CN1475492A - 红景天苷衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

红景天苷衍生物及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，是红景天苷衍生物及用于制备抗氧化药物的用途，以及红景天苷及其衍生物的新的制备方法。本发明提供的制备方法与现有技术相比，制备工艺简单，得率高，成本低，并减少了环境污染。所提供的红景天苷衍生物均有抗氧化作用，有的衍生物抗氧化作用比红景天苷强，故可用于制备抗氧化药物。

Description

红景天苷衍生物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是红景天苷系列衍生物，红景天苷及其衍生物的制备方法，和红景天苷衍生物用于制备抗氧化药物的用途。
背景技术
红景天苷，英文名salidroside，化学名“对羟苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(p-hydroxyphenethyl-β-D-glucos ide)”，系统命名：1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷，是一种从药用植物中提取得到的活性化合物，主要从高原药用植物“红景天”(Rhodiola sachalinensis)和常用中药“女贞子”(Ligustrum lucidum)中提取获得。[徐宝军，郑毅男，李向高.红景天属植物研究新进展.中药材，2000，23(9)；石力夫，蔡溱，曹颖瑛，等.中药女贞子的化学成分及其药理作用.药学实践杂志，1997；15(4)]。近年来研究发现，红景天苷具有抗缺氧作用[叶于聪，陈钦铭，金凯平，等.红景天苷对培养心肌细胞缺氧后再给氧损伤后的影响.中国药理学报，1993，14(5)]；还具有抗氧化作用，可以保护大脑皮层神经细胞免受超氧阴离子自由基(O2 -)和过氧化氢(H2O2)的损伤[李天威，孔乐凯，母敬郁，等.红景天苷对培养大鼠皮层神经细胞O和H2O2损伤的保护作用.中风与神经疾病杂志，1997；14(3)]，通过抗自由基的功能影响NO代谢并保护神经细胞，[李莉，孔乐凯，陈融，等.红景天苷对脑缺血再灌注脑组织代谢的影响.山东医药，2001；41(19)]以及抑制细胞衰老[孙立群，王宗贵，朱洪权，等.红景天苷抗二倍体细胞衰老的实验研究.中国老年学杂志，2001；21(5)]等。
红景天苷可以从天然产物中提取，也可人工合成。从天然产物分离的产率较低[明海泉.川产红景天植物的成分研究.华西药学杂志，1986，1(3)]。人工合成方法已见报道[Troshchnko AT，Juodvirshis AM，Khim Prir.Synthesis of glycosides of2-(p-hydroxyphenyl)-ethanol(tyrosol).Socdin，1969，(5)]。一般的合成方法是以碳酸银为催化剂，将过量酪醇与溴代乙酰葡萄糖缩合[纪淑芳，周亚青.红景天甙的合成.沈阳药学院学报，1987，4(3)；宋丹青，甄济生.红景天甙合成工艺的改进.中国医药工业杂志，1998，29(10)]，或以酪醇的酚羟基各种保护形式与溴代乙酰葡萄糖缩合形成中间体，再脱去乙酰基和保护基，得红景天苷。这种合成方法的缺陷在于反应操作繁琐、采用苯等毒性大的溶剂易污染环境；采用Pd-C氢化锂铝等昂贵试剂使得成本较高；且得率较低，总收率均低于50％，[李国青，李展.红景天甙合成方法的改进.中国药物化学杂志，1996，6(2)；张三奇，尚刚伟，李中军，等.合成红景天苷的新途径.中国药物化学杂志，1997，7(4)；张莲姬，李雪梅，田官荣.红景天甙的合成.延边大学学报(自然科学版)，2002，28(2)]。
发明内容
本发明提供了具有抗氧化作用的红景天苷衍生物；本发明还提供了红景天苷新的制备方法。用本发明制备方法制备红景天苷及其衍生物，既简化了工艺、提高了得率，而且能降低成本、减少对环境的污染。
红景天苷及其衍生物的化学结构通式如下：
Figure A0314167800051
其中基团R1表示苷的糖基部分，可为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、核糖、阿拉伯糖、乳糖、麦芽糖等；R2＝H、CH3、CH2CH3、OCH3等，R2和羟基(OH)可连接在苯环2’-6’的任意位置；n＝1-3，m＝0-3。
制备流程如下：
Figure A0314167800052
Figure A0314167800053
键表示构型未定，
Figure A0314167800054
键表示方向朝前，
Figure A0314167800055
键表示方向朝后
流程中的II为α-溴代乙酰化的糖基R1，本流程仅以D(+)葡萄糖为例，实际可为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、核糖、阿拉伯糖、乳糖、麦芽糖等。
本发明合成方法的具体操作步骤如下：
1、制备中间体—糖羟基被乙酰化保护的苷(III)
以所需基团R2取代的酪醇(I)和所需糖基R1的四乙酰α-溴代物(II)(即糖羟基被乙酰化保护，用AcO-表示)为原料，以碳酸银为催化剂，避光条件下，在干燥的惰性气体保护下(例如干燥的氮气、氦气、氩气、二氧化碳气体等)，溶解于合适的非质子性有机溶剂，溶剂可选自四氢呋喃、甲苯，1，2-二甲氧基乙烷或二氯甲烷，可选用其中1种或2种以上的混合溶剂(配比为1∶2-1∶6)，在使用前对溶剂进行干燥，以除去残留的水份。然后在0℃至50℃下进行成苷反应，得到糖羟基被乙酰化保护的苷(III)。其中优选的溶剂是二氯甲烷；优选的反应温度为25℃。
2、制备红景天苷或其衍生物粗制品
将反应所得到的中间体(III)在强碱性试剂和合适的溶剂及合适的温度中脱去乙酰保护基，即得到粗制品。所说的强碱性试剂选自甲醇钠、乙醇钠、氢化钠，优选甲醇钠。所说的溶剂可选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙醚等，优选甲醇。在使用前对溶剂进行干燥，除去残留的水份。反应温度可从0℃至50℃，优选的反应温度为25℃。
3、纯化红景天苷或其衍生物(IV)
按常规将上述粗制品用薄层层析法、高效液相法、柱层析法或溶剂重结晶法等方法纯化，优选柱层析法进行纯化(展开剂为氯仿∶甲醇，4∶1-6∶1)。
纯化后即得到所需的目标化合物—红景天苷或其不同的衍生物(IV)。
本发明制备方法与文献报道合成方法(详见本说明书“背景技术”部分所列参考文献)比较的改进之处：
文献法一般把原料(I)的酚羟基进行烯丙基化、苄基化或乙酰基化保护，与原料(II)在通入氮气的情况下采用苯-乙醚、苯-硝基甲烷等混合溶剂低温反应24小时以上，得酚羟基保护的苷，然后采用PdCl2-CuCl、Pd-C/H2等催化剂脱酚羟基保护基得目标化合物(IV)。整个反应路线在四步或四步以上。本发明的优化之处在于对原料(I)的酚羟基不保护，直接采用市售原料在廉价、低毒、低残留的单一非质子性溶剂如二氯甲烷中，室温反应10～20小时成苷，从而避免使用有严重毒性的苯。通过甲醇钠等常用的强碱性试剂脱糖羟基上的乙酰保护基，采用柱层析纯化得到目标化合物(IV)及回收未反应的原料(I)。避免使用PdCl2、Pd-C等昂贵、剧毒试剂，有利于环境保护。整个路线仅经过二步反应即可制得红景天苷或其衍生物。大大简化合成工艺，节省了时间、降低了成本，且能提高总产率，从原来的50％左右提高到80％以上。
本发明已经合成的红景天苷及其衍生物，经化学反应和光谱分析鉴定，化学结构见表1。
                                     表1  已合成的红景天苷及其衍生物
  编号   R1   m   n          苯环位置                    化合物名称
  2’  3’   4’   5’   6’
  1   D(+)葡萄糖   1   2   H   H   OH   H   H   1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(红景天苷)
  2   D(+)葡萄糖   1   2   H   OH   H   H   H   1-(3-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  3   D(+)葡萄糖   1   2   OH   H   H   H   H   1-(2-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  4   D(+)葡萄糖   2   2   H   OH   H   OH   H   1-(3、5-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  5   D(+)葡萄糖   2   2   H   OH   OH   H   H   1-(3、4-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  6   D(+)葡萄糖   2   2   OH   H   H   H   OH   1-(2、6-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  7   D(+)葡萄糖   0   1   H   H   H   H   H   1-苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  8   D(+)葡萄糖   0   2   H   H   H   H   H   1-苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  9   D(+)葡萄糖   0   3   H   H   H   H   H   1-苯丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  10   D(+)葡萄糖   1   1   OH   H   H   H   H   1-(2-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  11   D(+)葡萄糖   1   1   H   OH   H   H   H   1-(3-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  12   D(+)葡萄糖   1   1   H   OCH3   OH   H   H   1-(3-甲氧基-4-羟基)苯甲基β-D-吡喃葡萄糖苷
  13   D(+)葡萄糖   1   2   H   OCH3   OH   H   H   1-(3-甲氧基-4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  14   D(+)葡萄糖   1   2   H   OH   OCH3   H   H   1-(3-羟基-4-甲氧基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  15   D(+)葡萄糖   1   3   H   H   OH   H   H   1-(4-羟基)苯丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  16   D(+)葡萄糖   3   2   OH   H   OH   H   OH   1-(2、4、6-三羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  17   D(+)半乳糖   1   2   H   H   OH   H   H   1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃半乳糖苷
  18   D(+)半乳糖   1   2   H   OH   H   H   H   1-(3-羟基)苯乙-β-D-吡喃半乳糖苷
  19   D(+)半乳糖   1   2   OH   H   H   H   H   1-(2-羟基)苯乙基-β-D-吡喃半乳糖苷
  20   D(+)半乳糖   2   2   H   OH   H   OH   H   1-(3、5-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  21   D(+)半乳糖   2   2   H   OH   OH   H   H   1-(3、4-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  22   D(+)半乳糖   2   2   OH   H   H   H   OH   1-(2、6-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  23   D(+)半乳糖   1   1   OH   H   H   H   H   1-(2-羟基)苯甲基-β-D-吡喃半乳糖苷
  24   D(+)半乳糖   1   1   H   OH   H   H   H   1-(3-羟基)苯甲基-β-D-吡喃半乳糖苷
  25   D(+)半乳糖   1   2   H   OCH3   OH   H   H   1-(3-甲氧基-4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  26   D(+)半乳糖   1   2   H   OH   OCH3   H   H   1-(3-羟基-4-甲氧基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  27   D(+)半乳糖   3   2   OH   H   OH   H   OH   1-(2、4、6-三羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
  28   D(+)甘露糖   1   2   H   H   OH   H   H   1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃甘露糖苷
  29   D(+)葡萄糖   1   2   CH3   H   OH   H   H   1-(4-羟基-2-甲基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷
采用电子顺磁共振方法，对表1中所列红景天苷及其部分衍生物清除超氧阴离子(O2 -.)和羟基自由基(OH..)能力进行试验，具体方法如下。
1、药物与羟基自由基(OH..)的作用：
用Fenton反应作为产生OH..：自由基的模型体系。采用自旋捕获试剂DMPO(5，5-dimethyl-pyrroline-N-oxide)捕获OH..自由基，在电子顺磁共振(EPR)波谱仪上测得自旋加合物的EPR谱，根据加药前后的EPR谱线强度变化，计算清除自由基的效率E。 E = h - h 0 h 0 × 100 %
反应体系条件：Fe2+：0.6mmol·L-1，H2O2：50mmol·L-1；磷酸缓冲液(pH7.4)：0.2mol·L-1，DMPO：100mmol·L-1
仪器型号：200D-SRC(德国Bruker公司)
试验参数：微波频率：9.82 GHz，微波功率：20mW，调制频率：100kHz，调制幅度：0.1mT，监测温度：297K。
2、药物与超氧阴离子(O2 -.)的作用
用二甲基亚砜(DMSO)在碱性有氧条件下产生O2 -.，并用EPR直接测定。根据试验要求，将含有饱和空气的DMSO与5mmol·L-1的NaOH溶液于室温下混合，一经混合立即计时，然后定量吸取反应液置于直径为3mm样品管内进行测定。
仪器型号：200D-SRC(德国Bruker公司)
试验参数：微波频率：9.66GHz，微波功率：20mW，调制频率：100kHz，调制幅度：0.5mT，监测温度：130K。
对超氧阴离子(O2 -.)和羟基自由基(OH..)清除能力的测定结果：
以红景天苷的清除率为100％，结果见表2。
    表2 红景天苷及其衍生物的超氧阴离子和羟基自由基清除率
化合物编号              O2 -.清除率(％)        OH..清除率(％)
1                       100                    100
7                       23.4                   100.9
9                       12.0                   93.4
12                      131.9                  99.0
10                      83.0                   62.3
28                      77.4                   99.0
18                      131.9                  134.0
17                      128.5                  126.7
注：表中化合物编号与表1相对应
从表2可看出，红景天苷及其衍生物均具有抗氧化作用；编号17和编号18化合物作用最强，二者均为半乳糖苷(R1为半乳糖)，而且编号18化合物苯环上的羟基位于间位，揭示了红景天苷衍生物抗氧化作用的构效关系。因而，本发明红景天苷衍生物可用于制备抗氧化药物。
具体实施方式
现结合实施例，对本发明化合物的制备方法作详细描述。实施例1：1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(红景天苷，化合物编号1)的制备。
在50ml圆底烧瓶中通入氮气进行保护，加入无水二氯甲烷30ml，4-羟基苯乙醇1g(7.5mmol)，碳酸银1.65g(6mmol)，在搅拌下，于室温避光反应30分钟。加入2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖2.65g(6.5mmol)，碳酸银0.83g(3mmol)，室温反应24小时。过滤，减压蒸除溶剂，得粘稠状无色残留物，即为糖羟基乙酰化的1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷。
在上述残留物中加入溶有甲醇钠的甲醇溶液20ml(27mM)，室温反应20小时，减压浓缩，用硅胶G柱层析分离，氯仿和甲醇(4∶1)为展开剂，得到本发明化合物编号1的无色结晶1.81g，mp159-160℃，收率83.5％。
实施例2：1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃半乳糖苷(化合物编号17)的制备。
在50ml圆底烧瓶中通入氮气，加入无水二氯甲烷30ml，4-羟基苯乙醇1g(7.5mmol)，碳酸银1.65g(6mmol)，在搅拌下，于室温避光反应30分钟，加入2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃半乳糖2.65g(6.5mmol)，碳酸银0.83g(3mmol)，室温反应24小时。过滤，减压蒸除溶剂，得粘稠状无色液体，为糖羟基乙酰化的1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃半乳糖苷。
在上述溶液中加入溶有甲醇钠的甲醇溶液20ml(27mM)，室温反应20小时，减压浓缩，用硅胶G柱层析分离，氯仿和甲醇(4∶1)为展开剂，得本发明化合物编号17的无色半固体1.74g，收率80.2％。
实施例3：1-(3-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物编号2)的制备。
在50ml圆底烧瓶中通入氮气，加入无水二氯甲烷30ml，3-羟基苯乙醇1g(7.5mmol)，碳酸银1.65g(6mmol)，在搅拌下，于室温避光反应30分钟，加入2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖2.65g(6.5mmol)，碳酸银0.83g(3mmol)，室温反应24小时，过滤，减压蒸除溶剂，得粘稠状无色残留物，为糖羟基乙酰化的1-(3-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷。
在上述残留物中加入溶有甲醇钠的甲醇溶液20ml(27mM)，室温反应20小时，减压浓缩，用硅胶G柱层析分离，氯仿和甲醇(4∶1)为展开剂，得本发明化合物编号2的无色半固体1.73g，收率80％。
实施例4：1-(3-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物编号11)的制备。
在50ml圆底烧瓶中通入氮气，加入无水二氯甲烷30ml，3-羟基苯甲醇0.96g(7.5mmol)，碳酸银1.65g(6mmol)，在搅拌下，于室温避光反应30分钟，加入2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖2.65g(6.5mmol)，碳酸银0.83g(3mmol)，室温反应24小时，过滤，减压蒸除溶剂，得粘稠状无色残留物，为糖羟基乙酰化的1-(3-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷。
在上述残留物中加入溶有甲醇钠的甲醇溶液20ml(27mM)，室温反应20小时，减压浓缩，用硅胶G柱层析分离，氯仿和甲醇(4∶1)为展开剂，得本发明化合物编号11的无色结晶1.95g，mp102-104℃，收率90％。
实施例5：1-(3-羟基)苯甲基-β-D-吡喃半乳糖苷(化合物编号24)的制备。
在50ml圆底烧瓶中通入氮气，加入无水二氯甲烷30ml，3-羟基苯乙醇0.96g(7.5mmol)，碳酸银1.65g(6mmol)，在搅拌下，于室温避光反应30分钟，加入2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃半乳糖2.65g(6.5mmol)，碳酸银0.83g(3mmol)，室温反应24小时，过滤，减压蒸除溶剂，得粘稠状无色残留物，为糖羟基乙酰化的1-(3-羟基)苯甲基-β-D-吡喃半乳糖苷。
在上述残留物中加入溶有甲醇钠的甲醇溶液20ml(27mM)，室温反应24小时，减压浓缩，用硅胶G柱层析分离，氯仿和甲醇(6∶1)为展开剂，得本发明化合物编号24的无色结晶1.8g，mp142-145℃，收率83.3％。
实施例6：1-(2-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物编号10)的制备。
在50ml圆底烧瓶中通入氮气，加入无水二氯甲烷30ml，3-羟基苯乙醇0.96g(7.5mmol)，碳酸银1.65g(6mmol)，在搅拌下，于室温避光反应30分钟，加入2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖2.65g(6.5mmol)，碳酸银0.83g(3mmol)，室温反应24小时，过滤，减压蒸除溶剂，得粘稠状无色残留物，为糖羟基乙酰化的1-(2-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷。
在上述残留物中加入溶有甲醇钠的甲醇溶液20ml(27mM)，室温反应24小时，减压浓缩，用硅胶G柱层析分离，氯仿和甲醇(4∶1)为展开剂，得本发明化合物编号10的无色结晶1.87g，mp79-80.5℃，收率86.3％。
从以上实施例可见，本发明制备方法的红景天苷及其衍生物得率均在80％以上，远高于文献报道的红景天苷制备方法的得率(50％左右)。且本方法简化了制备工艺。由于无需使用价格昂贵的试剂和剧毒试剂，从而降低了制备成本，并有利于环保。

Claims (5)

1、红景天苷衍生物，化学结构通式如下：
Figure A0314167800021
其中基团R1表示苷的糖基，可为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、核糖、阿拉伯糖、乳糖、麦芽糖；R2表示H、CH3、CH2CH3、OCH3；n＝1-3，m＝0-3；R2和羟基OH可连接在苯环2′～6′的任意位置；不包括R1为D(+)葡萄糖时，羟基OH连于4′位，2′3′5′6′为H的红景天苷。
2、按权利要求1所述的红景天苷衍生物，是指表1中化合物编号2-29，即1-(3-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(2-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(3、5-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(3、4-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(2、6-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-苯丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(2-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(3-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(3-甲氧基-4-羟基)苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(3-甲氧基-4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(3-羟基-4-甲氧基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(4-羟基)苯丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(2、4、6-三羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃半乳糖苷、1-(3-羟基)苯乙基-β-D-吡喃半乳糖苷、1-(2-羟基)苯乙基-β-D-吡喃半乳糖苷、1-(3、4-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(2、6-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(2-羟基)苯甲基-β-D-吡喃半乳糖苷、1-(3、5-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(3-羟基)苯甲基-β-D-吡喃半乳糖苷、1-(3-甲氧基-4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(3-羟基-4-甲氧基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(2、4、6-三羟基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-(4-羟基)苯乙基-β-D-吡喃甘露糖苷、1-(4-羟基-2-甲基)苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷。
3、权利要求1所述红景天苷衍生物及红景天苷的制备方法，具体步骤为：
(1)制备中间体-糖羟基被乙酰化保护的苷
以所需基团R2取代的酪醇和所需糖基R1的四乙酰α-溴代物为原料，以碳酸银为催化剂，在避光条件下，在干燥的惰性气体保护下，溶解于相应的非质子性有机溶剂，溶剂选自四氢呋喃、甲苯、1，2-二甲氧基乙烷或二氯甲烷，可选用其中的一种或二种以上的混合溶剂，在0℃至50℃下进行反应，得中间体：糖羟基被乙酰化保护的苷；
(2)制备红景天苷或其衍生物粗制品
将所得中间体在含有强碱性试剂的溶剂中脱去乙酰保护基，即得粗制品，所说的强碱性试剂选自甲醇钠、乙醇钠、氢化钠；所说的溶剂则根据所用的强碱性试剂从甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙醚中选择，反应温度为0℃至50℃；
(3)纯化红景天苷或其衍生物
将上述粗制品用薄层层析法、高效液相法、柱层析法或溶剂重结晶法进行纯化，得到纯化的红景天苷或其衍生物。
4、按权利要求3所述的红景天苷及其衍生物的制备方法，其特征在于制备中间体时所用的非质子性有机溶剂为二氯甲烷，反应温度为25℃；中间体脱乙酰基时所用的强碱性试剂为甲醇钠，溶剂为甲醇，反应温度为25℃；纯化所用的是柱层析法。
5、权利要求1或2所述红景天苷衍生物用于制备抗氧化药物的用途。
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