CN1248913A - 程控释放右旋酚氟拉明的药物组合物 - Google Patents
程控释放右旋酚氟拉明的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1248913A CN1248913A CN98802919A CN98802919A CN1248913A CN 1248913 A CN1248913 A CN 1248913A CN 98802919 A CN98802919 A CN 98802919A CN 98802919 A CN98802919 A CN 98802919A CN 1248913 A CN1248913 A CN 1248913A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- coating
- granule
- slow release
- dexfenfluramine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
Abstract
本发明涉及程控释放右旋酚氟拉明的新型药物组合物,其特征在于所述组合物含有如说明书所述的小颗粒混合物。本发明可用于制备药物。
Description
本发明涉及通过口服程控释放右旋酚氟拉明的药物组合物。
右旋酚氟拉明是用于治疗肥胖症的有效成分。
目前，此活性成份是以含有15mg剂量的旋酚氟拉明盐酸盐的即释明胶胶囊的形式，每天给药两次，通过口服给药的。
现在，本申请人已经开发出一种右旋酚氟拉明的持续释放剂型，其优点是病人每天仅需给药一次。
此外，鉴于大多数持续释放剂型只能使此活性成份的释放持续时间延长，作为本发明主题的新的药物组合物的优点是，其不仅能使此活性成份持续释放，还能延迟活性成份的释放。这就能根据该天的时间而调节活性成份的释放，因此就能在血浆中获得两个浓度峰值，其可以根据药物组合物中各成份的百分比而与治疗的要求相适应。
最后，本发明新的药物剂型与右旋酚氟拉明的物理化学特征也完全相适应。
在本发明新的药物剂型中，此活性成份按时间生物学给药：第一部分活性成份立即释放，另一部分几小时后释放，因此就能在血浆中获得间隔一定时间的两个浓度峰值。
本发明的药物组合物由下述两部分组成：-速释小颗粒，-缓释小颗粒。
然后将这些小颗粒一起置于可药用剂型中。
这些可药用剂型优选为明胶胶囊或片剂。
速释小颗粒由沉积有活性成份的中性载体构成。这些速释小颗粒可选择性地用容许活性成份快速释放的聚合物包衣。
缓释小颗粒由沉积有活性成份和滑石粉的中性载体构成。然后用容许活性成份控制释放的聚合物并用表面活性剂包衣这些缓释小颗粒。包衣材料还可以含有其它赋形剂如增塑剂或稳定剂。
用在小颗粒中的中性载体尤其为中性微颗粒，优选为蔗糖-淀粉微颗粒。
为了将此活性成份更好地固定在这些中性载体上，可使用各种粘合剂，例如甲基羟丙基纤维素。
在可选择性地用于包衣速释小颗粒的聚合物中，可提及的是容许活性成份快速释放的纤维素聚合物。优选的聚合物是低粘度的甲基羟丙基纤维素。
在用于包衣缓释小颗粒的聚合物中，可提及的是水不溶性纤维素衍生物，例如乙基纤维素或乙酸纤维素或丙烯酸共聚物如Eudragit。优选的聚合物是乙基纤维素。
在用于包衣缓释小颗粒的表面活性剂中，可提及的是脂肪醇酯的盐或多乙氧基醚。优选的表面活性剂是十二烷基硫酸钠。
在可选择性地用于包衣缓释小颗粒的增塑剂中，可提及的是柠檬酸酯和癸二酸酯。优选的增塑剂是乙酰柠檬酸三丁基酯。
在可选择性地用于包衣缓释小颗粒的稳定剂中，可优选提及的是鲸蜡醇。
最后，这两类小颗粒还可以含有常用赋形剂，例如染料、香料、填充剂等，且可以含有防止小颗粒在其制备过程中粘结在一起的防结块剂。
缓释或速释小颗粒是通过挤出和球化，然后可再进行或不进行包衣操作，或通过涂敷(mounting)和包衣来制备的。制备这些小颗粒的优选方法为，先涂敷，然后进行包衣。
速释小颗粒是通过涂敷法制备的，也就是说，将可含有粘合剂如甲基羟丙基纤维素的活性成份的水溶液喷雾到中性载体如中性蔗糖-淀粉微颗粒上。使用安装有鼓风机和热风吸入器的造粒或成膜涡轮式混合器，或使用具有流化空气床的机器，在进行涂敷时将小颗粒干燥。一旦活性成份已经沉积在中性载体上，可选择性地使用相同的设备施加保护性包衣。用于保护该小颗粒的聚合物应当容许活性成份快速释放。
用相同的涂敷法制备缓释小颗粒，其中在涂敷溶液中加入滑石粉。使用相同的设备包衣这些小颗粒。
据显示，在涂敷悬浮液中使用滑石粉以及使用表面活性剂如十二烷基硫酸钠能延迟活性成份的释放。释放可以延迟4小时或更长时间，且可以根据所用组分的百分比而随时间调节。
速释小颗粒含有10％-80％的右旋酚氟拉明。缓释小颗粒含有10％-80％的右旋酚氟拉明。在缓释小颗粒中，滑石粉的含量是活性成份质量的10％-80％。
在缓释小颗粒中，表面活性剂的含量是小颗粒包衣前总质量的0.05％-3％。用于包衣缓释小颗粒的聚合物含量是小颗粒包衣前总质量的3％-20％。
下述实施例是对本发明的举例说明，但不以任何方式来限制本发明。制备延迟释放和持续释放的小颗粒的实施例实施例1：
将活性成份的悬浮液喷雾到中性蔗糖-淀粉微颗粒上(微颗粒710-850μm)。此悬浮液含有甲基羟丙基纤维素和滑石粉，其中甲基羟丙基纤维素的量是活性成份量的2％，滑石粉的量是活性成份量的40％。涂敷是在流化空气床中进行的。然后将含有5％(质量/体积)乙基纤维素的醇溶液喷雾到填充有活性成份的小颗粒上。此溶液含有其量是乙基纤维素质量的10％的乙酰柠檬酸三丁基酯、0.3％(质量/体积)的十二烷基硫酸钠和0.7％(质量/体积)的鲸蜡醇。在与进行涂敷操作相同的设备中进行包衣。
用在欧洲药典中描述的旋转调色板技术来测定活性成份释放的动力学。烧瓶中装有500ml磷酸盐缓冲液，温度维持在37℃。桨叶速度是50rev/分钟。
进行包衣以获得分别含有7％、8％、9％和10％的乙基纤维素的包衣，所述百分比是相对于涂敷小颗粒的质量的百分比。图1(后附)表示获得的释放动力学。观察到2-4小时的潜伏时间，其与聚合物喷雾量有关。实施例2：
按照实施例1所述方法制备本实施例的小颗粒，只是不含有滑石粉。包衣中乙基纤维素的含量分别是9％、12％和14％。
图2(后附)表示获得的释放动力学。
这些曲线清楚地表明，只有当小颗粒含有滑石粉时(例如实施例1)，才能获得足够的潜伏时间。实施例3：
将与实施例1中所述小颗粒相同的用滑石粉涂敷的小颗粒用含有乙酰柠檬酸三丁基酯但不含有十二烷基硫酸钠的乙基纤维素溶液包衣。每一测试组乙基纤维素喷雾的量都是9％。图3(后附)表示本实施例制剂与实施例1的相应制剂和实施例2的相应制剂(不含有滑石粉)进行比较的结果。看来，为了获得至少2小时的潜伏时间，既需要在涂敷悬浮液中加入滑石粉，又需要在包衣溶液中加入十二烷基硫酸钠。制备即释小颗粒的实施例实施例4：
将活性组分的悬浮液喷雾到中性蔗糖-淀粉微颗粒中。此悬浮液含有甲基羟丙基纤维素，其量是活性成份量的2％。然后将含有5％(质量/体积)甲基羟丙基纤维素的醇溶液喷雾到填充有活性成份的小颗粒上。在与进行涂敷操作相同的设备中进行包衣。含有速释小颗粒和缓释小颗粒的明胶胶囊的实施例实施例：制剂A
制剂A含有两类小颗粒：依据实施例4所述方法制备的速释小颗粒。用含有红色染料的甲基羟丙基纤维素标准悬浮液包衣这些小颗粒。缓释小颗粒是依据实施例1所述的方法制备的，但是既不含有滑石粉，也不含有鲸蜡醇，还不含有十二烷基硫酸钠，乙基纤维素的量是9％。这些小颗粒的量使其能提供10mg立即释放的右旋酚氟拉明和20mg以延迟或持续方式释放的右旋酚氟拉明。
将这些缓释和速释的小颗粒装在明胶胶囊中。实施例6：制剂B
除了缓释小颗粒含有滑石粉、鲸蜡醇和十二烷基硫酸钠以外，制剂B与制剂A其它方面都相同。
下表是制剂A和制剂B的单位配方。
| 组分 | 量(mg) | ||||
| 速释小颗粒 | 缓释小颗粒(制剂A) | 缓释小颗粒(制剂B) | 整个制剂A | 整个制剂B | |
| 未包衣的小颗粒右旋酚氟拉明盐酸盐甲基羟丙基纤维素中性蔗糖-淀粉微颗粒滑石粉速释包衣甲基羟丙基纤维素其它赋形剂(染料)缓释包衣乙酰柠檬酸三丁基酯鲸蜡醇乙基纤维素十二烷基硫酸钠明胶包封硬脂酸镁 | 100.422.933-0.83770.2583----0.05 | 200.845.867---0.933-9.333-0.075 | 200.837.8678--0.60.68560.30.075 | 301.268.8-0.83770.25830.933-9.333-0.125 | 301.260.880.83770.25830.60.68560.30.125 |
附图4比较了两种制剂的溶解动力学。在制剂B的曲线中看见了一个平台，此平台对应于缓释小颗粒的潜伏时间。制剂A没有表现出此平台。
用这些明胶胶囊对9个健康男性志愿者进行药代动力学研究，比较制剂A的明胶胶囊和制剂B的明胶胶囊与含有15mg活性成份的即释制剂。图5表示在血浆中获得的浓度。制剂B的曲线表明在血浆中有两个浓度峰值，第一个峰值相当于即释形式的Cmax(2.5-3小时)，第二个峰值大约在第8小时。实施例7：制剂C
除了即释小颗粒是用不含有染料的羟丙基甲基纤维素悬浮液进行包衣以外，制剂C与制剂B其它方面都相同。下表是制剂C的单位配方：
| 组分 | 量(mg) | ||
| 速释小颗粒 | 缓释小颗粒 | 整个制剂 | |
| 未包衣的小颗粒右旋酚氟拉明盐酸盐甲基羟丙基纤维素中性蔗糖-淀粉微颗粒滑石粉中间载体，纯化水速释包衣甲基羟丙基纤维素中间载体，纯化水缓释包衣乙酰柠檬酸三丁基酯鲸蜡醇乙基纤维素十二烷基硫酸钠中间载体：乙醇明胶包封硬脂酸镁装在不透明白色明胶胶囊中 | 100.456.267-1----0.075 | 200.836.8678-0.60.68560.30.075 | 301.294.134810.60.68560.30.15142.069 |
附图6表示的是体外释放曲线。它与所观测到的制剂B的曲线相同：这表明，使用的染料悬浮液对右旋酚氟拉明的释放曲线没有影响。此曲线清楚地表明了右旋酚氟拉明的持续释放曲线，在活性成份释放的前4个小时内，具有稳定状态。
Claims (17)
1.一种程控释放右旋酚氟拉明的药物组合物，含有速释小颗粒和缓释小颗粒。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述速释小颗粒由沉积有右旋酚氟拉明的中性载体构成，缓释小颗粒由用右旋酚氟拉明包衣的中性载体和滑石粉构成并且用容许活性成份控制释放的聚合物和表面活性剂包衣。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中速释小颗粒用容许活性成份快速释放的聚合物包衣。
4.如权利要求2所述的药物组合物，其中用于包衣缓释小颗粒的聚合物是纤维素衍生物或丙烯酸共聚衍生物。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述聚合物是乙基纤维素。
6.如权利要求2所述的药物组合物，其中用于包衣缓释小颗粒的表面活性剂是脂肪醇酯盐。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述脂肪醇酯的钠盐是十二烷基硫酸钠。
8.如权利要求2所述的药物组合物，其中缓释小颗粒在其包衣中含有增塑剂。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述增塑剂是乙酰柠檬酸三丁基酯。
10.如权利要求2所述的药物组合物，其中缓释小颗粒在其包衣中含有稳定剂。
11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述稳定剂是鲸蜡醇。
12.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述中性载体是中性蔗糖-淀粉微颗粒。
13.如权利要求1所述的药物组合物，其中该组合物是明胶胶囊剂型。
14.如权利要求1所述的药物组合物，其中小颗粒是通过涂敷法制备的，然后再进行或不进行包衣操作。
15.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物能在血浆中获得两个间隔一定时间的右旋酚氟拉明的浓度峰值。
16.如权利要求2所述的药物组合物，其中：
-速释小颗粒含有10％-80％的右旋酚氟拉明，
-缓释小颗粒含有10％-80％的右旋酚氟拉明，
-滑石粉在缓释小颗粒中的含量是活性成份质量的10％-80％，
-表面活性剂在缓释小颗粒中的含量是小颗粒在包衣前总质量的0.05％-3％，
-用于包衣缓释小颗粒的聚合物的量是小颗粒在包衣前总质量的3％-20％。
17.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物能用于治疗肥胖症。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR97/02446 | 1997-02-28 | ||
| FR9702446A FR2760190B1 (fr) | 1997-02-28 | 1997-02-28 | Composition pharmaceutique pour la liberation programmee de dexfenfluramine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1248913A true CN1248913A (zh) | 2000-03-29 |
Family
ID=9504315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN98802919A Pending CN1248913A (zh) | 1997-02-28 | 1998-02-26 | 程控释放右旋酚氟拉明的药物组合物 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5980952A (zh) |
| EP (1) | EP0975339A1 (zh) |
| JP (1) | JP2001513100A (zh) |
| CN (1) | CN1248913A (zh) |
| AU (1) | AU727614B2 (zh) |
| BR (1) | BR9807278A (zh) |
| CA (1) | CA2280980A1 (zh) |
| FR (1) | FR2760190B1 (zh) |
| HU (1) | HUP0001234A3 (zh) |
| NO (1) | NO994140L (zh) |
| NZ (1) | NZ337208A (zh) |
| PL (1) | PL335374A1 (zh) |
| WO (1) | WO1998037876A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA981679B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2760190B1 (fr) * | 1997-02-28 | 1999-04-09 | Adir | Composition pharmaceutique pour la liberation programmee de dexfenfluramine |
| US7244765B2 (en) * | 2004-06-25 | 2007-07-17 | Cytokine Pharmasciences, Inc | Guanylhydrazone salts, compositions, processes of making and methods of using |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2738303A (en) * | 1952-07-18 | 1956-03-13 | Smith Kline French Lab | Sympathomimetic preparation |
| US3520975A (en) * | 1967-11-27 | 1970-07-21 | Robins Co Inc A H | Anorexigenic compositions comprising fenfluramine and scopolamine |
| FR2183546B1 (zh) * | 1972-05-10 | 1975-06-20 | Servier Lab | |
| US4452815A (en) * | 1980-06-16 | 1984-06-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of utilizing d,l-fenfluramine for modifying feeding behavior |
| US4309445A (en) * | 1980-06-16 | 1982-01-05 | Massachusetts Institute Of Technology | d-Fenfluramine for modifying feeding behavior |
| US4728512A (en) * | 1985-05-06 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
| US4649161A (en) * | 1986-06-16 | 1987-03-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for treating depression with d-fenfluramine |
| EP0308317A1 (fr) * | 1987-09-14 | 1989-03-22 | Sanofi | Composition anorexigène à mâcher et son procédé de préparation |
| US5258186A (en) * | 1989-03-10 | 1993-11-02 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug release controlling coating material for long acting formulations |
| US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| US5084287A (en) * | 1990-03-15 | 1992-01-28 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutically useful micropellets with a drug-coated core and controlled-release polymeric coat |
| FR2663539B1 (fr) * | 1990-06-22 | 1994-10-07 | Adir | Utilisation de la d-fenfluramine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des deficiences immunitaires chez le sujet age. |
| FR2677886B1 (fr) * | 1991-06-18 | 1995-03-31 | Adir | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee d'indapamide apres administration par voie orale. |
| US5213811A (en) * | 1991-09-13 | 1993-05-25 | Sterling Drug Inc. | Oral sustained-release drug compositions |
| EP0616841B1 (en) * | 1992-10-09 | 1998-12-23 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Production method for fine granulate |
| EP0710106A4 (en) * | 1993-03-17 | 1999-07-21 | Pietr Hitzig | METHOD FOR TREATING ADDICTIVE BEHAVIOR |
| US5502080A (en) * | 1994-11-01 | 1996-03-26 | Hitzig; Pietr | Combined use of dopamine and serotonin agonists in the treatment of allergic disorders |
| FR2760190B1 (fr) * | 1997-02-28 | 1999-04-09 | Adir | Composition pharmaceutique pour la liberation programmee de dexfenfluramine |
-
1997
- 1997-02-28 FR FR9702446A patent/FR2760190B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-17 US US09/024,364 patent/US5980952A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-26 WO PCT/FR1998/000377 patent/WO1998037876A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1998-02-26 EP EP98912553A patent/EP0975339A1/fr not_active Withdrawn
- 1998-02-26 AU AU67346/98A patent/AU727614B2/en not_active Ceased
- 1998-02-26 JP JP53738198A patent/JP2001513100A/ja active Pending
- 1998-02-26 CN CN98802919A patent/CN1248913A/zh active Pending
- 1998-02-26 BR BR9807278-1A patent/BR9807278A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-26 PL PL98335374A patent/PL335374A1/xx unknown
- 1998-02-26 CA CA002280980A patent/CA2280980A1/fr not_active Abandoned
- 1998-02-26 HU HU0001234A patent/HUP0001234A3/hu unknown
- 1998-02-26 NZ NZ337208A patent/NZ337208A/xx unknown
- 1998-02-27 ZA ZA981679A patent/ZA981679B/xx unknown
-
1999
- 1999-08-26 NO NO994140A patent/NO994140L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6734698A (en) | 1998-09-18 |
| WO1998037876A1 (fr) | 1998-09-03 |
| HUP0001234A2 (hu) | 2001-06-28 |
| US5980952A (en) | 1999-11-09 |
| AU727614B2 (en) | 2000-12-14 |
| JP2001513100A (ja) | 2001-08-28 |
| EP0975339A1 (fr) | 2000-02-02 |
| BR9807278A (pt) | 2000-05-23 |
| NO994140L (no) | 1999-10-28 |
| HUP0001234A3 (en) | 2001-07-30 |
| NO994140D0 (no) | 1999-08-26 |
| NZ337208A (en) | 2000-08-25 |
| FR2760190A1 (fr) | 1998-09-04 |
| PL335374A1 (en) | 2000-04-25 |
| CA2280980A1 (fr) | 1998-09-03 |
| FR2760190B1 (fr) | 1999-04-09 |
| ZA981679B (en) | 1998-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2136283C1 (ru) | Препарат с контролируемым высвобождением лекарства и способ его получения, способ лечения | |
| JP2637981B2 (ja) | 吸収制御薬剤組成物 | |
| CN1119993C (zh) | 醋氨酚、假麻黄碱、扑尔敏和可有可无的美沙芬的旋转制粒及包衣 | |
| CN1048398C (zh) | 控制释放药物的制剂及其生产方法 | |
| AU727018B2 (en) | Galenic form with extended release of milnacipran | |
| AU750617B2 (en) | Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same | |
| US20130115298A2 (en) | Extended release compositions comprising as active compound venlafaxine hydrochloride | |
| EP2034974B1 (en) | Lipoic acid pellets | |
| CN1058533A (zh) | 控释药物制剂 | |
| CN1056057C (zh) | 口服延缓释放的曲美他嗪药物组合物 | |
| CA2494017A1 (en) | Delayed release anti-viral product, use and formulation thereof | |
| KR20080047557A (ko) | 방출 조절형 벤라팍신 히드로클로라이드계 약제학적 조성물및 그의 제조 방법 | |
| MXPA04011801A (es) | Composicion farmaceutica que contiene oxcarbazepina con liberacion controlada de la substancia activa. | |
| CN1341014A (zh) | 含氯雷他定和伪麻黄碱的药物胶囊组合物 | |
| EP0546846B1 (en) | Programmed-release pharmaceutical compositions | |
| CN1248913A (zh) | 程控释放右旋酚氟拉明的药物组合物 | |
| CA2436373A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| EP1778193B1 (en) | Sustained release pharmaceutical particulate composition comprising venlafaxine | |
| CN1256082C (zh) | 一种缓释制剂 | |
| HUT70759A (en) | Stabile pharmaceutical compositions containing ipsapiron having retard effect | |
| CN1043957C (zh) | 口服药物多单元制剂的制备方法 | |
| WO2005016317A1 (en) | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci | |
| JP2004035508A (ja) | 被覆粒子及びその製造方法 | |
| MXPA01002821A (en) | Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1025257 Country of ref document: HK |