CN1289104C

CN1289104C - 一种抗癌药物及其制备方法

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Publication number: CN1289104C
Application number: CNB2004100411221A
Authority: CN
Inventors: 章永红
Original assignee: Nanjing University of Chinese Medicine
Current assignee: Nanjing University of Chinese Medicine
Priority date: 2004-06-30
Filing date: 2004-06-30
Publication date: 2006-12-13
Anticipated expiration: 2024-06-30
Also published as: CN1593645A

Abstract

本发明公开了一种补虚化毒抗癌药物，它是灵芝(含灵芝孢子粉)、冬虫夏草菌丝或加全蝎和胶股蓝的乙醇和水的提取物，与辅料混合后按中药常规的制备方法制得，该抗癌药物具有补益精气、化毒散结的显著功效，抗癌效果良好，并有显著提高癌症患者生存质量的功效，而无明显毒副反应。

Description

一种抗癌药物及其制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种抗癌药物，具体地说是涉及以中草药为原料制成的抗癌药物及其制备方法。

二、背景技术

癌症是危害人类健康的大敌。我国每年新发癌症病例160万人，每年死于癌症30万人。全国因癌症而死亡的人数逐年上升。

目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物对癌症虽有一定疗效，但毒副作用大(韩芍亭.新编抗肿瘤药物手册.济南：山东科学技术出版社，1995.27)。中成药对癌症的疗效普遍较低，如参莲胶囊对肺胃癌的癌灶缓解率为3.5％[吉林通化市生物化学制药厂生产，批准文号为(94)卫药准字Z-58号]，疗效还不理想(孙定人等.国产新药实用手册.北京：人民军医出版社，2000.740)。

三、发明内容

1、发明目的：

本发明的目的是提供一种具有补益精气、化毒散结的显著功效，抗癌效果良好而无明显毒副反应的抗癌药物，另一个发明目的是提供该抗癌药物的制备方法。

2、技术方案：

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

一种抗癌药物，它是由灵芝(含灵芝孢子粉)8～12份(重量份，下同)，冬虫夏草菌丝2～4份的原料药所制成的。

上述抗癌药物的原料药中还可以加一到二味辅药，即一味全蝎2～4份，还可再加一味绞股蓝8～12份，增加一味全蝎有增强药物的化毒散结止痛功效，再增加一味绞股蓝有增强药物的补虚化毒作用。同时全蝎中含有多肽成分和绞股蓝中含有皂苷成分，它们均具有抗癌作用。

上述抗癌药物的制法如下：

(1)取灵芝(含灵芝孢子粉)8～12份，冬虫夏草菌丝2～4份，加80％～95％乙醇10～30份，浸渍24小时后回流提取2～3小时，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液。将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏A；

(2)取灵芝(含灵芝孢子粉)8～12份，冬虫夏草菌丝2～4份，全蝎2～4份，加80％～95％乙醇10～30份，浸渍24小时后回流提取2～3小时，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液。将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏B；

(3)取灵芝(含灵芝孢子粉)8～12份，冬虫夏草菌丝2～4份，全蝎2～4份，绞股蓝8～12份，加80％～95％乙醇10～30份，浸渍24小时后回流提取2～3小时，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液。将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏C；

将上述浸膏A、B或C分别以1∶1比例加糊精混合，在≤60℃减压干燥，粉碎，过3号筛，加适量70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，包装，即得本发明的抗癌药物的口服颗粒冲剂A、B或C。

3、有益效果：

本发明药物的一个重要特点是抗癌效果良好。本发明经临床和动物实验研究表明，有如下优点：

①具有补益精气、化毒散结的显著功效。

②抗癌效果良好。其对肝癌的癌灶缓解率为8％，瘤体稳定率为73％。

③具有显著提高癌症患者生存质量、缓解癌痛、延长患者生存期的功效。

④无明显毒副反应。

四、具体实施方式

实施例1 抗癌药物的制法

取灵芝(含灵芝孢子粉)8份，冬虫夏草菌丝2份，全蝎2份，绞股蓝8份，加80％乙醇30份，浸渍24小时后回流提取2小时，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7倍量，煎煮1小时后滤取药液。将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏C。将浸膏C按1∶1比例加糊精混合，在≤60℃减压干燥，粉碎，过3号筛，加适量70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，包装，即得本发明的抗癌药物的口服颗粒冲剂C。

实施例2

取灵芝(含灵芝孢子粉)12份，冬虫夏草菌丝4份，全蝎4份，按实施例1的步骤制得抗癌药物的口服颗粒冲剂B。

实施例3

取灵芝(含灵芝孢子粉)10份，冬虫夏草菌丝4份，按实施例1的步骤制得抗癌药物的口服颗粒冲剂A。

实施例4 抗癌药物的口服颗粒冲剂C治疗癌症的临床效果

1 临床资料

所有病例均符合卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》规定的原发性肝癌的诊断标准，均有肝内有可测量病灶，近4周内未经抗肿瘤药物治疗，或虽经治疗但无效，并且肿瘤有所发展，或有新病灶出现，karnofsky评分在60分以上，能坚持2个月治疗的患者。共观察100例，男79例，女21例；年龄42～65岁，平均年龄58.2岁；肝癌临床分期：II期52例，III期48例。

巨块型肝癌35例，结节型肝癌33例，弥漫型肝癌32例；少量腹水29例，中量腹水51例，大量腹水10例，无腹水10例；伴轻度疼痛23例，中度疼痛38例，重度疼痛39例。

2 治疗方法

采用抗癌药物C治疗，每次10g，每日2次，口服，连服2个月为1个疗程。治疗期间除对症治疗外，未用其它抗肿瘤药物。

3 观察指标与疗效评定标准

3.1 观察指标：治疗前后进行B超、CT、心电图、肝肾功能等检查，观察癌灶、生存质量等情况。

3.2 癌灶疗效标准

完全缓解(CR)：癌灶消失并持续1个月以上。部分缓解(PR)：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积缩小50％以上，并持续1个月以上。稳定(NC)：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积缩小不足50％以上，增大不超过25％，并持续1个月以上。恶化(PD)：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25％。CR+PR为有效。

3.3 生存质量评定标准

按karnofsky评分，进行治疗前后比较。显效：治疗后比治疗前增加20分；有效：治疗后比治疗前增加10分；稳定：增加或降低变化在10分以内；下降：降低10分以上。

3.4 疼痛疗效标准

疼痛评估：在治疗前后按照WHO数字疼痛分级法(NRS)评估疼痛程度，1～3度为轻度疼痛，4～7度为中度疼痛，8～10度为重度疼痛。疼痛缓解程度：0度为无缓解，I～III度为部分缓解，IV度为完全缓解。

3.5 生存期(治疗后生存期)评定标准

从治疗开始时至死亡或末次随访止。显效：II期病人治疗后生存期1年以上；II期病人伴有门静脉癌栓，或单个肿瘤或多个肿瘤直径之和≥10cm，治疗后生存半年以上；III期病人治疗后生存4个月以上。有效：II期病人治疗后生存期半年以上；II期病人伴有门静脉癌栓，或单个肿瘤或多个肿瘤直径之和≥10cm，治疗后生存3个月以上；III期病人治疗后生存2个月以上。无效：未达到以上标准。

3.5 不良反应：按WHO制定的抗癌药物急性和亚急性不良反应和分度标准进行评定。

4 治疗结果

4.1 癌灶缓解情况：完全缓解0例，部分缓解8例，稳定65例，恶化27例。近期缓解率为8％，瘤体稳定率73％。

4.2 生存质量变化情况：显效9例，有效41例，稳定29例，下降21例，有效率为71％。

4.3 疼痛缓解程度：0度11例(11％)，I～III度53例(53％)，IV度36例(36％)，总缓解率为91％，见表1。

表1 治疗后疼痛缓解程度比较例(％)

疼痛程度	n	疼痛缓解程度					缓解率(％)
		疼痛缓解程度						0	I	II	III	IV
		轻度中度重度合计	233839100	03811	081018	09918		0	I	II	III	IV	09817	239436	10092.1179.4989.00

4.4 生存期疗效情况：显效31例，有效53例，无效16例，有效率为84％。

4.5 不良反应：无骨髓抑制及消化道不良反应者，无药物过敏者。

实施例5 抗癌动物实验研究：

(一)抗癌药物的口服颗粒冲剂A对小鼠肝癌H22的抑制作用：

1 实验材料

1.1 瘤种小鼠肝癌H22由本校分子生物学实验室提供。

1.2 实验动物昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，由南京中医药大学动物实验中心提供。

1.3药物抗癌药物为南京中医药大学产品。5-氟尿嘧啶(5-Fu)为上海旭东海普药业有限公司产品，批号：20011021。

2 实验方法与结果

2.1 实验方法

无菌抽取接种6～7d的肝癌小鼠乳白色腹水，镜检肿瘤细胞活力在95％以上。用无菌生理盐水稀释瘤液至细胞浓度为7.5×10⁶个细胞/mL的悬液，每只小鼠右下肢后外侧皮下接种0.2ml。接种后次日随机分组，设对照组、5-氟尿嘧啶组、抗癌药物大小剂量组，每组10只。抗癌药物组，每天给小鼠灌胃给药1次；5-氟尿嘧啶组为腹腔注射，每天1次，每次0.2ml/20g体重；对照组每天灌胃等量生理盐水1次。各组连续给药10d，于末次给药后24h处死小鼠，称体重，摘瘤称重，计算抑瘤率，抑瘤率＝(1-T/C)×100％。

2.2 实验结果见表2。

表2 抗癌药物对小鼠肝癌H22的抑制作用

组别	剂量(g/kg×d)	n(开始/结束)	平均瘤重(g)	抑瘤率(％)
组别	剂量(g/kg×d)	n(开始/结束)	平均瘤重(g)	抑瘤率(％)	对照组5-氟尿嘧啶高剂量组中剂量组低剂量组	0.02×10d0.40×10d0.20×10d0.10×10d	10/1010/1010/1010/1010/10	1.457±0.4750.621±0.172^0.670±0.180^0.817±0.265^*0.944±0.278^	57.3854.0243.9335.21

与对照组比较：P＜0.05；P＜0.01。

(二)抗癌药物的口服颗粒冲剂C对小鼠移植性肿瘤S180的抑制作用：

1 实验材料

1.1 瘤种小鼠肉瘤180腹水型(S180)，由本校分子生物学实验室提供。

1.3 药物抗癌药物为南京中医药大学产品。环磷酰胺为上海华联制药有限公司产品，批号：2001420。

2 实验方法与结果

2.1 实验方法

在无菌条件下，取荷瘤小鼠，吸取腹水，显微镜下瘤细胞计数，用生理盐水调整浓度在2×10⁷个细胞/mL，实验小鼠腋窝皮下接种0.2mL/只，接种后次日随机分组，设对照组、环磷酰胺组、抗癌药物大小剂量组，每组10只。抗癌药物组，每天给小鼠灌胃给药1次；环磷酰胺组为腹腔注射，每天1次，每次0.2ml/20g体重；对照组每天灌胃等量生理盐水1次。各组连续给药10d，于末次给药后24h处死小鼠，称体重，摘瘤称重，计算抑瘤率，抑瘤率＝(1-T/C)×100％。

2.2 实验结果见表3。

表3 抗癌药物对小鼠肿瘤S180的抑制作用

组别	剂量(g/kg×d)	n(开始/结束)	平均瘤重(g)	抑瘤率(％)
组别	剂量(g/kg×d)	n(开始/结束)	平均瘤重(g)	抑瘤率(％)	对照组环磷酰胺高剂量组中剂量组低剂量组	0.02×10d0.40×10d0.20×10d0.10×10d	10/1010/1010/1010/1010/10	1.316±0.6930.410±0.373^0.435±0.328^0.614±0.427^*0.842±0.510^	68.8466.9553.3436.02

与对照组比较：P＜0.05；P＜0.01。

Claims

1、一种抗癌药物，其特征在于它是由下列重量份配比的原料药所制成：

灵芝8～12份，冬虫夏草菌丝2～4份，全蝎2～4份，绞股蓝8～12份。

2、一种制备权利要求1所述的抗癌药物的方法，其制备步骤是：

①取灵芝8～12份，冬虫夏草菌丝2～4份，全蝎2～4份，绞股蓝8～12份，加乙醇，浸渍后回流提取，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮后滤取药液，将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏；

②将浸膏以1∶1比例加糊精混合，在≤60℃减压干燥，粉碎，过3号筛，加适量70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，包装，即得本发明的抗癌药物的口服颗粒冲剂。

3、根据权利要求2所述的抗癌药物的制备方法，其特征是在步骤①中所述的乙醇浓度为80％～95％，按重量份计，其用量为10～30份，回流提取时间2～3小时。