CN1428169A - 补血养血纯中药制剂及其工艺方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种由四种纯中药合剂改型而成适用于治疗月经不调、造血功能障碍、缺氧症的补血养血纯中药制剂及其该制剂所呈颗粒剂型和合剂剂型的工艺方法和应用，原料组成成份及重量配比为：当归∶川芎∶白芍∶熟地黄＝1∶1∶1∶1，其配比误差为±5％，药物剂型包括颗粒剂、合剂及丸剂，本发明工艺各参数重试性好，质量稳定，减少了污染环节，新的制备工艺更加合理可行的和可靠的，效果更好；同时，通过临床实验观察，本发明特定工艺制得的药品具有养血补血之功效，不仅对治疗月经不调等适应症保持了更好的疗效，而且对于造血功能障碍、缺氧症等适应症也具有疗效，且效果明显。

Description

补血养血纯中药制剂及其工艺方法和应用

技术领域：

本发明涉及一种纯中药制剂及其工艺方法，特别是一种由四种纯中药合剂改型而成适用于治疗月经不调、造血功能障碍、缺氧症的补血养血纯中药制剂及其该制剂所呈颗粒剂型和合剂剂型的工艺方法和应用。

背景技术：

月经不调是影响广大妇女生活、工作、学习、身心健康的常见病，多发病，就其病因机制，主要是机体正气不足，阴阳失调，气血虚弱，复感寒热等外邪。内伤七情，起居不慎，饮食不节，房室失度等，导致气血不和，脏腑损伤，冲任失调，胞宫不能主持经血，临床表现为月经周期、经期、经量异常，分为月经先期、月经后期、月经过多、月经过少、月经先后不定期、经期延长等病种。

妇女以血为本。血化生统于肝，主持总统于心，宣布敷发于肺，施泄固涩于肾。与五脏密切相关，若五脏功能失常，则气血失和、经脉不调，引发经血疾病。如脾虚生血不力，冲任失养，可见月经量少或闭经；肝气郁结，疏泄失常，气血瘀滞，可致行经腹痛、乳胀、月经后期、闭经；若肝郁化火，热伤冲任，可致月经先期、量多、崩漏；若肝血不足，肝阳偏亢可引起月经量少、月经后期；而肾精不足，胞脉失养，也可导致月经量少、闭经等等。一般而言，月经提前、量多、色红紫稠粘者，属热属实或气虚；而月经后期、量少、色淡清稀者，属血寒或属血虚。故月经不调终有虚实之分，虚者当补血补阴，滋肝补肾；实者当疏肝解郁，行气活血。

由当归、川芎、白芍、熟地黄四种药物熬制的汤剂是治疗妇科疾病的传统名方，最早收载于宋代《太平惠民和剂局方》中“四物汤，调和营卫，滋养气血，治冲任虚损，月水不调，脐腹疼痛，崩中漏下，血瘕块硬，发歇疼痛，妊娠缩冷，将理失宜，胎动不安，血下不止及产虚乘，风守内博，恶露不下，结生瘕聚，少腹坚痛，时作寒热”。宋代朱瑞章所编《卫生家室产科备要.产后方》载：“四物汤治妇人月事或多或少，或前或后，妊娠腹痛，胎动不安，产后血块不散，或亡血过多，或恶露不行。凡妇人之疾，无不立治为本”。

明代吴昆在《医方术.调经用四物汤论》中言：“当归入心脾，勺药入肝，熟地入肾，川芎者，彻上彻下而行血中之气者也。此四物汤，所以为妇科要药，而调月者，必以之为主也”。

清代武之望在其《浏阴纲目.调经门》四物汤项下，对四物汤在临床妇产科的临床运用进行了一次较为全面系统的总结，创制了四物汤的131种用法，其内容经、带、产、胎、杂病等，使四物汤在妇科临床应用方面有较大发展。

四物汤在临床应用上不仅被广泛用于治疗妇女月经不调，还作为一个理血剂的基础方，化载变通，补充适应范围，扩充到妇、内、外、五官科等领域。在妇科可用于月经不调、痛经、闭经、崩漏、宫外孕等；内科用于血管神经性头疼、失眠、胃下垂、特发性血尿、乳糜尿等；五官科用于高度近视急发黄斑出血、耳源性眩晕、腭扁桃体肥大；外科用于各类损伤；皮肤科用于荨麻疹、皮肤瘙痒、小腿溃疡等症。

目前，临床应用的根据四物汤制得的四物合剂虽然是治疗妇女营血虚弱、月经不调的有效药物，但药性剂量和剂型存在不合理的状态，没有充分地发挥功效，未有相应的造血补血机制，影响了疗效，合剂剂型本身生产工艺质量控制难度大，患者服用剂量大，单剂量不好掌握，携带不方便，成品贮运困难等不足。

同时，现有临床应用中，未发现根据四物汤制得的四物合剂对于造血功能障碍、缺氧症等适应症具有疗效，这使得四物合剂在临床应用中受到局限。

发明内容：

本发明的目的是提供一种由四种纯中药合剂改型而成用于治疗月经不调、造血功能障碍、缺氧症等适应症的四物颗粒制剂及其相应的颗粒剂型和合剂剂型的工艺方法和应用。通过新的工艺生产的颗粒剂型和合剂剂型既保留了原剂型的功效，提高了产品质量，减少了环境污染，降低了辅料用量和服用剂量，减少了不良反应的发生，患者服用、携带更为方便，同时，扩大了适应症范围，特别是对于造血功能障碍、缺氧症具有新的疗效功能，经过临床观察和实验，证明了本发明具有造血补血之功效。

本发明在临床中对于因呼吸性缺氧、循环性缺氧、血液性缺氧、组织性缺氧所引起的肺炎、哮喘、慢支炎、胸积腔液等上下呼吸道疾病，动脉硬化、各种心脏病等心血管疾病，贫血、失血、CO中毒等血液性疾病，外伤、烧伤、严重的炎症病等组织性疾病都具有明显的疗效。

本发明在临床中同时对于因各种原因引起的造血细胞破坏和造血微循环损伤而引起的造血功能障碍也具有明显疗效，包括进行性贫血、出血、反复感染及全血细胞减少等。

本发明的具体技术方案如下：本发明的原料组成成份及重量配比为：当归∶川芎∶白芍∶熟地黄＝1∶1∶1∶1，其配比误差为±5％。

本发明的药物剂型包括颗粒剂、合剂及丸剂。

本发明的服用方法为：口服。

本发明所述的制取颗粒剂的具体工艺步骤如下：将当归、川芎加10倍量水蒸馏，提取6小时后分别得到挥发油、药液和药渣；药液配成50％乙醇溶液做溶剂，挥发油制成包合物，药渣与白芍、熟地黄混合后，经药液溶剂处理，得到提取液，经过浸膏，加入包合物在整粒后得到颗粒型的成品。

本发明所述的合剂剂型的具体工艺步骤是：将当归、川芎水煮提取蒸馏液和药渣，与白芍、熟地黄混合再水煮提取，经过三效浓缩、醇沾、醇回收、浓缩、初配、过滤、煮沸，冷却后，加入蒸馏液，搅拌均匀，经过初配液、粗滤定容、精滤后，得到合剂型的成品。

本发明所述的制取颗粒剂剂型的具体工艺步骤和参数如下：

A、将当归、川芎加10倍量水蒸馏，提取6小时后分别得到挥发油、药液和药渣；

B、药液配成50％乙醇溶液做溶剂；

C、按照挥发油与B—环糊精1∶6在50℃制超声振动10分钟并经冷却、过滤后，用蒸馏水洗涤沉淀，低温干燥而制成包合物；

D、药渣与白芍、熟地黄混合后，经药液溶剂处理：热回流2次，第一次加入5倍量药液溶剂，浸渍2小时，回流2小时，第二次加入5倍量药液溶剂，回流1.5小时，合并回流液，经过过滤得到提取液；E、提取液经过浸膏得到颗粒：按照浸膏2份，可溶性淀粉0.6份、糊精1.4份进行混合后，过14目筛制，在60℃干燥；

F、制得的颗粒中加入包合物，混合均匀，通过整粒、检验、包装得到成品。

本发明所述的合剂剂型的具体工艺步骤和参数如下：

A、将当归、川芎水煮提取蒸馏液得到药渣，与白芍、熟地黄混合再水煮提取：水煮提取3次，提取时间分别为：1小时、1.5小时、1.5小时；

B、提取液在80℃下经过三效浓缩至浓度为1.18-1.22，再加入乙醇至含醇量为55％，并静置24小时，醇沾后在70℃下进行醇回收至浓度为1.10-1.20，经过在70℃下浓缩至浓度为1.28-1.32后，加纯化水进行初配，其比重不低于1.07，静置12-18小时，得到初配液；

C、初配液经过过滤、煮沸，冷却后，加入蒸馏液，搅拌均匀，初配液在零下3-2℃下冷藏4-6天后，粗滤定容，得到比重大于1.07、体积小于600升的过滤液；

D、过滤液中加入浓度为千份之三的苯甲酸钠进行精滤，调PH值至4.22-4.32，前级0.45μ，后级0.2μ，经过罐装、压盖、真空检验得到合剂型的成品。

本发明所述的应用包括作为制备治疗造血功能障碍、缺氧症疾病药物的应用。

本发明工艺各参数重试性好，质量稳定，减少了污染环节，降低了辅料用量，质量标准有所提高。新的制备颗粒剂剂型和合剂剂型的工艺更加合理可行的、可靠的，克服了原有的制备合剂剂型的缺点，效果更好；同时，通过临床实验观察，本发明特定工艺制得的药品具有养血补血之功效，不仅对治疗月经不调等适应症保持了更好的疗效，而且对于造血功能障碍、缺氧症等适应症也具有疗效，且效果明显。

附图及图面说明：

图1本发明所述的合剂剂型的工艺流程图

图2本发明所述的颗粒剂型的工艺流程图

具体实施方式：

实施例1：

本发明的原料组成成份及重量配比为：当归∶川芎∶白芍∶熟地黄＝250克∶250克∶250克∶250克。

本发明的药物剂型包括颗粒剂、合剂及丸剂。

本发明的服用方法为：口服。

实施例2：

本发明的原料组成成份及重量配比为：当归∶川芎∶白芍∶熟地黄＝262.5克∶262.5克∶262.5克∶262.5克。

本发明的药物剂型包括颗粒剂、合剂及丸剂。

本发明的服用方法为：口服。

实施例3：

本发明的原料组成成份及重量配比为：当归∶川芎∶白芍∶熟地黄＝237.5克∶237.5克∶237.5克∶237.5克。

本发明的药物剂型包括颗粒剂、合剂及丸剂。

本发明的服用方法为：口服。

实施例4：

本发明所述的制取颗粒剂的具体工艺步骤和参数如下：

A、将当归、川芎加10倍量水蒸馏，提取6小时后分别得到挥发油、药液和药渣；

B、药液配成50％乙醇溶液做溶剂；

C、按照挥发油与B—环糊精1∶6在50℃制超声振动10分钟并经冷却、过滤后，用蒸馏水洗涤沉淀，低温干燥而制成包合物；

D、药渣与白芍、熟地黄混合后，经药液溶剂处理：热回流2次，第一次加入5倍量药液溶剂，浸渍2小时，回流2小时，第二次加入5倍量药液溶剂，回流1.5小时，合并回流液，经过过滤得到提取液；

E、提取液经过浸膏得到颗粒：按照浸膏2份，可溶性淀粉0.6份、糊精1.4份进行混合后，过14目筛制，在60℃干燥；

F、制得的颗粒中加入包合物，混合均匀，通过整粒、检验、包装得到成品。

实施例5：

本发明所述的制取合剂型的具体工艺步骤和参数如下：

A、将当归、川芎水煮提取蒸馏液得到药渣，与白芍、熟地黄混合再水煮提取：水煮提取3次，提取时间分别为：1小时、1.5小时、1.5小时；

B、提取液在80℃下经过三效浓缩至浓度为1.20，再加入乙醇至含醇量为55％，并静置24小时，醇沾后在70℃下进行醇回收至浓度为1.15，经过在70℃下浓缩至浓度为1.30后，家纯化水进行初配，其比重不低于1.07，静置16小时，得到初配液；

C、初配液经过过滤、煮沸，冷却后，加入蒸馏液，搅拌均匀，初配液在零下3℃下冷藏5天后，粗滤定容，得到比重大于1.07、体积小于600升的过滤液；

D、过滤液中加入浓度为千份之三的苯甲酸钠进行精滤，调PH值至4.30，前级0.45，后级0.2，经过罐装、压盖、真空检验得到合剂型的成品。

实施例6：

急性毒性试验

经四川省医科院医学实验动物中心采用四物颗粒一日2次，灌胃小鼠最大浓度(220.5％)和最大体积(40ml/Kg)，累计给药计量176.46生药/Kg，相当于临床日用量的235倍。给药后2小时内动物均出现不同程度的带药色的软便，溏便，腹泻症状，6小时后基本消失，12小时完全恢复正常。7天的观察，各动物被毛光泽，各天然孔无分泌物，行为活动、采食等均正常，平均体重增长2.7克，解剖观察各动物主要脏器无肉眼可见病变。

结果提示：四物颗粒大剂量服用除可引起腹泻外，其它未见明显的毒性反应，按临床标示量使用是一种完全制剂。

实施例7：

长期毒性试验

经四川省医科院医学实验动物中心采用四物颗粒33、16.5、8.25克生药/Kg/日(相当临床用量的40、20、10倍)连续90天灌胃大鼠，给药后前3周，33g生药/kg/日(大剂量)组个别动物给药后2小时内出现软便、轻度腹泻、带摇色粪便症状，给药60天后平均体重增长略低于其它组，被毛光泽度较其它组略差。其它剂量组和对照组的行为活动，采食、体重增长，外观体征，大小便等均未见异常。外周血象检测，给药90天除给药组血小板计数低于对照组(P＜0.05)，其它各指标组间比较均无统计学差异(P均＞0.05)。血液生化学检测12项指标，给药90天大剂量AST与对照组比较P＜0.05，其它均未见明显异常。大鼠解剖观察，各动物主要脏器均无肉眼可见病变，脏器系数组间比较无差异(P＞0.05)。镜检大剂量组心、肝、肾等组织无结构形态异常，表明对主要脏器无明显影响。

结果提示：四物颗粒长期服用对动物无明显毒性反应，临床应用是一种安全制剂。

实施例8：

临床验证

根据《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则”，《中药治疗功能性子宫出血的临床研究指导原则》的有关内容，在成都中医药大学附院、泸洲医学院附属中医院、川北医学院附院、成都市中医院等四家医院按1∶1比例随机设立治疗组和对照组共验证血虚月经过少、月经后期242例。结果四物颗粒治疗月经后期(血虚证)调经疗效总显效率54.1％，总有效率82.0％；治疗月经过少(血虚证)调经疗效总显效率52.5％，总有效率85.2％。中医证候疗效：月经后期总显效率72.1％，总有效率88.5％；月经过少总显效率63.9％，总有效率90.2％。其服用方法为：口服；服用剂量为：一日三次，每次5克。

本发明对小鼠失血所致Hb和RBC降低有升高作用，可使大鼠离体子宫张力降低，并对抗缩宫素引起的子宫痉挛性收缩；对小鼠热板和醋酸致痛均有镇痛作用，对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有一定抑制作用

实施例9：本发明的应用包括作为制备治疗造血功能障碍、缺氧症疾病药物的应用，其中，经过临床试验和观察：

作为制备治疗造血功能障碍疾病药物的总有效率为95％，其服用方法为：口服；其服用剂量为：一日三次，一次10克。

作为制备治疗缺氧症疾病药物的总有效率为95％，其服用方法为：口服；其服用剂量为：一日三次，一次10克。

Claims (10)

1、补血养血纯中药制剂，其特征在于：所述的原料组成成份及重量配比为：当归∶川芎∶白芍∶熟地黄＝1∶1∶1∶1，其配比误差为±5％。

2、根据权利要求1所述的补血养血纯中药制剂，其特征在于：所述的原料组成成份及重量配比为：当归∶川芎∶白芍∶熟地黄＝250克∶250克∶250克∶250克。

3、根据权利要求1所述的补血养血纯中药制剂，其特征在于：所述的药物剂型包括颗粒剂、合剂及丸剂。

4、补血养血纯中药制剂的工艺方法，其特征在于：所述的制取颗粒剂的具体工艺步骤如下：将当归、川芎加10倍量水蒸馏，提取6小时，分别得到挥发油、药液和药渣；药液配成50％乙醇溶液做溶剂，挥发油制成包合物，药渣与白芍、熟地黄混合后，经药液溶剂处理，得到提取液，经过浸膏，得到颗粒型的成品。

5、补血养血纯中药制剂的工艺方法，其特征在于：所述的合剂剂型的具体工艺步骤是：将当归、川芎水煮提取蒸馏液和药渣，与白芍、熟地黄混合再水煮提取，经过三效浓缩、醇沾、醇回收、浓缩、初配、过滤、煮佛，冷却后，加入蒸馏液，搅拌均匀，经过初配液、粗滤定容、精滤后，得到合剂型的成品。

6、根据权利要求4所述的补血养血纯中药制剂的工艺方法，其特征在于：所述的制取颗粒剂剂型的具体工艺步骤和参数如下：

A、将当归、川芎加10倍量水蒸馏，提取6小时后分别得到挥发油、药液和药渣；

B、药液配成50％乙醇溶液做溶剂；

C、按照挥发油与B-环糊精1∶6在50℃制超声振动10分钟并经冷却、过滤后，用蒸馏水洗涤沉淀，低温干燥而制成包合物；

D、药渣与白芍、熟地黄混合后，经药液溶剂处理：热回流2次，第一次加入5倍量药液溶剂，浸渍2小时，回流2小时，第二次加入5倍量药液溶剂，回流1.5小时，合并回流液，经过过滤得到提取液；

E、提取液经过浸膏得到颗粒：按照浸膏2份，可溶性淀粉0.6份、糊精14份进行混合后，过14目筛制，在60℃干燥；

F、制得的颗粒中加入包合物，混合均匀，通过整粒、检验、包装得到成品。

7、根据权利要求5所述的补血养血纯中药制剂的工艺方法，其特征在于：所述的合剂剂型的具体工艺步骤和参数如下：

A、将当归、川芎水煮提取蒸馏液得到药渣，与白芍、熟地黄混合再水煮提取：水煮提取3次，提取时间分别为：1小时、1.5小时、1.5小时；

B、提取液在80℃下经过三效浓缩至浓度为1.18-1.22，再加入乙醇至含醇量为55％，并静置24小时，醇沾后在70℃下进行醇回收至浓度为1.10-1.20，经过在70℃下浓缩至浓度为1.28-1.32后，家纯化水进行初配，其比重不低于1.07，静置12-18小时，得到初配液；

C、初配液经过过滤、煮佛，冷却后，加入蒸馏液，搅拌均匀，初配液在零下3-2℃下冷藏4-6天后，粗滤定容，得到比重大于1.07、体积小于600升的过滤液；

D、过滤液中加入浓度为千份之三的苯甲酸钠进行精滤，调PH值至4.22-4.32，前级0.45μ，后级0.2μ，经过罐装、压盖、真空检验得到合剂型的成品。

8、补血养血纯中药制剂的应用，其特征在于：所述的应用包括作为制备治疗造血功能障碍、缺氧症疾病药物的应用。

9、根据权利要求8所述的补血养血纯中药制剂的应用，其特征在于：作为制备治疗造血功能障碍药物的应用时，服用方法为：口服；其服用剂量为：一日三次，一次10克。

10、根据权利要求8所述的补血养血纯中药制剂的应用，其特征在于：作为制备治疗缺氧症疾病药物的应用时，服用方法为：口服；其服用剂量为：一日三次，一次10克。

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