CN1431201A - 制备5－甲基－3－氨基异恶唑的生产工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种以羟胺与2－甲基－2－乙腈基－1，3－二氧杂环戊烷为原料制备5－甲基－3－氨基异恶唑的生产工艺，属精细化工产品的合成方法。为了解决目前由于原料成本高而缺乏市场竞争力的问题，本发明采用的技术方案是：①以盐酸羟胺溶于氨水，加入2－甲基－2－乙腈基－1，3－二氧杂环戊烷制备2－甲基－2－乙偕胺肟基－1，3－二氧杂环戊烷；②将2－甲基－2－乙偕胺肟基－1，3－二氧杂环戊烷经酸化、萃取得5－甲基－3－氨基异恶唑。本发明大幅度降低了5－甲基－3－氨基异恶唑的生产成本，提高经济效益。
Description
所属技术领域
本发明涉及一种以羟胺与2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷制备5-甲基-3-氨基异恶唑的新工艺，属于精细化工产品的合成方法。
背景技术
5-甲基-3-氨基异恶唑是制备新诺明的关键中间体，新诺明为中效磺胺药，抗菌谱广、作用强，对大多数革兰氏阳性及阴性细菌均有抑菌作用，抗菌疗效确切，为国家基本药物，属于应保持一定数量的品种。国内普遍采用乙酰丙酮酸乙酯为原料制备，其优点为原料用草酸二甲酯、甲醇钠、丙酮等，易得，但是反应步骤多，收率较低，成本较高。以羟胺与2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷制备5-甲基-3-氨基异恶唑，收率高，但以往相关专利中由于价格昂贵之羟胺的用量太大而限制了它工业化。
发明内容
为了克服现有制备5-甲基-3-氨基异恶唑的生产工艺存在反应步骤多，收率低，三废多的不足，从而使得生产成本高而缺乏市场竞争力。本发明提供一种以羟胺与2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷制备5-甲基-3-氨基异恶唑的生产工艺，该生产工艺反应步骤少、原料羟胺的用量少、工艺简单、投资小。
本发明为了解决其技术问题所采用的技术方案是：以羟胺与2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷为原料，按以下步骤实现：①以盐酸羟胺溶于氨水，加入2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷制备2-甲基-2-乙偕胺肟基-1，3-二氧杂环戊烷；②将2-甲基-2-乙偕胺肟基-1，3-二氧杂环戊烷经酸化、萃取得5-甲基-3-氨基异恶唑。
本发明在肟化反应中，采用氨水(工业，含量25％)为溶剂，氨水用量为盐酸羟胺的四倍(质量)，反应温度为60℃，反应时间为6小时；酸化反应采用浓盐酸，其用量为2-甲基-2-乙偕胺肟基-1，3-二氧杂环戊烷的1.6倍(摩尔数之比)，反应时间为3小时，反应温度为60℃，酸化反应后，加入去氢氧化钠调PH值大于13后用氯仿萃取，得产品5-甲基-3-氨基异恶唑。
反应方程式：
本发明的有益效果是：①肟化反应中，大幅降低价格昂贵之原料羟胺之用量，能大幅降低原料成本；②肟化反应中，使用价廉的氨水做溶剂，大幅降低溶剂损耗，降低原料成本；③工艺简单，生产装置通用性强，投资小，操作简化。
具体实施方式：
本发明结合以下实施例作进一步的详细描述；
实施例：按以下步骤实现：
(1)量取100ml浓氨水(25％)置于烧瓶中，搅拌，冰水浴冷却，缓慢加入盐酸羟胺23.5克(工业，含量97％)，待盐酸羟胺完全溶解，加入2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷40克(自备，含量96％)，升温至60℃，保温搅拌6小时，减压蒸干水分后，加入氯仿100ml充分搅拌过滤，滤饼用氯仿洗涤，合并氯仿层。
(2)合并氯仿溶液中加入浓盐酸50ML，升温回流(外温60℃)，保温回流3小时，冷却加入饱和氢氧化钠溶液调PH值13以上，静置分层，无机层用氯仿萃取，合并氯仿层并蒸干氯仿，即得淡黄色晶体5-甲基-3-氨基异恶唑27.4克(收率93％，熔点53-57℃)。
Claims (3)
1.一种制备5-甲基-3-氨基异恶唑的生产工艺，以羟胺与2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷为原料，其特征是：按以下步骤实现：①以盐酸羟胺溶于氨水，加入2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷制备2-甲基-2-乙偕胺肟基-1，3-二氧杂环戊烷进行肟化反应；②将2-甲基-2-乙偕胺肟基-1，3-二氧杂环戊烷经酸化、萃取得5-甲基-3-氨基异恶唑。
2.根据权利要求1所述的制备5-甲基-3-氨基异恶唑的生产工艺，其特征是：在用2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷制备2-甲基-2-乙偕胺肟基-1，3-二氧杂环戊烷的肟化反应中，将盐酸羟胺溶于过量氨水中后加2-甲基-2-乙腈基-1，3-二氧杂环戊烷进行反应，反应温度为60℃，反应时间为6小时。
3.根据权利要求1所述的制备5-甲基-3-氨基异恶唑的生产工艺，其特征是：用2-甲基-2-乙偕胺肟基-1，3-二氧杂环戊烷制备5-甲基-3-氨基异恶唑的反应中，在肟的氯仿溶液中加入浓盐酸，其用量为2-甲基-2-乙偕胺肟基-1，3-二氧杂环戊烷的1.6倍(摩尔数之比)，温度为60℃，反应时间为3小时，然后加入饱和氢氧化钠调PH值大于13后用氯仿萃取得5-甲基-3-氨基异恶唑。
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2002
- 2002-08-12 CN CNB021381119A patent/CN1177837C/zh not_active Expired - Fee Related
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| CN107602497A (zh) * | 2017-10-10 | 2018-01-19 | 浦拉司科技（上海）有限责任公司 | 一种3‑氨基‑5‑烷基异噁唑的制备方法 |
| CN107602497B (zh) * | 2017-10-10 | 2020-05-22 | 浦拉司科技（上海）有限责任公司 | 一种3-氨基-5-烷基异噁唑的制备方法 |
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| CN1177837C (zh) | 2004-12-01 |
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