CN1302808A - 果糖二磷酸锌及其制备方法和用途 - Google Patents

果糖二磷酸锌及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明是果糖二磷酸锌及其制备方法和用途,该化合物是具有如右结构式的果糖－1,6－二磷酸锌;其制备方法是利用果糖－1,6－二磷酸钠通过离子交换柱,并与氧化锌反应至pH3.0~3.5,处理后即得。该化合物性能稳定,可以在制备治疗脑缺血(包括脑功能障碍)、心肌缺血以及相关锌缺乏症疾病的药物中应用,能改善学习记忆功能,提高人体免疫能力,还是一种优良的补锌药物和营养强化剂。该化合物制备方法简便,易实现工业化。

Description

果糖二磷酸锌及其制备方法和用途
本发明涉及治疗脑缺血(包括脑功能障碍)、心肌缺血以及相关锌缺乏症疾病的药物化合物技术领域，具体是果糖二磷酸锌及其制备方法和用途。
在现代医学中，具有如下结构式的果糖-1,6-二磷酸(Fructose-1,6-Diphosphoric Acid)是人体体内糖代谢的重要中间体，而且具有调节糖代谢
Figure A0013086200031
的作用。果糖-1,6-二磷酸能够改善人体组织缺血、缺氧条件下的能量代谢，可以为人体组织细胞提供能源，缓解细胞糖代谢紊乱。但果糖-1,6-二磷酸本身很不稳定，实现药用价值十分困难。而具有如下结构式的果糖-1,6-二磷酸钠盐(Fructose-1,6-Diphosphate Trisodium Salt)具有治疗心肌缺血等缺血、缺氧性疾病的作用，已经作为药品应用。但果糖-1,6-二磷酸钠盐的阳离子没有生理活性，对脑缺血(包括脑功能障碍)、心肌缺血的治疗作用十分有限，更无法治疗相关锌缺乏症等疾病。
本发明的目的就是克服现有技术中存在的缺陷，提供一种性能稳定、对脑缺血(包括脑功能障碍)、心肌缺血等疾病以及一般锌缺乏症均有明显疗效的果糖二磷酸锌及其制备方法和用途。
本发明提供的果糖二磷酸锌，其特征在于，它是具有如下结构式的果糖-1,6-二磷酸锌：
Figure A0013086200041
本发明提供的果糖二磷酸锌的制备方法，其特征在于，包括以下步骤及其工艺条件：将果糖-1,6-二磷酸钠配制成质量百分比为10～40％的水溶液，通过阳离子交换柱得到果糖-1,6-二磷酸，在25～45℃下与氧化锌等摩尔反应至pH3.0～3.5时过滤，冻干滤液即得本发明的果糖二磷酸锌；或者在滤液中加入是其2～6倍体积的乙醇，搅拌，离心，所得沉淀再用乙醇对其重结晶，最后将晶体进行干燥后即得本发明的果糖二磷酸锌。
本发明提供的果糖二磷酸锌可以在制备治疗脑缺血(包括脑功能障碍)、心肌缺血以及相关锌缺乏症疾病的药物中应用。
本发明提供的果糖二磷酸锌，通过阴离子给人体病变组织或者器官细胞提供能源，还通过锌离子调节或者参与其生理生化功能，利用二者的协同作用，来达到防治人体组织或者器官细胞功能紊乱及其细胞病理性损害的目的，有利于人体组织恢复其正常功能。医学研究表明，锌是人体多种酶的组成成分和激活剂，锌在人体内参与碳酸酐酶、DNA合成酶、RNA聚合酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胰羧肽酶、谷氨酸脱氢酶、胸腺嘧啶核苷酸酶以及羧肽酶等20多种重要酶的合成，同时，锌还是膜脂蛋白的成分。锌可以增强人体内超氧化物歧化酶的活性，发挥抗氧化作用，它还是人体内金属硫蛋白的主要诱导物之一，同时，锌也是维持正常T细胞和其它人体内免疫功能的重要元素。不仅如此，锌还是一种智力元素，锌缺乏时，人脑发育和脑功能发育都会受到影响，由于缺锌导致的海马锌枯竭，会影响海马锥体细胞的发育，突触传递功能差，造成学习记忆功能低下。由此可见，本发明的这种果糖二磷酸锌可以在制备治疗人体锌缺乏症的药物中广泛应用。
通过动物药效学试验证明，本发明提供的果糖二磷酸锌能明显改善脑缺血(包括脑功能障碍)、心肌缺血等症状，提高锌的吸收和利用，且无副作用，毒性小。
本发明与现有技术相比，具有如下优点：
1．本发明提供的果糖二磷酸锌，性能十分稳定，不仅可以广泛应用在脑缺血(包括脑功能障碍)、心肌缺血等疾病药物的制备中，还可以应用在治疗人体锌缺乏症药物的制备中。
2．本发明提供的果糖二磷酸锌与现有锌化合物和果糖-1,6-二磷酸相比，由于其果糖-1,6-二磷酸部分可以为机体提供能量，从而更有利于锌的吸收和利用，能明显改善人脑缺血、缺氧所致脑细胞损伤，改善学习记忆功能。同时，它还可以提高人体免疫能力，是一种优良的营养强化剂。
3．本发明提供的果糖二磷酸锌的制备方法，操作简便，易实现工业化。
下面结合实施例，对本发明作进一步地详细描述。
实施例一
取66.5克果糖-1,6-二磷酸钠，置于100克蒸馏水中，搅拌至溶，缓慢通过732型离子交换柱，收集流出液，在45℃下边搅拌边缓缓加入氧化锌8.9克，反应至pH3.0～3.5时过滤，将滤液冻干即得本发明的果糖二磷酸锌58.5克。化合物用高度专一性的酶法测定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化学法测定金属离子含量。结果是：果糖-1,6-二磷酸68.2％，锌14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式计算，接近理论值。
实施例二
取八水合果糖-1,6-二磷酸钠1000克，溶解于1800克蒸馏水中，缓慢通过Dowex型离子交换柱，收集流出液，取氧化锌120克，在30℃下边搅拌边缓缓加入，与之反应至pH3.0～3.5时过滤，将滤液加入是其6倍体积的乙醇中，搅拌，离心，所得沉淀再用乙醇对其重结晶，最后将晶体进行干燥后即得本发明的果糖二磷酸锌680克。化合物用高度专一性的酶法测定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化学法测定金属离子含量。结果是：果糖-1,6-二磷酸69.0％，锌15.1％，水14.7％。按C6H10O12P2Zn分子式计算，接近理论值。
实施例三
取200克果糖-1,6-二磷酸钠，置于500克蒸馏水中，搅拌至溶，缓慢通过732型离子交换柱，收集流出液，取氧化锌28.5克，在35℃下边搅拌边缓缓加入，与之反应至pH3.0～3.5时过滤，将滤液冻干即得本发明的果糖二磷酸锌185克。化合物用高度专一性的酶法测定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化学法测定金属离子含量。结果是：果糖-1,6-二磷酸68.2％，锌14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式计算，接近理论值。
实施例四
取果糖-1,6-二磷酸钠20克，溶解于100克蒸馏水中，缓慢通过Dowex型离子交换柱，收集流出液，取氧化锌2.8克，在25℃下边搅拌边缓缓加入，与之反应至pH3.0～3.5时过滤，将滤液加入是其4倍体积的乙醇中，搅拌，离心，所得沉淀再用乙醇对其重结晶，最后将晶体进行干燥后即得本发明的果糖二磷酸锌18.1克。化合物用高度专一性的酶法测定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化学法测定金属离子含量。结果是：果糖-1,6-二磷酸68.2％，锌14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式计算，接近理论值。
实施例五
取八水合果糖-1,6-二磷酸钠70克，置于300克蒸馏水中，搅拌至溶，缓慢通过732型离子交换柱，收集流出液，取氧化锌7.5克，在40℃下边搅拌边缓缓加入，与之反应至pH3.0～3.5时过滤，将滤液冻干即得本发明的一种果糖二磷酸锌47.5克。化合物用高度专一性的酶法测定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化学法测定金属离子含量。结果是：果糖-1,6-二磷酸68.2％，锌14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式计算，接近理论值。
实施例六
取60克果糖-1,6-二磷酸钠，置于500克蒸馏水中，搅拌至溶，缓慢通过732型离子交换柱，收集流出液，取氧化锌8.0克，在25℃下边搅拌边缓缓加入，与之反应至pH3.0～3.5时过滤，将滤液加入是其2倍体积的乙醇后，搅拌，离心，所得沉淀再用乙醇对其重结晶，最后将晶体进行干燥后即得本发明的果糖二磷酸锌53.7克。化合物用高度专一性的酶法测定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化学法测定金属离子含量。结果是：果糖-1,6-二磷酸68.2％，锌14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式计算，接近理论值。

Claims (3)

1．果糖二磷酸锌，其特征在于，它是具有如下结构式的果糖-1,6-二磷酸锌：
2．果糖二磷酸锌的制备方法，其特征在于，包括以下步骤及其工艺条件：将果糖-1,6-二磷酸钠配制成质量百分比为10～40％的水溶液，通过阳离子交换柱得到果糖-1,6-二磷酸，在25～45℃下与氧化锌等摩尔反应至pH3.0～3.5时过滤，冻干滤液即得本发明的果糖二磷酸锌；或者在滤液中加入是其2～6倍体积的乙醇，搅拌，离心，所得沉淀再用乙醇对其重结晶，最后将晶体进行干燥后即得本发明的果糖二磷酸锌。
3．果糖二磷酸锌的用途，其特征在于，在制备治疗脑缺血(包括脑功能障碍)、心肌缺血以及相关锌缺乏症疾病的药物中的应用。
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CN1895259B (zh) * 2006-06-26 2010-06-30 天津南开允公医药科技有限公司 一种心血管治疗药物注射液的制备工艺
CN104262499A (zh) * 2014-09-03 2015-01-07 佐源集团有限公司 一种低聚果糖锌及含有低聚果糖锌的口服液
CN104497060A (zh) * 2014-12-26 2015-04-08 精晶药业股份有限公司 一种制备无菌果糖二磷酸精氨酸盐的方法

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