CN1327879C - 治疗糖尿病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病的药物及其制备方法，其特征在于制得有效成分的原料组成为：螺旋藻6～15%，人参10～20%，地黄21～31%，知母21～31%，桑叶13～23%。本发明具有养阴润燥、益气生津、清热止渴的特点，适用于糖尿病特别是非胰岛素依赖型糖尿病即II型糖尿病使用，用于阴虚燥热、气阴两伤所致的烦渴多饮、多食易饥、尿频量多、形体消瘦、口干舌燥、神疲肢倦、气短乏力等消渴病症。

Description

治疗糖尿病的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病的药物及其制备方法。

背景技术

目前治疗糖尿病的常用中成药有消渴丸，主要成分为北芪、生地、花粉、优降糖，主治2型糖尿病；渴乐宁胶囊，主要成分为黄芪、地黄等，主治气阴两虚型糖尿病；糖脉康颗粒主治2型糖尿病，对防治糖尿病并发症也有一定作用。但是，这些药物，均无含螺旋藻的治疗糖尿病的同类产品问世。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病效果好、工艺简单的药物。

本发明可由如下方式来实现：治疗糖尿病的药物，其特征在于制得有效成分的原料组成为：螺旋藻6～15％，人参10～20％，地黄21～31％，知母21～31％，桑叶13～23％。其制备方法为：(1)螺旋藻粉碎过60～100目筛，人参粉碎成粉，用70～90％乙醇提取，滤液浓缩至密度为1.10的清膏；(2)人参药渣与地黄、知母及桑叶加水煎煮，滤液浓缩至密度为1.15的清膏，加乙醇使含醇量达50～70％，静置6～18小时，滤过，滤液浓缩至密度为1.10的清膏，合并人参醇提浓缩清膏，加入成分量3～5％的赋形剂，赋形剂是糊精、淀粉、微晶纤维或者胶联聚维酮等，喷雾干燥，得干浸膏粉；(3)取螺旋藻粉、喷雾干浸膏粉混匀，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。人参粉用70～90％乙醇提取2次，第1次加6倍量乙醇提取2～3小时，第2次加4倍量乙醇提取1.5～2.5小时，合并提取液。人参药渣与地黄、知母及桑叶加水煎煮2次，第1次加10倍量水煎煮1～2小时，第2次加8倍量水煎煮0.5～1.5小时，合并煎液。

本发明组方中螺旋藻多糖(PSP)对正常小鼠血糖无明显影响，而对链脲佐菌素性糖尿病小鼠高血糖有明显的降低作用，显著对抗肾上腺素及葡萄糖所致小鼠血糖升高，表明PSP可拮抗肾上腺素刺激肝糖原分解作用及抑制葡萄糖在小鼠肠道的吸收；能降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠高血糖并显著增强其抗氧化能力；能明显降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠高血糖以及血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，高剂量还使其血清高密度脂蛋白胆固醇显著回升，提示PSP具有降血糖及降血脂的作用。人参多糖对胰岛素的释放有促进作用；人参茎叶中的多糖明显降低四氧嘧啶模型小鼠的高血糖，给药后小鼠肝糖原含量明显增加。人参多肽能刺激琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶的活性，使糖的有氧氧化作用增强，从而降低血糖浓度。地黄多糖腹腔注射对正常小鼠和链脲佐菌素糖尿病小鼠有降低血糖的作用；可使肝糖原含量下降；可促进正常小鼠胰岛素分泌；能显著增加葡萄糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性，减低肝葡萄糖-6-磷酸酶活性和磷酸果糖激酶活性。知母多糖可使小鼠的血糖及肝糖原含量明显降低，能明显降低正常小鼠血糖以及四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖。桑叶中提取的桑叶总多糖，腹腔注射给药，对四氧嘧啶糖尿病小鼠有显著的降血糖作用，提高其糖耐量，还可促进正常大鼠胰岛素的分泌。用桑叶浸出液予四氧嘧啶糖尿病模型大鼠灌胃治疗，结果提示桑叶浸出液具有显著的降血糖作用。以上诸药合用共凑养阴润燥、益气生津、清热止渴之功。

本发明具有养阴润燥、益气生津、清热止渴的特点，适用于糖尿病特别是非胰岛素依赖型糖尿病即II型糖尿病使用，用于阴虚燥热、气阴两伤所致的烦渴多饮、多食易饥、尿频量多、形体消瘦、口干舌燥、神疲肢倦、气短乏力等消渴病症。本发明具有对糖尿病及其并发症治疗效果好、工艺简单，成本较低等特点。

本发明药物的急性毒性试验

1试验目的本试验主要观察药物一次给予动物后，所产生的毒性反应和死亡情况，如药物毒性较低，测不出LD₅₀时，则进一步测定药物一日内的最大给药量。

2受试药物  糖尿病药物，2.22g生药/g药粉，由申请人提供，批号030301。临床用量9g/日。按60公斤体重换算，得出临床每日剂量为9.0÷60＝0.15g干粉/kg体重。

3动物NIH系小白鼠(合格证号：2003A021)，购自广东省医学实验动物中心。体重为19～21克，雌雄各半。

4实验方法和结果

4.1半数致死量(LD₅₀)的测定：试验时，选取健康小白鼠20只，禁食12h，以药物的最大浓度(每毫升0.82克)、小白鼠能耐受的体积(0.4ml/10g体重)灌胃给药一次，观察七天。结果动物无一死亡，未见异常反应。表明糖尿病药物LD₅₀未能测出(LD₅₀＞32.80g/kg)。

4.2最大给药量测定：因受试药物浓度和体积的限制，一次给药无法测出LD₅₀，本实验仍按上述浓度和体积一日内连续两次给小白鼠灌胃给药(动物数共30只，给药组20只，空白对照组10只)，禁食12h后灌胃给药(空白对照组灌蒸馏水)，每隔6h一次，以测定药物的最大给药量，药后连续观察7天，结果动物无一死亡，行为活动正常，动物进食量及体重增长与对照组比较无明显差异(表1、2)。毛色光亮，皮毛无疏松，呼吸平顺，口、眼、鼻、耳无异常分泌物，大小便正常。7天后处死动物，肉眼剖检心、肝、脾、肺、肾、胃肠等重要脏器，结果均未见异常改变。全天总用药量为65.60g/kg(145.63g生药/kg)，相当于临床用药量的437倍。

表1糖尿病药物急性毒性实验对小白鼠饮食量的影响

组别	n	饮水量(ml/只/天)	食量(g/只/天)
				对照组      ♂♀糖尿病药物组♂♀	551010	6.05.06.55.5	7.05.26.75.6

表2糖尿病药物急性毒性实验对小白鼠体重的影响

组别	n	原体重(g)	一周体重(g)
				对照组        ♂♀糖尿病药物组  ♂♀	551010	20.20±0.4519.60±0.5520.00±0.6720.60±0.97	25.20±0.8422.40±0.5524.30±1.7022.20±1.14

5小结

糖尿病药物急性毒性试验结果表明：

6.1糖尿病药物半数致死量未能测出，其LD₅₀＞32.80g/kg体重，按生药量计，相当于72.82g生药/kg体重。

6.2糖尿病药物一日两次给药的最大给药量为65.60g/kg体重，按生药量计，相当于145.63g/kg体重，为临床用量的437倍。试验连续观察7天，动物无一死亡，并且体重正常增长，毛色有光泽，皮毛无疏松，粪便正常，肉眼剖检重要脏器，未见异常改变。

上述急性毒性试验结果表明，糖尿病药物未见急性毒性反应。

本发明药物的药效学研究

试验时动物随机分组，设正常或模型组为空白对照，选择功效与主治以及剂型基本相同的渴乐宁为阳性对照药，并以降血糖作用明显的西药优降糖作为西药阳性对照药，个别试验加设补中益气丸、六味地黄丸为阳性药物对照以保证实验方法的可靠性。受试动物为大鼠时，受试药物按临床剂量2.5倍、5倍、10倍设立3个剂量组，受试动物为小鼠时，受试药物则按临床剂量的5倍、10倍、20倍设立3个剂量组。

实验结果表明：糖尿病药物能改善正常大鼠糖耐量，促进血清胰岛素的释放；对肾上腺素和四氧嘧啶所致小鼠高血糖有明显降低作用；对链脲霉素所致的实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖的作用，能改善糖耐量，以及增加肝糖元合成和促进血清胰岛素的释放，同时，降低血清胰高血糖素含量；对赛庚啶所致的实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖的作用，改善糖耐量，以及促进血清胰岛素的释放；对高血脂模型小鼠有明显的降血脂作用，使血清中胆固醇和甘油三酯含量降低；对实验性阴虚动物有明显的改善作用，使阴虚动物体重明显增加，对阴虚引起的肝、脾萎缩有明显的改善作用；并能提高小鼠的抗应激能力，增加耐疲劳和耐缺氧的能力。

本发明益气养阴，化痰降浊，用于II型糖尿病属气阴两虚，痰浊内停提供了一定药理学依据，肯定了糖尿病药物的有效性，为本发明的临床研究打下基础。

本发明药物用于治疗治疗非胰岛素依赖型糖尿病的临床疗效观察

1、资料

1.1中医诊断标准：凡具有口渴多饮、消谷易饥，尿多而甜，形体渐见消瘦等证候者即可确诊。

气阴两虚证：

主症：倦怠乏力，口渴喜饮，易饥多食，尿多而甜。

次症：五心烦热，自汗或盗汗，气短懒言，心悸少眠，便秘。

舌脉：舌红少津或舌体胖大，脉弦细或细数。

以上主症必备1项，加次症2项，参照舌脉即可诊断。

1.2一般情况：治疗组120例，男69例，女51例，年龄最大65岁，最小22岁，病程最长25年，最短一个月；对照组120例，男72例，女48例，年纪最大64岁，最小28例，病程最长20年，最短一个月。

1.3临床表现：两组临床表现及体征(表1)

组别	n	倦怠乏力	口渴喜饮	易饥多食	尿多而甜	五心烦热	自汗或盗汗	气短懒言	心悸少眠	便秘
											治疗组对照组	120120	9794	9590	8789	7573	2428	4846	3639	1618	2120

2、治疗方法：治疗组用药物藻降糖颗粒，每日三次每次1袋餐后口服(每袋3g)；对照组用多糖脉康颗粒，每日三次餐后口服，均是四周为一疗程，疗程后观察疗效，治疗期间不用其它辅助药物。

2.1疗效标准：根据中医证候计分法判定中医证候疗效。

显效：中医临床症状、体征明显改善，n≥70％；

有效：中医临床症状、体征均有好转，30％≤n＜7O％；

无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，n＜3O％。

3、结果：两组疗效比较(见表2)

组别	n	显效	有效	无效	总有效率(％)
						治疗组对照组	120120	9869	2036	215	98.3387.50

注：*P＜0.01

本项研究的治疗组与对照组的临床表现及体征均以口渴多饮、消谷易饥，尿多而甜，形体渐见消瘦为主，治疗组取得显著疗效，总有效率为98.33％，与对照组对比有显著性差异，从临床疗效和药效学研究都说明藻降糖药物是治疗非胰岛素依赖型糖尿病的有效专药。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步的描述。

实施例一

将6千克螺旋藻粉碎过60目筛；11千克人参粉碎成粗粉，人参置提取罐中，加70％乙醇浸泡30分钟，用70％乙醇回流提取2次，第一次加66千克乙醇提取2小时，第二次加44千克乙醇提取1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10的清膏。取人参醇提后的药渣与31千克地黄、31千克知母、21千克桑叶置多功能提取罐中，加水浸泡1小时，人参药渣与地黄、知母及桑叶加水煎煮2次，第一次加8 30千克水煎煮1小时，第二次加664千克水煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15的清膏，加乙醇使含醇量达50％，静置6小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10的清膏，合并人参醇提浓缩清膏，加入3千克的糊精，喷雾干燥，进风温度为165℃，出风温度为80℃，得干浸膏粉，真空度为-0.06MPa，温度60℃。取上述喷雾干浸膏粉、螺旋藻粉，加入粉末总量8％的聚维酮及适量糊精，混匀，在干压制粒机上千压制成颗粒，即得糖尿病的药物。

实施例二

将15千克螺旋藻粉碎过100目筛；20千克人参粉碎成粗粉；人参置提取罐中，加90％乙醇浸泡25分钟，用90％乙醇回流提取2次，第一次加120千克乙醇提取3小时，第二次加80千克乙醇提取2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10的清膏。取人参醇提后的药渣与21千克地黄、21千克知母、23千克桑叶置多功能提取罐中，加水浸泡70分钟，人参药渣与地黄、知母及桑叶加水煎煮2次，第一次加650千克水煎煮2小时，第二次加520千克水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15的清膏，加乙醇使含醇量达70％，静置18小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10的清膏，合并人参醇提浓缩清膏，加入5千克的淀粉，喷雾干燥，进风温度为175℃，出风温度为90℃，得干浸膏粉，真空度为-0.08MPa，温度75℃。取上述喷雾干浸膏粉、螺旋藻粉，加入粉末总量9％的聚维酮及适量糊精，混匀，制成片剂，即得糖尿病的药物。

本发明还可制成胶囊。

本发明质量检验结果如下：

Claims (4)

1、一种治疗糖尿病的药物，其特征在于制得有效成分的原料组成为：螺旋藻6～15％，人参10～20％，地黄21～31％，知母21～31％，桑叶13～23％。

2、根据权利要求1所述的治疗糖尿病药物的制备方法，其特征在于：

(1)将螺旋藻粉碎过60～100目筛，人参粉碎成粉，用70～90％乙醇提取，滤液浓缩至密度为1.10的清膏；

(2)人参药渣与地黄、知母及桑叶加水煎煮，滤液浓缩至密度为1.15的清膏，加乙醇使含醇量达50～70％，静置6～18小时，滤过，滤液浓缩至密度为1.10的清膏，合并人参醇提浓缩清膏，加入成分量3～5％的赋形剂，喷雾干燥，得干浸膏粉；

(3)取螺旋藻粉、喷雾干浸膏粉混匀，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。

3、根据权利要求2所述的治疗糖尿病药物的制备方法，其特征在于人参粉提取2次，第1次加6倍量乙醇提取2～3小时，第2次加4倍量乙醇提取1.5～2.5小时，合并提取液。

4、根据权利要求2所述的治疗糖尿病药物的制备方法，其特征在于人参药渣与地黄、知母及桑叶加水煎煮2次，第1次加10倍量水煎煮1～2小时，第2次加8倍量水煎煮0.5～1.5小时，合并煎液。