CN1440744A - 纳米包覆退黑激素复合保健品 - Google Patents

Abstract

一种纳米包埋退黑激素复合保健品。它是由环瑚精先把退黑激素包埋于其纳米级环状孔中。制成干粉，再和豆粕的提取物干粉科学地复配成一种对人起生理互辅作用的功能保健品。它具有改善中老年人睡眠质量、调节内分泌、抗氧化、延缓体态衰老、防治骨质疏松、防治心血管疾病、减缓癌症发病症状等有益作用。本发明的目的产物对中老年女性的内在、外表的衰老表征所起的改善作用尤其明显。可参考<时珍国医国药>2001，12(2)“大豆异黄酮研究概况”和<医学和哲学>杂志1998.19(7)“松果体再认识的哲学思考”两文献的专家评价即会明白。

Description

纳米包覆退黑激素复合保健品

一种纳米包覆退黑激素和豆粕(或大豆)提取物的复合保健品，其涉及的领域在保健品、药物范畴。

本发明公开了一种复合保健品，特别涉及一种以环糊精为可食包囊将退黑激素包入其环状孔中的纳米级包覆物，以增大其稳定性，然后再和豆粕(或大豆)的乙醇提取物(控制其大豆异黄酮的含量)使其最终成为干粉，按一定用量比和药用辅料配合而成的一种粉状复合保健品。

退黑激素是一种化学合成药物，它的化学名称叫N-乙酰基-5-甲氧基色胺，因最初是在动物体内的松果腺体中分离而得，故也有叫松果体素的，英文名Melatonin(以下简称MLT)。上市的批准文号有退黑素片(卫进食健字<1997>第009号)，四川太极集团的松果体素片(卫食健字<1997>第433号)，倍得退黑素片(卫食健字<1997>第519号)等。其中炒作最火的是“脑白金”，其主要活性成份亦是退黑激素，它的生产方法可参考文献[1]，结构式是：浅黄色晶体m.p117±1℃

根据文献“退黑激素的生理活性研究概况”^[10]文中叙述它有调节人体生物钟，抗衰老、改善睡眠质量，还有协同药物镇痛功效，还有调节内分泌作用。人到中年以后，松果腺渐老，引起MLT分泌减少，所以需补充，在生活实践中，人们，特别是中老年服用退黑激素明显改善睡眠质量，且又无药物依赖性。如今我国有十亿多产值的保健品中含MLT，可见其应用的广泛性。现在我们把它装在环糊精中，既增大了化学稳定性、又便于和其它物质混配而不受其影响。因为它每次用量都为1.5～3mg，故其包覆中的MLT含量应远大于此数，以便复配加辅料后每一粒含量仍可达此数。

豆粕是大豆在生产豆油时的下脚料，通常用它所含的大豆蛋白经发酵水解后制酱油，也用它作饲料或肥料。但其中有以大豆异黄酮(金雀异黄素)为代表的异黄酮类生物活性成份，^[9]，具有雌激素样作用。^[6]可防治骨质疏松^[2]，防治女性病^[3]，抗氧化活性^[4]，防癌变^[5]作用等。对于中老年人群，特别是女性意义更大。市上有一种叫“天雌素”(川卫食准字<2002>第17号)，每粒含30mg大豆异黄酮即为此物。

环糊精是一种呈环状的低聚葡萄糖，通常由6-8个糖元环结而成。由于化学上不具有还元性末端，故对酸有一定稳定性，现列表于下：^[8]

品      种	α	β	γ
				葡萄糖基数	6	7	8
分子量	972.86	1135	1297.15
				空穴直径nm	0.6	0.8	1.00
空穴深度nm	0.7～0.8	0.7～0.8	0.7～0.8
				溶解度25℃	14.5	1.85	23.2

据<中老年保健>杂志介绍，国外有用MLT和DHEA合制的用于中老年保健品，我们这里先把MLT分子包埋起来、不和DHEA(脱氢表雄酮)合成物配合，改成天然产物，即豆粕或大豆中提取的以异黄酮为代表的浓缩提取物来和包覆MLT复配。这样也增大了它们的生物利用度，两类化学品互不干扰，起到复合互补作用。这就是我们开发思路。

本发明的一个目的是提供一种用环糊精对退黑激素进行分子包覆后再和豆粕(或大豆)的乙醇提取物做成的干粉配合而成的复合保健品。

本发明另一个目的是提供一种可以把上述复合保健品制造出来的方法，以便于生产出本发明的复合保健品对社会上中老年身体健康起到积极的作用。

本发明的又一个目的是提供一种将MLT分子包覆到环糊精中空穴里的方法，以使本专利目的得以实现。

本发明的目的是通过下述步骤实现的：

1.做MLT，购1，3二溴丙烷，以此为起始原料，按照文献[1]的方法制得浅黄色晶体成品，测m.p，经红外认证备用。当然也可以去市试剂商店直接购买N-乙酰基-5-甲氧基色胺(即MLT)直接应用。

2.做豆粕提取物：市上购得豆粕和药用乙醇、按文献[7]的方法制取，并精制到以异黄酮计含量不低于30％为准，并干燥研细再测含量达标备用。(II)

3.做环糊精包覆MLT；取纯度＞97％的MLT，加到少量丙酮中使溶，再配制约十倍量MLT的环糊精饱和溶液，在搅拌下逐渐加入MLT丙酮液，混均匀、倒入组织捣碎机中以6000转以上高速混合处理6-15分钟，停后再同样处理3-9分钟，之后蒸去(减压)丙酮及一部分水、置冰箱中过夜，滤出产物后用少量乙醇清洗后在真空干燥器中烘干或用喷雾干燥法干燥得产物I(环糊精包覆MLT)。

4.做本专利目的物保健品。

将3步骤得的I和2步骤得的II，再加上药用赋形剂、崩解剂、矫味剂、填充剂配合，做成粉状产品使每克产品中含纳米包覆退黑激素(以MLT计)6-12mg，含豆粕(或大豆)提取物以异黄酮计100～150mg即为成品。此时可将配合粉压片成0.2～0.3克的药片，或装成胶囊，即为最终可服用的复合保健品。

现在陈述一下为何可以各起作用道理。先讲退黑激素，由于把它“装”到了环糊精微孔中，起到了难和其它物质起化学作用，而在胃内环糊精又被消化释放出MLT。而豆粕提取物中异黄酮类也不易和其在胃酸性中起作用而在生产过程、配合制剂时又有环糊精隔离而减少了与外界环境的相互作用，减少了化学接触等的反应机率。所以可以在人体消化系统中消化了环糊精外壳后，释放出来去起到互补的生理活性积极作用。

现再通过具体实施例进一步阐明之。

例1，做MLT包埋物(参考文献[11，12]改进方法作)

A环糊精水溶液。经测试常温下溶解度2.07％究其原因大于文献值^[8]β-环糊精，是由于我们用的不是纯的β-环糊精，混有α₁γ态。事实上也难拿到纯β或αγ态的，故用统一名字环糊精。

B取100ml环糊精水溶液，称200mg的MLT溶入10ml丙酮中，在250ml三角烧瓶中放入磁搅拌子，先倒入环糊精液，开动搅拌逐渐滴加MLT丙酮液，均匀后到入组织捣碎机中在6000转以上搅8-9分钟，到入梨形烧瓶中在旋转蒸发器上减压控温≯46℃，蒸去丙酮及一半水，到入烧杯中置冰箱中过夜，析出白色晶体用少量乙醇洗去外附的MLT。抽滤烘干后研细得1.62克包埋物，测得包埋率约为7.8％。

例2做大豆异黄酮纳米包覆退黑素复合保健品。也就是本专利名称的复合保健品、参照市场上天雌素30mg每日两次，退黑激素3mg/日。选取0.58克环糊精包覆的MLT，含MLT5mg，可做30粒，30粒中应含大豆异黄酮0.9克，我们所用的豆粕提取物是购自外部的含异黄酮40％的粉状黄色成品，配合时取2.25克已足，总加起是2.83克，我们计划每粒0.25克，30粒7.5克。还要再补充药用辅料4.67克，内中按制剂要求分配填充剂，赋形剂和矫味剂配合后压成30片即为本发明的复合保健品。

我们作出了这种复合保健品、用于什么地方？适合于什么样的人群？也是我们的目的。现再引用一篇文献是华南理工大学食品与生物工程学院唐传核，彭志英撰写的“大豆异黄酮的生理功能研究概况”(粮油食品科技2000，(4))，结合文献[10]分析，可以看出它们的互补作用。首先是退黑激素，本产品上市这多年，其主要作用是调节了人体生物钟，调控了内分泌，其临床表现主要是改善了中老年人的睡眠质量，又无药物依赖性和副作用。大豆异黄酮却没有这项功能，但它能防治中老年骨质疏松、抗氧化、防癌变，特别对中老年女性慢性病^[3]的作用，是前者所不具有的功能，现在我们把二者结合起来，是针对中老年人群特别是亚健康状态中老年女性更有明显的作用。

现在把背景文献列于下供实施者研究：

[1]N-乙酰基-5-甲氧基色胺的合成研究浙江工业大学学报2001，19(1)

[2]大豆异黄酮防治骨质疏松的研究进展上海预防医学杂志2000，(4)

[3]大豆异黄酮与女性慢性疾病北京中医药大学学报2002，(1)

[4]大豆异黄酮抗氧化性的研究中国油脂2001，(6)

[5]大豆异黄酮的抗癌作用机制研究进展生理科学进展1997，(4)

[6]大豆异黄酮植物雌激素样生物活性研究进展大豆通报2002，(3)

[7]大豆异黄酮的提取与精制中国油脂，2001.26(2)

[8]Merck Index 10，2712，11.2724

[9]大豆中生物活性成份及其功能大豆科学，2000，(2)

[10]退黑激素的生理活性研究概况中草药2001，32(9)

[11]纳米技术在药物研究领域中的应用解放军药学学报2001，17(1)

[12]酮康唑β-环糊精包合物的制备中国药学杂志2001，36(10)

Claims (4)

1.一种纳米包覆退黑激素复合保健品，它的特征是用环糊精对退黑激素进行分子包覆后再与豆粕或大豆提取物复配成的一种保健品。

2.如权利要求1所述的豆粕或大豆提取物指的是含大豆异黄酮不小于30％的含水乙醇提取物制的干粉。

3.一种纳米包覆退黑激素复合保健品的制法，其特征是用饱和的环糊精溶液加入到定量的退黑激素丙酮溶液中进行高速混合搅拌而后减压浓缩再冷冻结晶、过滤后乙醇洗涤烘干所得的纳米包覆退黑激素粉末，再和权利要求2中所指的干粉以一定比例配合再和药用辅料混匀而制得的复合保健品。

4.如权利要求3中所指的药用辅料是药用填充剂，赋形剂，矫味剂、崩解剂中的一种或数种。