CN1239451C - 高选择性地制备手性仲醇的新方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种高产率和高立体选择性制备手性仲醇的新方法，系使用金属硼氢化合物为还原剂，在路易酸和催化量的手性配体的作用下，对潜手性酮进行还原来制备手性仲醇的方法。本发明使用了廉价易得且容易保存的金属硼氢化合物为还原试剂，从而避免了对高毒性和价格昂贵的硼氢的使用。在本发明中使用的手性配体均来自于天然，其价格低廉并且容易获得。因此，本发明为手性仲醇的制备提供了一个廉价且对环境友好的方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种新型的还原体系高产率和高立体选择性地制备手性仲醇的方法，该还原体系是一种复合型金属络合物，由金属硼氢化合物M(BH4)n/路易酸Lewisacids/手性配体，该还原体系能催化潜手性酮制备手性仲醇。
技术背景
具有光学活性的手性仲醇是一类重要的有机化合物，它们常常作为手性中间体，手性辅助试剂或配体来运用。作为一种制备手性仲醇强有力的手段，潜手性酮的不对称还原一直受到有机化学家的重视。现在，人们已经发展了多种还原方法。其中，由Itsuno和Corey发展的手性唑啉催化的不对称硼氢化反应是最成功的方法之一。但是，由于这一类反应必须面临硼烷的毒性和价格的昂贵，因此，寻找价格低廉和无毒的还原方法一直为人们所关注。
M(BH4)n是一类价格低廉和稳定的还原试剂。在有机反应中，常常用于羰基化合物和不饱和的碳氮化合物的还原。对于其用于不对称还原潜手性酮来说，至今为止，仅有一例催化还原的报道。1995年，日本化学家T.Mukaiyama等人报道过使用KBH4在手性salen-Co(II)催化作用下还原制备手性仲醇的方法(T.Nagata，K.Yorozu，T.Yamada and T.Mukaiyama，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995，34，2145)。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的还原体系[金属硼氢化合物M(BH4)n/路易酸NXm/手性配体]来制备手性仲醇的方法。该还原体系能催化潜手性酮制备手性仲醇。
在有机溶剂中将一定比例的金属硼氢化合物M(BH4)n和路易酸NXm混合可以得到一种新型的还原试剂，它在催化量的手性配体作用下，可以高产率和高选择性地还原各种潜手性酮得到手性仲醇。
本发明中潜手性酮与还原体系的摩尔比为1∶1-8。
本发明中的金属硼氢化合物M(BH4)n/路易酸NXm的摩尔比例控制在1∶8-0.2之间最好。
本发明中的手性配体金属硼氢化合物M(BH4)n的比例控制在1∶0.5-200之间，其中1∶5-100之间的反应效果最好。
本发明中使用有机溶剂以四氢呋喃、二氯甲烷和甲苯为好。
本发明的反应温度控制在室温-回流温度之间时能取得最好反应结果。
所述的潜手性酮分子式为RCOR1，手性仲醇分子式为RCOHR1。其中R＝C1-12的烃基、取代苯基PhR2、phSO2或PhSO2CH2。所述的烃基是直链、支链的烷基、环己基、苯基或萘基。R1＝C1-12的烃基、CPH2P+1NO2、CpH2p+1NR3R4。其中R2＝NO2、CN、X、OCH3或CF3。P＝1-3。R3或R4＝H或CPH2P+1。
所述的手性配体金属硼氢化合物M(BH4)n中，M＝一价或二价金属，如锂、钠、钾、钙、鎂、锌等，n＝1-2。
所述的路易酸NXm中，N＝Sn、Zr、Ti和Al，X＝卤素，m＝1-4。
本发明的手性配体具有如下分子式：
以苯乙酮的不对称还原作为模型反应来分别地讨论温度，溶剂，催化剂以及M(BH4)n同NXm的比例对反应的影响。
首先，用作为催化剂来考察温度，溶剂，催化剂以及M(BH4)n同NXm的比例对反应的影响。反应操作如下：在考察的反应溶剂中加入M(BH4)n与一定比例的NXm，室温下搅拌1小时后，加入催化量的2(10mol％)，加热回流0.5小时，同温下再缓慢滴加苯乙酮的该反应溶剂的溶液。反应完毕，常规处理即得产物。反应结果如表-1所示。从此反应结果得知：
(1)在一定的反应溶液中，反应的立体选择性随着反应的温度升高而增大。
(2)在同一反应溶液和相同的反应温度下，反应的立体选择性取决于M(BH4)n同NXm的比例。
(3)不同的反应溶剂对反应的影响不同。在回流情况下，反应在THF中进行时，所得立体选择性最好，其次是甲苯，最差为CH2Cl2。
(4)NXm对反应有一定的影响。如SnCl2，SnCl4，ZrCl4，TiCl4和AlCl3等能取得较好效果。
表-1：温度，溶剂以及M(BH4)n同路易酸的摩尔比例对反应的影响
| M(BH4)n | NXm | 摩尔比例[M(RH4)n/NXm] | 溶剂 | 温度(℃) | 产率(％) | Ee(％) |
| KBH4KBH4KBH4KBH4KBH4KBH4KBH4KBH4KBH4KBH4KBH4KBH4NaBH4NaBH4NaBH4NaBH4NaBH4LiBH4Zn(BH4)2LiBH4Ca(BH4)2NaBH4NaBH4NaBH4NaBH4KBH4KBH4Zn(BH4)2LiBH4 | SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2SnCl4SnCl2SnCl2AlCl3SnCl4TiCl4SnCl2SnCl2SnCl2SnCl2LiClZnCl2ZrCl4CuCl2TiCl4AlCl3SnCl4SnCl4 | 8421.510.50.22222422344212132424324 | 四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃甲苯二氯甲烷四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃 | 回流回流回流回流回流回流回流室温40-50回流回流回流室温回流回流回流回流回流回流回流回流回流回流回流回流回流回流回流回流 | 808993929490939395929496989896989798979698939396096939796 | 365796958980785691355925396589573979696950560068619395 |
在考察了温度，溶剂以及的M(BH4)n/NXm摩尔比例对反应的影响后，我们研究了不同手性配体对反应的影响(图1)。这里还是选用了苯乙酮的不对称还原作为模型反应，反应采用的M(BH4)n/苯乙酮的当量比为1.1∶1。反应结果例在表-2中。表-2中的催化剂用量是相对苯乙酮而言。
表-2：不同的手性配体对反应的影响
| M(BH4)n/NXm/摩尔比例 | 手性配体 | 用量(mol％) | 产率(％) | Ee(％) |
| KBH4/SnCl2/2KBH4/SnCl2/2KBH4/SnCl2/2KBH4/SnCl2/2KBH4/SnCl4/4KBH4/SnCl2/3LiBH4/SnCl2/KBH4/SnCl2/2 | 12222222 | 1010204010020052 | 9496959493959698 | 6496959897969492 |
| KBH4/SnCl2/2 | 2 | 1 | 96 | 91 |
| KBH4/SnCl2/2 | 2 | 10 | 95 | 96 |
| LiBH4/SnCl4/4 | 2 | 10 | 93 | 93 |
| NaBH4/TiCl4/4 | 2 | 20 | 94 | 69 |
| NaBH4/AlCl3/3 | 2 | 15 | 96 | 67 |
| Zn(BH4)2/SnCl2/1 | 2 | 20 | 94 | 92 |
| KBH4/SnCl2/2 | 2 | 0.5 | 97 | 87 |
| KBH4/SnCl2/2 | 3 | 10 | 96 | 61 |
| KBH4/SnCl2/2 | 4 | 10 | 92 | 81 |
| KBH4/SnCl2/2 | 5 | 10 | 95 | 86 |
| KBH4/SnCl2/2 | 5 | 1 | 94 | 71 |
| NaBH4/SnCl2/2 | 5 | 10 | 94 | 89 |
| KBH4/SnCl2/2 | 6 | 10 | 96 | 0 |
| KBH4/SnCl2/2 | 7 | 10 | 95 | 5 |
| NaBH4/SnCl2/2 | 8 | 10 | 95 | 95 |
| NaBH4/ZrCl4/4 | 8 | 10 | 94 | 94 |
| KBH4/SnCl2/2 | 8 | 10 | 97 | 96 |
| KBH4/SnCl2/2 | 9 | 10 | 94 | 53 |
从反应结果来看，手性β-胺醇类配体能给出较好的立体选择性，其中给出的立体选择性最好(95％ee)。而对于手性二醇类配体(如配体6和7)来说，在这一反应中不能取得良好的结果。
本发明使用的还原体系是由工业上易得的金属硼氢化合物M(BH4)n(n＝1-2)，路易酸NXm和主要来自天然的手性配体组成。所用原料稳定且廉价。反应操作简单，易于工业生产。
具体实施方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1.手性1-苯基乙醇的制备
(a)将二氯化锡(0.6mmol)，硼氢化钾(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为98％。[α]D 20＝+52.4(c2.04，CHCl3)，96％ee；IR：3354(OH)，3086，3029，1452，1078；1HNMR(CDCl3，TMS)：δ1.39(3H，d，CH3)，2.92(1H，s，OH)，4.74(1H，q，CHOH)，7.20-7.35(5H，m，Ph)；m/z 122(M+)，107，79，78，77，51.
(b)将二氯化锡(0.6mmol)，硼氢化钾(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂8(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为97％。[α]D 20＝-52.6(c 2.73，CHCl3)，96％ee。
(c)将二氯化锡(0.6mmol)，硼氢化钠(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为98％。[α]D 20＝+52.9(c1.64，CHCl3)，96％ee。
(d)将四氯化锡(0.3mmol)，硼氢化钾(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为96％。[α]D 20＝+50.1(c1.65，CHCl3)，92％ee。
(e)将三氯化铝(0.4mmol)，硼氢化钠(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为96％。[α]D 20＝-33.4(c1.07，CHCl3)，58％ee。
(f)将四氯化钛(0.3mmol)，硼氢化钾(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为97％。[α]D 20＝+42.5(c1.73，CHCl3)，73％ee。
(g)将四氯化锆(0.3mmol)，硼氢化钾(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为96％。[α]D 20+38.2(c1.34，CHCl3)，60％ee。
(h)将二氯化锡(0.6mmol)，硼氢化锌(0.5mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为97％。[α]D 20＝+53.8(c1.78，CHCl3)，96％ee。
(i)将二氯化锡(0.6mmol)，硼氢化钙(0.6mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为98％。[α]D 20＝+51.5(c1.89，CHCl3)，95％ee。
(j)将二氯化锡(0.6mmol)，硼氢化锂(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.1mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为96％。[α]D 20+52.3(c1.57，CHCl3)，97％ee。
(k)将二氯化锡(0.6mmol)，硼氢化锂(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(0.05mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为96％。[α]D 20＝+50.3(c1.93，CHCl3)，94％ee。
(l)将四氯化锡(0.3mmol)，硼氢化钾(1.2mmol)，四氢呋喃(8mL)加入反应瓶中，室温下，搅拌1小时，然后加入催化剂2(100mmol)，加热回流半小时后，缓慢滴加苯乙酮(1.0mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液。加毕，回到室温，加水淬灭反应，过滤，滤液在旋转蒸发仪上旋干，柱层析，得无色油状液体，产率为96％。[α]D 20＝+52.3(c1.57，CHCl3)，97％ee。
实施例2.手性1-苯基丙醇制备
实验步骤同1(a)。无色油状液体，产率97％.[α]D 20＝+52.4(c 2.32，CHCl3)，81％ee；IR：3363(OH)，1062，898cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，CH3)，1.65-1.90(2H，m，CH2)，1.93(1H，s，OH)，4.58(1H，t，CHOH)，7.25-7.35(5H，m，Ph).
实施例3.手性1-(4-溴苯基)乙醇制备
实验步骤同1(g)。无色油状液体，产率97％.[α]D 20＝+21.6(c1.78，MeOH)，75％ee；IR：3340(OH)，1060，898，828cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ1.38(3H，d，CH3)，3.20(1H，s，OH)，4.73(1H，q，CHOH)，7.1-7.4(4H，m，p-BrC6H4).
实施例4.手性1-(4-甲氧基苯基)乙醇制备
实验步骤同1(a)。无色油状液体，产率97％.[α]D 20＝+52.4(c1.46，CHCl3)，84％ee；IR：3380(OH)，1063，891，834cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，CH3)，2.67(1H，s，OH)，3.73(3H，s，OCH3)，4.78(1H，q，CHOH)，6.8-7.2(4H，m，p-MeOC6H4).
实施例5.手性1-(4-硝基苯基)乙醇制备
实验步骤同1(k)。无色油状液体，产率97％。[α]D 20＝+32.9(c1.24，CHCl3)，97％ee；IR：3347(OH)，1073，902，829cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ1.33(3H，d，CH3)，2.87(1H，s，OH)，4.75(1H，q，CHOH)，7.1-7.4(4H，m，p-NO2C6H4).
实施例6.手性1-(2-萘基)乙醇制备
实验步骤同1(b)。白色固体，产率97％。[α]D 20＝+32.6(c1.86，EtOH)，96％ee；IR：3338(OH)，1064，891，832cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ1.65(3H，d，CH3)，2.18(1H，bs，OH)，5.06(1H，q，CHOH)，7.5-7.9(7H，m，C10H7).
实施例7.手性2-氯-1-苯基-乙醇制备
实验步骤同1(a)。无色油状液体，产率97％。[α]D 20＝+35.9(c2.18，n-hexane)，92％ee；IR：3343(OH)，1063，898，828cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ3.00(1H，bs，OH)，3.52(2H，d，CH2Cl)，4.79(1H，t，CHOH)，7.32(5H，m，Ph).
实施例8.手性2-溴-1-苯基乙醇制备
实验步骤同1(h)。无色油状液体，产率97％。[α]D 20＝+41.8(c1.64，CHCl3)，94％ee；IR：3340(OH)，1057，893cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ1.43(2H，d，CH2Br)，2.71(1H，s，OH)，4.71(1H，t，CHOH)，7.21-7.32(5H，m，Ph).
实施例9.手性3-氯-1-苯基丙醇制备
实验步骤同1(a)。白色固体，产率97％。[α]D 20＝+17.4(c 1.34，CHCl3)，81％ee；IR：3331(OH)，3228，1069，912cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ1.98-2.14(2H，m，-CH2-)，2.73(1H，s，OH)，3.48-3.66(2H，m，CH2Cl)，7.23-7.35(5H，m，Ph).
实施例10.手性3-甲基-2-丁醇制备
实验步骤同1(l)。蒸溜得无色液体，产率95％。[α]D 20＝+0.78(c 5.03，EtOH)，78％ee；IR：3431(OH)，1040cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ0.92(6H，d，CH(CH3)2)，1.05(3H，d，CH3)，1.33(1H，m，OH)，1.65(1H，m，CH)，3.53(1H，m，CHOH).
实施例11.手性3，3’-二甲基-2-丁醇醇制备
实验步骤同1(a)。蒸溜得无色液体，产率96％。[α]D 20＝+42.7(c 3.94，CCl4)，96％ee；IR：3400(OH)，1100cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ0.82(9H，s，C(CH3)3)，1.02(3H，d，CH3)，2.78(1H，s，OH)，3.36(1H，q，CHOH).
实施例12.手性2-丁醇制备
实验步骤同1(a)。得无色液体，产率98％。[α]D 20＝+4.5(c 4.64，MeOH)，42％ee；IR：3420(OH)，1150cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，CH3)，1.21(3H，d，CH3)，1.66(2H，m，-CH2-)，2.64(1H，s，OH)，3.56(1H，CHOH).
实施例13.手性1-环己基乙醇制备
实验步骤同1(c)。得无色液体，产率98％。[α]D 20＝+2.8(c 1.94，CHCl3)，68％ee；IR：3620(OH)，3340，2860，1450cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ0.73-1.88(12H，m，c-C6H11 andOH)，1.21(3H，d，CH3)，3.56(1H，CHOH).
实施例14.手性1-苯基-2-苯硫砜基-乙醇制备
实验步骤同1(a)。白色固体，产率97％。[α]D 20＝+20.9(c 2.08，CHCl3)，95％ee；IR：3343(OH)，1286，1135cm-1；1H NMR(CDCl3)：δδ3.25和3.40(each 1H，dd，CH2)，3.69(1H，s，CHOH)，5.19(1H，dd，CH)，7.29-7.73(10H，m，2Ph).
实施例15.手性1-(4-甲氧基苯基)-2-苯硫砜基-乙醇制备
实验步骤同1(a)。白色固体，产率98％。[α]D 20＝+10.9(c1.38，CHCl3)，91％ee；IR：3442(OH)，1302，1145cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ3.22和3.40(each 1H，dd，CH2)，3.60(1H，s，CHOH)，3.70(3H，s，CH3)，5.12(1H，dd，CH)，7.14-7.73(9H，m，2Ph).
实施例16.手性1-(4-氯苯基)-2-苯硫砜基-乙醇制备
实验步骤同1(l)。白色固体，产率96％。[α]D 20＝+15.3(c1.17，CHCl3)，96％ee；IR：3363(OH)，1283，1155cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ3.21和3.42(each 1H，dd，CH2)，3.61(1H，s，CHOH)，3.74(3H，s，CH3)，5.15(1H，dd，CH)，7.24-7.69(9H，m，2Ph).
实施例17.手性1-(4-氟苯基)-2-苯硫砜基-乙醇制备
实验步骤同1(a)。白色固体，产率98％。[α]D 20＝+20.9(c 1.43，CHCl3)，96％ee；IR：3353(OH)，1298，1133cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ3.21和3.36(each 1H，dd，CH2)，3.62(1H，s，CHOH)，5.17(1H，dd，CH)，7.18-7.76(9H，m，2Ph).
实施例19.手性1-环己基-2-苯硫砜基-乙醇制备
实验步骤同1(a)。白色固体，产率97％。[α]D 20＝+23.7(c1.19，CHCl3)，92％ee；IR：3513，2926，1285，1141cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ0.67-1.18(5H，m)，1.29-1.46(1H，m)，1.54-1.67(5H，m)，3.12(1H，s)，3.13(1H，d，)，3.32(1H，d)，3.85(1H，s)，7.31-7.74(5H，m).
实施例20.手性1-苯硫砜基-3，3’-二甲基-2-丁醇制备
实验步骤同1(a)。白色固体，产率96％。[α]D 20＝+43.6(c 3.13，CHCl3)，99％ee；IR：3530(OH)，1286，1135cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ0.90(9H，s)，3.02(1H，dd)，3.16(1H，s)，3.19(1H，s)，3.68(1H，d)，7.32-7.55(5H，m).
实施例21.手性1-苯硫砜基-2-丁醇制备
实验步骤同1(a)。白色固体，产率98％。[α]D 20＝+17.9(c1.24，CHCl3)，91％ee；IR：3503(OH)，2932，1286，1145cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t)，1.53-1.63(2H，m)，3.17-3.20(1H，m)，3.37(1H，s)，4.09(1H，m)，7.38-7.82(5H，m).
实施例22.手性1-苯基-2-硝基-乙醇制备
实验步骤同1(k)。淡黄色油状液体，产率97％。[α]D 20＝+25.6(c 1.16，EtOH)，89％ee；IR：3352(OH)，1288，1135cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ3.42(2H，d)，3.51(1H，s)，4.79(1H，t)，7.32-7.54(5H，m，Ph).
实施例23.手性1-苯基-2-(二甲基氨基)-乙醇制备
实验步骤同1(a)。白色固体，产率97％。[α]D 20＝+15.9(c 2.13，EtOH)，86％ee；IR：3343(OH)，3120，2934，1291，1132cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ2.34(6H，s)，2.53-(2H，d)，4.52(1H，s)，4.79(1H，d)，7.46(5H，m，Ph).
Claims (4)
1一种高选择性地制备手性仲醇的方法，其特征是在有机溶剂中将一定比例的金属硼氢化合物M(BH4)n和路易酸NXm在催化量的手性配体作用下，还原潜手性酮得到手性仲醇，潜手性酮与还原体系的摩尔比为1∶1-8，金属硼氢化合物M(BH4)n与路易酸NXm的摩尔比为1∶8-0.2，手性配体与金属硼氢化合物M(BH4)n的摩尔比为1∶0.5-200，反应温度为室温-回流温度；
所述的手性仲醇分子式为RC(OH)(H)R1，其中R＝C1-12的烃基、取代苯基PhR2、PhSO2或PhSO2CH2，所述的烃基是直链、支链的烷基、环己基、苯基或萘基，R1＝C1-12的烃基、CPH2PNO2、CpH2pNR3R4，其中R2为NO2、CN、X、OCH3或CF3，P＝1-3，R3或R4为H或CPH2P+1；
所述的手性配体金属硼氢化合物M(BH4)n中，M＝一价或二价金属，n＝1-2；
所述的路易酸NXm中，N＝Sn、Zr、Ti或Al，X＝卤素，m＝1-4；
所述的手性配体具有如下分子式：
或
2如权利要求1所述的一种高选择性地制备手性仲醇的方法，其特征是所述的手性配体与金属硼氢化合物M(BH4)n的摩尔比为1∶5-100。
3如权利要求1所述的一种高选择性地制备手性仲醇的方法，其特征是所述的有机溶剂是四氢呋喃、二氯甲烷和甲苯。
4如权利要求1所述的一种高选择性地制备手性仲醇的方法，其特征是所述的所述的手性配体金属硼氢化合物M(BH4)n中，M为锂、钠、钾、钙、鎂或锌。
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