物/kg)雄性犬可见血清ALB值轻度降低外,其它血液生化学指标(GLU、ALB、TP、Crea、CHOL、BUN、AST、ALT、ALP、TBIL)均未见明显的毒性反应,心电图、尿液定性检查、脏器重量及其系数、骨髓象检查以及组织形态学检查等均未见明显异常。停药2周后,未见迟发性毒性反应。
Claims (11)
1、一种穿心莲制备物,其特征在于该制备物的主要成分为穿心莲内酯、新穿心莲内酯,两者含量的总和在40-90%;穿心莲内酯的波长为254nm,新穿心莲内酯的波长为225nm。
2、如权利要求1所述穿心莲制备物的制备方法,其特征在于将穿心莲粗粉或粉末,以任意比例的醇/水或酮/水进行低温加热提取或渗漉,提取液经浓缩后,过滤,沉淀经干燥得到穿心莲提取物粉末。
3、如权利要求2所述穿心莲制备物的制备方法,其特征在于所指的低温加热提取的温度是35-65℃;所指的醇是指甲醇、乙醇、碳小于5的脂肪醇;所指的酮是指丙酮、丁酮、碳小于6的饱和酮;所指的收率在2-10%。
4、如权利要求1所述穿心莲制备物的制备方法,其特征在于将穿心莲粗粉或粉末,以超临界二氧化碳萃取技术进行萃取,加入任意比例的醇/水或酮/水作为夹带剂进行萃取,所得到的萃取物经过非极性溶剂脱色后,过滤,沉淀经干燥得到穿心莲提取物粉末。
5、如权利要求4所述穿心莲制备物的制备方法,其特征在于所指的超临界二氧化碳萃取技术是指在10-60℃,压力15-50MPa,加入夹带剂的量为50-2000ml/min/kg的条件下提取得到。
6、如权利要求1所述穿心莲制备物在治疗和预防上呼吸道感染药物中的应用。
7、如权利要求6所述的穿心莲制备物在治疗和预防上呼吸道感染药物中的应用,其特征在于所指的上呼吸道感染包括:肺炎、支气管炎、百日咳、咽喉炎、口腔炎,扁桃体炎、肺结核(轻症),发热等。
8、如权利要求1所述穿心莲制备物在治疗和预防急性菌痢药物中的应用。
9、如权利要求1所述穿心莲制备物在治疗和预防感冒药物中的应用。
10、如权利要求1所述穿心莲制备物在治疗和预防胃肠炎药物中的应用。
11、如权利要求1所述穿心莲制备物在治疗和预防阴囊湿疹药物中的应用。
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