CN1193718C - 猪用阴道内器具及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
一种猪用阴道内器具，其形状和大小适于跨过目标动物(如未成年母猪)的处女膜环放置在阴道内。该器具一旦插入即从处于处女膜环两边的黄体酮浸渍的基体释放黄体酮。释放黄体酮的总面积至少为150cm2。可改变形状的部件(优选在前庭中展开)确保了器具的存留(如至少7至14天)，其中在优选的器具中，在释放表面的1.2mm厚度中黄体酮的承载量在1.9至2.5g之间，这一剂量维持了一个黄体酮血浆浓度(如在切除卵巢动物中所进行的测量，血浆浓度大于4ng/ml)，保证或促进在器具拉出3至5天后母猪开始发情。
Description
技术领域
本发明涉及适于插入并存留在猪体内的阴道内器具和/或其改进方案。
阴道内器具常用于将活性物质传递至动物体内。
背景技术
阴道内器具的一个用途是控制动物的繁殖周期。在此方面，本公司按商标CIDRTM已制造出用于不同动物的多种器具，其包括但不限于牛、羊和猪。本公司之用于统一发情期的现有器具一般包括一个脊柱(如由尼龙塑料材料制成)和一个至少部分包裹脊柱的硅橡胶基体，该基体浸渍有用于释放的活性物质，如黄体酮。
本公司之以商标CIDRTM出售的现有猪用器具在第230023号新西兰专利中已被详述，其澳大利亚和美国的相应专利分别为AUS 620523和USA 5217450。本专利的附图(图4A至4C)显示该现有器具的形状，由此可以看出为取得好的存留特性，在其两端需具有用于附着阴道壁的复杂结构，。此外，在非子宫颈的一端还需要一复杂结构，使得存留器具在这一端具有三种构型，其中仅一种构型为存留构型。
对于猪来说，为确保存留需十分小心，以防器具被自发排出或被其它动物拉出。
此处全文引用上述专利说明书作为参考。
这类在交配前插入雌性动物体内且含有黄体酮或孕激素的阴道内器具的用途在文献中经常被提及。
此外，可例如参考这些活性物质的供应商所提供的专有信息，这些活性物质包括，如VIRBAC的SUIPROSTTM可注射产品，这是一种用于诱导和统一母猪产崽期的合成前列腺素。但对于统一发情期来说，这种阴道内器具的作用通常更早。
如果需要同时控制猪的发情周期并获得高生育率，阴道内器具必须传递足够的黄体酮。我们已知每天给药15、25、50mg(肌注)14天可控制发情周期。但生育率却不高。我们认为每天给药100mg(肌注)14天对于同时控制发情周期并获得正常生育率是必须的。
因此，本发明涉及猪用阴道内器具，其特征在于具有改善的存留特性(如：跨处女膜环放置和在前庭展开存留部件)，器具中黄体酮浸渍的基体具有足够的表面积，和/或器具可(至少)在处女膜环两边传递黄体酮。
所述器具的黄体酮传递量优选至少应足够维持4ng/ml以上的血浆浓度(在至少14天插入期内对切除卵巢动物作的测量结果)。
一方面来说，本发明涉及一种作为前述现有器具替代品的阴道内器具。优选的器具至少有一些构造易于模塑，从而获得不论各猪阴道有何不同，均能改善存留特性的优选形状。
本发明另一方面涉及控制猪(特别是未成年母猪)的发情开始期和/或维持或促进猪的生育率。
发明内容
本发明的第一方面包括一种猪用阴道内器具，其形状和大小适于跨过目标动物(如未成年母猪)的处女膜环放置在阴道内，使得器具处于处女膜环的两边，该器具具有或者就是(至少一部分)一种被置于处女膜环两边至少一边的黄体酮浸渍基体，其总面积至少为150cm2。
所述黄体酮浸渍基体的总面积优选大于172cm2。
优选地，所述基体至少承载1.9g黄体酮。
优选地，所述黄体酮承载量在1.9至2.5g之间。
优选地，对于未成年母猪来说所述黄体酮承载量为2.2g。
优选地，所述黄体酮基本上全部由基体利用其1.2mm厚的释放表面承载。
优选地，该器具具有一个尼龙(或等价物)构成的脊柱，其上具有浸渍黄体酮的基体。
优选地，该器具具有可改变形状的部件，在插入时它展开或可以展开，使器具存留于阴道内。该可改变形状的部件可在处女膜环的任一边或两边展开。
优选地，可改变形状的部件包括至少一个弹性翼状件或在拉力作用下可折合的构造。
优选地，器具为长形，具有一个处于处女膜环之上的腰部区域。
优选地，基体为含有黄体酮的硅橡胶材料，其是如下形成的：将含有黄体酮的未固化基体以液体形式注入至模具中，保留足够的时间使模具温度或温度达100至210℃并至少部分固化而使形状保持。
第二方面，本发明涉及一种猪用阴道内器具，其形状和大小适于跨过目标动物(如未成年母猪)的处女膜环放置在阴道内，使得器具处于处女膜环的两边，该器具具有或者就是(至少一部分)一种被置于处女膜环两边至少一边的黄体酮浸渍基体，该器具具有一个可改变形状的部件，插入时该部件在前庭展开而使器具存留于阴道内。
所述浸渍基体的总面积至少为150cm2。
所述黄体酮浸渍基体的总面积优选大于172cm2。
优选地，所述基体至少承载1.9g黄体酮。
优选地，所述黄体酮承载量在1.9至2.5g之间。
优选地，对于未成年母猪来说所述黄体酮承载量为2.2g。
优选地，所述黄体酮基本上全部由基体利用其1.2mm厚的释放表面承载。
优选地，该器具具有一个尼龙(或等价物)构成的脊柱，其上具有浸渍黄体酮的基体。
优选地，基体为含有黄体酮的硅橡胶材料，其是如下形成的：将含有黄体酮的未固化基体以液体形式注入至模具中，保留足够的时间使模具温度或温度达100至210℃并至少部分固化而使形状保持。
本发明另一方面涉及一种阴道内器具，其具有：
一个长形体部(优选为一体化的)，其在插入猪体内后占据猪处女膜环的两边，以及
一个可改变形状的部件，其与长形体部中位于阴道之前庭中的部分相互独立，所述可改变形状的存留部件从插入状态被取出后可呈现与前庭啮合的形状。
优选地，所述前庭存留部件可呈现第三种形状，即对所述器具处于所述前庭内的部分或其他任何独立部件施加外力而展向和/或通过外阴时的拉出形状。
优选地，所述可改变形状的存留部件采取翼状件的形式。
所述弹性部件优选采取翼状件的形式，其采取的前庭啮合形状不会使插有器具的动物的前庭壁痉挛产生足够的力而将器具排出阴道。
优选地，在所述前庭啮合状态下的所述可改变形状的存留部件进入至少暂时性地存在于插有器具的动物的前庭壁上的皱褶中。
优选地，所述可改变形状的存留部件使插有器具的动物阴道、特别是前庭的痉挛不会由子宫颈对器具产生明显的净作用力。
优选地，为满足前述有关存留的要求，所述可改变形状的存留部件最优选为翼状件的形状(优选为两个，优选处于相对位置)，与器具长形体部伸出翼状件的区域相比，这两个翼状件在其展开贴住前庭的状态中具有一个更靠近外阴的末端。
优选地，该器具在长形体部之与可变形状的存留部件相邻的区域中具有一个截径减小或截径有效减小的部分(如器具具有凹槽等结构)，当所述器具处于存留状态时该部分适合存留在动物的处女膜环中。
优选地，器具或至少其部分(例如至少是长形体部置于阴道的部分)承载传递到动物体内的物质，或者就是一个浸渍有传递到动物体内的物质的基体。
优选地，器具的结构使得在正常插入时器具不伸进子宫颈，在正常插入状态下器具被所述可变形状的存留部件所保持，该可变形状的存留部件和/或器具长形体部的结构防止器具过度通过处女膜环而造成器具端部进入子宫颈。
优选地，长形体部中装有可变形状的存留部件的部分包括可被器具拉出工具抓住的部件。
优选地，器具为至少符合以下一项或多项参数的器具：
(i)黄体酮浸渍基体的表面积至少大于180cm2，
(ii)正常使用时从猪处女膜环至子宫颈间器具伸展的长度为9.0至15.0cm(优选为11.0cm)，和/或从处女膜环至外阴开口间器具伸展的长度为4.5至8.0cm(优选为约5.5cm)，
(iii)最大截面积(不针对可改变形状的存留部件)为2.5至4.5cm2，
(iv)对于置于处女膜环上的长形体部区域截径要减小，其最大截径为1.5至3.5cm(优选为2.5cm)，
(v)在置于前庭的区域中至少有一个凹槽或类似结构，
(vi)在至少一个凹槽内至少具有一个开孔，使得可插入一个拉出工具，
(vii)凹槽或相似结构沿置于阴道内的长形体部轴向分布。
优选地，浸渍黄体酮基体的承载量在1.9至2.5g之间(优选为约2.0g)的黄体酮。
不论器具的承载量或表面积和/或浸渍基体的厚度(不管是处于一分立脊柱上的壳状基体，或是无分立脊柱的自身支持其形状的浸渍基体)，如在切除卵巢动物中所进行的测量，器具在一普通未成年母猪体内经7至14天可维持大于4ng/ml的血浆浓度，母猪在器具拉出后准备发情。
本发明另一方面涉及一种阴道内器具，用于(优选至少基本通过阴道粘膜和隔膜)向猪体内传递一种物质，所述器具包括：
一个具有拉出和插入端的长形体部(优选为一体化的)，它可贯穿猪处女膜环，其中拉出端处于前庭中，插入端处于阴道内，以及
至少一个翼状件状结构，该翼状件状结构可由插入状态自行展开(如弹性展开)成贴壁状态，防止器具被自行排出，所述壁选自于：
(i)前庭壁
(ii)处女膜环壁，和
(iii)阴道壁。
所述器具优选具有前述任意一种结构。
本发明另一方面还涉及一种包装，其中包括多个根据本发明的阴道内器具，优选还包括至少一个施放工具和/或拉出工具。
所述包装优选包括使用说明书。
本发明另一方面还涉及一种向母猪体内传递一种物质的方法，其中包括：
将上述器具插入猪阴道中，使得在其存留期间从器具上释放一种物质，通过所述可改变形状的存留部件的展开(优选处于前庭中并贴于前庭壁)防止器具被自发排出。
所述器具优选具有前述任意一种结构并被插入母猪(如未成年母猪)的阴道中7至18天，如在切除卵巢动物中所进行的测量，该器具在插入期间可维持大于4ng/ml的血浆浓度，保证在器具拉出3至5天后母猪开始发情。
优选地，通过一线状工具或其他工具勾住器具的前庭端并将其拉出完成器具的拉出操作。
优选地，所述器具在正确插入猪体内时，一般情况其他猪够不到该器具。
优选地，所述器具在插入时可改变形状的存留部件中至少暂时性地被压缩而靠在部分长形体部之上。
优选地，所述可改变形状的存留部件为翼状件，在正常插入和正常存留情况下，该翼状件与长形体部形成角度，而且与连接翼状件的长形体部区域相比，翼状件末端更靠近外阴，但(优选)在拉出时或拉出期间其由基本正常的状态倒向长形体部的轴向，与外阴相比其更倒向于处女膜环。
优选地，该方法包括放置器具使得器具长形体部的截径减小区域处于处女膜环区，可改变形状的存留部件处于前庭中，但在一些情况下可改变形状的存留部件被不小心插进处女膜环靠阴道一侧(或至少器具具有这种能力)，此时只有在猪的作用力下可改变形状的存留部件发生移动，使可改变形状的存留部件在前庭内正确展开，由此获得存留这一结果。
本发明另一方面还涉及上述器具在多个母猪体内至少是插入和存留一段时间(以及任选地，如交配或产崽所要求的那样，在屠宰前除去器具)的操作方法，其中大多数器具的插入状态是所述可改变形状的存留部件在外阴开口和处女膜环之间的区域展开并贴于前庭壁上，而不是贴在处女膜环或处女膜环阴道一侧的阴道壁上。
本发明另一方面还涉及阴道中插有上述器具的多个母猪，其中依照本发明方法插入器具。
如在切除卵巢动物中所进行的测量，所述猪在器具插入期间可维持大于4ng/ml的血浆浓度。
对于本发明技术领域的有关技术人员来说，在不背离本发明权利要求所界定范围的条件下，他们可以在结构上做很多改变，提出本发明的多种不同实施方案及其应用。本专利公开及描述仅起描述作用而不具有任何界定意义。
附图说明
现参照附图对本发明的优选方案进行描述，其中：
图1为本发明一个优选器具的侧视图，其中显示了两个位置相对的翼状件，它可弹性移动而位于图平面的任一方向上，使得可处于长形体部之上，远离或靠近器具中较细的处女膜环区域，参照图3A至图3C可更好地解释这一性能，图1显示出在长轴方向上长形体部的前庭和阴道区优选具有一个有凹槽的截面形状，而且较细的处女膜环区域优选也具有这一截面形状，
图2为图1所示AA方向的截面图，该截面图显示出优选的脊柱结构(如由尼龙制成)和处于其上的黄体酮或其它活性物质浸渍的基体层的存在，
图3A显示器具被插入阴道(未显示插入工具)，
图3B显示器具在前庭中利用可改变形状的存留部件正确展开，
图3C显示器具被拉出的状态，其中为有利于器具的拉出，两个位置相对的翼状件所采取的角度优选与插入和展开状态时所采取的角度有所不同，
图4A至图4C显示相应于图3A至图3C的图，但所表现的是我们前述专利说明书中的现有器具，该器具需要更为复杂的展开，这种展开被设计成仅在阴道中进行，
图5A至图5F显示本发明最为优选的器具，和
图6是在Hyx未成年母猪中用本发明的器具(如图5A-5F所示)时黄体酮血浆浓度对时间作的图，
图7为图6的简化形式，
图8显示了经14天的插入期后对照动物组与使用本发明器具的动物组在卵黄体数目上的对比，
图9显示的是与图8同样的实验，其中显示在怀孕的第30天时，对照动物组与使用本发明器具的动物组在正常胚胎数目上的差异，
图10A和10B以与图3A至3C和4A至4C相似的方式显示出供前庭展开的可改变形状的器具的不同形式，这种器具在拉力的作用下基本回复到插入状态，和
图11A和11B显示图10A和10B中的可展开部件怎样在处女膜环的阴道一侧展开。
具体实施方式
有关有效控制猪发情及排卵的方法多年来一直有相当的需求。最初的研究已开发出一种药物，它可阻断卵巢活动使具有不同生育周期的一组动物可以完成包括卵黄体消退的发情周期，接着给药仅阻断卵泡的生长、发情、以及排卵的化合物。此外，多种基本符合要求的化合物是口服有效的并且在喂食时每天给药一次。用于这一目的的两个有效的化合物是甲烯丙双硫脲(methallibure)(AIMAX)和altrenogest(Regumate)。但美国养猪商还得不到这些化合物，有关有效控制猪繁殖周期的需求依然存在。
有人可能会问“为什么在养猪时需要预测发情及排卵？”。首要的原因也许是可将发情期的同步与人工受精(AI)相结合。在过去5至10年间，猪的人工受精由不到5％增至35至40％这一现今流行的估计值水平，由于AI应用的迅猛增加，近来有关控制猪发情及排卵的需求也在增加。此外，大多数猪圈养单元愿意采取“全部进来，全部出去”的体系或操作，即被运至养猪循环的某一特定单元，如喂养、产崽、护理等单元的所有动物在同一时间被运进或运出。为使动物分组足够接近，需从繁殖期开始着手工作，因此需要控制发情和排卵，特别是未成年母猪的发情和排卵。
此外，当一组动物具有相似的年龄和/或生殖状态时，其它技术可被更为有效地执行。诱导产崽及新生猪交叉护理可与接种、上市等一样更为有效地进行。
在收集胚胎、AI、胚胎转移、卵泡发育的研究，以及营养实验中需细致对产崽期进行分组的相关研究中，研究者们需要一种有效改变发情周期的方法。这一技术非常有助于需精确预测生殖状态、收集给定生长阶段胚胎的研究，并可利用较少的实验动物就能完成具有统计学意义的实验。
我们倾向于在体内调节卵巢周期的天然化合物，即黄体酮，利用一种阴道内器具在规定的14天内连续给药，在体内调节卵巢的周期，而非采用口服有效的合成药物并按规定的剂量每天给药。器具的设计最好不象用于控制牛和羊发情的阴道内器具。在此作特别声明是因为对于猪来说，先前采用阴道内海绵或其它器具的尝试在很大程度上无效，这是由于存留率不高以及其它动物拉器具的外端而将器具拉出而致，其中器具的外端用于在处置期结束时将器具取出。
采用如附图4A至4C所示我们现有的黄体酮浸渍的器具可控制未成年母猪的发情周期。参见表1。进行实验的现有器具其表面积为100cm2。
表1：未处理和经我们的现有器具处理的未成年母猪的交配及产崽率
对照 CIDR 显著性(Chi sq)
未成年母猪总头数 162 139
发情及交配的未成年母猪 145 123 NS
头数
百分交配率 89.5％ 88.5％
产崽未成年母猪头数 127 60 P＜0.001
产崽率 87.6％ 48.8％
首次交配的平均年龄 219.4 218.4 NS
平均出生成活头数 8.91 8.72 NS
平均出生总头数 9.58 9.58 NS
表1结果表明，对于动物发情或小猪出生平均头数，采用现有器具进行处理有明显作用。对实验动物的卵巢进行检查表明实验动物的大多数在其卵巢上发育有大量囊肿。
对于生育率的负结果我们认是由于在一些个体内未能维持足够的黄体酮血浆浓度。
在一次采用130头处女未成年母猪的研究中，现有器具的存留率为82％。而在对总计37头实验未成年母猪共14天的实验中，本发明优选器具的存留率为100％。
接下来我们的工作是将多个现有器具插入处女未成年母猪的阴道内，结果显示为防止卵巢内囊肿的形成需3至4个器具。
在我们的研究中，我们已确定了在黄体酮的传递量和器具的表面积之间存在很好的相关性(参见我们的PCT/NZ97/00052)。表面积越大则所释放的黄体酮越多，导致的血浆浓度也越高。
由于现有器具表面积为100cm2，外推指示表面积至少为300cm2的单个器具可能是将起效所需孕甾醇传递至猪体内所必须的。由于猪阴道的尺寸使得控制猪发情同时又对繁殖率无负面影响的器具的开发并不容易。而且我们认为当3至4个器具同时放置时，由于器具的交叠而阻碍了一些表面释放黄体酮。因此，我们认为小于300cm2的表面就足以起效。
现在我们认为150cm2的表面积是在处女膜环两边传递黄体酮的最小面积。该面积更优选为180cm2或更多。
当然，现有器具未应用于外阴区域而大大限制了用于药物传递的可利用表面积。
为开发出具有上述表面积的器具，我们进行了大量研究模拟猪阴道的形状和尺寸，使得设计出的形状可舒适地置于阴道中并且可能利用阴道和外阴进行药物传递，从而最大化了浸渍基体任何可利用释放表面上的黄体酮的摄入量。
如果需要同时控制猪的发情周期并获得高繁殖率，阴道内器具必须传递足够量的黄体酮。我们已知15、25、50毫克/天(肌注)给药14天可控制发情周期，但繁殖率低。我们认为100毫克/天(肌注)给药14天是同时控制发情周期并获得正常繁殖率所必须的。
我们已确定在14天内释放约0.7g黄体酮的阴道内器具足以控制发情周期，但不足以造成高繁殖率。
根据形状开发研究，开发出具有以下尺寸的优选器具：
(i)黄体酮浸渍基体的表面积至少大于180cm2，
(ii)正常使用时从猪处女膜环至子宫颈间器具伸展的长度为9.0至15.0cm(优选为11.0cm)，和/或从处女膜环至外阴开口间器具伸展的长度为4.5至8.0cm(优选为约5.5cm)，
(iii)最大截径(不针对可改变形状的存留部件)为2.5至4.5cm2，
(iv)长形体部中置于处女膜环上的区域的截径要减小，其最大截径为1.5至3.5cm(优选为2.5cm)，
(v)在置于前庭的区域中至少有一个凹槽或类似结构，
(vi)在至少一个凹槽内至少具有一个开孔使得可插入拉出工具，
(vii)凹槽或相似结构沿置于阴道内的长形体部轴向分布。
优选地，浸渍基体的承载量在1.9至2.5g之间(优选为约2.0g)的黄体酮。
在图3中用参考数字1至5指示以下母猪阴道的区域或部位
1、外阴口
2、前庭
3、处女膜环
4、阴道
5、子宫颈口
本发明的优选器具易于模塑成形，可由尼龙脊柱6开始进行模塑，然后在其上模塑或制成黄体酮浸渍的硅橡胶7的外壳。
器具的活性成分为符合美国药典的微粒天然黄体酮。以活性成分在非活性硅橡胶弹性体的百分比确定器具的效价。
在装入模具模塑之前将黄体酮分别与硅胶橡的二元液体组合料混合。适用的二元液体体系为Dow Corning公司售卖的Q74840组合料A和B。
在模塑阶段，于约107Pa(100bar)的压力下将液体硅橡胶的二元组份泵入注射模塑机的注射室中。在注射时，在注入电加热模具之前使硅橡胶二元组分同时通过静态混合器。
在注射硅橡胶前将尼龙脊柱插进模具中。模具典型表面温度为190至150℃，但优选不超过200℃。在硅橡胶固化期间采用约30吨的静压力使模具保持关闭。在上述温度和压力下，液状硅橡胶需要约50秒固化成橡胶。
固化后，将终产品从模具中取出并在包装前冷却。
优选地，在翼状件8(图1)，前庭区域9(图1)和阴道区域10(图1)上均装上硅橡胶/黄体酮基体7(图2)外壳。
如图3A所示，翼状件8(图1)优选具有一个倒向器具前庭区域9(图1)的角度，使得易于插入(具有或没有可构成部分施放工具的保持套管等)。一个简单的包括套管的活塞即可在插入时将翼状件8(图1)收缩成图3A所示状态，此后在抽出插入工具过程中通过活塞将器具从套管中推出而使工具抽出。
如图3B所示，在适当的动作之下翼状件8(图1)推进至膜(甚至有可能进入前庭腔壁的皱褶)中。
在其它一些误操作中，翼状件在处女膜环3(图3B)的阴道一边展开。在这种错误的插入状态下，大多数情况器具不能存留。
本发明取得了令人吃惊的发现，使用此前已被广泛描述的器具，将其可改变形状的存留部件置于前庭部位可增加使用的方便性和存留性能。这些器具也允许在前庭(即利用尿的阴道自冲洗区域)中引入拉出开口11(图1)，当开口如图所示占据凹槽结构的至少两个部分时，在叶片的作用下可快速接受勾子或其它抽出工具(未显示)，其中叶片界定了贯穿器具的凹槽。
虽然凹槽结构已经描述，但很明显，除已提出的简单的相对翼状件结构外可使用其它可展开的可改变形状的存留部件，而且与此相同，也可使用至少部分限定长形体部的螺旋、圆柱(有孔的或骨状的)或其它构形。已发现所述器具易于通过先模塑尼龙或其它种主要结构骨架，再在其上模塑浸渍基体进行制造。
当然可改变形状的展开部件可以是多样的。参见图10A和B及11A和B中更易于拉出的可选结构，在图10B和11B中器具被展开。当然也可采用这些结构的组合形式。
对于可用作脊柱或器具体部的初始部件的材料，其实例包括尼龙和聚酯。
对于可用于插入体内承载黄体酮的材料，其实例包括硅橡胶、聚己内酯、EVA、淀粉衍生物和聚酯。
最优选的器具为图5A至图5F中的器具，其形状及大小在图5A至图5D中显示。它包括一个平板状尼龙脊柱，在其周围模塑有浸渍活性成分的硅橡胶基体。适应的材料、承载量和活性成分在我们的PCT/NZ97/00052(按WO97/40776公布)有描述。很明显还有很多其它类型的活性成分和该类器具的阴道内用途。
本发明还包括无脊柱的器具。
图5A为一侧视图，显示出有助于器具拉出的开孔11(图1)，该开孔的功能与图1中的结构11(图1)功能相似。图5B是图5A器具旋转90°后的侧视图。
图5C是图5A器具的俯视图，图5D是图5A器具的仰视图。
图5E和图5F是器具的立体图。
其它形式的器具中，翼状件状的隆突12(图5A)(其角度优选为如图所示)可更偏向直角或角度更低。
如图所示所有边角均为圆滑的，用于使在插入、存留及抽出时对动物身体任何部分造成伤害最小。
图1所示器具的黄体酮承载量为2.7g，硅橡胶外皮小于或约为2.5mm厚，表面积为180cm2，利用该器具进行实验检验其效能。以下为效能评价实验的数据。
血浆数据：
图6显示图1器具在切除卵巢动物体内造成的血浆黄体酮水平。切除卵巢动物本身不产生内源性黄体酮，因此，动物血浆中所检测到的黄体酮主要来自器具。
在周期正常动物中我们得到以下血浆黄体酮范围：
·器具插入的第2天时，插入组血浆水平在4.8至14.5ng/ml之间，对照动物在＜0.2ng/ml至9.2ng/ml之间。
·插入的第13天(抽出器具的前一天)时，，血浆水平在0.9ng/ml至5.8ng/ml之间，对照动物在＜0.2ng/ml至10.1ng/ml之间。
发情的出现：
15只动物中有13只在除去器具后3～5天开始发情。其余三只经此处理的动物分别在除去器具的第5、6和9天开始发情。对照动物(即未插入阴道内器具或经其它同步发情期处理的)的发情分布于整个18天范围内。
繁殖数据：
表2列出器具插入实验的繁殖数据。经处理的动物要比对照组平均多3.2个卵黄体(CL)(P＝0.0151)，比对照组多1.4个胚胎(P＝0.35)。参见图6、7、8和9。
这些数据表明经14天的处置期连续传递黄体酮可增加未成年母猪的排卵率。排卵率的增加导致繁殖率或胚胎数的增加。
器具在14天的插入期内释放的黄体酮在1200至900mg之间。器具中黄体酮的消退：
器具中黄体酮的消退发生在基体顶层1.2mm厚的区域内。器具初始药物承载量为2.7g(外皮[即浸渍基体]的厚度为1.5mm)。外皮厚度结果表明原先的药物承载量可降低至约80％(2.2g)。
存留：
与现有器具82％的存留率相比，在14天插入期内所有器具均被存留(100％存留)。
表2
| 猪崽数据-对照未成年母猪1998 | ||||
| 母猪编号 | 交配后的天数 | 卵黄体数目 | 成活猪崽 | 死亡猪崽 |
| 1 | 32 | 12 | 7 | 0 |
| 2 | 32 | 16 | 11 | 1 |
| 3 | 35 | 15 | 12 | 0 |
| 4 | 34 | 8 | 5 | 0 |
| 5 | 31 | 14 | 9 | 0 |
| 6 | 31 | 9 | 9 | 0 |
| 7 | 31 | 19 | 12 | 0 |
| 8 | 30 | 14 | 13 | 0 |
| 9 | 30 | 14 | 14 | 0 |
| 10 | 30 | 13 | 5 | 0 |
| 11 | 28 | 12 | 12 | 0 |
平均值±偏差13.3±3.1 9.9±3.2
| 经处理的未成年母猪 | ||||
| 母猪编号 | 交配后的天数 | 卵黄体数目 | 成活猪崽 | 死亡猪崽 |
| 12 | 29 | 12 | 11 | |
| 13 | 31 | 18 | 5 | 0 |
| 14 | 31 | 18 | 11 | 1 |
| 15 | 31 | 17 | 12 | 0 |
| 16 | 31 | 24 | 17 | 0 |
| 17 | 31 | 15 | 15 | 0 |
| 18 | 31 | 15 | 9 | 0 |
| 19 | 30 | 17 | 15 | 0 |
| 20 | 30 | - | - | - |
| 21 | 30 | 14 | 10 | 1 |
| 22 | 30 | 14 | 7 | 0 |
| 23 | 31 | 16 | 11 | 1 |
| 24 | 29 | 14 | 9 | 0 |
| 25 | - | - | - | - |
| 26 | 31 | 16 | 14 | 0 |
平均值±偏差16.5±2.8 11.3±3.6
平均值差别 卵黄体3.2 胚胎1.4
P＝0.0151 P＝0.35
Claims (44)
1、一种猪用阴道内器具，其特征在于适于跨过目标动物的处女膜环放置在阴道内，使得器具处于处女膜环的两边，该器具具有一个延伸至处女膜环两边至少一边的黄体酮浸渍基体，而且所述基体的总面积至少为150cm2。
2、如权利要求1所示的器具，其中，所述基体的总面积大于180cm2。
3、如权利要求1或2所示的器具，其中，所述基体至少承载1.9g黄体酮。
4、如权利要求3所示的器具，其中，所述黄体酮承载量在1.9至2.5g之间。
5、如权利要求4所示的器具，其中，所述器具是用于未成年母猪，而所述黄体酮承载量为2.2g。
6、如权利要求5所述的器具，其中，所述黄体酮基本上全部由基体利用其1.2mm厚的释放表面承载。
7、如权利要求6所述的器具，其中，所述器具具有一个尼龙构成的脊柱，其上具有一个由浸渍黄体酮的硅橡胶形成的基体。
8、如权利要求7所述的器具，其中，所述由浸渍黄体酮的硅橡胶形成的基体是如下形成的：将含有黄体酮的未固化基体以液体形式注入至模具中，该模具的温度为100至210℃，以使所述硅橡胶材料固化。
9、如权利要求8所述的器具，其中，所述器具具有可改变形状的部件，在插入时它能够被展开，使器具存留于阴道内。
10、如权利要求9所述的器具，其中，所述可改变形状的部件包括至少一个弹性翼状件或在拉力下可折合的构造。
11、如权利要求10所述的器具，其中，所述器具为长形体，具有一个处于处女膜环之上的腰状区域。
12、一种猪用阴道内器具，其特征在于适于跨过目标动物的处女膜环放置在阴道内，使得器具处于处女膜环的两边，该器具具有一个延伸至处女膜环两边至少一边的黄体酮浸渍基体，该器具具有一个可改变形状的部件，该部件在插入时于前庭展开使器具存留于阴道内。
13、如权利要求12所述的器具，其中，所述黄体酮浸渍基体的总面积至少为150cm2。
14、如权利要求13所述的器具，其中，所述黄体酮浸渍基体的总面积大于180cm2。
15、如权利要求14所述的器具，其中，所述黄体酮浸渍基体至少承载1.9g的黄体酮。
16、如权利要求15所述的器具，其中，所述黄体酮承载量在1.9至2.5g之间。
17、如权利要求16所述的器具，其中，所述器具是用于未成年母猪，而所述黄体酮承载量为2.2g。
18、如权利要求17所述的器具，其中，所述黄体酮基本上全部由基体利用其1.2mm厚的释放表面承载。
19、如权利要求18所述的器具，其中，所述器具具有一个尼龙构成的脊柱，其上具有由浸渍黄体酮的硅橡胶形成的基体。
20、如权利要求19所述的器具，其中，所述由浸渍黄体酮的硅橡胶形成的基体是如下形成的：将含有黄体酮的未固化基体以液体形式注入至模具中，该模具的温度为100至210℃，以使所述硅橡胶材料固化。
21、一种阴道内器具，其特征在于具有：
一个具有插入状态的长形体部，其在插入猪体内后为存留状态，而且该长形体部部分处于猪处女膜环的两边，以及
一个可改变形状的存留部件，其依附在所述长形体部中位于阴道之前庭中的部分上，所述可改变形状的存留部件从插入状态变为存留状态后可与猪前庭区域啮合。
22、如权利要求21所述的器具，其中，所述长形体部为一体化的。
23、如权利要求21或22所述的器具，其中，在对所述器具处于所述前庭区域内的部分施加外力而展向和/或通过外阴时，所述可改变形状的存留部件可呈现拉出形状。
24、如权利要求23所述的器具，其中，所述可改变形状的存留部件为翼状件形式。
25、如权利要求24所述的器具，其中，所述翼状件采取的前庭啮合形状不会使插有所述器具的动物的前庭壁痉挛产生足够的力而将器具排出阴道。
26、如权利要求25所述的器具，其中，在所述存留状态下所述可改变形状的存留部件进入在插有器具的动物的前庭壁中至少暂时性存在的皱褶中。
27、如权利要求26所述的器具，其中，所述可改变形状的存留部件使插有所述器具的动物阴道的痉挛不会由子宫颈对器具产生明显的净作用力。
28、如权利要求26所述的器具，其中，所述可改变形状的存留部件使插有所述器具的动物前庭的痉挛不会由子宫颈对器具产生明显的净作用力。
29、如权利要求27或28所述的器具，其中，所述翼状件具有两个端部，与所述器具之长形体部伸出翼状件的区域相比，这两个翼状件在其展开存留的状态中都分别具有一个更靠近外阴的末端。
30、如权利要求29所述的器具，其中，所述翼状件处于同一平面上。
31、如权利要求30所述的器具，其中，所述器具在长形体部之与可改变形状的存留部件相邻的区域中具有一个截径减小的部分，当所述器具处于存留状态时该部分适合存留在动物的处女膜环中。
32、如权利要求31所述的器具，其中，所述器具或至少其部分承载传递到动物体内的黄体酮，或者就是一个浸渍有传递到动物体内的黄体酮的基体。
33、如权利要求32所述的器具，其中，所述器具的结构使得在正常插入时该器具不伸进子宫颈，在正常插入状态下该器具被所述可改变形状的存留部件所保持，该可改变形状的存留部件和/或所述器具之长形体部的结构防止器具过度通过处女膜环而造成器具端部进入子宫颈。
34、如权利要求33所述的器具，其中，所述长形体部包括可被器具拉出工具抓住的部件以从猪体中取出所述器具。
35、如权利要求34所述的器具，其中，所述器具为包括以下一项或多项参数的器具：
(i)黄体酮浸渍基体的表面积至少大于180cm2，
(ii)正常使用时从猪处女膜环至子宫颈间器具伸展的长度为9.0至15.0cm，和/或从处女膜环至外阴开口间器具伸展的长度为4.5至8.0cm，
(iii)不包括所述可改变形状的存留部件的部分的最大截面积为2.5至4.5cm2，
(iv)对于置于处女膜环上的长形体部区域截径要减小，其最大截径为1.5至3.5cm，
(v)在置于前庭的区域中至少有一个凹槽，
(vi)在至少一个凹槽内至少具有一个开孔，使得可插入拉出工具，
(vii)凹槽沿置于阴道内的所述长形体部轴向分布。
36、如权利要求35所述的器具，其中，所述器具包含1.9至2.5g之间的黄体酮。
37、如权利要求36所述的器具，其中，黄体酮的承载量为2.0g。
38、如权利要求37所述的器具，其中，按照在切除卵巢动物中所进行的测量，该器具在插入一普通未成年母猪体内时经7至14天以及在拉出所述器具时可维持大于4ng/ml的黄体酮血浆浓度。
39、一种阴道内器具，其用于向猪体内传递黄体酮，所述器具的特征在于包括：
一个具有拉出和插入端的一体化的长形体部，该长形体部可贯穿猪处女膜环，其中所述拉出端处于前庭中，而所述插入端处于阴道内，以及
至少一个翼状件结构，该翼状件结构可由插入状态弹性自行展开成贴合前庭壁、处女膜环壁或阴道壁的状态，防止所述器具被自行排出。
40、一种工具包，其特征在于包括多个如权利要求1所述的阴道内器具以及至少一个拉出工具。
41、一种向母猪体内传递黄体酮的方法，其包括：
将如权利要求12所述的器具插入猪阴道中，使得在其存留期间从所述器具上释放黄体酮，通过所述可改变形状的部件于前庭中展开并贴于前庭壁来防止所述器具被自发排出。
42、如权利要求41所述的方法，其中，所述器具被插入母猪的阴道中7至18天，按照在切除卵巢动物中所进行的测量，该器具在插入期间可维持大于4ng/ml的黄体酮血浆浓度，促进在所述器具拉出3至5天后母猪开始发情。
43、如权利要求42所述的方法，其中，通过一线状工具或其他工具勾住所述器具的前庭端并将其拉出，由此完成所述器具的拉出操作。
44、将如权利要求12所述的器具在一群母猪体内插入和存留一段时间的操作方法，其中，基本上所有器具的插入状态是所述可改变形状的部件在外阴开口和处女膜环之间的区域展开并贴于前庭壁上，而不是贴在处女膜环或处女膜环阴道一侧的阴道壁上。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NZ31493797A NZ314937A (en) | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Intravaginal device for controlling fertility in pigs characterised by shape |
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