CN1544443A - 一种制备2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种制备2－氟－18代－2脱氧－β－D－葡萄糖的工艺。该工艺的主要特征是：亲核反应在大气环境下进行，温度始终保持在81－82℃，在温度小于75℃下从氮气管道进入的氮气将反应管中的乙腈完全带走，压缩空气对反应管外壁冷却，氮气对其内壁冷却，冷却后向其中加入稀碱溶液，加热小于40℃但大于36℃发生碱水解，然后反应管内的液体被氮气管道进入的氮气推动，经C18柱吸附未水解的酯，IC－H柱吸附载体K222及调节pH值为5.5－6.5，铝柱吸附未反应的¹⁸F^－，经无菌过滤膜后得到纯产品。该工艺合成时间短、效率高。

Description

一种制备2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺

技术领域

本发明涉及一种制备正电子放射性药物的工艺，特别是涉及一种制备正电子断层显像诊断所用放射性药物2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺。

背景技术

2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖是正电子断层显像研究中应用最广泛的放射性药物，它广泛应用于恶性肿瘤的诊断、心肌和大脑的葡萄糖代谢的测定等。由于它的重要性和广泛应用性，自1977年首次报道了它的合成以来，许多文献大量报道了2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的制备，并开发出了多种自动化合成设备。目前人们所采用的制备2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺存在以下缺点：1、合成效率低；2、亲核取代反应的温度高、时间长。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点，提供一种合成效率高、亲核反应温度低且时间短的制备2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：本发明的工艺过程是：来自加速器传药管道43的药水经过QMA柱24，¹⁸F^-被QMA柱24截获，试剂瓶11中含碳酸钾的K222乙腈溶液被推入反应管20，并将QMA柱截获的¹⁸F^-带入反应管20，经加热100-110℃与乙腈共沸蒸干，冷却后试剂瓶14中溶于乙腈的三氟甘露糖被加入反应管20，加热后¹⁸F^-与溶于乙腈的三氟甘露发生亲核取代反应，在温度小于75℃下从氮气管道41进入的氮气将反应管20中的乙腈完全带走，从压缩空气管道40、47进入的压缩空气对反应管20外壁冷却，从氮气管道41进入的氮气对其内壁冷却，冷却后向其中加入稀碱溶液，加热小于40℃但大于36℃发生碱水解，然后反应管20内的液体被氮气管道42进入的氮气推动，经C18柱27吸附未水解的酯，IC-H柱28吸附载体K222及调节PH值为5.5-6.5，铝柱29吸附未反应的¹⁸F^-，经无菌过滤膜30得到纯产品而进入产品收集瓶19。

来自加速器传药管道43的药水经过QMA柱24后，未反应的H₂ ¹⁸O通过在线的固相萃取小柱IC-H柱25、IC-OH柱26进入H₂ ¹⁸O回收瓶18。

亲核反应在大气环境下进行，温度始终保持在81-82℃，真空环境下进行蒸干。

本发明与现有技术相比具有以下特点：1、合成效率高；2、合成温度低、时间短；3、能将未反应的H₂ ¹⁸O回收。

附图说明

图1为本发明的工艺流程图。

图中1、2、5、6、7为两通电磁阀、3、4、8、9、10为三通电磁阀11、12、14～16为试剂瓶、13为负压缓冲瓶、17为废液瓶、18为H₂ ¹⁸O回收瓶、19为产品收集瓶、20为反应管、21为加热棒、22为PT100温度传感器、23为真空泵、24为QMA柱、25、28为IC-H柱、26为IC-OH柱、27为C18柱、29为铝柱、30为无菌过滤膜、31、32为放气针头、33～37、41、42为氮气管道、38、39为气阻、40、47为压缩空气管道、43为加速器传药管道、44为温控器、45为气路迷宫、46为反应管箱体。

具体实施方式

下面结合附图对本发明做进一步的详细说明：

如图1所示的制备2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺步骤如下：

1、由加速器传来的药水通过加速器传药管道43，经过三通电磁阀3、4，经过QMA柱24、IC-H柱25、IC-OH柱26，¹⁸F^-被QMA柱截获，而未参与反应的纯H₂ ¹⁸O进入回收瓶18。

2、电磁阀1、3、4通电，同时真空泵23启动，温控器44通过PT100温度传感器22的反馈信号控制加热棒21工作，并由压缩空气将加热棒21产生的热传递给反应管20，温度为100-110℃。由于电磁阀9常闭端通过电磁阀10的常闭端与真空泵23连接，此时反应管20内的压力为：(氮气管道33的管道压力-气阻38后的压力)+(-(60-100)Kpa)，约为-(10-50)Kpa，而(氮气管道33的管道压力-气阻38的压力)的压力为50Kpa，试剂瓶11中的含碳酸钾的K222乙腈溶液被推入反应管20，并将QMA柱截获的¹³F^-带入反应管20。

3、40秒后关闭电磁阀1、3、4、真空泵23，温控器44继续保持工作，反应管20内的压力约为-(60-100)Kpa，但通过氮气管道41进入反应管20底部的氮气为30ml/min，对反应管20中的水及乙腈共沸蒸干180秒，氮气将蒸发的水及乙腈带入废液瓶17中。

4、电磁阀2、3、4通电30秒，试剂瓶12中的乙腈被加入反应管20，关闭电磁阀2、3、4，对反应管20干燥240秒。

5、断开加热棒21的控制电源30秒，压缩空气由压缩空气管道40、47经气路迷宫45后对反应管20外壁进行冷却，同时由氮气管道41进入的氮气对其内壁进行冷却。

6、电磁阀5通电30秒，试剂瓶14中溶于乙腈的三氟甘露糖被加入反应管20，断开电磁阀5的电源，关闭真空泵23，同时温控器44的控制温度为93-95℃，电磁阀9通电使反应管20保持在大气压环境，并给电磁阀8通电以避免氮气进入反应管20，反应管20中的乙腈保持在沸腾状态81-82℃，¹⁸F^-与溶于乙腈的三氟甘露发生亲核取代反应，时间为240秒。

7、电磁阀8、9断电，真空泵23通电，温控器44的控制温度为78-80℃，反应管20中的温度为小于75℃，保持60秒，从氮气管道41进入的氮气将反应管20中的乙腈带到废液瓶17。

8、关闭加热棒21的电源。压缩空气对反应管20外壁冷却，同时从氮气管道41进入的氮气对反应管20内壁冷却，时间为50秒。

9、电磁阀6通电30秒，试剂瓶15中的稀碱溶液被氮气推入反应管20，此时反应管20内的温度小于40℃但大于36℃，从氮气管道41进入的氮气将反应物与稀碱溶液混匀并发生碱水解，时间40秒。

10、电磁阀8、10通电10秒，反应管20内的液体被氮气管道42进入的氮气推动，经C18柱27吸附未水解的酯，IC-H柱28吸附载体K222及调节PH值为5.5-6.5，铝柱29吸附未反应的¹⁸F^-，经无菌过滤膜30得到纯产品而进入产品收集瓶19，关闭电磁阀8、10。

11、电磁阀7通电8秒，试剂瓶16中的水约4ml进入反应管20，关闭电磁阀7，从氮气管道41进入的氮气为动力，清洗反应管20，时间为15秒，重复步骤10的过程。

12、重复步骤11的过程，电磁阀8、10继续通电20秒。

Claims (3)

1、一种制备2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺，它包括如下工艺过程：来自加速器传药管道(43)的药水经过QMA柱(24)，¹⁸F^-被QMA柱(24)截获，试剂瓶(11)中含碳酸钾的K222乙腈溶液被推入反应管(20)，并将QMA柱截获的¹⁸F^-带入反应管(20)，经加热100-110℃与乙腈共沸蒸干，冷却后试剂瓶(14)中溶于乙腈的三氟甘露糖被加入反应管(20)，加热后¹⁸F^-与溶于乙腈的三氟甘露发生亲核取代反应，其特征在于：在温度小于75℃下从氮气管道(41)进入的氮气将反应管(20)中的乙腈完全带走，从压缩空气管道(40、47)进入的压缩空气对反应管(20)外壁冷却，从氮气管道(41)进入的氮气对其内壁冷却，冷却后向其中加入稀碱溶液，加热小于40℃但大于36℃发生碱水解，然后反应管(20)内的液体被氮气管道(42)进入的氮气推动，经C18柱(27)吸附未水解的酯，IC-H柱(28)吸附载体K222及调节PH值为5.5-6.5，铝柱(29)吸附未反应的¹⁸F^-，经无菌过滤膜(30)得到纯产品而进入产品收集瓶(19)。

2、根据权利要求1所述的一种制备2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺，其特征在于：来自加速器传药管道(43)的药水经过QMA柱(24)后，未反应的H₂ ¹⁸O通过在线的固相萃取小柱IC-H柱(25)、IC-OH柱(26)进入H₂ ¹⁸O回收瓶(18)。

3、根据权利要求1、2所述的一种制备2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖的工艺，其特征在于：亲核反应在大气环境下进行，温度始终保持在81-82℃，真空环境下进行蒸干。