CN1484528A - 包括南荛脂素和/或罗汉松脂素的药物组合物其作为肝保护剂的用途和从雪松中分离它们的方法 - Google Patents
包括南荛脂素和/或罗汉松脂素的药物组合物其作为肝保护剂的用途和从雪松中分离它们的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1484528A CN1484528A CNA008199817A CN00819981A CN1484528A CN 1484528 A CN1484528 A CN 1484528A CN A008199817 A CNA008199817 A CN A008199817A CN 00819981 A CN00819981 A CN 00819981A CN 1484528 A CN1484528 A CN 1484528A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- wikstromol
- martairesinol
- additive
- purposes
- compositions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ZITBJWXLODLDRH-UHFFFAOYSA-N (+)--Wikstromol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC2C(C(=O)OC2)(O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZITBJWXLODLDRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title abstract 2
- ZITBJWXLODLDRH-VLIAUNLRSA-N 3-hydroxy-3,4-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]oxolan-2-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@H]2[C@@](C(=O)OC2)(O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZITBJWXLODLDRH-VLIAUNLRSA-N 0.000 title description 6
- FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N Guaiazulene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- ZITBJWXLODLDRH-XOBRGWDASA-N (-)-Nortrachelogenin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H]2[C@@](C(=O)OC2)(O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZITBJWXLODLDRH-XOBRGWDASA-N 0.000 claims abstract description 77
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 claims description 24
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 12
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 claims description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 claims 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 claims 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 claims 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- MATGKVZWFZHCLI-LSDHHAIUSA-N (-)-matairesinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H]2[C@H](C(=O)OC2)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MATGKVZWFZHCLI-LSDHHAIUSA-N 0.000 abstract 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 15
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 3
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 3
- ZITBJWXLODLDRH-JLTOFOAXSA-N (+)-Wikstromol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@H]2[C@](C(=O)OC2)(O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZITBJWXLODLDRH-JLTOFOAXSA-N 0.000 description 2
- -1 (-)-wikstromol free radical Chemical class 0.000 description 2
- ZITBJWXLODLDRH-VBKZILBWSA-N (3R,4S)-3-hydroxy-3,4-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]oxolan-2-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H]2[C@](C(=O)OC2)(O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZITBJWXLODLDRH-VBKZILBWSA-N 0.000 description 2
- 244000068687 Amelanchier alnifolia Species 0.000 description 2
- 235000009027 Amelanchier alnifolia Nutrition 0.000 description 2
- INPPVVSEQRZCLJ-UHFFFAOYSA-N Carinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CC(CO)C(O)(CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 INPPVVSEQRZCLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000009248 Carissa edulis Species 0.000 description 2
- 235000012937 Carissa edulis Nutrition 0.000 description 2
- LHQJDCXEZZAFKD-UHFFFAOYSA-N Carissanol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CC2C(C(O)OC2)(O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 LHQJDCXEZZAFKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 2
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 2
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 2
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- SBVBJPHMDABKJV-PGCJWIIOSA-N secoisolariciresinol diglucoside Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 SBVBJPHMDABKJV-PGCJWIIOSA-N 0.000 description 2
- SBVBJPHMDABKJV-UHFFFAOYSA-N secoisolariciresinol diglycoside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 SBVBJPHMDABKJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001707 3',5'-Cyclic-AMP Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 1
- 108010054479 3',5'-Cyclic-AMP Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 1
- 108700016171 Aspartate ammonia-lyases Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- NZRLODDQFPZTPM-UHFFFAOYSA-N Cedrin Natural products OC1C(=O)C2=C(O)C(C)=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NZRLODDQFPZTPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218646 Cedrus deodara Species 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 101600111816 Homo sapiens Sex hormone-binding globulin (isoform 1) Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241001474728 Satyrodes eurydice Species 0.000 description 1
- 102300044179 Sex hormone-binding globulin isoform 1 Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- YFVZKLQNMNKWSB-UHFFFAOYSA-N Trachelogenin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC2(O)C(OCC2CC=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=O)=C1 YFVZKLQNMNKWSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 244000060545 Wikstroemia viridiflora Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002026 carminative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 238000003920 environmental process Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- OGFXBIXJCWAUCH-UHFFFAOYSA-N meso-secoisolariciresinol Natural products C1=2C=C(O)C(OC)=CC=2CC(CO)C(CO)C1C1=CC=C(O)C(OC)=C1 OGFXBIXJCWAUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000008601 oleoresin Substances 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 102000014898 transaminase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 239000005418 vegetable material Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及称为(－)－罗汉松脂素和(－)－南荛脂素的化合物与治疗上可接受的添加剂一起或联合的分离，用于抗氧化剂和肝保护剂。
Description
技术领域
本发明涉及高产量地从植物雪松(Cedrus deodara)中分离两种名为(-)-罗汉松脂素(4，41-二羟基-3，31-二甲氧基木脂素-9，91-内酯)和(-)-南荛脂素(4，41，8-三羟基-3，31-二甲氧基木脂素-9，91-内酯)的化合物。本发明也确定了上述的化合物可作为肝保护剂、抗氧化剂或自由基清除剂使用。
背景技术
像(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素这样的化合物没有发现有很大的商业价值。(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素的结构式如图1所示。木脂素广泛分布在被子植物和裸子植物中。它们的结构和生物活性的范围是宽广的。有文献指出(-)-罗汉松脂素表现出抑制CAMP磷酸二酯酶活性[W.Donald Macrae和G.H.NeilTowers，Biological activities of Lignans，Phytochemistry 23(6)，1207-20(1984)]。(-)-南荛脂素被发现可积极抵抗淋巴细胞白血病和具抗HIV的活性(M.K.Khamlach，R.Dhal和E.Brown；Premieres syntheses totales du(+)-南荛脂素，de la(-)-Trachelogenine，de la(-)-Nortrachelogenine et des lignoidesapparentes-Tetrahedran 48，10115-10126(1992))
雪松的木材具有发汗剂，利尿剂和驱风剂特性，并有助于治疗发烧、痔疮和肺部及泌尿疾病。树皮的提取物是收敛剂，用于发烧，腹泻和痢疾。雪松的油树脂和从木材中获得的深色油由于可应用于溃疡及皮肤疾病而具有价值。
进一步看文件提出，从亚麻子中分离了木脂素，闭联-异落叶松脂素二葡糖苷(SDG)，它被报道具有多种活性(US专利5,4846,944)。天然的木脂素(-)-罗汉松脂素减少用H标记的5α-二氢睾酮(DHT)与人性激素结合球蛋白(SHBG)的结合。[Matthias Schottnerand Gerhard Spiteller(J.Nat.Prod.1998，61，119-121)]
P.K.Agarwal和R.P.Rastogi(Phytochemistry.vol 21，No 6，pp 1459-1461，1982)报道从雪松中分离了两种木脂素：内消旋-闭联异落叶松脂素和雪松素。
有报道从了哥王(Wikstroemia viridiflora)中以0.10％的产量分离(-)-罗汉松脂素和以0.124％的产量分离(+)-南荛脂素(南荛脂素，来自了哥王的新木脂素-Sheela Tandon和R.P.Rastogi；Phytochemistry 1976，vol 15，pp 1789-1791)。
Hans Achenbach，Reiner Waibel和Ivan Addae-Mensah，Ref.Phytochemi stry，Vol.22，No.3，pp 749-753，1983报道了(从埃及假虎刺(Carissa edulis)中提取木脂素和其它名为(-)-去甲络石素，番木瓜醇(carinol)和虎刺脂素(carissanol)。
有相当数量的流行病学证据显示富含水果和蔬菜的饮食与心血管疾病和其它种类癌症的危险性减少有联系。一般认为起到这些保护效果的有效要素只是抗氧化的植物化学物质。
近来的研究针对从植物源中找出植物化学物质，强调植物材料的多酚化合物作为抗氧化剂，抗突变，抗炎症，抗动脉硬化，抗糖尿病，抗肝毒素和抗微生物的介质。[Neil D.Westcott和Alister D.Muir的Overview of flax lignans，CorpUtilization Section，Saskatoon Research Centre，Agriculture and Agri-FoodCanada，107，Science Place，Saskatoon，SK S7N 0X2，Canada卷Volumn II-2000年1月-信息]。雪松茎的醇提取物被发现有抗癌活性。[Ref.Medicinal Plants ofIndia(ICMR)Vol.I，1976，pp.214 and 215]
由于自由基介导的氧化压力与和年龄有关的疾病有关，抗氧化剂活性原理的医学重要性越来越得到重视。
自由基是含有不配对电子的高能分子。它们是通过正常的与氧有关的生物和环境过程产生的，并可引发级联反应产生更多的自由基。通常，体内产生的自由基的数量与抵抗它们起保护作用的抗氧化剂处于平衡。然而，体内存在的天然抗氧化剂只能处理最适产量的自由基，任何自由基的额外负担或缺乏抗氧化剂的保护会使平衡倾斜并导致氧化压力。
有必要从自然资源中分离自由基清除剂或抗氧剂要素，以制备对缓解疾病有作用的公式。因此，寻找其它具相关和重要生物特性的木脂素是必需的。
因此，申请人对于来自雪松的要素进行的详细的研究，此研究产生了两种名为罗汉松脂素和南荛脂素的有效要素的分离。尽管这些化合物迄今为止在荛花(Wikstromia spp.)中低产量的分离。因此，雪松是这些木脂素的新来源且它们在此分类中以相当高产量存在，使这项发明更为重要。
发明内容
本发明的主要目的涉及(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素作为自由基清除剂或抗氧化剂的用途。
本发明的另一目的涉及使用(-)-南荛脂素和作为肝保护剂的用途。
而本发明的又一目的是提供从雪松中分离(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素的方法。
本发明的还有一个目的是提供治疗动脉硬化症的方法。
发明简述
因此，本发明提供了含有(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素，且用作自由基清除剂和抗氧化剂的新组合物。本发明也提供了含有(-)-南荛脂素并用作肝保护剂的新组合物。本发明进一步提供了从雪松中分离(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素及治疗动脉硬化症的方法。
发明详述
因此，本发明提供了含有有效量的(-)-南荛脂素和添加剂，用作抗氧化剂的组合物
在一个实施方式中，该组合物含有有效量的(-)-罗汉松脂素和添加剂，并用作抗氧化剂。
在另一个实施方式中，该组合物含有有效量的(-)-南荛脂素和添加剂，用作肝保护剂。
在一个实施方式中，以不影响或妨碍组合物活性要素的效率方式选择添加剂。这样的添加剂提高且不妨碍有效成分即(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素的活性。
在另一实施方式中，(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素与添加剂的比例在0.1∶10和2∶10的范围内。
在另一个实施方式中，(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素以250-300毫克每剂量存在。
本发明进一步提供了从雪松中分离(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素的过程。此过程包括步骤有：
a)用溶剂提取雪松研磨成粉状的植株部分，除去精油；
b)在真空条件下浓缩提取物以获得剩余物；
c)在步骤(b)得到的剩余物中加入乙酸乙酯；
d)用传统方法分离溶剂；
e)用含有约3％甲醇的氯仿对剩余物进行第一次洗脱以得到(-)-罗汉松脂素；和
f)将步骤(e)得到的剩余物用约5％的甲醇进行第二次洗脱以获得(-)-南荛脂素。
在步骤(a)中使用的溶剂是正己烷和氯仿。
在另一实施方式中，用雪松的植株部分如树皮和树叶提取。
而在又一实施方式中，雪松的废弃植物地上部分用于上述的化合物。优选在此过程中使用精油提取后的剩余的废弃物。
有很多文献，如Inform Vol.11，pg.118-121上的论文提出氧自由基是造成发生动脉硬化的原因。并且抗氧化剂有助于阻止高胆固醇性动脉硬化。
因此，本发明的另一个特征是治疗动脉硬化，其中对需要的个体施用含有有效量的(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素的组合物。
(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素可与治疗上可接受的添加剂一起施用或联合施用。本领域技术人员可轻易确定(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素用于试验对象的有效量。然而，建议(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素的给药剂量在每剂250-300毫克，每天两次。尽管此组合物可口服也可全身途径使用，口服途径获得理想的最佳效果。
使用(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素的组合物可由技术中已知的传统方法制备。组合物可以是片剂、胶囊或糖浆等形式。技术中已知的合适添加剂可选择用于这些组合物的制备。
本质上，本发明的重点在于提供使用用作自由基清除剂和抗氧化剂的(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素的组合物的方法及使用(-)-南荛脂素作为肝保护剂的方法。
雪松的赤木质在精油工业上有广泛的用途。名叫“雪松木”油的油可应用于香料和香味。提取精油后的赤木质粉是副产品和废物。本发明涉及从雪松中分离和纯化化合物(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素及它们作为抗氧化剂和肝保护剂的作用。
现在这项发明涉及从新来源雪松分离两种名为(-)-罗汉松脂素(4，41-二羟基-3，31-二甲氧基木脂素-9，91-内酯)和(-)-南荛脂素(4，41，8-三羟基-3，31-二甲氧基木脂素-9，91-内酯)。本发明也涉及这些化合物作为抗氧化剂，肝保护剂和治疗动脉硬化的新用途。
现在这项发明体现从一全新来源分离两种抗氧化要素，(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素，和与已知的生物学上证实的抗自由基介质，抗异常油脂和抗肝毒素功效比较的它们的自由基清除剂特性。
附图简述
本发明由附图说明，其中：
图1：描绘(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素的结构式。
图2(a)和(b)：描述(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素自由基活性的图解。
图3：(-)-南荛脂素肝保护活性的图解。
现在这项发明的一些实施方式由以下的实施例表现，这些实施例不应构成本发明发明范围的限制。
实施例1
分离罗汉松脂素和南荛脂素过程的实验操作
200克雪松的干木粉装入索克利特抽提装置。粉末首先用正己烷去除精油组合物。提取正己烷后的剩余物进一步用氯仿提取。氯仿提取物在真空条件下浓缩。稠糖浆剩余物用乙酸乙酯溶解，50克剩余物用约60毫升乙酸乙酯。将分离的乙酸乙酯中的剩余物滴加入约5升正己烷。过滤分离的35-g固体。
固体装入60 120目，3.5厘米直径硅胶柱。柱装到60厘米的高度。最初柱由氯仿洗脱接着用含3％甲醇的氯仿洗脱以得到罗汉松脂素。
进一步用含5％甲醇的氯仿洗脱柱产出(-)-南荛脂素。
(-)-罗汉松脂素产量约为0.06克。
(-)-南荛脂素产量约为8.0克。
获得90％纯度的化合物(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素。
(-)-罗汉松脂素和南荛脂素光谱化学及物理特性如下：
(-)-罗汉松脂素：
1.分子式C20H22O6
2.1H-NMR：δ2.53(4H，m)，2.95(2H，br s)，3.86(6H，s)，4.20-4.40(2H，m)，5.50(2H，-OH)，6.40-6.80(6H，m)。
3.13C-NMR：δ34.48(C-8)，38.10(C-8’)，40.90(C-7)，46.60(C-7’)，55.70(2X-OMe)，71.3(O-CH2-O)，111.01，111.53，114.11，114.40，121.21，121.95，128.32，129.45，129.70，144.30，146.38(12X Ar-C)，178，64(-C＝O)
4.MS：358(M+)
5.IR：Cm-13560(-OH)，1765(γ-内酯)
6.[α]D：-37.09(28℃)
(-)-南荛脂素
1.分子式：C20H22O7
2.1H-NMR：2.40-2.55(2H，m)，2.65-2.80(2H，m)，3.10-3.20(1H，d)，3.85(6H，d)，3.95(2H，br d)，5.60(2H，d)，6.50-6.80(6H，m)
3.13C-NMR：δ31.50(C-7)，41.90(C-8)，43.74(C-7)，55.94(2X-OMe)，70.26(O-CH2-O)，76.33(-C-OH)111.55，112.81，114.35，114.56，116.82，121.42，123.12，126.20，130.35，144.27，144.95，146.59(12X Ar-C)
4.MS：374(M+)
5.[α]D：-30.90(28℃)
实施例2
体外评估自由基清除剂抗氧化能力：
测试化合物((-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素的抗氧化活性，与最广泛使用的自由基2，2-联苯基-1-间三硝苯基羟基自由基(DPPH)的清除剂比较其能力/性能。用充分接受和测试的丙丁酚和α-生育酚作为参考化合物。准备1毫克/毫升DMSO浓度的化合物[(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素]，随后，用DMSO系列稀释到低浓度，将100毫升测试化合物在Tris-HCl缓冲液(PH7.4)中重新配成1毫升。将其与等体积的500μm DPPH自由基的乙醇溶液反应。在暗处放置45分钟，记录下517nm处的吸光度。不加化合物的自由基作为对照，计算自由基清除剂活性百分比。所有的读数都要读三次。结果(图2(a)和(b)和3)表明考虑的化合物具比参考标准更强的抗氧化/自由基清除剂能力。图2(a)和(b)显示其中(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素的抗氧化能力与通常使用的丙丁酚和维生素E对比的数据。容易看出在浓度低很多情况下测试化合物总是表现出比参考化合物更高的抗氧化活性。
实施例3
四氯化碳是诱导自由基介导的肝毒性的经典方法。为了评估化合物(-)-南荛脂素的自由基介导的肝中毒和肝保护特性，采用了这种方法。选择雄性wistar大鼠用于研究。化合物溶解于少量的DMSO并在阿拉伯树胶/水中重建。化合物在CCl4给药前1小时以250毫克/千克-体重剂量口服给过夜禁食老鼠。一小时后以2.5毫升/千克剂量口服CCl4和液体石蜡的混合物(1∶1，v/v)。继续禁食。然而，水随意提供。CCl4给药5小时后，从眼眶后沟(神经)丛中取血。血清天冬氨酸酶转氨酶和血清丙胺酸转氨酶作为肝中毒标记测量。表1和图3表明化合物(-)-南荛脂素起重要的保护作用。图3表明(-)-南荛脂素显著地防止CCl4在老鼠中引起中毒。
表1.
| 表1 | AST(U/L) | ALT(U/L) | ||
| 先前 | 先后 | 先前 | 先后 | |
| CCl4对照 | 233±139(10) | 686±142(10) | 37±9(10) | 273±80(10) |
| (-)-南荛脂素处理+CCl4 | 281±91(5) | 557±126(5) | 42±7(5) | 188±66(5) |
表1.血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙胺酸转氨酶(ALT)在口服化合物和CCl4前和给药后5小时的状况。(数据是平均数±标准偏差，括号内的数字是每组动物的数量)。
依照本发明的实践，发现能以高产量从新的来源，例如植物雪松分离(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素。也发现(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素表现出抗氧化特性和肝保护特性。
优点
近来抗氧化化合物由于在多来源疾病即冠心病，癌症，糖尿病，风湿病和炎症(其中自由基在引起/发展疾病中起重要作用)中有广谱活性而引起注意。现在许多注意投向了利用自然资源，从自然资源中获得抗氧化化合物。
使用纯化合物(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素
因此，此用法比目前使用的具类似特性的化合物混合物更好。同样重要，值得注意的是与分离被广泛作为抗氧化剂使用的生育酚相比，分离(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素的过程非常经济。
(-)-罗汉松脂素和(-)-南荛脂素以超过90％的高纯度使用。发现当使用剂量在动物中为250毫克/千克体重时，它们非常有效。
Claims (38)
1.一种用作抗氧化剂或自由基清除剂的药物组合物，其特征在于，所述组合物含有有效量的(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素和/或联合添加剂。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，以不影响或妨碍(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素效力的方式选择添加剂。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，从选自碳水化合物、蛋白质、糖的营养物和药物学上可接受的载体中选择添加剂。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素与添加剂的比例在0.4∶10到2∶10的范围内。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素的用量为每剂250到300毫克。
6.一种用作肝保护剂的药物组合物，其特征在于，所述组合物含有有效量的(-)-南荛脂素和/或联合添加剂。
7.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，以不影响或妨碍(-)-南荛脂素效力的方式选择添加剂。
8.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，从选自碳水化合物、蛋白质、糖的营养物和药学上可接受的载体中选择添加剂。
9.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，(-)-南荛脂素与添加剂的比例在0.4∶10到2∶10的范围内。
10.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，(-)-南荛脂素的用量为每剂量250到300毫克。
11.一种从植物雪松中分离(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
a)用溶剂提取雪松研磨成粉状的植物部分以去除精油；
b)在真空条件下浓缩提取物以获得剩余物；
c)在步骤(b)得到的剩余物中加入乙酸乙酯；
d)用常规方法分离溶剂；
e)用含3％甲醇的氯仿初次洗脱剩余物以获得(-)-罗汉松脂素；和
f)用含5％甲醇的氯仿第二次洗脱步骤(e)得到的剩余物以获得(-)-南荛脂素。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，溶剂是正己烷和氯仿。
13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述雪松的植物部分选自从雪松提取精油后剩余的废弃物质。
14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述(-)-南荛脂素的产量是约4％的植物干材料。
15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，(-)-罗汉松脂素的产量是约0.03％的植物干材料。
16.如权利要求11所述的方法，其特征在于，化合物(-)-罗汉松脂素有如下光谱化学和物理特性.
a)分子式C20H22O6
b)1H-NMR：δ2.53(4H，m)，2.95(2H，br s)，3.86(6H，s)，4.20-4.40(2H，m)，5.50(2H，-OH)，6.40-6.80(6H，m)；
c)13C-NMR：δ4.48(C-8)，38.10(C-8’)，40.90(C-7)，46.60(C-7’)，55.70(2X-OMe)，71.3(O-CH2-O)，111.01，111.53，114.11，114.40，121.21，121.95，128.32，129.45，129.70，144.30，146.38(12X Ar-C)，178，64(-C＝O)
d)MS：358(M+)
e)IR：Cm-13560(-OH)，1765(γ-内酯)
f)[α]D：-37.09(28℃)。
17.如权利要求11所述的方法，其特征在于，化合物(-)-南荛脂素有如下光谱化学和物理特性：
a)分子式：C20H22O7
b)1H-NMR：2.40-2.55(2H，m)，2.65-2.80(2H，m)，3.10-3.20(1H，d)，3.85(6H，d)，3.95(2H，br d)，5.60(2H，d)，6.50-6.80(6H，m)
c)13C-NMR：δ31.50(C-7)，41.90(C-8)，43.74(C-7)，55.94(2X-OMe)，70.26(O-CH2-O)，76.33(-C-OH)111.55，112.81，114.35，114.56，116.82，121.42，123.12，126.20，130.35，144.27，144.95，146.59(12X Ar-C)
d)MS：374(M+)
e)[α]D：-30.90(28℃)。
18.(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素的用途，其特征在于，用于制造治疗动脉硬化症的组合物。
19.如权利要求18所述的用途，其特征在于，(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素与治疗上可接受的添加剂一起或联合使用。
20.如权利要求18所述的用途，其特征在于，以不影响或妨碍(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素效力的方式选择添加剂。
21.如权利要求18所述的用途，其特征在于，从选自碳水化合物、蛋白质、糖的营养物和药学上可接受的载体中选择添加剂。
22.如权利要求18所述的用途，其特征在于，(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素与添加剂的比例在0.4∶10到2∶10的范围内。
23.如权利要求18所述的用途，其特征在于，(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素的用量范围为每剂250到300毫克，每天两次。
24.如权利要求18所述的用途，其特征在于，口腔施用(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素。
25.一种用(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素作为抗氧化剂和自由基清除剂的方法，其特征在于，该方法包括对需要的个体施用有效量的(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素。
26.如权利要求25所述的方法，其特征在于，(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素与治疗上可接受的添加剂一起或联合给药。
27.如权利要求25所述的方法，其特征在于，以不影响或妨碍(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素效力的方式选择添加剂。
28.如权利要求25所述的方法，其特征在于，从选自碳水化合物、蛋白质、糖的营养物和药学上可接受的载体中选择添加剂。
29.如权利要求25所述的方法，其特征在于，(-)-南荛脂素和/或(-)-罗汉松脂素与添加剂的比例在0.4∶10到2∶10的范围内。
30.如权利要求25所述的方法，其特征在于，(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素的用量范围为每剂250到300毫克，每天两次。
31.如权利要求25所述的方法，其特征在于，口腔施用(-)-南荛脂素或(-)-罗汉松脂素。
32.(-)-南荛脂素的用途，其特征在于，该用途是用于制造用作肝保护剂的组合物。
33.如权利要求32所述的用途，其特征在于，(-)-南荛脂素与治疗上可接受的添加剂一起或联合施用。
34.如权利要求32所述的用途，其特征在于，以不影响或妨碍(-)-南荛脂素功效的方式选择添加剂。
35.如权利要求32所述的用途，其特征在于，从选自碳水化合物、蛋白质、糖的营养物和药学上可接受的载体中选择添加剂。
36.如权利要求32所述的用途，其特征在于，(-)-南荛脂素与添加剂的比例在0.4∶10到2∶10的范围内。
37.如权利要求32所述的用途，其特征在于，(-)-南荛脂素的用量范围为每剂250到300毫克，每天两次。
38.如权利要求32所述的用途，其特征在于，(-)-南荛脂素口腔给药。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IN2000/000104 WO2002034277A1 (en) | 2000-10-23 | 2000-10-23 | Pharmaceutical composition comprising wikstromol and/or matairesinol, its use as hepatoprotectant and process for their isolation from cedrus deodara |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1484528A true CN1484528A (zh) | 2004-03-24 |
Family
ID=11076278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA008199817A Pending CN1484528A (zh) | 2000-10-23 | 2000-10-23 | 包括南荛脂素和/或罗汉松脂素的药物组合物其作为肝保护剂的用途和从雪松中分离它们的方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1313490A1 (zh) |
| JP (1) | JP2004512308A (zh) |
| CN (1) | CN1484528A (zh) |
| BR (1) | BR0017334A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103239560A (zh) * | 2013-04-27 | 2013-08-14 | 黄美华 | 用于护肝保肝的组合物及其药贴和药油 |
| CN107595833A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-01-19 | 上海华堇生物技术有限责任公司 | 雪松素的药物用途 |
| CN114392287A (zh) * | 2022-01-28 | 2022-04-26 | 国珍健康科技（北京）有限公司 | 一种抑制5α还原酶活性的松针提取物及其制备方法和应用 |
-
2000
- 2000-10-23 EP EP00991822A patent/EP1313490A1/en not_active Withdrawn
- 2000-10-23 CN CNA008199817A patent/CN1484528A/zh active Pending
- 2000-10-23 JP JP2002537328A patent/JP2004512308A/ja active Pending
- 2000-10-23 BR BR0017334-7A patent/BR0017334A/pt not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103239560A (zh) * | 2013-04-27 | 2013-08-14 | 黄美华 | 用于护肝保肝的组合物及其药贴和药油 |
| CN103239560B (zh) * | 2013-04-27 | 2014-10-01 | 黄美华 | 用于护肝保肝的组合物及其药贴和药油 |
| CN107595833A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-01-19 | 上海华堇生物技术有限责任公司 | 雪松素的药物用途 |
| CN114392287A (zh) * | 2022-01-28 | 2022-04-26 | 国珍健康科技（北京）有限公司 | 一种抑制5α还原酶活性的松针提取物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0017334A (pt) | 2004-07-06 |
| EP1313490A1 (en) | 2003-05-28 |
| JP2004512308A (ja) | 2004-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1853682A (zh) | 用于改善睡眠持续时间和质量的基于植物的食品强化剂 | |
| EP2900251A1 (en) | Novel extracts of cynara scolymus, coffea spp. and olea europaea for the treatment of metabolic syndrome | |
| CN1813900A (zh) | 南五味子木脂素的提取物及其制备方法和用途 | |
| CN101067004A (zh) | 一种艾叶多糖及其用途 | |
| CN1923193A (zh) | 一种香豆素类化合物在制备抗炎镇痛药物中的应用 | |
| CN1484528A (zh) | 包括南荛脂素和/或罗汉松脂素的药物组合物其作为肝保护剂的用途和从雪松中分离它们的方法 | |
| JP2002205949A (ja) | 代謝異常改善方法およびそのための組成物 | |
| CN1141101C (zh) | 治疗乙肝的药物及其制备方法 | |
| CN1233401C (zh) | 藿香正气胶囊及其制备方法 | |
| CA2454786C (en) | Pharmaceutical composition comprising (-)-secoisolariciresinol | |
| CN1278731C (zh) | 复方柴胡药物制剂 | |
| US6458831B1 (en) | Use of two plant phenols in the treatment of arteriosclerosis | |
| US6537593B2 (en) | Plant phenol as new hepatoprotective agents | |
| CN1176677C (zh) | 一种治疗冠心病的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN1557824A (zh) | 蚕沙总生物碱及其制备方法 | |
| CA2455566C (en) | (+)-cycloolivil as antioxidant obtained from stereospermum personatum | |
| CN1176939C (zh) | 猪牙皂总皂苷及其制备方法与其在制备药物中的应用 | |
| CN1489994A (zh) | 姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物及其制剂新用途 | |
| JP2009269896A (ja) | 抗糖尿病食品または医薬品素材及び抗糖尿病食品または医薬品 | |
| CN114588149A (zh) | 毛裂蜂斗菜总内酯及蜂斗菜内酯类化合物在制备提高运动能力药物中的应用 | |
| EP1411919B1 (en) | (-)-olivil as antioxidant | |
| Rao et al. | Olivil as antioxidant which is obtained from a new natural source namely Stereospermum personatum | |
| CN1520826A (zh) | 一种提高沙棘黄酮生物利用度的药用组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH; AP Free format text: FORMER OWNER: COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH Effective date: 20060224 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20060224 Address after: India New Delhi Applicant after: Council of Scientific and Industrial Research Co-applicant after: A Ya Wei Diya Salad company Address before: India New Delhi Applicant before: Council of Scientific and Industrial Research |
|
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |