CN1183281A - 含有低分子肝素的软膏及其制作方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药品技术领域,是一种主要用于治疗浅表性血栓静脉炎,皮肤及妇女外阴皲裂、瘙痒、水肿等症的外用软膏。本发明软膏的配方及用量是:以100克软膏计,其中标准肝素钠盐或钙盐(即符合药典标准或卫生部部颁标准)0～25000单位,低分子肝素钠盐或钙盐5000～40000单位(以抗凝效价表示,合计抗凝效价为30000～40000,尿囊素0.2～0.5克,玻璃酸钠0.01～0.05克,其余是常规的软膏基质、香精、防腐剂和蒸馏水。本发明同肝素钠注射液相比具有毒副作用小,使用方便等优点;同市售的标准肝素钠软膏相比,具有易透皮吸收、药效强等优点。
Description
本发明属于药品技术领域，是一种主要治疗浅表层血栓静脉炎，静脉曲张迸发症，皮肤及妇女外阴皲裂、瘙痒，血肿，水肿，冻疮，湿疹及多型红斑等症的白色油/水外用乳剂。
肝素类化合物具有抗凝血、抗血栓、调血脂、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗病毒等多方面的药理作用，临床上可用于防治弥散性血管内凝血、冠心病、肺静脉栓塞、周围静脉血栓、肺心病、肾病和多种皮肤病。近几年来低分子肝素的研究罪引人入目，低分子肝素是由肝素经降解得到的低分子量的肝素片段或经分级分离得到的低分子量肝素组份，分子量范围一般为4000～7000道尔顿。低分子肝素与标准肝素相比具有抗血栓作用强，出血危险性小、生物利用度高、体内半衰期长、易透皮吸收及使用方便等优点，在国外已研制开发出注射液替代标准肝素(药典标准)注射液而广泛地应用于手术后静脉血栓、肺动脉栓塞、妊娠期股静脉血栓等症的防治。
尽管低分子肝素较标准肝素具有出血性低的特点，静脉滴注或肌注等给药途径仍有出血之虞，临床仍需实验室监控给药。尤其是在浅表层血栓静脉炎、静脉曲张所伴有的肿、胀、痛痒等迸发症、软组织挫伤、许多皮肤疾病等慢性疾病或局部病变的治疗上，采用注射液全身用药显然是毒副作用大，长期用药既不方便又不安全。将肝素制成外用制剂局部使用可避免以上不足。当前已有标准肝素钠软膏上市，然而由于所含肝素为标准肝素，其平均分子量约15000，透皮吸收较困难，因而效果不佳。若制备低分子肝素或将标准肝素同低分子肝素按一定比例混合制成外用制剂局部使用，利用低分子肝素小分子易吸收，抗栓活性高，半衰期长等特点，使其在病变部位吸收发挥其作用，同时可避免低分子肝素注射液的不利因素，实为一种治疗上述疾病的理想药物，疗效较标准肝素钠软膏好。
本发明的目的是：提供一种主要治疗浅表层血栓静脉炎，静脉曲张迸发症，皮肤及妇女外阴皲裂、瘙痒，血肿，水肿，冻疮，湿疹及多型红斑等症的含有低分子肝素的外用软膏，与标准肝素钠软膏比较具有易透皮吸收、药效强的优点，与低分子肝素注射液相比，具有用药集中、毒副作用小、使用方便等优点；并提供一种本软膏的制备方法。
本发明软膏的配方是：标准肝素钠(平均分子量为15000，抗凝效价为每毫克不低于140单位)，低分子肝素钠(分子量3000～6000，抗凝效价为每毫克30～60单位)，尿囊素、玻璃酸钠、氮酮、白凡士林、液体石蜡、十八醇、单甘酯、十二烷基硫酸钠、凯松、香精和蒸馏水。其中标准肝素、低分子肝素可为其钠盐、钙盐及其它可溶性盐，防腐剂凯松可用其它防腐剂替代，香精也可根据需要选用。
本发明软膏的配方及用量范围是：以100克软膏计，其中标准肝素0～25000单位，低分子肝素5000～40000单位(合计抗凝效价为30000～40000)，尿囊素0.2～0.5克，玻璃酸钠0.01～0.05克，氮酮0.5～1.5克，白凡士林5～10克，液体石蜡4～8克，甘油2～6克，十八醇6～10克，单甘酯3～7克，十二烷基硫酸钠0.5～1.5克，凯松0.05～0.2克，香精0.04～0.08克，其余是蒸馏水。
本发明软膏的制作办法，按本发明软膏的配方及用量，提前1～2天将玻璃酸钠浸入水中，使其溶解后备用。取白凡士林、十八醇、单甘酯、液体石蜡加热至80～90℃，保温30～60分钟，使以上油溶性物质融化，称为油相。取甘油、十二烷基硫酸钠、尿囊素，加入适量的水，加热至90℃，保温30～60分钟，使水溶性物质溶解，称为水相，将过滤后的油相和水相泵入乳化罐内，充分混合进行乳化，待温度降至70℃以下时，分别将已溶解的标准肝素溶液和低分子肝素溶液、氮酮和凯松溶液加入乳化罐内，继续搅拌乳化30～60分钟，待乳化液温度降至40～50℃时，分别加入香精和已过滤的玻璃酸钠溶液，将冷至室温的乳化物料用灌装封尾机罐装、封尾即得本发明软膏。
本发明将低分子肝素制成外用软膏，较低分子肝素注射剂相比其优点是：
(1)可产生持久、恒定和可以控制的血药浓度；(2)避免肝脏对药物首过代谢的降解作用；(3)减轻病人的痛苦和麻烦，同时避免了临床医师实验室监控给药的麻烦；(4)在出现问题时能简单、迅速地停止给药；半衰期可明显延长，减少给药次数和剂量，同时减轻副作用。
由于本发明软膏中填加了具有促组织生长、伤口愈合作用的尿囊素、天然保湿剂玻璃酸钠促透皮吸收剂氮酮，所以该软膏可有效地透过皮肤，增进血管通透性，改善局部血药循环，增进血流量和及血流速度，改善中间代谢，促进表皮营养的供给及废物的排泄，起到消肿去瘀、抗炎止痛等功效。应用该药后，可有效的控制发炎病症，迅速消除患处的痛楚和压迫感觉，缓解肿胀，吸收渗液，促进结缔组织的复原。经临床应用治疗浅表层血栓静脉炎，皮肤及妇女外阴皲裂、瘙痒，血肿，水肿，冻疮，湿疹及多型红斑等症效果显著。烧伤及外伤、手术患者使用该软膏，可促进结缔组织复原，软化变硬疤痕，使术后损伤及疤痕减少到最低程度。
本发明实施例：
1.本发明软膏，以100克计，取标准肝素钠(平均分子量15000，抗凝效价每毫克不低于140单位)25000单位，低分子肝素钠(平均分子量5500，抗凝效价每毫克为55单位)5000单位，尿囊素0.3克，玻璃酸钠0.01克，氮酮1克，白凡士林8克，液体石蜡6克，甘油5克，十八醇8克，单甘酯6克，十二烷基硫酸钠1克，凯松0.1克，香精0.07克，其余是蒸馏水，按本发明所述方法制取。
2.本发明软膏，以100克计，低分子肝素钠(平均分子量4600，抗凝效价每毫克38单位)30000单位，尿囊素0.4克，玻璃酸钠0.03克，氮酮0.8克，白凡士林10克，液体石蜡4克，甘油4克，十八醇6克，单甘酯7克，十二烷基硫酸钠0.8克，凯松0.2克，香精0.05克，其余是蒸馏水，按本发明所述方法制取。
3.按本发明软膏配方，以100克软膏计，取标准肝素钠(规格同上)25000单位，低分子肝素钠(平均分子量5800，抗凝效价每毫克为52单位)5500单位，尿囊素0.25克，玻璃酸钠0.05克，氮酮1.2克，白凡士林6克，液体石蜡8克，甘油5克，十八醇10克，单甘酯4克，十二烷基硫酸钠0.5克，凯松0.08克，香精0.04克，其余是蒸馏水，按本发明所述方法制取。
4.本发明软膏的制备方法：制备100克软膏，将0.015克玻璃酸钠浸入10毫升水中，使其溶解备用。取白凡士林7克，十八醇8克，单甘酯6克，液体石蜡5克，加热至90℃，保温40分钟。另取甘油5克、十二烷基硫酸钠1克，尿囊素0.4克，加入约30毫升水，加热至90℃，保温60分钟。分别将以上两溶液过滤，泵入乳化罐内搅拌乳化，温度降至60℃时，加入内含1500单位的低分子肝素钠(平均分子量4600，抗凝效价为每毫克44单位)溶液和内含25000单位的标准肝素钠溶液，氮酮1克和凯松溶液(内含凯松0.1克)，补加蒸馏水至100克，继续搅拌乳化50分钟，待温度降至45℃时，分别加入0.05克香精和玻璃酸钠溶液。将冷至室温的乳化物料分装于软管中封尾，即得本发明软膏。
5.本发明软膏，以100克软膏计，取标准肝素钠19000单位，低分子肝素钙(平均分子量4200，抗凝效价为每毫克36单位)16000单位，尿囊素0.5克，玻璃酸钠0.01克，氮酮1克，白凡士林5克，液体石蜡4克，甘油6克，十八醇5克，单甘酯4克，十二烷基硫酸钠1克，凯松0.15克，香精0.07克，其余是蒸馏水，按本发明所述方法制取。
Claims (6)
1.含有低分子肝素的软膏，其配方中含有标准肝素和低分子肝素钠盐或钙盐或其它可溶性盐，其特征在于：软膏配方中还含有尿囊素，玻璃酸钠，氮酮以及常规的软膏基质成分，防腐剂和香精。
2.按照权力要求1所述低分子肝素的软膏，其特征在于标准肝素钠(平均分子量，抗凝效价为每毫克140单位)0～25000单位，低分子肝素(平均分子量4000～7000，抗凝效价每毫克30～60单位)5000～40000单位，尿囊素0.2～0.5克，玻璃酸钠0.01～0.05克，氮酮0.5～1.5克，白凡士林5～10克，液体石蜡4～8克，甘油2～6克，十八醇6～10克，单甘酯3～7克，十二烷基硫酸钠0.5～1.5克，凯松0.05～0.2克，香精0.04～0.08克，其余是蒸馏水。
3.按照权力要求2所述低分子肝素的软膏，其特征在于：标准肝素钠(规格同上)25000单位，低分子肝素钠(平均分子量4400，抗凝效价为每毫克55单位)5000单位，尿囊素0.4克，玻璃酸钠0.03克，氮酮1克，白凡士林8克，液体石蜡7克，甘油5克，十八醇8克，单甘酯6克，十二烷基硫酸钠1克，凯松0.1克，香精0.04～0.08克，其余是蒸馏水。
4.按照权力要求2所述的低分子肝素的软膏，其特征在于：标准肝素钙(规格同标准肝素钠)25000单位，低分子肝素钙(平均分子量6500，抗凝效价为每毫克33单位)5000单位，尿囊素0.2克，玻璃酸钠0.05克，氮酮1.5克，白凡士林8克，液体石蜡4克，甘油3克，十八醇10克，单甘酯7克，十二烷基硫酸钠0.07克，凯松0.2克，香精0.05克，其余是蒸馏水。
5.含有低分子肝素的软膏的制作方法，其特征在于：制取100克软膏，将玻璃酸钠浸入水中，使其溶解备用。取白凡士林、十八醇、单甘酯、液体石蜡加热融化后为油相备用。取甘油、十二烷基硫酸钠、尿囊素加入定量的水加热溶解后为水相备用。过滤后水相和油相混合搅拌乳化，待温度降至70℃以下时，加入低分子肝素和标准肝素的钠盐或钙盐或其它水溶性盐溶液、氮酮溶液和凯松溶液，继续搅拌乳化，待温度降至40℃～50℃时，分别加入香精和玻璃酸钠溶液，然后加蒸馏水至100克，放冷后分装于软管中，封尾。
6.按照权力要求5所述的含有低分子肝素的软膏的制作方法，其特征在于：制取100克软膏，将0.02克玻璃酸钠浸入10毫升水中，溶解后备用。取白凡士林6克、单甘酯5克、液体石蜡4克，加热至90℃，保温30分钟使融化得油相。另取甘油4克，十二烷基硫酸钠0.8克，尿囊素0.4克，加入30毫升水，加热至90℃保温45分钟，使完全溶解得水相。将过滤后的水相和油相在乳化罐内混合乳化，待温度降至60℃时，分别将已溶解的含19000单位的标准肝素钙和16000单位的低分子肝素钠(平均分子量5500，抗凝效价为每毫克38单位)溶液，氮酮1.2克和凯松溶液(内含凯松0.15克)，继续搅拌乳化，待温度降至40℃时，分别加入香精0.05克和玻璃酸钠溶液，补加蒸馏水至100克，放冷后分装于软管中，封尾。
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| CN1057230C (zh) * | 1998-09-28 | 2000-10-11 | 李正武 | 治疗血栓性静脉炎的中药胶囊 |
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1996
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