CN1263484C - 具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法。本方法包括按重量份配料：大黄20～100，黄芩100～300，地黄50～200，石膏100～200，川芎140～150，白芷100～150，牡丹皮20～100，甘油100～200，水适量；提取大黄有效部位大黄总蒽醌；提取黄芩有效组分黄芩苷；川芎、自芷、牡丹皮的挥发性有效成份的提取；石膏、地黄水溶性成分的提取，调配口服液。本方法制备的口服液药物有效成分含量高；抗炎、止痛、止血效果佳；具自身防腐作用。

Description

具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法

技术领域：

本发明与用于治疗牙龈、牙周、口腔炎症的具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法有关。

背景技术：

已有的用于治疗牙龈、牙周、口腔炎症的口服液是水煎液，是将大黄、黄芩、地黄、牡丹皮等中药材采用水煎浓缩法制备。采用这种方法制备的口服液有效成分损失量大，如大黄中的大黄总蒽醌，黄芩中的黄芩苷，牡丹皮中的丹皮酚含量极低。此种制备方法不符合中药新药工艺及质量标准的基本要求。

一般的中药口服液不加防腐剂极易霉变，故中药口服液通常均添加防腐剂，或配制工艺中采用灭菌措施，如湿热灭菌，影响口服液质量。

发明内容：

本发明的目的是为了克服以上不足，提供一种药物有效成分含量高，抗炎、止痛、止血效果佳，具有自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

本发明具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法包括如下步骤：

1、具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)，配料：按重量份配制以下原料：

大黄20～100，黄芩100～300，地黄50～200，石膏100～200，川芎140～150，白芷100～150，牡丹皮20～100，甘油100～200，水适量；

2)，提取大黄有效部位大黄总蒽醌：将大黄药材粉碎，加入到5～10倍于大黄药材量且浓度按体积百分比为50～90％的乙醇溶液中，加热回流提取2～4次，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩提取液至药液体积与药材重量比为3～1∶1，趁热加入甘油，混合后即得大黄总蒽醌含量≥5mg·ml^-1的大黄甘油备用液；

3)，提取黄芩有效组分黄芩苷：将黄芩药材粉碎后，加入到7～8倍于黄芩药材量的沸水中，煎煮一小时，煎煮2～4次，滤过，滤液中加入浓盐酸调pH至1，在70℃～80℃下保温至少30分，滤过，用适量水洗涤，加入适量乙醇，以氢氧化钠溶液调pH值至6～7，得黄芩苷含量≥30mg·m1^-1的黄芩苷备用液；

4)，川芎、白芷、牡丹皮的挥发性有效成份的提取：取川芎、白芷、牡丹皮三味药材，加入5～15倍量于川芎、白芷、牡丹皮量的水，进行水蒸气蒸馏，收集冷凝馏出液，馏出液在2～8℃温度下冷藏8小时，滤取白色针状结晶体，滤液重蒸馏，收集0.5倍于药材量馏出液，即得丹皮酚及芳香水液备用液；

5)，石膏、地黄水溶性成分的提取：取石膏、地黄药材及前述2)～4)步骤中提取工艺后的药渣合并，加入4～10倍于石膏、地黄药材及药渣量的水煎煮，煎煮2～3次，每次药液分别滤过后，合并滤液，在-0.085mpa、30℃～50℃条件下减压浓缩至1∶5～2浓药液，加入浓度按体积百分比为95％的乙醇醇沉，药液醇含量60～70％，静置至少8小时，减压加热回收乙醇及减压浓缩至1∶2.5～3药液，即得基础浓缩药液；

6)，调配口服液：在搅拌下，将基础浓缩药液分别依次与大黄甘油液、黄芩苷备用液、丹皮酚及芳香水液备用液混合并添加水至规定量，混匀后，放置数日，取上层清液、滤过，即得具自身防腐作用的复方中药口服液。

上述的配料时按重量份配制以下原料：

大黄84，黄芩250，地黄167，石膏167，川芎133，白芷133，牡丹皮100，甘油200，水适量，制备的口服液(1000ml)中药物有效成分含量很高，抗炎、止痛、止血效果最佳，防腐效果最好。

上述的1、2)中按体积百分比乙醇溶液浓度为70％，药液体积与药材重量比为3∶1。

本发明口服液配方中大黄、黄芩为君药，地黄、石膏为臣药，川芎、白芷为佐药、牡丹皮为使药。苦寒与辛温之药并用，泻中有补，凉血与滋阴顾护，以使火降热清，火泻阴存，气血双清，止痛止血，此为标本兼顾之法。且有清热祛邪、泻火止痛之功能。本口服液的制备方法是大黄药材采用乙醇回流提取法制取大黄总蒽醌(大黄酸、大黄素等)含量≥5mg·ml^-1(转移率＞80％)；黄芩药材采用沸水杀酶，水提一酸沉法制取黄芩苷粗品(黄芩苷≥50％)，并以氢氧化钠液调pH值到6～7而制备黄芩苷含量≥30mg·ml^-1的黄芩苷备用液(转移率＞70％)；川芎、白芷、牡丹皮采用水蒸馏法制取丹皮酚及芳香水液；石膏、地黄与大黄、黄芩、川芎、白芷、牡丹皮等提取后的药渣合并，采用水煎、浓缩法制取基础浓缩药液；将备用液及基础浓缩液配伍混合即得大黄总蒽醌含量在1.2～1.8mg·ml^-1、黄芩苷含量≥10mg·ml^-1的口服液。

为提高制剂组方中主要药材的有效部位(成分)的提取率及转移率，本发明方法根据各药材中有效部位(成分)的理化性质，采用不同的提取方法，预先提取出有效部位(成分)后，再将未提取药材及药渣，按传统复方中药制剂水煎浓缩法提取，制备基础浓缩药液；应用适当的增溶剂，pH调节辅助剂，将各预先提取的有效部位(成分)与基础浓缩药液混合，配制出具高含量的有效部位(成分)，又符合传统中医用药理论的稳定复方口服液。

本发明制备方法具有如下优点：

1，可制备出主要成分的含量大黄总蒽醌为1.2～1.8mg·ml^-1，黄芩苷为10～20mg·ml^-1的口服液；

2，制备出的口服液，经药效学试验表明：具有明显抗炎、止痛、止血效果；经18个月稳定性试验证明：制剂具有较好的稳定性；特别是口服液不采取任何灭菌措施，不添加防腐剂，放置18个月卫生学指标(细菌、霉菌、大肠杆菌等)符合规定。

微生物限度检查试验结果

                  存放时时(月)

批量号             0月         1月     6月     12月     18月

020519  细菌       ＜10个/ml   同左    同左    同左     同左

        霉菌       ＜10个/ml

        大肠杆菌   未检出

020514  细菌       ＜10个/ml

        霉菌       ＜10个/ml   同左    同左    同左     同左

        大肠杆菌   未检出

020515  细菌       ＜10个/ml

        霉菌       ＜10个/ml   同左    同左    同左     同左

        大肠杆菌   未检出

以上结果表明本发明口服液具有自身的防腐作用，是本发明的主要特征之一。

具体实施方式：

本实施例复合中药口服液的制备方法包括如下步骤：

1、配料：配置下列药材：

大黄84克，黄芩250克，地黄167克，石膏167克，川芎133克，白芷133克，牡丹皮100克，甘油200克，水适量，共配制：1000ml口服液。

2、大黄药材粉碎成最粗粉，用6倍于大黄药材量70％乙醇作溶剂，加热回流，提取三次，每次30分钟，合并提取液，减压(-0.085mpa)加热浓缩(≤50℃)至3∶1(药液体积∶药材重量)；趁热加入大黄药材2.5倍量的甘油，混匀，即得大黄总蒽醌含量≥5mg·ml^-1的大黄甘油液备用；

3、将黄芩药材粉碎后加入到8倍于黄芩药材量的沸水中、煎煮一小时，煎煮两次，滤过，合并滤液，加入浓盐酸调pH至1。在80℃温度下，保温30分，滤过，滤饼以适量水洗涤，加入适量乙醇，以10％氢氧化钠溶液调pH至7，得黄芩苷含量≥30mg·ml^-1的黄芩苷提取液备用；

4、牡丹皮、白芷、川芎三味药材，加10倍量水进行水蒸气蒸馏，收集4倍馏出液，蒸馏后的水溶液另器收集，蒸馏液冷藏(2-8℃)过夜，滤取结晶，滤液进行重蒸馏，收集0.5倍量馏出液与结晶物合并，备用；

5、石膏、地黄等药材加10倍量水煎煮三次，每次45分钟(提取后的大黄、黄芩、牡丹皮、白芷、川芎等药渣，在第二次煎煮时加入)，合并煎液，离心(4000rpm)，药液浓缩(-0.085mpa.50℃)至1∶2浓度，加入95％乙醇进行醇沉(药液醇含量为70％)，静置过夜，滤过，滤液减压加热(-0.085mpa.50℃)回收乙醇、浓缩至1∶3浓度得基础浓缩药液；

6、基础浓缩药液分别依次与大黄甘油液、黄芩苷提取液(pH6-7)及重蒸馏液(含结晶物)合并，添加水至总量1000ml，搅匀，放置数日，滤过，灌装，即制得本实施例复方中药口服液。

Claims (3)

1、具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)，配料：按重量份配制以下原料：

大黄20～100，黄芩100～300，地黄50～200，石膏100～200，川芎140～150，

白芷100～150，牡丹皮20～100，甘油100～200，水适量；

2)，提取大黄有效部位大黄总蒽醌：将大黄药材粉碎，加入到5～10倍于大黄药材量且浓度按体积百分比为50～90％的乙醇溶液中，加热回流提取2～4次，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩提取液至药液体积与药材重量比为3～1∶1，趁热加入甘油，混合后即得大黄总蒽醌含量≥5mg·ml^-1的大黄甘油备用液；

3)，提取黄芩有效组分黄芩苷：将黄芩药材粉碎后加入到7～8倍于黄芩药材量的沸水中，煎煮一小时，煎煮2～4次，滤过、滤液中加入浓盐酸调pH至1，在70℃～80℃下保温至少30分，滤过，用适量水洗涤，加入适量乙醇，以氢氧化钠溶液调pH值至6～7，得黄芩苷含量≥30mg·ml^-1的黄芩苷备用液；

4)，川芎、白芷、牡丹皮的挥发性有效成份的提取：取川芎、白芷、牡丹皮三味药材，加入5～15倍量于川芎、白芷、牡丹皮量的水，进行水蒸气蒸馏，收集冷凝馏出液，馏出液在2～8℃温度下冷藏8小时，滤取白色针状结晶体，滤液重蒸馏，收集0.5倍于药材量馏出液，即得丹皮酚及芳香水液备用液；

5)，石膏、地黄水溶性成分的提取：取石膏、地黄药材及前述2)～4)步骤中提取工艺后的药渣合并，加入4～10倍于石膏、地黄药材及药渣量的水煎煮，煎煮2～3次，每次药液分别滤过后合并滤液，在-0.085mpa、30℃～50℃条件下减压浓缩至1∶5～2浓药液，加入浓度按体积百分比为95％的乙醇醇沉，药液醇含量60～70％，静置8小时，减压加热回收乙醇及减压浓缩至1∶2.5～3药液，即得基础浓缩药液；

6)，调配口服液：在搅拌下，将基础浓缩药液分别依次与大黄甘油液、黄芩苷备用液、丹皮酚及芳香水液备用液混合并添加水至规定量，混匀后，放置数日，取上层清液，滤过，即得具自身防腐作用的复方中药口服液。

2、如权利要求1所述的具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法，其特征在于配料时按重量份配制以下原料：

大黄84，黄芩250，地黄167，石膏167，川芎133，白芷133，牡丹皮100，甘油200，水适量。

3、如权利要求1或2所述的具自身防腐作用的复方中药口服液的制备方法，其特征在于1、2)中按体积百分比乙醇溶液浓度为70％，药液体积与药材重量比为3∶1。