CN1443179A - 新的苯胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物及其可药用盐和/或可药用酯，其中U、Y、V、W、L、X、A1、A2、A3、A4、A5和A6如说明书和权利要求中所定义。该化合物可以用于治疗和/或预防与2，3－桥氧角鲨烯－羊毛甾醇环化酶有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病和/或治疗和/或预防糖耐量减低和糖尿病。

Description

新的苯胺衍生物
本发明涉及新的苯胺衍生物、其生产方法及其作为药物的用途。具体地讲，本发明涉及式(I)化合物及其可药用盐和/或可药用酯
Figure A0181299400071
其中U    是O或孤对电子，Y    是C或N，V    是O、S、NR6、-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-，如果Y是C的话，
 或者是-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-，如果Y是N的话，W    是CO、COO、CONR1、CSO、CSNR1、SO2或SO2NR1，L    是低级亚烷基、低级亚链烯基或单键，A1  是H、低级烷基或低级链烯基，A2  是低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、低级链烯基或低级链炔基，
 它们是未取代的或被R2取代，A3、A4是氢或低级烷基，或者A1和A2或A1和A3连接在一起形成一个环，并且-A1-A2-或-A1-A3-是未取
代或被R2取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中，-A1-A2-或
-A1-A3-中的一个-CH2-基团可任选地被NR3、S或O代替，A5 是低级烷基，X   是氢或一个或多个卤素取代基，A6 是低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、杂环烷基-低级烷基、低级
链烯基、低级链二烯基、芳基、芳基-低级烷基、杂芳基或杂芳基-
低级烷基，R2 是羟基、羟基-低级烷基、低级烷氧基、N(R4，5)或低级烷氧基羰基，R1、R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或低级烷基。
本发明的化合物可以抑制2，3-桥氧角鲨烯-羊毛甾醇环化酶(EC5.4.99.)，该酶是胆固醇、麦角固醇和其它固醇类生物合成所需的。可以直接促进冠状动脉和外周动脉粥样硬化形成的危险因素包括升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、降低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高血压、吸烟和糖尿病。其它协同的危险因素包括升高的富含甘油三酯(TG)的脂蛋白，小的、密集的低密度脂蛋白颗粒、脂蛋白(a)(Lp(a))和高半胱氨酸。易感因素会改变致病和条件危险因素，因此会间接地影响动脉硬化的形成。易感因素是肥胖、缺乏运动、早发CVD家族史和男性。现已明确了冠心病(CHD)和血浆高LDL-C水平之间的密切关系以及降低升高的LDL-C水平的治疗益处(Gotto等，Circulation 81，1990，1721-1733；Stein等，Nutr.Metab.Cardiovasc.Dis.2，1992，113-156；Illingworth，Med.Clin.North.Am.84，2000，23-42)。富含胆固醇(有时是不稳定的)的动脉粥样硬化斑会导致血管的闭塞，从而引起局部缺血和梗塞。关于一级预防的研究证实，降低血浆中的LDL-C水平可以降低CHD的非致命事件的发生率，而总的发病率没有变化。在已经确定有CHD的患者中降低血浆LDL-C水平(二级干预)可以降低CHD的死亡率和发病率；对不同研究的meta分析表明，这种下降与LDL-C的降低成比例(Ross等，Arch.Intern.Med.159，1999，1793-1802)。
降低胆固醇对于已经确定有CHD的患者的临床益处要大于有高胆固醇血症的无症状患者。按照目前的指南，降胆固醇治疗推荐用于发生过心肌梗塞的存活者或患有心绞痛或其它动脉粥样硬化疾病的患者，目标LDL-C水平为100mg/dl。
药物例如胆汁酸螯合剂、贝特类(fibrates)、烟酸、普罗布考以及他汀类(statins)，即HMG-Co-A还原酶抑制剂例如辛伐他汀和阿托伐他汀用于常规的标准治疗。最佳的他汀类可以有效地使血浆LDL-C降低至少40％，而且还可以降低血浆甘油三酯(协同的危险因素)，但效果较弱。相反，贝特类可以有效的降低血浆甘油三酯，但不降低LDL-C。已证实将他汀类和贝特类联合可以非常有效地降低LDL-C和甘油三酯(Ellen和McPherson，J.Cardiol.81，1998，60B-65B)，但这种联合的安全性仍有争论(Shepherd，Eur.Heart J.16，1995，5-13)。具有混合的有效降低LDL-C和甘油三酯的单一药物将会为无症状和有症状的患者提供额外的临床益处。
在人类中，他汀类药物在常规剂量下耐受性良好，但在高剂量下会出现胆固醇合成途径中的非甾醇中间体例如类异戊二烯和辅酶Q的降低，可能会伴有不利的临床事件(Davignon等，Can.J.Cardiol.8，1992，843-864；Pederson and Tobert，Drug Safety 14，1996，11-24)。
这刺激了寻找和开发可以抑制胆固醇生物合成、但不会影响这些重要的、非甾醇中间体的合成的化合物。2，3-桥氧角鲨烯：羊毛甾醇环化酶(OSC)是一种微粒体酶，它代表降胆固醇药物的独特靶点(Morand等，J.LipidRes.，38，1997，373-390；Mark等，J.Lipid Res.37，1996，148-158)。OSC在法尼基-焦磷酸盐的下游，在类异戊二烯和辅酶Q的合成之外。在仓鼠中，OSC抑制剂在药理学活性剂量下显示没有副作用，相反，他汀类则会降低食物的摄取和体重，并增加血浆胆红素、肝脏重量和肝脏的甘油三酯含量(Morand等，J.Lipid Res.，38，1997，373-390)。欧洲专利申请号636367中所描述的化合物就属于这类物质，它可以抑制OSC并降低血浆中的总胆固醇。
由于涉及24(S)，25-环氧胆固醇的生产的间接的、负反馈调节机制，OSC抑制不会激发HMGR的过度表达(Peffley等，Biochem.Pharmacol.56，1998，439-449；Nelson等，J.Biol.Chem.256，1981，1067-1068；Spencer等，J.Biol.Chem.26o，1985，13391-13394；Panini等，J.Lipid Res.27，1986，1190-1204；Ness等，Arch.Biochem.Biophys.308，1994，420-425)。这种负反馈调节机制是OSC抑制概念的基本原理，因为(i)它可以协同增强初级抑制效果并同时间接地向下调节HMGR，和(ii)它可以防止前体单桥氧角鲨烯在肝脏中的大量累积。此外，还发现24(S)，25-环氧胆固醇是核受体LXR的最强的激动剂之一(Janowski等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，96，1999，266-271)。考虑到24(S)，25-环氧胆固醇是抑制OSC的副产物，因此推测本发明的OSC抑制剂也可以间接地激活LXR-依赖型途径例如(i)激活胆固醇-7α-羟基化酶以增加通过胆汁酸途径的胆固醇消耗，(ii)激活ABC蛋白的表达，并有可能刺激反向胆固醇转运和增加血浆HDL-C水平(Venkateswaran等，J.Biol.Chem.275，2000，14700-14707；Costet等，J.Biol.Chem.June2000，印刷中；Ordovas，Nutr Rev 58，2000，76-79，Schmitz和Kaminsky，Front Biosci 6，2001，D505-D514)，和/或抑制肠胆固醇吸收(Mangelsdorf，第十二届国际动脉粥样硬化讨论会，斯德哥尔摩，2000年6月)。此外，还有人假设了由肝脏LXR介导的脂肪酸和胆固醇代谢之间可能的交互作用(Tobin等，Mol.Endocrinol.14，2000，741-752)。
本发明的式I化合物及其盐和酯可以抑制OSC，因此还可以抑制胆固醇、麦角固醇和其它固醇类的生物合成，并降低血浆胆固醇水平。因此，它们可用于治疗和预防高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化和血管疾病。而且，它们还可用于治疗和/或预防真菌病、寄生虫感染、胆石症、胆汁郁积型肝脏疾病、肿瘤和过度增殖性疾病，例如过度增殖性皮肤和血管疾病。此外，还出人意料地发现本发明的化合物还可用于改善糖耐量，以治疗和/或预防相关疾病例如糖尿病。与已知的化合物相比，本发明的化合物还显示出改善的药理学特性。
若无另外说明，用以下定义来说明和定义用来描述本发明的各种术语的含义和范围。
在该说明书中，术语“低级”是指由1至7个、优选1至4个碳原子组成的基团。
术语“孤对电子”是指未成键的电子对，特别是例如胺中氮原子的未成键电子对。
术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘，优选氯、溴和碘。
术语“烷基”单独或与其它基团组合时是指含有1至20个碳原子、优选1至16个碳原子的支链或直链的一价饱和的脂肪族烃基。烷基可被例如卤素、CN、NO2和/或芳基所取代。另外，更优选的取代基是羟基、低级烷氧基、芳基、NH2、N(低级烷基)2和/或低级烷氧基-羰基。
术语“低级烷基”单独或与其它基团组合时是指含有1至7个碳原子、优选1至4个碳原子的支链或直链的一价烷基。该术语的例子是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等基团。低级烷基可以具有以上关于术语“烷基”所描述的取代模式。
术语“环烷基”是指含有3至10个碳原子、优选3至6个碳原子的一价碳环基团。环烷基还可以是双环的。环烷基可以具有以上关于术语“烷基”所描述的取代模式。其中有一个或多个-CH2-基团被O、S、NH或N(低级烷基)所取代的环烷基称作“杂环烷基”。
术语“烷氧基”是指R′-O-基团，其中R′是烷基。术语“低级烷氧基”是指R′-O-基团，其中R′是低级烷基。
术语“链烯基”单独或与其它基团组合时表示包含烯烃双键和最多20个、优选最多16个碳原子的直链或支链的烃基。术语“低级链烯基”是指包含烯烃双键和最多7个、优选最多4个碳原子的直链或支链的烃基，例如2-丙烯基。链烯基或低级链烯基可以具有以上关于术语“烷基”所描述的取代模式。
术语“链二烯基”单独或与其它基团组合时表示包含2个烯烃双键和最多20个、优选最多16个碳原子的直链或支链的烃基。术语“低级链二烯基”是指包含2个烯烃双键和最多7个碳原子的直链或支链的烃基。链二烯基或低级链二烯基可以具有以上关于术语“烷基”所描述的取代模式。
术语“链炔基”单独或与其它基团组合时表示包含三键和最多20个、优选最多16个碳原子的直链或支链的烃基。术语“低级链炔基”是指包含三键和最多7个、优选最多4个碳原子的直链或支链的烃基，例如2-丙炔基。链炔基或低级链炔基可以具有以上关于术语“烷基”所描述的取代模式。
术语“亚烷基”是指含有1至20个碳原子、优选1至16个碳原子的直链或支链的二价饱和的脂肪族烃基。术语“低级亚烷基”是指含有1至7个、优选2至4个碳原子的直链或支链的二价饱和的脂肪族烃基。亚烷基或低级亚烷基可以具有以上关于术语“烷基”所描述的取代模式。
术语“亚链烯基”是指包含烯烃双键和最多20个碳原子、优选最多16个碳原子的直链或支链的二价烃基。术语“低级亚链烯基”是指包含烯烃双键和最多7个、优选最多4个碳原子的直链或支链的二价烃基。亚链烯基或低级亚链烯基可以具有以上关于术语“烷基”所描述的取代模式。
术语“芳基”包括苯基或萘基，所述的苯基或萘基是未取代的或被如下基团单取代或多取代：低级烷基、低级烷基-二-氧代、卤素、羟基、氰基、CF3、NH2、N(低级烷基)2、氨基羰基、羧基、硝基、低级烷氧基、低级烷基羰基、低级烷基羰基氧基、芳基或芳氧基。优选的取代基是低级烷基、氟、氯、溴、低级烷氧基、氰基、CF3、NO2、NH2和/或N(低级烷基)2。更优选的取代基是氯和CF3。
术语“杂芳基”是指包含1、2或3个选自氮、氧和/或硫的原子的芳香族5或6元环，例如呋喃基、吡啶基、1，2-、1，3-和1，4-二嗪基、噻吩基、异噁唑基、噁唑基、咪唑基、吡咯基，优选呋喃基、噻吩基和吡啶基。术语“杂芳基”还可以是指包含两个5或6元环的双环芳香族基团，其中有一个或同时有两个环含有1、2或3个选自氮、氧或硫的原子，例如吲哚或喹啉。杂芳基可以具有以上关于术语“芳基”所描述的取代模式。
术语“可药用盐”包括式(I)化合物与无机或有机酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、马来酸、乙酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等形成的盐，它们对生物体是无毒的。
术语“可药用酯”包括式(I)化合物所形成的酯，其中用无机或有机酸例如硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等将羟基转化成了相应的酯，它们对生物体是无毒的。
术语“保护基”是指诸如酰基、对苯基偶氮苯甲酰基(azoyl)、烷氧基羰基、芳氧基羰基或硅烷基之类的基团。保护基的例子是：用于保护氨基的叔丁氧羰基或苄氧羰基或用于保护羟基的三甲基硅烷基或二甲基-叔丁基-硅烷基。
更详细地讲，本发明涉及式(I)化合物及其可药用盐和/或可药用酯其中U    是O或孤对电子，Y    是C或N，V    是O、S、NR6、-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-，如果Y是C的话，
 或者是-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-，如果Y是N的话，W    是CO、COO、CONR1、CSO、CSNR1、SO2或SO2NR1，L    是低级亚烷基、低级亚链烯基或单键，A1  是H、低级烷基或低级链烯基，A2  是低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、低级链烯基或低级链炔基，
 它们是未取代的或被R2取代，A3、A4是氢或低级烷基，或者A1和A2或A1和A3连接在一起形成一个环，并且-A1-A2-或-A1-A3-是未取
代或被R2取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中，-A1-A2-或
-A1-A3-中的一个-CH2-基团可任选地被NR3、S或O代替，A5 是低级烷基，X   是氢或一个或多个卤素取代基，A6 是低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、杂环烷基-低级烷基、低级
链烯基、低级链二烯基、芳基、芳基-低级烷基、杂芳基或杂芳基-
低级烷基，R2 是羟基、羟基-低级烷基、低级烷氧基、N(R4，R5)或低级烷氧基羰基，R1、R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或低级烷基。
优选式(I)化合物和/或其可药用盐。另一种优选的实施方案涉及其中U是孤对电子的式(I)化合物。其它优选的式(I)化合物是其中U是O的化合物。另外，优选其中Y是C的式(I)化合物。
其中V是O、-C≡C-或-CH2-的式(I)化合物涉及本发明另一种优选的实施方案。特别优选其中V是O的式(I)化合物、
在本发明的化合物中，优选其中W是COO、SO2或CSNR1且R1是氢的化合物，更优选其中L是低级亚烷基或单键或L是-(CH2)2-4-的化合物。
其它优选的式(I)化合物是其中A1是甲基、乙基或2-丙烯基的化合物。另一组优选的式(I)化合物是其中A2是未取代或被R2取代的低级烷基、环烷基、低级链烯基或低级链炔基的化合物，其中R2是羟基、甲氧基或乙氧基羰基，特别优选其中A2是甲基、乙基、2-羟基乙基或2-丙烯基的那些化合物。
还优选的式(I)化合物是：其中A1和A2连接在一起形成一个环，并且-A1-A2-是未取代或被R2取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中，-A1-A2-中的一个-CH2-基团可任选地被NR3、S或O代替，其中R2和R3如上所定义，特别优选其中R2是甲基、羟基、2-羟基乙基或N(CH3)2和/或R3是甲基的化合物。在其中A1和A2连接在一起形成一个环的化合物中，所述的环优选是5、6或7元环，例如哌啶基或吡咯烷基。
本发明进一步优选的实施方案涉及其中A3是氢的式(I)化合物以及其中A4是氢的式(I)化合物。还优选其中A5甲基或乙基的式(I)化合物以及其中X是氢的式(I)化合物。
本发明另一种优选的实施方案是如下式(I)化合物：其中A6是低级烷基、低级链烯基、苯基或苯基-低级烷基，其中的苯基是未取代的被一个或多个选自低级烷基、低级烷氧基、氟、氯、溴、CN、CF3、NO2或N(R6，R7)的取代基所取代，其中R6和R7彼此独立地是氢或低级烷基，特别优选其中A6是4-三氟甲基-苯基或4-氯-苯基的化合物。
优选的通式(I)化合物选自如下化合物及其可药用盐1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氟-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-甲氧基-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-对甲苯基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，4-二甲基-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(3，4-二甲基-苯基)-1-甲基-脲，3-(4-乙酰基-苯基)-1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-丁基-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(4-甲硫基-苯基)-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-异丙基-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(3，4-二氯-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-溴-苯基)-1-甲基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-萘-2-基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-萘-1-基-脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-苯乙基-脲，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸乙酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸2，2，2-三氯-1，1-二甲基-乙酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-硝基-苯酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸异丁酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸乙烯酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸苄酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸烯丙酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸苯酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸丁酯，4-({4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸甲酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸对甲苯酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-溴-苯酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氟-苯酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸己酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-甲氧基-苯酯，5-氯-噻吩-2-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4，N-二甲基-苯磺酰胺，萘-2-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，喹啉-8-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-C-苯基-甲磺酰胺，3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，萘-1-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，噻吩-2-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-2-氟-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-叔丁基-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-丁氧基-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氯-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-溴-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-烟酰胺，1H-吲哚-2-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基-甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氯-N-甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-溴-N-甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯甲酰胺，噻吩-3-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，5-溴-噻吩-2-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-2-噻吩-3-基-乙酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-2-(2，4-二氟-苯基)-N-甲基-乙酰胺，5-氟-1H-吲哚-2-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-2-(4-氟-苯基)-N-甲基-乙酰胺，1H-吲哚-5-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-氯-N-甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-3，N-二甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-硝基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4，N-二甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-氰基-N-甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3，N-二甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3，4-二甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺，N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-3-硝基-苯甲酰胺，4-乙酰基-N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯甲酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-乙酰基氨基-苯酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-三氟甲基-苯酯，吡啶-2-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺，N-[4-(6-氮杂环庚烷-1-基-己氧基)-苯基]-4-溴-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-{4-[6-(乙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-甲基-N-{4-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-溴-N-(4-{6-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺，[(6-{4-[(4-溴-苯磺酰基)-甲基-氨基]-苯氧基}-己基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯，4-溴-N-{4-[6-(丁基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-[4-(6-二烯丙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-甲基-N-[4-(6-吡咯烷-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-溴-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-溴-N-甲基-N-[4-(6-哌啶-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(乙基-异丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-甲基-N-[4-(6-吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(异丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-(4-{6-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-[4-(6-二甲基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-[4-(6-二乙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-甲基-N-[4-(6-硫代吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(丁基-乙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(4-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-甲基-N-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(3-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-溴-N-{4-[6-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-氮杂环庚烷-1-基-己氧基)-苯基]-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(乙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-甲基-N-{4-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-氟-N-(4-{6-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺，[(6-{4-[(4-氟-苯磺酰基)-甲基-氨基]-苯氧基}-己基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯，N-{4-[6-(丁基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-二烯丙基氨基-己氧基)-苯基]-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-甲基-N-[4-(6-吡咯烷-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-氟-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-氟-N-甲基-N-[4-(6-哌啶-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，N-{4-[6-(乙基-异丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-甲基-N-[4-(6-吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-氟-N-{4-[6-(异丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，N-(4-{6-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-己氧基}-苯基)-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-二甲基氨基-己氧基)-苯基]-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，N-{4-[6-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-二乙基氨基-己氧基)-苯基]-4-氟-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-甲基-N-[4-(6-硫代吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，N-{4-[6-(丁基-乙基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-{4-[6-(4-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-甲基-N-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-氟-N-{4-[6-(3-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-{4-[6-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-氮杂环庚烷-1-基-己氧基)-苯基]-4-氯-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(乙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-甲基-N-{4-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-氯-N-(4-{6-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺，[(6-{4-[(4-氯-苯磺酰基)-甲基-氨基]-苯氧基}-己基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯，N-{4-[6-(丁基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氯-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-[4-(6-二烯丙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-甲基-N-[4-(6-吡咯烷-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-氯-N-甲基-N-[4-(6-哌啶-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(乙基-异丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-甲基-N-[4-(6-吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(异丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-(4-{6-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-[4-(6-二甲基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-[4-(6-二乙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-甲基-N-[4-(6-硫代吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺，N-{4-[6-(丁基-乙基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氯-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(4-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-甲基-N-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(3-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-{4-[6-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-氮杂环庚烷-1-基-己氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(乙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-甲基-N-{4-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-(4-{6-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，[甲基-(6-{4-[甲基-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-氨基]-苯氧基}-己基)-氨基]-乙酸乙酯，N-{4-[6-(丁基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-二烯丙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-甲基-N-[4-(6-吡咯烷-1-基-己氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-甲基-N-[4-(6-哌啶-1-基-己氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(乙基-异丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-甲基-N-[4-(6-吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(异丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-(4-{6-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-二甲基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(6-二乙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-甲基-N-[4-(6-硫代吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(丁基-乙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(4-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-甲基-N-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己氧基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(3-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[6-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-异丙基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-乙基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(5-二甲基氨基-戊基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[5-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-嘧啶-2-基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，N-[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，N-(4-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，(4-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-苯基)-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，{4-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙-1-炔基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，{4-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙-1-炔基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-溴-4-氟-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-溴-2-甲基-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氯-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-甲氧基-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氰基-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(3-甲基-丁基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-仲丁基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环丙基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，4-二氯-苄基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2-甲基-5-硝基-苯基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-异丙基-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(3-苯基-丙基)-硫脲，3-(4-乙酰基-苯基)-1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环己基甲基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(四氢-呋喃-2-基甲基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-呋喃-2-基甲基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环戊基-1-甲基-硫脲，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-二环[2.2.1]庚-2-基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2，3，5，6-四氟-苯基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-[1-(4-氟-苯基)-乙基]-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-叔丁基-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(3-氯-4-甲基-苄基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-吡啶-3-基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(4-甲硫基-苯基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环庚基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-萘-1-基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-环己-1-烯基-乙基)-1-甲基-硫脲，(3-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-甲基-硫脲基-乙酸甲酯，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-乙基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-己基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-丁基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基-甲基-3-(2-甲基-丁基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-甲氧基-乙基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(3-甲基-丁基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-苯基-硫脲，4-(3-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-甲基-硫脲基)-苯甲酸甲酯，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-丁基-苯基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-苄基-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(4-甲基-苄基)-硫脲，1-{4-16-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氟-苄基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氯-苄基)-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(1-苯基-乙基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1-甲基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-苯乙基-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2-对甲苯基-乙基)-硫脲，1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环己基-1-甲基-硫脲，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-硫代氨基甲酸O-(4-氯-苯基)酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-硫代氨基甲酸O-五氟苯基酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-硫代氨基甲酸O-(2，4，6-三氯-苯基)酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-硫代氨基甲酸O-(4-氟-苯基)酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸苄基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸呋喃-2-基甲基酰胺，({4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-磺酰基氨基)-乙酸乙酯，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸2，2，2-三氟-乙基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸苯乙基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸环丙基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸2，2，2-三氟-乙基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-氯-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-溴-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸对甲苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-三氟甲基-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-氰基-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-甲氧基-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-氟-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸3，4-二氟-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸3-氟-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸2，4-二氟-苯基酰胺，{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸2，5-二氟-苯基酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氯-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氯-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氟-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氟-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-溴-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-溴-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸对甲苯基-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸对甲苯基-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(3-氟-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺，{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺，{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(苯基)-酰胺和{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(苯基)-酰胺。
特别优选的通式(I)化合物选自如下化合物及其可药用盐
{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，
N-{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，
N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，
N-[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，
[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，
[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，
(4-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-苯基)-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，
[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，
N-(4-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-乙基-4-三氟甲基-苯磺酰胺和1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氯-苯基)-1-甲基-硫脲。
式(I)化合物可以具有一个或多个非对称碳原子，并能够以光学纯的旋光对映体或外消旋体的形式存在。本发明包括所有这些形式。
可以理解，本发明的通式(I)化合物可以在功能基上衍生化以提供能够在体内转化成母体化合物的衍生物。
本发明还涉及生产上述化合物的方法，该方法包括将式(II)化合物
Figure A0181299400281
其中X、Y、A5 具有以上给出的含义，Z         是基团(A1，A2)N-C(A3，A4)-L-V-、卤素-CH2-L-V-或卤素，其中
      A1、A2、A3、A4、L和V具有以上给出的含义，
      或者Z是P-V-，其中V是O、S或NR6，P是保护基，R6如
      上所定义，与ClSO2-A6、ClCOO-A6、ClCSO-A6、OCN-A6、SCN-A6、HOOC-A6或ClSO2NR1-A6反应，其中A6如上所定义。
在如上所述的方法中，当Z是卤素-CH2-L-V-时，术语“卤素”优选是指溴。在如上所述的方法中，当Z是卤素时，术语“卤素”优选是指溴或碘。
本发明还涉及按照如上所定义的方法生产的如上所定义的式(I)化合物。
按照上面的描述，本发明的式(I)化合物可用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染和胆石，和/或治疗和/或预防糖耐量降低、糖尿病、肿瘤和/或过度增殖性疾病，优选用于治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症。过度增殖性疾病具体包括过度增殖性皮肤和血管疾病。
因此，本发明还涉及包含如上所定义的化合物、可药用载体和/或辅剂的药物组合物。
另外，本发明还涉及如上所定义的化合物用作治疗活性物质、特别是用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量降低和糖尿病、优选用于治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症的治疗活性物质。
在另一种实施方案中，本发明涉及治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量降低和糖尿病、优选治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症的方法，该方法包括向人或动物施用如上所定义的化合物。
本发明还涉及如上所定义的化合物用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量降低和糖尿病、优选治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症的用途。
另外，本发明还涉及以上所定义的化合物在制备用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量降低和糖尿病、优选治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症的药物中的用途。该药物包含如上所定义的化合物。
式(I)化合物可以通过如下给出的方法、通过实施例给出的方法或者通过类似的方法生产。各反应步骤的适当反应条件是本领域技术人员公知的。原料或者是可购买到的，或者可以通过与实施例给出的方法相类似的方法或本领域公知的方法来制备。
可以按照反应方案1中概述的方法制备其中V表示O、N或S，Y表示C的式(I)化合物。在反应方案2中概述了其中V表示-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-并且Y是C的式(I)化合物的制备。反应方案3概述了其中V表示-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-并且Y是N的式(I)化合物的制备。反应方案1
Figure A0181299400311
反应方案2
Figure A0181299400321
反应方案3
Figure A0181299400331
在反应方案1中，描述了与4-烷基氨基苯-VH和4-氨基苯-VH例如4-烷基氨基苯酚、4-氨基苯酚、4-烷基氨基苯硫酚、4-氨基苯硫酚或单保护的1，4-苯-二胺(所有这些均可以被基团X取代)有关的合成。4-氨基苯-VH可以购买到，4-烷基氨基苯-VH也可以购买到或者可以通过已知的方法合成。4-烷基侧链也可以在合成的较晚的阶段引入。
将N-烷基-对-甲氧基苯胺用例如62％含水HBr的乙酸溶液在110℃脱保护。然后将得到的例如4-烷基氨基-苯酚1在THF/乙腈中用吡啶(如果氨基苯酚是盐的话)和二碳酸二叔丁酯在70℃进行N-BOC-保护(反应步骤a)。将(4-羟基-苯基)-烷基-氨基甲酸叔丁酯在丙酮中用K2CO3和适宜的二卤代烷烃、二卤代烯烃或N-保护的二卤代烷基氨基烷烃(卤素在这里用溴表示，但也可以是Cl或I。也可以用甲磺酸酯或甲苯磺酸酯代替卤化物)在回流下烷基化得到卤化物3(反应步骤b)。然后将该化合物在DMA中、在室温下用过量相应的胺转化成胺4(反应步骤c)。用TFA在CH2Cl2中于-20℃下进行Boc脱保护(反应步骤d)，然后升温至室温得到烷基-苯胺5。然后将该中间体化合物通过如下反应之一(步骤e)转化成本发明的化合物6：
a)用Hüinigs碱和磺酰氯在二氧六环中将化合物5于室温下磺酰化过夜得到磺酰胺6。在Mitsunobu条件下用DEAD和相应的醇在THF中进行N-烷基化(当A5＝H时)得到游离胺形式的最终产物6。
b)可将化合物5与A6OCOCl/Huenigs碱在二氧六环中反应或者可以将A6OH/Cl3COCl/喹啉(形成氯甲酸酯)与化合物5和Huenigs碱反应。
c)可将化合物5与A6OCSCl在二氧六环中反应。
d)可将化合物5与异氰酸酯在二氧六环中于室温下反应。
e)可将化合物5与异硫氰酸酯在二氧六环中于室温下反应。
f)可将化合物5与A6COOH/EDCI/DMAP反应(形成酸酐，随后于-10℃至室温下加入原料胺)或与A6COOH/EDCI/DMAP或A6COOH/Huenigs碱/EDCI/HOBT在DMF、二氧六环或CH2Cl2中于室温下进行反应。
g)可将化合物5与氨磺酰氯在二氧六环中、在过量三乙胺的存在下反应得到磺酰胺6。氨磺酰氯通过将A6NH2和氯磺酸在CH2Cl2中于0℃至室温下反应，然后与PCl5在甲苯中于75℃下反应得到。或者，氨磺酰氯可以用A6NH2和硫酰氯在THF中于0℃至65℃下合成。
或者，基团A1A2NC(A3A4)L-OH或它们的甲磺酸酯/卤化物可以通过已知方法合成然后连接到化合物2上(Mitsunobu或烷基化条件)，直接得到胺6(反应步骤f)。
可任选地将胺6转化成盐或N-氧化物7(将化合物6与过氧化氢脲加合物和邻苯二甲酸酐的混合物在CH2Cl2中于室温下反应，反应步骤g)。
反应方案1中描述的另一种策略是在化合物1中引入所需的基团-W-A6。将4-烷基氨基苯酚盐(例如半硫酸盐)或以上描述的其它适宜的化合物全硅烷基化(在六甲基二硅氮烷中回流然后蒸发)然后与适宜的磺酰氯或氯甲酸酯反应，或者类似于以上所述的反应步骤e将其进行转化。用水处理(将V-硅烷基保护进行脱保护)得到化合物2。将2用例如二卤代烷烃在DMF中用NaH作为碱进行烷基化得到卤化物8(反应步骤b)。将卤化物8按照以上描述进行氨基化得到最终的化合物6，可任选地将其转化成盐或N-氧化物7。
反应方案1中描述的第三种可能性是将Boc-保护的化合物3脱保护(在CH2Cl2中，在0℃至室温下，用TFA处理20分钟)得到化合物9。向该化合物中引入W-A6基团(类似于以上描述的反应步骤e，得到化合物8)，然后也可以按照以上的描述氨基化得到最终的化合物6(反应步骤c)。
在反应方案2中，描述了从例如4-碘苯胺开始制备其中V表示-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-并且Y是C的式(I)化合物的方法，将4-碘苯胺用二碳酸二叔丁酯在THF中于80℃下处理30小时进行BOC-保护，然后用A5-卤化物在THF中、于-18℃至室温下、用55％NaH作为碱进行N-烷基化得到化合物2(反应步骤a)。将碘苯胺衍生物2和适宜的炔醇在哌啶中用Pd(PPh3)4/CuI在45℃至80℃下按照与文献中的方法类似的方法进行Sonogashira-偶联(反应步骤b)[Stara，Irena G.；Stary，Ivo；Kollarovic，Adrian；Teply，Filip；Saman，David；Fiedler，Pavel。卤代苯与炔烃的偶联反应。苯乙炔和对称或不对称1，2-二苯基乙炔化合物的合成。Collect.Czech.Chem.Commun.(1 999)，64(4)，649-672l得到醇3。用甲磺酰氯/吡啶/DMAP甲磺酰化(反应步骤c)然后将得到的甲磺酸酯4用适宜的胺在DMA中于室温下进行氨基化(反应步骤d)得到胺5。于0℃至室温下用TFA在CH2Cl2中处理20分钟完成5的Boc-脱保护(反应步骤e)得到苯胺衍生物6。然后按照与上文中的反应方案1所述类似的方法引入所需的W-A6基团(反应步骤f)将该中间体化合物转化成本发明的化合物7。
可任选地将炔烃侧链在MeOH/二氧六环/AcOH中用Pd/C 10％和氢气在1大气压下氢化(反应步骤g)得到其中V是-CH2-的相应的饱和化合物7。
或者，可以按照以上描述将化合物2进行BOC-脱保护然后引入所需的W-A6基团(反应步骤e、f)得到化合物9。然后可以通过已知方法合成基团A1A2NC(A3A4)L-乙炔(参见，例如Imada，Yasushi；Yuasa，Mari；Nakamura，Ishin；Murahashi，Shun-Ichi。铜(I)催化的炔丙基酯的氨基化反应。炔丙基胺、1-链烯-3-基胺和(Z)-烯丙基胺的选择性合成。J.Org.Chem.(1994)，59(9)，2282-4)，然后将其连接到化合物9(Sonogashira偶联)上得到本发明的化合物7(反应步骤b)。
可任选地将化合物7转化成盐或N-氧化物8(将化合物7与过氧化氢脲加合物和邻苯二甲酸酐的混合物在CH2Cl2中于室温下反应，反应步骤g)。
反应方案3概述了制备其中V表示-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-并且Y是N的式(I)化合物的方法。例如，将2-氨基-5-溴嘧啶1用二碳酸二叔丁酯在THF/CH3CN中用吡啶/DMAP在室温至80℃的温度下进行BOC保护得到二-BOC-嘧啶2(反应步骤a)。按照与文献中的方法类似的方法用适宜的炔醇在DMF中用Et3N、CuI、PdCl2(dppf)、CH2Cl2在80℃下进行Sonogashira偶联[合成按照如下文献中描述的方法进行：Arco Y.Jeng；强的、选择性的内皮素转化酶抑制剂的设计和合成，Journal of MedicinalChemistry；1998；41(9)；1513-1523]得到醇3(反应步骤b)。用甲磺酰氯/吡啶/DMAP甲磺酰化(反应步骤c)，然后将形成的甲磺酸酯4用适宜的胺在DMA中于室温下进行氨基化(反应步骤d)得到胺5。于0℃至室温下用TFA在CH2Cl2中处理20分钟完成Boc脱保护后得到化合物6(反应步骤e)。将化合物6用适宜的磺酰氯在吡啶中于70℃下磺酰化过夜(反应步骤f)得到化合物7，将其在Mitsunobu条件下用三苯膦/DEAD/链烷醇在THF中，于0℃至室温下N-烷基化(反应步骤g)得到本发明的化合物8。
或者，带有适宜的W-A6和A5基团的化合物10可以按照与以上描述类似的方法进行合成(反应步骤f、g)。其它残基A1A2NC(A3A4)L-乙炔可以通过已知方法合成(参见，例如Imada，Yasushi；Yuasa，Mari；Nakamura，Ishin；Murahashi，Shun-Ichi。铜(I)催化的炔丙基酯的氨基化反应。炔丙基胺、1-链烯-3-基胺和(Z)-烯丙基胺的选择性合成。J.Org.Chem.(1994)，59(9)，2282-4)，然后将其按照与上述方法类似的方法连接到化合物10(Sonogashira偶联)上得到本发明的化合物8(反应步骤b)。
可任选地通过上述方法将化合物8转化成盐或N-氧化物9(反应步骤h)。
进行以下试验以测定式I化合物及其盐的活性。对人肝脏微粒体2，3-桥氧角鲨烯-羊毛甾醇环化酶(OSC)的抑制
在磷酸钠缓冲液(pH7.4)中制备来自健康志愿者的肝脏微粒体。在含有1mM EDTA和1mM二硫苏糖醇的相同缓冲液中测定OSC活性。将微粒体在冷的磷酸盐缓冲液中稀释至0.8mg/ml蛋白。将干的[14C]R，S-单桥氧角鲨烯(MOS，12.8mCi/mmol)用乙醇稀释至20nCi/μl然后与磷酸盐缓冲液-1％BSA(牛血清白蛋白)混合。将1mM试验物质在DMSO中的储备液用磷酸盐缓冲液-1％BSA稀释至所需的浓度。将40μl微粒体与20μl试验物质的溶液混合然后用20μl[14C]R，S-MOS溶液开始反应。最终的条件为：0.4mg/ml微粒体蛋白和30μl[14C]R，S-MOS，在磷酸盐缓冲液，pH7.4中，含0.5％白蛋白，DMSO＜0.1％并且乙醇＜2％，总体积80μl。
在37℃下1小时后，通过加入含有25μg非放射性MOS和25μg羊毛甾醇作为载体的0.6ml 10％KOH-甲醇、0.7ml水和0.1ml己烷∶乙醚(1∶1，v/v)终止反应。振摇后，向各试管中加入1ml己烷∶乙醚(1∶1，v/v)，将其再次振摇然后离心。将上层相转移至玻璃试管中，将下层相再次用己烷∶乙醚萃取然后与第一次的萃取液合并。将全部萃取液在氮气氛下蒸发至干，将残余物悬浮在50μl己烷∶乙醚中然后上样到硅胶板上。用己烷∶乙醚(1∶1，v/v)作为洗脱剂进行色谱分离。MOS底物和羊毛甾醇产物的Rf值分别为0.91和0.54。干燥后，在硅胶板上观察放射性MOS和羊毛甾醇。从放射带测定出放射性MOS与羊毛甾醇之比以确定出反应的收率和OSC的抑制。
一方面，用100nM的恒定试验物质浓度进行试验并计算与对照相比OSC抑制的百分比。更优选的本发明化合物显示抑制作用大于50％。此外，还用不同的试验物质浓度进行试验然后计算出IC50值，即，使MOS转化成羊毛甾醇减少至对照值的50％所需的浓度。优选的本发明化合物显示IC50值为1nM至10μM，优选1-100nM。
式I化合物及其可药用酸加成盐可用作药物，例如，为用于肠道、胃肠外或局部给药的药物制剂的形式。它们可以以例如片剂、包衣片、糖衣丸、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳液或混悬液的形式口服给药；以例如栓剂的形式直肠给药；以例如注射溶液或输注溶液的形式胃肠外给药，或以软膏、霜剂或油的形式局部给药。
药物制剂的生产可以按照本领域技术人员熟知的方式，通过将所述的式I化合物及其可药用酸加成盐，并且任选地与其它有治疗价值的物质联合，和适宜的无毒、惰性、治疗相容性固体或液体载体材料一起，并且，如果需要的话，和常规的药物辅剂一起制成盖仑给药形式来进行。
适宜的载体材料可以是无机载体材料，也可以是有机载体材料。因此，例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐可用作片剂、包衣片剂、糖衣丸和硬明胶胶囊的载体材料。软明胶胶囊的适宜载体材料是，例如植物油、蜡、脂肪以及半固体和液体多元醇(然而，根据活性成分的性质，在软明胶胶囊的情况下不需要载体)。生产溶液剂和糖浆的适宜载体材料是，例如水、多元醇、蔗糖、转化糖等。用于注射溶液的适宜载体材料是例如水、醇、多元醇、甘油和植物油。适于栓剂的载体材料是例如天然或硬化油、蜡、脂肪和半液体或液体多元醇。用于局部制剂的适宜载体材料是甘油酯、半合成和合成的甘油酯、氢化油、液体蜡、液体石蜡、液体脂肪醇、甾醇、聚乙二醇和纤维素衍生物。
药物辅助剂可以是常用的稳定剂、防腐剂、润湿剂和乳化剂、稠度改善剂、矫味剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、增溶剂、着色剂、掩蔽剂和抗氧化剂。
式I化合物的剂量可以根据所要控制的疾病、患者的年龄和具体病症以及给药方式在宽的限度内变化，当然，在每一具体情况下，均应适合于个体的需要。对于成人患者，可以采用约1mg至约1000mg、特别是约50mg至约500mg的每日剂量来预防和控制致病真菌的局部和全身感染。对于降低胆固醇以及治疗糖耐量降低和糖尿病，对成人患者的每日剂量通常为1至1000mg之间、优选10至100mg之间。根据剂量的大小，可将每日剂量以多个剂量单位给药。
药物制剂通常含有约1至500mg、优选10至100mg式I化合物。
以下实施例用来更详细的描述本发明。但是，它们并不以任何方式限定本发明的范围。
                         实施例缩写：
AcOH＝乙酸，EtOAc＝乙酸乙酯，EtOH＝乙醇，THF＝四氢呋喃，Et2O＝乙醚，MeOH＝甲醇，CH2Cl2＝二氯甲烷，BOC＝叔丁氧基羰基，DEAD＝偶氮二甲酸二乙酯，DBU＝1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)，DMA＝N，N-二甲基乙酰胺，DMAP＝4-二甲基氨基吡啶，EDCl＝N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐，Et3N＝三乙胺，HOBF＝1-羟基苯并三唑，LAH＝氢化锂铝，LDA＝二异基氨基锂，PdCl2(dppf)＝(1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁)二氯化钯(II).CH2Cl2(1∶1)，Pd(Ph3P)4＝四(三苯基膦)钯，iPr2NEt＝DIPEA＝Huenigs碱＝N-乙基二异丙基胺，TFA＝三氟乙酸。一般注释：
所有反应均在氩气中进行。
将最后的胺通过制备型HPLC纯化[例如RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％-95％乙腈]得到可直接用于反应的相应的氨基甲酸盐和相应的卤化物的混合物。两者的比率不总是确定的，通过LC-MS后最终的氨基的盐的纯度大于80％。
                      实施例1
1.1
将30g(219mmol)N-甲基-对-茴香胺溶于250ml 62％HBr水溶液和435ml乙酸。将反应混合物在110℃加热8小时，冷却并蒸发得到44.1g(99％)褐色固体状的4-甲基氨基-苯酚氢溴酸盐(1∶1)，MS：124(MH+)。
1.2
将44g(216mmol)4-甲基氨基-苯酚氢溴酸盐(1∶1)在1.1升THF、270ml乙腈和17.4ml(216mmol)吡啶中的溶液用49.5g(227mmol)二碳酸二叔丁酯处理并在70℃加热2小时。加入8.7ml(108mmol)吡啶和24.8g(113mmol)二碳酸二叔丁酯后，在室温下继续反应16小时。将溶液蒸发至三分之一，然后用10％KHSO4水溶液/Et2O萃取(3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发得到47.8g(99％)(4-羟基-苯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：223(M)。
1.3
按照与实施例1.2类似的方式，将4-氨基苯酚转化成(4-羟基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(未用吡啶)，MS：(209，M)。
1.4
将6.56g(29.4mmol)(4-羟基-苯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯溶于250ml丙酮并用12-2g(88.1mmol)K2CO3和13.4ml(88.1mmol)1，6-二溴己烷处理。将悬浮液加热回流过夜，冷却，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化，用甲苯/EtOAc(95∶5)作为洗脱剂得到9.79g(86％)[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：386(MH+，1Br)。
1.5
按照与实施例1.4类似的方式，将(4-羟基-苯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯与1，4-二溴戊烷反应得到[4-(5-溴-戊氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：372(MH+，1Br)。
1.6
按照与实施例1.4类似的方式，将(4-羟基-苯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯与1，4-二溴丁烷反应得到[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：360(MH+，1Br)。
1.7
按照与实施例1.4类似的方式，将(4-羟基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与1，4-二溴丁烷反应得到[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯，MS：344(MH+，1Br)。
1.8
将40g(103.7mmol)[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的400ml DMA溶液在室温用19.9ml(207.4mmol)N-甲基烯丙基胺处理并室温搅拌22小时。将溶液浓缩并溶于饱和NaHCO3水溶液/Et2O(3次)。将有机相用硫酸钠干燥并蒸发。用CH2Cl2/MeOH(95∶5)进行快速硅胶柱色谱得到33.9g(87％){4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：377(MH+)。
1.9
按照与实施例1.8类似的方式，将[4-(5-溴-戊氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯与N-甲基烯丙基胺反应得到{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：363(MH+)。
l.10
按照与实施例1.8类似的方式，将[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯与N-甲基烯丙基胺反应得到{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：349(MH+)。
1.11
按照与实施例1.8类似的方式，将[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯与10当量二甲基胺(33％的乙醇溶液，5.6M)反应得到[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯氢溴酸盐(1∶1)(没有用饱和NaHCO3水溶液萃取)，MS：309(MH+)。
1.12
将30.3g(80.5mmol){4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的160ml CH2Cl2溶液在-20℃用180ml TFA处理并在5小时内升温至室温。将反应混合物蒸发，用饱和NaHCO3水溶液/Et2O处理(3次)，干燥(Na2SO4)并蒸发得到{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺，MS：277(MH+)。
1.13
按照与实施例1.12类似的方式，将{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯转化成{4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺，MS：263(MH+)。
1.14
按照与实施例1.12类似的方式，将{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯转化成{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺，MS：249(MH+)。
1.15
按照与实施例1.12类似的方式，将[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯氢溴酸盐(1∶1)(在用饱和NaHCO3水溶液/CH2Cl2萃取(3次)后)转化成4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基胺，MS：209(MH+)。
1.16
按照与实施例1.12类似的方式，将[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯(未用饱和NaHCO3水溶液萃取)转化成[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-甲基-胺三氟乙酸盐，MS：288(MH+)。
                        实施例2
步骤1
将4.5mmol[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-甲基-铵三氟乙酸盐溶于CH2Cl2并用Na2CO3水溶液(2M)萃取。将水相再次用CH2Cl2萃取，将合并的有机相用MgSO4干燥，蒸发并溶于25ml CH2Cl2。加入4.95mmol DIPEA和4.95mmol 4-溴-苯磺酰氯、4-氟-苯磺酰氯、4-氯-苯磺酰氯或4-三氟甲基-苯磺酰氯中的任一种。室温下16小时后蒸除溶剂，将残余物通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，20％-95％乙腈]。得到如下化合物并将其直接用于步骤2：4-溴-N-[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-氟-N-[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-氯-N-[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺，4-三氟甲基-N-[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺。
步骤2
将0.25mmol(1当量)6-溴化合物的0.7ml干燥DMA溶液在室温下用0.5mmol(2当量)仲胺的0.15ml干燥DMA溶液处理。16小时后，再次向溶液中加入2当量仲胺。将反应混合物在室温下放置过夜，用0.2ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发后得到氨基氢溴酸盐形式的叔胺。用4-溴-N-[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺作为6-溴化合物并使用相应的胺得到如下化合物：
实施例 产物 MSMH+1Br 胺(离析物)
2.1 N-[4-(6-氮杂环庚烷-1-基-己氧基)-苯基]-4-溴-N-甲基-苯磺酰胺 523 六亚甲基亚胺
2.2 4-溴-N-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺 513 N-(2-甲氧基乙基)-甲基胺
2.3 4-溴-N-{4-[6-(乙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 483 N-乙基甲基胺
2.4 4-溴-N-甲基-N-{4-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 523 2-甲基哌啶
2.5 4-溴-N-(4-{6-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺 499 2-(甲基氨基)-乙醇
2.6 [(6-{4-[(4-溴-苯磺酰基)-甲基-氨基]-苯氧基}-己基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯 541 肌氨酸乙酯盐酸盐
2.7 4-溴-N-{4-[6-(丁基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 511 N-甲基丁基胺
2.8 4-溴-N-[4-(6-二烯丙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺 521 二烯丙基胺
2.9 4-溴-N-甲基-N-[4-(6-吡咯烷-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 495 吡咯烷
2.10 4-溴-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 493 N-甲基炔丙基-胺
2.11 4-溴-N-甲基-N-[4-(6-哌啶-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 509 哌啶
2.12 4-溴-N-{4-[6-(乙基-异丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 511 N-乙基异丙基-胺
2.13 4-溴-N-甲基-N-[4-(6-吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 511 吗啉
2.14 4-溴-N-{4-[6-(异丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 497 N-甲基异丙基-胺
2.15 4-溴-N-{4-[6-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 507 1，2，3，6-四氢-吡啶
2.16 4-溴-N-(4-{6-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺 513 2-(乙基氨基)-乙醇
2.17 4-溴-N-[4-(6-二甲基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺 469 二甲基胺
2.18 4-溴-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 497 N-甲基-N-丙基-胺
2.19 4-溴-N-{4-[6-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 493 3-吡咯啉
2.20 4-溴-N-[4-(6-二乙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺 497 二乙基胺
2.21 4-溴-N-甲基-N-[4-(6-硫代吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 527 硫代吗啉
2.22 4-溴-N-{4-[6-(丁基-乙基-氨基)-己氧基]-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺 525 N-乙基-N-丁基胺
2.23 4-溴-N-{4-[6-(4-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 525 4-羟基哌啶
2.24 4-溴-N-甲基-N-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 524 1-甲基哌嗪
2.25 4-溴-N-{4-[6-(3-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 525 3-羟基-1-甲基-哌啶
2.26 4-溴-N-{4-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 538 3-(二甲基氨基)-吡咯烷
2.27 4-溴-N-{4-[6-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 539  4-哌啶基甲醇
在上述反应中用4-氟-N-[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺作为6-溴化合物并使用相应的胺得到如下化合物：
实施例 产物 MSMH+ 胺(离析物)
2.28 N-[4-(6-氮杂环庚烷-1-基-己氧基)-苯基]-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 463 六亚甲基亚胺
2.29 4-氟-N-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺 453 N-(2-甲氧基乙基)-甲基胺
2.30 N-{4-[6-(乙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 423 N-乙基甲基胺
2.31 4-氟-N-甲基-N-{4-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 463 2-甲基哌啶
2.32 4-氟-N-(4-{6-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺 439 2-(甲基氨基)-乙醇
2.33 [(6-{4-[(4-氟-苯磺酰基)-甲基-氨基]-苯氧基}-己基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯 481 肌氨酸乙酯盐酸盐
2.34 N-{4-[6-(丁基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 451 N-甲基丁基胺
2.35 N-[4-(6-二烯丙基氨基-己氧基)-苯基]-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 461 二烯丙基胺
2.36 4-氟-N-甲基-N-[4-(6-吡咯烷-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 435 吡咯烷
2.37 4-氟-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 433 N-甲基炔丙基-胺
2.38 4-氟-N-甲基-N-[4-(6-哌啶-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 449  哌啶
2.39 N-{4-[6-(乙基-异丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 451  N-乙基异丙基-胺
2.40 4-氟-N-甲基-N-[4-(6-吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 451  吗啉
2.41 4-氟-N-{4-[6-(异丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 437  N-甲基异丙基-胺
2.42 N-{4-[6-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 447  1，2，3，6-四氢-吡啶
2.43 N-(4-{6-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-己氧基}-苯基)-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 453  2-(乙基氨基)-乙醇
2.44 N-[4-(6-二甲基氨基-己氧基)-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 409  二甲基胺
2.45 4-氟-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 437  N-甲基-N-丙基-胺
2.46 N-{4-[6-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 434  3-吡咯啉
2.47 N-[4-(6-二乙基氨基-己氧基)-苯基]-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 437  二乙基胺
2.48 4-氟-N-甲基-N-[4-(6-硫代吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 467  硫代吗啉
2.49 N-{4-[6-(丁基-乙基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺 465  N-乙基-N-丁基胺
2.50 4-氟-N-{4-[6-(4-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 465  4-羟基哌啶
2.51 4-氟-N-甲基-N-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 464  1-甲基哌嗪
2.52 4-氟-N-{4-[6-(3-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 465  3-羟基-1-甲基-哌啶
2.53 4-氟-N-{4-[6-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 479  4-哌啶基甲醇
在上述反应中使用4-氯-N-[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺作为6-溴化合物并使用相应的胺得到如下化合物：
实施例 产物 MSMH+1Cl 胺(离析物)
2.54 N-[4-(6-氮杂环庚烷-1-基-己氧基)-苯基]-4-氯-N-甲基-苯磺酰胺 479 六亚甲基亚胺
2.55 4-氯-N-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺 469 N-(2-甲氧基乙基)-甲基胺
2.56 4-氯-N-{4-[6-(乙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 439 N-乙基甲基胺
2.57 4-氯-N-甲基-N-{4-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 479 2-甲基哌啶
2.58 4-氯-N-(4-{6-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺 455 2-(甲基氨基)-乙醇
2.59 [(6-{4-[(4-氯-苯磺酰基)-甲基-氨基]-苯氧基}-己基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯 497 肌氨酸乙酯盐酸盐
2.60 N-{4-[6-(丁基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氯-N-甲基-苯磺酰胺 467 N-甲基丁基胺
2.61 4-氯-N-[4-(6-二烯丙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺 477 二烯丙基胺
2.62 4-氯-N-甲基-N-[4-(6-吡咯烷-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 451 吡咯烷
2.63 4-氯-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 449 N-甲基炔丙基-胺
2.64 4-氯-N-甲基-N-[4-(6-哌啶-1-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 465 哌啶
2.65 4-氯-N-{4-[6-(乙基-异丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 467 N-乙基异丙基-胺
2.66 4-氯-N-甲基-N-[4-(6-吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 467 吗啉
2.67 4-氯-N-{4-[6-(异丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 453 N-甲基异丙基-胺
2.68 4-氯-N-{4-[6-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 463 1，2，3，6-四氢-吡啶
2.69 4-氯-N-(4-{6-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺 469 2-(乙基氨基)-乙醇
2.70 4-氯-N-[4-(6-二甲基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺 425 二甲基胺
2.71 4-氯-N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 453 N-甲基-N-丙基胺
2.72 4-氯-N-{4-[6-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 449 3-吡咯啉
2.73 4-氯-N-[4-(6-二乙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺 453 二乙基胺
2.74 4-氯-N-甲基-N-[4-(6-硫代吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-苯磺酰胺 483 硫代吗啉
2.75 N-{4-[6-(丁基-乙基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氯-N-甲基-苯磺酰胺 481 N-乙基-N-丁基胺
2.76 4-氯-N-{4-[6-(4-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 481  4-羟基哌啶
2.77 4-氯-N-甲基-N-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己氧基]-苯基}-苯磺酰胺 480  1-甲基哌嗪
2.78 4-氯-N-{4-[6-(3-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 481  3-羟基-1-甲基-哌啶
2.79 4-氯-N-{4-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 494  3-(二甲基氨基)-吡咯烷
2.80 4-氯-N-{4-[6-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺 495  4-哌啶基甲醇
在上述反应中使用4-三氟甲基-N-[4-(6-溴-己氧基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺作为6-溴化合物并使用相应的胺得到如下化合物：
实施例 产物 MSMH+ 胺(离析物)
2.81 N-[4-(6-氮杂环庚烷-1-基-己氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 513 六亚甲基亚胺
2.82 N-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 503 N-(2-甲氧基乙基)-甲基胺
2.83 N-{4-[6-(乙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 473 N-乙基甲基胺
2.84 N-甲基-N-{4-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺 513 2-甲基哌啶
2.85 N-(4-{6-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 489 2-(甲基氨基)-乙醇
2.86 [甲基-(6-{4-[甲基-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-氨基]-苯氧基}-己基)-氨基]-乙酸乙酯 531 肌氨酸乙酯盐酸盐
2.87 N-{4-[6-(丁基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 501 N-甲基丁基胺
2.88 N-[4-(6-二烯丙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 511 二烯丙基胺
2.89 N-甲基-N-[4-(6-吡咯烷-1-基-己氧基)-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺 485 吡咯烷
2.90 N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺 483 N-甲基炔丙基-胺
2.91 N-甲基-N-[4-(6-哌啶-1-基-己氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺 499 哌啶
2.92 N-{4-[6-(乙基-异丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 501 N-乙基异丙基-胺
2.93 N-甲基-N-[4-(6-吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺 501 吗啉
2.94 N-{4-[6-(异丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 487 N-甲基异丙基-胺
2.95 N-{4-[6-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 497 1，2，3，6-四氢-吡啶
2.96 N-(4-{6-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-己氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 503 2-(乙基氨基)-乙醇
2.97 N-[4-(6-二甲基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 459 二甲基胺
2.98 N-甲基-N-{4-[6-(甲基-丙基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺 487 N-甲基-N-丙基-胺
2.99 N-{4-[6-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 483 3-吡咯啉
2.100 N-[4-(6-二乙基氨基-己氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 487 二乙基胺
2.101 N-甲基-N-[4-(6-硫代吗啉-4-基-己氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺 517 硫代吗啉
2.102 N-{4-[6-(丁基-乙基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 515 N-乙基-N-丁基胺
2.103 N-{4-[6-(4-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 515 4-羟基哌啶
2.104 N-甲基-N-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己氧基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺 514 1-甲基哌嗪
2.105 N-{4-[6-(3-羟基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 515 3-羟基-1-甲基-哌啶
2.106 N-{4-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 528 3-(二甲基氨基)-吡咯烷
2.107 N-{4-[6-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺 529 4-哌啶基甲醇
                       实施例3
将0.153mmol游离胺的0.35ml干燥二氧六环溶液用0.23mmol异氰酸酯的0.54ml干燥二氧六环溶液处理。将溶液在室温下放置过夜。将生成的反应混合物用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发后得到氨基的甲酸盐形式的脲。用相应的胺和异氰酸酯得到如下化合物：
实施例 产物  MSMH+ 胺(离析物) 异氰酸酯(离析物)
3.1 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1-甲基-脲；HCOOH  482 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟-3-三氟甲基-苯基异氰酸酯
3.2 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基-脲；HOOH  432 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2，4-二氟-苯基异氰酸酯
3.3 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-脲；HOOH  456 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2，4-二甲氧基-苯基异氰酸酯
3.4 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氟-苯基)-1-甲基-脲；HOOH  414 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟苯基异氰酸酯
3.5 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-甲氧基-苯基)-1-甲基-脲；HOOH  426 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲氧基苯基异氰酸酯
3.6 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-对甲苯基-脲；HOOH  410 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲基苯基异氰酸酯
3.7 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-1-甲基-脲；HCOOH  440 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲氧基-2-甲基苯基异氰酸酯
3.8 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，4-二甲基-苯基)-1-甲基-脲；HOOH  424 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2，4-二甲基-苯基异氰酸酯
3.9 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-脲；HOOH  486 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 3，4，5-三甲氧基-苯基异氰酸酯
3.10 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(3，4-二甲基-苯基)-1-甲基-脲；HCOOH  424 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 3，4-二甲基-苯基异氰酸酯
3.11 3-(4-乙酰基-苯基)-1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-脲；HCOOH  438 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-乙酰基苯基异氰酸酯
3.12 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-丁基-苯基)-1-甲基-脲；HCOOH  452 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-丁基苯基异氰酸酯
3.13 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(4-甲硫基-苯基)-脲；HCOOH  442 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲基-巯基苯基异氰酸酯
3.14 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-异丙基-苯基)-1-甲基-脲；HCOOH  438 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-异丙基苯基异氰酸酯
3.15 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(3，4-二氯-苯基)-1-甲基-脲；HCOOH  464(2Cl) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 3，4-二氯苯基异氰酸酯
3.16 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-溴-苯基)-1-甲基-脲；HCOOH  474(1Br) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-溴苯基异氰酸酯
3.17 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-萘-2-基-脲；HCOOH  446 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2-萘基异氰酸酯
3.18 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-萘-1-基-脲；HCOOH  446 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 1-萘基异氰酸酯
3.19 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-苯乙基-脲；HCOOH  424 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2-苯基乙基异氰酸酯
                    实施例4
将0.153mmol胺的0.35ml干燥二氧六环溶液用(0.46mmol；3当量)Hünigs碱和0.2mmol氯甲酸酯的0.54ml干燥二氧六环溶液处理。将溶液在室温下放置过夜，将形成的反应混合物用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发后得到氨基的盐酸盐和甲酸盐混合物形式的氨基甲酸酯。用相应的胺和氯甲酸酯得到如下化合物：
实施例 产物  MSMH+ 胺(离析物) 氯甲酸酯(离析物)
4.1 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸乙酯；HCl  349 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 氯甲酸乙酯
4.2 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯；HCl  499 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 9-芴基甲基氯甲酸酯
4.3 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸2，2，2-三氯-1，1-二甲基-乙酯；HCl  479(3Cl) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 2，2，2-三氯-1，1-二甲基乙基氯甲酸酯
4.4 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-硝基-苯酯HCl  442 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 4-硝基苯基氯甲酸酯
4.5 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸异丁酯；HCl  377 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 氯甲酸异丁酯
4.6 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸乙烯酯；HCl  347 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 氯甲酸乙烯酯
4.7 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸苄酯；HCl  411 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 氯甲酸苄酯
4.8 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸烯丙酯；HCl  361 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 氯甲酸烯丙酯
4.9 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸苯酯；HCl  397 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 氯甲酸苯酯
4.10 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸丁酯；HCl  377 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 氯甲酸丁酯
4.11 4-({4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸甲酯；HCl  455 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 4-甲氧基-羰基苯基氯甲酸酯
4.12 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸对甲苯酯；HCl  411 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 4-甲苯磺酰基氯甲酸酯
4.13 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-溴-苯酯；HCl  475(1Br) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967 4-溴苯基氯甲酸酯
4.14 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氟-苯酯；HCl  415 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967  4-氟苯基氯甲酸酯
4.15 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯；HCl  431(1Cl) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967  4-氯苯基氯甲酸酯
4.16 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸己酯；HCl  405 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967  氯甲酸己酯
4.17 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-甲氧基-苯酯；HCl  427 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺；68-7967  4-甲氧基苯基氯甲酸酯
                       实施例5
将1.5mmol氯甲酸三氯甲酯(双光气)的20ml CH2Cl2溶液在0℃用3mmol苯酚和3mmol喹啉处理，然后室温搅拌3小时。然后将反应混合物冷却(0℃)，加入1mmol胺和2.5mmol吡啶的3ml CH2Cl2溶液，接着加入1mmol DMAP。将混合物室温搅拌过夜，用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发后得到氨基的盐酸盐和甲酸盐混合物形式的氨基甲酸酯。用相应的胺和苯酚得到如下化合物：
实施例 产物  MSMH+ 胺(离析物) 酚(离析物)
5.1 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-三氟甲基-苯酯；HCl  465 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-三氟甲基-苯酚
5.2 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-乙酰基-氨基-苯酯；HCl  454 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-乙酰氨基苯酚
                    实施例6
将0.143mmol胺的0.35ml干燥二氧六环溶液用(0.46mmol；3当量)Hünigs碱和0.18mmol磺酰氯的0.5ml干燥二氧六环溶液处理。将溶液在室温下放置过夜。将形成的反应混合物用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发后得到氨基的盐酸盐和甲酸盐混合物形式的磺酰胺。用相应的胺和磺酰氯得到如下化合物：
实施例 产物  MSMH+ 胺(离析物) 磺酰氯(离析物)
6.1 5-氯-噻吩-2-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  457(1Cl) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 5-氯噻吩-2-磺酰氯
6.2 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4，N-二甲基-苯磺酰胺；HCl  431 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲苯磺酰基磺酰氯
6.3 萘-2-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  467 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2-萘-磺酰氯
6.4 喹啉-8-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  468 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 8-喹啉-磺酰氯
6.5 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-C-苯基-甲磺酰胺；HCl  431 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 苯磺酰氯
6.6 3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  436 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 3，5-二甲基-异噁唑磺酰氯
6.7 萘-1-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  467 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 1-萘-磺酰氯
6.8 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；HCl  447 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲氧基苯磺酰氯
6.9 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯磺酰胺；HCl  417 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 苯磺酰氯
6.10 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯磺酰胺；HCl  435 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟苯磺酰氯
6.11 噻吩-2-磺酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  423 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2-噻吩-磺酰氯
6.12 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-2-氟-N-甲基-苯磺酰胺；HCl  435 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2-氟苯磺酰氯
6.13 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-叔丁基-N-甲基-苯磺酰胺；HCl  473 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-叔丁基-苯磺酰氯
6.14 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-丁氧基-N-甲基-苯磺酰胺；HCl  489 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-丁氧基苯磺酰氯
6.15 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氯-N-甲基-苯磺酰胺；HCl  451(1Cl) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氯苯磺酰氯
6.16 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺；HCl  485 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-三氟甲基-苯磺酰氯
6.17 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-溴-N-甲基-苯磺酰胺；HCl 495(1Br) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-溴苯磺酰氯
                      实施例7
将0.133mmol胺的0.5ml干燥DMF溶液依次用0.17mmol(1.3当量)酸、0.266mmol(2当量)Hünigs碱、0.266mmol(2当量)N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)以及催化量的羟基苯并三唑(HOBt)(约0.02mmol)处理。将溶液在室温下放置过夜。将形成的反应混合物用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发后得到氨基的盐酸盐和甲酸盐混合物形式的酰胺。用相应的胺和酸得到如下化合物：
实施例 产物  MSMH+ 胺(离析物) 酸(离析物)
7.1 1H-吲哚-2-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  420 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 1H-吲哚-2-甲酸
7.2 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氯-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  415(1Cl) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氯-苯甲酸
7.3 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  399 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟-苯甲酸
7.4 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-溴-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  459(1Br) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-溴-苯甲酸
7.5 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯甲酰胺；HCl  449 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-三氟甲基-苯甲酸
7.6 噻吩-3-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  387 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 噻吩-3-甲酸
7.7 5-溴-噻吩-2-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  465 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 5-溴噻吩-2-甲酸
7.8 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-2-噻吩-3-基-乙酰胺；HCl  401 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 噻吩-3-乙酸
7.9 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-2-(2，4-二氟苯基)-N-甲基-乙酰胺；HCl  431 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2，4-二氟-苯乙酸
7.10 5-氟-1H-吲哚-2-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  438 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 1H-吲哚-5-氟-2-甲酸
7.11 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-2-(4-氟-苯基)-N-甲基-乙酰胺；HCl  413 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟苯基乙酸
7.12 1H-吲哚-5-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  420 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 1H-吲哚-5-甲酸
7.13 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-氯-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  415 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 3-氯-苯甲酸
7.14 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-3，N-二甲基-苯甲酰胺；HCl  413 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟-3-甲基-苯甲酸
7.15 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-4-硝基-苯甲酰胺；HCl  426 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-硝基苯甲酸
7.16 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4，N-二甲基-苯甲酰胺；HCl  395 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 对甲苯甲酸
7.17 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-氰基-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  406 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 3-氰基苯甲酸
7.18 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3，N-二甲基-苯甲酰胺；HCl  395 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 间甲苯甲酸
7.19 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3，4-二甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  441 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 3，4-二甲氧基-苯甲酸
7.20 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  411 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲氧基-苯甲酸
7.21 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-4-氟-N-甲基-3-硝基-苯甲酰胺；HCl  444 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟-3-硝基-苯甲酸
7.22 4-乙酰基-N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  423 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-乙酰基苯甲酸
7.23 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-烟酰胺；HCl  382 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 烟酸
7.24 N-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-N-甲基-苯甲酰胺；HCl  381 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 苯甲酸
7.25 吡啶-2-甲酸{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-酰胺；HCl  382 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 吡啶甲酸
                       实施例8
将0.133mmol胺的溶液用0.17mmol(1.3当量)异硫氰酸酯的0.35ml干燥二氧六环溶液处理。将溶液在室温下放置过夜，用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发相应的馏分后得到氨基的甲酸盐形式的硫脲。用相应的异硫氰酸酯并用{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺作为胺得到如下化合物：
实施例 产物 MSMH+  异硫氰酸酯(离析物)
8.1 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-溴-4-氟-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 508(1Br)  2-溴-4-氟-苯基异硫氰酸酯
8.2 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-溴-2-甲基-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 504(1Br)  4-溴-2-甲基-苯基异硫氰酸酯
8.3 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-硫脲；与甲酸结合 480  4-三氟甲基-苯基异硫氰酸酯
8.4 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氯-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 446(1Cl)  4-氯-苯基异硫氰酸酯
8.5 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-甲氧基-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 442  4-甲氧基-苯基异硫氰酸酯
8.6 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氰基-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 437  4-氰基-苯基异硫氰酸酯
8.7 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(3-甲基-丁基)-硫脲；与甲酸结合 406  3-甲基-丁基异硫氰酸酯
8.8 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-仲丁基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 392  仲丁基异硫氰酸酯
8.9 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环丙基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 376  环丙基异硫氰酸酯
8.10 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，4--二氯-苄基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 494(2Cl)  2，4-二氯-苄基异硫氰酸酯
8.11 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 476(1Cl)  5-氯-2-甲氧基-苯基异硫氰酸酯
8.12 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2-甲基-5-硝基-苯基)-硫脲；与甲酸结合 471  2-甲基-5-硝基-苯基异硫氰酸酯
8.13 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 470  2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-异硫氰酸酯
8.14 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-异丙基-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 454  2-异丙基-苯基异硫氰酸酯
8.15 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(3-苯基-丙基)-硫脲；与甲酸结合 454  3-苯基-丙基异硫氰酸酯
8.16 3-(4-乙酰基-苯基)-1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 454  4-乙酰基-苯基异硫氰酸酯
8.17 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环己基甲基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 432  环己基甲基异硫氰酸酯
8.18 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(四氢-呋喃-2-基甲基)-硫脲；与甲酸结合 420  四氢-呋喃-2-基甲基异硫氰酸酯
8.19 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-呋喃-2-基甲基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 416  呋喃-2-基甲基异硫氰酸酯
8.20 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环戊基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 404  环戊基异硫氰酸酯
8.21 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-二环[2.2.1]庚-2-基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 430  二环[2.2.1]庚-2-基异硫氰酸酯
8.22 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2，3，5，6-四氟-苯基)-硫脲；与甲酸结合 484  2，3，5，6-四氟-苯基异硫氰酸酯
8.23 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-[1-(4-氟-苯基)-乙基]-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 458  4-氟-苯基异硫氰酸酯
8.24 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-叔丁基-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 468 4-叔丁基-苯基异硫氰酸酯
8.25 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-硫脲；与甲酸结合 516 2，3，4-三甲氧基-苄基异硫氰酸酯
8.26 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(3-氯-4-甲基-苄基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 474(1Cl) 3-氯-4-甲基-苄基异硫氰酸酯
8.27 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-吡啶-3-基-硫脲；与甲酸结合 413 吡啶-3-基异硫氰酸酯
8.28 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 470 苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基异硫氰酸酯
8.29 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(4-甲硫基-苯基)-硫脲；与甲酸结合 458 4-甲硫基-苯基异硫氰酸酯
8.30 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环庚基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 432 环庚基异硫氰酸酯
8.31 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 514(1Cl) 2-氯-5-三氟甲基-苯基异硫氰酸酯
8.32 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-萘-1-基-硫脲；与甲酸结合 462 萘-1-基异硫氰酸酯
8.33 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基-己氧基]-苯基}-3-(2-环己-1-烯基-乙基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 444 1-(2-异硫氰酸根合-乙基)-环己烯
8.34 (3-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基-己氧基]-苯基}-3-甲基-硫脲基-乙酸甲酯；与甲酸结合 408 异硫氰酸根合-乙酸甲酯
8.35 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基-己氧基]-苯基}-3-乙基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 364 异硫氰酸根合-乙烷
8.36 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基-己氧基]-苯基}-3-己基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 420 异硫氰酸根合-己烷
8.37 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基-己氧基]-苯基}-3-丁基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 392 异硫氰酸根合-丁烷
8.38 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2-甲基-丁基)-硫脲；与甲酸结合 406 1-异硫氰酸根合-2-甲基-丁烷
8.39 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(2-甲氧基-乙基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 394 1-异硫氰酸根合-2-甲氧基-乙烷
8.40 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(3-甲基-丁基)-硫脲；与甲酸结合 406 1-异硫氰酸根合-3-甲基-丁烷
8.41 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基-己氧基)-苯基)-1-甲基-3-苯基-硫脲；与甲酸结合 412 异硫氰酸根合-苯
8.42 4-(3-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基-己氧基)-苯基)-3-甲基-硫脲基-苯甲酸甲酯；与甲酸结合 470 4-异硫氰酸根合-苯甲酸甲酯
8.43 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-丁基-苯基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 468 1-丁基-4-异硫氰酸根合-苯
8.44 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基-己氧基)-苯基)-3-苄基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 426 异硫氰酸根合甲基-苯
8.45 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(4-甲基-苄基)-硫脲；与甲酸结合 440 1-异硫氰酸根合甲基-4-甲基-苯
8.46 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 456 1-异硫氰酸根合甲基-4-甲氧基-苯
8.47 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氟-苄基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 444 1-异硫氰酸根合甲基-4-氟-苯
8.48 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氯-苄基)-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 460(1Cl) 1-异硫氰酸根合甲基-4-氯-苯
8.49 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(1-苯基-乙基)-硫脲；与甲酸结合 440 (1-异硫氰酸根合-乙基)-苯
8.50 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 474(1Cl) 1-氯-4-(2-异硫氰酸根合-乙基)-苯
8.51 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-苯乙基-硫脲；与甲酸结合 440 (2-异硫氰酸根合-乙基)-苯
8.52 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-1-甲基-3-(2-对甲苯基-乙基)-硫脲；与甲酸结合 454 1-(2-异硫氰酸根合-乙基)-4-甲基-苯
8.53 1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-环己基-1-甲基-硫脲；与甲酸结合 418 异硫氰酸根合-环己烷
                       实施例9
将0.14mmol胺的0.5ml干燥二氧六环溶液用0.14mmol硫羰基氯甲酸酯的0.35ml干燥二氧六环溶液处理。将溶液在室温下放置过夜，用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发相应的馏分后，得到氨基的盐酸盐和甲酸盐混合物形式的硫代氨基甲酸酯。使用相应的硫羰基氯甲酸酯并使用{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺作为胺得到如下化合物：
实施例 产物 MSMH+ 硫羰基氯甲酸酯(离析物)
9.1 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-硫代氨基甲酸O-(4-氯-苯基)酯；与甲酸结合 447(1Cl) 4-氯苯基硫羰基氯甲酸酯
9.2 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-硫代氨基甲酸O-五氟苯基酯；与甲酸结合 503 五氟苯基硫羰基氯甲酸酯
9.3 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-硫代氨基甲酸O-(2，4，6-三氯-苯基)酯；与甲酸结合 515(3Cl) 2，4，6-三氯苯基硫羰基氯甲酸酯
9.4 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-硫代氨基甲酸O-(4-氟-苯基)酯；与甲酸结合 431 4-氟苯基硫羰基氯甲酸酯
                      实施例10
将0.135mmol胺的0.75ml干燥二氧六环溶液用5当量三乙胺处理，接着用0.175mmol(1.3当量)氨磺酰氯的0.25ml干燥二氧六环溶液处理。将悬浮液在室温下放置过夜，用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]。蒸发相应的馏分后，得到氨基的盐酸盐和甲酸盐混合物形式的磺酰胺。用相应的胺和氨磺酰氯得到如下化合物：
实施例 产物 MSMH+ 胺(离析物) 氨磺酰氯(离析物)
10.1 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸苄基酰胺；与甲酸结合 446 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 苄基氨磺酰氯
10.2 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸苯基酰胺；与甲酸结合 432 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 苯基氨磺酰氯
10.3 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸呋喃-2-基甲基酰胺；与甲酸结合 436 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 呋喃-2-基甲基-氨磺酰氯
10.4 ({4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-磺酰基氨基)-乙酸乙酯；与甲酸结合 442 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 氯磺酰基-氨基-乙酸乙酯
10.5 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸2，2，2-三氟-乙基酰胺；与甲酸结合 438 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2，2，2-三氟-乙基氨磺酰氯
10.6 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基酰胺；与甲酸结合 490 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基氨磺酰氯
10.7 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸苯乙基酰胺；与甲酸结合 460 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 苯乙基氨磺酰氯
10.8 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸环丙基酰胺；与甲酸结合 396 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 环丙基-氨磺酰氯
10.9 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸2，2，2-三氟-乙基酰胺；与甲酸结合 438 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 2，2，2-三氟-乙基氨磺酰氯
10.10 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-氯-苯基酰胺；与甲酸结合 466(1Cl) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氯-苯基-氨磺酰氯
10.11 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-溴-苯基酰胺；与甲酸结合 510(1Br) {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-溴-苯基-氨磺酰氯
10.12 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸对甲苯基酰胺；与甲酸结合 446 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲基-苯基-氨磺酰氯
10.13 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-三氟甲基-苯基酰胺；与甲酸结合 500 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-三氟甲基-苯基-氨磺酰氯
10.14 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基-苯基}-甲基-氨基磺酸4-氰基-苯基酰胺；与甲酸结合 457 {4-(6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氰基-苯基-氨磺酰氯
10.15 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-甲氧基-苯基酰胺；与甲酸结合 462 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲氧基-苯基-氨磺酰氯
10.16 {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸4-氟-苯基酰胺；与甲酸结合 450 {4-(6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟-苯基-氨磺酰氯
  10.17   {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸3，4-二氟-苯基酰胺；与甲酸结合   468   {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺   3，4-二氟-苯基-氨磺酰氯
  10.18   {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸3-氟-苯基酰胺；与甲酸结合   450   {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺   3-氟-苯基-氨磺酰氯
  10.19   {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸2，4-二氟-苯基酰胺；与甲酸结合   468   {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺   2，4-二氟-苯基氨磺酰氯
  10.20   {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸2，5-二氟-苯基酰胺；与甲酸结合   468   {4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-甲基-胺   2，5-二氟-苯基氨磺酰氯
  10.21   {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氯-苯基)-酰胺；与甲酸结合   453(1Cl)   {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺   4-氯-苯基-氨磺酰氨
  10.22   {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氯-苯基)-酰胺；与甲酸结合   438(1Cl)   {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺   4-氯-苯基-氨磺酰氯
  10.23   {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合   436   {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺   4-氟-苯基-氨磺酰氯
10.24 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合 422 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氟-苯基-氨磺酰氯
10.25 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-溴-苯基)-酰胺；与甲酸结合 496(1Br) {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺 4-溴-苯基-氨磺酰氯
10.26 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-溴-苯基)-酰胺；与甲酸结合 482(1Br) {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 4-溴-苯基-氨磺酰氯
10.27 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸对甲苯基-酰胺；与甲酸结合 432 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺 对甲苯基氨磺酰氯
10.28 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(对甲苯基)-酰胺；与甲酸结合 418 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 对甲苯基氨磺酰氯
10.29 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合 454 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺 3，4-二氟苯基-氨磺酰氯
10.30 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合 440 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 3，4-二氟苯基-氨磺酰氯
10.31 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺；与甲酸结合 486 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基-苯基)-甲基-胺 4-三氟甲基-苯基氨磺酰氯
10.32 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺；与甲酸结合 472 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 4-三氟甲基-苯基氨磺酰氯
10.33 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(3-氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合 422 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 3-氟苯基-氨磺酰氯
10.34 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺；与甲酸结合 453 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氰基苯基-氨磺酰氯
10.35 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺；与甲酸结合 429 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 4-氰基苯基-氨磺酰氯
10.36 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合 554 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺 2，4-二氟苯基-氨磺酰氯
10.37 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合 440 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 2，4-二氟苯基-氨磺酰氯
10.38 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺；与甲酸结合 448 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲氧基苯基-氨磺酰氯
10.39 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺；与甲酸结合 434 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 4-甲氧基苯基-氨磺酰氯
10.40 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合 454 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺 2，5-二氟苯基-氨磺酰氯
10.41 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺；与甲酸结合 440 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 2，5-二氟苯基-氨磺酰氯
10.42 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(苯基)-酰胺；与甲酸结合 418 {4-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-苯基}-甲基-胺 苯基氨磺酰氯
10.43 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基磺酸(苯基)-酰胺；与甲酸结合 404 {4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-胺 苯基氨磺酰氯
                        实施例11
按照如下方法制备氨磺酰氯。将3当量相应的胺溶于CH2Cl2(1ml/mmol)并置于冰浴中。在30分钟内缓慢加入氯磺酸(1当量)的CH2Cl2溶液(0.5ml/mmol)。将反应混合物在0℃进一步搅拌30分钟。然后除去冰浴并继续室温搅拌1小时。通过过滤收集沉淀物并在高真空下干燥。将该盐悬浮在甲苯(1ml/mmol胺)中并加入PCl5(1当量)。将混合物在75℃搅拌2小时，冷却至室温并过滤。将固体残余物用甲苯洗涤。将滤液蒸发并在高真空下干燥。粗品氨磺酰氯不经进一步纯化即可用于下一步骤。制备如下的氨磺酰氯：苄基氨磺酰氯、苯基氨磺酰氯、2，4-二氟-苯基氨磺酰氯、2，5-二氟-苯基氨磺酰氯、3，4-二氟-苯基氨磺酰氯、3-氟苯基-氨磺酰氯、4-氟-苯基氨磺酰氯、4-氯-苯基氨磺酰氯、4-溴-苯基氨磺酰氯、4-甲基-苯基氨磺酰氯、4-三氟甲基-苯基氨磺酰氯、4-氰基-苯基氨磺酰氯、4-甲氧基-苯基氨磺酰氯、丁基氨磺酰氯、苯乙基氨磺酰氯、2-苯氧基乙基氨磺酰氯、环己基甲基氨磺酰氯、环丙基氨磺酰氯、2，2，2-三氟乙基氨磺酰氯、4-氟-苄基氨磺酰氯、呋喃-2-基甲基氨磺酰氯、苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基氨磺酰氯。
                        实施例12
按照如下方法制备氨磺酰氯。将1当量相应的胺盐酸盐溶于CH3CN并置于冰浴中。在20分钟内缓慢加入硫酰氯(3当量)。将反应混合物室温搅拌15分钟，然后在65℃搅拌20小时。蒸除溶剂并将残余物在高真空下干燥。粗品氨磺酰氯不经进一步纯化即可用于下一步骤。制备如下氨磺酰氯：
氯磺酰基氨基-乙酸乙酯、4-(氯磺酰基氨基-甲基)-苯甲酸甲酯。
                        实施例13
将1.26(6.03mmol)4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基胺的15ml二氧六环溶液用1.13ml(6.lmmol)Hünigs碱和1.86g(7.59mmol)4-(三氟甲基)苯磺酰氯处理。将反应混合物室温搅拌过夜并用饱和NaHCO3水溶液/EtOAc萃取(3次)。将有机相用硫酸钠干燥并蒸发。将残余物(有部分二磺酰胺)溶于20ml二氧六环，用11.1ml 1N NaOH处理，然后在100℃加热1小时。将反应混合物中和(用1N HCl使pH至7)并用EtOAc萃取(2次)。将有机相用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发得到2.1g(84％)N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，MS：417(MH+)。
                           实施例14
14.1
将98mg(0.375mmol)三苯膦的0.5ml THF溶液在0℃用0.06ml(0.375mmol)DEAD处理，然后用0.012ml(0.3mmol)甲醇的0.33ml THF溶液处理，最后用1 04mg(0.25mmol)N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺的0.3ml THF溶液处理。将反应混合物室温搅拌过夜，蒸发并用饱和NaHCO3水溶液/Et2O萃取(3次)。将有机相用硫酸钠干燥，蒸发并用CH2Cl2/MeOH(99∶1至95∶5)通过快速硅胶柱色谱纯化得到80mg(74％)N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，mp：151-153℃；MS：431(MH+)。
14.2
按照与实施例14.1类似的方式，将N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺69-2511与异丙醇反应得到N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-异丙基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，MS：459(MH+)。
14.3
按照与实施例14.1类似的方式，将N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺69-2511与乙醇反应得到N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-乙基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，MS：445(MH+)。
                          实施例15
15.1
将13.8g(40mmol)4-甲基氨基苯酚半硫酸盐(悬浮在甲苯中并减压蒸发两次以除去水)悬浮在100ml六甲基二硅氮烷中并回流2.5小时。将溶液在减压下蒸发并溶于270ml THF。在0℃缓慢加入9.79g(40mmol)4-(三氟甲基)苯磺酰氯并将反应混合物室温搅拌16小时。加入30ml H2O，1小时后蒸除溶剂。将残余物用水/Et2O萃取(3次)，将有机相用10％NaCl洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发得到13.3g(100％)N-(4-羟基-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，mp：145-146℃；MS：331(M)。
15.2
按照与实施例15.1类似的方式，将4-甲基氨基苯酚半硫酸盐与4-氯苯基氯甲酸酯反应得到(4-羟基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，mp：143-145℃，分解；MS：278(MH+，1Cl)。
                          实施例16
16.1
将6.63g(20mmol)N-(4-羟基-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺的150ml DMF溶液在0℃用7.1ml(60mmol)1，4-二溴丁烷和1.00g(23mmol)55％NaH(分成小份)处理。将反应混合物室温搅拌4小时，倒入冷的饱和NH4Cl水溶液中并萃取(Et2O 3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(NaSO4)，蒸发并通过快速硅胶柱色谱纯化(首先用己烷除去二溴丁烷，然后用己烷/EtOAc 95∶5洗脱)得到7.7g(83％)N-[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，mp：91-92℃；MS：465(M，1Br)。
16.2
按照与实施例16.1类似的方式，将(4-羟基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯69-9787转化成[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，MS：412(MH+，1Br，1Cl)。
                            实施例17
17.1
将466mg(1mmol)N-[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺69-9844的3.5ml DMA溶液在0℃用0.195ml(2mmol)2-乙基氨基乙醇处理并室温搅拌15小时。将反应混合物再次冷却至0℃，用0.195ml(2mmol)2-乙基氨基乙醇处理，然后在室温下进一步搅拌24小时。将溶液浓缩，将残余的油溶于水/乙腈1∶1/5％甲酸并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈/水，10％-60％乙腈]。收集纯净馏分，溶于EtOAc，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，将有机相干燥(Na2SO4)并蒸发得到360mg(76％)N-(4-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，MS：475(MH+)。
17.2
按照与实施例17.1类似的方式，将N-[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺与N-甲基烯丙基胺反应得到N-{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺；与甲酸结合，MS：457(MH+)。
17.3
按照与实施例17.1类似的方式，将N-[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺与二乙基胺反应得到N-[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，MS：459(MH+)。
17.4
按照与实施例17.1类似的方式，将[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯与2-乙基氨基乙醇反应得到(4-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-苯基)-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，MS：421(MH+)。
17.5
按照与实施例17.1类似的方式，将[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯与N-甲基烯丙基胺反应得到{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯；与甲酸结合，MS：403(MH+)。
17.6
按照与实施例17.1类似的方式，将[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯与10当量二甲基胺(33％的乙醇溶液，5.6M)反应得到[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯；与甲酸结合，MS：377(MH+)。
17.7
按照与实施例17.1类似的方式，将[4-(4-溴-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯与二乙基胺反应得到[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，MS：405(MH+)。
                         实施例18
18.1
将21.9g(100mmol)4-碘苯胺和22.9g(105mmol)二碳酸二叔丁酯的300ml THF溶液于80℃加热3小时。将溶液蒸发并用10％KHSO4水溶液/Et2O萃取(3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发得到31.0g(97％)(4-碘-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，MS：320(MH+)。
18.2
将15.96g(50mmol)(4-碘-苯基)-氨基甲酸叔丁酯和24.96ml(400mmol)碘代甲烷的250ml THF溶液在-18℃于1小时内用4.36(100mmol)55％NaH处理。将反应液升温至室温过夜，在0℃用10％KHSO4水溶液中和，蒸发并用10％KHSO4水溶液/Et2O萃取(3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发得到17.8g(定量)(4-碘-苯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：333(M)。
18.3
按照如下方法进行合成：Stara，Irena G.；Stary，Ivo；Kollarovic，Adrian；Teply，Filip；Saman，David；Fiedler，Pavel。卤代苯与炔烃的偶合反应。苯乙炔以及对称或不对称1，2-二苯乙炔的合成。Collect.Czech.Chem.Commun.(1999)，64(4)，649-672。将4.45g(12.5mmol)(4-碘-苯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯的25ml哌啶溶液用氩气脱气并用722mg(0.625mmol)Pd(PPh3)4和119mg(0.625mmol)CuI处理。将反应混合物在45℃搅拌10分钟，然后缓慢(45分钟)加热至80℃，同时加入0.9ml(9.4mmol)4-戊炔-1-醇。在80℃下于45分钟内加入第二份0.9ml(9.4mmol)4-戊炔-1-醇。将反应混合物在该温度搅拌2小时，然后用经KHSO4酸化的冷水/Et2O萃取(3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发。通过快速硅胶色谱纯化(CH2Cl2/EtOAc 95∶5)得到3.15g(87％)[4-(5-羟基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯，mp：103-105℃；MS：289(M)。
18.4
按照与实施例18.3类似的方式，将(4-碘-苯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯与炔丙基醇反应得到[4-(3-羟基-丙-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：261(M)+。
18.5
将3.02g(10.44mmol)[4-(5-羟基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的70ml CH2Cl2溶液在0℃用0.89ml(11.48mmol)甲磺酰氯、1.26ml(15.66mmol)吡啶和1.28g(10.44mmol)DMAP处理。将反应混合物升温至室温过夜，加入水(10ml)并将反应混合物搅拌5分钟。用10％KHSO4水溶液/Et2O萃取(3次)后，将有机相用KHCO3水溶液萃取(2次)，用10％NaCl水溶液萃取，干燥(Na2SO4)并蒸发得到3.74g(97％)甲磺酸5-[4-(叔丁氧基羰基-甲基-氨基)-苯基]-戊-4-炔酯，mp：85-87℃；MS：367(M)。
18.6
按照与实施例18.5类似的方式，将[4-(3-羟基-丙-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯转化成[4-(3-氯-丙-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：279(MH+，1Cl)。
18.6
将1.84g(5mmol)甲磺酸5-[4-(叔丁氧基羰基-甲基-氨基)-苯基]-戊-4-炔酯的20ml DMA溶液用8.93ml(50mmol)(33％的乙醇溶液，5.6M)二甲基胺处理并于室温搅拌18小时。将反应液再次用4.46ml(25mmol)(33％的乙醇溶液，5.6M)二甲基胺处理并在室温下进一步搅拌6小时。将溶液浓缩，将残余的油用饱和NaHCO3水溶液/Et2O萃取(3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发得到1.50g(95％)[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：317(MH+)。
18.7
按照与实施例18.6类似的方式，将[4-(3-氯-丙-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯与N-烯丙基甲基胺反应得到{4-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙-1-炔基]-苯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯，MS：315(MH+)。
18.8
将1.45g(4.58mmol)[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的25ml CH2Cl2溶液在0℃下于20分钟内用11.5ml TFA处理并在1小时内升温至室温。将溶液浓缩，将残余的油用饱和NaHCO3水溶液(+Na2CO3)/EtOAc萃取(3次)。将有机相干燥(Na2SO4)并蒸发得到1.05g(定量)[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-胺，MS：217(MH+)。
18.9
按照与实验18.9类似的方式，将{4-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙-1-炔基]-苯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯转化成{4-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙-1-炔基]-苯基}-甲基-胺，MS：214(M)。
18.10
将59mg(0.27mmol)[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-胺的0.3ml二氧六环溶液用0.07ml(0.55mmol；2当量)Hünigs碱处理并滴加0.05ml(0.27mmol)4-氯苯基氯甲酸酯的0.45ml二氧六环溶液。然后将混合物立即溶于饱和NaHCO3水溶液/Et2O(3次)。将有机相用硫酸钠干燥并蒸发。用CH2Cl2/MeOH(95∶5)进行快速硅胶柱色谱得到55mg(54％)[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，MS：371(MH+，1Cl)。
18.11
将0.100g(0.47mmol){4-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙-1-炔基]-苯基}-甲基-胺的4ml THF溶液在-78℃用0.31ml(0.49mmol)BuLi(约1.6M的己烷溶液)处理并搅拌20分钟。然后加入0.07ml(0.49mmol)4-氯苯基氯甲酸酯的4ml THF溶液。将反应液在2小时内加热至0℃并用10％KHSO4水溶液中和。将混合物用饱和NaHCO3水溶液/Et2O处理(3次)。将有机相用硫酸钠干燥并蒸发。将残余的油溶于水/乙腈1∶1/5％甲酸并通过制备型HPLC纯化[RP-18，乙腈/水，10％-40％乙腈]。收集纯净馏分，溶于Et2O，用饱和NaHCO3水溶液/1N NaOH溶液洗涤，将有机相干燥(Na2SO4)并蒸发得到0.047g(45％){4-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙-1-炔基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，MS：369(MH+，1Cl)。
18.12
将173mg(0.8mmol)[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-胺的2ml二氧六环溶液用0.15ml(0.88mmol)Huinigs碱和247mg(1mmol)4-(三氟甲基)苯磺酰氯处理。将反应混合物在室温下搅拌过夜并用10％KHSO4水溶液/EtOAc萃取(3次)。将水相用NaHCO3(pH 7-8)处理并用CH2Cl2萃取(3次)。将有机相用硫酸钠干燥并蒸发。用CH2Cl2/MeOH(9∶1)进行快速硅胶柱色谱得到223mg(65％)N-[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，MS：425(MH+)。
18.13
将40mg(0.094mmol)N-[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺的3ml MeOH/0.3ml二氧六环溶液用0.094ml 1N AcOH的MeOH溶液处理，接着用4mg Pd/C 10％，E10N型(在氩气下)处理，然后在1大气压下氢化3小时。将反应混合物过滤(硅藻土)并用饱和NaHCO3水溶液/Et2O萃取(3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发得到27mg(66％)N-[4-(5-二甲基氨基-戊基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，MS：429(MH+)。
                         实施例19
19.1
将20g(114.9mmol)2-氨基-5-溴吡啶和26.3g(120.7mmol)二碳酸二叔丁酯的300ml THF/300ml CH3CN溶液用9.7ml(120mmol)吡啶、0.7g(11.5mmol)DMAP处理并室温搅拌23小时，然后在80℃加热2小时。将反应混合物再次用13.2g(60.4mmol)二碳酸二叔丁酯、4.85ml(60mmol)吡啶、0.35g(5.8mmol)DMAP处理并在80℃加热2小时。蒸发并用10％KHSO4水溶液/Et2O萃取(3次)，然后将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发得到28.4g(66％)亚氨基二碳酸，(5-溴-2-嘧啶基)-，二(1，1-二甲基乙基)酯，mp：119-121℃；MS：374(MH+)。
19.2
按照如下方法进行合成：Arco Y.Jeng；强的、选择性的内皮素转化酶抑制剂的设计和合成，Journal of Medicinal Chemistry；1998；41(9)；1513-1523。将18.7g(50mmol)亚氨基二碳酸，(5-溴-2-嘧啶基)-，二(1，1-二甲基乙基)酯的600ml DMF溶液用氩气脱气并在氩气下用13.9ml(100mmol)Et3N、1.9g(10mmol)CuI和2.04g(2.5mmol)PdCl2(dppf).CH2Cl2处理。将反应混合物在80℃搅拌并缓慢加入(1.5小时)7.16ml(75mmol)4-戊炔-1-醇。将反应混合物在该温度下搅拌4小时，然后用冷水/Et2O萃取(3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发。通过快速硅胶色谱纯化(己烷/EtOAc 2∶1至1∶1)得到15.63g(83％)亚氨基二碳酸，[5-(5-羟基-1-戊炔基)-2-嘧啶基]-，二(1，1-二甲基乙基)酯，mp：91-92℃；MS：378(MH+)。
19.3
将7.55g(20mmol)亚氨基二碳酸，[5-(5-羟基-1-戊炔基)-2-嘧啶基]-，二(1，1-二甲基乙基)酯的140ml CH2Cl2溶液在0℃用1.71ml(22mmol)甲磺酰氯、2.41ml(30mmol)吡啶和2.45g(20mmol)DMAP处理。将反应混合物升温至室温过夜，加入水(10ml)并将反应混合物搅拌5分钟。用10％KHSO4水溶液/Et2O萃取(3次)，然后将有机相用KHCO3水溶液洗涤(2次)，用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发得到9.67g(定量)亚氨基二碳酸，[5-[5-[(甲基磺酰基)氧基]-1-戊炔基]-2-嘧啶基]-，二(1，1-二甲基乙基)酯，MS：456(MH+)。
19.4
将5.36g(11.7mmol)亚氨基二碳酸，[5-[5-[(甲基磺酰基)氧基]-1-戊炔基]-2-嘧啶基]-，二(1，1-二甲基乙基)酯的45ml DMA溶液用20.9ml(116.8mmol)(33％的乙醇溶液，5.6M)二甲基胺处理并室温搅拌16小时。将溶液浓缩(0.01托，55℃)，将残余的油用饱和NaHCO3水溶液/Et2O萃取(3次)。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发得到3.32g(93％)[5-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，mp：119-120℃；MS：305(MH+)。
19.5
将1.47g(3.2mmol)[5-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯的16ml CH2Cl2溶液在0℃用8ml TFA处理(在20分钟内)。将溶液在1小时内升温至室温，浓缩并将残余的油用饱和NaHCO3水溶液(+Na2CO3)(3次)/CH2Cl2(3次)萃取。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发得到0.62g(95％)5-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-嘧啶-2-基胺，mp：126-127℃；MS：205(MH+)。
19.6
将102mg(0.5mmol)5-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-嘧啶-2-基胺的3.9ml吡啶溶液用257mg(1.05mmol)4-(三氟甲基)苯磺酰氯处理。将反应液在70℃搅拌过夜，蒸发并用饱和NaHCO3水溶液(2次)/CH2Cl2(3次)萃取。将有机相用10％NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发。用CH2Cl2/MeOH(95∶5至9∶1)进行快速硅胶柱色谱得到70mg(34％)N-[5-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-嘧啶-2-基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，mp：194-202℃，缓慢分解；MS：413(MH+)。
19.7
将127mg(0.485mmol)三苯膦的0.5ml THF溶液在0℃用0.075ml(0.485mmol)DEAD处理，然后用0.016ml(0.388mmol)甲醇处理，最后用80mg(0.19mmol)N-[5-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-嘧啶-2-基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺的0.3ml THF溶液处理。将反应混合物室温搅拌过夜，蒸发并用饱和NaHCO3水溶液/Et2O萃取(3次)。将有机相用硫酸钠干燥，蒸发并用CH2Cl2/MeOH(99∶1至95∶5)通过快速硅胶柱色谱纯化得到19mg(23％)N-[5-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-嘧啶-2-基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，MS：427(MH+)。
                         实施例A
按照常规方式生产含有如下成分的片剂：
成分                                        每片片剂
式I化合物                                   10.0-100.0mg
乳糖                                        125.0mg
玉米淀粉                                    75.0mg
滑石                                        4.0mg
硬脂酸镁                                    1.0mg
                         实施例B
按照常规方式生产含有如下成分的胶囊：
成分                                        每粒胶囊
式I化合物                                   25.0mg
乳糖                                        150.0mg
玉米淀粉                                    20.0mg
滑石                                        5.0mg
                      实施例C
注射溶液可具有如下组成：
式I化合物                                   3.0mg
明胶                                        150.0mg
苯酚                                        4.7mg
用于注射溶液的水                            加至1.0ml

Claims (28)

1、式(I)化合物及其可药用盐和/或可药用酯其中U    是O或孤对电子，Y    是C或N，V    是O、S、NR6、-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-，如果Y是C的话，
 或者是-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-，如果Y是N的话，W    是CO、COO、CONR1、CSO、CSNR1、SO2或SO2NR1，L    是低级亚烷基、低级亚链烯基或单键，A1  是H、低级烷基或低级链烯基，A2  是低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、低级链烯基或低级链炔基，
 它们是未取代的或被R2取代，A3、A4是氢或低级烷基，或者A1和A2或A1和A3连接在一起形成一个环，并且-A1-A2-或-A1-A3-是未取
代或被R2取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中，-A1-A2-或
-A1-A3-中的一个-CH2-基团可任选地被NR3、S或O代替，A5 是低级烷基，X   是氢或一个或多个卤素取代基，A6 是低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、杂环烷基-低级烷基、低级
链烯基、低级链二烯基、芳基、芳基-低级烷基、杂芳基或杂芳基-
低级烷基，R2 是羟基、羟基-低级烷基、低级烷氧基、N(R4，R5)或低级烷氧基羰基，
R1、R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或低级烷基。
2、根据权利要求1所述的化合物，其中U是孤对电子。
3、根据权利要求1至2中任意一项所述的化合物，其中Y是C。
4、根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中V是O、-C≡C-或-CH2-。
5、根据权利要求1至4中任意一项所述的化合物，其中V是O。
6、根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中W是COO、SO2或CSNR1且R1是氢。
7、根据权利要求1至6中任意一项所述的化合物，其中L是低级亚烷基或单键。
8、根据权利要求1至7中任意一项所述的化合物，其中L是-(CH2)2-4-。
9、根据权利要求1至8中任意一项所述的化合物，其中A1是甲基、乙基或2-丙烯基。
10、根据权利要求1至9中任意一项所述的化合物，其中A2是低级烷基、环烷基、低级链烯基或低级链炔基，它们是未取代的或被R2取代，其中R2是羟基、甲氧基或乙氧基羰基。
11、根据权利要求1至10中任意一项所述的化合物，其中A2是甲基、乙基、2-羟基乙基或2-丙烯基。
12、根据权利要求1至8中任意一项所述的化合物，其中A1和A2连接在一起形成一个环，并且-A1-A2-是未取代或被R2取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中，-A1-A2-中的一个-CH2-基团可任选地被NR3、S或O代替，其中R2和R3如权利要求1中的定义。
13、根据权利要求12所述的化合物，其中R2是甲基、羟基、2-羟基乙基或N(CH3)2且/或R3是甲基。
14、根据权利要求1至13中任意一项所述的化合物，其中A3是氢。
15、根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中A4是氢。
16、根据权利要求1至15中任意一项所述的化合物，其中A5是甲基或乙基。
17、根据权利要求1至16中任意一项所述的化合物，其中A6是低级烷基、低级链烯基、苯基或苯基-低级烷基，其中的苯基是未取代的或被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自低级烷基、低级烷氧基、氟、氯、溴、CN、CF3、NO2或N(R6，R7)，其中R6和R7彼此独立地是氢或低级烷基。
18、根据权利要求1至17中任意一项所述的化合物，其中A6是4-三氟甲基-苯基或4-氯-苯基。
19、根据权利要求1至18中任意一项所述的化合物，其中X是氢。
20、根据权利要求1至19中任意一项所述的化合物，所述化合物选自如下化合物及其可药用盐{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，N-{4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-苯基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-苯基]-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，[4-(5-二甲基氨基-戊-1-炔基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，(4-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-苯基)-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-甲基-氨基甲酸4-氯-苯酯，N-(4-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-苯基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，N-[4-(4-二甲基氨基-丁氧基)-苯基]-N-乙基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，和1-{4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基}-3-(4-氯-苯基)-1-甲基-硫脲。
21、一种生产权利要求1至20中任意一项所述化合物的方法，该方法包括将式(II)化合物
Figure A0181299400041
其中X、Y、A5 具有权利要求1中给出的含义，Z         是基团(A1，A2)N-C(A3，A4)-L-V-、卤素-CH2-L-V-或卤素，其中
      A1、A2、A3、A4、L和V具有权利要求1中给出的含义，
      或者Z是P-V-，其中V是O、S或NR6，P是保护基，R6如
      权利要求1中所定义，与ClSO2-A6、ClCOO-A6、ClCSO-A6、OCN-A6、SCN-A6、HOOC-A6或ClSO2NR1-A6反应，其中A6如权利要求1中所定义。
22、按照权利要求21所述的方法生产的权利要求1至20中任意一项所述的化合物。
23、包含权利要求1至20中任意一项所述的化合物和可药用载体和/或辅剂的药物组合物。
24、权利要求1至20中任意一项所述的化合物用作治疗活性物质、特别是用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量降低和糖尿病的治疗活性物质的用途。
25、治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量降低和糖尿病的方法，该方法包括向人或动物施用权利要求1至20中任意一项所述的化合物。
26、权利要求1至20中任意一项所述的化合物用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量降低和糖尿病的用途。
27、权利要求1至20中任意一项所述的化合物在制备用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、真菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量降低和糖尿病的药物中的用途。
28、基本如上文所述的新化合物、该化合物的制备和应用方法以及用途。
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