CN1304727A

CN1304727A - 一种以苯甲酸苄酯或氮酮为助溶剂的含阿维菌素或伊维菌素的注射液

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Publication number: CN1304727A
Application number: CN 00129846
Authority: CN
Inventors: 王玉万; 潘贞德; 戴晓曦; 高凌云; 薛彦
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2000-10-20
Filing date: 2000-10-20
Publication date: 2001-07-25

Abstract

本发明是一种含活性物质为阿维菌素或伊维菌素的兽用长效注射液,其特点是用苯甲酸苄酯或氮酮作助溶剂,用油酸乙酯或植物油或其氢化产物作分散剂,具体组成含量为:活性化合物阿维菌素或伊维菌素含量为0.1—10%:苯甲酸苄酯或氮酮含量为2—60%;植物油含量为35—95%;稳定剂含量为0.005—1%:苯甲醇含量为0.5—2%。本发明的注射液稳定性好,对组织刺激性小,不损伤注射部位,不形成药物沉积,是起效快,持效长,驱虫效果好的一种注射剂。

Description

一种以苯甲酸苄酯或氮酮为助溶剂的含阿维菌素或伊维菌素的注射液

本发明属于兽用抗寄生虫药，更明确地说，本发明是一种含阿维菌素或伊维菌素的兽用抗寄生虫注射液。

八十年代美国MERCK公司成功地将阿维菌素和伊维菌素开发成兽用抗寄生虫药，用于驱杀动物的体内线虫和体外螨、蜱、虱、蝇蛆等寄生虫，所用剂型有粉剂、片剂、糊剂、口服液和注射液等，其中以注射液吸收最好、疗效最佳。(William C.Campbell,“Ivermectinand Abamectin”,Springer-Verlag,New Yodk Inc,1989,P215-229)。制造注射液用的溶剂主要为1,2-丙二醇、甘油缩甲醛等。1,2-丙二醇在制剂中含量过多对注射部位的组织有一定损伤，严重时可造成注射部位部分组织坏死(罗明生、高天惠，药剂辅料大全，1993，四川科学技术出版社，P300-301)和药物沉积。甘油缩甲醛价格较贵，在制剂中用量越多生产成本就越高。为此，寻找对阿维菌素和伊维菌素溶解性好，对注射部位组织损伤程度小，生产成本低，药效可靠的溶剂是十分重要的。

本发明的目的是克服已有技术不足：用苯甲酸苄酯或氮酮作为助溶剂、油酸乙酯或植物油作为分散介质，制得含阿维菌素或伊维菌素的注射液。

本发明兽用抗寄生虫药的具体配方和含量(以重量百分数计)：阿维菌素或伊维菌素0.1-10％、苯甲酸苄酯或氮酮为2-60％(v/v)苯甲醇为0.5-2％、稳定剂为0.005-0.1％、油酸乙酯或植物油为35～95％。最佳组成含量：阿维菌素或伊维菌素0.5～3％、苯甲酸苄酯或氮酮分别为5-30％和10-50％(v/v)、苯甲醇为2％、稳定剂为0.05-0.1％、其余为油酸乙酯或植物油。

所述的阿维菌素是阿佛曼链霉素Streptomyces avermitilis的发酵产物，是由八个结构十分相似的同系物组成的混合物,即AvermectinA_1a、A_1b、A_2a、A_2b、B_1a、B_1b、B_2a、B_2b，一般多用B_1a、B_1b的混合物，它可以采用已有的技术提取和分离(William C.Campbell,“Ivermectinand Abamectin”,Springer-Verlag,New York Inc,1989,P1-23)

所述的伊维菌素是阿维菌素的双氢衍生物(William C.Campbell,“Ivermectin and Abamectin”,Springer-Verlag,New York Inc,1989,P1-23)

所述的氮酮其分子式为：C₁₈H₃₅NO 分子量：281.48

结构式：

所述的苯甲酸苄酯其分子式为：C₁₄H₁₂O₂分子量：

结构式：

所述的植物油包括注射用玉米油、芝麻油、大豆油、花生油、菜子油、棉子油、蓖麻油及其氢化产物。

本发明的注射液的制备方法包括以下步骤：

1．用适量的苯甲酸苄酯或氮酮溶解阿维菌素或伊维菌素。2．加入油酸乙酯或植物油以及稳定剂和苯甲醇，搅拌均匀。3．含量检测、灭菌、分装。

本发明的注射液的优点：

由于采用苯甲酸苄酯或氮酮为助溶剂，显著地提高了阿维菌素或伊维菌素在植物油中的溶解度，使得本发明所述的注射液不但对注射部位组织刺激性减小，而且吸收好，不产生药物沉积，制剂的稳定性更好，而驱虫率与用1,2-丙二醇等作溶剂制造的阿维菌素或伊维菌素注射液相同，但本制剂起效更快并且有缓释的作用起到了长效的效果，持效期可达45天以上。

下面用实例进一步描述本发明的特点：

注释：v/v=体积/体积

w/v=质量/体积；如1％(w/v)即在1ml溶液中有10mg

活性化合物。实例1(1)阿维菌素1％(w/v) (2)阿维菌素3％(w/v)

氮酮 10％(v/v) 氮酮 20％(v/v)

玉米油 88％(v/v) 玉米油 78％(v/v)

苯甲醇 2％(v/v) 苯甲醇 2％(v/v)

BHT(BHA)0.05％(w/v) BHT(BHA) 0.05％(w/v)实例2(1)伊维菌素 1％(w/v) (2)伊维菌素3％(w/v)

氮酮 10％(v/v) 氮酮 20％(v/v)

玉米油 88％(v/v) 玉米油 78％(v/v)

苯甲醇 2％(v/v) 苯甲醇 2％(v/v)

BHT(BHA)0.05％(w/v) BHT(BHA)0.05％(w/v)实例3(1)阿维菌素1％(w/v) (2)阿维菌素3％(w/v)

苯甲酸苄酯50％(v/v) 苯甲酸苄酯50％(v/v)

油酸乙酯 48％(v/v) 油酸乙酯48％(v/v)

苯甲醇 2％(v/v) 苯甲醇2％(v/v)

BHT(BHA)0.05％(w/v) BHT(BHA)0.05％(w/v)实例4(1)阿维菌素2％(w/v) (2)伊维菌素2％(w/v)

氮酮20％(v/v) 氮酮20％(v/v)

油酸乙酯78％(v/v) 油酸乙酯78％(v/v)

苯甲醇2％(v/v) 苯甲醇2％(v/v)

BHT(BHA)0.05％(w/v) BHT(BHA)0.05％(w/v)实例5(1)阿维菌素2％(w/v) (2)伊维菌素2％(w/v)

苯甲酸苄酯40％(v/v) 苯甲酸苄40％(v/v)

大豆油58％(v/v) 大豆油58％(v/v)

苯甲醇2％(v/v) 苯甲醇2％(v/v)

BHT(BHA)0.05％(w/v) BHT(BHA)0.05％(w/v)实例6(1)阿维菌素2％(w/v) (2)伊维菌素2％(w/v)

氮酮10％(v/v) 氮酮10％(v/v)

苯甲酸苄酯30％(v/v) 苯甲酸苄酯30％(v/v)

大豆油58％(v/v) 大豆油58％(v/v)

苯甲醇2％(v/v) 苯甲醇2％(v/v)

BHT(BHA)0.05％(w/v) BHT(BHA)0.05％(w/v)实例7(1)阿维菌素2％(w/v) (2)伊维菌素2％(w/v)

氮酮20％(v/v) 氮酮20％(v/v)

苯甲酸苄酯30％(v/v) 苯甲酸苄酯30％(v/v)

蓖麻油48％(v/v) 蓖麻油48％(v/v)

苯甲醇2％(v/v) 苯甲醇2％(v/v)

BHT(BHA)0.005％(w/v) BHT(BHA)0.05％(w/v)

实例1-7用于注射的无菌溶液的一般制造规程：

量取一定量的苯甲酸苄酯或氮酮加入到一不锈钢容器中，然后加入阿维菌素(或伊维菌素)，在不断搅拌中将混合物加热到50℃以使阿维菌素(或伊维菌素)完全溶解(在氮气保护下)之后加入其它分散介质和苯甲醇以及稳定剂，控制温度50℃，用0.22μm滤器进行过滤，将滤液分装于棕色瓶中，即可。

本发明的注射剂可用于猪、牛、羊及其它动物驱杀体内外寄生虫，如体内线虫，体外疥螨等。其用量视用户要求的持效期长短而定，如要求持效期为20天左右，则每50公斤体重注射实例3-(1)的注射液1-1.2ml，如要求持效期为40-50天，则注射量为2.5-3ml。

Claims

1、本发明是一种以苯甲酸苄酯或氮酮为主要溶剂的含阿维菌素或伊维菌素的注射液。

2.按权利要求1所述的注射液，其组成如下：活性化合物阿维菌素或伊维菌素在.制剂配方中含量为0.1-10％；苯甲酸苄酯或氮酮含量为2-60％；油酸乙酯或植物油含量为35-95％；稳定剂(BHT或BHA)含量为0.005-1％。苯甲醇含量0.5-2％。

3．按权利要求1优选的配方组成范围为：

(1)、阿维菌素(或伊维菌素) 0.4-3％ (w/v)

氮酮 5-30％ (v/v)

植物油 70-92％ (v/v)

稳定剂 0.005-0.1％ (w/v)

苯甲醇 2％ (v/v)

(2)、阿维菌素(或伊维菌素) 0.4-3％ (w/v)

苯甲酸苄酯 10-50％ (v/v)

植物油 50-90％ (v/v)

苯甲醇 2％ (v/v)

稳定剂 0.005-0.1％ (w/v)

(3)、阿维菌素(或伊维菌素) 0.4-3％ (w/v)

氮酮 5-10％ (v/v)

苯甲酸苄酯 30-50％ (v/v)

植物油 40-60％ (v/v)

苯甲醇 2％ (v/v)

稳定剂 0.005-0.1％ (w/v)

4．按权利要求1和2所述的植物油，包括天然精制的玉米油、花生油、棉籽油、菜籽油、芝麻油、大豆油、蓖麻油或其氢化产物。

5．按权利要求1所述的制剂的制备方法，其特征在于将阿维菌素或伊维菌素与苯甲酸苄酯或氮酮混合，加热至溶解之后加入植物油和稳定剂。

6、苯甲酸苄酯或氮酮用于备权利要求1制剂的应用。