CN1282463C - 一种具有平肝活血安神作用的中药组合物、制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有平肝活血安神作用的中药组合物及制备方法。本发明公开的具有平肝活血安神作用的中药复方组合物是以落花生枝叶和丹参的提取物与药用辅料组成的各种口服制剂。该中药复方组合物具有很好的治疗失眠效果，且优于单独的落花生提取物制剂和丹参提取物制剂，是一种安全有效的新型治疗失眠的复方药物。

Description

一种具有平肝活血安神作用的中药组合物、制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制药技术领域。具体涉及一种具有平肝活血安神作用的中药组合物及制备方法和应用。

背景技术

花生枝叶为落花生的地上部分，含有多种挥发性成份，70年代以来始有文献报道关于花生叶提取物的镇静催眠作用。本发明人在中国专利申请99124202.5中公开了一种含花生叶提取物的制剂，该制剂具有显著的治疗失眠症的作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在中国专利申请99124202.5的基础上对花生枝叶提取物作进一步的研究，并根据中医学理论，提供一种平肝活血安神作用更为明显，治疗因各种原因引起的失眠症效果更为显著的中药复方组合物。

本发明公开的具有平肝活血安神作用的中药复方组合物是以落花生枝叶和丹参的提取物与药用辅料组成的各种口服制剂。

落花生枝叶通过化学分离和药理筛选得到一活性成份，经MS、H¹-NMR、C¹³-NMR和化学合成，确认其化学结构为4-羟基-N-甲基脯氨酸。

其中所述的落花生枝叶和丹参的提取物是指重量百分比组成为落花生枝叶15-85％和丹参85-15％的生药材经水煎醇沉后获得的提取物，提取物经HPLC检测4-羟基-N-甲基脯氨酸的含量不低于0.067％，丹参素的含量不低于0.067％。

本发明所述的药用辅料为常规制剂制备使用的各种辅料。所述的口服制剂是指医学上可接受的各种口服制剂形成，包括口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂等。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述中药复方组合物的制备方法。

本发明公开的具有平肝活血安神作用的中药复方组合物的制备方法包括下列步骤：

1.提取物的制备

取重量百分组成为落花生枝叶15-85％、丹参85-15％的药材加水煎煮2次，合并水煎液滤液，浓缩至1-2g生药/ml，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，过滤，滤液浓缩回收乙醇至相对密度1.10-1.40，过滤即得；

或按上述药材重量百分比组成和提取方法，将落花生枝叶和丹参分别进行水提醇沉，合并二者提取液即得；

提取物经HPLC检测4-羟基-N-甲基脯氨酸的含量不低于0.067％，丹参素的含量不低于0.067％；

2.制剂制备

取上述含活性成份提取液，加入药用辅料，按常规方法制成各种制剂。

本发明所要解决的再一技术问题在于公开上述中药复方组合物在制备治疗因各种原因引起的失眠症药物中的应用。

其中所述的失眠症是指夜寐不安，间断多梦，早醒，醒后难以再入睡，或彻夜难寐。

花丹安神合剂以中医“天人相应”理论为指导，取花生叶具有“昼开夜合”之特性，与人体睡眠同步一致，其性味甘平，微苦涩，入肝、心、肺三经，具有平肝安神之效。加入丹参味苦微涩，入心、肝二经，有活血化瘀安神宁心作用，以增强花生枝叶平肝活血安神之功，对临床上各种原因引起的失眠症均可以首选应用或配合辨证论治复方对并有心脑血管病、肝病等参与应用，可提高疗效，相得益彰。

落花生枝叶提取物能减少小鼠自主活动，加强并延长戊巴比妥钠的催眠作用，临床治疗失眠症未发现不良反应和药物依赖性。丹参制剂主要用于治疗心血管疾病，但对中枢神经系统也有抑制作用，临床曾用于治疗失眠症患者亦有较好疗效。丹参提取物也能减少小鼠自主活动并有加强巴比妥类药物的催眠作用。落花生枝叶具有平肝活血安神作用，丹参具有活血安神之功，二者组合，可提高疗效，相得益彰。

用本发明中药复方组合物进行相关药理、毒理和临床试验：

一、药理试验

1.本发明落花生枝叶和丹参提取物对小鼠自主活动的影响

1.1.光电管(photo-cell)法

药物：本实验用落花生枝叶和丹参的提取物(简称花丹提取物)由上海医药工业研究院中药室提供。

仪器：用小鼠自主活动光电自动记录仪进行实验。该仪器为圆形由三束光线组成，小鼠阻断光线次数可即时显示也可定时打印。

动物：实验用昆明种雄性小鼠。实验前随机取小鼠放入仪器中，适应5分钟，记录10分钟小鼠阻断光线次数。先用8只小鼠筛选出10分钟活动的合格范围，凡合乎此标准的小鼠用于实验。

剂量与分组：每组10只动物。用蒸馏水灌胃为空白对照组。设花丹提取物8g/kg组，含落花生枝叶生药30g，丹参生药15g，共计45g。此量为临床每人(按60kg计)每次用量，故动物灌胃用量8g/kg、6g/kg、4.5g/kg、3.38g/kg分别为临床用量的60、45、33.8、25.3倍(剂量间距1∶0.75)。阳性对照药枣仁安神液10ml/kg、。小鼠用量为临床用量的60、30倍。西药对照药地西泮2.5mg/kg为临床用量60倍。

方法：将动物放入仪器中适应5分钟后记录10分钟为用药前活动次数。灌胃给药后适应5分钟，记录每10分钟动物活动次数，共40分钟。实验所得数据由上海第二医科大学金正均教授进行统计学处理。以用药前阻断光线次数为100，用药后每10分钟活动次数为其活动率，先用单因素-方差分析Duncan法对用药前和用药后每个药物各时间段之和的平均值与水对照组进行比较为总体比较。用药后每10min的结果用可重复双因素方差分析法对水对照组和各用药组的同一时间段进行比较，以及各用药组间进行比较。

结果：总体比较结果：水对照组和花丹提取物前四个剂量组比较均有非常显著差异。花丹提取物6g/kg、8g/kg与枣仁安神液组比较有显著和非常显著差异。分段比较结果：水对照组与花丹提取物8g/kg、6g/kg组有非常显著差异，与4.5g/kg、3.38g/kg组有显著差异，与枣仁安神液组有显著差异。花丹提取物较枣仁安神液作用强，地西泮较花丹提取物作用强且维持时间也长。花丹提取物四个剂量组量一效关系定量研究结果说明量—效关系呈正相关。

1.2.开阔(open field)法

随机取1只雄性昆明种小鼠放入一圆形盆中，盆底划分为19格，放入小鼠适应5分钟以后以四肢离开1格为穿越1格，记录10分钟小鼠穿越格数，经筛选在合格范围内选为实验用鼠。给小鼠用蒸馏水灌胃为对照组，设花丹提取物8g/kg、6g/kg、4.5g/kg组，阳性对照药为枣仁安神液10ml/kg。每组动物10只。观察时间及实验数据处理方法与光电管法相同。

总体比较结果：与水对照组比较花丹提取物各组、枣仁安神液组均有非常显著差异，花丹提取物8g/kg组与枣仁安神液组比较有显著差异。分段比较结果：花丹提取物各剂量组与水对照组比较均有非常显著差异，枣仁安神液有显著差异。花丹提取物8g/kg组与枣仁安神液组比较有非常显著差异，6g/kg组与枣仁安神液组比较有显著差异。花丹提取物作用较枣仁安神液强。

由以上结果可见：两种研究方法均证明花丹提取物能显著减少小鼠自主活动，其作用较枣仁安神液强，较地西泮稍弱。

2.花丹提取物与戊巴比妥钠的协同作用

2.1.延长戊巴比妥钠睡眠时间

经预试给小鼠腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg为阈剂量。设蒸馏水对照组，花丹提取物8g/kg，6g/kg，4.5g/kg三个剂量组为实验组，阳性对照药为枣仁安神液10ml/kg。每组动物20只，给各组动物灌胃后25min腹腔注射戊巴比妥钠以翻正反射消失至恢复的时间为睡眠时间。所得结果用多因素可重复方差分析Duncan法统计，由实验结果可知：花丹提取物8g/kg组能非常显著延长小鼠睡眠时间，花丹提取物6g/kg组、8g/kg组与枣仁安神液比较有显著和非常显著差异。

2.2.加强戊巴比妥钠睡眠作用

经预试给小鼠腹腔注射戊巴比妥钠20mg/kg为阈下睡眠剂量，实验分组和观察指标同2.1。给各组小鼠灌胃后25min，腹腔注射戊巴比妥钠20mg/kg，记录睡眠动物数。用Fisher确切概率法统计。

由统计结果可知：花丹提取物与水对照组比较均有非常显著差异，花丹提取物8g/kg与枣仁安神液组比较有非常显著差异，6g/kg与枣仁安神液组比较有显著差异，4.5g/kg与枣仁安神液组比较无差异。

3.花丹提取物对大鼠脑电活动及睡眠的影响

花丹提取物由上海医药工业研究院中药室提供。动物用wister大鼠以ND-82B型八道脑电图机记录大鼠皮层脑电，同时记录肌电活动，设水对照组、花丹提取物5g/kg、4g/kg、3.2g/kg组，阳性对照药枣仁安神液8ml/kg，每组动物8只，给大鼠灌胃后20分钟开始记录，每次描记均从上午9:00开始连续3小时，以30秒钟为一时间段。将睡眠周期分为觉醒期(W)、慢波睡眠(SWS)、浅慢波睡眠(SWS1)、深慢波睡眠(SWS2)、异相睡眠(PS)、总睡眠时间(TST)。所得实验数据用方差分析Duncan法统计处理。

实验结果说明：与水对照组比较花丹提取物各剂量组、枣仁安神液组觉醒时间均缩短，有显著差异。慢波睡眠时间、总睡眠时间均延长，有显著差异。花丹提取物各剂量组均能延长深慢波睡眠时间，枣仁安神液则未见此作用。花丹提取物组与枣仁安神液组比较浅慢波睡眠、深慢波睡眠均延长，有显著差异。

由以上结果可见：花丹提取物能减少大鼠觉醒时间，延长总睡眠时间，尤其能显著延长深慢波睡眠时间。且与枣仁安神液相比有显著差异。由于深慢波睡眠时间的延长能提高睡眠质量，对机体的体力和精力的恢复、促进儿童生长发育非常有益，故花丹安神合剂是一种较理想的催眠药。

由以上药理学各项实验证明：花丹安神合剂有显著减少小鼠自主活动的作用。可增强戊巴比妥钠的催眠作用。脑电实验证明可延长大鼠睡眠时间，尤其能延长深慢波睡眠时间，较目前用的苯二氮卓类催眠药更为优异。故是一种较理想的镇静催眠药。

二、本发明花丹安神合剂与单味落花生枝叶、单味丹参的药效比较

1、材料：

1.1.花丹安神合剂：取落花生枝叶100g、安徽产丹参50g，第一次加水1950ml煮沸后1h保温2h将药液滤出。第二次加入水1650ml煮沸后1h保温2h将药液滤出。滤液合并浓缩至100ml加入95％乙醇280ml，冷藏静置24小时。过滤将滤液浓缩至流浸膏样。根据药理实验要求药液浓度配制成规定量，待用。

2.1.单味落花生枝叶水煎酒沉液：取落花生枝叶100g，第一次加水1300ml煮沸后1h保温2h将药液滤出。第二次加入水1100ml煮沸后1h保温2h将药液滤出。滤液合并浓缩至80ml加入95％乙醇224ml，冷藏静置24小时。过滤将滤液浓缩至流浸膏样。根据药理实验要求药液浓度配制成规定量，待用。

3.1.单味丹参水煎酒沉液：取安徽产丹参50g，第一次加水650ml煮沸后1h保温2h将药液滤出。第二次加水550ml煮沸后1h保温2h将药液滤出。滤液合并浓缩至30ml加入95％乙醇84ml，冷藏静置24小时。过滤将滤液浓缩至流浸膏样。根据药理实验要求药液浓度配制成规定量，待用。

4.1.实验动物：清洁级雄性昆明种小鼠17-23g，由中国科学院上海实验动物中心提供。证号：SCXK(沪)2002-0010。

5.1.实验仪器：电脑一台；小鼠自发活动光电测试仪一套，由上海凯成电子技术研究所研制，型号：2001-HDX。

2、实验方法：

2.1、分组：空白对照组；单味丹参组；单味落花生枝叶组；花丹安神合剂组。

2.2、采用光电管法电脑自动记数，记录小鼠的平行移动距离。将小鼠放入活动箱内先适应5min，再记录10min活动。以平移距离为筛选指标进行筛选，用药前10分钟活动次数高于2000或低于1000予以剔除。合格动物进行灌胃给药，放入活动箱内5min后开始记录小鼠活动次数作为药理实验数据。并储存数据、分析数据。

2.3、给药途径和方法：

1)水对照组：随机分组，每组12只，将小鼠放入自发活动仪中观察15分钟后，按0.4ml/20g体重，灌胃给蒸馏水，灌胃后放入自发活动仪中观察40分钟。

2)单味丹参组：随机分组，每组12只，灌胃给丹参药液相当于15g丹参/kg。方法同上。

3)单味落花生枝叶组：随机分组，每组12只，灌胃给落花生枝叶药液相当于30g落花生枝叶/kg。方法同上。

4)花丹安神合剂组：随机分组，每组12只，灌胃给花丹安神合剂相当于30g落花生枝叶+15g丹参k/g。方法同上。

3、统计方法和实验结果：

采用SPSS10.0统计软件LSD法做方差分析统计比较试验药物各时间段的活动差异。实验结果见下表：

表5三组药物对小鼠自主活动的影响(光电管法)    n＝12

组别	平均活动次数(10min)
						用药前	用药后
	0-10	5-15	15-25	25-35	35-45
						水	1728.7±200.1	1060.7±418.4	963±578.7	951.9±453.3	908.6±507.2
参组	1564.7±282.2	575.7±300.4**	795.3±456	798.3±319.5	658.3±380.1
						落花生枝叶组	1692.3±404.9	792.5±400.1*	848.9±480.6	903.8±448.7	890.9±683.7
花丹安神合剂组	1499.2±246.1	490.3±297.6**	432.4±290.6**	394.1±174.2**	275.8±244.7**

注：与水比较：*P＜0.05；**P＜0.01；

结果：三组药物与水比较：用药后5-15分钟均有显著性差异；用药后15-45分钟花丹安神合剂组与水比较有显著性差异，而其他两组则不明显。说明花丹安神合剂具有更显著、更持久的镇静作用。

表6  花丹安神合剂与两种单味药物对小鼠自主活动的影响(光电

管法)  n=12

组别	平均活动次数(10min)
						用药前	用药后
	0-10	5-15	15-25	25-35	35-45
						丹参组	1564.7±282.2	575.7±300.4	795.3±456	798.3±319.5	658.3±380.1
落花生枝叶组	1692.3±404.9	792.5±400.1	848.9±480.6	903.8±448.7	890.9±683.7

花丹安神合剂组

1499.2±246.1

490.3±-297.6○

432.4±290.6▲○

394.1±174.2▲○○

275.8±244.7▲○○

注：花丹安神合剂组与丹参组比较：^▲P＜0.05；

花丹安神合剂组与落花生枝叶组比较：^○p＜0.05；

结果：花丹安神合剂与单味丹参比较：用药后15-45分钟均有显著性差异；花丹安神合剂与落花生枝叶比较5-45分钟有显著性差异。说明花丹安神合剂的作用优于单味丹参、落花生枝叶的作用。花丹安神的组方确有增效作用。

三、毒理学研究资料综述

1.小鼠口服花丹安神合剂急性毒性试验

花丹提取物由上海医药工业研究院中药室提供。昆明种小鼠共60只，雌雄各半。随机分成6组，每组10只。单次灌胃给予花丹提取物按175、157.5、141.8、127.6、114.8g/kg(按花丹提取物中花生枝叶生药计算)和蒸馏水。灌胃体积为60ml/kg。用药后观察14天内小鼠急性毒性反应和死亡情况。对照组小鼠灌胃给予蒸馏水后活动自如，未见异常情况，灌胃给予花丹提取物175、157.5、141.8g/kg组小鼠给药后萎靡不振，毛蓬松，平卧不动。其余两组(127.6、114.8g/kg)小鼠活动减少。各组死亡情况：花丹提取物175、157.5、141.8、127.6、114.8g/kg组用药14天内死亡数依次为：10、8、5、2、0。存活动物于用药6-7小时后恢复正常。死亡动物尸检：心、肝、脾、肺、肾未见明显改变。用Bliss法计算口服花丹提取物对小鼠的LD50值及其95％可信限。结果为LD50＝141.75g/kg；95％可信限为135.12-148.71g/kg(按花丹提取物中所含落花生枝叶生药计算)。故LD50为临床每人(体重60kg)每次用药量的283倍。

2.大鼠口服花丹提取物长期毒性试验

花丹提取物由上海医药工业研究院中药室提供。SD大鼠80只，雌雄各半，随机分为四组，每组20只。其中三组灌胃给予花丹提取物剂量分别为10，25，50g/kg(以内含落花生枝叶生药计算)以每次每人(体重60kg)临床用药落花生枝叶30g、丹参15g计算，慢性毒性试验剂量为临床用量的20，50，100倍。对照组用蒸馏水灌胃20ml/kg，每日1次。每周给药6天，停药1天，总共13周。用药期间观察大鼠体重、摄食量及一般情况。试验结束后处死2/3动物进行血液学、血液生化、病理学、脏器系数等检查，其余动物停药后继续观察2周，然后处死重复上述检验，试验所得数据用X±s表示，用单因子方差分析进行数据处理，当方差分析结果显示差别有显著意义时，再用Q检验进行两两比较。

实验结果：在13周用药期间和恢复期两周均未见动物死亡，除花丹提取物大剂量组雄性大鼠第7周开始毛色略黄外，其余各组大鼠活动、精神状态、皮毛、大便指标在用药期间和停药后未见明显改变。

脏器系数：大剂量组雄性大鼠睾丸系数较对照组增大P＜0.01。大剂量组雌性大鼠肺的重量、肺系数、胸腺系数均较对照组增大P＜0.01。血液学：给药13周后小剂量组雄性大鼠凝血时间比对照组长P＜0.05

病理学：

对照组脑2例可见蛛网膜下腔出血，其中1例伴浅表脑实质出血小剂量组8例可见有肺出血，其中7例在支气管腔中也同时发现有红细胞，仅1例出血位于肺实质，肺部有感染。脑：1例蛛网膜下腔小出血灶。

中剂量组2例胸腺髓质有少量出血，4例肺出血，仅1例出血主要位于间质。

大剂量组1例心肌有小灶出血，6例肺出血，3例蛛网膜下腔出血。

根据支气管腔内有红细胞大多数有肺出血应视为割颈处死大鼠时血液被吸入所致。中、大剂量组可引起少数脏器小灶出血外，但对实质细胞无明显毒性。

研究结果提示，经过3个月给药后，各组大鼠的血液学指标、血液生化指标均未见有临床意义的改变，仅见用药组小剂量雄性大鼠的凝血时间延长。病理检查发现中、大剂量组中有少数大鼠在用药3个月后出现胸腺、肺、蛛网膜下腔、心肌小灶出血，但对实质细胞并无明显毒性。本研究所见的各组动物肺部炎症反应，主要由于3个月的连续灌胃给药所致，而并非为药物引起。本研究的中、大剂量组药物的剂量分别为临床病人用量的50和100倍，且疗程长达90天，发生上述改变是可以预料的。此外，在这样大剂量、长疗程的药物作用下，未见动物有各种异样的表现和死亡。因此可以认为本药在临床剂量和疗程应用时，为一种安全的药物。

四、临床观察

(一)观察对象

1.病人来源：

主要来自上海市中医医院和上海市中医文献馆中医门诊部自愿接受该制剂治疗的职工家属、邻居和部分病人。其中，性别：男性9人、女性21人；年龄：25-30岁3人、31-40岁0人、41-50岁10人、51-60岁7人、61岁以上10人；职业：退休11人、工人6人、管理9人、医师1人、财务2人、家务1人；病程：2周至10年不等；并患其他疾病：脑动脉硬化3人、冠心病1人、高血压1人、更年期综合征2人、尿路感染1人、慢性胃炎1人、慢性肝炎1人；单纯性失眠症19人；一周内未服过安定类药物16人；正在服安定类药物效果不佳或有副作用，要求服用中药制剂治疗者14人。

2.诊断标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》(卫生部1993年颁发)：

①睡眠障碍；包括难以入睡、睡眠不深、多梦易醒、早醒、醒后不能再入睡、或通宵难眠。

②上述睡眠障碍，每周至少发生3次，并持续两周以上。

③白天精神紧张疲乏不适，影响正常工作学习或社会活动功能。

④按国际通用的改进型SPIEGEL量表记分：≥12分为轻度失眠症；≥18分为中度失眠症；≥24分为重度失眠症。

3.中医辨证标准

参照《中医辨证诊断疗效标准》(国家中医药管理局1995年颁发)，结合上海市中医失眠症网络协作中心关于从肝论治失眠症分为：肝阳上亢，肝郁化火，肝郁瘀阻，肝郁犯胃，肝郁犯心，肝亢肾虚6个证型进行辨证分型。

(二)观察方法

1.治疗药物：用本发明方法制得的口服制剂，简称花丹安神合剂，每支10ml(含生药落花生枝叶15g，丹参7.5g)每日早晨饭后服一支，临睡前服二支，连续服用两周以上。服药期间不得服用其他安眠药，部分患者经常服安定类药物有依赖性者，逐步递减，直至停服。

2.观察指标：按SPIEGEL量表检测：于服药前、服药后7天、14天、21天……分别记分，进行治疗前、后对照比较，作出疗效统计。

3.疗效评价：根据《中药新药临床研究指导原则》有关失眠症的临床疗效评价，分为：临床痊愈、显效、有效、无效；再按SPIEGEL量表的6项内容(即：入睡时间、总睡眠时间、夜醒次数、睡眠深度、做梦多少、醒后感觉)分别记分，然后将6项记分数相加，得出总分。疗程结束后，最后一次记分与治疗前记分相比较，求得减分率。减分率：≥80％为临床痊愈、≥50％为显效、≥25％为有效、＜25％为无效。

(三)观察结果：

总共30例，其中重度失眠12例、中度失眠11例，轻度失眠7例。服药2周21例，3周4例，4周0例，5周5例。结果见表7：

失眠程度	例数	疗  效  评  价
								临床痊愈	显效	有效	无效	总有效(％)
		轻度	7	1	0	3	3							4	57.1
中度	11							2	1	6	2	9	81.82
		重度	12	2	8	1	1							11	91.67
总计	30							5	9	10	6	24	80.0

30例中，临床痊愈5例、显效9例、有效10例、无效6例。总有效率80％，其中临床痊愈+显效占46.67％，提示确有较好疗效。

表8  30例失眠症中医辨证疗效分析

证型	例数	疗  效  评  价
								临床痊愈	显效	有效	无效	总有效(％)
		肝阳上亢	9	1	1	5	2							7	77.78
肝郁瘀阻	12							4	5	2	1	11	91.67

肝郁犯胃	1		1			1	100.00
								肝郁犯心	1			1		1	100.00
肝亢肾虚	7		2	2	3	4	57.14
								总计	30	5	9	10	6	24	80.00

提示：肝郁瘀阻型疗效最好，占91.67％，其中临床痊愈+显效9例，占75％。

(四)结论

1.花丹安神合剂初步临床观察30例，总有效24例，占80.00％，其中临床痊愈+显效14例，占46.67％，有效10例，占33.33％，无效6例占20％。以失眠严重程度与疗效关系分析，轻度失眠症7例，有效4例，占57.1％，中度11例，有效9例，占81.8％，重度失眠症12例，有效11例，占91.67％。提示，对重度失眠症患者效果最好。

2.按中医证型分析：30例中，肝郁瘀阻型12例，11例有效，占91.67％，其中临床痊愈+显效9例，占75％。提示，花丹安神合剂与以花生枝叶为生药，加入丹参后，加强了活血化瘀作用有关。

3.在服药期间，未发现不良反应。

上述试验结果充分显示，本发明中药复方组合物具有很好的治疗失眠效果，且优于单独的落花生提取物制剂和丹参提取物制剂，是一种安全有效的新型治疗失眠的复方药物。

具体实施方式

实施例1

(1)口服液制备

处方：落花生枝叶3000g、丹参1500g、苯甲酸钠3g 、蔗糖100g、甜蜜素2g

制法：取落花生枝叶、丹参，加水煎煮二次，每次1小时，保温2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加3倍量95％乙醇使沉淀，静置12～24小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.15～1.32，加甜蜜素、蔗糖、苯甲酸钠，溶解，制成1000ml，混匀，即得。含量测定

(2)含量测定

1)4-羟基N-甲基脯氨酸的含量测定

柱：KR100-5NH2

流动相：乙腈-水(80∶20)

检测器：示差

检测温度：30℃

流速1.0mL/min

测得口服液中4-羟基-N-甲基脯氨酸含量38mg/10ml。

(2)丹参素的含量测定

柱：C18

流动相：甲醇-水-磷酸(20∶80∶0.05)

检测波长：280nm

流速：1.0mL/min

测得口服液中丹参素含量42mg/10ml。

实施例2颗粒剂制备

处方：落花生枝叶3000g、丹参1500g

制法：取落花生枝叶、丹参，加水煎煮二次，每次1小时，保温2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加3倍量95％乙醇使沉淀，静置12～24小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.35～1.40，加一分蔗糖、一分糊精，混匀，制成颗粒，干燥，即得。4-羟基-N-甲基脯氨酸含量39mg/15g，丹参素含量43mg/15g。

实施例3

吴XX，女，48岁，居委会干部，初诊日期：2002年3月21日，主诉：失眠2-3年，病史：始于月经紊乱加工作过忙。现一夜睡眠3-4小时，白天头晕不适，心慌心烦，口干，时潮热、自汗、月经衍期，量少，服更年安稍好转，失眠依然，未服过安定类药物。

检查：面色无华，眼眶黧黑，苔薄微黄，舌质暗红，脉细微弦。SPIEGEL量表记分：24分。

诊断：1.失眠症2.更年期综合征

辨证：肝郁瘀热交阻，肾气不足

治则：平肝活血安神

处方：花丹安神合剂×五盒  每日早晨饭后服一支，临睡前服二支

二诊：睡眠明显改善，夜睡6-7小时，头晕，心慌心烦均减轻，SPIEGEL量表记分：14分。

三诊：自觉睡眠已恢复正常，夜睡6-7小时，白天精神振作，无头晕心慌心烦，面色转华，色斑已渐淡，自汗潮热已止。SPIEGEL量表记分：6分。

四诊：患者因工作较忙，失眠反复，改服枣仁安神口服液，连服一周后无效，SPIEGEL量表记分：29分。患者要求再服花丹安神合剂，以观察自身对照结果。一周后检测SPIEGEL量表记分下降至19分，再一周后SPIEGEL量表记分为：8分，又恢复正常睡眠。

随访：近10个月，患者除因绝经后，仍时有潮热自汗外，睡眠基本正常。

实施例4

徐XX，女，69岁，退休，初诊日期：2003年12月8日，主诉：失眠2周，病史：始于担忧身体健康致失眠。现一夜睡眠2-3小时，白天头晕不适，心慌，口干，腰酸乏力，未服过安定类药物。

检查：面色尚华，苔薄，舌质暗红，脉细。SPIEGEL量表记分：25分。

诊断：失眠症

辨证：肝郁瘀热交阻

治则：平肝活血安神

处方：花丹安神合剂×五盒  每日早晨饭后服一支，临睡前服二支

二诊：睡眠明显改善，夜睡5-6小时，头晕，心慌均减轻，SPIEGEL量表记分：11分。

三诊：自觉睡眠已恢复正常，夜睡6-7小时，白天精神振作，无头晕心慌心烦。SPIEGEL量表记分：6分。

随访：一月来睡眠正常。

实施例5

姚XX，女，73岁，退休，初诊日期：2003年11月7日，主诉：失眠一年，病史：始于高血压头晕后。现一夜睡眠2-3小时，白天头晕不适，无心慌，未服过安定类药物。

检查：面色少华，苔薄，舌质暗红，脉细微弦。SPIEGEL量表记分：18分。

诊断：失眠症

辨证：肝郁瘀热交阻

治则：平肝活血安神

处方：花丹安神合剂×五盒  每日早晨饭后服一支，临睡前服二支

二诊：睡眠明显改善，夜睡4-5小时，头晕减轻，SPIEGEL量表记分：12分。

三诊：自觉睡眠已恢复正常，夜睡6-7小时，白天精神振作，无头晕。纳可，便调。SPIEGEL量表记分：7分。

随访：二月来睡眠基本正常。

Claims (6)

1、一种具有平肝活血安神作用的中药组合物，其特征在于该中药组合物是以落花生枝叶和丹参的提取物与药用辅料组成的各种口服制剂。

2、根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于其中所述的落花生枝叶和丹参的提取物是指重量百分比组成为落花生枝叶15-85％和丹参85-15％的生药材提取获得的提取物。

3、根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于其中所述的提取物经HPLC检测4-羟基-N-甲基脯氨酸的含量不低于0.067％，丹参素的含量不低于0.067％。

4、根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于其中所述的口服制剂是指医学上可接受的各种口服制剂形成，包括口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。

5、一种制备权利要求1所述中药组合物的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

1)有效成份提取物的制备

取重量百分组成为落花生枝叶15-85％、丹参85-15％的药材加水煎煮2次，合并水煎液滤液，浓缩至1-2g生药/ml，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，过滤，滤液浓缩回收乙醇至相对密度1.10-1.40，过滤即得；

或按上述药材重量百分比组成和提取方法，将落花生枝叶和丹参分别进行水提醇沉，合并二者提取液即得；

提取物经HPLC检测4-羟基-N-甲基脯氨酸的含量不低于0.067％，丹参素的含量不低于0.067％；

2)制剂制备

取上述有效成份提取液，加入药用辅料，按常规方法制成各种制剂。

6、根据权利要求1所述中药组合物在制备治疗因各种原因引起的失眠症药物中的应用。