CN118317782A

CN118317782A - 用于治疗单倍体机能不全症的mRNA调节子疗法

Info

Publication number: CN118317782A
Application number: CN202280077046.6A
Authority: CN
Inventors: J·科勒
Original assignee: Johns Hopkins University
Current assignee: Johns Hopkins University
Priority date: 2021-09-21
Filing date: 2022-09-20
Publication date: 2024-07-09

Abstract

本文描述了用于通过mRNA调节治疗单倍体机能不全症的组合物和方法。例如，本文提供了包括RNA效应蛋白和调节子部分的融合蛋白，所述RNA效应蛋白靶向与单倍体机能不全症相关基因的活性等位基因的一种或多种mRNA；所述调节子部分刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA。

Description

用于治疗单倍体机能不全症的mRNA调节子疗法

相关申请的交叉引用

本申请要求2021年9月21日提交的美国临时专利申请号63/246,689和2022年6月15日提交的美国临时专利申请号63/352,530的优先权，其全部内容通过引用纳入本文。

序列表

本申请含有序列表，该序列表已经以命名为“44807-0408WO1.XML”的XML文件以电子形式提交。该XML文件创建于2022年9月20日，大小为468,769字节。XML文件中的材料通过引用其全文纳入本文。

技术领域

本文描述了用于通过mRNA调节治疗单倍体机能不全症的组合物和方法。

背景技术

当一个基因等位基因失活并且剩余活性等位基因表达的基因产物量不足以维持正常的基因功能时，就会出现单倍体机能不全。许多疾病与单倍体机能不全有关或由单倍体机能不全引起。单倍体机能不全症的实例是卓飞综合征(Dravet Syndrome)。

卓飞综合征是一种罕见且灾难性的顽固性癫痫，始于婴儿期。最初，患者会经历长时间的癫痫发作(seizure)。在第二年，开始出现其它类型的癫痫发作，通常与发育衰退同时发生，这可能归因于反复的脑缺氧。这导致语言和运动技能发育不良。SCNIA(编码电压门控钠通道α亚基)、SCNIB(编码电压门控钠通道βI亚基)、SCN2A、SCN3A、SCN9A、GABRG2(编码γ-氨基丁酸受体γ2亚基)、GABRD(编码γ-氨基丁酸受体11亚基)和/或PCDH19基因与卓飞综合征有关。

SCN1A编码神经元电压门控钠通道NaV1.1，该通道在抑制性GABA能神经元中显著表达。包括错义和过早终止密码子(PTC)的SCN1A的功能丧失(LOF)突变是导致卓飞综合征最常见的原因[1,2]。

LOF过早终止密码子(PTC)源自单核苷酸突变，将经典三联体核苷酸密码子转换为三个终止密码子(TAG、TGA或TAA)之一。PTC可能比错义突变更有害，因为它们会导致蛋白质表达的完全丧失[7]。有十种氨基酸密码子容易通过单核苷酸取代而被PTC转换(精氨酸、色氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、赖氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、亮氨酸和甘氨酸)。SCN1A中的PTC突变是与卓飞综合征相关的一类常见突变(图1)，目前已知PTC突变多于180种。

SCN1A LOF突变使抑制性GABA能神经传递受损，导致神经网络过度活跃。虽然频繁的无端癫痫发作是卓飞综合征的主要特征之一，但患者还患有一系列影响认知、运动、言语和行为领域的合并症[3]。卓飞综合征患者经常出现睡眠和昼夜节律紊乱、神经发育迟缓和智力障碍、动眼神经缺陷和精神运动退化。与癫痫相关的突然意外死亡(SUDEP)在该人群中也很常见[4-6]。由于这些合并症的严重性，迫切需要能够解决癫痫发作和与卓飞综合征相关的一系列合并症的有效治疗方法。卓飞综合征有可用的动物模型，能进行临床试验并取得成功。

修复SCN1A基因突变的治疗方案有限。小分子(诸如氨基糖苷类[9]、二肽类[10]和噁二唑类[11])能促进“通读”，但这种方式会导致近同源(near-cognate)氨基酸的编码[12]，从而有效地产生错义突变来代替PTC。钠通道(诸如SCN1A)对错义突变的耐受性很差，错义突变可能导致功能获得性和功能丧失性神经系统病症[13,14]。此外，氨基糖苷类具有耳毒性和肾毒性[15]，并且首创的噁二唑(阿塔鲁伦(Ataluren))在患者群体中显示出出乎意料的低疗效(ACT DMD 3期临床试验，NCT01826487；ACT CF，NCT02139306)。此外，大多数先前针对卓飞综合征的治疗性举措仅旨在减少癫痫发作。发育性脑病和癫痫性脑病(DEE)缺乏真正的疾病修饰疗法。

CRISPR/Cas9介导的基因组编辑的最新进展为单基因疾病提供了潜在的永久性解决方案。然而，LOF错义突变发生在整个SCN1A编码区，使得基因编辑方法极具挑战性[8]。此外，该技术的一些方面为其作为治疗剂的快速使用带来了障碍[16,17]，包括细胞类型特异性递送、同源重组的效率以及定靶修复错误和脱靶编辑的频率。此外，每个转录物>6kb时，SCN1A的钠通道编码区超过了AAV的容量，从而限制了快速推进的AAV疗法在组织特异性基因替换中的应用。因此，与卓飞综合征相关的SCN1A LOF的临床选择有限，而且治疗渠道仍然稀缺。本文所述的组合物和方法解决了这一问题以及本领域的其它不足。

发明内容

本文描述的组合物和方法具有广泛的应用，为一系列单倍体机能不全症提供潜在的疾病缓解疗法。这种mRNA调节子方法的主要优点是，通过稳定野生型(WT)等位基因的mRNA，它对突变类型和位置的影响是100％不可知的。针对其它适应症重新设计这些方法的潜力很大且很容易。

因此，本文提供了包含以下的融合蛋白：RNA效应蛋白，其靶向与单倍体机能不全症相关基因的活性等位基因的一种或多种mRNA；和调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA。

在一些实施方式中，RNA效应蛋白是选自以下组的Cas效应蛋白：Cas9、Cas12、Cas13和Cas14。在一些实施方式中，RNA效应蛋白是Cas13b。在一些实施方式中，Cas效应蛋白是催化失活的Cas蛋白。

在一些实施方式中，调节子部分是PABPC1或NAT10。

在一些实施方式中，融合蛋白进一步包含接头和/或间隔物

在一些实施方式中，融合蛋白进一步包含核输出信号和/或表位标签。

在一些实施方式中，RNA效应蛋白位于所述调节子部分的N末端。在一些实施方式中，RNA效应蛋白位于所述调节子部分的C末端。

在一些实施方式中，融合蛋白包含SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49或与SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％序列同一性的多肽或由SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49或与SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％序列同一性的多肽的组成。

本文还提供了编码本文所述融合蛋白中任一种的多核苷酸。本文还提供了包含本文所述多核苷酸中任一种的载体。本文还提供了包含本文所述载体中任一种的细胞。

本文还提供了系统，其包括：一种融合蛋白，其包含：RNA效应蛋白，其靶向与单倍体机能不全症相关基因的活性等位基因的一种或多种mRNA；和调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA；和gRNA，其与RNA效应蛋白形成复合物并包含与活性等位基因的一种或多种mRNA杂交的互补区。

在一些实施方式中，RNA效应蛋白是选自以下组的Cas效应蛋白：Cas9、Cas12、Cas13和Cas14。在一些实施方式中，Cas效应蛋白是Cas13b。在一些实施方式中，Cas效应蛋白是催化失活的Cas效应蛋白。

在一些实施方式中，调节子部分是PABPC1或NAT10。

在一些实施方式中，融合蛋白进一步包含接头和/或间隔物在一些实施方式中，融合蛋白进一步包含核输出信号和/或表位标签。

在一些实施方式中，gRNA靶向编码MeCP2、SCN1A、SYNGAP1、SHANK3、CHD2或PTEN的mRNA。在一些实施方式中，gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18及其组合。在一些实施方式中，gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:4、SEQID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17及其组合。

在一些实施方式中，gRNA包含被设计为与编码选自以下组的核酸的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24及其组合。

在一些实施方式中，gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36及其组合。

在一些实施方式中，gRNA包含被设计为与编码选自以下组的核酸的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41及其组合。

在一些实施方式中，gRNA选自以下组：SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ IDNO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72。

本文还提供编码本文所述系统中任一种的一种或多种多核苷酸。本文还提供包含本文所述一种或多种多核苷酸中任一种的一种或多种载体。本文还提供了包含本文所述一种或多种载体中任一种的细胞。

本文还提供了复合物，其包括：一种融合蛋白，其包含：RNA效应蛋白，其靶向与单倍体机能不全症相关基因的活性等位基因的一种或多种mRNA；和调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA，其结合至包含与活性等位基因的一种或多种mRNA杂交的互补区的gRNA。

在一些实施方式中，RNA效应蛋白是dCas13b并且所述调节子部分是PABP1或NAT10。

在一些实施方式中，gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18及其组合。在一些实施方式中，gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17及其组合。

在一些实施方式中，gRNA包含被设计为与编码SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41及其组合的mRNA杂交的互补区。

本文还提供了复合物，其包括：一种融合蛋白，其包含：RNA效应蛋白，其靶向与单倍体机能不全症相关基因的活性等位基因的一种或多种mRNA；和调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA，其结合至gRNA和所述mRNA。

在一些实施方式中，mRNA选自以下组：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18及其组合。在一些实施方式中，mRNA编码选自以下组的氨基酸：SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17及其组合。

在一些实施方式中，mRNA选自以下组：SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24及其组合。

在一些实施方式中，mRNA选自以下组：SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ IDNO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36及其组合。

在一些实施方式中，mRNA编码选自以下组的氨基酸：SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41及其组合。

本文还提供了药物组合物，其包含：本文所述融合蛋白或系统中的任一种。在一些实施方式中，药物组合物进一步包含药学上可接受的运载体。

本文还提供了药物组合物，其包含：编码本文所述融合蛋白或系统中的任一种的一种或多种核酸。

本文还提供了病毒载体，其包含编码本文所述融合蛋白或系统中的任一种的一种或多种核酸。在一些实施方式中，病毒载体是腺相关病毒载体。

本文还提供了纳米颗粒或脂质体，其包含本文所述融合蛋白或系统中的任一种或编码本文所述融合蛋白或系统中任一种的一种或多种核酸。

本文还提供了刺激或稳定所述一种或多种mRNA的方法，该方法包括：将mRNA与本文所述融合蛋白或系统中的任一种接触。在一些实施方式中，所述方法为体外、体内或离体进行。

本文还提供了治疗或预防对象的单倍体机能不全症的方法，该方法包括：向对象给予融合蛋白或编码融合蛋白的核酸，所述融合蛋白包含：RNA效应蛋白，其靶向与单倍体机能不全症相关基因的活性等位基因的一种或多种mRNA；和调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA；和gRNA或编码gRNA的核酸，其被设计为与RNA效应蛋白形成复合物并包含被设计为与活性等位基因的mRNA杂交的互补区。

在一些实施方式中，RNA效应蛋白是选自以下组的Cas效应蛋白：Cas9、Cas12、Cas13和Cas14。在一些实施方式中，Cas效应蛋白是Cas13b。在一些实施方式中，Cas效应蛋白是催化失活的Cas蛋白。

在一些实施方式中，调节子部分是PABPC1或NAT10。

在一些实施方式中，融合蛋白进一步包含接头和/或间隔物。在一些实施方式中，融合蛋白进一步包含核输出信号和/或表位标签。

在一些实施方式中，单倍体机能不全症选自以下组：5q综合征、亚当斯-奥利弗综合征(Adams-Oliver syndrome)1、亚当斯-奥利弗综合征3、亚当斯-奥利弗综合征5、亚当斯-奥利弗综合征6、阿拉吉尔综合征(Alagille syndrome)1、自身免疫性淋巴组织增生综合征IA型、自身免疫性淋巴组织增生综合征V型、常染色体显性遗传性耳聋-2A、脑畸形伴或不伴尿路缺陷(BRMUTD)、卡尼综合征(Carney complex)1型、CHARGE综合征、颅锁骨发育不全、库拉里诺综合征(Currarino syndrome)、德尼–德拉什综合征/弗雷泽综合征(Denys-Drash syndrome/Frasier syndrome)、发育迟缓、智力障碍、肥胖和畸形特征(DIDOD)、第欧根尼综合征(DiGeorge syndrome)(TBXI-相关)、卓飞综合征(Dravet syndrome)、杜安放射状综合征(Duane-radial raysyndrome)、埃勒斯-当洛斯综合征(Ehlers-Danlossyndrome)(经典型)、埃勒斯-当洛斯综合征(血管型)、法因戈尔德综合征(Feingoldsyndrome)1、伴有TDP43包涵体的额颞叶变性(FTLD-TDP)、GRN-相关、GLUT I缺乏综合征、Greig头多指并指综合征、遗传性出血性毛细血管扩张症1型、全前脑畸形(Holoprosencephaly)3、全前脑畸形4、全前脑畸形5、荷特-欧兰综合征(Holt-Oramsyndrome)、甲状旁腺功能减退症,感音神经性耳聋和肾上腺疾病(HDR)、克莱夫斯特拉综合征(Kleefstra syndrome)1、克-特综合征(Klippel-Trenaunay syndrome)(AAGF相关)、莱里-威尔软骨骨生成障碍综合征(Leri-Weill dyschondrosteosis)、马凡综合征(Marfansyndrome)、精神发育迟滞和独特的面部特征伴或不伴心脏缺陷(MRFACD)、精神发育迟滞，常染色体显性遗传1、精神发育迟滞，常染色体显性遗传19、精神发育迟滞，常染色体显性遗传29、甲-髌骨综合征(NPS)、凡马氏综合征(Phelan-McDermid syndrome)、皮特-霍普金斯综合征(Pitt-Hopkins syndrome)、原发性肺动脉高压1、雷特综合征(Rett syndrome)(先天性变异)、史密斯-马吉利综合征(Smith-Magenis syndrome)(RAII相关)、索托斯综合征(Sotos syndrome)1、索托斯综合征2、史蒂克勒氏综合征(Stickler syndrome)I型、先天性瓣膜上主动脉狭窄、SYNGAPI相关智力障碍、特雷彻·柯林斯综合征(Treacher Collinssyndrome)、毛鼻指骨综合征I型、尺乳综合征(Ulnar-mammary syndrome)、范德沃德综合征(van der Woude syndrome)1、瓦登伯革氏综合征(Waardenburg syndrome)1型、瓦登伯革氏综合征2A型和瓦登伯革氏综合征4C型。

在一些实施方式中，单倍体机能不全症是CNS单倍体机能不全症。在一些实施方式中，CNS单倍体机能不全症选自以下组：周期性共济失调、家族性偏瘫型偏头痛、CDKL5缺乏症、CHD2肌阵挛性脑病、伴可变起源灶的家族性局灶性癫痫、FOXG1综合征、良性家族性新生儿癫痫、雷特综合征、卓飞综合征、SCN2A-癫痫性脑病、SCN2A-发育性脑病、SCN8A-癫痫性脑病、SC8A家族性婴儿癫痫、早期婴儿癫痫性脑病、肌阵挛失张力性癫痫、早期婴儿癫痫性脑病、SYNGAP1相关智力障碍、结节性硬化症、雷葛氏综合征、FoxG1综合征、KCNQ2相关癫痫性脑病、PCDH19相关癫痫、SLC6A1相关的肌阵挛性不稳定性癫痫、STXBP1相关的癫痫性脑病、SYNGAP1综合征及其组合。在一些实施方式中，单倍体机能不全症是卓飞综合征或雷特综合征。

在一些实施方式中，对象在选自以下组的基因中有单倍体机能不全：AGGFI、ARHGAP31、BMPR2、CHD7、COL2Al、COL3Al、CTLA4、CTNNBI、DLL4、EHMTI、ELN、ENG、FAS、FBNI、FOXGI、GATA3、GLI3、GRN、IRF6、JAGI、KCNQ4、LMXIB、MBD5、MED13L、MITF、MNXI、MYCN、NFIA、NFIX、NOTCH！、NSDI、PAX3、PHIP、PRKARIA、RAil、RBPJ、RPS14、RUNX2、SALL4、SCNIA、SETBPI、SHANK3、SHH、SHOX、SLC2Al/GLUT1、SOXI0、SYNGAPI、TBXI、TBX3、TBX5、TCF4、TCOFI、TGIFI、TNXB、TRPSI、WTI、ZIC2及其组合。在一些实施方式中，对象在选自以下组的基因中有单倍体机能不全：SCN1A、SCN2A、SCN8A、SCN12A5、SPTAN1、CDKL5、CHD2、FOXG1、KCNQ2、PCDH19、SLC6A1、STXBP1、SYNGAP1、CACNA1A、DEPDC5、MECP2、TSC1、TSC2及其组合。

在一些实施方式中，对象具有选自表4中所列及其组合的突变。在一些实施方式中，对象具有选自表6中所列及其组合的突变。在一些实施方式中，对象是哺乳动物。在一些实施方式中，对象是人。

在一些实施方式中，融合蛋白和gRNA作为药物组合物的部分给予。在一些实施方式中，给予包括向所述对象给予包含编码所述融合蛋白和gRNA的一种或多种核酸序列的病毒载体。在一些实施方式中，给予包括向所述对象给予包含编码所述融合蛋白和gRNA或编码所述融合蛋白和gRNA的一种或多种核酸序列的纳米颗粒或脂质体。

在本申请中，多种实施方式可以范围形式呈现。应当理解，范围形式的描述仅仅是为了方便和简洁，而不应被解释为对本公开范围的硬性限制。因此，范围的描述应当被认为已经具体公开了所有可能的子范围以及该范围内的各数值。例如，应当认为诸如1至6的范围描述已具体公开了子范围，诸如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等，以及该范围内的各数字，例如1、2、3、4、5和6。这普遍适用，与范围广度无关。

在本说明书和权利要求中，所用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括多个指示物，除非上下文中有明显的表示。例如，术语“一个样品”可以包括多个样品，并包括其混合物。

术语“确定”、“测量”、“评估”、“评定”、“试验”和“分析”在本文中经常可互换使用以指代测量的形式。这些术语包括确定元素是否存在(例如，检测)。这些术语可以包括定量、定性或定量和定性测定。评定可以是相对的或绝对的。“检测……的存在”除了根据上下文确定是否存在之外还可以包括确定存在的量。

如本文所用，术语“约”……数字是指该数字加或减该数字的10％。术语“约”……范围是指该范围减去其最低值的10％并加上其最大值的10％。

除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语的意义与本发明所属领域普通技术人员通常所理解的相同。本文描述了本发明中所用的方法和材料；也可以使用本领域已知的其它合适的方法和材料。所述材料、方法和实施例都仅是说明性的，不构成限制。本文中述及的所有出版物、专利申请、专利、序列、数据库条目和其它参考文献都通过引用其全文纳入本文。若有抵触，以包括定义在内的本申请说明书为准。

从下文的详述、附图和所附权利要求中能够很容易地了解本发明的其它特征和优点。

附图说明

专利或申请文件含有至少一幅彩色绘图。在专利局请求并支付必要的费用后，将提供带彩色附图的本专利或专利申请出版物副本。

图1是显示SCN1A拓扑和过早终止密码子(PTC)的示意图。182个SCN1A PTC均着色显示。

图2是表示系连功能试验(tethered function assay)的示意图。与系连蛋白融合的功能蛋白结合至感兴趣的mRNA以增强或稳定mRNA。

图3A是应用于该试验的实验方法示意图。简言之，PABPC1与dCas13b系连蛋白融合，并通过设计的引导RNA(gRNA)将其引导至荧光素酶基因的3'UTR，以增强其翻译。

图3B示出萤火虫荧光素酶评估，其显示HEK-293细胞中PAB系连荧光素酶靶向比非靶向增加约2倍。

图4示出编码Cas13b-PABPC1融合蛋白的质粒pJC1211的图谱。

图5A-5AB示出质粒pJC1211(SEQ ID NO:50)的序列和特征。核酸序列以5'->3'和反向互补(3'->5')形式显示。

图6是编码靶向Cas13b gRNA的荧光素酶的质粒pJC1212的图谱。

图7A–7G示出质粒pJC1212(SEQ ID NO:52)的序列和特征。核酸序列以5'->3'和反向互补(3'->5')形式显示。

图8是编码靶向Cas13b gRNA的荧光素酶的质粒pJC1213的图谱。

图9A–9F示出质粒pJC1213(SEQ ID NO:53)的序列和特征。

图10是艾德基因公司(Addgene)质粒103854的图谱(与pJC1212和pJC1213相比为空载体)。

图11A–11H示出艾德基因公司(Addgene)质粒103854的序列和特征(与pJC1212和pJC1213相比为空载体)(SEQ ID NO:54)。

图12A-12G示出融合蛋白法增强多种细胞类型中的mRNA表达。图12A是表示系连mRNA放大剂法的示例性示意图。简言之，PABPC1与dCas13b融合。通过靶向3’UTR的引导RNA(gRNA)，这种融合被募集到特定mRNA。在HEK293细胞中，分别使用荧光素酶活性测定或western印迹，系连mRNA放大剂刺激gRNA依赖性荧光素酶报告物(图12B)和内源性MeCP2mRNA(图12C)表达。相应示意图中的红色柱表示各实验中使用的两个gRNA的大致位置。系连mRNA放大剂的作用需要PABPC1(图12D)。系连mRNA放大剂还增强MeCP2 mRNA水平(图12E)。在SH-SY5Y和HepG2细胞中也可以看到对MeCP2的类似刺激作用(图12F)。图12G显示gRNA沿MeCP2 3'UTR的位置改变了刺激作用。(p值：*<0.05，**<0.005，***<0.0005)。

图13A-13D显示融合蛋白增强单倍体机能不全症相关转录物的表达；系连mRNA放大剂以gRNA依赖性方式靶向SYNGAP1(图13A)、SHANK3(图13B)、PTEN(图13C)和CHD2(图13D)mRNA。显示了SH-SY5Y细胞中蛋白质和mRNA分析的结果。所有蛋白质试验均使用四个不同的生物重复和至少两个用于RNA分析的生物重复进行。(p值：*<0.05，**<0.005，***<0.0005)。

图14A-14F示出了细胞中最小融合蛋白的功能。图14A是PABPC1及其功能性基序的示例性示意图。RRM1-4是RNA识别基序。MLLE是MademoiseLLE结构域。图14B示出了dCas13b与PABPC1的MLLE结构域(氨基酸545-636)融合的AlphaFold预测模型。图14C示出了全长PABPC1的预测模型——除了氨基酸545-636之外的所有残基都在预测后被隐藏。图14D示出了单独的全长dCas13b的预测模型。图14E显示图14B-14D的PyMol比对。图14F显示比较HEK293细胞中全长PABPC1和单独靶向MeCP2转录物的MLLE结构域的系连的Western印迹。

图15是显示当基因的一个拷贝突变而另一个拷贝正常时导致单倍体机能不全症的示例性示意图。

这种突变最终使蛋白质表达减少一半，导致疾病状态。mRNA放大剂靶向正常基因的信使RNA，理论上可将蛋白质表达加倍至正常量。

具体实施方式

本文描述的组合物和方法具有广泛的应用，为一系列单倍体机能不全症提供潜在的疾病缓解疗法。当一个基因等位基因失活并且剩余活性等位基因表达的基因产物量不足以维持正常的基因功能时，就会出现单倍体机能不全。许多疾病与单倍体机能不全有关或由单倍体机能不全引起。单倍体机能不全症的实例是卓飞综合征。

在单倍体机能不全症的治疗中，靶向信使RNA代谢提供了新的治疗窗口。尽管基因表达的变化通常被认为反映了程序化的转录可变性。较少被考虑的是，信使RNA表达的广泛调控也发生在翻译过程中。例如，在早期卵母细胞中，通过母源mRNA的协调活化/去活化发生蛋白质表达的巨大变化。同样，翻译静止转录物在神经元突触刺激后被活化。在体细胞中也观察到mRNA水平和蛋白质水平之间的强烈不一致，突出了转录后调节子的普遍性和生理意义。

转录稳定性和翻译率是定义转录后调节子的关键特征。所有转录物都会以独特的速率降解和翻译。mRNA稳定性和翻译通常与基因功能成正比；管家基因通常会产生寿命较长的mRNA，在细胞中持续存在超过24小时，而瞬时表达的基因则产生寿命较短的转录物，其存活时间约为几分钟。在某种程度上，细胞通过招募特定的正作用或负作用因子的序列和/或结构元件实现了转录物稳定性和表达的全部功能。除其他外，本文描述的组合物和方法利用该mRNA/转录后调节子作为单倍体机能不全症(诸如卓飞综合征)的新疾病改良治疗。

mRNA调控疗法

本文描述的是使用mRNA(例如SCN1A mRNA)的转录后调节来克服遗传性脑部病症中的单倍体机能不足的新型分子治疗策略。该技术的理论基于所谓的“系连功能法”或“系连mRNA放大剂法”。简而言之，该技术将特定因子系连到靶标mRNA的3'非翻译区(3'UTR)，从而改变其稳定性和/或翻译率。该方法通常用于确定RNA结合蛋白的功能[18,19]。

调节mRNA代谢的蛋白质和蛋白质复合物具有两种活性。它们特异性结合mRNA，然后引发某些功能，即调节mRNA剪接、运输、定位、翻译或稳定性。这两种活性通常可以存在于复合物中的不同蛋白质中，或者存在于单一多肽的不同区中。在大多数涉及mRNA的情况下，特定的RNA结合活性和功能是不同的。在这些情况下，将两种活性相互分离治疗模式提供了强有力的切入点。从本质上讲，功能性活性(剥离了原生RNA结合活性)可以通过独特的RNA结合活性与新mRNA相连。

在系连功能试验中(例如，如图2所示)，为了确定蛋白X对mRNA代谢的影响，在体内表达嵌合蛋白，其中蛋白X与系连多肽连续(参见图2)。系连蛋白是RNA结合蛋白，能够以高特异性和亲和力识别RNA标签序列。融合蛋白对mRNA代谢的影响是通过将嵌合体与嵌有标签RNA序列的mRNA报告物(诸如lacZ或荧光素酶)共表达来确定的。融合蛋白对mRNA代谢的影响通过常规手段[例如Western印迹、Northern印迹、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)等]进行试验。然而，到目前为止，该试验仅在模型生物/细胞培养中使用，以评估RNA结合蛋白对mRNA转录后调节的贡献。本文描述的是一种基于系连的新型治疗模式，用于疾病改善，例如用于改善卓飞综合征。

系连功能试验被开发为一种工具，用于剖析未知RNA结合蛋白在mRNA转录后控制中的功能。设计的系统利用了外源RNA结合活性，通常是噬菌体来源的(MS2外壳蛋白和λN肽是最常见的)。这种方法的明显限制是必须克隆相应的RNA结合元件并在报告基因mRNA中表达。新型蛋白质/RNA结合用于将活性“系连”到mRNA上并测试其功能。至关重要的是，如果能够将功能活性与任何感兴趣的mRNA系连，将能够有效地改变mRNA的表达模式。这种方法可以用于治疗单倍体机能不全。

基于CRISPR的研究工具建立了能够选择性识别RNA分子的系统。这种新型RNA靶向系统能够使用不同的方法检测和操作特定的RNA，诸如RNA敲低、位点特异性RNA编辑、RNA定位以及导致人类神经退行性疾病的有毒RNA的破坏[20,21]。

在一些情况下，本文描述的mRNA调节子疗法利用基于CRISPR的RNA结合法，提供精确且先进的技术以在转录水平上靶向遗传疾病。靶向CRISPR-Cas13的RNA具有RNA链特异性，并以高亲和力结合；能够有效且精确地递送相关利用Cas13b的mRNA特异性靶向能力来系连增强mRNA表达的已知因子以改善单倍体机能不全(图15)。

单倍体机能不全症和基因

在一些情况下，单倍体机能不全症选自5q综合征、亚当斯-奥利弗综合征1、亚当斯-奥利弗综合征3、亚当斯-奥利弗综合征5、亚当斯-奥利弗综合征6、阿拉吉尔综合征1、自身免疫性淋巴组织增生综合征IA型、自身免疫性淋巴组织增生综合征V型、常染色体显性遗传性耳聋-2A、脑畸形伴或不伴尿路缺陷(BRMUTD)、卡尼综合征1型、CHARGE综合征、颅锁骨发育不全、库拉里诺综合征、德尼–德拉什综合征/弗雷泽综合征、发育迟缓、智力障碍、肥胖和畸形特征(DIDOD)、第欧根尼综合征(TBXI-相关)、卓飞综合征、杜安放射状综合征、埃勒斯-当洛斯综合征(经典型)、埃勒斯-当洛斯综合征(血管型)、法因戈尔德综合征1、伴有TDP43包涵体的额颞叶变性(FTLD-TDP)、GRN-相关、GLUT I缺乏综合征、Greig头多指并指综合征、遗传性出血性毛细血管扩张症1型、全前脑畸形3、全前脑畸形4、全前脑畸形5、荷特-欧兰综合征、甲状旁腺功能减退症,感音神经性耳聋和肾上腺疾病(HDR)、克莱夫斯特拉综合征1、克-特综合征(AAGF相关)、莱里-威尔软骨骨生成障碍综合症、马凡综合征、精神发育迟滞和独特的面部特征伴或不伴心脏缺陷(MRFACD)、精神发育迟滞，常染色体显性遗传1、精神发育迟滞，常染色体显性遗传19、精神发育迟滞，常染色体显性遗传29、甲-髌骨综合征(NPS)、凡马氏综合征、皮特-霍普金斯综合征、原发性肺动脉高压1、雷特综合征(先天性变异)、史密斯-马吉利综合征(RAII相关)、索托斯综合征1、索托斯综合征2、史蒂克勒氏综合征I型、先天性瓣膜上主动脉狭窄、SYNGAPI相关智力障碍、特雷彻·柯林斯综合征、毛鼻指骨综合征I型、尺乳综合征、范德沃德综合征1、瓦登伯革氏综合征1型、瓦登伯革氏综合征2A型和瓦登伯革氏综合征4C型。在一些情况下，单倍体机能不全症是卓飞综合征。

在一些情况下，单倍体机能不全基因选自AGGFI、ARHGAP31、BMPR2、CHD7、COL2Al、COL3Al、CTLA4、CTNNBI、DLL4、EHMTI、ELN、ENG、FAS、FBNI、FOXGI、GATA3、GLI3、GRN、IRF6、JAGI、KCNQ4、LMXIB、MBD5、MED13L、MITF、MNXI、MYCN、NFIA、NFIX、NOTCH！、NSDI、PAX3、PHIP、PRKARIA、RAil、RBPJ、RPS14、RUNX2、SALL4、SCNIA、SETBPI、SHANK3、SHH、SHOX、SLC2Al/GLUT1、SOXI0、SYNGAPI、TBXI、TBX3、TBX5、TCF4、TCOFI、TGIFI、TNXB、TRPSI、WTI、ZIC2及其组合。在一些实施方式中，单倍体机能不全基因是SCNIA。

在一些情况下，单倍体机能不全症和单倍体机能不全基因组合的组合是表1中所示的组合。

表1.单倍体机能不全症和基因。

CNS单倍体机能不全症

在一些情况下，单倍体机能不全症是CNS单倍体机能不全症。在一些情况下，单倍体机能不全症选自以下组：周期性共济失调、家族性偏瘫型偏头痛、CDKL5缺乏症、CHD2肌阵挛性脑病、伴可变起源灶的家族性局灶性癫痫、FOXG1综合征、良性家族性新生儿癫痫、雷特综合征、卓飞综合征、SCN2A-癫痫性脑病、SCN2A-发育性脑病、SCN8A-癫痫性脑病、SC8A家族性婴儿癫痫、早期婴儿癫痫性脑病、肌阵挛失张力性癫痫、早期婴儿癫痫性脑病、SYNGAP1相关智力障碍、结节性硬化症、雷葛氏综合征、FoxG1综合征、KCNQ2相关癫痫性脑病、PCDH19相关癫痫、SLC6A1相关的肌阵挛性不稳定性癫痫、STXBP1相关的癫痫性脑病、SYNGAP1综合征及其组合。

在一些情况下，单倍体机能不全基因选自以下组：SCN1A、SCN2A、SCN8A、SCN12A5、SPTAN1、CDKL5、CHD2、FOXG1、KCNQ2、PCDH19、SLC6A1、STXBP1、SYNGAP1、CACNA1A、DEPDC5、MECP2、TSC1、TSC2及其组合。

在一些情况下，单倍体机能不全症和单倍体机能不全基因组合的组合是表2中所示的组合。

表2.CNS单倍体机能不全症和基因

SCN1A

SCN1A(NCBI基因ID：6323；RefSeq NG_011906.1)编码钠电压门控通道α亚基1。其转录物和蛋白质亚型如表3所示。

图1是显示SCN1A拓扑和过早终止密码子(PTC)的示意图。

表3.SCN1A转录物和同种型

与卓飞综合征相关的SCN1A突变如表4所示。

表4.与卓飞综合征相关的SCN1A突变

MECP2

MECP2(NCBI基因ID：4204；RefSeq NG_007107.3)编码甲基-CpG结合蛋白2。其转录物和蛋白质亚型如表5所示。

表5.MECP2转录物和同种型

与雷特病(Rett disease)相关的MECP2突变如表6所示。

表6.与雷特病相关的MECP2突变。

融合蛋白

本文描述的是包含RNA效应蛋白和调节部分的非天然产生或工程改造的融合蛋白，及其变体和突变体。

在一些情况下，RNA效应蛋白氨基酸序列位于调节部分氨基酸序列的N末端。在一些情况下，RNA效应蛋白氨基酸序列位于调控蛋白氨基酸序列的C末端。在一些情况下，RNA效应蛋白氨基酸序列被插入调控蛋白氨基酸序列内。在一些情况下，调控蛋白氨基酸序列被插入RNA效应蛋白氨基酸序列内。

在一些情况下，融合蛋白包含RNA效应蛋白和调节部分之间的接头和/或间隔物。

在一些情况下，融合蛋白进一步包含核输出信号。在一些情况下，核输出信号来自HIV Rev蛋白(LPPLERLTL，SEQ ID NO:51)。在一些情况下，核输出信号在RNA效应蛋白氨基酸序列和调节部分氨基酸序列之间。

在一些情况下，RNA效应蛋白是dCas13b并且所述调节子部分是PABP1。因此，在一些情况下，融合蛋白包含SEQ ID NO:48或由SEQ ID NO:48组成。在一些情况下，融合蛋白包含SEQ ID NO:49或由SEQ ID NO:49组成。

在一些情况下，RNA效应蛋白是dCas13b并且所述调节子部分是NAT10。

在一些情况下，RNA效应蛋白和/或调节部分是效应蛋白和/或调节部分的功能活性部分。因此，例如，如果RNA效应蛋白位于调节部分的C末端，则调节部分的一个或多个N末端氨基酸可被取代或缺失(例如，N末端甲硫氨酸)。同样地，如果调节部分位于RNA效应蛋白的C末端，则RNA效应部分的一个或多个N末端氨基酸可以被取代或缺失(例如，N端甲硫氨酸)。

本文还描述了编码本文所述融合蛋白的一种或多种多核苷酸序列，包含该一种或多种多核苷酸序列的载体，以及包含和/或表达该载体的细胞。

在一些情况下，一种或多种核酸序列是密码子优化的。

在一些情况下，一种或多种载体包含驱动一种或多种融合蛋白和/或一种或多种gRNA表达的启动子序列。

RNA效应蛋白

本文所述的融合蛋白包含RNA效应蛋白。在一些情况下，RNA效应蛋白是Cas效应蛋白或其变体或突变体。

在一些情况下，RNA效应蛋白是Cas9效应蛋白(例如，SEQ ID NO:46)或其突变体或变体。在一些情况下，RNA效应蛋白是催化失活的Cas9效应蛋白，例如具有消除的切割活性的Cas9效应蛋白(例如，dCas9；例如，具有突变D10A和H840A的SEQ ID NO:46)。

在一些情况下，RNA效应蛋白是Cas12效应蛋白，例如Cas12a(Cpf1)，例如LbCas12a或其突变体或变体，例如具有消除的切割活性的突变体或变体。在一些情况下，RNA效应蛋白是Cas12b效应蛋白，例如AapCas12b或AacCas12b，例如具有消除的切割活性的突变体或变体。

在一些情况下，RNA效应蛋白是Cas14效应蛋白或其突变体或变体。参见例如，Harrington等“通过微型CRISPR-Cas13酶进行程序性DNA破坏(Programmed DNADestruction by Miniature CRISPR-Cas13 Enzymes)”,Science 362(6146):839–42(2018)；还参见Karvelis等，“微型CRISPR-Cas12f核酸酶识别PAM触发可编程双链DNA靶标切割(PAM Recognition by Miniature CRISPR-Cas12f Nucleases TriggersProgrammable Double-Stranded DNA Target Cleavage)”Nucleic Acids Res48(9):5016–23(2020)。

VI型CRISPR-Cas系统含有可编程的单一效应RNA引导的RNA酶Cas13。参见例如，Cox等，“使用CRISPR-Cas13进行RNA编辑(RNA Editing with CRISPR-Cas13)”Science 358(6366):1019–27(2017)。Cas13家族含有至少四种已知亚型，包括Cas13a(先前称为C2c2)、Cas13b、Cas13c和Cas13d。

在一些情况下，RNA效应蛋白是Cas13效应蛋白，例如Cas13a、Cas13b、Cas13c或Cas13d。在一些情况下，RNA效应蛋白是Cas13b效应蛋白。参见，例如，Smargon等(2017)“Cas13b是VI-B型CRISPR相关RNA引导的RNA酶，受辅助蛋白Csx27和Csx28差异调节(Cas13bIs a Type VI-B CRISPR-Associated RNA-Guided RNase Differentially Regulated byAccessory Proteins Csx27 and Csx28)”Molecular Cell 65,618-630(Feb.16,2017)；还参见Smargon等,“从宏基因组发现到转录组工程的RNA靶向CRISPR系统(RNA-TargetingCRISPR Systems from Metagenomic Discovery to Transcriptome Engineering)”NatCell Biol 22(2):143–50(2020)。

在一些情况下，RNA效应蛋白是催化失活的RNA效应蛋白，例如具有消除的切割活性的Cas13效应蛋白(dCas13)(例如，dCas13b(SEQ ID NO:47))。

在一些情况下，RNA效应蛋白与SEQ ID NO:47相比具有至少80％，例如至少85％、90％、95％、98％或100％序列同一性。

在一些情况下，Cas13效应蛋白是Cas13bt。参见，例如Kannan等，“具有小Cas13蛋白的紧凑型RNA编辑器(Compact RNA Editors with Small Cas13 Proteins),”NatureBiotechnology 18:499–560(2021)。在一些情况下，Cas效应蛋白是催化失活的Cas13bt效应蛋白(dCas13bt)。在一些情况下，Cas13效应蛋白是Cas13bt，其具有的突变对应于dCas13bt的H133A和H1058。

在一些情况下，Cas13效应蛋白是WO2018170333A1中描述的Cas13效应蛋白(例如，在WO2018170333A1的表1A中)。在一些情况下，Cas13是WO2018170333A1中描述的Cas13的催化失活突变体(例如，WO2018170333A1的表1A中所示的Cas13突变体)。

调节子部分

本文描述的融合蛋白包含调节部分。在一些情况下，调节部分刺激和/或稳定mRNA，例如与单倍体机能不全症相关的基因的活性等位基因的mRNA。在一些情况下，调节部分刺激mRNA的活性。在一些情况下，调节部分稳定mRNA。

在一些情况下，调节部分可以是翻译刺激蛋白。在一些情况下，调节部分可以是野生型蛋白。在一些情况下，调节部分可以是野生型蛋白的截短的变体。

PABPC1

在一些情况下，调节部分是PABPC1。多腺苷酸结合蛋白1PABPC1是真核生物中高度保守的RNA结合蛋白。该蛋白具有四个N末端RNA识别基序(RRM)结构域，以纳摩尔亲和力结合多聚(A)RNA[23,24]。RRM之后是富含脯氨酸的接头和C末端MLLE结构域。MLLE结构域识被别称为多聚(A)相互作用基序2(PAM2)的肽基序，该基序存在于许多调节mRNA代谢(稳定性和翻译)的PABPC伴侣蛋白中。已知mRNA上PABPC1的存在会刺激其活性，增强翻译和mRNA稳定性[19]。

因此，在一些情况下，调节部分包含SEQ ID NO:42或SEQ ID NO:43，或由SEQ IDNO:42或SEQ ID NO:43组成。

在一些情况下，调节部分包含与SEQ ID NO:42或SEQ ID NO:43具有至少80％、例如至少85％、至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的多肽序列，或由与SEQ ID NO:42或SEQ ID NO:43具有至少80％、例如至少85％、至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的多肽序列组成。

在一些情况下，调节部分包含野生型PABPC1蛋白。在一些情况下，调节部分包含野生型PABPC1蛋白的截短的变体。在一些实施方式中，调节部分包含RRM结构域和MLLE结构域。在一些情况下，调节部分包含MLLE结构域。

NAT10

在一些情况下，调节部分是NAT10。RNA胞苷乙酰转移酶NAT10是一种高度保守的酶，其可催化胞苷转化为N4-乙酰胞苷(ac4C)[25]。通过转录后核糖核苷修饰生成“表观转录组”，将一层复杂的调控嵌入到RNA结构和功能中。N4-乙酰胞苷mRNA修饰已被证实对人类细胞中mRNA的稳定性和翻译具有强大的刺激作用[25]。

因此，在一些情况下，调节部分包含SEQ ID NO:44或SEQ ID NO:45，或由SEQ IDNO:44或SEQ ID NO:45组成。在一些情况下，调节部分包含与SEQ IDNO:44或SEQ ID NO:45具有至少80％、例如至少85％、至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的多肽序列，或由与SEQ ID NO:44或SEQ ID NO:45具有至少80％、例如至少85％、至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的多肽序列组成。

药物组合物和治疗方法

药物组合物

本文还描述了包含本文所述融合蛋白的药物组合物，包含编码本文所述融合蛋白的核酸的药物组合物，以及包含含有编码本文所述融合蛋白的核酸的载体的药物组合物。

在一些情况下，药物组合物进一步包含gRNA，例如，如本文所述的那些。在一些情况下，药物组合物进一步包含编码gRNA的核酸，例如，如本文所述的那些。在一些情况下，药物组合物进一步包含含有编码gRNA的核酸的载体，例如，如本文所述的那些。

在一些情况下，将药物组合物配置为用于基因治疗，例如，如本文所述的那些。

融合蛋白

在一些情况下，本文所述的药物组合物包含融合蛋白，例如本文所述的融合蛋白。在一些情况下，本文所述的药物组合物包含编码融合蛋白的核酸，例如本文所述的融合蛋白。在一些情况下，药物组合物包含编码融合蛋白的核酸，例如本文所述的融合蛋白。

gRNA

在一些情况下，例如，当融合蛋白包含Cas效应蛋白时，例如，如本文所述，药物组合物进一步包含引导RNA(gRNA)，该引导RNA(gRNA)包含被设计为与Cas蛋白复合并与核酸杂交的互补区，例如，与单倍体机能不全症相关的基因的活性等位基因的mRNA，例如，与单倍体机能不全症相关的基因的活性等位基因的mRNA的3'UTR。

在一些情况下，gRNA被设计为与mRNA的3'UTR杂交。在一些情况下，gRNA可以与3’UTR转录物的3’末端杂交。在一些情况下，gRNA可以与3’UTR转录物内的位置杂交。

在一些情况下，gRNA包含CRISPR RNA(crRNA)。在一些情况下，gRNA包含反式活化的CRISPR RNA(tracrRNA)。在一些情况下，gRNA是单向引导RNA(sgRNA)。在一些情况下，gRNA不包含tracrRNA。

在一些情况下，gRNA被设计为与Cas13b复合并且包含被设计为与单倍体机能不全症相关的基因的活性等位基因的mRNA杂交的互补区，例如，与单倍体机能不全症相关的基因。

在一些情况下，Cas13b是dCas13b(SEQ ID NO:47)。

在一些情况下，gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18及其组合。在一些情况下，gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:4、SEQ IDNO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17及其组合。

在一些情况下，gRNA包含被设计为与编码选自以下组的核酸的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24及其组合。在一些情况下，gRNA包含被设计为与编码SEQ ID NO:21的mRNA杂交的互补区。

在一些情况下，gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36及其组合。在一些情况下，gRNA包含被设计为与SEQ ID NO:26杂交的互补区。

在一些情况下，gRNA包含被设计为与编码SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ IDNO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41及其组合的mRNA杂交的互补区。在一些情况下，gRNA包含被设计为与编码SEQ ID NO:37的mRNA杂交的互补区。

在一些情况下，gRNA靶向编码Mecp2的mRNA。在一些情况下，gRNA靶向编码SynGAP的mRNA。在一些情况下，gRNA靶向编码SHANK3的mRNA。在一些情况下，gRNA靶向编码PTEN的mRNA。在一些情况下，gRNA靶向编码CHD2的mRNA。在一些情况下，gRNA包含SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71或SEQ ID NO:72或由其组成。

表7显示了靶向感兴趣基因的3'UTR的gRNA列表。

表7.靶向感兴趣基因的3'UTR的引导RNA列表。

本文还提供了编码本文所述gRNA的多核苷酸序列，包含编码本文所述的gRNA的多核苷酸序列的载体，以及包含编码本文所述的gRNA的载体的细胞。

在一些情况下，编码融合蛋白的多核苷酸和编码gRNA的多核苷酸位于同一载体。在一些情况下，编码融合蛋白的多核苷酸和编码gRNA的多核苷酸位于不同载体。

基因疗法

可以将本文所述核酸(例如编码本文所述一种或多种融合蛋白和/或一种或多种gRNA的核酸)纳入基因构建体中以用作基因治疗方案的部分。因此，本文还提供了用于体内转染和表达编码本文所述一种或多种融合蛋白和/或一种或多种gRNA的多核苷酸的靶向表达载体。此类组分的表达构建体可以在任何有效载体中给予，例如能够在体内有效地将组分基因递送至细胞的任何制剂或组合物。方法包括将基因插入病毒载体，包括重组逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、慢病毒和单纯疱疹病毒1，或重组细菌或真核质粒。病毒载体直接转染细胞；质粒DNA可以裸露递送或借助例如阳离子脂质体(lipofectamine)或衍生化(例如抗体偶联)、多聚赖氨酸偶联物、短杆菌肽S(gramacidin S)、人工病毒包膜或其他此类细胞内运载体进行递送，以及直接注射基因构建体或在体内进行CaPO4沉淀。

将核酸体内引入细胞的优选方法是使用含有核酸(例如cDNA)的病毒载体。用病毒载体感染细胞的优点是大部分靶细胞可以接收核酸。此外，病毒载体内编码的分子(例如由病毒载体中含有的cDNA编码的分子)在已吸收病毒载体核酸的细胞中有效表达。

逆转录病毒载体和腺相关病毒载体可用作重组基因递送系统，用于将外源基因转移到体内，尤其是转移到人类中。这些载体可将基因有效递送至细胞中，并且转移的核酸稳定整合至宿主的染色体DNA中。仅产生复制缺陷型逆转录病毒的专门细胞系(称为“包装细胞”)的开发增加了逆转录病毒在基因治疗中的效力，并且缺陷型逆转录病毒的特征在于在基因治疗目的的基因转移中的应用(有关综述，请参见Miller,Blood 76:271(1990))。复制缺陷型逆转录病毒可以被包装成病毒颗粒，该病毒颗粒可以通过标准技术使用辅助病毒来感染靶细胞。用于产生重组逆转录病毒和用此类病毒在体外或体内感染细胞的方案可见于Ausubel等编辑，《新编分子生物学实验指南》(Current Protocols in MolecularBiology)，格林出版联合公司(Greene Publishing Associates),(1989)，第9.10-9.14节，和其它标准实验室手册。合适的逆转录病毒的实例包括本领域技术人员已知的pLJ、pZIP、pWE和pEM。用于制备亲嗜性和兼嗜性逆转录病毒系统的合适包装病毒系的实例包括ΨCrip、ΨCre、Ψ2和ΨAm。逆转录病毒已被用于在体外和/或体内将多种基因引入包括上皮细胞的许多不同的细胞类型(参见例如Eglitis等.(1985)Science 230:1395-1398；Danos和Mulligan(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:6460-6464；Wilson等.(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:3014-3018；Armentano等.(1990)Proc.Natl.Acad.Sci.USA87:6141-6145；Huber等.(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:8039-8043；Ferry等.(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:8377-8381；Chowdhury等.(1991)Science254:1802-1805；van Beusechem等.(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:7640-7644；Kay等.(1992)HumanGene Therapy 3:641-647；Dai等.(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:10892-10895；Hwu等.(1993)J.Immunol.150:4104-4115；美国专利号4,868,116；美国专利号4,980,286；PCT申请WO 89/07136；PCT申请WO 89/02468；PCT申请WO 89/05345；和PCT申请WO 92/07573)。

可用于本发明方法的另一种病毒基因递送系统利用腺病毒衍生的载体。腺病毒的基因组可以被操纵，使其编码和表达感兴趣的基因产物，但在正常裂解病毒生命周期中的复制能力会失活。参见例如，Berkner等,BioTechniques 6:616(1988)；Rosenfeld等,Science 252:431-434(1991)；和Rosenfeld等,Cell 68:143-155(1992)。源自腺病毒株Ad5型dl324或其它腺病毒株(例如，Ad2、Ad3或Ad7等)的合适腺病毒载体是本领域技术人员已知的。重组腺病毒在某些情况下可能是有利的，因为它们不能感染非分裂细胞并且可用于感染包括上皮细胞的多种细胞类型(Rosenfeld等,(1992)同上)。此外，病毒颗粒相对稳定并且易于纯化和浓缩，并且如上所述，可以对其进行修饰以影响感染谱。此外，引入的腺病毒DNA(以及其中含有的外源DNA)不会整合到宿主细胞的基因组中，而是保持附加型，从而避免了由于原位插入诱变(其中引入的DNA整合到宿主基因组(例如逆转录病毒DNA))可能出现的潜在问题。此外，相对于其他基因递送载体，腺病毒基因组对外源DNA的承载能力较大(高达8kb)(Berkner等,同上；Haj-Ahmand和Graham,J.Virol.57:267(1986)。

另一种可用于递送核酸的病毒载体系统是腺相关病毒(AAV)。腺相关病毒是一种天然产生的缺陷病毒，需要另一种病毒(诸如腺病毒或疱疹病毒)作为辅助病毒以进行有效复制和生产性生命周期。(综述见Muzyczka等,Curr.and Immunol.158:97-129(1992)。它也是少数可以将其DNA整合到非分裂细胞中的病毒之一，并且表现出高频率的稳定整合(参见例如Flotte等，,Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol.7:349-356(1992)；Samulski等,J.Virol.63:3822-3828(1989)；和McLaughlin等,J.Virol.62:1963-1973(1989)。AAV含有少至300个碱基对的载体可以被包装并整合。外源DNA的空间限制为约4.5kb。AAV载体(诸如描述于Tratschin等,Mol.Cell.Biol.5:3251-3260(1985)的那些)可用于将DNA引入细胞。已使用AAV载体将多种核酸引入不同的细胞类型(参见例如Hermonat等.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 81:6466-6470(1984)；Tratschin等.,Mol.Cell.Biol.4:2072-2081(1985)；Wondisford等.,Mol.Endocrinol.2:32-39(1988)；Tratschin等.,J.Virol.51:611-619(1984)；和Flotte等.,J.Biol.Chem.268:3781-3790(1993)。

除了病毒转移方法(诸如上文说明的那些)，还可以采用非病毒方法来引起本文所述的核酸化合物的表达，例如如本文所述编码一种或多种融合蛋白和/或一种或多种gRNA的一种或多种核酸化合物。通常，基因转移的非病毒方法依赖于哺乳动物细胞用于摄取和细胞内运输大分子的正常机制。在一些实施方式中，非病毒基因递送系统可以依靠内吞途径经由靶细胞摄取对象基因。这种类型的示例性基因递送系统包括脂质体衍生系统、聚赖氨酸偶联物、脂质纳米颗粒和人工病毒包膜。其它实施例包括质粒注射系统，诸如描述于Meuli等.,J.Invest.Dermatol.116(1):131-135(2001)；Cohen等.,Gene Ther.7(22):1896-905(2000)；或Tam等.,Gene Ther.7(21):1867-74(2000)的那些。

在一些实施方式中，本文所述的核酸化合物(例如编码一种或多种融合蛋白和/或一种或多种gRNA的一种或多种核酸化合物)被包埋在其表面带有正电荷的脂质体(例如，Lipofectins)中，其可以用针对靶组织细胞表面抗原的抗体进行加标签(Mizuno等,NoShinkei Geka 20:547-551(1992)；PCT公开号WO91/06309；日本专利申请1047381；和欧洲专利公开号EP-A-43075)

在临床环境中，可以通过多种方法中的任一种将治疗基因的基因递送系统引入对象中，各种方法都是本领域所熟悉的。例如，基因递送系统的药物制剂可以全身引入(例如通过静脉注射)，并且靶细胞中蛋白质的特异性转导主要来自基因递送载剂提供的转染特异性、控制受体基因表达的转录调控序列导致的细胞类型或组织类型表达，或其组合。在其它实施方式中，重组基因的初始递送更加有限，引入对象体内的位置相当非常有限。例如，基因递送载剂可以通过导管(参见美国专利5,328,470)或通过立体定向注射(例如Chen等，PNAS USA 91：3054-3057(1994))引入。

基因治疗构建体的药物制剂可以基本上由可接受的稀释剂中的基因递送系统组成，或者可以包含其中包埋有基因递送载剂的缓释基质。或者，当完整的基因递送系统可以从重组细胞(例如逆转录病毒载体)完整地产生时，药物制剂可以包含产生基因递送系统的一种或多种细胞。

治疗方法

本文所述的方法包括用于治疗与单倍体机能不全相关病症的方法，例如，如本文所述的那些。通常，所述方法包括向需要或已确定需要此类治疗的对象给予治疗有效量的本文所述的药物组合物，例如，本文所述基因治疗方法。

在一些情况下，本文提供的治疗方法可以用于治疗已被诊断患有或疑似患有单倍体机能不全症的对象(例如，人、猴、狗、猫、小鼠)，例如，如本文所述的那些。在一些实施方式中，对象是哺乳动物。在一些实施方式中，对象是人。

在一些情况下，对象可以是表现出与单倍体机能不全症相关的一种或多种症状的人，例如，如本文所述的那些。本文提供的任何治疗方法可用于治疗各个阶段的单倍体机能不全症。

在一些情况下，病症是卓飞综合征。在一些情况下，对象具有选自表4中所列的突变。

在一些情况下，病症是雷特综合征。在一些情况下，对象具有选自表6中所列的突变。

如本文中所用，“治疗”意指改善与单倍体机能不全症相关病症的至少一种症状。通常，单倍体机能不全症会导致活性等位基因的一种或多种mRNA表达的基因产物量不足以实现正常的基因功能；因此，与例如未治疗的年龄匹配的对象相比，治疗可导致由活性等位基因的一种或多种mRNA表达的基因产物的量增加。

剂量

“有效量”是指足以产生有益或所需结果的量。例如，治疗量是达到所需治疗效果的量。该量可以与预防有效量相同或不同，预防有效量是预防疾病或疾病症状发作所必需的量。可在一次或多次给予、应用或剂量中给予有效量。治疗化合物的治疗有效量(即有效剂量)取决于所选择的治疗化合物。该组合物可以每日一次或数次，至每周一次或数次给予，包括每隔一天一次。本领域技术人员还将理解的是，某些因素可能影响有效治疗对象所需的剂量和时间，包括但不限于，疾病或失调的严重程度，之前的治疗，对象的年龄和/或一般健康情况，以及存在的其他疾病。此外，用治疗有效量的本文所述的治疗化合物治疗对象可包括单一治疗或一系列治疗。

治疗化合物的剂量、毒性和治疗效力可用标准药物学方法在细胞培养物或实验动物中确定，例如确定LD50(对于50％群体的致死剂量)和ED50(对于50％群体有效的治疗剂量)。毒性和治疗作用之间的剂量比率是治疗指数并且其可以表示为LD50/ED50的比率。优选显示高治疗指数的化合物。虽然可以使用展现出毒性副作用的试剂，但是设计递送系统时需注意，所述递送系统将这种化合物靶向受影响组织的位点为了使对未转染细胞的潜在损伤最小化，从而降低副作用。

从细胞培养试验和动物研究中获得的数据可用于制定用于人的剂量范围。这种化合物的剂量优选在循环浓度范围内，其包括几乎或没有毒性的ED50。该剂量可根据所用的剂型和所用的给予途径在此范围内变化。对于本发明方法中使用的任何化合物，治疗性有效剂量可以从细胞培养试验中初步估计。可以在动物模型中配制剂量，以达到循环血浆浓度范围，其中包括在细胞培养中确定的IC50(即达到半最大症状抑制的测试化合物的浓度)。可利用这类信息更精确地确定人用剂量。血浆中的水平可以通过例如高效液相色谱来测量。

变体

在一些情况下，本文所述一种或多种融合蛋白或编码它们的核酸序列与本文所提供的氨基酸序列具有至少80％，例如至少85％、90％、95％、98％或100％同一性，例如与本文提供的序列的残基具有高达1％、2％、5％、10％、15％或20％的差异，例如，用保守突变取代，例如，包括或除了本文所述的突变。在优选的实施方式中，变体保留亲本的所需活性，例如RNA效应蛋白的结合活性和调节子部分的调节活性。

为了确定两个氨基酸序列的百分比相同性，可以为了最佳比较目的而对序列进行比对(例如，可以在第一和第二氨基酸或核酸序列中的一个或两个中引入缺口以达到最佳对齐，并且出于比较目的可以不考虑非同源序列)。出于比较目的而比对的参考序列的长度是参考序列长度的至少80％，并且在一些实施方式中是至少90％或100％。然后比较相应氨基酸位置或核苷酸位置处的核苷酸。当第一序列中的位置由与第二序列中的相应位置相同的核苷酸占据时，则分子在该位置是相同的(如本文所使用的，核酸“同一性”等同于核酸“同源性”)。考虑到用于两个序列的最佳比对而需要引入的缺口数和每个缺口的长度，两个序列之间的百分比相同性与序列共有相同位置的数目相关。

主题多肽或核酸序列(即查询)与第二多肽或核酸序列(即靶标)之间的同一性百分比以本领域技术范围内的各种方式确定，例如使用公开可用的计算机软件(诸如史密斯-沃特曼比对(Smith Waterman Alignment)(Smith,T.F.和M.S.Waterman(1981)J Mol Biol147:195-7)；“BestFit”(Smith和Waterman,《应用数学进展》(Advances in AppliedMathematics),482-489(1981))纳入到GeneMatcher Plus^TM,Schwarz和Dayhof(1979)《蛋白质序列和结构图册》(The Atlas of Protein Sequence and Structure),Dayhof,M.O.,编,第353-358页；BLAST程序(碱基局部比对搜索工具(Basic Local Alignment SearchTool)；(Altschul,S.F.,W.Gish等.(1990)J Mol Biol 215:403-10),BLAST-2,BLAST-P,BLAST-N,BLAST-X,WU-BLAST-2,ALIGN,ALIGN-2,CLUSTAL或Megalign(DNASTAR)软件)。此外，本领域技术人员能够确定比对的合适参数，包括实现比对序列长度最大对齐所需的各种算法。一般而言，对于靶蛋白或核酸，比较的长度可以是任何长度，至多以及包括靶标的全长(例如，5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％)。出于本公开的目的，同一性百分比是相对于查询序列的全长而言的。

出于本公开的目的，序列的比较和两个序列之间百分比同一性的确定可以使用具有12的缺口罚分、4的缺口延伸罚分和5的移码缺口罚分的Blossum 62评分矩阵来完成。

保守取代通常包括以下组内的取代：甘氨酸、丙氨酸；缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸；天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺；丝氨酸、苏氨酸；赖氨酸、精氨酸；以及苯丙氨酸、酪氨酸。

实施例

以下通过实施例进一步说明本发明，这些实施例对于权利要求书描述的本发明范围不构成约束。

实施例1：PAB系连靶向

HEK-293细胞与表达dCas13b质粒的pJC1211(pJC1211；SEQ ID NO:50；图4；图5A-5AB)共转染，所述dCas13b质粒编码PABPC1系连dCas13b(SEQ ID NO:49)；表达luc报告物的质粒(pJC 889；艾德基因公司质粒#18964)；pJC1212(表达gRNA1(图6；图7A-7G；SEQ ID NO:52)pJC1313(表达gRNA1(图8；图9A-9F；SEQ ID NO:53))或空载体艾德基因公司质粒103854(pC0043-PspCas13b crRNA主链艾德基因公司质粒#103854；图10；图11A-11H；SEQ ID NO:54)。

转染48小时后裂解细胞进行荧光素酶检测，并根据制造商的方案(普洛麦格公司(Promega E1500))应用普洛麦格公司的荧光素酶试验系统。结果显示，使用两个靶向荧光素酶构建体3'UTR的引导RNA的刺激量是对照的大约2-3倍(图3B)。

实施例2：PAB1-dCas13b和NAT10-dCas13b融合蛋白对mRNA的体外和体内转录后调节

各种mRNA调节子疗法将用作疾病缓解疗法，用于治疗单倍体机能不全的单基因神经系统病患者能(诸如卓飞综合征和雷特综合征)。蛋白质PABPC1和NAT10将各自与RNA效应蛋白(例如dCas13b)系连，并与gRNA在体外和体内表达，该gRNA靶向与卓飞综合征(例如，SCN1A)相关的基因的活性等位基因的mRNA或靶向与雷特综合征相关的基因(例如MECP2)的活性等位基因的mRNA。

实施例3：增强mRNA体外表达

Cas13b体外优化

通过将PCR扩增的人PABPC1克隆到pC0054-CMV-dPspCas13b-长接头(longlinker)-ADAR2DD(艾德基因公司103870)(pJC1206)中生成Cas13b/PABPC1构建体(表8)。将PC1-MS2V5-PABPC1质粒(艾德基因公司#65807)用作PABPC1扩增的模板(引物列于表9)。简言之，pJC1206在核苷酸5606处进行位点突变，形成独特的BamHI位点；该构建体以下称为pJC1210。然后使用BamHI+NotI去除ADAR2DD序列并用PCR扩增的PABPC1替换。生成的构建体是pJC1211，其中包含完整的人PABPC1序列(表8)。通过用BamH1/Not1消化pJC1211，并插入扩增自oJC5001/oJC5240的PCR产物来创建pJC1246。通过用BamH1/Not1切割pJC1211并在钝化末端后再连接创建pJC1280。

使用预测dCas13b指南的‘nygenome’在线工具设计了多个靶向感兴趣基因3’UTR的sgRNA(Cas13design(nygenome.org)(表7)。这些指导被单独克隆到BbsI位点的PC0043-Cas3b-crRNA主链(艾德基因公司##103854)(pJC1208)中。将反应混合物(包括1XNEB缓冲液3.1中的正向和反向寡核苷酸)在95度和100度下孵育5和10分钟，然后在室温下冷却2小时。按照GreenGate方案，使用T4 DNA连接酶(NEB)将制备好的寡核苷酸连接至pJC1208。

RNA放大剂技术在HEK293、HepG2和SH-SY5Y(ATCC CRL 2266)细胞系中进行了测试。根据ATCC指南，HEK293和HepG2细胞系培养在含有10％ FBS的达氏改良伊氏培养基(DMEM)中，SH-SY5Y细胞系培养在含有10％ FBS的伊氏最低必需培养基(EMEM)中。

使用Opti-MEM低血清培养基(吉布可公司(Gibco))和GeneXPlus转染试剂(ATCCACS-4004)将细胞与个体sgRNA以及dCas13b-PABPC1融合质粒瞬时共转染48小时。按照制造商的方案，使用direct-zol RNA试剂盒(Zymo研究公司(Zymo Research))分离RNA。使用SuperScript III第一链合成系统(英杰公司(Invitrogen))合成cDNA，并使用PowerUp TMSYBR Green主混物(应用生物系统公司(Applied Biosystems))和设计的引物在应用生物系统公司的实时PCR仪器中进行qPCR(表9)。使用与无sgRNA转染相比的CT值对数据进行分析，并将ACTB作为管家基因进行标准化。

使用RIPA缓冲液分离蛋白质，并使用Mini-protean TGX 4-15％凝胶(伯乐公司(BIO-RAD))进行蛋白质印迹。根据制造商建议的浓度，使用以下抗体进行免疫印迹；抗GAPDH(6C5)(圣克鲁兹生物技术公司(Santa Cruz Biotechnology))、抗MeCP2(D4F3)(细胞信号技术公司(Cell Signaling Technology))、抗CHD2(目录号4170)(细胞信号技术公司)、抗PTEN(目录号9552)(细胞信号技术公司))、抗SynGAP(目录号3200)(细胞信号技术公司)和抗Shank(泛)(anti-pan-Shank)，克隆N23B/49(目录号MABN24)(密理博公司(Millipore))。

荧光素酶测定

HEK293细胞用不同比例的pJC889(荧光素酶-pcDNA3艾德基因公司#18964)、pJc1211以及分别针对萤火虫荧光素酶转录物3’UTR的两种不同引导RNA进行转染。本实验选择了最佳的质粒比例(0.2:1:1.5)。对于发光检测，将细胞在100μL 1X被动裂解缓冲液(普洛麦格公司)中裂解。按照制造方案将裂解物与ONE-Glo EX试剂(普洛麦格公司)混合，并使用Lumat LB9507发光计(美国伯托科技(Berthold Technologies))测量发光。

AlphaFold方法

融合蛋白和天然Cas13b和PABP的结构预测是使用AlphaFold v2.0生成的，该版本是从位于URL github.com/deepmind/alphafold的github存储库中提取的，来自提交的‘1d43aaff941c84dc56311076b58795797e49107b’(ref15)。本机和定制融合FASTA均根据AlphaFold文档使用提供的Docker脚本进行处理，参数如下：‘--max_template_date＝2020-05-14--preset＝reduced_dbs’。具有最高pLDDT评分的松弛预测结构用于解释相应的输入FASTA。

量化和统计学分析

所有数据均以柱状图形式显示，量化为平均值±标准误差。如整个图例所示，结果在p<0.05时被认为是显著的。除非另有说明，所有实验均进行了基于常规实践的至少三次生物重复。

表8：主干质粒和生成的构建体列表

表9：所用引物列表

通过将已知的翻译刺激物PABPC1与靶标mRNA的3'UTR系连，可以增加mRNA的表达。通过将PABPC1与RNA结合蛋白dCas13b融合并共表达引导RNA(gRNA)来实现系连。gRNA至关重要，因为它与特定mRNA具有反义同源性，并且具有dCas13b结合所需的短发夹(图12A)。事实证明，这种gRNA靶向的系连以gRNA依赖性方式增强报告基因和内源mRNA。首先，使用HEK293细胞将系连mRNA放大剂与荧光素酶报告基因构建体共转染。当存在针对荧光素酶报告基因3’UTR的gRNA时，报告基因蛋白量会增加约1.5至2倍。当dCas13b-PABPC1融合体单独表达时没有发生刺激(图12B；对照)。继续在HEK293细胞中刺激内源mRNA MeCP2的翻译。使用针对内源MeCP2转录本的3’UTR的两种不同的gRNA，观察到大约1.5倍的翻译刺激(图12C)。当存在mRNA放大剂时，观察到MeCP2转录物稳态水平轻微增加15％(图12D)。这些数据表明，系连mRNA放大剂的刺激作用是通过mRNA稳定性和mRNA翻译实现的——PABPC1在调节mRNA代谢中的已知作用。

实施例4：增强多种细胞类型中的mRNA表达

进一步表明，系连mRNA放大剂可增强多种细胞类型中的mRNA表达；在SH-SY5Y(神经元细胞系)和HepG2(肝细胞系；图12E)中观察到对MeCP2蛋白表达的刺激作用。最后，通过将gRNA移动到3'UTR内的不同位置，可以调节系连mRNA放大剂的效果。在MeCP2的情况下，当gRNA移近转录本的3'端时，观察到最强的刺激效应(图12F)。

实施例5：增强不同mRNA转录物的mRNA表达

接下来，对与单倍体机能不全症相关的其它转录物测试了系连mRNA放大剂。使用SH-SY5Y细胞(神经退行性疾病模型)，观察到SYNGAP115、SHANK316、CHD217和PTEN18 mRNA的gRNA依赖性翻译刺激(图13A-13D)。这些基因各自的单个等位基因功能丧失与自闭症谱系障碍相关联。在所有情况下，蛋白质表达的刺激效果在1.2至2.0倍之间，mRNA水平增加约15-20％。这些数据表明，系连mRNA放大剂可用作单倍体机能不全的基因治疗候选，并且可跨临床相关的多个转录物移植。

实施例6：最小化系连mRNA放大剂融合蛋白的大小

最后，众所周知，基因治疗载体(诸如AAV)的有效负载大小限制约为4.5kb。为了最大限度地减少系连mRNA放大剂(5.2kb)，对PABPC1进行了特定截短，并测试了它们对MeCP2表达的功效。PABPC1在其N末端含有四个RNA识别基序(RRM1-4)，随后在C末端含有接头和MademoiseLLE(MLLE)结构域(图14A)。RRM结构域结合至多聚(A)尾，而已知MLLE结构域可调节其在翻译中的刺激作用。由于PABPC1被人为且特异性地系连在独立于PABPC1多聚腺苷酸结合能力的mRNA上，因此推测RRM对于系连mRNA放大剂的功能来说是可有可无的。因此，仅MLLE结构域与dCas13b(3.2KB)融合。作为第一个测试，我们使用AlphaFold v2.0通过计算机方法分析了这种新融合的假定折叠模式。如图14B-14E所示，去除RRM结构域对MLLE结构域或dCas13b本身的折叠影响极小。在HEK293细胞中，观察到该最小构建体也以gRNA依赖性方式刺激MeCP2mRNA表达，其程度与全长构建体相似(图14F)。因此，系连mRNA放大剂方法被证明适用于当前临床有效的基因治疗载体。

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SEQ ID NO:1>NR_148667.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝16]

ACCATAGAGTGAGGCGAGGATGAAGCCGAGAGGATACTGCAGAGGTCTCTGGTGCATGTGTGTATGTGTGCGTTTGTGTGTGTTTGTGTGTCTGTGTGTTCTGCCCCAGTGAGACTGCAGCCCTTGTAAATACTTTGACACCTTTTGCAAGAAGGAATCTGAACAATTGCAACTGAAGGCACATTGTTATCATCTCGTCTTTGGGTGATGCTGTTCCTCACTGCAGATGGATAATTTTCCTTTTAATCAGAACAGCATAAGAATTATTTCTGAGTGGAGGTGAGGCTTGTCCAAATGTCTTTGCTATCATGGATTTCCTGACTCCTACCTGTTTGAGGAATTTCATATGCAGAATAAATGGTAATTAAAATGTGCAGGATGACAAGATGGAGCAAACAGTGCTTGTACCACCAGGACCTGACAGCTTCAACTTCTTCACCAGAGAATCTCTTGCGGCTATTGAAAGACGCATTGCAGAAGAAAAGGCAAAGAATCCCAAACCAGACAAAAAAGATGACGACGAAAATGGCCCAAAGCCAAATAGTGACTTGGAAGCTGGAAAGAACCTTCCATTTATTTATGGAGACATTCCTCCAGAGATGGTGTCAGAGCCCCTGGAGGACCTGGACCCCTACTATATCAATAAGAAAACTTTTATAGTATTGAATAAAGGGAAGGCCATCTTCCGGTTCAGTGCCACCTCTGCCCTGTACATTTTAACTCCCTTCAATCCTCTTAGGAAAATAGCTATTAAGATTTTGGTACATTCATTATTCAGCATGCTAATTATGTGCACTATTTTGACAAACTGTGTGTTTATGACAATGAGTAACCCTCCTGATTGGACAAAGAATGTAGAATACACCTTCACAGGAATATATACTTTTGAATCACTTATAAAAATTATTGCAAGGGGATTCTGTTTAGAAGATTTTACTTTCCTTCGGGATCCATGGAACTGGCTCGATTTCACTGTCATTACATTTGCGTACGTCACAGAGTTTGTGGACCTGGGCAATGTCTCGGCATTGAGAACATTCAGAGTTCTCCGAGCATTGAAGACGATTTCAGTCATTCCAGGCCTGAAAACCATTGTGGGAGCCCTGATCCAGTCTGTGAAGAAGCTCTCAGATGTAATGATCCTGACTGTGTTCTGTCTGAGCGTATTTGCTCTAATTGGGCTGCAGCTGTTCATGGGCAACCTGAGGAATAAATGTATACAATGGCCTCCCACCAATGCTTCCTTGGAGGAACATAGTATAGAAAAGAATATAACTGTGAATTATAATGGTACACTTATAAATGAAACTGTCTTTGAGTTTGACTGGAAGTCATATATTCAAGATTCAAGATATCATTATTTCCTGGAGGGTTTTTTAGATGCACTACTATGTGGAAATAGCTCTGATGCAGGCCAATGTCCAGAGGGATATATGTGTGTGAAAGCTGGTAGAAATCCCAATTATGGCTACACAAGCTTTGATACCTTCAGTTGGGCTTTTTTGTCCTTGTTTCGACTAATGACTCAGGACTTCTGGGAAAATCTTTATCAACTGACATTACGTGCTGCTGGGAAAACGTACATGATATTTTTTGTATTGGTCATTTTCTTGGGCTCATTCTACCTAATAAATTTGATCCTGGCTGTGGTGGCCATGGCCTACGAGGAACAGAATCAGGCCACCTTGGAAGAAGCAGAACAGAAAGAGGCCGAATTTCAGCAGATGATTGAACAGCTTAAAAAGCAACAGGAGGCAGCTCAGCAGGCAGCAACGGCAACTGCCTCAGAACATTCCAGAGAGCCCAGTGCAGCAGGCAGGCTCTCAGACAGCTCATCTGAAGCCTCTAAGTTGAGTTCCAAGAGTGCTAAGGAAAGAAGAAATCGGAGGAAGAAAAGAAAACAGAAAGAGCAGTCTGGTGGGGAAGAGAAAGATGAGGATGAATTCCAAAAATCTGAATCTGAGGACAGCATCAGGAGGAAAGGTTTTCGCTTCTCCATTGAAGGGAACCGATTGACATATGAAAAGAGGTACTCCTCCCCACACCAGTCTTTGTTGAGCATCCGTGGCTCCCTATTTTCACCAAGGCGAAATAGCAGAACAAGCCTTTTCAGCTTTAGAGGGCGAGCAAAGGATGTGGGATCTGAGAACGACTTCGCAGATGATGAGCACAGCACCTTTGAGGATAACGAGAGCCGTAGAGATTCCTTGTTTGTGCCCCGACGACACGGAGAGAGACGCAACAGCAACCTGAGTCAGACCAGTAGGTCATCCCGGATGCTGGCAGTGTTTCCAGCGAATGGGAAGATGCACAGCACTGTGGATTGCAATGGTGTGGTTTCCTTGGTTGGTGGACCTTCAGTTCCTACATCGCCTGTTGGACAGCTTCTGCCAGAGGGAACAACCACTGAAACTGAAATGAGAAAGAGAAGGTCAAGTTCTTTCCACGTTTCCATGGACTTTCTAGAAGATCCTTCCCAAAGGCAACGAGCAATGAGTATAGCCAGCATTCTAACAAATACAGTAGAAGAACTTGAAGAATCCAGGCAGAAATGCCCACCCTGTTGGTATAAATTTTCCAACATATTCTTAATCTGGGACTGTTCTCCATATTGGTTAAAAGTGAAACATGTTGTCAACCTGGTTGTGATGGACCCATTTGTTGACCTGGCCATCACCATCTGTATTGTCTTAAATACTCTTTTCATGGCCATGGAGCACTATCCAATGACGGACCATTTCAATAATGTGCTTACAGTAGGAAACTTGGTTTTCACTGGGATCTTTACAGCAGAAATGTTTCTGAAAATTATTGCCATGGATCCTTACTATTATTTCCAAGAAGGCTGGAATATCTTTGACGGTTTTATTGTGACGCTTAGCCTGGTAGAACTTGGACTCGCCAATGTGGAAGGATTATCTGTTCTCCGTTCATTTCGATTGCTGCGAGTTTTCAAGTTGGCAAAATCTTGGCCAACGTTAAATATGCTAATAAAGATCATCGGCAATTCCGTGGGGGCTCTGGGAAATTTAACCCTCGTCTTGGCCATCATCGTCTTCATTTTTGCCGTGGTCGGCATGCAGCTCTTTGGTAAAAGCTACAAAGATTGTGTCTGCAAGATCGCCAGTGATTGTCAACTCCCACGCTGGCACATGAATGACTTCTTCCACTCCTTCCTGATTGTGTTCCGCGTGCTGTGTGGGGAGTGGATAGAGACCATGTGGGACTGTATGGAGGTTGCTGGTCAAGCCATGTGCCTTACTGTCTTCATGATGGTCATGGTGATTGGAAACCTAGTGGTCCTGAATCTCTTTCTGGCCTTGCTTCTGAGCTCATTTAGTGCAGACAACCTTGCAGCCACTGATGATGATAATGAAATGAATAATCTCCAAATTGCTGTGGATAGGATGCACAAAGGAGTAGCTTATGTGAAAAGAAAAATATATGAATTTATTCAACAGTCCTTCATTAGGAAACAAAAGATTTTAGATGAAATTAAACCACTTGATGATCTAAACAACAAGAAAGACAGTTGTATGTCCAATCATACAGCAGAAATTGGGAAAGATCTTGACTATCTTAAAGATGTAAATGGAACTACAAGTGGTATAGGAACTGGCAGCAGTGTTGAAAAATACATTATTGATGAAAGTGATTACATGTCATTCATAAACAACCCCAGTCTTACTGTGACTGTACCAATTGCTGTAGGAGAATCTGACTTTGAAAATTTAAACACGGAAGACTTTAGTAGTGAATCGGATCTGGAAGAAAGCAAAGAGAAACTGAATGAAAGCAGTAGCTCATCAGAAGGTAGCACTGTGGACATCGGCGCACCTGTAGAAGAACAGCCCGTAGTGGAACCTGAAGAAACTCTTGAACCAGAAGCTTGTTTCACTGAAGGCTGTGTACAAAGATTCAAGTGTTGTCAAATCAATGTGGAAGAAGGCAGAGGAAAACAATGGTGGAACCTGAGAAGGACGTGTTTCCGAATAGTTGAACATAACTGGTTTGAGACCTTCATTGTTTTCATGATTCTCCTTAGTAGTGGTGCTCTGGCATTTGAAGATATATATATTGATCAGCGAAAGACGATTAAGACGATGTTGGAATATGCTGACAAGGTTTTCACTTACATTTTCATTCTGGAAATGCTTCTAAAATGGGTGGCATATGGCTATCAAACATATTTCACCAATGCCTGGTGTTGGCTGGACTTCTTAATTGTTGATGTTTCATTGGTCAGTTTAACAGCAAATGCCTTGGGTTACTCAGAACTTGGAGCCATCAAATCTCTCAGGACACTAAGAGCTCTGAGACCTCTAAGAGCCTTATCTCGATTTGAAGGGATGAGGGATAATCTTGCTCCAACTTGGATGGGGTGGAGCGCTGGTTCCTCCCCTGAGCCCTTTATTATGGGTGGTTGTGAATGCCCTTTTAGGAGCAATTCCATCCATCATGAATGTGCTTCTGGTTTGTCTTATATTCTGGCTAATTTTCAGCATCATGGGCGTAAATTTGTTTGCTGGCAAATTCTACCACTGTATTAACACCACAACTGGTGACAGGTTTGACATCGAAGACGTGAATAATCATACTGATTGCCTAAAACTAATAGAAAGAAATGAGACTGCTCGATGGAAAAATGTGAAAGTAAACTTTGATAATGTAGGATTTGGGTATCTCTCTTTGCTTCAAGTTGCCACATTCAAAGGATGGATGGATATAATGTATGCAGCAGTTGATTCCAGAAATGTGGAACTCCAGCCTAAGTATGAAGAAAGTCTGTACATGTATCTTTACTTTGTTATTTTCATCATCTTTGGGTCCTTCTTCACCTTGAACCTGTTTATTGGTGTCATCATAGATAATTTCAACCAGCAGAAAAAGAAGTTTGGAGGTCAAGACATCTTTATGACAGAAGAACAGAAGAAATACTATAATGCAATGAAAAAATTAGGATCGAAAAAACCGCAAAAGCCTATACCTCGACCAGGAAA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SEQ ID NO:2>XR_001738884.1 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝X2]

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SEQ ID NO:5>NM_001353958.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝13]

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SEQ ID NO:6>NM_001353950.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝7]

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SEQ ID NO:7>NM_001202435.3 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝4]

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SEQ ID NO:8>NM_001353955.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝11]

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SEQ ID NO:9>NM_001353957.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝12]

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SEQ ID NO:10>NM_001353951.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝8]

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SEQ ID NO:11>NM_001353948.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝5]

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SEQ ID NO:12>NM_001353960.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝14]

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SEQ ID NO:13>NM_001353954.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝10]

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SEQ ID NO:14>NM_001165964.3 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝3]

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SEQ ID NO:15>NM_001353952.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝9]

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SEQ ID NO:16>NM_001353961.2 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝15]

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SEQ ID NO:17>NM_006920.6 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝2]

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SEQ ID NO:18>NM_001165963.4 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][转录物＝1]

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SEQ ID NO:19>NP_001159435.1 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][同种型＝1]

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SEQ ID NO:21>NP_001340878.1 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][同种型＝2]

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SEQ ID NO:22>NP_001340883.1 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][同种型＝4]

MEQTVLVPPGPDSFNFFTRESLAAIERRIAEEKAKNPKPDKKDDDENGPKPNSDLEAGKNLPFIYGDIPPEMVSEPLEDLDPYYINKKTFIVLNKGKAIFRFSATSALYILTPFNPLRKIAIKILVHSLFSMLIMCTILTNCVFMTMSNPPDWTKNVEYTFTGIYTFESLIKIIARGFCLEDFTFLRDPWNWLDFTVITFAYVTEFVDLGNVSALRTFRVLRALKTISVIPGLKTIVGALIQSVKKLSDVMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNLRNKCIQWPPTNASLEEHSIEKNITVNYNGTLINETVFEFDWKSYIQDSRYHYFLEGFLDALLCGNSSDAGQCPEGYMCVKAGRNPNYGYTSFDTFSWAFLSLFRLMTQDFWENLYQLTLRAAGKTYMIFFVLVIFLGSFYLINLILAVVAMAYEEQNQATLEEAEQKEAEFQQMIEQLKKQQEAAQAATATASEHSREPSAAGRLSDSSSEASKLSSKSAKERRNRRKKRKQKEQSGGEEKDEDEFQKSESEDSIRRKGFRFSIEGNRLTYEKRYSSPHQSLLSIRGSLFSPRRNSRTSLFSFRGRAKDVGSENDFADDEHSTFEDNESRRDSLFVPRRHGERRNSNLSQTSRSSRMLAVFPANGKMHSTVDCNGVVSLVGGPSVPTSPVGQLLPEGTTTETEMRKRRSSSFHVSMDFLEDPSQRQRAMSIASILTNTVEELEESRQKCPPCWYKFSNIFLIWDCSPYWLKVKHVVNLVVMDPFVDLAITICIVLNTLFMAMEHYPMTDHFNNVLTVGNLVFTGIFTAEMFLKIIAMDPYYYFQEGWNIFDGFIVTLSLVELGLANVEGLSVLRSFRLLRVFKLAKSWPTLNMLIKIIGNSVGALGNLTLVLAIIVFIFAVVGMQLFGKSYKDCVCKIASDCQLPRWHMNDFFHSFLIVFRVLCGEWIETMWDCMEVAGQAMCLTVFMMVMVIGNLVVLNLFLALLLSSFSADNLAATDDDNEMNNLQIAVDRMHKGVAYVKRKIYEFIQQSFIRKQKILDEIKPLDDLNNKKDSCMSNHTAEIGKDLDYLKDVNGTTSGIGTGSSVEKYIIDESDYMSFINNPSLTVTVPIAVGESDFENLNTEDFSSESDLEESKEKLNESSSSSEGSTVDIGAPVEEQPVVEPEETLEPEACFTEGCVQRFKCCQINVEEGRGKQWWNLRRTCFRIVEHNWFETFIVFMILLSSGALAFEDIYIDQRKTIKTMLEYADKVFTYIFILEMLLKWVAYGYQTYFTNAWCWLDFLIVDVSLVSLTANALGYSELGAIKSLRTLRALRPLRALSRFEGMRVVVNALLGAIPSIMNVLLVCLIFWLIFSIMGVNLFAGKFYHCINTTTGDRFDIEDVNNHTDCLKLIERNETARWKNVKVNFDNVGFGYLSLLQVATFKGWMDIMYAAVDSRNVELQPKYEESLYMYLYFVIFIIFGSFFTLNLFIGVIIDNFNQQKKKFGGQDIFMTEEQKKYYNAMKKLGSKKPQKPIPRPGNKFQGMVFDFVTRQVFDISIMILICLNMVTMMVETDDQSEYVTTILSRINLVFIVLFTGECVLKLISLRHYYFTIGWNIFDFVVVILSIVGMFLAELIEKYFVSPTLFRVIRLARIGRILRLIKGAKGIRTLLFALMMSLPALFNIGLLLFLVMFIYAIFGMSNFAYVKREVGIDDMFNFETFGNSMICLFQITTSAGWDGLLAPILNSKPPDCDPNKVNPGSSVKGDCGNPSVGIFFFVSYIIISFLVVVNMYIAVILENFSVATEESAEPLSEDDFEMFYEVWEKFDPDATQFMEFEKLSQFAAALEPPLNLPQPNKLQLIAMDLPMVSGDRIHCLDILFAFTKRVLGESGEMDALRIQMEERFMASNPSKVSYQPITTTLKRKQEEVSAVIIQRAYRRHLLKRTVKQASFTYNKNKIKGGANLLIKEDMIIDRINENSITEKTDLTMSTAACPPSYDRVTKPIVEKHEQEGKDEKAKGK

SEQ ID NO:23>NP_001340889.1 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][同种型＝5]

MEQTVLVPPGPDSFNFFTRESLAAIERRIAEEKAKNPKPDKKDDDENGPKPNSDLEAGKNLPFIYGDIPPEMVSEPLEDLDPYYINKKTFIVLNKGKAIFRFSATSALYILTPFNPLRKIAIKILVHSLFSMLIMCTILTNCVFMTMSNPPDWTKNVEYTFTGIYTFESLIKIIARGFCLEDFTFLRDPWNWLDFTVITFAYVTEFVDLGNVSALRTFRVLRALKTISVIPGLKTIVGALIQSVKKLSDVMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNLRNKCIQWPPTNASLEEHSIEKNITVNYNGTLINETVFEFDWKSYIQDSRYHYFLEGFLDALLCGNSSDAGQCPEGYMCVKAGRNPNYGYTSFDTFSWAFLSLFRLMTQDFWENLYQLTLRAAGKTYMIFFVLVIFLGSFYLINLILAVVAMAYEEQNQATLEEAEQKEAEFQQMIEQLKKQQEAAQAATATASEHSREPSAAGRLSDSSSEASKLSSKSAKERRNRRKKRKQKEQSGGEEKDEDEFQKSESEDSIRRKGFRFSIEGNRLTYEKRYSSPHQSLLSIRGSLFSPRRNSRTSLFSFRGRAKDVGSENDFADDEHSTFEDNESRRDSLFVPRRHGERRNSNLSQTSRSSRMLAVFPANGKMHSTVDCNGVVSLGTTTETEMRKRRSSSFHVSMDFLEDPSQRQRAMSIASILTNTVEELEESRQKCPPCWYKFSNIFLIWDCSPYWLKVKHVVNLVVMDPFVDLAITICIVLNTLFMAMEHYPMTDHFNNVLTVGNLVFTGIFTAEMFLKIIAMDPYYYFQEGWNIFDGFIVTLSLVELGLANVEGLSVLRSFRLLRVFKLAKSWPTLNMLIKIIGNSVGALGNLTLVLAIIVFIFAVVGMQLFGKSYKDCVCKIASDCQLPRWHMNDFFHSFLIVFRVLCGEWIETMWDCMEVAGQAMCLTVFMMVMVIGNLVVLNLFLALLLSSFSADNLAATDDDNEMNNLQIAVDRMHKGVAYVKRKIYEFIQQSFIRKQKILDEIKPLDDLNNKKDSCMSNHTAEIGKDLDYLKDVNGTTSGIGTGSSVEKYIIDESDYMSFINNPSLTVTVPIAVGESDFENLNTEDFSSESDLEESKEKLNESSSSSEGSTVDIGAPVEEQPVVEPEETLEPEACFTEGCVQRFKCCQINVEEGRGKQWWNLRRTCFRIVEHNWFETFIVFMILLSSGALAFEDIYIDQRKTIKTMLEYADKVFTYIFILEMLLKWVAYGYQTYFTNAWCWLDFLIVDVSLVSLTANALGYSELGAIKSLRTLRALRPLRALSRFEGMRVVVNALLGAIPSIMNVLLVCLIFWLIFSIMGVNLFAGKFYHCINTTTGDRFDIEDVNNHTDCLKLIERNETARWKNVKVNFDNVGFGYLSLLQVATFKGWMDIMYAAVDSRNVELQPKYEESLYMYLYFVIFIIFGSFFTLNLFIGVIIDNFNQQKKKFGGQDIFMTEEQKKYYNAMKKLGSKKPQKPIPRPGNKFQGMVFDFVTRQVFDISIMILICLNMVTMMVETDDQSEYVTTILSRINLVFIVLFTGECVLKLISLRHYYFTIGWNIFDFVVVILSIVGMFLAELIEKYFVSPTLFRVIRLARIGRILRLIKGAKGIRTLLFALMMSLPALFNIGLLLFLVMFIYAIFGMSNFAYVKREVGIDDMFNFETFGNSMICLFQITTSAGWDGLLAPILNSKPPDCDPNKVNPGSSVKGDCGNPSVGIFFFVSYIIISFLVVVNMYIAVILENFSVATEESAEPLSEDDFEMFYEVWEKFDPDATQFMEFEKLSQFAAALEPPLNLPQPNKLQLIAMDLPMVSGDRIHCLDILFAFTKRVLGESGEMDALRIQMEERFMASNPSKVSYQPITTTLKRKQEEVSAVIIQRAYRRHLLKRTVKQASFTYNKNKIKGGANLLIKEDMIIDRINENSITEKTDLTMSTAACPPSYDRVTKPIVEKHEQEGKDEKAKGK

SEQ ID NO:24>NP_001340890.1 SCN1A[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝6323][同种型＝6]

MFLKIIAMDPYYYFQEGWNIFDGFIVTLSLVELGLANVEGLSVLRSFRLLRVFKLAKSWPTLNMLIKIIGNSVGALGNLTLVLAIIVFIFAVVGMQLFGKSYKDCVCKIASDCQLPRWHMNDFFHSFLIVFRVLCGEWIETMWDCMEVAGQAMCLTVFMMVMVIGNLVVLNLFLALLLSSFSADNLAATDDDNEMNNLQIAVDRMHKGVAYVKRKIYEFIQQSFIRKQKILDEIKPLDDLNNKKDSCMSNHTAEIGKDLDYLKDVNGTTSGIGTGSSVEKYIIDESDYMSFINNPSLTVTVPIAVGESDFENLNTEDFSSESDLEESKEKLNESSSSSEGSTVDIGAPVEEQPVVEPEETLEPEACFTEGCVQRFKCCQINVEEGRGKQWWNLRRTCFRIVEHNWFETFIVFMILLSSGALAFEDIYIDQRKTIKTMLEYADKVFTYIFILEMLLKWVAYGYQTYFTNAWCWLDFLIVDVSLVSLTANALGYSELGAIKSLRTLRALRPLRALSRFEGMRVVVNALLGAIPSIMNVLLVCLIFWLIFSIMGVNLFAGKFYHCINTTTGDRFDIEDVNNHTDCLKLIERNETARWKNVKVNFDNVGFGYLSLLQVATFKGWMDIMYAAVDSRNVELQPKYEESLYMYLYFVIFIIFGSFFTLNLFIGVIIDNFNQQKKKFGGQDIFMTEEQKKYYNAMKKLGSKKPQKPIPRPGNKFQGMVFDFVTRQVFDISIMILICLNMVTMMVETDDQSEYVTTILSRINLVFIVLFTGECVLKLISLRHYYFTIGWNIFDFVVVILSIVGMFLAELIEKYFVSPTLFRVIRLARIGRILRLIKGAKGIRTLLFALMMSLPALFNIGLLLFLVMFIYAIFGMSNFAYVKREVGIDDMFNFETFGNSMICLFQITTSAGWDGLLAPILNSKPPDCDPNKVNPGSSVKGDCGNPSVGIFFFVSYIIISFLVVVNMYIAVILENFSVATEESAEPLSEDDFEMFYEVWEKFDPDATQFMEFEKLSQFAAALEPPLNLPQPNKLQLIAMDLPMVSGDRIHCLDILFAFTKRVLGESGEMDALRIQMEERFMASNPSKVSYQPITTTLKRKQEEVSAVIIQRAYRRHLLKRTVKQASFTYNKNKIKGGANLLIKEDMIIDRINENSITEKTDLTMSTAACPPSYDRVTKPIVEKHEQEGKDEKAKGK

SEQ ID NO:25>NM_001386139.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝10]

GCGCGCGCTCCCTCCTCTCGGAGAGAGGGCTGTGGTAAAAGCCGTCCGGAAAATGGCCGCCGCCGCCGCCGCCGCGCCGAGCGGAGGAGGAGGAGGAGGCGAGGAGGAGAGACTGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCAGTCGTGGTTGGGAACACAGCATTTCAAGCGTCACTTTATTTCATTCGGGCCCCACCTGCAGCTCCCTCAAAGAGGCAGTTGCCCAGCCTCTTTCCCTTCCAGTTTATTCCAGAGCTGCCAGTGGGGCCTGAGGCTCCTTAGGGTTTTCTCTCTATTTCCCCCTTTCTTCCTCATTCCCTCGTCTTTCCCAAAGGCATCACGAGTCAGTCGCCTTTCAGCAGGCAGCCTTGGCGGTTTATCGCCCTGGCAGGCAGGGGCCCTGCAGCTCTCATGCTGCCCCTGCCTTGGGGTCAGGTTGACAGGAGGTTGGAGGGAAAGCCTTAAGCTGCAGGATTCTCACCAGCTGTGTCCGGCCCAGTTTTGGGGTGTGACCTCAATTTCAATTTTGTCTGTACTTGAACATTATGAAGATGGGGGCCTCTTTCAGTGAATTTGTGAACAGCAGAATTGACCGACAGCTTTCCAGTACCCATGGGGCTAGGTCATTAAGGCCACATCCACAGTCTCCCCCACCCTTGTTCCAGTTGTTAGTTACTACCTCCTCTCCTGACAATACTGTATGTCGTCGAGCTCCCCCCAGGTCTACCCCTCCCGGCCCTGCCTGCTGGTGGGCTTGTCATAGCCAGTGGGATTGCCGGTCTTGACAGCTCAGTGAGCTGGAGATACTTGGTCACAGCCAGGCGCTAGCACAGCTCCCTTCTGTTGATGCTGTATTCCCATATCAAAAGACACAGGGGACACCCAGAAACGCCACATCCCCCAATCCATCAGTGCCAAACTAGCCAACGGCCCCAGCTTCTCAGCTCGCTGGATGGCGGAAGCTGCTACTCGTGAGCGCCAGTGCGGGTGCAGACAATCTTCTGTTGGGTGGCATCATTCCAGGCCCGAAGCATGAACAGTGCACCTGGGACAGGGAGCAGCCCCAAATTGTCACCTGCTTCTCTGCCCAGCTTTTCATTGCTGTGACAGTGATGGCGAAAGAGGGTAATAACCAGACACAAACTGCCAAGTTGGGTGGAGAAAGGAGTTTCTTTAGCTGACAGAATCTCTGAATTTTAAATCACTTAGTAAGCGGCTCAAGCCCAGGAGGGAGCAGAGGGATACGAGCGGAGTCCCCTGCGCGGGACCATCTGGAATTGGTTTAGCCCAAGTGGAGCCTGACAGCCAGAACTCTGTGTCCCCCGTCTAACCACAGCTCCTTTTCCAGAGCATTCCAGTCAGGCTCTCTGGGCTGACTGGGCCAGGGGAGGTTACAGGTACCAGTTCTTTAAGAAGATCTTTGGGCATATACATTTTTAGCCTGTGTCATTGCCCCAAATGGATTCCTGTTTCAAGTTCACACCTGCAGATTCTAGGACCTGTGTCCTAGACTTCAGGGAGTCAGCTGTTTCTAGAGTTCCTACCATGGAGTGGGTCTGGAGGACCTGCCCGGTGGGGGGGCAGAGCCCTGCTCCCTCCGGGTCTTCCTACTCTTCTCTCTGCTCTGACGGGATTTGTTGATTCTCTCCATTTTGGTGTCTTTCTCTTTTAGATATTGTATCAATCTTTAGAAAAGGCATAGTCTACTTGTTATAAATCGTTAGGATACTGCCTCCCCCAGGGTCTAAAATTACATATTAGAGGGGAAAAGCTGAACACTGAAGTCAGTTCTCAACAATTTAGAAGGAAAACCTAGAAAACATTTGGCAGAAAATTACATTTCGATGTTTTTGAATGAATACGAGCAAGCTTTTACAACAGTGCTGATCTAAAAATACTTAGCACTTGGCCTGAGATGCCTGGTGAGCATTACAGGCAAGGGGAATCTGGAGGTAGCCGACCTGAGGACATGGCTTCTGAACCTGTCTTTTGGGAGTGGTATGGAAGGTGGAGCGTTCACCAGTGACCTGGAAGGCCCAGCACCACCCTCCTTCCCACTCTTCTCATCTTGACAGAGCCTGCCCCAGCGCTGACGTGTCAGGAAAACACCCAGGGAACTAGGAAGGCACTTCTGCCTGAGGGGCAGCCTGCCTTGCCCACTCCTGCTCTGCTCGCCTCGGATCAGCTGAGCCTTCTGAGCTGGCCTCTCACTGCCTCCCCAAGGCCCCCTGCCTGCCCTGTCAGGAGGCAGAAGGAAGCAGGTGTGAGGGCAGTGCAAGGAGGGAGCACAACCCCCAGCTCCCGCTCCGGGCTCCGACTTGTGCACAGGCAGAGCCCAGACCCTGGAGGAAATCCTACCTTTGAATTCAAGAACATTTGGGGAATTTGGAAATCTCTTTGCCCCCAAACCCCCATTCTGTCCTACCTTTAATCAGGTCCTGCTCAGCAGTGAGAGCAGATGAGGTGAAAAGGCCAAGAGGTTTGGCTCCTGCCCACTGATAGCCCCTCTCCCCGCAGTGTTTGTGTGTCAAGTGGCAAAGCTGTTCTTCCTGGTGACCCTGATTATATCCAGTAACACATAGACTGTGCGCATAGGCCTGCTTTGTCTCCTCTATCCTGGGCTTTTGTTTTGCTTTTTAGTTTTGCTTTTAGTTTTTCTGTCCCTTTTATTTAACGCACCGACTAGACACACAAAGCAGTTGAATTTTTATATATATATCTGTATATTGCACAATTATAAACTCATTTTGCTTGTGGCTCCACACACACAAAAAAAGACCTGTTAAAATTATACCTGTTGCTTAATTACAATATTTCTGATAACCATAGCATAGGACAAGGGAAAATAAAAAAAGAAAAAAAAGAAAAAAAAACGACAAATCTGTCTGCTGGTCACTTCTTCTGTCCAAGCAGATTCGTGGTCTTTTCCTCGCTTCTTTCAAGGGCTTTCCTGTGCCAGGTGAAGGAGGCTCCAGGCAGCACCCAGGTTTTGCACTCTTGTTTCTCCCGTGCTTGTGAAAGAGGTCCCAAGGTTCTGGGTGCAGGAGCGCTCCCTTGACCTGCTGAAGTCCGGAACGTAGTCGGCACAGCCTGGTCGCCTTCCACCTCTGGGAGCTGGAGTCCACTGGGGTGGCCTGACTCCCCCAGTCCCCTTCCCGTGACCTGGTCAGGGTGAGCCCATGTGGAGTCAGCCTCGCAGGCCTCCCTGCCAGTAGGGTCCGAGTGTGTTTCATCCTTCCCACTCTGTCGAGCCTGGGGGCTGGAGCGGAGACGGGAGGCCTGGCCTGTCTCGGAACCTGTGAGCTGCACCAGGTAGAACGCCAGGGACCCCAGAATCATGTGCGTCAGTCCAAGGGGTCCCCTCCAGGAGTAGTGAAGACTCCAGAAATGTCCCTTTCTTCTCCCCCATCCTACGAGTAATTGCATTTGCTTTTGTAATTCTTAATGAGCAATATCTGCTAGAGAGTTTAGCTGTAACAGTTCTTTTTGATCATCTTTTTTTAATAATTAGAAACACCAAAAAAATCCAGAAACTTGTTCTTCCAAAGCAGAGAGCATTATAATCACCAGGGCCAAAAGCTTCCCTCCCTGCTGTCATTGCTTCTTCTGAGGCCTGAATCCAAAAGAAAAACAGCCATAGGCCCTTTCAGTGGCCGGGCTACCCGTGAGCCCTTCGGAGGACCAGGGCTGGGGCAGCCTCTGGGCCCACATCCGGGGCCAGCTCCGGCGTGTGTTCAGTGTTAGCAGTGGGTCATGATGCTCTTTCCCACCCAGCCTGGGATAGGGGCAGAGGAGGCGAGGAGGCCGTTGCCGCTGATGTTTGGCCGTGAACAGGTGGGTGTCTGCGTGCGTCCACGTGCGTGTTTTCTGACTGACATGAAATCGACGCCCGAGTTAGCCTCACCCGGTGACCTCTAGCCCTGCCCGGATGGAGCGGGGCCCACCCGGTTCAGTGTTTCTGGGGAGCTGGACAGTGGAGTGCAAAAGGCTTGCAGAACTTGAAGCCTGCTCCTTCCCTTGCTACCACGGCCTCCTTTCCGTTTGATTTGTCACTGCTTCAATCAATAACAGCCGCTCCAGAGTCAGTAGTCAATGAATATATGACCAAATATCACCAGGACTGTTACTCAATGTGTGCCGAGCCCTTGCCCATGCTGGGCTCCCGTGTATCTGGACACTGTAACGTGTGCTGTGTTTGCTCCCCTTCCCCTTCCTTCTTTGCCCTTTACTTGTCTTTCTGGGGTTTTTCTGTTTGGGTTTGGTTTGGTTTTTATTTCTCCTTTTGTGTTCCAAACATGAGGTTCTCTCTACTGGTCCTCTTAACTGTGGTGTTGAGGCTTATATTTGTGTAATTTTTGGTGGGTGAAAGGAATTTTGCTAAGTAAATCTCTTCTGTGTTTGAACTGAAGTCTGTATTGTAACTATGTTTAAAGTAATTGTTCCAGAGACAAATATTTCTAGACACTTTTTCTTTACAAACAAAAGCATTCGGAGGGAGGGGGATGGTGACTGAGATGAGAGGGGAGAGCTGAACAGATGACCCCTGCCCAGATCAGCCAGAAGCCACCCAAAGCAGTGGAGCCCAGGAGTCCCACTCCAAGCCAGCAAGCCGAATAGCTGATGTGTTGCCACTTTCCAAGTCACTGCAAAACCAGGTTTTGTTCCGCCCAGTGGATTCTTGTTTTGCTTCCCCTCCCCCCGAGATTATTACCACCATCCCGTGCTTTTAAGGAAAGGCAAGATTGATGTTTCCTTGAGGGGAGCCAGGAGGGGATGTGTGTGTGCAGAGCTGAAGAGCTGGGGAGAATGGGGCTGGGCCCACCCAAGCAGGAGGCTGGGACGCTCTGCTGTGGGCACAGGTCAGGCTAATGTTGGCAGATGCAGCTCTTCCTGGACAGGCCAGGTGGTGGGCATTCTCTCTCCAAGGTGTGCCCCGTGGGCATTACTGTTTAAGACACTTCCGTCACATCCCACCCCATCCTCCAGGGCTCAACACTGTGACATCTCTATTCCCCACCCTCCCCTTCCCAGGGCAATAAAATGACCATGGAGGGGGCTTGCACTCTCTTGGCTGTCACCCGATCGCCAGCAAAACTTAGATGTGAGAAAACCCCTTCCCATTCCATGGCGAAAACATCTCCTTAGAAAAGCCATTACCCTCATTAGGCATGGTTTTGGGCTCCCAAAACACCTGACAGCCCCTCCCTCCTCTGAGAGGCGGAGAGTGCTGACTGTAGTGACCATTGCATGCCGGGTGCAGCATCTGGAAGAGCTAGGCAGGGTGTCTGCCCCCTCCTGAGTTGAAGTCATGCTCCCCTGTGCCAGCCCAGAGGCCGAGAGCTATGGACAGCATTGCCAGTAACACAGGCCACCCTGTGCAGAAGGGAGCTGGCTCCAGCCTGGAAACCTGTCTGAGGTTGGGAGAGGTGCACTTGGGGCACAGGGAGAGGCCGGGACACACTTAGCTGGAGATGTCTCTAAAAGCCCTGTATCGTATTCACCTTCAGTTTTTGTGTTTTGGGACAATTACTTTAGAAAATAAGTAGGTCGTTTTAAAAACAAAAATTATTGATTGCTTTTTTGTAGTGTTCAGAAAAAAGGTTCTTTGTGTATAGCCAAATGACTGAAAGCACTGATATATTTAAAAACAAAAGGCAATTTATTAAGGAAATTTGTACCATTTCAGTAAACCTGTCTGAATGTACCTGTATACGTTTCAAAAACACCCCCCCCCCACTGAATCCCTGTAACCTATTTATTATATAAAGAGTTTGCCTTATAAATTTACATAA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SEQ ID NO:26>NM_001110792.2 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝2]

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SEQ ID NO:27>NM_001369393.2 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝6]

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SEQ ID NO:28>NM_001386138.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝9]

GCGCGCGCTCCCTCCTCTCGGAGAGAGGGCTGTGGTAAAAGCCGTCCGGAAAATGGCCGCCGCCGCCGCCGCCGCGCCGAGCGGAGGAGGAGGAGGAGGCGAGGAGGAGAGACTGCTCCATAAAAATACAGACTCACCAGTTCCTGCTTTGATGTGACATGTGACTCCCCAGAATACACCTTGCTTCTGTAGACCAGCTCCAACAGGATTCCATGGTAGCTGGGATGTTAGGGCTCAGGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCAGTCGTGGTTGGGAACACAGCATTTCAAGCGTCACTTTATTTCATTCGGGCCCCACCTGCAGCTCCCTCAAAGAGGCAGTTGCCCAGCCTCTTTCCCTTCCAGTTTATTCCAGAGCTGCCAGTGGGGCCTGAGGCTCCTTAGGGTTTTCTCTCTATTTCCCCCTTTCTTCCTCATTCCCTCGTCTTTCCCAAAGGCATCACGAGTCAGTCGCCTTTCAGCAGGCAGCCTTGGCGGTTTATCGCCCTGGCAGGCAGGGGCCCTGCAGCTCTCATGCTGCCCCTGCCTTGGGGTCAGGTTGACAGGAGGTTGGAGGGAAAGCCTTAAGCTGCAGGATTCTCACCAGCTGTGTCCGGCCCAGTTTTGGGGTGTGACCTCAATTTCAATTTTGTCTGTACTTGAACATTATGAAGATGGGGGCCTCTTTCAGTGAATTTGTGAACAGCAGAATTGACCGACAGCTTTCCAGTACCCATGGGGCTAGGTCATTAAGGCCACATCCACAGTCTCCCCCACCCTTGTTCCAGTTG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SEQ ID NO:29>NM_004992.4 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝1]

GCGCGCGCTCCCTCCTCTCGGAGAGAGGGCTGTGGTAAAAGCCGTCCGGAAAATGGCCGCCGCCGCCGCCGCCGCGCCGAGCGGAGGAGGAGGAGGAGGCGAGGAGGAGAGACTGCTCCATAAAAATACAGACTCACCAGTTCCTGCTTTGATGTGACATGTGACTCCCCAGAATACACCTTGCTTCTGTAGACCAGCTCCAACAGGATTCCATGGTAGCTGGGATGTTAGGGCTCAGGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGGTAGGCGACACATCCCTGGACCCTAATGATTTTGACTTCACGGTAACTGGGAGAGGGAGCCCCTCCCGGCGAGAGCAGAAACCACCTAAGAAGCCCAAATCTCCCAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCAGTCGTGGTTGGGAACACAGCATTTCAAGCGTCACTTTATTTCATTCGGGCCCCACCTGCAGCTCCCTCAAAGAGGCAGTTGCCCAGCCTCTTTCCCTTCCAGTTTATTCCAGAGCTGCCAGTGGGGCCTGAGGCTCCTTAGGGTTTTCTCTCTATTTCCCCCTTTCTTCCTCATTCCCTCGTCTTTCCCAAAGGCATCACGAGTCAGTCGCCTTTCAGCAGGCAGCCTTGGCGGTTTATCGCCCTGGCAGGCAGGGGCCCTGCAGCTCTCATGCTGCCCCTGCCTTGGGGTCAGGTTGACAGGAGGTTGGAGGGAAAGCCTTAAGCTGCAGGATTCTCACCAGCTGTGTCCGGCCCAGTTTTGGGGTGTGACCTCAATTTCAATTTTGTCTGTACTTGAACATTATGAAGATGGGGGC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SEQ ID NO:30>NM_001386137.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝8]

GCGCGCGCTCCCTCCTCTCGGAGAGAGGGCTGTGGTAAAAGCCGTCCGGAAAATGGCCGCCGCCGCCGCCGCCGCGCCGAGCGGAGGAGGAGGAGGAGGCGAGGAGGAGAGACTGCTCCATAAAAATACAGACTCACCAGTTCCTGCTTTGATGTGACATGTGACTCCCCAGAATACACCTTGCTTCTGTAGACCAGCTCCAACAGGATTCCATGGTAGCTGGGATGTTAGGGCTCAGCACTGAGCTAGCCTCTCCTTGCTAGAAGCTTACGGTCGAAGGTCTCCAGCCATCAGAAGAAGCACGTGGAGCGCTGCGTCCGTGTTGTGGTTATTCATCCAGCATGTGTTGAGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCAGTCGTGGTTGGGAACACAGCATTTCAAGCGTCACTTTATTTCATTCGGGCCCCACCTGCAGCTCCCTCAAAGAGGCAGTTGCCCAGCCTCTTTCCCTTCCAGTTTATTCCAGAGCTGCCAGTGGGGCCTGAGGCTCCTTAGGGTTTTCTCTCTATTTCCCCCTTTCTTCCTCATTCCCTCGTCTTTCCCAAAGGCATCACGAGTCAGTCGCCTTTCAGCAGGCAGCCTTGGCGGTTTATCGCCCTGGCAGGCAGGGGCCCTGCAGCTCTCATGCTGCCCCTGCCTTGGGGTCAGGTTGACAGGAGGTTGGAGGGAAAGCCTTAAGCTGCAGGATTCTCACCAGCTGTGTCCGGCCCAGTTTTGGGGTGTGACCTCAATTTCAATTTTGTCTGTACTTGAACATTATGAAGATGGG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SEQ ID NO:31>NM_001369392.2 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝5]

GCGCGCGCTCCCTCCTCTCGGAGAGAGGGCTGTGGTAAAAGCCGTCCGGAAAATGGCCGCCGCCGCCGCCGCCGCGCCGAGCGGAGGAGGAGGAGGAGGCGAGGAGGAGAGACTGCTCCATAAAAATACAGACTCACCAGTTCCTGCTTTGATGTGACATGTGACTCCCCAGAATACACCTTGCTTCTGTAGACCAGCTCCAACAGGATTCCATGGTAGCTGGGATGTTAGGGCTCAGCACTGAGCTAGCCTCTCCTTGCTAGAAGCTTACGGTCGAAGGTCTCCAGCCATCAGAAGAAGCACGTGGAGCGCTGCGTCCGTGTTGTGGTTATTCATCCAGCATGTGTTGAGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGGTAGGCGACACATCCCTGGACCCTAATGATTTTGACTTCACGGTAACTGGGAGAGGGAGCCCCTCCCGGCGAGAGCAGAAACCACCTAAGAAGCCCAAATCTCCCAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCAGTCGTGGTTGGGAACACAGCATTTCAAGCGTCACTTTATTTCATTCGGGCCCCACCTGCAGCTCCCTCAAAGAGGCAGTTGCCCAGCCTCTTTCCCTTCCAGTTTATTCCAGAGCTGCCAGTGGGGCCTGAGGCTCCTTAGGGTTTTCTCTCTATTTCCCCCTTTCTTCCTCATTCCCTCGTCTTTCCCAAAGGCATCACGAGTCAGTCGCCTTTCAGCAGGCAGCCTTGGCGGTTTATCGCCCTGGCAGGCAGGGGCCCTGCAGCTCTCATGCTGCCCCTGCCTTGGGGTCAGGTTGACAGGAGG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SEQ ID NO:32>NM_001369391.2 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝4]

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SEQ ID NO:33>NM_001316337.2 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝3]

GCGCGCGCTCCCTCCTCTCGGAGAGAGGGCTGTGGTAAAAGCCGTCCGGAAAATGGCCGCCGCCGCCGCCGCCGCGCCGAGCGGAGGAGGAGGAGGAGGCGAGGAGGAGAGACTGCTCCATAAAAATACAGACTCACCAGTTCCTGCTTTGATGTGACATGTGACTCCCCAGAATACACCTTGCTTCTGTAGACCAGCTCCAACAGGATTCCATGGTAGCTGGGATGTTAGGGCTCAGCTGCAAGATGGGATTCAGATCTGTTCTCAAGCCTGTCGTTCCAGGACCCAGGAGGGAGAAGCAGCTGCCAGGGGAAGTCTCTTCGTAGGCGGAGGTCAGGAGTCCAAGAGGAGTGAGCAGAGTCACAGAAGCCTCTTAAAGCCTCTTCTTCCCCCATCCCATCAACACGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGGTAGGCGACACATCCCTGGACCCTAATGATTTTGACTTCACGGTAACTGGGAGAGGGAGCCCCTCCCGGCGAGAGCAGAAACCACCTAAGAAGCCCAAATCTCCCAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCAGTCGTGGTTGGGAACACAGCATTTCAAGCGTCACTTTATTTCATTCGGGCCCCACCTGCAGCTCCCTCAAAGAGGCAGTTGCCCAGCCTCTTTCCCTTCCAGTTTATTCCAGAGCTGCCAGTGGGGCCTGAGGCTCCTTAGGGTTTTCTCTCTATTTCCCCCTTTCTTCCTCATTCCCTCGTCTTTCCCAAAGGCATCACGAGTCAGTCGCCTTTCAGCAGGCAGCCTTGGCGGTTTATCGCCCTGGCAG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SEQ ID NO:34>NM_001369394.2 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝7]

AGTAGGTGGGGATTATTATCCACAAAAGGGACTAGACATTGTGTTCTGGGTCCCACAACTCATCATAAAGAGGTGGTTATAGTTCCCATCAGGAGCCGTGGGTAGGGGACTGTGCGTCCAGCAGCACCCGAGGCTCTTCGGCGCCAGAGGCTCTAAGGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGGTAGGCGACACATCCCTGGACCCTAATGATTTTGACTTCACGGTAACTGGGAGAGGGAGCCCCTCCCGGCGAGAGCAGAAACCACCTAAGAAGCCCAAATCTCCCAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCAGTCGTGGTTGGGAACACAGCATTTCAAGCGTCACTTTATTTCATTCGGGCCCCACCTGCAGCTCCCTCAAAGAGGCAGTTGCCCAGCCTCTTTCCCTTCCAGTTTATTCCAGAGCTGCCAGTGGGGCCTGAGGCTCCTTAGGGTTTTCTCTCTATTTCCCCCTTTCTTCCTCATTCCCTCGTCTTTCCCAAAGGCATCACGAGTCAGTCGCCTTTCAGCAGGCAGCCTTGGCGGTTTATCGCCCTGGCAGGCAGGGGCCCTGCAGCTCTCATGCTGCCCCTGCCTTGGGGTCAGGTTGACAGGAGGTTGGAGGGAAAGCCTTAAGCTGCAGGATTCTCACCAGCTGTGTCCGGCCCAGTTTTGGGGTGTGACCTCAATTTCAATTTTGTCTGTACTTGAACATTATGAAGATGGGGGCCTCTTTCAGTGAATTTGTGAACAGCAGAATTGACCGACAGCTTTCCAGTACCCATGGGGCTAGGTCATTAAGGCCACATCC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SEQ ID NO:35>XM_024452383.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝X1]

TAAAAATACAGACTCACCAGTTCCTGCTTTGATGTGACATGTGACTCCCCAGAATACACCTTGCTTCTGTAGACCAGCTCCAACAGGATTCCATGGTAGCTGGGATGTTAGGGCTCAGGACCCAGGAGGGAGAAGCAGCTGCCAGGGGAAGTCTCTTCGTAGGCGGAGGTCAGGAGTCCAAGAGGAGTGAGCAGAGTCACAGAAGCCTCTTAAAGCCTCTTCTTCCCCCATCCCATCAACACATCTGCTGCCCAAGAACTCCTTTGTGATTGAATTTAACCAGAGTTGATTTCTGTTGCTTGAAACTCAGGACCTTGATGCAGTGTGCAGGGTCTGGGCAAGTCTAGACTTGAATGCAAACAGTTCTTATTGCTAACTTACCACTAGTCACCACTAATGAACAAAGACTATGAACAGGAAATTCATAAAAGAAGAGATACAGATGGCCAATGAAGATAGGAAAAGAGTTCTGCCTGCTGGTAATCAAAGAGATGCAAACGAGAACAAAAATGATGCCTTTTCACCTACCAAATTTGTCAAGATTAAAAAGAAAGCAAAGAGCCAGCGTCAGCTGATGTTCATACCTGCACCTGCTCGGTAGCTTGCTAATGTTCTGCCTGCTCCACACGCCAGGCCAGCCTCCACGGCGCAGCCAGGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGGTAGGCGACACATCCCTGGACCCTAATGATTTTGACTTCACGGTAACTGGGAGAGGGAGCCCCTCCCGGCGAGAGCAGAAACCACCTAAGAAGCCCAAATCTCCCAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCA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SEQ ID NO:36>XM_011531166.2 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][转录物＝X3]

GCAGTAGTCTCACGTGGCAGACCCGGAGGTCACTCTCCTCTCTGGATGCCCTGCGGACACTCCGGTTAGCCTCAGCTGCAAGAGCCTCCTCACCCAAGGTCACGCCATTTCCAGGACAGCACCCTGGTGACTGAGCGAGGGAAGAAAAGTCAGAAGACCAGGACCTCCAGGGCCTCAAGGACAAACCCCTCAAGTTTAAAAAGGTGAAGAAAGATAAGAAAGAAGAGAAAGAGGGCAAGCATGAGCCCGTGCAGCCATCAGCCCACCACTCTGCTGAGCCCGCAGAGGCAGGCAAAGCAGAGACATCAGAAGGGTCAGGCTCCGCCCCGGCTGTGCCGGAAGCTTCTGCCTCCCCCAAACAGCGGCGCTCCATCATCCGTGACCGGGGACCCATGTATGATGACCCCACCCTGCCTGAAGGCTGGACACGGAAGCTTAAGCAAAGGAAATCTGGCCGCTCTGCTGGGAAGTATGATGTGTATTTGATCAATCCCCAGGGAAAAGCCTTTCGCTCTAAAGTGGAGTTGATTGCGTACTTCGAAAAGGTAGGCGACACATCCCTGGACCCTAATGATTTTGACTTCACGGTAACTGGGAGAGGGAGCCCCTCCCGGCGAGAGCAGAAACCACCTAAGAAGCCCAAATCTCCCAAAGCTCCAGGAACTGGCAGAGGCCGGGGACGCCCCAAAGGGAGCGGCACCACGAGACCCAAGGCGGCCACGTCAGAGGGTGTGCAGGTGAAAAGGGTCCTGGAGAAAAGTCCTGGGAAGCTCCTTGTCAAGATGCCTTTTCAAACTTCGCCAGGGGGCAAGGCTGAGGGGGGTGGGGCCACCACATCCACCCAGGTCATGGTGATCAAACGCCCCGGCAGGAAGCGAAAAGCTGAGGCCGACCCTCAGGCCATTCCCAAGAAACGGGGCCGAAAGCCGGGGAGTGTGGTGGCAGCCGCTGCCGCCGAGGCCAAAAAGAAAGCCGTGAAGGAGTCTTCTATCCGATCTGTGCAGGAGACCGTACTCCCCATCAAGAAGCGCAAGACCCGGGAGACGGTCAGCATCGAGGTCAAGGAAGTGGTGAAGCCCCTGCTGGTGTCCACCCTCGGTGAGAAGAGCGGGAAAGGACTGAAGACCTGTAAGAGCCCTGGGCGGAAAAGCAAGGAGAGCAGCCCCAAGGGGCGCAGCAGCAGCGCCTCCTCACCCCCCAAGAAGGAGCACCACCACCATCACCACCACTCAGAGTCCCCAAAGGCCCCCGTGCCACTGCTCCCACCCCTGCCCCCACCTCCACCTGAGCCCGAGAGCTCCGAGGACCCCACCAGCCCCCCTGAGCCCCAGGACTTGAGCAGCAGCGTCTGCAAAGAGGAGAAGATGCCCAGAGGAGGCTCACTGGAGAGCGACGGCTGCCCCAAGGAGCCAGCTAAGACTCAGCCCGCGGTTGCCACCGCCGCCACGGCCGCAGAAAAGTACAAACACCGAGGGGAGGGAGAGCGCAAAGACATTGTTTCATCCTCCATGCCAAGGCCAAACAGAGAGGAGCCTGTGGACAGCCGGACGCCCGTGACCGAGAGAGTTAGCTGACTTTACACGGAGCGGATTGCAAAGCAAACCAACAAGAATAAAGGCAGCTGTTGTCTCTTCTCCTTATGGGTAGGGCTCTGACAAAGCTTCCCGATTAACTGAAATAAAAAATATTTTTTTTTCTTTCAGTAAACTTAGAGTTTCGTGGCTTCAGGGTGGGAGTAGTTGGAGCATTGGGGATGTTTTTCTTACCGACAAGCACAGTCAGGTTGAAGACCTAACCAGGGCCAGAAGTAGCTTTGCACTTTTCTAAACTAGGCTCCTTCAACAAGGCTTGCTGCAGATACTACTGACCAGACAAGCTGTTGACCAGGCACCTCCCCTCCCGCCCAAACCTTTCCCCCATGTGGTCGTTAGAGACAGAGCGACAGAGCAGTTGAGAGGACACTCCCGTTTTCGGTGCCATCAGTGCCCCGTCTACAGCTCCCCCAGCTCCCCCCACCTCCCCCACTCCCAACCACGTTGGGACAGGGAGGTGTGAGGCAGGAGAGACAGTTGGATTCTTTAGAGAAGATGGATATGACCAGTGGCTATGGCCTGTGCGATCCCACCCGTGGTGGCTCAAGTCTGGCCCCACACCAGCCCCAATCCAAAACTGGCAAGGACGCTTCACAGGACAGGAAAGTGGCACCTGTCTGCTCCAGCTCTGGCATGGCTAGGAGGGGGGAGTCCCTTGAACTACTGGGTGTAGACTGGCCTGAACCACAGGAGAGGATGGCCCAGGGTGAGGTGGCATGGTCCATTCTCAAGGGACGTCCTCCAACGGGTGGCGCTAGAGGCCATGGAGGCAGTAGGACAAGGTGCAGGCAGGCTGGCCTGGGGTCAGGCCGGGCAGAGCACAGCGGGGTGAGAGGGATTCCTAATCACTCAGAGCAGTCTGTGACTTAGTGGACAGGGGAGGGGGCAAAGGGGGAGGAGAAGAAAATGTTCTTCCAGTTACTTTCCAATTCTCCTTTAGGGACAGCTTAGAATTATTTGCACTATTGAGTCTTCATGTTCCCACTTCAAAACAAACAGATGCTCTGAGAGCAAACTGGCTTGAATTGGTGACATTTAGTCCCTCAAGCCACCAGATGTGACAGTGTTGAGAACTACCTGGATTTGTATATATACCTGCGCTTGTTTTAAAGTGGGCTCAGCACATAGGGTTCCCACGAAGCTCCGAAACTCTAAGTGTTTGCTGCAATTTTATAAGGACTTCCTGATTGGTTTCTCTTCTCCCCTTCCATTTCTGCCTTTTGTTCATTTCATCCTTTCACTTCTTTCCCTTCCTCCATCCTCCTCCTTCCTAGTTCATCCCTTCTCTTCCAGGCAGCCGCGGTGCCCAACCACACTTGTCGGCTCCAGTCCCCAGAACTCTGCCTGCCCTTTGTCCTCCTGCTGCCAGTACCAGCCCCACCCTGTTTTGAGCCCTGAGGAGGCCTTGGGCTCTGCTGAGTCCGACCTGGCCTGTCTGTGAAGAGCAAGAGAGCAGCAAGGTCTTGCTCTCCTAGGTAGCCCCCTCTTCCCTGGTAAGAAAAAGCAAAAGGCATTTCCCACCCTGAACAACGAGCCTTTTCACCCTTCTACTCTAGAGAAGTGGACTGGAGGAGCTGGGCCCGATTTGGTAGTTGAGGAAAGCACAGAGGCCTCCTGTGGCCTGCCAGTCATCGAGTGGCCCAACAGGGGCTCCATGCCAGCCGACCTTGACCTCACTCAGAAGTCCAGAGTCTAGCGTAGTGCAGCAGGGCAGTAGCGGTACCAATGCAGAACTCCCAAGACCCGAGCTGGGACCAGTACCTGGGTCCCCAGCCCTTCCTCTGCTCCCCCTTTTCCCTCGGAGTTCTTCTTGAATGGCAATGTTTTGCTTTTGCTCGATGCAGACAGGGGGCCAGAACACCACACATTTCACTGTCTGTCTGGTCCATAGCTGTGGTGTAGGGGCTTAGAGGCATGGGCTTGCTGTGGGTTTTTAATTGATCAGTTTTCATGTGGGATCCCATCTTTTTAACCTCTGTTCAGGAAGTCCTTATCTAGCTGCATATCTTCATCATATTGGTATATCCTTTTCTGTGTTTACAGAGATGTCTCTTATATCTAAATCTGTCCAACTGAGAAGTACCTTATCAAAGTAGCAAATGAGACAGCAGTCTTATGCTTCCAGAAACACCCACAGGCATGTCCCATGTGAGCTGCTGCCATGAACTGTCAAGTGTGTGTTGTCTTGTGTATTTCAGTTATTGTCCCTGGCTTCCTTACTATGGTGTAATCATGAAGGAGTGAAACATCATAGAAACTGTCTAGCACTTCCTTGCCAGTCTTTAGTGATCAGGAACCATAGTTGACAGTTCCAATCAGTAGCTTAAGAAAAAACCGTGTTTGTCTCTTCTGGAATGGTTAGAAGTGAGGGAGTTTGCCCCGTTCTGTTTGTAGAGTCTCATAGTTGGACTTTCTAGCATATATGTGTCCATTTCCTTATGCTGTAAAAGCAAGTCCTGCAACCAAACTCCCATCAGCCCAATCCCTGATCCCTGATCCCTTCCACCTGCTCTGCTGATGACCCCCCCAGCTTCACTTCTGACTCTTCCCCAGGAAGGGAAGGGGGGTCAGAAGAGAGGGTGAGTCCTCCAGAACTCTTCCTCCAAGGACAGAAGGCTCCTGCCCCCATAGTGGCCTCGAACTCCTGGCACTACCAAAGGACACTTATCCACGAGAGCGCAGCATCCGACCAGGTTGTCACTGAGAAGATGTTTATTTTGGTCAGTTGGGTTTTTATGTATTATACTTAGTCAAATGTAATGTGGCTTCTGGAATCATTGTCCAGAGCTGCTTCCCCGTCACCTGGGCGTCATCTGGTCCTGGTAAGAGGAGTGCGTGGCCCACCAGGCCCCCCTGTCACCCATGACAGTTCATTCAGGGCCGATGGGGCAGTCGTGGTTGGGAACACAGCATTTCAAGCGTCACTTTATTTCATTCGGGCCCCACCTGCAGCTCCCTCAAAGAGGCAGTTGCCCAGCCTCTTTCCCTTCCAGTTTATTCCAGAGCTGCCAGTGGGGCCTGAGGCTCCTTAGGGTTTTCTCTCTATTTCCCCCTTTCTTCCTCATTCCCTCGTCTTTCCCAAAGGCATCACGAGTCAGTCGCCTTTCAGCAGGCAGCCTTGGCGGTTTATCGCCCTGGCAGGCAGGGGCCCTGCAGCTCTCATGCTGCCCCTGCCTTGGGGTCAGGTTGACAGGAGGTTGGAGGGAAAGCCTTAAGCTGCAGGATTCTCACCAGCTGTGTCCGGCCCAGTTTTGGGGTGTGACCTCAATTTCAATTTTGTCTGTACTTGAACATTATGAAGATGGGGGCCTCTTTCAGTGAATTTGTGAACAGCAGAATTGACCGACAGCTTTCCAGTACCCATGGGGCTAGGTCATTAAGGCCACATCCACAGTCTCCCCCACCCTTGTTCCAGTTGTTAGTTACTACCTCCTCTCCTGACAATACTGTATGTCGTCGAGCTCCCCCCAGGTCTACCCCTCCCGGCCCTGCCTGCTGGTGGGCTTGTCATAGCCAGTGGGATTGCCGGTCTTGACAGCTCAGTGAGCTGGAGATACTTGGTCACAGCCAGGCGCTAGCACAGCTCCCTTCTGTTGATGCTGTATTCCCATATCAAAAGACACAGGGGACACCCAGAAACGCCACATCCCCCAATCCATCAGTGCCAAACTAGCCAACGGCCCCAGCTTCTCAGCTCGCTGGATGGCGGAAGCTGCTACTCGTGAGCGCCAGTGCGGGTGCAGACAATCTTCTGTTGGGTGGCATCATTCCAGGCCCGAAGCATGAACAGTGCACCTGGGACAGGGAGCAGCCCCAAATTGTCACCTGCTTCTCTGCCCAGCTTTTCATTGCTGTGACAGTGATGGCGAAAGAGGGTAATAACCAGACACAAACTGCCAAGTTGGGTGGAGAAAGGAGTTTCTTTAGCTGACAGAATCTCTGAATTTTAAATCACTTAGTAAGCGGCTCAAGCCCAGGAGGGAGCAGAGGGATACGAGCGGAGTCCCCTGCGCGGGACCATCTGGAATTGGTTTAGCCCAAGTGGAGCCTGACAGCCAGAACTCTGTGTCCCCCGTCTAACCACAGCTCCTTTTCCAGAGCATTCCAGTCAGGCTCTCTGGGCTGACTGGGCCAGGGGAGGTTACAGGTACCAGTTCTTTAAGAAGATCTTTGGGCATATACATTTTTAGCCTGTGTCATTGCCCCAAATGGATTCCTGTTTCAAGTTCACACCTGCAGATTCTAGGACCTGTGTCCTAGACTTCAGGGAGTCAGCTGTTTCTAGAGTTCCTACCATGGAGTGGGTCTGGAGGACCTGCCCGGTGGGGGGGCAGAGCCCTGCTCCCTCCGGGTCTTCCTACTCTTCTCTCTGCTCTGACGGGATTTGTTGATTCTCTCCATTTTGGTGTCTTTCTCTTTTAGATATTGTATCAATCTTTAGAAAAGGCATAGTCTACTTGTTATAAATCGTTAGGATACTGCCTCCCCCAGGGTCTAAAATTACATATTAGAGGGGAAAAGCTGAACACTGAAGTCAGTTCTCAACAATTTAGAAGGAAAACCTAGAAAACATTTGGCAGAAAATTACATTTCGATGTTTTTGAATGAATACGAGCAAGCTTTTACAACAGTGCTGATCTAAAAATACTTAGCACTTGGCCTGAGATGCCTGGTGAGCATTACAGGCAAGGGGAATCTGGAGGTAGCCGACCTGAGGACATGGCTTCTGAACCTGTCTTTTGGGAGTGGTATGGAAGGTGGAGCGTTCACCAGTGACCTGGAAGGCCCAGCACCACCCTCCTTCCCACTCTTCTCATCTTGACAGAGCCTGCCCCAGCGCTGACGTGTCAGGAAAACACCCAGGGAACTAGGAAGGCACTTCTGCCTGAGGGGCAGCCTGCCTTGCCCACTCCTGCTCTGCTCGCCTCGGATCAGCTGAGCCTTCTGAGCTGGCCTCTCACTGCCTCCCCAAGGCCCCCTGCCTGCCCTGTCAGGAGGCAGAAGGAAGCAGGTGTGAGGGCAGTGCAAGGAGGGAGCACAACCCCCAGCTCCCGCTCCGGGCTCCGACTTGTGCACAGGCAGAGCCCAGACCCTGGAGGAAATCCTACCTTTGAATTCAAGAACATTTGGGGAATTTGGAAATCTCTTTGCCCCCAAACCCCCATTCTGTCCTACCTTTAATCAGGTCCTGCTCAGCAGTGAGAGCAGATGAGGTGAAAAGGCCAAGAGGTTTGGCTCCTGCCCACTGATAGCCCCTCTCCCCGCAGTGTTTGTGTGTCAAGTGGCAAAGCTGTTCTTCCTGGTGACCCTGATTATATCCAGTAACACATAGACTGTGCGCATAGGCCTGCTTTGTCTCCTCTATCCTGGGCTTTTGTTTTGCTTTTTAGTTTTGCTTTTAGTTTTTCTGTCCCTTTTATTTAACGCACCGACTAGACACACAAAGCAGTTGAATTTTTATATATATATCTGTATATTGCACAATTATAAACTCATTTTGCTTGTGGCTCCACACACACAAAAAAAGACCTGTTAAAATTATACCTGTTGCTTAATTACAATATTTCTGATAACCATAGCATAGGACAAGGGAAAATAAAAAAAGAAAAAAAAGAAAAAAAAACGACAAATCTGTCTGCTGGTCACTTCTTCTGTCCAAGCAGATTCGTGGTCTTTTCCTCGCTTCTTTCAAGGGCTTTCCTGTGCCAGGTGAAGGAGGCTCCAGGCAGCACCCAGGTTTTGCACTCTTGTTTCTCCCGTGCTTGTGAAAGAGGTCCCAAGGTTCTGGGTGCAGGAGCGCTCCCTTGACCTGCTGAAGTCCGGAACGTAGTCGGCACAGCCTGGTCGCCTTCCACCTCTGGGAGCTGGAGTCCACTGGGGTGGCCTGACTCCCCCAGTCCCCTTCCCGTGACCTGGTCAGGGTGAGCCCATGTGGAGTCAGCCTCGCAGGCCTCCCTGCCAGTAGGGTCCGAGTGTGTTTCATCCTTCCCACTCTGTCGAGCCTGGGGGCTGGAGCGGAGACGGGAGGCCTGGCCTGTCTCGGAACCTGTGAGCTGCACCAGGTAGAACGCCAGGGACCCCAGAATCATGTGCGTCAGTCCAAGGGGTCCCCTCCAGGAGTAGTGAAGACTCCAGAAATGTCCCTTTCTTCTCCCCCATCCTACGAGTAATTGCATTTGCTTTTGTAATTCTTAATGAGCAATATCTGCTAGAGAGTTTAGCTGTAACAGTTCTTTTTGATCATCTTTTTTTAATAATTAGAAACACCAAAAAAATCCAGAAACTTGTTCTTCCAAAGCAGAGAGCATTATAATCACCAGGGCCAAAAGCTTCCCTCCCTGCTGTCATTGCTTCTTCTGAGGCCTGAATCCAAAAGAAAAACAGCCATAGGCCCTTTCAGTGGCCGGGCTACCCGTGAGCCCTTCGGAGGACCAGGGCTGGGGCAGCCTCTGGGCCCACATCCGGGGCCAGCTCCGGCGTGTGTTCAGTGTTAGCAGTGGGTCATGATGCTCTTTCCCACCCAGCCTGGGATAGGGGCAGAGGAGGCGAGGAGGCCGTTGCCGCTGATGTTTGGCCGTGAACAGGTGGGTGTCTGCGTGCGTCCACGTGCGTGTTTTCTGACTGACATGAAATCGACGCCCGAGTTAGCCTCACCCGGTGACCTCTAGCCCTGCCCGGATGGAGCGGGGCCCACCCGGTTCAGTGTTTCTGGGGAGCTGGACAGTGGAGTGCAAAAGGCTTGCAGAACTTGAAGCCTGCTCCTTCCCTTGCTACCACGGCCTCCTTTCCGTTTGATTTGTCACTGCTTCAATCAATAACAGCCGCTCCAGAGTCAGTAGTCAATGAATATATGACCAAATATCACCAGGACTGTTACTCAATGTGTGCCGAGCCCTTGCCCATGCTGGGCTCCCGTGTATCTGGACACTGTAACGTGTGCTGTGTTTGCTCCCCTTCCCCTTCCTTCTTTGCCCTTTACTTGTCTTTCTGGGGTTTTTCTGTTTGGGTTTGGTTTGGTTTTTATTTCTCCTTTTGTGTTCCAAACATGAGGTTCTCTCTACTGGTCCTCTTAACTGTGGTGTTGAGGCTTATATTTGTGTAATTTTTGGTGGGTGAAAGGAATTTTGCTAAGTAAATCTCTTCTGTGTTTGAACTGAAGTCTGTATTGTAACTATGTTTAAAGTAATTGTTCCAGAGACAAATATTTCTAGACACTTTTTCTTTACAAACAAAAGCATTCGGAGGGAGGGGGATGGTGACTGAGATGAGAGGGGAGAGCTGAACAGATGACCCCTGCCCAGATCAGCCAGAAGCCACCCAAAGCAGTGGAGCCCAGGAGTCCCACTCCAAGCCAGCAAGCCGAATAGCTGATGTGTTGCCACTTTCCAAGTCACTGCAAAACCAGGTTTTGTTCCGCCCAGTGGATTCTTGTTTTGCTTCCCCTCCCCCCGAGATTATTACCACCATCCCGTGCTTTTAAGGAAAGGCAAGATTGATGTTTCCTTGAGGGGAGCCAGGAGGGGATGTGTGTGTGCAGAGCTGAAGAGCTGGGGAGAATGGGGCTGGGCCCACCCAAGCAGGAGGCTGGGACGCTCTGCTGTGGGCACAGGTCAGGCTAATGTTGGCAGATGCAGCTCTTCCTGGACAGGCCAGGTGGTGGGCATTCTCTCTCCAAGGTGTGCCCCGTGGGCATTACTGTTTAAGACACTTCCGTCACATCCCACCCCATCCTCCAGGGCTCAACACTGTGACATCTCTATTCCCCACCCTCCCCTTCCCAGGGCAATAAAATGACCATGGAGGGGGCTTGCACTCTCTTGGCTGTCACCCGATCGCCAGCAAAACTTAGATGTGAGAAAACCCCTTCCCATTCCATGGCGAAAACATCTCCTTAGAAAAGCCATTACCCTCATTAGGCATGGTTTTGGGCTCCCAAAACACCTGACAGCCCCTCCCTCCTCTGAGAGGCGGAGAGTGCTGACTGTAGTGACCATTGCATGCCGGGTGCAGCATCTGGAAGAGCTAGGCAGGGTGTCTGCCCCCTCCTGAGTTGAAGTCATGCTCCCCTGTGCCAGCCCAGAGGCCGAGAGCTATGGACAGCATTGCCAGTAACACAGGCCACCCTGTGCAGAAGGGAGCTGGCTCCAGCCTGGAAACCTGTCTGAGGTTGGGAGAGGTGCACTTGGGGCACAGGGAGAGGCCGGGACACACTTAGCTGGAGATGTCTCTAAAAGCCCTGTATCGTATTCACCTTCAGTTTTTGTGTTTTGGGACAATTACTTTAGAAAATAAGTAGGTCGTTTTAAAAACAAAAATTATTGATTGCTTTTTTGTAGTGTTCAGAAAAAAGGTTCTTTGTGTATAGCCAAATGACTGAAAGCACTGATATATTTAAAAACAAAAGGCAATTTATTAAGGAAATTTGTACCATTTCAGTAAACCTGTCTGAATGTACCTGTATACGTTTCAAAAACACCCCCCCCCCACTGAATCCCTGTAACCTATTTATTATATAAAGAGTTTGCCTTATAAATTTACATAAAAATGTC

SEQ ID NO:37>NP_001104262.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][同种型＝2]

MAAAAAAAPSGGGGGGEEERLEEKSEDQDLQGLKDKPLKFKKVKKDKKEEKEGKHEPVQPSAHHSAEPAEAGKAETSEGSGSAPAVPEASASPKQRRSIIRDRGPMYDDPTLPEGWTRKLKQRKSGRSAGKYDVYLINPQGKAFRSKVELIAYFEKVGDTSLDPNDFDFTVTGRGSPSRREQKPPKKPKSPKAPGTGRGRGRPKGSGTTRPKAATSEGVQVKRVLEKSPGKLLVKMPFQTSPGGKAEGGGATTSTQVMVIKRPGRKRKAEADPQAIPKKRGRKPGSVVAAAAAEAKKKAVKESSIRSVQETVLPIKKRKTRETVSIEVKEVVKPLLVSTLGEKSGKGLKTCKSPGRKSKESSPKGRSSSASSPPKKEHHHHHHHSESPKAPVPLLPPLPPPPPEPESSEDPTSPPEPQDLSSSVCKEEKMPRGGSLESDGCPKEPAKTQPAVATAATAAEKYKHRGEGERKDIVSSSMPRPNREEPVDSRTPVTERVS

SEQ ID NO:38>NP_001303266.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][同种型＝3]

MYDDPTLPEGWTRKLKQRKSGRSAGKYDVYLINPQGKAFRSKVELIAYFEKVGDTSLDPNDFDFTVTGRGSPSRREQKPPKKPKSPKAPGTGRGRGRPKGSGTTRPKAATSEGVQVKRVLEKSPGKLLVKMPFQTSPGGKAEGGGATTSTQVMVIKRPGRKRKAEADPQAIPKKRGRKPGSVVAAAAAEAKKKAVKESSIRSVQETVLPIKKRKTRETVSIEVKEVVKPLLVSTLGEKSGKGLKTCKSPGRKSKESSPKGRSSSASSPPKKEHHHHHHHSESPKAPVPLLPPLPPPPPEPESSEDPTSPPEPQDLSSSVCKEEKMPRGGSLESDGCPKEPAKTQPAVATAATAAEKYKHRGEGERKDIVSSSMPRPNREEPVDSRTPVTE

SEQ ID NO:39>NP_001373066.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][同种型＝4]

MPFQTSPGGKAEGGGATTSTQVMVIKRPGRKRKAEADPQAIPKKRGRKPGSVVAAAAAEAKKKAVKESSIRSVQETVLPIKKRKTRETVSIEVKEVVKPLLVSTLGEKSGKGLKTCKSPGRKSKESSPKGRSSSASSPPKKEHHHHHHHSESPKAPVPLLPPLPPPPPEPESSEDPTSPPEPQDLSSSVCKEEKMPRGGSLESDGCPKEPAKTQPAVATAATAAEKYKHRGEGERKDIVSSSMPRPNREEPVDSRTPVTERVS

SEQ ID NO:40>NP_004983.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][同种型＝1]

MVAGMLGLREEKSEDQDLQGLKDKPLKFKKVKKDKKEEKEGKHEPVQPSAHHSAEPAEAGKAETSEGSGSAPAVPEASASPKQRRSIIRDRGPMYDDPTLPEGWTRKLKQRKSGRSAGKYDVYLINPQGKAFRSKVELIAYFEKVGDTSLDPNDFDFTVTGRGSPSRREQKPPKKPKSPKAPGTGRGRGRPKGSGTTRPKAATSEGVQVKRVLEKSPGKLLVKMPFQTSPGGKAEGGGATTSTQVMVIKRPGRKRKAEADPQAIPKKRGRKPGSVVAAAAAEAKKKAVKESSIRSVQETVLPIKKRKTRETVSIEVKEVVKPLLVSTLGEKSGKGLKTCKSPGRKSKESSPKGRSSSASSPPKKEHHHHHHHSESPKAPVPLLPPLPPPPPEPESSEDPTSPPEPQDLSSSVCKEEKMPRGGSLESDGCPKEPAKTQPAVATAATAAEKYKHRGEGERKDIVSSSMPRPNREEPVDSRTPVTERVS

SEQ ID NO:41>XP_011529468.1 MECP2[生物体＝智人(Homo sapiens)][GeneID＝4204][同种型＝X1]

MYDDPTLPEGWTRKLKQRKSGRSAGKYDVYLINPQGKAFRSKVELIAYFEKVGDTSLDPNDFDFTVTGRGSPSRREQKPPKKPKSPKAPGTGRGRGRPKGSGTTRPKAATSEGVQVKRVLEKSPGKLLVKMPFQTSPGGKAEGGGATTSTQVMVIKRPGRKRKAEADPQAIPKKRGRKPGSVVAAAAAEAKKKAVKESSIRSVQETVLPIKKRKTRETVSIEVKEVVKPLLVSTLGEKSGKGLKTCKSPGRKSKESSPKGRSSSASSPPKKEHHHHHHHSESPKAPVPLLPPLPPPPPEPESSEDPTSPPEPQDLSSSVCKEEKMPRGGSLESDGCPKEPAKTQPAVATAATAAEKYKHRGEGERKDIVSSSMPRPNREEPVDSRTPVTERVS

SEQ ID NO:42>sp|P11940|PABP1_HUMAN多腺苷酸结合蛋白1OS＝智人(Homosapiens)OX＝9606GN＝PABPC1 PE＝1SV＝2

MNPSAPSYPMASLYVGDLHPDVTEAMLYEKFSPAGPILSIRVCRDMITRRSLGYAYVNFQQPADAERALDTMNFDVIKGKPVRIMWSQRDPSLRKSGVGNIFIKNLDKSIDNKALYDTFSAFGNILSCKVVCDENGSKGYGFVHFETQEAAERAIEKMNGMLLNDRKVFVGRFKSRKEREAELGARAKEFTNVYIKNFGEDMDDERLKDLFGKFGPALSVKVMTDESGKSKGFGFVSFERHEDAQKAVDEMNGKELNGKQIYVGRAQKKVERQTELKRKFEQMKQDRITRYQGVNLYVKNLDDGIDDERLRKEFSPFGTITSAKVMMEGGRSKGFGFVCFSSPEEATKAVTEMNGRIVATKPLYVALAQRKEERQAHLTNQYMQRMASVRAVPNPVINPYQPAPPSGYFMAAIPQTQNRAAYYPPSQIAQLRPSPRWTAQGARPHPFQNMPGAIRPAAPRPPFSTMRPASSQVPRVMSTQRVANTSTQTMGPRPAAAAAAATPAVRTVPQYKYAAGVRNPQQHLNAQPQVTMQQPAVHVQGQEPLTASMLASAPPQEQKQMLGERLFPLIQAMHPTLAGKITGMLLEIDNSELLHMLESPESLRSKVDEAVAVLQAHQAKEAAQKAVNSATGVPTV

SEQ ID NO:43>sp|P11940-2|PABP1_HUMAN多腺苷酸结合蛋白1的同种型2 OS＝智人(Homo sapiens)OX＝9606GN＝PABPC1

MNPSAPSYPMASLYVGDLHPDVTEAMLYEKFSPAGPILSIRVCRDMITRRSLGYAYVNFQQPADAERALDTMNFDVIKGKPVRIMWSQRDPSLRKSGVGNIFIKNLDKSIDNKALYDTFSAFGNILSCKVVCDENGSKGYGFVHFETQEAAERAIEKMNGMLLNDRKVFVGRFKSRKEREAELGARAKEFTNVYIKNFGEDMDDERLKDLFGKFGPALSVKVMTDESGKSKGFGFVSFERHEDAQKAVDEMNGKELNGKQIYVGRAQKKVERQTELKRKFEQMKQDRITRYQGVNLYVKNLDDGIDDERLRKEFSPFGTITSAKVMMEGGRSKGFGFVCFSSPEEATKAVTEMNGRIVATKPLYVALAQRKEERQAHLTNQYMQRMASVRAVPNPVINPYQPAPPSGYFMAAIPQTQNRAAYYPPSQIAQLRPSPRWTAQGARPHPAVHVQGQEPLTASMLASAPPQEQKQMLGERLFPLIQAMHPTLAGKITGMLLEIDNSELLHMLESPESLRSKVDEAVAVLQAHQAKEAAQKAVNSATGVPTV

SEQ ID NO:44>sp|Q9H0A0|NAT10_HUMAN RNA胞苷乙酰转移酶OS＝智人(Homosapiens)OX＝9606GN＝NAT10 PE＝1SV＝2

MHRKKVDNRIRILIENGVAERQRSLFVVVGDRGKDQVVILHHMLSKATVKARPSVLWCYKKELGFSSHRKKRMRQLQKKIKNGTLNIKQDDPFELFIAATNIRYCYYNETHKILGNTFGMCVLQDFEALTPNLLARTVETVEGGGLVVILLRTMNSLKQLYTVTMDVHSRYRTEAHQDVVGRFNERFILSLASCKKCLVIDDQLNILPISSHVATMEALPPQTPDESLGPSDLELRELKESLQDTQPVGVLVDCCKTLDQAKAVLKFIEGISEKTLRSTVALTAARGRGKSAALGLAIAGAVAFGYSNIFVTSPSPDNLHTLFEFVFKGFDALQYQEHLDYEIIQSLNPEFNKAVIRVNVFREHRQTIQYIHPADAVKLGQAELVVIDEAAAIPLPLVKSLLGPYLVFMASTINGYEGTGRSLSLKLIQQLRQQSAQSQVSTTAENKTTTTARLASARTLYEVSLQESIRYAPGDAVEKWLNDLLCLDCLNITRIVSGCPLPEACELYYVNRDTLFCYHKASEVFLQRLMALYVASHYKNSPNDLQMLSDAPAHHLFCLLPPVPPTQNALPEVLAVIQVCLEGEISRQSILNSLSRGKKASGDLIPWTVSEQFQDPDFGGLSGGRVVRIAVHPDYQGMGYGSRALQLLQMYYEGRFPCLEEKVLETPQEIHTVSSEAVSLLEEVITPRKDLPPLLLKLNERPAERLDYLGVSYGLTPRLLKFWKRAGFVPVYLRQTPNDLTGEHSCIMLKTLTDEDEADQGGWLAAFWKDFRRRFLALLSYQFSTFSPSLALNIIQNRNMGKPAQPALSREELEALFLPYDLKRLEMYSRNMVDYHLIMDMIPAISRIYFLNQLGDLALSAAQSALLLGIGLQHKSVDQLEKEIELPSGQLMGLFNRIIRKVVKLFNEVQEKAIEEQMVAAKDVVMEPTMKTLSDDLDEAAKEFQEKHKKEVGKLKSMDLSEYIIRGDDEEWNEVLNKAGPNASIISLKSDKKRKLEAKQEPKQSKKLKNRETKNKKDMKLKRKK

SEQ ID NO:45>sp|Q9H0A0-2|NAT10_HUMAN RNA胞苷乙酰转移酶的同种型2 OS＝智人(Homo sapiens)OX＝9606GN＝NAT10

MRQLQKKIKNGTLNIKQDDPFELFIAATNIRYCYYNETHKILGNTFGMCVLQDFEALTPNLLARTVETVEGGGLVVILLRTMNSLKQLYTVTMDVHSRYRTEAHQDVVGRFNERFILSLASCKKCLVIDDQLNILPISSHVATMEALPPQTPDESLGPSDLELRELKESLQDTQPVGVLVDCCKTLDQAKAVLKFIEGISEKTLRSTVALTAARGRGKSAALGLAIAGAVAFGYSNIFVTSPSPDNLHTLFEFVFKGFDALQYQEHLDYEIIQSLNPEFNKAVIRVNVFREHRQTIQYIHPADAVKLGQAELVVIDEAAAIPLPLVKSLLGPYLVFMASTINGYEGTGRSLSLKLIQQLRQQSAQSQVSTTAENKTTTTARLASARTLYEVSLQESIRYAPGDAVEKWLNDLLCLDCLNITRIVSGCPLPEACELYYVNRDTLFCYHKASEVFLQRLMALYVASHYKNSPNDLQMLSDAPAHHLFCLLPPVPPTQNALPEVLAVIQVCLEGEISRQSILNSLSRGKKASGDLIPWTVSEQFQDPDFGGLSGGRVVRIAVHPDYQGMGYGSRALQLLQMYYEGRFPCLEEKVLETPQEIHTVSSEAVSLLEEVITPRKDLPPLLLKLNERPAERLDYLGVSYGLTPRLLKFWKRAGFVPVYLRQTPNDLTGEHSCIMLKTLTDEDEADQGGWLAAFWKDFRRRFLALLSYQFSTFSPSLALNIIQNRNMGKPAQPALSREELEALFLPYDLKRLEMYSRNMVDYHLIMDMIPAISRIYFLNQLGDLALSAAQSALLLGIGLQHKSVDQLEKEIELPSGQLMGLFNRIIRKVVKLFNEVQEKAIEEQMVAAKDVVMEPTMKTLSDDLDEAAKEFQEKHKKEVGKLKSMDLSEYIIRGDDEEWNEVLNKAGPNASIISLKSDKKRKLEAKQEPKQSKKLKNRETKNKKDMKLKRKK

SEQ ID NO:46 spCas9

MDKKYSIGLDIGTNSVGWAVITDEYKVPSKKFKVLGNTDRHSIKKNLIGALLFDSGETAEATRLKRTARRRYTRRKNRICYLQEIFSNEMAKVDDSFFHRLEESFLVEEDKKHERHPIFGNIVDEVAYHEKYPTIYHLRKKLVDSTDKADLRLIYLALAHMIKFRGHFLIEGDLNPDNSDVDKLFIQLVQTYNQLFEENPINASGVDAKAILSARLSKSRRLENLIAQLPGEKKNGLFGNLIALSLGLTPNFKSNFDLAEDAKLQLSKDTYDDDLDNLLAQIGDQYADLFLAAKNLSDAILLSDILRVNTEITKAPLSASMIKRYDEHHQDLTLLKALVRQQLPEKYKEIFFDQSKNGYAGYIDGGASQEEFYKFIKPILEKMDGTEELLVKLNREDLLRKQRTFDNGSIPHQIHLGELHAILRRQEDFYPFLKDNREKIEKILTFRIPYYVGPLARGNSRFAWMTRKSEETITPWNFEEVVDKGASAQSFIERMTNFDKNLPNEKVLPKHSLLYEYFTVYNELTKVKYVTEGMRKPAFLSGEQKKAIVDLLFKTNRKVTVKQLKEDYFKKIECFDSVEISGVEDRFNASLGTYHDLLKIIKDKDFLDNEENEDILEDIVLTLTLFEDREMIEERLKTYAHLFDDKVMKQLKRRRYTGWGRLSRKLINGIRDKQSGKTILDFLKSDGFANRNFMQLIHDDSLTFKEDIQKAQVSGQGDSLHEHIANLAGSPAIKKGILQTVKVVDELVKVMGRHKPENIVIEMARENQTTQKGQKNSRERMKRIEEGIKELGSQILKEHPVENTQLQNEKLYLYYLQNGRDMYVDQELDINRLSDYDVDHIVPQSFLKDDSIDNKVLTRSDKNRGKSDNVPSEEVVKKMKNYWRQLLNAKLITQRKFDNLTKAERGGLSELDKAGFIKRQLVETRQITKHVAQILDSRMNTKYDENDKLIREVKVITLKSKLVSDFRKDFQFYKVREINNYHHAHDAYLNAVVGTALIKKYPKLESEFVYGDYKVYDVRKMIAKSEQEIGKATAKYFFYSNIMNFFKTEITLANGEIRKRPLIETNGETGEIVWDKGRDFATVRKVLSMPQVNIVKKTEVQTGGFSKESILPKRNSDKLIARKKDWDPKKYGGFDSPTVAYSVLVVAKVEKGKSKKLKSVKELLGITIMERSSFEKNPIDFLEAKGYKEVKKDLIIKLPKYSLFELENGRKRMLASAGELQKGNELALPSKYVNFLYLASHYEKLKGSPEDNEQKQLFVEQHKHYLDEIIEQISEFSKRVILADANLDKVLSAYNKHRDKPIREQAENIIHLFTLTNLGAPAAFKYFDTTIDRKRYTSTKEVLDATLIHQSITGLYETRIDLSQLGGD

SEQ ID NO:47 dCas13

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SEQ ID NO:48 PABC1-dCas13融合蛋白

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SEQ ID NO:49 PABC1-dCas13融合蛋白

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SEQ ID NO:50>pJC1211(dCAS13-PABP)(10,647bp)

CTTTAATAGTGGACTCTTGTTCCAAACTGGAACAACACTCAACCCTATCTCGGTCTATTCTTTTGATTTATAAGGGATTTTGCCGATTTCGGCCTATTGGTTAAAAAATGAGCTGATTTAACAAAAATTTAACGCGAATTAATTCTGTGGAATGTGTGTCAGTTAGGGTGTGGAAAGTCCCCAGGCTCCCCAGCAGGCAGAAGTATGCAAAGCATGCATCTCAATTAGTCAGCAACCAGGTGTGGAAAGTCCCCAGGCTCCCCAGCAGGCAGAAGTATGCAAAGCATGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCTGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTCCCGGGAGCTTGTATATCCATTTTCGGATCTGATCAAGAGACAGGATGAGGATCGTTTCGCATGATTGAACAAGATGGATTGCACGCAGGTTCTCCGGCCGCTTGGGTGGAGAGGCTATTCGGCTATGACTGGGCACAACAGACAATCGGCTGCTCTGATGCCGCCGTGTTCCGGCTGTCAGCGCAGGGGCGCCCGGTTCTTTTTGTCAAGACCGACCTGTCCGGTGCCCTGAATGAACTGCAGGACGAGGCAGCGCGGCTATCGTGGCTGGCCACGACGGGCGTTCCTTGCGCAGCTGTGCTCGACGTTGTCACTGAAGCGGGAAGGGACTGGCTGCTATTGGGCGAAGTGCCGGGGCAGGATCTCCTGTCATCTCACCTTGCTCCTGCCGAGAAAGTATCCATCATGGCTGATGCAATGCGGCGGCTGCATACGCTTGATCCGGCTACCTGCCCATTCGACCACCAAGCGAAACATCGCATCGAGCGAGCACGTACTCGGATGGAAGCCGGTCTTGTCGATCAGGATGATCTGGACGAAGAGCATCAGGGGCTCGCGCCAGCCGAACTGTTCGCCAGGCTCAAGGCGCGCATGCCCGACGGCGAGGATCTCGTCGTGACCCATGGCGATGCCTGCTTGCCGAATATCATGGTGGAAAATGGCCGCTTTTCTGGATTCATCGACTGTGGCCGGCTGGGTGTGGCGGACCGCTATCAGGACATAGCGTTGGCTACCCGTGATATTGCTGAAGAGCTTGGCGGCGAATGGGCTGACCGCTTCCTCGTGCTTTACGGTATCGCCGCTCCCGATTCGCAGCGCATCGCCTTCTATCGCCTTCTTGACGAGTTCTTCTGAGCGGGACTCTGGGGTTCGAAATGACCGACCAAGCGACGCCCAACCTGCCATCACGAGATTTCGATTCCACCGCCGCCTTCTATGAAAGGTTGGGCTTCGGAATCGTTTTCCGGGACGCCGGCTGGATGATCCTCCAGCGCGGGGATCTCATGCTGGAGTTCTTCGCCCACCCCAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGTATACCGTCGACCTCTAGCTAGAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCGACGGATCGGGAGATCTCCCGATCCCCTATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGTATCTGCTCCCTGCTTGTGTGTTGGAGGTCGCTGAGTAGTGCGCGAGCAAAATTTAAGCTACAACAAGGCAAGGCTTGACCGACAATTGCATGAAGAATCTGCTTAGGGTTAGGCGTTTTGCGCTGCTTCGCGATGTACGGGCCAGATATACGCGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACATCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAACAACTCCGCCCCATTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCTCTGGCTAACTAGAGAACCCACTGCTTACTGGCTTATCGAAATTAATACGACTCACTATAGGGAGACCCAAGCTGGCTAGCGTTTAAACTTAAGCTTGCCACCATGAACATCCCCGCTCTGGTGGAAAACCAGAAGAAGTACTTTGGCACCTACAGCGTGATGGCCATGCTGAACGCTCAGACCGTGCTGGACCACATCCAGAAGGTGGCCGATATTGAGGGCGAGCAGAACGAGAACAACGAGAATCTGTGGTTTCACCCCGTGATGAGCCACCTGTACAACGCCAAGAACGGCTACGACAAGCAGCCCGAGAAAACCATGTTCATCATCGAGCG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AAGCAGTTAACAGTGCCACCGGTGTTCCAACTGTTTAAGCGGCCGCTCGAGCCTAGAGGGCCCGTTTAAACCCGCTGATCAGCCTCGACTGTGCCTTCTAGTTGCCAGCCATCTGTTGTTTGCCCCTCCCCCGTGCCTTCCTTGACCCTGGAAGGTGCCACTCCCACTGTCCTTTCCTAATAAAATGAGGAAATTGCATCGCATTGTCTGAGTAGGTGTCATTCTATTCTGGGGGGTGGGGTGGGGCAGGACAGCAAGGGGGAGGATTGGGAAGACAATAGCAGGCATGCTGGGGATGCGGTGGGCTCTATGGCTTCTGAGGCGGAAAGAACCAGCTGGGGCTCTAGGGGGTATCCCCACGCGCCCTGTAGCGGCGCATTAAGCGCGGCGGGTGTGGTGGTTACGCGCAGCGTGACCGCTACACTTGCCAGCGCCCTAGCGCCCGCTCCTTTCGCTTTCTTCCCTTCCTTTCTCGCCACGTTCGCCGGCTTTCCCCGTCAAGCTCTAAATCGGGGGCTCCCTTTAGGGTTCCGATTTAGTGCTTTACGGCACCTCGACCCCAAAAAACTTGATTAGGGTGATGGTTCACGTAGTGGGCCATCGCCCTGATAGACGGTTTTTCGCCCTTTGACGTTGGAGTCCACGTT

SEQ ID NO:51核输出信号

LPPLERLTL

SEQ ID NO:52>pJC1212(2963bp)

AGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACGCAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAGAGGGCCTATTTCCCATGATTCCTTCATATTTGCATATACGATACAAGGCTGTTAGAGAGATAATTGGAATTAATTTGACTGTAAACACAAAGATATTAGTACAAAATACGTGACGTAGAAAGTAATAATTTCTTGGGTAGTTTGCAGTTTTAAAATTATGTTTTAAAATGGACTATCATATGCTTACCGTAACTTGAAAGTATTTCGATTTCTTGGCTTTATATATCTTGTGGAAAGGACGAAACACCgcactatagaatagggccctctagGTTGTGGAAGGTCCAGTTTTGAGGGGCTATTACAACTTTTTTGGTACCGAGCTCGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGAGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTTCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACC

SEQ ID NO:53>pJC1213(2962bp)

AGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACGCAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAGAGGGCCTATTTCCCATGATTCCTTCATATTTGCATATACGATACAAGGCTGTTAGAGAGATAATTGGAATTAATTTGACTGTAAACACAAAGATATTAGTACAAAATACGTGACGTAGAAAGTAATAATTTCTTGGGTAGTTTGCAGTTTTAAAATTATGTTTTAAAATGGACTATCATATGCTTACCGTAACTTGAAAGTATTTCGATTTCTTGGCTTTATATATCTTGTGGAAAGGACGAAACACCgagctctagcatttaggtgacacGTTGTGGAAGGTCCAGTTTTGAGGGGCTATTACAACTTTTTTGGTACCGAGCTCGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGAGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTTCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACC

SEQ ID NO:54>艾德基因公司-质粒-103854-序列-254736(2962bp)

agtggctgctgccagtggcgataagtcgtgtcttaccgggttggactcaagacgatagttaccggataaggcgcagcggtcgggctgaacggggggttcgtgcacacagcccagcttggagcgaacgacctacaccgaactgagatacctacagcgtgagctatgagaaagcgccacgcttcccgaagggagaaaggcggacaggtatccggtaagcggcagggtcggaacaggagagcgcacgagggagcttccagggggaaacgcctggtatctttatagtcctgtcgggtttcgccacctctgacttgagcgtcgatttttgtgatgctcgtcaggggggcggagcctatggaaaaacgccagcaacgcggcctttttacggttcctggccttttgctggccttttgctcacatgttctttcctgcgttatcccctgattctgtggataaccgtattaccgcctttgagtgagctgataccgctcgccgcagccgaacgaccgagcgcagcgagtcagtgagcgaggaagcggaagagcgcccaatacgcaaaccgcctctccccgcgcgttggccgattcattaatgcagctggcacgacaggtttcccgactggaaagcgggcagtgagcgcaacgcaattaatgtgagttagctcactcattaggcaccccaggctttacactttatgcttccggctcgtatgttgtgtggaattgtgagcggataacaatttcacgcaggaaacagctatgaccatgattacgccagagggcctatttcccatgattccttcatatttgcatatacgatacaaggctgttagagagataattggaattaatttgactgtaaacacaaagatattagtacaaaatacgtgacgtagaaagtaataatttcttgggtagtttgcagttttaaaattatgttttaaaatggactatcatatgcttaccgtaacttgaaagtatttcgatttcttggctttatatatcttgtggaaaggacgaaacaccatgtcttcctgggacgaagacaagttgtggaaggtccagttttgaggggctattacaacttttttggtaccgagctcgaattcactggccgtcgttttacaacgtcgtgactgggaaaaccctggcgttacccaacttaatcgccttgcagcacatccccctttcgccagctggcgtaatagcgaagaggcccgcaccgatcgcccttcccaacagttgcgcagcctgaatggcgaatggcgcctgatgcggtattttctccttacgcatctgtgcggtatttcacaccgcatatggtgcactctcagtacaatctgctctgatgccgcatagttaagccagccccgacacccgccaacacccgctgacgcgccctgacgggcttgtctgctcccggcatccgcttacagacaagctgtgaccgtctccgggagctgcatgtgtcagaggttttcaccgtcatcaccgaaacgcgcgagacgaaagggcctcgtgatacgcctatttttataggttaatgtcatgataataatggtttcttagacgtcaggtggcacttttcggggaaatgtgcgcggaacccctatttgtttatttttctaaatacattcaaatatgtatccgctcatgagacaataaccctgataaatgcttcaataatattgaaaaaggaagagtatgagtattcaacatttccgtgtcgcccttattcccttttttgcggcattttgccttcctgtttttgctcacccagaaacgctggtgaaagtaaaagatgctgaagatcagttgggtgcacgagtgggttacatcgaactggatctcaacagcggtaagatccttgagagttttcgccccgaagaacgttttccaatgatgagcacttttaaagttctgctatgtggcgcggtattatcccgtattgacgccgggcaagagcaactcggtcgccgcatacactattctcagaatgacttggttgagtactcaccagtcacagaaaagcatcttacggatggcatgacagtaagagaattatgcagtgctgccataaccatgagtgataacactgcggccaacttacttctgacaacgatcggaggaccgaaggagctaaccgcttttttgcacaacatgggggatcatgtaactcgccttgatcgttgggaaccggagctgaatgaagccataccaaacgacgagcgtgacaccacgatgcctgtagcaatggcaacaacgttgcgcaaactattaactggcgaactacttactctagcttcccggcaacaattaatagactggatggaggcggataaagttgcaggaccacttctgcgctcggcccttccggctggctggtttattgctgataaatctggagccggtgagcgtgggtctcgcggtatcattgcagcactggggccagatggtaagccctcccgtatcgtagttatctacacgacggggagtcaggcaactatggatgaacgaaatagacagatcgctgagataggtgcctcactgattaagcattggtaactgtcagaccaagtttactcatatatactttagattgatttaaaacttcatttttaatttaaaaggatctaggtgaagatcctttttgataatctcatgaccaaaatcccttaacgtgagttttcgttccactgagcgtcagaccccgtagaaaagatcaaaggatcttcttgagatcctttttttctgcgcgtaatctgctgcttgcaaacaaaaaaaccaccgctaccagcggtggtttgtttgccggatcaagagctaccaactctttttccgaaggtaactggcttcagcagagcgcagataccaaatactgttcttctagtgtagccgtagttaggccaccacttcaagaactctgtagcaccgcctacatacctcgctctgctaatcctgttacc

其它实施方式

应理解，虽然本发明已经结合具体实施方式进行了描述，但前述描述旨在说明而不是限制由所附权利要求书的范围所限定的本发明的范围。其它方面、优点和改进均在权利要求书的范围内。

Claims

1.一种融合蛋白，其包含：

RNA效应蛋白，其靶向与单倍体机能不全症相关基因的活性等位基因的一种或多种mRNA；以及

调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述RNA效应蛋白是选自以下组的Cas效应蛋白：Cas9、Cas12、Cas13和Cas14。

3.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述RNA效应蛋白是Cas13b。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的融合蛋白，其中所述Cas效应蛋白是催化失活的Cas蛋白。

5.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述调节子部分是PABPC1或NAT10。

6.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其进一步包含接头和/或间隔物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其进一步包含核输出信号和/或表位标签。

8.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述RNA效应蛋白位于所述调节子部分的N末端。

9.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述RNA效应蛋白位于所述调节子部分的C末端。

10.根据权利要求1所述的融合蛋白，其包含SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49或与SEQ IDNO:48或SEQ ID NO:49具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％序列同一性的多肽或由SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49或与SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％序列同一性的多肽的组成。

11.一种多核苷酸，其编码如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白。

12.一种载体，其包含如权利要求11所述的多核苷酸。

13.一种细胞，其包含如权利要求12所述的载体。

14.一种系统，其包括：

一种融合蛋白，其包含：

调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA；以及

gRNA，其与RNA效应蛋白形成复合物并包含与活性等位基因的一种或多种mRNA杂交的互补区。

15.根据权利要求13所述的系统，其中所述RNA效应蛋白是选自以下组的Cas效应蛋白：Cas9、Cas12、Cas13和Cas14。

16.根据权利要求14所述的系统，其中所述Cas效应蛋白是Cas13b。

17.根据权利要求14或权利要求15所述的系统，其中所述Cas效应蛋白是催化失活的Cas效应蛋白。

18.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述调节子部分是PABPC1或NAT10。

19.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述融合蛋白进一步包含接头和/或间隔物。

20.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述融合蛋白进一步包含核输出信号和/或表位标签。

21.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述RNA效应蛋白位于所述调节子部分的N末端。

22.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述RNA效应蛋白位于所述调节子部分的C末端。

23.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49或与SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％序列同一性的多肽或由SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49或与SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％序列同一性的多肽的组成。

24.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述gRNA靶向编码MeCP2、SCN1A、SYNGAP1、SHANK3、CHD2或PTEN的mRNA。

25.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ IDNO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ IDNO:17、SEQ ID NO:18及其组合。

26.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15、SEQ IDNO:17及其组合。

27.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述gRNA包含被设计为与编码选自以下组的核酸的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ IDNO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24及其组合。

28.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQID NO:35、SEQ ID NO:36及其组合。

29.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述gRNA包含被设计为与编码选自以下组的核酸的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ IDNO:40、SEQ ID NO:41及其组合。

30.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述gRNA选自以下组：SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72。

31.一种或多种多核苷酸，其编码如前述权利要求中任一项所述的系统。

32.一种或多种载体，其包含如权利要求31所述的多核苷酸。

33.一种细胞，其包含如权利要求32所述的一种或多种载体。

34.一种复合物，其包含：

一种融合蛋白，其包含：

RNA效应蛋白，其靶向与单倍体机能不全症相关基因的活性等位基因的一种或多种mRNA；和

调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA，

其结合至包含与活性等位基因的一种或多种mRNA杂交的互补区的gRNA。

35.根据权利要求34所述的复合物，其中所述RNA效应蛋白是dCas13b并且所述调节子部分是PABP1或NAT10。

36.根据权利要求34或35所述的复合物，其中所述gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18及其组合。

37.根据权利要求34或35所述的复合物，其中所述gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17及其组合。

38.根据权利要求34或35所述的复合物，其中所述gRNA包含被设计为与编码选自以下组的核酸的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24及其组合。

39.根据权利要求34或35所述的复合物，其中所述gRNA包含被设计为与选自以下组的mRNA杂交的互补区：SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ IDNO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ IDNO:35、SEQ ID NO:36及其组合。

40.根据权利要求34或35所述的复合物，其中所述gRNA包含被设计为与编码SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41及其组合的mRNA杂交的互补区。

41.一种复合物，其包含：

一种融合蛋白，其包含：

调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA，

其结合至gRNA和所述mRNA。

42.根据权利要求41所述的复合物，其中所述RNA效应蛋白是dCas13b并且所述调节子部分是PABP1或NAT10。

43.根据权利要求41或42所述的复合物，其中所述mRNA选自以下组：SEQ ID NO:1、SEQID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18及其组合。

44.根据权利要求41或42所述的复合物，其中所述mRNA编码选自以下组的氨基酸：SEQID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17及其组合。

45.根据权利要求41或42所述的复合物，其中所述mRNA选自以下组：SEQ ID NO:19、SEQID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24及其组合。

46.根据权利要求41或42所述的复合物，其中所述mRNA选自以下组：SEQ ID NO:25、SEQID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36及其组合。

47.根据权利要求41或42所述的复合物，其中所述mRNA编码选自以下组的氨基酸：SEQID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41及其组合。

48.一种药物组合物，其包含：

如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白或系统。

49.根据权利要求48所述的药物组合物，其进一步包含药学上可接受的运载体。

50.一种药物组合物，其包含：

一种或多种核酸，其编码如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白或系统。

51.包含一种或多种核酸的病毒载体，所述一种或多种核酸编码如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白或系统。

52.根据权利要求51所述的病毒载体，其中所述病毒载体是腺相关病毒载体。

53.一种纳米颗粒或脂质体，其包含如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白或系统或者编码如前述权利要求中任一项所述融合蛋白或系统的一种或多种核酸。

54.一种刺激或稳定一种或多种mRNA的方法，该方法包括：

将所述一种或多种mRNA与如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白或系统接触。

55.根据权利要求54所述的方法，其中所述方法为体外、体内或离体进行。

56.一种治疗或预防对象中单倍体机能不全症的方法，所述方法包括：

向对象给予融合蛋白或编码融合蛋白的核酸，所述融合蛋白包含：

调节子部分，其刺激和/或稳定所述一种或多种mRNA；以及

gRNA或编码gRNA的核酸，所述gRNA被设计为与RNA效应蛋白形成复合物并且包含被设计为与活性等位基因的mRNA杂交的互补区。

57.根据权利要求56所述的方法，其中所述RNA效应蛋白是选自以下组的Cas效应蛋白：Cas9、Cas12、Cas13和Cas14。

58.根据权利要求57所述的方法，其中所述Cas效应蛋白是Cas13b。

59.根据权利要求57或58所述的方法，其中所述Cas效应蛋白是催化失活的Cas蛋白。

60.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述调节子部分是PABPC1或NAT10。

61.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述融合蛋白进一步包含接头和/或间隔物。

62.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述融合蛋白进一步包含核输出信号和/或表位标签。

63.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述RNA效应蛋白位于所述调节子部分的N末端。

64.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述RNA效应蛋白位于所述调节子部分的C末端。

65.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49或与SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％序列同一性的多肽或由SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49或与SEQ ID NO:48或SEQ ID NO:49具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％序列同一性的多肽的组成。

66.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单倍体机能不全症选自以下组：5q综合征、亚当斯-奥利弗综合征1、亚当斯-奥利弗综合征3、亚当斯-奥利弗综合征5、亚当斯-奥利弗综合征6、阿拉吉尔综合征1、自身免疫性淋巴组织增生综合征IA型、自身免疫性淋巴组织增生综合征V型、常染色体显性遗传性耳聋-2A、脑畸形伴或不伴尿路缺陷(BRMUTD)、卡尼综合征1型、CHARGE综合征、颅锁骨发育不全、库拉里诺综合征、德尼–德拉什综合征/弗雷泽综合征、发育迟缓、智力障碍、肥胖和畸形特征(DIDOD)、第欧根尼综合征(TBXI-相关)、卓飞综合征、杜安放射状综合征、埃勒斯-当洛斯综合征(经典型)、埃勒斯-当洛斯综合征(血管型)、法因戈尔德综合征1、伴有TDP43包涵体的额颞叶变性(FTLD-TDP)、GRN-相关、GLUT I缺乏综合征、Greig头多指并指综合征、遗传性出血性毛细血管扩张症1型、全前脑畸形3、全前脑畸形4、全前脑畸形5、荷特-欧兰综合征、甲状旁腺功能减退症,感音神经性耳聋和肾上腺疾病(HDR)、克莱夫斯特拉综合征1、克-特综合征(AAGF相关)、莱里-威尔软骨骨生成障碍综合征、马凡综合征、精神发育迟滞和独特的面部特征伴或不伴心脏缺陷(MRFACD)、精神发育迟滞，常染色体显性遗传1、精神发育迟滞，常染色体显性遗传19、精神发育迟滞，常染色体显性遗传29、甲-髌骨综合征(NPS)、凡马氏综合征、皮特-霍普金斯综合征、原发性肺动脉高压1、雷特综合征(先天性变异)、史密斯-马吉利综合征(RAII相关)、索托斯综合征1、索托斯综合征2、史蒂克勒氏综合征I型、先天性瓣膜上主动脉狭窄、SYNGAPI相关智力障碍、特雷彻·柯林斯综合征、毛鼻指骨综合征I型、尺乳综合征、范德沃德综合征1、瓦登伯革氏综合征1型、瓦登伯革氏综合征2A型和瓦登伯革氏综合征4C型。

67.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单倍体机能不全症是CNS单倍体机能不全症。

68.根据权利要求67所述的方法，其中所述CNS单倍体机能不全症选自以下组：周期性共济失调、家族性偏瘫型偏头痛、CDKL5缺乏症、CHD2肌阵挛性脑病、伴可变起源灶的家族性局灶性癫痫、FOXG1综合征、良性家族性新生儿癫痫、雷特综合征、卓飞综合征、SCN2A-癫痫性脑病、SCN2A-发育性脑病、SCN8A-癫痫性脑病、SC8A家族性婴儿癫痫、早期婴儿癫痫性脑病、肌阵挛失张力性癫痫、早期婴儿癫痫性脑病、SYNGAP1相关智力障碍、结节性硬化症、雷葛氏综合征、FoxG1综合征、KCNQ2相关癫痫性脑病、PCDH19相关癫痫、SLC6A1相关的肌阵挛性不稳定性癫痫、STXBP1相关的癫痫性脑病、SYNGAP1综合征及其组合。

69.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单倍体机能不全症是卓飞综合征或雷特综合征。

70.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象在选自以下组的基因中有单倍体机能不全：AGGFI、ARHGAP31、BMPR2、CHD7、COL2Al、COL3Al、CTLA4、CTNNBI、DLL4、EHMTI、ELN、ENG、FAS、FBNI、FOXGI、GATA3、GLI3、GRN、IRF6、JAGI、KCNQ4、LMXIB、MBD5、MED13L、MITF、MNXI、MYCN、NFIA、NFIX、NOTCH！、NSDI、PAX3、PHIP、PRKARIA、RAil、RBPJ、RPS14、RUNX2、SALL4、SCNIA、SETBPI、SHANK3、SHH、SHOX、SLC2Al/GLUT1、SOXI0、SYNGAPI、TBXI、TBX3、TBX5、TCF4、TCOFI、TGIFI、TNXB、TRPSI、WTI、ZIC2及其组合。

71.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象在选自以下组的基因中有单倍体机能不全：SCN1A、SCN2A、SCN8A、SCN12A5、SPTAN1、CDKL5、CHD2、FOXG1、KCNQ2、PCDH19、SLC6A1、STXBP1、SYNGAP1、CACNA1A、DEPDC5、MECP2、TSC1、TSC2及其组合。

72.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象具有选自表4中所列及其组合的突变。

73.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象具有选自表6中所列及其组合的突变。

74.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是哺乳动物。

75.根据权利要求74所述的方法，其中所述对象是人。

76.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述融合蛋白和gRNA作为药物组合物的部分给予。

77.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给予包括向所述对象给予包含编码所述融合蛋白和gRNA的一种或多种核酸序列的病毒载体。

78.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给予包括向所述对象给予包含所述融合蛋白和gRNA或编码所述融合蛋白和gRNA的一种或多种核酸序列的纳米颗粒或脂质体。