CN1430963A

CN1430963A - 磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法

Info

Publication number: CN1430963A
Application number: CN 03118436
Authority: CN
Inventors: 何文; 丁虹; 周延安; 李荣凌; 罗顺德
Original assignee: Wuhan University WHU
Current assignee: Wuhan University WHU
Priority date: 2003-01-09
Filing date: 2003-01-09
Publication date: 2003-07-23

Abstract

磷酸川芎嗪缓释片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羟丙基甲基纤维素12.5～37.5％、乙基纤维素5～25％、磷酸氢钙0～30％，以上百分比为重量百分比。本发明还提供了上述磷酸川芎嗪缓释片的制备方法，将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，干燥、压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。本发明以疗效确切的老药磷酸川芎嗪为主药，用羟丙基甲基纤维素HPMC为骨架材料，并用乙基纤维素EC为阻滞剂，乙醇为润湿剂，以先进的缓释技术将其制备成新制剂磷酸川芎嗪缓释片，可达到延长作用时间，减少给药频率，提高病人顺应性，减小血浓峰谷波动等目的，为临床提供一种高效、低毒的新制剂，使老药焕新颜。

Description

磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法

技术领域

本发明涉及磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法。

背景技术

川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMPZ)化学名为四甲基吡嗪，为川芎、莪术根茎及通风麻树茎中的主要化学成分之一，现已人工合成，其中磷酸川芎嗪是人工合成品之一。据报道本品有改善微循环、抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善肾脏缺血及保护肾功能等作用，从70年代中期以来即成为国内临床治疗缺血性脑血管病的常用药物。现有剂型有片剂、胶囊剂及注射剂，具有吸收迅速、分布广泛和主要在肝内迅速消除等特点。该品普通片剂剂量为50mg/片，3次/天，1-2片/次。磷酸川芎嗪虽是一种可有效治疗缺血性脑血管疾病的传统药物，但普通制剂排泄快，需频繁给药，峰谷现象明显。

发明内容

本发明就是针对上述问题提供一种磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法，所得缓释片可延长作用时间，减少给药频率，提高病人顺应性，减少血浓峰谷波动。

本发明提供的技术方案是：磷酸川芎嗪缓释片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羟丙基甲基纤维素12.5～37.5％、乙基纤维素5～25％、磷酸氢钙0～30％，以上百分比为重量百分比。

上述磷酸川芎嗪缓释片还可含有硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉1～2％，重量百分比。

本发明还提供了上述磷酸川芎嗪缓释片的制备方法，将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，干燥、压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。

上述混合物制成软材、干燥后加入硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉，用12～20目筛整粒，然后压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。

本发明以疗效确切的老药磷酸川芎嗪为主药，用羟丙基甲基纤维素HPMC为骨架材料，并用乙基纤维素EC为阻滞剂，乙醇为润湿剂，以先进的缓释技术将其制备成新制剂磷酸川芎嗪缓释片，可达到延长作用时间，减少给药频率，提高病人顺应性，减小血浓峰谷波动等目的，为临床提供一种高效、低毒的新制剂，使老药焕新颜。

附图说明

附图为本发明磷酸川芎嗪缓释片与磷酸川芎嗪常释片的释放度对比曲线。

具体实施方式

本发明以羟丙基甲基纤维素HPMC为缓释骨架片常用骨架材料，由于主药水溶性较大，故宜选用粘性较大的羟丙基甲基纤维素HPMC，如选用HPMCk100M。由于主药磷酸川芎嗪亲水性强，单用羟丙基甲基纤维素HPMC为骨架，缓释效果仍达不到要求，故选用乙基纤维素EC为阻滞材料，进一步延缓药物释放。因主药磷酸川芎嗪是一种有机碱盐，常加入磷酸氢钙作为吸收剂，且用于湿法制粒压片中，改善制剂的可压性。用乙醇作为润湿剂制软材，质量较好，粘性适宜，片子硬度适中。硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉为常规润滑剂，加入后可改善制剂的润滑效果。

以上辅料与原料药磷酸川芎嗪经配伍稳定性实验(参见实施例7)考察，结果表明辅料对磷酸川芎嗪的稳定性无明显影响，适宜配伍。

本发明的磷酸川芎嗪缓释片缓释效果明显，释放度实验按中国药典2000版转篮法进行，结果见附图，体外释药模式符合Higuchi方程：Q＝30.2915t^1/2-6.7776，r＝0.9937(其中Q为累积释药百分率％，t为时间)，并符合中国药典2000版有关缓释片释放度的控制指标。本品为白色片，片重为200mg。用紫外分光光度法测定主药含量，方法简便，回收率理想，辅料对主药测定无干扰，精密度较好。稳定性实验表明本品稳定性良好。其有效剂量及使用方法与现有的磷酸川芎嗪片剂相同，即磷酸川芎嗪剂量为50mg/片，3次/天，1-2片/次，口服。若制成2次/天的缓释片，则磷酸川芎嗪剂量为100mg/片。

实施例1：磷酸川芎嗪缓释片，由70％的磷酸川芎嗪、13％的羟丙基甲基纤维素、17％的乙基纤维素组成。

实施例2：磷酸川芎嗪缓释片，由50％的磷酸川芎嗪、25％的羟丙基甲基纤维素、14％的乙基纤维素、10％的磷酸氢钙和1％的硬脂酸镁组成。

实施例3：磷酸川芎嗪缓释片，由28％的磷酸川芎嗪、37％的羟丙基甲基纤维素、5％的乙基纤维素、28％的磷酸氢钙和2％的滑石粉组成。

实施例4：磷酸川芎嗪缓释片，由53％的磷酸川芎嗪、20％的羟丙基甲基纤维素、25％的乙基纤维素和2％的硬脂酸钙组成。

实施例5：磷酸川芎嗪缓释片，由60％的磷酸川芎嗪、18％的羟丙基甲基纤维素、10％的乙基纤维素和12％的磷酸氢钙组成。

以上实施例中的百分数均为重量百分数。

实施例6：按实施例1～5中的任一配比，将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和磷酸氢钙(配方中不含磷酸氢钙的，不加磷酸氢钙)过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，于65℃下干燥2-3h，称干颗粒重，加入硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉(配方中无该组分时，直接进行压片)，用12～20目筛整粒，测干颗粒含量，计算片重，用8.5mm浅冲模压片，控制片硬度在40N左右，即得所需磷酸川芎嗪缓释片。

实施例7：原料药磷酸川芎嗪与辅料的配伍稳定性试验

原料药与辅料的混合比例(重量比)：

原料药∶羟丙基甲基纤维素＝1∶5、原料药∶乙基纤维素＝1∶5、

原料药∶磷酸氢钙＝1∶5、原料药：硬脂酸镁或硬脂酸钙或滑石粉20＝1；

试验条件：光：日光灯光(3200lx)10天

热：40℃、60℃，10天

按上述比例称取原料药和辅料各6份，3份密封于无色玻璃瓶中，另3份加5％(重量百分数)的蒸馏水后并密封于无色瓶中，分别在上述条件下进行考察，10天后取样检测磷酸川芎嗪的有关物质，结果表明，在上述条件下，加水与未加水样品中的磷酸川芎嗪有关物质均无明显变化，说明辅料对磷酸川芎嗪的稳定性无明显影响。

Claims

1.磷酸川芎嗪缓释片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羟丙基甲基纤维素12.5～37.5％、乙基纤维素5～25％、磷酸氢钙0～30％，以上百分比为重量百分比。

2.根据权利要求1所述缓释片，其特征在于：含有硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉1～2％，重量百分比。

3.权利要求1所述磷酸川芎嗪缓释片的制备方法，其特征在于：将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，干燥、压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。

4.根据权利要求3的制备方法，其特征在于：上述混合物制成软材、干燥后加入硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉，用12～20目筛整粒，然后压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。