CN1512995A - 用于治疗的烟碱乙酰胆碱受体新型配体 - Google Patents

用于治疗的烟碱乙酰胆碱受体新型配体 Download PDF

Info

Publication number
CN1512995A
CN1512995A CNA028110498A CN02811049A CN1512995A CN 1512995 A CN1512995 A CN 1512995A CN A028110498 A CNA028110498 A CN A028110498A CN 02811049 A CN02811049 A CN 02811049A CN 1512995 A CN1512995 A CN 1512995A
Authority
CN
China
Prior art keywords
treatment
illness
disease
compound
manic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA028110498A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1294136C (zh
Inventor
E
E·菲利普斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
AstraZeneca AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AstraZeneca AB filed Critical AstraZeneca AB
Publication of CN1512995A publication Critical patent/CN1512995A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1294136C publication Critical patent/CN1294136C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

一种式(I)的化合物及其任何可药用的盐、其在治疗中的应用以及包含其的药物组合物。

Description

用于治疗的烟碱乙酰胆碱受体新型配体
技术领域
本发明涉及新型的螺氮杂双环杂环胺或其可药用的盐、其制备方法、包含其的药物组合物以及其在治疗中的应用。更进一步的目的是要提供其为有效的烟碱乙酰胆碱受体(nAChR′s)配体的化合物。
背景技术
McDonald等人(1995)  “烟碱乙酰胆碱受体：分子生物学、化学和药理学”，在药物化学年度报告的第5章中，第30卷，41-50页，Academic Press Inc.，San Diego，CA；和Williams等人(1994)“神经元烟碱乙酰胆碱受体，”Drug News&Perspectives，第7卷，205-223页中已经对可以与烟碱乙酰胆碱受体结合的化合物在治疗一系列病症中的应用进行了讨论，所说的病症包括胆碱能功能降低如阿尔茨海默氏病、认识或注意力病症、焦虑、抑郁、戒烟、神经保护(neuroprotection)、精神分裂症、痛觉缺失、图雷特氏综合征以及帕金森氏病。
US 5,468,875公开了用于治疗阿尔茨海默氏病和其它病症的具有中枢活性的毒蕈碱剂——N-烷基氨基甲酸1-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基酯。
在Pharmazie，第48卷，465-466(1993)中已经公开了N-(2-烷氧基苯基)氨基甲酸1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基酯以及其局部麻醉活性。在Acta Pharm.Suecica，7，239-246(1970)中描述了作为局部麻醉剂的在苯环的邻位上被取代的N-苯基氨基甲酸1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基酯。在WO 97/05139中公开了用于控制突触传递的呋喃并吡啶。
发明概述
本发明一般涉及一种下式的化合物及其任何可药用的盐：
Figure A0281104900051
以及其在治疗中的应用和包含其的组合物。
发明内容
本发明一方面是一种下式的化合物及其任何可药用的盐：
Figure A0281104900052
本发明另一方面涉及一种包含如上所述的化合物和可药用的稀释剂或载体的药物组合物。
本发明另一方面涉及用于预防治疗人类疾病或症状的上述药物组合物，其中在所说的疾病或症状中α7烟碱受体的活化是有益的。
本发明另一方面涉及用于治疗或预防精神病或智能障碍病症的上述药物组合物。
本发明另一方面涉及用于治疗或预防阿尔茨海默氏病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆力丧失、注意缺陷多动症、焦虑、精神分裂症、躁狂或躁狂抑郁、帕金森氏病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、其中存在胆碱能突触丧失的退化性神经病症、时差感(jetlag)、戒烟、包括由于接触包含尼古丁的产品而产生的成瘾性在内的尼古丁成瘾、疼痛和溃疡性结肠炎的上述药物组合物。
本发明另一方面涉及如上所述的化合物在制备治疗或预防人类疾病或症状的药物中的应用，其中在所说的疾病或症状中α7烟碱受体的活化是有益的。
本发明另一方面涉及如上所述的化合物在制备治疗或预防精神病或智能障碍病症的药物中的应用。
本发明另一方面涉及上面的应用，其中所说的症状或病症是阿尔茨海默氏病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆力丧失、注意缺陷多动症。
本发明另一方面涉及上面的应用，其中所说的病症是焦虑、精神分裂症、或躁狂或躁狂抑郁。
本发明另一方面涉及上面的应用，其中所说的病症是帕金森氏病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征或其中存在胆碱能突触丧失的退化性神经病症。
本发明另一方面涉及如上所述的化合物在制备治疗或预防时差感、戒烟、包括由于接触包含尼古丁的产品而产生的成瘾性在内的尼古丁成瘾、疼痛、和溃疡性结肠炎的药物中的应用。
本发明另一方面涉及一种治疗或预防其中α7烟碱受体的活化是有益的人类疾病或症状的方法，其包括使用治疗有效量的如上所述的化合物。
本发明另一方面涉及一种治疗或预防精神病或智能障碍病症的方法，其包括使用治疗有效量的如上所述的化合物。
本发明另一方面涉及上面的方法，其中所说的病症是阿尔茨海默氏病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆力丧失或注意缺陷多动症。
本发明另一方面涉及上面的方法，其中所说的病症是帕金森氏病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征或其中存在胆碱能突触丧失的退化性神经病症。
本发明另一方面涉及上面的方法，其中所说的病症是焦虑、精神分裂症或躁狂或躁狂抑郁。
本发明另一方面涉及一种治疗或预防时差感、戒烟、尼古丁成瘾、疼痛和溃疡性结肠炎的方法，其包括使用治疗有效量的如上所述的化合物。
药物组合物
本发明另一方面涉及一种用于治疗或预防由哺乳动物烟碱乙酰胆碱受体神经传递机能障碍而导致的如下所列举的症状或病症的药物组合物，其中所说的哺乳动物优选地是人，该组合物包含可有效治疗或预防该类病症或症状数量的式I的化合物、其对映异构体或其可药用的盐以及惰性的可药用载体。
当然，用于上述应用的给药剂量可以随着所用化合物、给药方式以及所需治疗来进行变化。但是，一般而言，当以每公斤动物体重约0.1mg至约20mg的日剂量将本发明的化合物进行给药时可以获得令人满意的结果，优选地以一天1至4个分割剂量或缓释形式来进行给药。对于人而言，总的日剂量为5mg至1,400mg，更优选地为10mg至100mg，并且适于口服给药的单位剂型包含2mg至1,400mg所说化合物和一种固态或液态的药用载体或稀释剂。
式I的化合物、或其对映异构体、以及其可药用的盐可以以其本身的形式或用于肠或胃肠外给药的适宜药物制剂的形式来进行给药。根据本发明的另一个方面，其提供了一种优选地包括少于80％并更优选地少于50％重量的本发明的化合物和可药用的稀释剂或载体混合的药物组合物。
稀释剂和载体的实例有：
-对于片剂和糖锭剂而言：乳糖、淀粉、滑石粉、硬脂酸；对于胶囊而言：酒石酸或乳糖；
-对于可注射的溶液而言：水、醇、甘油、植物油；对于栓剂而言：天然油或硬化油或蜡。
还提供了一种制备该类药物组合物的方法，其包括将组分进行混合。
实用性
本发明的另一方面是本发明的化合物、其对映异构体或其可药用的盐在制备治疗或预防下述疾病或症状之一的药物中的医用；和一种治疗或预防上述疾病或症状之一的方法，其包括给患者使用治疗有效量的本发明的化合物或其对映异构体或其可药用的盐。
本发明的化合物是烟碱乙酰胆碱受体的激动剂。虽然不受理论的束缚，但是认为α7nAChR(烟碱乙酰胆碱受体)亚型的激动剂应该可用于精神病和智能障碍病症的治疗或预防，并且优于其为或其还是α4nAChR亚型激动剂的化合物。因此，优选对α7nAChR亚型具有选择性的化合物。表明本发明的化合物可以用作药物，特别是可用作治疗或预防精神病或智能障碍病症的药物。精神病的实例包括精神分裂症、躁狂和躁狂抑郁以及焦虑。智能障碍病症的实例包括阿尔茨海默氏病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆力丧失和注意缺陷多动症。本发明的化合物还可以在疼痛(包括慢性疼痛)的治疗中用作止痛剂并且还可以用于帕金森氏病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征以及其中存在胆碱能突触丧失的退化性神经病症的治疗或预防。还表明该化合物可以用于治疗或预防时差感、用于诱发戒烟、以及用于治疗或预防尼古丁成瘾(包括由于接触包含尼古丁的产品而产生的成瘾性在内)。
还认为本发明的化合物可用于治疗或预防溃疡性结肠炎。
药理学
可以用下面所描述的试验来对本发明的药理学活性进行测量：
试验A-对α7 nAChR亚型的亲合力试验
125I-α-环蛇毒素(BTX)与大鼠海马趾膜的结合.将大鼠塔兰氏筋膜在20体积冷匀化缓冲液(HB：组分浓度(mM)：三(羟甲基)氨基甲烷50；MgCl2 1；NaCl 120；KCl 5：pH 7.4)中进行匀化。将该匀浆在1000g下离心5分钟，保留上清液并将团状物重新进行提取。将所汇合的上清液在12000g下离心20分钟，洗涤，然后将其重新混悬于HB中。将膜(30-80μg)用5nM[125I]α-BTX、1mg/mL BSA(牛血清白蛋白)、试验药物和2mM CaCl2或0.5mM EGTA[乙二醇-二(β-氨基乙基醚)在21℃下培养2小时，然后在Whatman玻璃纤维过滤器(厚度C)上用Brandel细胞收集器对其进行过滤并将其洗涤4次。用在水中的1％的(BSA/0.01％PEI(聚乙烯亚胺))将过滤器预处理3小时对于低过滤器缝隙而言十分关键(每分钟0.07％的总计数)。用100μM(-)-烟碱来对非特异性结合进行描述，并且特异性结合一般为75％。
试验B-对α4nAChR亚型的亲合力试验
[ 3 H]-(-)-烟碱结合.使用对Martin o-Barrows和Kellar(MolPharm(1987)31：169-174)所述方法进行了修改的方法，如在[125I]α-BTX结合试验中那样对大鼠的脑(皮层和海马状突起)进行匀浆，将其在12,000xg下离心20分钟，洗涤两次，然后将其重新混悬于包含100μM氟磷酸二异丙酯的HB中。在4℃下20分钟后，将膜(约0.5mg)用3nM[3H]-(-)-烟碱、试验药物、1μM阿托品和2mM CaCl2或0.5mMEGTA在4℃下培养1小时，然后将其在Whatman玻璃纤维过滤器(厚度C)(用0.5％ PEI预处理了1小时)上用Brandel细胞收集器对其进行过滤。用100μM-碳酰胆碱来对非特异性结合进行描述，并且特异性结合一般为84％。
试验A和B的结合数据分析
用非线性曲线拟合程序ALLFIT(DeLean A，Munson PJ和RodbardD(1977)Am. 3. Physiol.，235：E97-E102)来计算IC50值和假Hill系数(nH)。用非线性回归程序ENZFITTER (Leatherbarrow，R.J.(1987))将饱和曲线拟合成一种单部位模型，对于125I-α-BTX和[3H]-(-)-烟碱配体产生的KD值分别为1.67和1.70nM。用常规的Cheng-Prusoff方程来计算Ki值：
Ki-[IC50]/((2+([配体]/[KD])n)1/n-1)
其中当nH＜1.5时使用n＝1的值，当nH≥1.5时使用n＝2的值。一式三份地对样品进行分析并且一般为±5％。用6个或更多的药物浓度来测定Ki值。本发明的化合物是在试验A或试验B中结合亲合力(Ki)都小于1000nM的化合物，这表明可预期其具有有用的治疗活性。
本发明的化合物具有的优点是其毒性更低、更有效、更长效、具有更宽的活性范围、更强效、产生的副作用更小、更易被吸收或具有其它有用的药理学性质。
实施例
商业试剂可不需要进行进一步纯化地进行使用。用HewlettPackard 5988A或MicroMass Quattro-1质谱仪来对质谱进行记录，并用其相对强度来对母体分子离子的m/z进行报告。室温指的是20-25℃。
对于另外的实施例和前体而言，见公开的申请WO 99/03859。
实施例1A
 5′-溴螺[1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3，2′(3′H)-呋喃并[2，3-b] 吡啶]
将螺[1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3，2′(3′H)-呋喃并[2，3-b]吡啶](100mg，0.462mmol)和醋酸钠(410mg，5mmol)在50％无水醋酸(4mL)中的溶液加热至60℃。通过注射器在10分钟内向其中加入溴(0.100mL，1.94mmol)，然后将该溶液在回流下加热1小时。将该混合物冷却至室温，用碳酸钠将其碱化至pH＞10，用氯仿对其进行萃取(3×15mL)。将所合并的萃取液进行干燥(MgSO4)，过滤，然后在减压下进行蒸发，得到灰白色固态的标题化合物(110mg，0.37mmol，81％)：电喷雾MS295([MH]+，用79Br，100)，297([MH]+，用81Br，98)。
实施例1B
(R)-(-)-5′-溴螺[1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3，2′(3′H)-呋喃并 2，3-b]吡啶]
将对映异构体(R)-(-)-螺[1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3，2′(3′H)-呋喃并[2，3-b]吡啶](1.95g，9mmol)用与实施例2A所述方法相同的方法进行处理，得到标题化合物(1.77g，6mmol，67％)([α]23＝-4 5.5°(c＝1，MeOH))。
实施例2
(2′R)-5′-(2-呋喃基)螺[1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3，2′(3′H)- 呋喃并[2，3-b]吡啶]
将(2′R)-5′-溴-螺[1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3，2′(3′H)-呋喃并[2，3-b]吡啶](0.70g，2.37mmol)、3-呋喃硼酸(0.39g，3.5mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(131mg，0.11mmol)和碳酸钠(0.75g，7.1mmol)在氮气下放置在一根管中。向其中加入水(3ml)、乙醇(3ml)和四氢呋喃(12ml)。然后将该混合物在70℃下进行加热，并在氮气下将其搅拌24小时。然后，将该混合物在真空下进行蒸发，将蒸发后所得的残余物在稀氢氧化钠水溶液和氯仿之间进行分配，将各层分离，将水层进一步用氯仿进行萃取。将氯仿萃取液进行干燥(硫酸镁)，过滤，然后进行蒸发。将残余物用使用Waters Novapak-HRC18柱的反相HPLC进行纯化，用0-70％乙腈/水(各溶剂包含0.1％作为缓冲剂的三氟醋酸)作为洗脱剂进行梯度洗脱。将包含产物的部分进行蒸发，然后将残余物溶解于甲醇中。向其中加入过量的浓盐酸，将溶液进行蒸发得到无色固态的标题化合物的二盐酸盐(489mg)；m.p. 223-225℃(分解)；m/z 283(100％，MH+)。

Claims (17)

1.一种下式所示的化合物及其任何可药用的盐：
2.一种包含如上所述的化合物和可药用的稀释剂或载体的药物组合物。
3.用于治疗或预防其中α7烟碱受体的活化是有益的人类疾病或症状的如权利要求2所述的药物组合物。
4.用于治疗或预防精神病或智能障碍病症的如权利要求2所述的药物组合物。
5.用于治疗或预防阿尔茨海默氏病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆力丧失、注意缺陷多动症、焦虑、精神分裂症、或躁狂或躁狂抑郁、帕金森氏病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、其中存在胆碱能突触丧失的退化性神经病症、时差感、戒烟、包括由于接触包含尼古丁的产品而产生的成瘾性在内的尼古丁成瘾、疼痛和溃疡性结肠炎的如权利要求2所述的药物组合物。
6.如上所述的化合物在制备治疗或预防α7烟碱受体的活化是有益的人类疾病或症状的药物中的应用。
7.如上所述的化合物在制备治疗或预防精神病或智能障碍病症的药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其中所说的症状或病症是阿耳茨海默氏病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆力丧失、注意缺陷多动症。
9.如权利要求7所述的应用，其中所说的病症是焦虑、精神分裂症、或躁狂或躁狂抑郁。
10.如权利要求7所述的应用，其中所说的病症是帕金森氏病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、或其中存在胆碱能突触丧失的退化性神经病症。
11.如上所述的化合物在制备治疗或预防时差感、戒烟、包括接触包含尼古丁的产品而导致的成瘾在内的尼古丁成瘾、疼痛和溃疡性结肠炎的药物中的应用。
12.一种治疗或预防其中α7烟碱受体的活化是有益的人类疾病或症状的方法，其包括使用治疗有效量的如上所述的化合物。
13.一种治疗或预防精神病或智能障碍病症的方法，其包括使用治疗有效量的如上所述的化合物。
14.如权利要求13所述的方法，其中所说的病症是阿尔茨海默氏病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆力丧失或注意缺陷多动症。
15.如权利要求13所述的方法，其中所说的病症是帕金森氏病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征或其中存在胆碱能突触丧失的退化性神经病症。
16.如权利要求13所述的方法，其中所说的病症是焦虑、精神分裂症或躁狂或躁狂抑郁。
17.一种治疗或预防时差感、戒烟、尼古丁成瘾、疼痛以及溃疡性结肠炎的方法，其包括使用治疗有效量的如上所述的化合物。
CNB028110498A 2001-06-01 2002-05-29 用于治疗的烟碱乙酰胆碱受体新型配体 Expired - Fee Related CN1294136C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29520601P 2001-06-01 2001-06-01
US60/295,206 2001-06-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1512995A true CN1512995A (zh) 2004-07-14
CN1294136C CN1294136C (zh) 2007-01-10

Family

ID=23136711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB028110498A Expired - Fee Related CN1294136C (zh) 2001-06-01 2002-05-29 用于治疗的烟碱乙酰胆碱受体新型配体

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP1397366B1 (zh)
JP (1) JP2004532877A (zh)
KR (1) KR20040003021A (zh)
CN (1) CN1294136C (zh)
AT (1) ATE353332T1 (zh)
BR (1) BR0210075A (zh)
CA (1) CA2455341A1 (zh)
DE (1) DE60218032T2 (zh)
DK (1) DK1397366T3 (zh)
ES (1) ES2280538T3 (zh)
HK (1) HK1063787A1 (zh)
IL (1) IL158735A0 (zh)
MX (1) MXPA03010996A (zh)
NO (1) NO20035333D0 (zh)
NZ (1) NZ529426A (zh)
PT (1) PT1397366E (zh)
SI (1) SI1397366T1 (zh)
WO (1) WO2002096912A1 (zh)
ZA (1) ZA200308779B (zh)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164139A1 (de) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-Heteroarylcarbonsäureamide
DE60328010D1 (de) 2002-04-18 2009-07-30 Astrazeneca Ab Heterocyclische verbindungen
CA2482311C (en) * 2002-04-18 2009-12-08 Astrazeneca Ab Furyl compounds
JP4511196B2 (ja) * 2002-04-18 2010-07-28 アストラゼネカ・アクチエボラーグ チエニル化合物
JP4855264B2 (ja) 2003-10-21 2012-01-18 アストラゼネカ・アクチエボラーグ スピロフロピリジンアリール誘導体
TW200813067A (en) * 2006-05-17 2008-03-16 Astrazeneca Ab Nicotinic acetylcholine receptor ligands
SA08290475B1 (ar) 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2s، 3r)-n-(2-((3-بيردينيل)ميثيل)-1-آزا بيسيكلو[2، 2، 2]أوكت-3-يل)بنزو فيوران-2-كربوكساميد، وصور أملاحه الجديدة وطرق استخدامه
EA201001889A1 (ru) 2008-06-20 2011-08-30 Астразенека Аб Производные дибензотиазепина и их применение
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
ES2746850T3 (es) 2010-05-17 2020-03-09 Forum Pharmaceuticals Inc Formulaciones farmacéuticas que comprenden formas cristalinas de clorhidrato de (R)-7-cloro-N-(quinuclidin-3-il)benzo(b)tiofeno-2-carboxamida monohidratado
GB201111704D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201111705D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use
JO3115B1 (ar) 2011-08-22 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao
MX358512B (es) 2012-05-08 2018-08-24 Forum Pharmaceuticals Inc Uso de (r)-7cloro-n-(quinuclidin-3-il) benzo[b] tiofeno-2-carboxamida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para preparar una composición farmacéutica en el tratamiento de una disfunción cognitiva.
GB201209587D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Takeda Pharmaceutical Therapeutic compounds
WO2014122474A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Piperidin-1 -yl and azepin-1 -yl carboxylates as muscarinic m4 receptor agonists
CA2914263C (en) 2013-06-21 2021-05-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-sulfonyl piperidine derivatives as modulators of prokineticin receptors
GB201314286D0 (en) 2013-08-08 2013-09-25 Takeda Pharmaceutical Therapeutic Compounds
GB201318222D0 (en) 2013-10-15 2013-11-27 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201320905D0 (en) 2013-11-27 2014-01-08 Takeda Pharmaceutical Therapeutic compounds
TW201613864A (en) 2014-02-20 2016-04-16 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201616839D0 (en) 2016-10-04 2016-11-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Therapeutic compounds
GB201619514D0 (en) 2016-11-18 2017-01-04 Takeda Pharmaceuticals Co Novel compounds
JP2021138648A (ja) 2020-03-04 2021-09-16 武田薬品工業株式会社 経口固形製剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002500652A (ja) * 1997-05-30 2002-01-08 ニューロサーアチ・アクティーゼルスカブ スピロ−キヌクリジン誘導体、その製造方法及びその使用方法
AR013184A1 (es) * 1997-07-18 2000-12-13 Astrazeneca Ab Aminas heterociclicas espiroazobiciclicas, composicion farmaceutica, uso de dichas aminas para preparar medicamentos y metodo de tratamiento o profilaxis
SE9900100D0 (sv) * 1999-01-15 1999-01-15 Astra Ab New compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA03010996A (es) 2004-02-27
BR0210075A (pt) 2004-08-17
NZ529426A (en) 2005-07-29
CN1294136C (zh) 2007-01-10
ZA200308779B (en) 2005-02-11
EP1397366B1 (en) 2007-02-07
ATE353332T1 (de) 2007-02-15
ES2280538T3 (es) 2007-09-16
DE60218032T2 (de) 2007-08-16
WO2002096912A1 (en) 2002-12-05
PT1397366E (pt) 2007-04-30
NO20035333D0 (no) 2003-11-28
KR20040003021A (ko) 2004-01-07
EP1397366A1 (en) 2004-03-17
HK1063787A1 (en) 2005-01-14
CA2455341A1 (en) 2002-12-05
SI1397366T1 (sl) 2007-06-30
IL158735A0 (en) 2004-05-12
JP2004532877A (ja) 2004-10-28
DK1397366T3 (da) 2007-05-07
DE60218032D1 (de) 2007-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1294136C (zh) 用于治疗的烟碱乙酰胆碱受体新型配体
US7417049B2 (en) Furyl compounds
US7417050B2 (en) Heterocyclic compounds
CN1132837C (zh) 螺呋喃并吡啶芳烷基胺、其制法和中间体及其药物组合物和制药用途
US6683090B1 (en) N-azabicyclo-amide derivatives
US20070142419A1 (en) Thienyl Compounds
US6569865B2 (en) Spiro 1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,2′(3′h)-furo[2,3-b]pyridine
AU2004285751B2 (en) Spirofuropyridine aryl derivatives
KR20060100426A (ko) 4-치환된 이미다졸
JP2007506723A (ja) 非アミド性ノナン
AU2002303064A1 (en) Novel ligand for nicotinic acetylcholine receptors useful in therapy

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee