CN1458147A - 一种合成5－氧代－吡咯烷－3－羧酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备5－氧代－吡咯烷－3－羧酸的方法，其是以衣康酸和取代胺为原料，于有机溶剂(二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，环丁砜，二甲基乙酰胺，N－甲基吡咯烷酮，1，3－二甲基－2－咪唑啉酮等)中制得目标产物。本发明所说的制备方法具有反应条件温和，副产物少及目标产物的收率高等优点。此外，本发明所说的制备方法简单、易行且高效，是一种易于工业化的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的方法。
背景技术
5-氧代-吡咯烷-3-羧酸[其化学结构式如下(1)所示]是一类重要的医药中间体，其中1-苄基-5-氧代-吡咯烷-3-羧酸是制备抗老年痴呆药奈拉西坦(Nebracetam)的重要中间体。奈拉西坦是一种新型吡咯烷酮类衍生物，同时有改善脑能量代谢和神经传递功能，对脑内胆碱能系统机能障碍有明显改善作用。
式中：R＝CH3，C2H5，CH2C6H5或C6H5。
文献报道5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的合成方法主要是以衣康酸和取代胺为原料直接混合加热，在熔融状态下制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸(Pyrrolidines.I.1-Substituted 3-pyrrolidinemethyl Alcohol and Chlorides，J.Org.Chem 1961，26(5)，1519；The reaction of Itaconie acid with Primary Amines，J.Am.Chem.Soc 1950，72，1415)。现有技术中存在的不足是反应条件较为苛刻，同时易生成α-羧甲基丙烯酰胺(2)和β-羧基-3-丁烯酰胺(3)等副产物，从而影响目标产物的收率。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种反应条件温和、目标产物的收率高的5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的制备方法。
技术方案：
本发明所说的5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的制备方法是以衣康酸和取代胺为原料制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸，其特征在于，将所说的衣康酸和取代胺置于有机溶剂中反应生成目标化合物。
其中：所说的有机溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，环丁砜，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮和/或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；
衣康酸与取代胺的摩尔比为1∶1～10，优选1∶1～2；
反应温度为50～200℃，优选：100～150℃；
反应时间为0.5～10小时；
整个反应过程最好在有惰性气体保护下进行。
其反应方程式如下：
由上述技术方案可知，由于整个制备过程在有机溶剂中进行，因此反应条件较为温和，同时也减少了副产物，提高了目标产物的收率。此外，本发明所说的制备方法简单、易行且高效，是一种易于工业化的制备方法。
具体实施方法
下面通过实施例对本发明做进一步说明，以便更好理解本发明，但其不限制本发明的保护范围：
实施例1
衣康酸2.6g(0.01mol)，溶解于10ml二甲基甲酰胺(DMF)中，加入苄胺2.1g(0.01mol)，在130℃反应1小时。反应液倒入冰水中，过滤得白色固体。加入5mol/L NaOH溶解，加热回流2小时。冷却至室温，用1mol/L HCl溶液调节PH值为3～4，有白色固体析出。蒸馏水洗涤3次，抽滤得到白色固体。干燥，得1-苄基-5-氧代-吡咯烷-3-羧酸4.0g，收率91.3％，熔点141～142℃。IR(KBr压片，cm-1)：2890cm-1(m，νOH)，1720cm-1(s，νC＝O)，1490cm-1(s，νNH)，1350cm-1(b，νC-N)，且与Sadtler标准谱图15566一致。
实施例2
除把有机溶剂改为二甲基亚砜(DMSO)外，其它条件同实施例1，得1-苄基-5-氧代-吡咯烷-3-羧酸3.9g，收率89％，熔点143～144℃。
Claims (6)
1、一种制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的方法，其以衣康酸和取代胺为原料制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸，其特征在于，将所说的衣康酸和取代胺置于有机溶剂中反应生成目标化合物；
其中：所说的有机溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，环丁砜，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮和/或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；
衣康酸与取代胺的摩尔比为1∶1～10；反应温度为50～200℃；反应时间为0.5～10小时。
2、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中衣康酸与取代胺的摩尔比为1∶1～2。
3、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其中反应温度为100～150℃。
4、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中所说的有机溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
5、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其中衣康酸与取代胺的摩尔比为1∶1～2，反应温度为100～150℃。
6、如权利要求1-5所述的任意一种制备方法，其特征在于，制备反应在有惰性气体保护下进行。
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| CN102827056A (zh) * | 2012-09-03 | 2012-12-19 | 华东理工大学 | N-芳基取代吡咯烷酮衍生物及其用途 |
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2003
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| CN102827056A (zh) * | 2012-09-03 | 2012-12-19 | 华东理工大学 | N-芳基取代吡咯烷酮衍生物及其用途 |
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