CN1251707C - 恩加利坚果油在制备治疗关节炎的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

一种用有效量的恩加利坚果油给药治疗哺乳动物的，包括人类的，关节炎表现的方法。

Description

恩加利坚果油在制备治疗关节炎的药物中的用途

发明领域

本发明涉及一种关节炎及其它类似病症表现的治疗方法。

背景技术

尽管下面的讨论关系关节炎表现的治疗和缓解，应当理解同样的原则适用于治疗风湿病、腱炎、脊柱炎以及类似的退行性关节疾病。

风湿病是一个一般性术语，泛指起源于肌肉、关节、骨或者肌肉骨髂系统的任何疼痛。许多有风湿疼的患者的疼痛与日不同，并且有时随天气变化。许多患者常常报告在天气潮湿或者寒冷时其表现加重，而其它患者说法却相反。这些不同的诱因，及疼痛的准确病因和机制尚不知道。

关节炎是一个较特定的术语，指一或者多个关节的损伤或者炎症。这种病症常表现为疼痛、肿胀、发热、发红和运动受限。最常见的关节炎是骨性关节炎或者称“损伤性关节炎”。这类病症是由软骨的磨损引起的。因为软骨不能由身体适当地更换，这可使关节边缘产生新骨以代偿损失的软骨。这又转而产生骨肿大，骨肿大是疼痛的，因为新骨拉伸了原有骨的敏感的被膜。此症常见于手指。

骨性关节炎的的病因不清楚，可能包括化学、机械、遗传、代谢或者可损害关节的内分泌因素的联合作用。

遗传性的骨性关节炎是一种遗传因素，导致一种手指和姆指开始变形的病症。这依次引起关节周围骨肿胀和关节炎发病。这种病症似乎主要影响妇女，并且在绝经后表现。

骨性关节炎的遗传因素，与对关节的直接或者间接损伤一起可能造成髋、膝等大关节表现出症状的病情。这种病情主要见于男性。有些职业，诸如农民、从事持久的运动者，具有某些向髋和膝骨性关节炎发展的固有风险。涉及关节的骨折、严重的韧带受伤或者髌骨摘除常常以后会在受损区域发展成关节炎。

不太常见但是更具有致残性的一种称为类风湿性关节炎的病症。这涉及关节的炎症，10人中有一人受累此病。炎症始于关节的被膜，并且引起向关节腔内释放致疼物质。它还是一种自我免疫性疾病，其中身体的免疫系统攻击身体本身。对于类风湿性关节炎的病因有许多理论。尽管人们认为环境因素(诸如感染)和遗传因素的结合可能会使人更易感此病。

可惜的是，不论是药物或者是其它的方法都无公知的治愈关节炎过程的方法。现行的治疗包括：

1.关节保护和锻炼。

如果诊断出关节有损伤，不论是有韧带损伤症侯还是有早期关节炎的表现，都会建议患者避免可能加速关节病变的活动，让受累关节休息。还会嘱以节食和减轻体重。

还证明了有些锻炼有益。但是由于与关节病表现相关联的疼痛，患者往往承受不了运动治疗方法。

2.药物治疗。

现行在关节炎治疗中使用几类药物，包括：

·止痛药或者说镇痛药

此类药物是公知的，包括阿斯匹林、扑热息痛、可待因和二氟尼柳。它们在使慢性疼痛病患者能够适应生活，并且在某些时候，能够睡觉，等方面是重要的。可惜，这类药物不能完全解除疼痛。而且过度使用或者说过度依赖可以引起其它的问题，诸如胃肠不适和出血、耳鸣、头晕，及对药物的过敏反应等。

·非类固醇类消炎药

此类药物也是公知的，包括扶他林、阿斯罗特克、甲氧萘丙酸和酮洛芬。这类药物减少参与关节炎相关疼痛和炎症的前列腺素。它们可以减轻疼痛、肿胀、僵硬并且改进运动能力。可惜，它们不能完全解除关节炎的表现，而且看来不能治愈病症或者防止对关节的长远损伤。此类药物有与镇痛药相似的副作用。

·调养药

这些药物一般用来治疗类风湿关节炎。它们可以减轻关节的炎症程度并且防止关节损伤。这类药物包括有麦克立新，柳氮磺胺吡啶和氯喹。这些药物作用缓慢，在一些病例中可有几个月才能见效。可惜，极少达到治愈，而且，可因常见的严重副作用停止用药，例如皮炎、皮疹、变态反应、厌食、恶心和呕吐等。

·皮质激素

皮质激素或类固醇特别用于类风湿关节炎患者。它们可以有效地减轻炎症程度，尤其有效地治疗疼痛的关节炎红肿。人们不愿广泛地使用类固醇，因为有长期的副作用，尤其是抑制患者自身的免疫作用，并且对身体的代谢活动有不利的影响。

近来，强力对抗化学信使(白细胞介素)的药物和技术发展给了关节炎患者新的希望。但是这些药物还完全在试验阶段。

由于人群中关节炎的发病率高，关节炎对卫生系统造成的财政负担极大。

可惜用于治疗关节炎的现行药物疗法只能部分有效且是对于某些病例，连续治疗的副作用可能会弊大于利。可惜地，饮食和锻炼疗法只有有限的应用并且由于患者不能很好地配合而难于管理。

鉴于现行药物疗法的固有问题，自然药物正开始在关节炎患者中得到青睐，作为他们治疗其疼痛的表现的替代方法。因此自然药物可在缓解关节炎的表现中起重要的作用，并且因为没有副作用而能得到患者较好地配合。

现行的自然药物包括海参提取物、鲨鱼软骨、绿唇贻贝、月见草油和鱼肝油。但是没有确证表明这些药物产生很大的差异。月见草油和鱼肝油是最受欢迎的自然药物而且是最有有益作用理由的。可能这两种药物以有利的方式改变疼痛传导途径中化学物质的平衡。

因此，在其它可能的自然药物方面开展了研究，它们应当能够治疗关节炎的疼痛表现，没有与现行的药物治疗相关联的一些副作用。

发明目的

本发明的一个目的是提供一种用天然物的组合物治疗关节炎的方法。

发明简述

令人吃惊地发现恩加利(Ngali)坚果油可以有效地治疗关节炎的表现。

根据本发明的一个形式是提供一种通过用有效量的恩加利坚果油治疗哺乳动物，包括人类，的关节炎表现的方法。

优选地恩加利坚果油单独给药，或者与至少一种其它用于治疗关节炎表现的治疗剂联合用药。这可包括可配伍的药物。

优选地，恩加利坚果油局部地用在受关节炎表现影响区域的上皮表面。恩加利坚果油可以按照关节炎表现的严重性反复施用。

根据本发明的另一个优选的形式，恩加利坚果油可以口服给药。恩加利坚果油可以按照关节炎表现的严重性口服给药。

根据本发明的另一个优选的形式，提供了一种用于局部给药的恩加利坚果油组合物，包含：

a)不超过约50％的稳定乳膏底物；和

b)不超过50％的恩加利坚果油。

恩加利坚果油与稳定乳膏混合以形成一种乳剂。稳定乳膏起便于恩加利坚果油吸收进关节炎受累区域的上皮的作用。

有几种稳定乳膏底物，它们是本领域内的一般技术人员所公知的。

稳定乳膏底物的一个例子是山梨醇烯(sorbolene)乳膏。

优选地恩加利坚果油的百分比是约5％。

一般地，本发明的组合物可以通过药业公知的常规配药方法制造，以提供局部用药的软膏、乳膏或者糊剂。

根据本发明的另一个优选形式，提供一种口服给药的恩加利坚果油组合物，用于用有效量的恩加利坚果油治疗关节炎的表现。

本发明还涉及提供一种组合物和一种适于口服给药的生理上可接受的载体。

例如，通过把有效物质与可吃的生理上可接受的、无毒的、中性的固体或者液体载体和/或适于全身性给药的赋形剂混合，并且是常规的口服剂型。

现在通过下面的非限定性的例子进一步说明和描述本发明。

恩加利坚果油是从几种生长在索罗门群岛、瓦努阿图巴比亚新几内亚和菲律宾的恩加利坚果树的坚果中得到的，最常见的三种恩加利坚果树是印度橄榄(Canarium Indicium)、索罗门橄榄(CanariumSolomonesis)和夏威夷橄榄(Canarium Harveryi)。现阶段还没有进行过创造橄榄杂交品种的工作。

领域内的一般技术人员会理解，本发明不限于上述的恩加利坚果树，而且还应当包括恩加利坚果树的任何杂交品种。

恩加利坚果的油含量是74％，其中48％是饱和脂肪。脂肪酸的类型类似于棕榈油，但是硬脂酸和亚麻酸的含量高些。

                        表1恩加利坚果油分析

	夏威夷橄榄(％)	印度橄榄(％)	索罗门橄榄(％)
				总油含量	73.6	74.9	73.6
游离脂肪酸含量	.1	.2
				脂肪酸成分
十二烷酸(C12:1)		.4
				十四烷酸(C14:1)	.1	.2
棕榈酸(C16:1)	36.6	34.3	34.9
				棕榈油酸(C16:1)	.7	.4
十七酸(C17:1)	.1	.2
				硬脂酸(C18:1)	10.7	13.4	12.6
油酸(C18:1)	26.3	37.5	41.6
				亚油酸(C18:1)	24.5	13.5	10.3
亚麻酸(C18:1)	.3	.3	.4
				花生酸(C20:1)	.3	.3	.2
二十酸(C20:1)	.1	.1
				廿二酸(C22:1)	.1
饱和脂肪酸	47.9	48.5	47.7
				单饱和脂肪酸	27.2	37.8	41.6
多不饱和脂肪酸	24.8	13.7	10.7

恩加利坚果树收获时摘取果实。剥去恩加利坚果的皮取出坚果，然后干燥皮内的坚果。打碎坚果取出果仁，然后榨出恩加利坚果油。

1.组合物。

试验的组合物含有5％的恩加利坚果油和95％的稳定的山梨醇烯乳膏。

2.参试患者。

六名参试患者，四名为男性、两名为女性征集参加了此次试验，年龄在50至89岁之间。参试患者患有并且已经诊断为最常见各种关节炎，包括骨性关节炎和类风湿关节炎并且有典型的关节炎症状，包括关节疼痛和炎症。

某些病例中，参试患者已经在服用其它药物，包括镇痛药、非类固醇类消炎药、调养药和皮质激素。这些参试患者继续使用已经使用的所有药物疗法。

3.给药方式

最初，嘱参试患者每天两次用少量的恩加利坚果油，早晚各一次皮肤按摩至所有的组合物被吸收。当关节疼痛开始消失时，嘱让患者停止用药，仅在他们感觉到疼痛复发时才施用。多数病例的结果是每周施用两次或者一次。

4.分析

嘱参试患者评估关节炎表现程度的任何变化。出于试验的目的，关节炎表现按照参试患者的关节疼痛和运动失能的程度和开始一般(状况)好转程度进行分析。最后的一个标准既包括参试患者生理的也包括心理的状态两个方面。

5.恩加利坚果油的应用

恩加利坚果油局部用于参试患者的手部。然后参试患者开始按摩组合物至组合物被吸收。如可能的话以手做试验位置是因为这是身体的最容易显露关节炎表现外。还有，此处恩加利坚果油必须穿透之才能达到关节炎表现区的周围组织少。从而恩加利坚果油可以快速地经皮肤吸收达到患关节病的关节。

开始使用后参试患者每周评估关节炎表现的程度，即疼痛、运动能力和一般(状况)好转程度。

同日(再)使用(一次)恩加利坚果油组合物，此后每天施用两次，至少用2周)。

6.试验结果

在某些病例中，参试患者观察到施用恩加利坚果油组合物的结果容易显示疼痛和运动失能程度的缓解。

在最初的每天两次地施用两周以后，参试患者1、2、3和4在缓解关节炎表现方面有显著的改善。

在此时这些参试患者把施用恩加利坚果油组合物减少到关节炎的表现开始重现时再用。这样做的结果是常常是每周施用一次或者两次。

在参试患者5和6的情况中，显著改善在两周以后才出现。他们继续每天两次地使用恩加利坚果油组合物，直到也感受到关节炎表现发病有显著的改善。此时他们把施用恩加利坚果油组合物减少到关节炎的表现开始重现时再用。这样做的结果也是每周施用一次或者两次。

所有的病例都表现出关节炎表现程度减轻。

参试患者1在4周后停止使用恩加利坚果油组合物。它发现两个月以后关节炎表现才重新达到用药前的程度。这可能提示，恩加利坚果油组合物有某些残留药效。

参试患者3和4双手都有关节炎症状，而且在身体的其它部位也有，例如膝、肩和背及踝等。在向其手部每天两次施用恩加利坚果油组合物两周后，这两名参试患者报告说其它的关节病受累区的症状也开始表现缓解，特别是疼痛和运动失能。

这两名参试患者然后每天两次直接向表现关节病症状的区域施用少量的恩加利坚果油组合物，即早晚各一次。这使继发的关节炎表现区内参试患者感受到的关节炎表现程度进一步地减轻。这可以提示恩加利坚果油组合物可能有一定的影响全身性的作用。

                                表2试验结果总结

参 试 者	性 别	大致 年龄	疼痛 类型	原有 用药	关节炎 表理 位置	达到一 定缓解 的时间	残留 药效	全身 作用
									1*	男	62	骨性关节炎	无	手指	1小时	有	有
2	男	60	骨性关节炎	无	手	两天	有	无
									2	男	60	骨性关节炎	无	背腰部	1小时	有	无
3	男	60+	类风湿关节炎	泼尼松、胺甲喋吟、罗多卡因、消炎痛	所有关节	1小时	有	无
									4	女	89	关节炎	多种	手、肩、膝	两天	有	有
5	男	60	骨性关节炎	无	腕	8星期	有	有
														膝	12小时	有
6	女	50	非关节病	类固醇注射	腕	8星期	有	无

^*参试患者1停止使用了恩加利坚果油组合物，这使关节炎表现复发。

以上结果提示恩加利坚果油组合物可以减轻关节炎的表现。

本说明书和权利要求书中所用的词“含有”和词“含有”的形式并未限定要求的发明排除任何变形或者添加。

本发明的修改和改进对本领域内的一般技术人员来说是显而易见的。这样的修改和改进包括在本发明的范围中。

Claims (4)

1.恩加利坚果油在制备用于治疗关节炎和其它类似病症表现的药物中的应用。

2.根据权利要求1的应用，其中所述恩加利坚果油与至少一种其它治疗剂联合制备用于治疗关节炎或其它类似病症表现的药物。

3.根据权利要求1或2的应用，其中所述药物为可局部地用在受关节炎和其它类似病症表现影响区域的上皮表面的剂型。

4.根据权利要求1或2的应用，其中所述药物为可以口服给药的剂型。