CN1480145A - 复方磺胺甲噁唑（甲氧苄啶）多层片及多色胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明将原来磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的两药混合压制片改为分别将SMZ和TMP粉碎成80～300目细粉，再分别添加辅料制粒后直接压片或湿法制粒后压成双层、多层、包心片剂或混合颗粒填充胶囊或单剂袋装或瓶装等。为了加快药物释放，处方中添加吐温、聚醚类、十二烷基硫酸钠等表面活性剂。用食用色素对双层、多层、包心片剂或填充胶囊或单剂袋装或瓶装等的颗粒着色。

Description

复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)多层片及多色胶囊

本发明涉及抗菌药复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)制剂，特别是涉及多层多色片及多色胶囊。

磺胺甲噁唑(SMZ)为抑制二氢叶酸合成酶，阻止对氨基苯甲酸与二氢蝶呤合成二氢叶酸；而甲氧苄啶(TMP)又抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，导致阻碍嘌呤、RNA及DNA的合成，从而将SMZ的抗菌疗效提高了30～60倍，并可使抑菌作用转为杀菌作用，双重阻断细菌的叶酸代谢。复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)普通制剂的SMZ在体内血药浓度达峰时间2～4小时；TMP1～2小时，两药在体内血药浓度达峰时间不接近，不能充分发挥TMP的增效作用。据报道，本品的质量在复方同步吸收方面，国内从未有任何单位考虑，但国外产品已能达到较好水平。然而，国内外均采用两药混合制粒、压片方法，至今未见有复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)多层片生产。经初步检验，国内产品两药的体内血药浓度达峰时间仍有3小时左右差距。

本发明的目的是克服上述复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)普通制剂的不足，从药剂学技术考虑，设法将SMZ的吸收速率加快，使其达峰时间接近TMP，制成高生物利用度的速效复方产品。将老药复方磺胺甲噁唑片进行微粉化，采用双层或多层压片技术或分装技术，俾使该药两组分：SMZ与TMP两药在服药过程中充份发挥其相互抑菌作用，提供适应临床需要、SMZ与TMP血药浓度同步达峰的制剂。

本发明通过下述方法实施的：将原来的两药混合压制片改为两种药物分别经微粉化处理后，制成双层或多层片或多色粒状颗粒填充胶囊。

制剂制备前，先采用机械粉碎法、气流粉碎法、球磨粉碎法、固体分散法、溶剂化物法、球形结晶法或纳米结晶法等方法将SMZ和TMP粉碎成80～300目细粉，最佳为200～270目。分别以淀粉、乳糖、维晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉、羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和硬脂酸镁等辅料混合后直接压片或湿法制粒后压成双层双色、多层多色、包心片剂或混合颗粒填充胶囊或单剂袋装或瓶装等。

为了加快药物释放与吸收，处方中添加吐温20、40、60、80、聚醚类(普流鲁尼Pluronic、泼罗萨姆)、十二烷基硫酸钠等表面活性剂。按重量比，表面活性剂用量为总重量的0.01％～2％，最佳为0.05％～0.5％。

制粒时使用适量的多种卫生部已批准的食用色素对双层、多层、包心片剂或填充胶囊或单剂袋装或瓶装等的颗粒着色，使SMZ和TMP两药层次有明显的区别。使药品的外型更为美观，给服药者知情权，一目了然本品为复方制剂。本发明用兰色或其他色泽。按重量比，食用色素用量为总重量的0.001～0.5％，最佳为0.05％～0.1％。

本发明按照分散片规定片剂崩解：片剂必须在19～21℃水中3分钟内完全崩解，混悬液可通过710μm(22目)筛网，过网后崩散物应无硬粒。

             实例一  复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)多层片

1、SMZ部分

制剂制备前，采用高效气流粉碎机先将SMZ原粉粉碎成270目细粉。

处方：

     SMZ                      400mg

     羧甲基淀粉               40mg

     聚乙烯吡咯烷酮(K30)      10mg

     十二烷基硫酸钠           0.4mg

     淀粉浆10％(W/W)          适量

     硬脂酸镁                 2mg

制备方法：混合主辅料用含表面活性剂的淀粉浆制成湿粒，70℃左右温度干燥，整粒。

2、TMP部分

处方：

     TMP(100目)               80mg

     预胶化淀粉               20mg

     十二烷基硫酸钠           0.04mg

     淀粉浆10％               适量

     硬脂酸镁                 1mg

     食用色素靛兰为总重量的0.003％(W/W)

制备方法：将主辅料混和，加含色素的淀粉浆制成色泽均匀的颗粒，于70℃左右温度干燥，整粒。

压制多层片：用双层压片机或多层片机，按两药的剂量5∶1的比例将SMZ部分与TMP部分压制兰、白色双层片或多层片，每片含SMZ400mg和TMP80mg。

制成的片剂，置20℃水中不到1分钟即完全崩解，崩解后形成可通过22目筛的混悬液。家犬口服试验显示，服药后SMZ血药浓度平均达峰时间为1.8小时，TMP平均为1.5小时，两药血药浓度达峰时间基本接近。

    实例二  复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)多色颗粒胶囊

1、SMZ部分

采用高效气流粉碎机先将SMZ原粉粉碎成200目细粉，供制备制剂用。

处方：

SMZ                 400mg

羧甲基淀粉          60mg

维晶纤维素          80mg

吐温80              0.4mg

淀粉浆9％(W/W)      适量

硬脂酸镁            3mg

制备方法：混合主辅料用含表面活性剂的淀粉浆制成湿粒，70℃左右温度干燥，整粒。

2、TMP部分：

处方：

TMP(100目)          80mg

预胶化淀粉          20mg

吐温-80             0.04mg

淀粉浆9％(W/W)      适量

硬脂酸镁            2mg

食用色素靛兰为总重量的0.001％(W/W)

制备方法：将主辅料混和，加含色素的淀粉浆制成色泽均匀的颗粒，于70℃左右温度干燥，整粒。按两药的剂量5∶1的比例将SMZ部分与TMP部分混匀。

制成的颗粒，置20℃水中不到30秒即完全崩解，崩解后形成可通过22目筛的混悬液。家犬口服试验显示，服药后SMZ血药浓度平均达峰时间为1.7小时，TMP平均为1.5小时，两药血药浓度达峰时间基本接近。

多色颗粒还可用下述方法制造：

1.用丸剂制造法，制成多种色泽小丸；

2.用悬浮制粒法，制成多种色泽细粒；

3.其他工艺制成多种色彩小粒。

多色颗粒填充胶囊或单剂袋装或瓶装等，单剂含SMZ400mg和TMP80mg。

本发明将SMZ与TMP分别微粉化处理后，制成双层或多层片或多色粒状颗粒填充胶囊，使SMZ药物加速吸收，能与TMP药物在体内能达到同步达峰。因此，工艺上单独处理SMZ或TMP，既简单又合理，不会与TMP部分混淆。

Claims (5)

1一种复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)多层片及多色胶囊，其特征是制剂制备前，先采用机械粉碎法、气流粉碎法、球磨粉碎法、固体分散法、溶剂化物法、球形结晶法或纳米结晶法等方法将SMZ和TMP粉碎成80～300目细粉，最佳为200～270目。

2按权利要求1所述的那种复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)多层片及多色胶囊，其特征是分别以淀粉、乳糖、维晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉、羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和硬脂酸镁等辅料混合后直接压片或湿法制粒后压成双层、多层、包心片剂或混合颗粒填充胶囊或单剂袋装或瓶装等。

3按权利要求1所述的那种复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)多层片及多色胶囊，其特征是，处方中添加吐温20、40、60、80、聚醚类(普流鲁尼Pluronic、泼罗萨姆)、十二烷基硫酸钠等表面活性剂。按重量比，表面活性剂用量为总重量的0.01％～2.0％，最佳为0.1％～1.0％。

4按权利要求1所述的那种复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶)多层片及多色胶囊，其特征是制粒时使用适量的多种卫生部已批准的食用色素对双层、多层、包心片剂或填充胶囊或单剂袋装或瓶装等的颗粒着色。食用色素用量为总重量的0.001％～0.5％，最佳为0.05％～0.1％。

5磺胺甲噁唑与甲氧苄胺于体内，二者的血区浓度达峰时间差距小于1小时。