CN1337225A - 一种经皮理疗用药物凝胶 - Google Patents
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Abstract
一种经皮理疗用药物凝胶,由含有吸收剂的双氯芬酸钠药物、亲水性的高分子材料、复合促渗剂等组成。该凝胶剂可减小电场作用前后pH值的改变,使用时无需加衬垫,操作简便,既提高医务人员的可操作性,又增强病人的顺应性。
Description
本发明涉及药剂学领域，主要是一种理疗用药物凝胶，适合临床经皮理疗用药。
当前，在临床理疗科治疗中，常常采用离子导入的方法，其目的有两重：一为利用电流及药物的双重治疗作用，二为利用药物离子在电场力作用下发生迁移从而促进药物通过皮肤的转运。对于主要在局部产生治疗作用的双氯芬酸钠，离子导入是一个有效的手段。目前也有采用如醋离子导入治疗骨刺等，但在理疗过程中缺乏方便，理想的剂型，而往往采用纱布或海绵吸附药物溶液，操作不便，而且为了避免由于电解产物所引起的pH改变而导致的对皮肤的刺激性，往往在铅板近皮肤侧垫上几十层纱布，所以病人的顺从性较差，操作也不方便。
双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium，DS)是一种强效的消炎、解热、镇痛药物，在临床上主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对于一些疾病如骨关节炎，轻度至中度疼痛、原发性痛经、发热、粘液囊炎以及急性痛风等也有一定的疗效，目前在全球120多个国家得到广泛应用，所涉及的剂型包括片剂，栓剂，软膏等，口服给药为临床上最为广泛采用的方式，但据报道双氯芬酸钠口服给药约有12％的病人产生胃肠道副作用，当需要大剂量和长期给药时可能导致消化道出血、溃疡等，并有1％的病人因此而停药，在一定程度上限制了其在临床上的应用。谢先运(专利公开号CN1174031A)以双氯芬酸钠为主药，将亲水性压敏胶基质，复合促渗剂等混匀后涂布底基纸上，再用包括PVC或无纺布的裱褙材料制成双氯芬酸钠透皮控释贴膏，此贴膏主要用于粘附于皮肤上以进行被动扩散，而不用于临床理疗。采用经皮给药的方法，可以消除其对胃肠道的刺激，产生持久有效的作用并可随时中断给药。但经皮给药往往受皮肤角质层屏障作用的限制，药物被动扩散速率较小，难以达到有效浓度，常需加入促渗剂或采用物理促渗方法改善药物的经皮转运。国内外亦有一些报道采用双氯芬酸钠经皮给药。
本发明的目的是克服上述现有技术存在的理疗剂型单一，使用不便等一些不足之处，为临床理疗提供一种经皮理疗用药物凝胶剂，该凝胶剂可减小电场作用前后pH值的改变，使用时无需加衬垫，操作简便，既提高医务人员的可操作性，又增强病人的顺应性。
本发明通过以下技术方案实现：该药物凝胶由含有吸收剂的双氯芬酸钠药物、亲水性的高分子材料、复合促渗剂及甘油组成。
所用的药物双氯芬酸钠的用量为0.25～1.0g。
所用的吸收剂为离子交换树脂，其用量为0.1～1.0g。
所选用的包括聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮的亲水性的高分子材料，采用上述二种或二种以上，用量为0.2～8.0g。
复合促渗剂包括氮酮和丙二醇，其用量为0.5～15ml。
本发明的药物凝胶的制备是先将亲水性的高分子材料选用二种或二种以上浸泡于蒸馏水中一定时间使之溶胀，水浴加热溶解，加入复合促渗剂和吸收剂，搅拌均匀，最后加入双氯芬酸钠，搅拌均匀并倾入玻璃器皿中，干燥。
本发明具有以下特点：(1)本发明采用高分子材料制备双氯芬酸钠经皮理疗用凝胶，外观白色透明，保湿性及强度均较好。(2)用本发明的凝胶，操作简便，具有较好的临床应用的可操作性和病人顺应性。(3)本发明凝胶可以增加双氯芬酸钠的透皮速率，使得双氯芬酸钠导入前后的pH值变化部明显，因此可以避免衬垫的使用，增强临床理疗得实际应用价值。(4)本发明得经皮理疗用凝胶可适用于非甾体类抗炎药的经皮导入。
本发明结合实施例作进一步的说明。
实施例1：本发明提供6个凝胶处方：
处方号 1 2 3 4 5 6
组成双氯芬酸钠(g) 0.25 0.25 0.4 0.45 0.6 1.0聚乙烯醇(g) 5.0 5.0 3.0 8.0 3.0 8.0羧甲基纤维素钠(g) 1.5 0 1.0 1.5 3.0 0羟丙基甲基纤维素(g) 2.0 1.0 1.0 0 3.0 1.5聚乙烯吡咯烷酮(g) 1.0 1.5 2.0 0.5 1.5 0甘油(ml) 2.0 0 2.5 3.0 5.0 2.0氮酮(ml) 0.5 1.0 2.0 1.0 3.0 1.0丙二醇(ml) 10.0 10.0 5.0 10.0 5.0 15.0交换树脂(g) 0.1 0.5 0.3 0.50 1.0 0蒸馏水(ml) 30.0 40.0 30.0 70.0 30.0 50.0
本发明的药物凝胶的制备是将亲水性的高分子材料选用二种或二种以上浸泡于蒸馏水中一定时间使之溶胀，水浴加热溶解，加入复合促渗剂和吸收剂，搅拌均匀，最后加入双氯芬酸钠，搅拌均匀并倾入玻璃器皿中，干燥。
实施例2：用实施例1提供的药物凝胶，进行离体试验：
1.离体皮肤的制备
取重约200g的雄性SD大鼠，断颈处死，剪去腹部皮肤毛，剪取皮肤，剥离皮下组织在生理盐水中浸洗30分钟后使用。
2.实验装置与方法
采用改良Franz扩散池(面积为4.5cm2，体积为14ml)，控制水浴温度为37±0.5℃，使大鼠皮肤真皮面向接受室。角质层贴上湿润的药物凝胶，压上铅板，接稳压电源的负极，以Ag/AgCl电极接电源正极，插入接受室中，接受液为pH7.4的磷酸缓冲液，控制电流强度0.2mA/cm2，每隔一定时间取样，按双波长法在276nm和350nm处测吸收度，并计算单位面积累积渗透量和透皮速率。
3. 双氯芬酸钠凝胶体外离子导入前后pH值比较
分别取一定量的导入前和导入后的双氯芬酸钠凝胶，置于小烧杯中，加蒸馏水50ml使溶解，摇匀后在PHS-10B数字酸度计上测pH值。
离体试验的结果见表1，表2，表3
表1 双氯芬酸钠凝胶被动扩散实验结果
| 处方号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 透皮速率(μg/h.cm2) | 22.53±2.36 | 28.68±3.92 | 20.66±2.19 | 17.43±4.51 | 21.76±3.77 | 30.12±2.38 |
表2 双氯芬酸钠凝胶经皮离子导入实验结果
| 处方号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 透皮速率(μg/h.cm2) | 35.21±2.98 | 61.40±2.11 | 41.75±7.63 | 25.66±5.34 | 37.24±3.16 | 48.95±4.33 |
表3 不同处方双氯芬酸钠凝胶离子导入前后的PH比较
| 凝胶号 | 导入前pH值 | 导入后pH值 | ΔpH |
| 1 | 7.28±0.07 | 7.86±0.10 | 0.58±0.14 |
| 2 | 7.36±0.12 | 7.83±0.11 | 0.47±0.15 |
| 3 | 7.30±0.08 | 7.98±0.16 | 0.68±0.37 |
| 4 | 7.29±0.06 | 8.01±0.25 | 0.72±0.29 |
| 5 | 7.37±0.18 | 7.95±0.23 | 0.58±0.13 |
| 6 | 7.39±0.13 | 9.03±0.17 | 1.64±0.25 |
实施例3：在体试验，选择2号处方并同时制备不含交换树脂的同样凝胶进行在体试验。
1.被动扩散
取健康家兔，体重2.0±0.5kg左右。将家兔固定于兔板上，在家兔腹部剪去一块50cm2左右的毛，在剪净的皮肤上贴上凝胶，每隔半小时在耳缘静脉取血测定。
2.取健康家兔，体重2.0±0.5kg左右。将家兔固定于兔板上，在腹部取二块50cm2左右的部位剪毛，在一块剪净的皮肤上贴上凝胶，加铅板固定(铅板面积为54cm2)，接稳压电源负极，另一块皮肤敷上用水浸过的纱布，加铅板固定，接稳压电源正极。并使两者间距为2cm。电流强度控制在0.3mA/cm2，每隔半小时于耳缘静脉取血测定。
3.分别取一定量的导入前和导入后的双氯芬酸钠凝胶，置于小烧杯，加蒸馏水50m1，使溶解，摇匀后在pHS-3C型精密pH计上测pH值。在体试验的结果为：
在体被动扩散因体内药物浓度很低，不能测到。离子导入后双氯芬酸钠的血药浓度见图1，pH变化见表4。
表4 不同处方双氯芬酸钠凝胶在体导入前后pH值比较
| 导入前pH值 | 导入后pH值 | ΔpH | t | P | |
| 凝胶1 | 7.37±0.03 | 9.20±004 | 1.83±0.05 | 23.96 | P＜0.01 |
| 凝胶2 | 7.36±0.12 | 7.71±0.12 | 0.33±0.14 |
注：凝胶1：不加离子交换树脂 凝胶2：加离子交换树脂
Claims (6)
1.一种经皮理疗用药物凝胶，其特征在于：该药物凝胶由含有吸收剂的双氯芬酸钠药物、亲水性的高分子材料、复合促渗剂及甘油组成。
2.如权利要求1所述的经皮理疗用药物凝胶，其特征在于：双氯芬酸钠的用量为0.25～1.0g。
3.如权利要求1或2所述的经皮理疗用药物凝胶，其特征在于：所用的吸收剂为离子交换树脂，其用量为0.1～1.0g。
4.如权利要求1所述的经皮理疗用药物凝胶，其特征在于：所选用的包括聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮的亲水性的高分子材料，采用上述二种或二种以上，用量为0.2～8.0g。
5.如权利要求1所述的经皮理疗用药物凝胶，其特征在于：复合促渗剂为氮酮和丙二醇，其用量为0.5～15ml。
6.如权利要求1所述的经皮理疗用药物凝胶，其特征在于：该药物凝胶的制备是将亲水性的高分子材料选用二种或二种以上浸泡于蒸馏水中一定时间使之溶胀，水浴加热溶解，加入复合促渗剂和吸收剂，搅拌均匀，最后加入双氯芬酸钠，搅拌均匀并倾入玻璃器皿中，干燥。
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