CN1318094C

CN1318094C - 用于介入导管或器件的磁共振造影增强涂覆组合物及其制法

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Publication number: CN1318094C
Application number: CNB2005100389294A
Authority: CN
Inventors: 蒋锡群; 郭舰; 周正扬; 杨昌正
Original assignee: Nanjing University
Current assignee: Nanjing University
Priority date: 2005-04-18
Filing date: 2005-04-18
Publication date: 2007-05-30
Anticipated expiration: 2025-04-18
Also published as: CN1686571A

Abstract

一种用于介入导管或器件的磁共振造影增强涂覆组合物，它包括磁共振造影剂、分子量为2000～20000水溶性树脂、固化剂和溶剂，其中它们的质量之比为：磁共振造影剂∶水溶性树脂∶固化剂＝0.5～5∶1～5∶1。本发明的涂覆组合物制作的涂层的主要特性包括：良好的附着力，高柔软性；在生物或人体内具有良好的生物相容性；较低毒性；能很好的使介入导管或器件通过磁共振成像，清晰显示；在水润湿下低的表面摩擦，可起到润滑的作用。

Description

用于介入导管或器件的磁共振造影增强涂覆组合物及其制法

一、技术领域

本发明涉及了一类用于介入导管与器件的磁共振造影增强涂覆组合物及其制备方法。

二、背景技术

许多介入手术需借助影像以行器械操纵或监控治疗。传统X线透视、计算机体层成像(CT)和超声已广泛用于介入诊断和治疗。开放式磁体技术的出现和快速成像技术的进步，磁共振(MRI)引导的介入性治疗得以发展。介入性磁共振成像(Interventional magnetic resonanceimaging，IMRI)有很多的优点，如：毒性小、无辐射、成像效果好等特点，在影像学、介入疗法等领域具有重要价值。

然而，血管内手术磁共振成像的研究与临床运用的最大问题是如何让介入导管和器件能够通过磁共振成像，因为几乎所有的器件，例如导管和引导管都不会发出能够成像的信号，所以使这些器件清晰显示是磁共振成象成为监视和引导血管内介入有效工具的第一步。目前的技术主要有主动示踪和被动示踪。

主动示踪是将一个接受线圈放在导管的尖端，从而可有效分辨出导管的空间位置。主动示踪可以在几十毫秒内确定出器械尖端的位置，但对设备的要求很高，在器械尖端放置接受线圈降低了器械的可控性和强度，另外扫描机使用的导电材料能诱导电流产生和使射频(RF)线圈温度升高(Wildermuth S.，et al.Radiology，1997，202，578)。

最常用的被动示踪是利用器件与组织间的阴性对比，即信号缺失和磁敏感性伪影使介入器件被动显示。由于磁共振的时间分辨力低，只有直径大的器械才能够依靠信号缺失而获得清晰的显示，直径小的器械很难清晰显示。磁敏感伪影技术对方位和脉冲序列参数的强烈依赖性，使得这种方法不能很好的连续显示介入操作器械(Ladd ME.，et al.，Magn.Reson.Med.，1997，37，891)。

现在，本发明的用于介入导管与器件的新型涂覆组合物及涂层，直接将磁共振造影剂构筑于介入导管与器件的外层，起到提高导管临近区域的水质子磁共振信号强度的作用，提高了磁共振成像中影像对比度，使导管能够在磁共振成像中显影，为解决介入导管与器件的显像问题提供了一个新的途径和方法。

三、发明内容

本发明提供了一种用于介入导管与器件的磁共振造影增强涂覆组合物，其特点在于该组合物中含有磁共振造影剂、水溶性高分子树脂和固化剂，以水为主要溶剂。

本发明的技术方案如下：

一种用于介入导管或器件的磁共振造影增强涂覆组合物，它包括磁共振造影剂、分子量为2000～20000的水溶性树脂、固化剂和溶剂，其中它们的质量之比为：磁共振造影剂∶水溶性树脂∶固化剂＝5～10∶5～20∶1。

上述的磁共振造影剂可以是临床常用的磁共振造影剂如Gd-DTPA(DTPA：二亚乙基三胺五乙酸)、Gd-DOTA及其衍生物，非离子型造影剂Gd-DTPA-BMA、血池造影剂MS325、或大分子造影剂P792以及它们的衍生物，也可以是本发明人发明的造影剂：α，ω-二-N-(2-羟乙基)DTPA双酰胺钆、α，ω-二-N-(4-氨基丁基)DTPA双酰胺钆、α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺钆、α，ω-二-N-[2-(聚-ε-己内酯基)乙基]DTPA双酰胺钆或α，ω-二-N-[2-(聚丙交酯基)乙基]DTPA双酰胺钆。

本发明人发明的造影剂是通过相应的胺与DTPA双酸酐反应制备成酰胺大分子配体，分子量通常在600到100,000之间，可以具有水溶性或者脂溶性，再与钆的氧化物、碳酸盐、醋酸盐、氢氧化物或氯化物在水相或极性有机溶剂中反应，反应温度可以根据不同反应物而改变，一般反应温度范围为20℃到120℃，较适宜的温度是20℃到80℃。极性有机溶剂可以是醇类，二甲基甲酰胺、二甲亚砜、吡啶。形成配合物总电荷数不为零的情况，可用生理相容性的阳离子特别是Na⁺、Ca²⁺、Cu²⁺、MH⁴⁺或有机衍生物如N-甲基葡萄糖胺、氨基酸、吗啉、醇胺或用生理相容性的阴离子比如氯离子、硫酸根、磷酸根或有机酸根平衡其所带电荷，调节溶液的PH值在6.5到8.0范围内。反应产物可用常规方法比如重结晶、柱色谱、离子交换色谱、透析等方法纯化。

上述的水溶性树脂可以是聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸-β-羟乙酯、聚丙烯酸-β-羟丙酯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚N，N-二甲基丙烯酰胺、聚N-异丙基丙烯酰胺的均聚物或者它们的二元或三元共聚物，其中共聚物中也可以含有聚丙烯酸丁酯、聚乙酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯等组分。聚合物的分子量可以是2000-20,000。其中优选的水溶性树脂是聚乙烯醇、聚乙烯醇/醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮的二元或三元共聚物，即乙烯基吡咯烷酮与丙烯酸类和/或乙烯醇类的二元或三元共聚物，其结构通式如式3：

式3

其中a，b，c分别是自然数；

R1可以是氢原子或者CH3、COOH；

R2、R3可以是OH、COO(CH₂)_mH、COO(CH₂)_nOH、CON(CH₃)₂、CONH(CH₂)_mH、CONH(CH₂)_nOH、OCOCH₃、C₆H₅，m可以是0-10，n可以是1-10。

上述的磁共振造影增强涂覆组合物中可以含有一种或几种水溶性高分子树脂。

上述的固化剂可以是水溶性聚氨酯、水溶性环氧树脂、氨基树脂，也可以是戊二醛等具有双官能团结构的、可以与羟基、氨基反应的水溶性物质。

上述的溶剂可以是水、乙醇、异丙醇或乙二醇，或者是它们组成的混合溶剂，溶剂的用量可以根据需要而调节，以符合涂覆的要求，并使涂层固化后的干涂层的厚度一般为0.5～100微米。乙醇、异丙醇、正丁基醇、乙二醇等溶剂的加入，有助于改善烘干成膜过程膜层的干燥性和均匀性，其中乙二醇可提高涂层的强度。

上述的磁共振造影增强涂覆组合物，可以含有具有治疗作用的药物，例如抗凝血剂、治疗栓塞的药物、多糖或抗癌药物。

上述的磁共振造影增强涂覆组合物，可以含有具有甲壳素提高涂层的生物相容性。

本发明的磁共振造影增强涂覆组合物可喷涂、浸涂、淋涂及滚涂等。使用后，可以用普通的干燥固化工艺进行干燥固化。例如，把涂好的介入导管和器件悬挂于热空气干燥箱中，箱中维持适当温度以干燥和/或固化所用的磁共振造影增强组合物。干燥温度为80～120℃，该温度通常对介入导管或器件无影响。

为了促进涂层与介入导管和器件的粘结，要求先对介入导管和器件表面进行脱脂清洗，并用处理液或者浸蚀液对其表面进行处理。处理液或者浸蚀液是用工艺上熟知的试剂，针对不同的高分子材料包括聚乙烯、聚丙稀、聚氯乙烯、烯烃类聚合物和共聚物、尼龙、聚酯等进行表面处理。也可以采用等离子、紫外线、激光，以及电晕放电处理等方法进行表面处理。

本发明的涂覆组合物制作的涂层的主要特性包括：

良好的附着力，高柔软性。

在生物或人体内具有良好的生物相容性，较低毒性。

能很好的使介入导管或器件通过磁共振成像，清晰显示。

在水润湿下低的表面摩擦，可起到润滑的作用。

附图说明：

图1是一张部分制品的纵剖面示意图，包括介入导管1，介入导管的外表面涂覆了磁共振造影增强涂层2。

图2是实施例2的α，ω-二-N-(4-氨基丁基)DTPA双酰胺钆配合物造影剂的红外谱图，和实施例3的α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺钆配合物造影剂的红外谱图。

图3是实施例4的α，ω-二-N-[2-(聚-ε-己内酯基)乙基]DTPA双酰胺钆配合物造影剂的核磁共振谱图，和实施例5的α，ω-二-N-[2-(聚丙交酯基)乙基]DTPA双酰胺钆配合物造影剂的核磁共振谱图。

图4是实施例6的N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β-羟乙酯共聚物的核磁共振谱图，和实施例8的N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β-羟乙酯/醋酸乙烯酯三元共聚物的核磁共振谱图。

图5是一张介入导管的外表面涂覆了磁共振造影增强涂覆组合物的涂层(包括实施例1，2，3，4，5种造影剂)后，磁共振下介入导管的俯视显影图。

图6是包覆了DTPA-Gd造影剂和本发明实施例3的造影剂制备的涂层涂覆的导管在不同时间下的磁共振俯视显影图，(a)涂覆后立即扫描图像，左边的为Gd-DTPA造影剂，右边的为实施例3的造影剂；(b)涂覆后水中浸泡30分钟后扫描图像，左边的Gd-DTPA造影剂的导管的图象已消失，右边的尚能看到图象，说明本发明的造影剂比DTPA-Gd造影剂从涂层中溶出的速度慢。

具体实施方式

以下结合具体的实施例，对本发明的技术方案作进一步描述。

实施例1-5新型磁共振造影剂的制备

实施例1.α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺造影剂的制备

a)α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺的合成

将6.1g乙醇胺，10g三乙胺溶于DMSO中，加入18g DTPA双酸酐，在室温下反应48小时，得到澄清透明黄色溶液，在在0℃的乙醇—乙醚(2∶1，v/v)混合液中沉淀，分别用乙醇—乙醚混合液洗涤若干次，真空干燥，得α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺，产率80-90％。

b)α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺钆配合物(Gd-DTPA-HEA)的制备

将10mmol a步骤中产物α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺溶于20ml二次蒸馏水中，加入3.6g Gd₂O₃固体粉末，80℃下搅拌反应8小时得到澄清透明溶液，过滤后浓缩，在乙醇中沉淀，分别用乙醇、乙醚洗涤若干次，真空干燥，得钆配合物，产率80-90％。加入蒸馏水或者生理盐水配制成水溶液使用。

实施例2.α，ω-二-N-(4-氨基丁基)DTPA双酰胺钆配合物造影剂的制备

c)α，ω-二-N-(4-氨基丁基)DTPA双酰胺的合成

将6.1g丁二胺，10g三乙胺溶于DMSO中，加入18g DTPA双酸酐，在室温下反应48小时，得到澄清透明黄色溶液，在在0℃的乙醇-乙醚(2∶1，v/v)混合液中沉淀，分别用乙醇—乙醚混合液洗涤若干次，真空干燥，得α，ω-二-N-(4-氨基丁基)DTPA双酰胺，产率80-90％。

d)α，ω-二-N-(4-氨基丁基)DTPA双酰胺钆配合物(Gd-DTPA-HEA)的制备

类似实施例1中b步骤的制备，将上述c步骤中产物α，ω-二-N-(4-氨基丁基)DTPA双酰胺与Gd₂O₃反应，得钆配合物，产率80-90％。

实施例3.α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺钆配合物造影剂的制备

e)α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺的合成

将6.1g二(氨基乙基)乙二醇醚，10g三乙胺溶于DMSO中，加入18g DTPA双酸酐，在室温下反应48小时，得到澄清透明黄色溶液，在在0℃的乙醇-乙醚(2∶1，v/v)混合液中沉淀，分别用乙醇—乙醚混合液洗涤若干次，真空干燥，得α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺，产率80-90％。

f)α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺钆配合物造影剂的制备

类似实施例1中b步骤的制备，将上述e步骤中产物α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺与Gd₂O₃反应，得钆配合物，产率80-90％。

实施例4α，ω-二-N-[2-(聚-ε-己内酯基)乙基]DTPA双酰胺钆配合物造影剂(Gd-DTPA-PCL)的制备

g)α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺的合成

将6.1g乙醇胺，10g三乙胺溶于DMSO中，加入18g DTPA双酸酐，在室温下反应48小时，得到澄清透明黄色溶液，在在0℃的乙醇-乙醚(2∶1，v/v)混合液中沉淀，分别用乙醇—乙醚混合液洗涤若干次，真空干燥，得α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺，产率80-90％。

h)α，ω-二-N-[2-(聚-ε-己内酯基)乙基]DTPA双酰胺的合成

将10mmol g步骤中产品α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺溶于DMSO中，加入4或15gε-己内酯，以及催化剂量的辛酸亚锡，于90℃反应16小时，反应完后冷却，在0℃的乙醇-乙醚(2∶1，v/v)中沉淀，分别用乙醇—乙醚混合液洗涤若干次，真空干燥，得α，ω-二-N-[2-(聚-ε-己内酯基)乙基]DTPA双酰胺，产率80-90％。ε-己内酯加入量为4g时，产物的分子量为800，ε-己内酯加入量为15g时，产物的分子量为1800。

i)α，ω-二-N-[2-(聚-ε-己内酯基)乙基]DTPA双酰胺钆配合物(Gd-DTPA-PCL)的制备

将10mmol h步骤中产物α，ω-二-N-[2-(聚-ε-己内酯基)乙基]DTPA双酰胺溶于20ml二次蒸馏水中，加入3.6g Gd₂O₃固体粉末，80℃下搅拌反应8小时得到澄清透明溶液，过滤后浓缩，在乙醇中沉淀，分别用乙醇、乙醚洗涤若干次，真空干燥，得钆配合物，产率80-90％。

实施例5α，ω-二-N-[2-(聚丙交酯基)乙基]DTPA双酰胺钆配合物造影剂(Gd-DTPA-PLA)的制备

j)α，ω-二-N-[2-(聚丙交酯基)乙基]DTPA双酰胺的合成(DTPA-PCL)

将10mmol实施例4步骤g中的产品α，ω-二-N-(2-羟基乙基)DTPA双酰胺溶于DMSO中，加入4-15g丙交酯，以及催化剂量的辛酸亚锡，于90℃反应16小时，反应完后冷却，在0℃的乙醇-乙醚(2∶1，v/v)中沉淀，分别用乙醇—乙醚混合液洗涤若干次，真空干燥，得α，ω-二-N-[2-(聚丙交酯基)乙基]DTPA双酰胺，产率80-90％。ε-丙交酯加入量为4g时，产物的分子量为600，ε-己内酯加入量为15g时，产物的分子量为1500。

k)α，ω-二-N-[2-(聚丙交酯基)乙基]DTPA双酰胺钆配合物(Gd-DTPA-PCL)的制备

将10mmol步骤j中产物α，ω-二-N-[2-(聚丙交酯基)乙基]DTPA双酰胺溶于20ml二次蒸馏水中，加入3.6g Gd₂O₃固体粉末，80℃下搅拌反应8小时得到澄清透明溶液，过滤后浓缩，在乙醇中沉淀，分别用乙醇、乙醚洗涤若干次，真空干燥，得钆配合物，产率80-90％。

实施例6-15水溶性高分子树脂的制备

实施例6N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β-羟乙酯共聚物的制备

将75mmol N-乙烯基吡咯烷酮单体和25mmol甲基丙烯酸-β-羟乙酯投入带电动搅拌的反应器中，以异丙醇为溶剂(80ml)，氮气保护下加入引发剂(过硫酸钾)，用量为单体重量的0.05％-0.5％。加热，在60-75℃下反应4-6小时，然后将反应后的溶液在真空条件下干燥，就得到N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β-羟乙酯共聚物的固体产品，产率95％，分子量为17000。可以调节N-乙烯基吡咯烷酮和甲基丙烯酸-β-羟乙酯的单体投放的物质的量之比以得到不同组成的N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β-羟乙酯共聚物。

实施例7N-乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸-β-羟丙酯共聚物的制备

类似实施例6，将丙烯酸-β-羟丙酯代替实施例6中的甲基丙烯酸-β-羟乙酯参与反应，产率95％，分子量为15000。

实施例8 N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β-羟乙酯/醋酸乙烯酯三元共聚物的制备

将75mmolN-乙烯基吡咯烷酮单体、25mmol甲基丙烯酸-β-羟乙酯和25mmol醋酸乙烯酯投入带电动搅拌的反应器中，以异丙醇(或乙醇)为溶剂(80ml)，氮气保护下加入引发剂，用量为单体重量的0.05％-0.5％。加热，在60-75℃下反应4-6小时，然后将反应后的溶液在真空条件下干燥，就得到N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β-羟乙酯醋酸乙烯酯三元共聚物的固体产品，产率95％，分子量为19000。可以调节N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸-β-羟乙酯和醋酸乙烯酯的单体投放的物质的量之比以得到不同组成的N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β羟乙酯/醋酸乙烯酯三元共聚物。

实施例9N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸-β-羟乙酯/丙烯酰胺共聚物的制备

类似实施例8，将丙烯酰胺代替实施例8中醋酸乙烯酯参与反应，产率95％，分子量为7000。

实施例10N-乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸-β-羟丙酯/丙烯酰胺共聚物的制备

类似实施例9，将丙烯酸-β-羟丙酯代替实施例9中甲基丙烯酸-β-羟乙酯参与反应，产率95％，分子量为6000。

实施例11N-乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸共聚物的制备

a)N-乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸特丁酯共聚物的制备

类似实施例6，将丙烯酸特丁酯代替实施例6中甲基丙烯酸-β-羟乙酯参与反应，产率95％，分子量为3000。

b)N-乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸共聚物的制备

上述步骤a中产物溶解在DMF-水混合溶剂(3∶7 V/V)中，加入0.5M HCl水溶液，(加入量为混合溶剂体积的10％)，加热到50℃反应4小时，在乙醚中沉淀。沉淀物40℃真空干燥24小时后得到白色固体的产物，产率90-95％。

实施例12N-乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸/聚乙烯醇三元共聚物的制备

a)N-乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸特丁酯/醋酸乙烯酯三元共聚物的制备

类似实施例14，将丙烯酸特丁酯代替实施例8中甲基丙烯酸-β-羟乙酯参与反应，产率95％。

b)N-乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸/聚乙烯醇三元共聚物的制备

类似实施例14的步骤b，将本实施例步骤a中产物代替实施例14步骤a中的产物参与反应，产率90-95％。

实施例13-17涂覆组合物的配置和涂层的制备

实施例13

将100份(质量，下同)实施例1制备的磁共振造影剂，200份实施例6制备的高分子树脂加600份水和200份异丙醇溶解。在此溶液中加入20份三聚氰胺—甲醛树脂(市售)混和后，在室温下搅拌1小时。再搅拌1小时制成浆状的涂覆组合物。采用浸涂的方法将涂覆组合物涂覆于介入导管上并在100℃的空气环境中干燥，使得溶剂挥发，涂层固化15分钟后，得到透明的涂层。磁共振成像实验：磁共振成像实验使用1.5T(Gyroscan Intera MasterT15，Philips公司，荷兰)磁共振成像仪，采用T1加权的自旋—回波快速序列，其中TR＝170ms，TE＝2ms，DFOV＝23×23mm)(下同)。表明涂覆了本发明涂层的介入导管附近形成很亮的区域，可以充分使介入导管和器件通过磁共振成像，清晰显示。其磁共振下的显影图见图8中1。

实施例14

将100份实施例2制备的磁共振造影剂，200份实施例7制备的高分子树脂加并加入700份水溶解。在此溶液中加入20份水溶性聚氨酯(市售)混和后，在室温下搅拌1小时。再搅拌1小时制成浆状的涂覆组合物。采用浸涂的方法将涂覆组合物涂覆于介入导管上并在100℃的空气环境中干燥，使得溶剂挥发，涂层固化15分钟后，得到透明的涂层。其磁共振下的显影图见图8中2。

实施例15

a)将100份实施例3制备的磁共振造影剂，100份实施例8制备的高分子树脂，50-100份壳聚糖(以提高涂层的生物相容性)(分子量20万，脱乙酰度88％，南通双灵)加700份水和100份乙醇溶解。在此溶液中加入20份戊二醛混和后，在室温下搅拌1小时。加入1份催化剂，再搅拌1小时制成浆状的涂覆组合物。采用浸涂的方法将涂覆组合物涂覆于介入导管上并在100℃的空气环境中干燥，使得溶剂挥发，涂层固化15分钟后，得到透明的涂层。其磁共振下的显影图见图8中3。

b)将100份市售的DTPA-Gd磁共振造影剂，100份实施例8制备的高分子树脂，50-100份壳聚糖(以提高涂层的生物相容性)(分子量20万，脱乙酰度88％，南通双灵)加700份水和100份乙二醇溶解。在此溶液中加入20份戊二醛混和后，在室温下搅拌1小时。加入1份催化剂，再搅拌1小时制成浆状的涂覆组合物。采用浸涂的方法将涂覆组合物涂覆于介入导管上并在100℃的空气环境中干燥，使得溶剂挥发，涂层固化15分钟后，得到透明的涂层。

将b)步骤制得的包覆了DTPA-Gd造影剂的导管和a)步骤制得的包覆了本发明实施例3制备的α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺钆配合物造影剂的导管在不同时间在磁共振下显影，在涂覆后立即扫描图像，涂覆Gd-DTPA造影剂和α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺钆配合物造影剂的导管都能清楚显影，但在涂覆后水中浸泡30分钟后扫描图像，涂覆Gd-DTPA造影剂的导管的图象已消失，涂覆本发明的α，ω-二-N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}DTPA双酰胺钆配合物造影剂的导管图像仍比较清晰，说明本发明的造影剂比Gd-DTPA造影剂从涂层中溶出的速度较慢。

实施例16

将100份实施例4制备的磁共振造影剂，200份实施例9制备的高分子树脂加并800份水溶解。在此溶液中加入10份水溶性环氧树脂(市售)混和后，在室温下搅拌1小时。再搅拌1小时制成浆状的涂覆组合物。采用浸涂的方法将涂覆组合物涂覆于介入导管上并在100℃的空气环境中干燥，使得溶剂挥发，涂层固化15分钟后，得到透明的涂层。其磁共振下的显影图见图8中4。

实施例17

将100份实施例5制备的磁共振造影剂，200份实施例10制备的高分子树脂加并900份水溶解。在此溶液中加入20份水溶性聚氨酯(市售)混和后，在室温下搅拌1小时。再搅拌1小时制成浆状的涂覆组合物。采用浸涂的方法将涂覆组合物涂覆于介入导管上并在100℃的空气环境中干燥，使得溶剂挥发，涂层固化15分钟后，得到透明的涂层。其磁共振下的显影图见图8中5。

用实施例11～15制备的高分子树脂替代实施例10制备的高分子树脂重复上述的实验，得到相似的结果。

实施例18

将涂覆了本发明涂覆组合物的介入导管插入试管的水中，以内有氘代水的毛细管作为外标，以返转恢复法在Bruker XP300 NMR谱仪(300MHZ，7T)上测定溶液中质子的自旋一晶格弛豫时间T1。T1测试结果表明，与纯水相比(1500ms)，插入导管后测得的T1(300ms)值明显降低，磁共振信号增强。

Claims

1.一种用于介入导管或器件的磁共振造影增强涂覆组合物，其特征是：它包括磁共振造影剂、分子量为2000～20000水溶性树脂、固化剂和溶剂，其中它们的质量之比为：磁共振造影剂∶水溶性树脂∶固化剂＝5～10∶5～20∶1，其中：所述的水溶性树脂是聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸-β-羟乙酯、聚丙烯酸-β-羟丙酯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚N，N-二甲基丙烯酰胺或聚N-异丙基丙烯酰胺的均聚物或者它们的二元或三元共聚物，所述的固化剂是水溶性聚氨酯、水溶性环氧树脂、氨基树脂，或是具有双官能团结构的、能与羟基、氨基反应的水溶性物质。

2.根据权利要求1所述的涂覆组合物，其特征是：所述的水溶性树脂是聚乙烯醇、聚乙烯醇/醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮的二元或三元共聚物。

3.根据权利要求1所述的涂覆组合物，其特征是：含有一种或几种水溶性高分子树脂。

4.根据权利要求1所述的涂覆组合物，其特征是：溶剂是水、乙醇、异丙醇、或乙二醇，或者是它们组成的混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的涂覆组合物，其特征是：含有具有治疗作用的药物。

6.根据权利要求1所述的涂覆组合物，其特征是：含有甲壳素。